KR101719022B1 - 프로폴리스 및 이의 처리를 위한 방법 및 이로부터 형성된 완제품 - Google Patents

프로폴리스 및 이의 처리를 위한 방법 및 이로부터 형성된 완제품 Download PDF

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Abstract

본 발명은 프로폴리스 함유 조성물의 처리 및 차후의 이용과 관련된다. 처리는　조성물이　감소시킨 냄새를 갖게 되도록 및/또는 더 입맛에 맞게 및/또는 더욱 용해성이 되도록 하기 위해 제공된다. 처리는 예정된 시간 동안 프로폴리스를 물과 접촉시키는 단계 및 조성물에 수집된 물질의 층을 제거하는 단계를 포함한다. 처리되었을 수도 또는 안되었을 수도 있는 프로폴리스의 이용이 또한 개시되고 여기서 이용은 젤 또는 패치 형태로 바이오접착성 조성물의 일부분으로서 프로폴리스의 공급을 포함한다.

Description

프로폴리스 및 이의 처리를 위한 방법 및 이로부터 형성된 완제품{PROPOLIS AND PROCESS FOR THE TREATMENT THEREOF AND END PRODUCTS FORMED THEREFROM}
본 발명은 프로폴리스를 소비재 제품으로 이용하기 위해 더욱 매력적으로 될 수 있도록 허용하는 프로폴리스의 처리를 위한 방법과 관련되고 그리고, 프로폴리스의 탈취가 수행되도록 허용하는 방법과 특히 관련된다. 본 발명의 추가적인 특징에서 프로폴리스의 용해도 향상을 허용하는 탈취 방법에 대하여, 또는 탈취 방법과 별개로 이용될 수 있는 방법이 제공된다. 추가적인 양상에서 본 발명은 프로폴리스와 관련되고, 특히, 반드시 필요한 것은 아니지만, 연장된 시간 동안 사람 또는 동물에 원하는 작용부위로 제형의 활성성분의 전달을 허용하기 위한 방식으로 프로폴리스의 바이오접착성 제형의 준비와 관련된다. 이러한 부위의 예시로는 구강내 염증, 궤양 및/또는 아구창, 외부 상처 및/또는 피부질환이 될 수 있다. 본 발명에 따른 제형은, 한 가지 실시양태에서, 수용성 프로폴리스를 포함한 바이오접착성 젤로 구성될 수 있고 그리고 다른 실시양태에서 용융 압출된 또는 주조된 필름에서 생산된 프로폴리스의 바이오접착성 패치의 형태일 수 있다. 바람직하게는, 반드시 필요한 것은 아니지만, 프로폴리스의 바이오접착성 형태의 형성에 이용되는 프로폴리스는 본 발명의 탈취 방법을 거친다.
때로는 "봉교(bee glue)" 라고도 불리는 프로폴리스는 꿀벌이 여러 가지 식물에서 수집한, 강하게 접착성의, 수지성의 물질이며, 그들의 벌집의 구멍을 봉하고, 벌집의 내벽 주름을 펴고 그리고 침입자에 맞서 입구를 보호하기 위해 벌에 의해 변형되고 이용된다(Burdock, 1995). 꿀벌 (Apis mellifera L.)은 식물의 나무껍질 및 엽아(leaf bud)의 틈에서 수지를 수집한다. 그들은 수지를 씹고, 이렇게 함으로써 그들은 침 효소를 수지에 첨가한다. 이 후, 그들은 부분적으로 분해된 물질을 봉납(beesswax)과 함께 혼합하고 이를 그들의 벌집에 이용한다(Ghisalberti, 1979; Marcucci, 1995).
프로폴리스는 항-염증성 (Fitzpatrick, L et.al), 항산화성 (Franciane D. Marquelea, et.al, Francesca Borrelli etal), 간 보호성 (Drogovoz SM, etal), 면역조절성 (Jae Hyun Park), 항전이성 (Nada Orsolic etal.), 항미생물성(Li-Chang Lu etal), 항박테리아성 (Abdul Al-Shaher et.al), 항곰팡이성, 항바이러스성 (Kujumgiev et.al)과 같은 여러 가지 유형의 생리학적인 효과에 대해 그리고 만성 질 감염의 치료에 대해 연구되었다(M. Imhof and et.al). 프로폴리스는 농도-의존적인 방식으로 바이러스성 발현을 억제하였다(Genya Gekker). 카페인산 페네틸 에스테르(caffeic acid phenethyl ester)는 프로폴리스의 생물 활성도에 대해 광범위하게 조사된 프로폴리스의 중요한 화합물 중 하나이다(Nicola Celli 2004). 몇 가지 임상시험은 매우 저항력있는 그람 양성 박테리아 및 효모균, (A. Russo, Fitoterpia, 2002, 73, S 21-9), 경구 감염, 만성 질 감염에 대한 프로폴리스의 항미생물성 잠재력, 연골 퇴화에 대해 IL 1 β (L. A. Doria, Italy life sci., 2003, 73, 1027-35)에 의한 보호작용을 증명한다. 다수의 특성은 프로폴리스에 기인되고, 그리고 이는 다음을 포함한다; 일부 포도상구균(staphylococci), 연쇄상구균(streptococci) 및 살모넬라(salmonella), 고초균(Bacillus subtilis), 알베이(alvei) 및 유충(larvae); 프로테우스 불가리스(Proteus vulgaris); 대장균(Esherichia coli B.)을 포함한 다수의 박테리아에 효과적인 정균(bacteriostatic) 및 살균(bactericidal) 특성. 살균효과는 전형적으로 프로폴리스의 농도에 직접적으로 비례한다. 칸디다(Candida), 특히 칸디다 알비칸스(Candida albicans)와 같은 일부 효모에 대한 곰팡이 방지의 특성은 진균증(mycosis) 또는 기생충 질환 야기에 책임이 있을 수 있다. 매우 강력한 마취 특성(코카인보다 3 내지 4 배 더욱 강력한)은 프로폴리스에 포함된 휘발성 기름과 관련이 있을 수도 있고; 그리고 조직의 자극 및 재생과 또한 관련이 있을 수도 있다.
프로폴리스가 갖는 주요 문제점은 이의 불량한 수용성인데 이는 프로폴리스의 영양상 및 치료상의 유효성을 방해한다. 프로폴리스의 수용성 및 이용가능성을 향상시키기 위한 몇 가지 시도가 다음과 같이 보고되었다.
미국 특허 5,922,324-1999는 수성알콜성 용액을 이용하여 향상된 수용성을 갖는 프로폴리스 추출물을 보고한다. 상기문헌은 로션, 크림, 주사제, 샴푸, 린스, 양모제(hair tonic), 헤어 크림(hair cream), 정제 및 치약에서의 이용에 대해 청구하였다.
미국 특허 5,561,116-1996은 프로폴리스 성분을 포함한 솔리드 제품(Solid), 그리고 이의 제조 및 이용을 보고한다. 프로폴리스 조성물을 탈수하기 위해 무수 당류 및 사이클로덱스트린과 혼합된 수용성 유기 용매의 수성 용액을 갖는, 수-분산(water-dispersible) 조성물인 솔리드(Solid)는 설하제인 건강식품으로서 이용에 적합하다.
캐나다 특허 1685928-2005- 나노 프로폴리스 제품의 제조방법. 폴리에탄디올 6000을 이용한 나노-유형 프로폴리스 소프트젤, 캡슐 또는 주입은 교반, 레시틴 첨가, 초음파 진동, 동결건조, 물에 용해, 미세구멍 막으로 여과 및 동결 증발 건조 또는 동결 건조로 제조되었다.
가교된 및 랜덤 공중합체(random copolymer)의 교질입자 집합체를 활용한, 프로폴리스의 중합체 나노입자 캡슐화 제제(프로폴리스 나노식품)는 수상(aqueous phase)에서 프로폴리스의 비경구 투여를 가능하게 하도록 제조되어 임상영역에서 항암제 가능성을 탐구하였다(Dong kim. 2008).
"젤라틴화된 프로폴리스 식품(Gelatinized propolis food products)"이라는 제목의 미국 특허 6,106,867-(2000)는 카라기난, 잔탄검, 아카시아, 젤라틴, 덱스트란, PVA, PVP, CMC, HPMC 등으로서 젤라틴화제의 용액을 이용하여, 프로폴리스의 식품과 같은 젤 생산 대해 청구한다.
미국 특허 65915는 치과용 젤 제조물 "프로포스톰(Propostom)"을 설명하고, 이는 프로폴리스로서 페놀 소수성 활성 성분, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 카보폴, 트로메타몰, 및 정제된 물로 구성되며, 이는 충치의 치료 및 항박테리아성 효과에 유용하다.
미국 특허 5,942,244, "국부 구강 허브 서방정제(Local oral herbal slow release tablets)". 정제는 에틸 셀룰로오스, 증진제로서 PEG 6000 및 충전제로서 락토오스의 중합체 매트릭스로 구성된다.
CN1481822 및 CN1528407은 당뇨병에 대한 봉교 정제에 대해 청구한다.
RU2237467은 마사지를 위한, 포텐틸라(potentilla), 캡시컴(capsicum) 및 프로폴리스의 알코올 용액을 포함한 크림을 설명하고, 여기서 크림은 마취, 보온 효과를 표명하고, 순환을 증가시키고, 조직내 팽창 및 퇴행성 변화를 감소시킨다.
중국 특허 CNl 528175-2004는 봉교 동결-건조 분말 캡슐 및 이의 제조 방법을 설명한다.
중국특허 CN1666666-2005는 프로폴리스 함유 포도주를 설명한다.
CNl 493304-2004는 초임계 유체 분리 기술을 이용한 혼합된 프로폴리스 추출의 방법을 언급한다.
CNl 413598-2003은 분말, 캡슐, 정제의 형태의 나노 붕교 프로폴리스 및 건강-관리 식품의 제조 기술을 제공한다.
CNl 711992-2005는 프로폴리스의 초미세한 소프트젤을 갖는 봉교 마이크로캡슐의 생산에 대해 설명한다.
프로폴리스는 이의 엄청난 치료 및 예방 혜택 때문에 강화 식품 및 뉴트라슈티컬(nutraceutical) 제품에 대한 성분으로 현재 간주된다. 식품 조성물의 제품으로의 이용은 주로 좋은 식미를 요구한다. 프로폴리스는 이의 강한 냄새 및 용해도 문제 때문에 식품 및 뉴트라슈티컬 제품에 쉽게 포함될 수 없다. 프로폴리스를 꿀 및 건강 음료와 같은 제품에 포함시키려는 시도는 단계의 분리, 입맛에 맞지 않는 모호한 제품을 야기한다. 거대한 시장 잠재력은 이러한 문제 때문에 제한되고 따라서 수용성 형태 및 탈취 형태로 프로폴리스를 개발할 필요가 있다.
일부 식품성분 및 관련된 물질의 탈취에 대해 보고된 방법이 여러 가지가 있다. 다수의 특허에는 효소, 발효를 이용한 처리(일본 특허 제 2,894/ 1960, 14,392/1963 및 27,308/ 1967); 목초산과 같은 제제를 이용한 처리(일본 특허 출원 제 19,936/1975); 아세트산의 수용액(일본 특허 출원 제 130,455/1978); 피트산 및 규산 졸(일본 특허 출원 제 29,265/1982); 멘톨-함유 용액(일본 특허 출원 제 13,964/1989) 등으로 마늘 냄새를 제거하는 것이 보고된다. 게다가 수지, 활성 탄소 또는 증기(일본 특허 출원 제 210,864/1984 및 100,259/1987 참조)로 마늘물 추출물을 처리, 알코올 등으로 추출물을 처리함으로써 마늘 냄새 성분을 제거하는 것이 보고된다.
마늘 냄새의 형성에 관련된 효소인, 알리나제를 불활성화시킴으로써 마늘의 탈취는 열풍 (일본 특허 출원 공개 제 77,560/1975 참조), 증기-조리 (일본 특허 출원 공개 제 198,065/1982 참조), 끓임 (일본 특허 출원 제 115,947/1976 및 일본 특허 출원 제 12,658/1966), 고온에서 기름을 이용한 처리 (일본 특허 출원 제 28,658/1973 참조), 굽기 (일본 특허 출원 제 265,862/1989) 및 전자파 가열 (일본 특허 출원 제 18,568/1973, 48,862/1974 및 164,762/1981)로 효소를 열 불활성화시킴에 의해 이루어진다. 대두(soyabean) 지방에서 냄새가 방출되는 대두의 탈취(미국 특허 4,076,851)는 짧은 시간 동안 대두자엽의 조리 및 진공 건조에 의한 수분의 제거에 의해 수행된다.
탈취의 다른 일반적인 방법은 흡착제의 이용을 포함한다. 탈취제로서 활성화된 숯 (주로 코코넛 쉘(coconut shell)로 만든 활성화된 숯)이 주로 이용되었지만, 활성화된 숯은 암모니아, 알킬 아민 등과 같은 기본 기체에 대해 탈취 효과가 작다는 단점이 있고, 반면에 메르캅탄, 황화수소, 벤젠 등에 대해 탈취 효과를 갖는다. 콜로이드성 실리카 (실리카 졸)은 매우 큰 특정 표면을 가지고 물의 존재에서 암모니아를 흡수할 수 있다. 콜로이드성 5 산화 안티몬은 암모니아, 아민, 황화수소, 메르캅탄, 메틸 황화물, 니코틴 냄새 등과 같은 여러 가지 냄새를 흡수 및 탈취할 수 있다.
프로폴리스의 탈취 또는 탈취된 수용성 프로폴리스 중 어느 하나에 대해 보고된 바가 없다. 본 발명은 탈취되고 향상된 용해도 형태의 새로운 프로폴리스의 개발과 관련된다.
따라서 첫 번째 목표는 수용액 형태로 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스를 포함한 조성물을 제공하기 위함이다.
본 발명에 의해 다뤄진 추가적 문제는 궤양, 염증 및 아구창과 같은 구강내 질환의 유효한 치료를 성취하는 것이며, 이는 의료 및 치과 공동체에 의해 큰 성공없이 시도되었던 것이다. 구강내 궤양의 원인 또는 치료는 기본적으로 알려져 있지 않다. 이러한 궤양은 환자에게 극히 고통스러울 수 있고, 그리고 일반적으로 7일 내지 10일 동안 지속된다. 역사적으로, 구강내 궤양 및 병변은 종종 질산은 막대기를 수반하는 화학적 뜸술 기법으로 치료되었다. 하지만 이러한 치료에 의해 야기된 통증이 치료하고자 의도한 궤양 또는 병변에 의해 야기된 통증을 실제로 넘어서는지 아닌지에 대한 우려가 있었다.
구강내 궤양을 위해 흔히 이용되는 치료 중 하나는 특정한 형태의 헤르페스(herpes)의 치료에서 유효한 항바이러스 제제인 아시클로비르(acyclovir)의 이용이다. 아시클로비르는 Glaxo Wellcome 에서 상품명 조비락스(Zovirax)로 이용할 수 있다. 조비락스(Zovirax)는 폴리에틸렌 글리콜 기반으로 하여 아시클로비르로 기본적으로 구성되고 그리고 연고 또는 린스로서 이용할 수 있다. 이 제품은 이러한 궤양 또는 병변이 자연에서 바이러스성이라는 가설에 기반하여 궤양의 문제에 접근한다. 다른 최근의 치료는 Block Drug Company 에서 이용할 수 있는 아프싸졸(Aphthasol)이라고 불리는 제품의 이용이다. 아프싸졸(Aphthasol)은 접착성 반죽에서 항히스타민제인 암렉사녹스(amlexanox)로 구성된다. 이 치료는 구강 궤양 및 병변이 신체의 자가면역 또는 알러지 반응에 의해 야기된다는 가설에 기반한다. 하지만 상기 제품의 어떠한 것도 치유과정을 빠르게 하고 이차 감염을 예방하는 동시에 궤양과 연관된 통증을 안정적으로 감소시키는 데에 유효하다는 것을 입증하지 못했다.
최근에, 항미생물제, 항-염증제, 및 항히스타민제의 조합은 통증의 즉각적인 경감을 제공하는 동시에 이차 감염의 예방 및 치유의 촉진 둘 모두에 유효한 것으로 발견되고 그리고 이의 예시는 미국 특허 6555125에서 개시된다. 하지만 구강 질환을 치료하기 위해 흔히 이용되는 제형은 전형적으로 타액에 의해 씻겨지고 따라서 제한된 영향을 미치고 및/또는 환자가 영향을 받는 부위에 자주 제형을 적용시켜야 한다.
치료의 형태는 상처에 따라 또한 요구되며 이는 기계적, 화학적, 바이러스성, 박테리아성, 또는 열적인 수단과 같은 물리적 수단에 의해 야기된 내부의 또는 외부의 신체적 부상 또는 병변일 수 있으며, 이들은 구조의 정상적인 연속성을 방해한다. 이러한 신체적 부상은 가령, 타박상, 피부가 손상되지 않은 상처, 절개, 피부가 절단기구에 의해 손상된 상처, 열상, 및/또는 피부가 무디거나 둔탁한 기구에 의해 손상된 상처를 포함한다.
상처를 입었을 때 상처 자체를 치유하는 신체의 능력을 향상시키는 여러 가지 제품이 개발되었다. 이들 제품은 상처를 치료함으로써, 감염원으로부터 상처를 분리함으로써, 및/또는 상처의 커짐을 예방하고 신체의 자연적인 복구 방법(mechanism)이 상처를 치유하기 위해 연결시켜야 하는 틈을 최소화하기 위해 상처를 결합시킴으로써 전형적으로 기능한다.
상처 치유는 손상된 조직이 복구되고, 특수 조직이 재생되고, 그리고 새로운 조직이 재구성되는 일련의 방법으로 구성된다. 상처 치유는 세 가지 주요 단계로 구성된다: a) 염증 단계 (0-3일), b) 세포 증식 단계 (3-12일), 및 c) 개조 단계 (3일-6개월).
상처는 자연적으로 오염될 수 있고, 감염될 수 있고 그리고 이는 치유과정을 방해하며 치료를 종종 더욱 복잡하게 할 수 있다. 항미생물제의 적용은 치유과정을 상당히 향상시켰고 그리고 치유시간을 감소시켰다.
따라서 본 발명의 추가적 목표는 활성성분의 농도를 연장된 시간 동안 치료 부위에 제공될 수 있도록 허용하는 물질을 포함한 프로폴리스의 제형을 제공하기 위함이다.
본 발명의 첫 번째 측면에서 프로폴리스 함유 제품에서 냄새나는 성분 및/또는 입맛에 맞지 않은 성분의 적어도 일부분을 제거하기 위한 방법이 제공되고 여기서 상기 방법은 예정된 시간 동안 40-100℃에서 프로폴리스와 물을 접촉시키는 단계를 포함한다.
한 가지 실시양태에서, 예정된 시간은 5 내지 24 시간이다.
전형적으로 물질의 상부 부유층은 이 시간 동안 제거되며, 전형적으로는 부유층 및 전형적으로 냄새나는 성분 및/또는 입맛에 맞는 성분으로 구성된 상청액을 상당히 지속적으로 걷어내고(skimming) 이후 물로 대체함으로써 제거된다.
전형적으로 상기 단계 후 남아있는 프로폴리스 물 혼합물은 건조된다. 한 가지 실시양태에서 건조는 선택된 온도, 예를 들어 50℃에서 수행된다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 탈취의 및/또는 식미 향상의 방법은 대기압에서 또는 대기압 이하에서 또는 대기압 이상에서 수행될 수도 있다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 탈취의 및/또는 식미 향상의 방법은 이산화 규소, 숯, 제올라이트(zeolites)와 같은 탈취제의 존재에서 수행될 수도 있다.
한 가지 실시양태에서, 제품은 또한 프로폴리스의 용해도를 향상시키기 위해 처리되고 이를 통해 다른 성분을 갖는 프로폴리스의 이용을 보조한다.
한 가지 실시양태에서, 방법은 하나 이상의 용해도 증진제로 프로폴리스를 분산시킴으로써, 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스의 수용성 향상 단계를 포함한다.
한 가지 실시양태에서, 분산된 것은 가열된다. 이러한 분산은 수성 용매에 첨가될 때, 쉽게 분산되어 육안으로 관찰되는 바와 같은 맑은 용액을 수득한다. 맑은 수성 용액은 3-9의 pH 범위 내에서 안정하다.
용해도 증진제는 폴리소르베이트 유도체, 폴리옥시에틸렌 피마자유(castor oil) 유도체, 폴리하이드록시 알코올, 레시틴, 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리콜퓨롤, 라브라솔, 모노-, 디- 및 트리글리세라이드와 폴리에틸렌 글리콜의 모노- 및 디- 지방산 에스테르의 잘 정의된 혼합물, 스테아로일 마크로골글리세라이드 EP, 라우로일 마크로골글리세라이드 EP, α - 하이드로 - ω - 하이드록실 - 폴리 (옥시 - 1,2 - 에탄다일), 소르비톨, 글리세롤, 폴리비닐 피롤리돈 카라기난, 설탕, 한천, 전분, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴아마이드, 폴리에틸렌 옥사이드, 카르복시메틸 셀루로오스, 구아검, 잔탄검, 가교 폴리아크릴레이트, 가교 폴리아크릴아마이드 및 이의 혼합물에서 바람직하게 선택된다.
실시양태에서, 향상된 용해도 형태는 약 1:0.001 또는 0.001:1의 범위인 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스 대 용해도 증진제의 중량비를 포함한다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스의 향상된 용해도 형태는 기존의 형태보다 10배 내지 100배 이상의 용해도를 갖는다.
추가적인 실시양태에서, 본 발명은 의약품, 식품 및/또는 화장품과 같은 소비재 제품에서 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스의 수용성 형태의 이용과 관련된다.
추가적인 측면에서, 본 발명은 탈취된 프로폴리스의 수용성 형태 및 하나 이상의 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물과 관련된다.
추가적인 측면에서, 본 발명은 포유류에서 여러 가지 질병 상태의 치료를 위해 프로폴리스의 탈취된 형태 및/또는 향상된 식미 형태를 포함하는 제약학적 조성물의 이용과 관련된다.
본 발명의 또한 추가적인 측면에서, 상당히 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스를 만들기 위한 가공된 프로폴리스 제품이 제공된다.
한 가지 실시양태에서, 프로폴리스는 2 내지 24 시간 동안 40-90℃에서 프로폴리스와 물을 접촉시킴으로써, 부유층과 냄새나는 성분 및 입맛에 맞지 않는 성분으로 구성된 상청액의 제거로 가공되며, 그 다음 물을 대체하고 건조된다.
한 가지 실시양태에서, 프로폴리스는 1 :0.001 또는 0.001: 1 중량부 범위의 비에서 하나 이상의 용해도 증진제로, 탈취된 및/또는 식미의 프로폴리스를 분산시키고, 그리고 분산된 것을 40-90℃에서 가열시킴으로써 얻어지며, 그리고 이것은 수성 용매를 첨가할 때 쉽게 분산되어 투명한 용액을 수득한다.
한 가지 실시양태에서, 방법이 이산화규소, 숯, 제올라이트와 같은 흡착제의 존재에서 수행된다.
한 가지 실시양태에서, 이용되는 용해도 증진제는 폴리소르베이트 유도체, 폴리옥시에틸렌 피마자유(castor oil) 유도체, 폴리하이드록시 알코올, 레시틴, 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리콜퓨롤, 라브라솔, 모노-, 디- 및 트리글리세라이드와 폴리에틸렌 글리콜의 모노- 및 디- 지방산 에스테르의 잘 정의된 혼합물, 스테아로일 마크로골글리세라이드 EP, 라우로일 마크로골글리세라이드 EP, α - 하이드로 - ω - 하이드록실 - 폴리 (옥시 - 1,2 - 에탄다일), 소르비톨, 글리세롤, 폴리비닐 피롤리돈 카라기난, 설탕, 한천, 전분, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴아마이드, 폴리에틸렌 옥사이드, 카르복시메틸 셀루로오스, 구아검, 잔탄검, 가교 폴리아크릴레이트, 가교 폴리아크릴아마이드 및 이의 혼합물로 구성되는 집단에서 선택된다.
본 발명의 추가적인 측면에서, 냄새나는 성분 및/또는 입맛에 맞지 않은 성분의 적어도 일부분을 프로폴리스 제품에서 제거하기 위해 가공된 프로폴리스 제품이 제공된다.
바람직하게는 다수의 냄새나는 성분 및/또는 입맛에 맞지 않는 성분이 제거되어 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스를 제공한다.
본 발명의 추가적인 측면에서, 젤 또는 패치의 형태로 프로폴리스 및 바이오접착제를 포함하는 바이오접착성 조성물이 제공된다.
한 가지 실시양태에서, 프로폴리스는 냄새나는 성분 및/또는 입맛에 맞지 않는 성분이 프로폴리스로부터 제거된다. 한 가지 실시양태에서 성분은 앞에서 설명된 바와 같은 방법을 이용하여 제거된다.
한 가지 실시양태에서, 이후에 설명된 검사 방법에 따라 검사될 때, 점막 표면에 적어도 약 1100 mN의 접착강도를 나타내는 바이오 접착제 조성물이 제공된다. 바람직하게는 활성성분은 연장된 시간에 걸쳐 상당히 지속적이고 일관된 방식으로 점막 표면에 방출된다.
한 가지 실시양태에서, 바이오접착제는 제약 등급 친수성 또는 소수성 중합체, 검 및/또는 수지에서 선택된다.
한 가지 실시양태에서, 중합체는 상이한 등급의 폴리에틸렌 옥사이드에서 선택된다.
본 발명의 한 가지 실시양태에서, 바이오접착성 젤은 카보폴과 같은 상이한 등급의 카보머의 수화 및 수화된 중합체 내에서 프로폴리스 분산, 그 다음 조성물의 겔화(gelling)를 유도하는 중화에 의해 제조된다.
본 발명의 한 가지 실시양태에서, 바이오접착성 젤은 수화된 중합체에서 상이한 등급의 플루로닉(pluronic)의 수화 및 프로폴리스의 분산에 의해 제조되어, 바이오접착성 젤을 수득한다.
본 발명의 한 가지 실시양태에서, 바이오접착성 젤은 바이오접착제의 수화에 의해 그 다음 프로폴리스의 분산에 의해 제조되어 바이오접착성 젤을 수득한다.
본 발명의 한 가지 실시양태에서, 바이오접착성 패치는 중합체 및 프로폴리스 혼합물의 용융 압출에 의해 얻은 필름에서 제조된다.
본 발명의 한 가지 실시양태에서, 바이오접착성 패치는 열 압축기를 이용하여 중합체 및 프로폴리스 혼합물의 용융 주조에 의해 얻은 필름에서 제조된다.
한 가지 실시양태에서, 바이오접착제 중합체는 폴리 (에틸렌 옥사이드), 카보폴 (카보머), 폴록사머, 폴리카보필, 소듐 카르복실메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 카라기난, 키토산, 폴리라이신, 폴리브렌, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 하이드록시에틸 메타크리레이트, 폴리 (갈락투론산), 메틸 셀룰로오스 및/또는 에틸셀룰로오스 중 어느 하나 또는 임의의 조합에서 선택된다.
한 가지 실시양태에서, 바이오접착제는 전분, 덱스트란, 젤라틴, 콜라겐, 잔탄검, 자일로글루칸검, 스클레로글루칸, 히알루론산, 히알루로난, 히알루로닌, 트래거캔스, 말토덱스트린, 펙틴, 알긴산, 알지네이트 중 어느 하나 또는 임의의 조합에서 선택된다.
본 발명의 추가적 측면에서, 프로폴리스를 포함한 바이오접착성 패치가 제공되며 상기 패치는 일정 시간 동안 작용부위로 활성성분의 전달을 허용하기 위해 사람 또는 동물에 부착되게끔 제공된다.
본 발명의 또한 추가적인 측면에서, 프로폴리스를 포함한 바이오접착성 젤이 제공되며 상기 젤은 일정 시간 동안 작용부위로 활성성분의 전달을 허용하기 위해 사람 또는 동물에 적용하기 위해 제공된다.
한 가지 실시양태에서, 사람의 입 또는 외부 상처에 부착될 때의 패치 또는 젤은 작용부위에 남아있고, 이를 통해 연장된 시간 동안 프로폴리스의 형태로 활성성분을 방출하고 이를 통해 프로폴리스의 치유효과가 전통적인 경우보다 더 긴 시간 동안 연장되도록 허용한다.
한 가지 실시양태에서, 패치 또는 젤은 구강 궤양, 염증 및/또는 아구창의 치료에 이용하기 위해 사람 또는 동물의 작용부위에 적용된다.
한 가지 실시양태에서, 패치 또는 젤은 외부 상처 및/또는 피부 질환의 치료에 이용하기 위해 사람 또는 동물의 작용부위에 적용된다.
한 가지 실시양태에서, 이용된 프로폴리스는 특히 젤 조성물의 부분으로서 제공될 때 수용성 프로폴리스이다.
한 가지 실시양태에서, 패치는 용융 압출 또는 용융 주조에 의해 형성된다. 한 가지 실시양태에서 패치는 용매 증발에 의해 제조된 필름에서 얻어지고, 가소제(plasticizer)를 이용하여 제조된 필름에서 얻어지고, 및/또는 바이오접착제 필름 형성제(forming agent)로서 50 내지 95 % w/w 폴리에틸렌 옥사이드를 이용하여 제조된다.
한 가지 실시양태에서, 젤은 바이오접착제 겔화제로서 50 내지 95 % w/w의 카보폴을 이용하여 제조된다.
다른 실시양태에서 젤은 바이오접착제 겔화제로서 5 내지 50 % w/w의 플루로닉을 이용하여 제조된다.
한 가지 실시양태에서 바이오접착제는 폴리 (에틸렌 옥사이드), 카보폴 (카보머), 폴록사머, 폴리카보필, 소듐 카르복실메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 카라기난, 키토산, 폴리라이신, 폴리브렌, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 하이드록시에틸 메타크리레이트, 폴리(갈락투론산), 메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 전분, 덱스트란, 젤라틴, 콜라겐, 잔탄검, 자일로글루칸검, 스클레로글루칸, 히알루론산, 히알루로난, 히알루로닌, 트래거캔스, 말토덱스트린, 펙틴, 알긴산 및/또는 알지네이트의 어느 하나/ 또는 임의의 조합에서 선택된다.
실제에서 본 발명의 구체적인 실시예는 이제 설명을 목적으로 그리고 본 발명의 기술 범위에 제한됨이 없이 제공된다;
실시예 1
본 발명 및 도 1의 참조에 따른 탈취된 프로폴리스의 제조에서, 500 g의 프로폴리스 4는 스테인리스 강 관 2에 배치되었고, 그리고 (1:10) 비율로 물 6과 함께 약 10시간 동안 70℃에서 가열되었다. 매 30분 후에 도 1 (i)에서 보여진 바와 같이 부유층 8 및 상청액 물이 형성되었고 이는 관 2에서 옮겨 따라지고 제거되어 도 1 (i)에 보여진 조건과 동일함을 야기하였다. 신선한 물 10이 도 1 (ii)에 보여진 바와 같이 첨가되었고, 첨가된 물은 제거되었던 부유층 8의 양 을 차지하는 양 또는 대체하기 위한 양으로 전형적으로 첨가되었다. 이는 30분 간격으로, 연속으로 부유층 8을 제거하는 것이 반복되었고 그리고 단계 (i) 및 (ii)는 계속 순환되었다. 가공 완료 후 전체 수득률은 70%였다.
본 발명에 의해 얻은 제품의 관능적 특성(organoleptic property)을 평가하기 위해 18 내지 40세 연령대 그리고 체중 범위 60 내지 80 kg의 10명의 건강한 지원자 집단(여성 5명 및 남성 5명)이 동의하에 본 연구에 참가하였다. 지원자는 100 mg의 처리된 프로폴리스 및 처리되지 않은 프로폴리스 분말의 냄새를 맡고, 맛을 보도록 요청받았다. 맛의 평가는 실행 후 즉시 시작하였고 그리고 최대 2분 동안 지속하였다. 처리된 프로폴리스의 맛을 본 10명의 집단은 불쾌한 냄새 및 매우 쓴맛을 갖는 것으로 평가된 처리되지 않은 프로폴리스와 비교하여 냄새 및 맛이 나지 않는 것으로 평가하였다.
실시예 2
수용성의 탈취된 프로폴리스의 제조에서, 다수의 계면활성제 그리고 비이클(vehicle)은 검사되었고 수용성 프로폴리스의 제조에 이용되었다. 탈취된 및/또는 향상된 식미의 프로폴리스와 폴리소르베이트 80의 등분(equal part)의 혼합물은 60℃에서 데워 프로폴리스를 완전히 용해시켰다. 맑은 용액은 유리병에 옮겨졌고, 고무마개로 막고 알루미늄 뚜껑으로 폐쇄시켰다. 유리병은 증기멸균법으로 멸균되었다.
실시예 3
탈취된 및 향상된 식미의 수용성 프로폴리스 제품의 제조에서, 프로폴리스는 실시예 2에서 설명된 바와 같이 제조되었고, 0.2%의 시트르산과 혼합되었고 그리고 시트르산이 완전히 용해될 때까지 가열되었다. 결과적 혼합물은 상온에서 교반하면서 냉각시켰다. 17% 농도의 수크로오스 시럽이 이 용액에 첨가되었고 균일하게 교반되었다. 최종적으로 증류수가 100 ml까지 용량을 보충하기 위해 첨가되었다.
제조법
1. 탈취된 수용성 프로폴리스: 0.2% w/ v
2. 수크로오스 시럽: 17 % v/v
3. 시트르산: 0.2% w/v
4. 증류수: 82.6 %v/v
따라서 본 발명은 상당히 냄새가 없고 향상된 식미를 갖는 것으로 만들어지고 향상된 용해도를 갖는 것으로 선택적으로 제공될 수 있는 프로폴리스 제품을 제공하며, 이를 통해 완제품의 다음 실시예를 참조한 설명에서 그러한 것처럼 완제품에서 이용을 위한 프로폴리스의 유용성을 향상시키고 잠재적 이용의 범위를 또한 증가시킨다.
실시예 4
한가지 가능한 완제품은 바이오접착성 패치이고 다음은 바이오접착성 프로폴리스 패치의 주조가 이루어질 수 있는 방식의 예시이다.
폴리에틸렌 글리콜 400은 표 1에 보여진 바와 같이, 막자사발(mortar) 및 막자(pestle)에서 상이한 등급의 폴리에틸렌 옥사이드와 혼합(mix)되었고 그리고 터뷸라 혼합기(turbula mixer)에서 정제된 프로폴리스와 혼합(blend)되었다. L:D의 비율이 40:1이고 16 mm의 스크류(srew) 지름을 갖는 압출기가 이용되었다. 통합된 스크류 형태는 앞쪽 공급 요소 및 작은 분배 혼합 영역으로 구성된다. 배럴 온도는 100℃로 설정되었다. 일단 온도가 안정화되었을 때, 혼합물은 중량측정 이축-스크류(twin-screw) 공급장치(Brabender, Germany)를 이용하여 압출기에 공급되었다. 스크류 속도는 200 rpm으로 설정되었다. 생성된 가닥은 압출기 말단에서 수집되었고 그리고 실험실의 펠리타이저(Eurolab, Varicut, UK)를 이용하여 알갱이로 만들었다.
프레임(frame, 10 x 10 Cm2)은 열 압축기의 낮은 판에 배치되었고 칭량된 상당한 양의 알갱이는 상단에 있는 위쪽 판에 배치되기 전에 판 위의 프레임 내에서 확산되었다. 열 압축기의 온도는 105℃로 설정되었고 그리고 10분 동안 안정화되도록 하였다. 판은 열 압축기 내에 배치되었고 그리고 압력은 수압기(hydraulic press)를 이용하여 최대 2톤으로 2분에 걸쳐 점진적으로 가해졌다. 1 분 후 가열기는 꺼졌고 그리고 압축기는 냉수의 순환에 의해 냉각된다. 일단 온도가 25℃에 도달했을 때, 압축기가 풀어졌다. 판은 개방되었고 주조된 필름이 조심스럽게 제거되었다. 필름은 그 후 본 발명에 따라, 바람직한 크기의 패치로 잘라졌다.
상이한 프로폴리스 패치의 조성
조성 배치( batch ) 번호
1 2 3 4
프로폴리스 100 100 100 100
폴리에틸렌 옥사이드 WSR N 10 800 - - -
폴리에틸렌 옥사이드 WSR N 80 - 800 - -
폴리에틸렌 옥사이드 WSR N 750 - - 800 -
폴리에틸렌 옥사이드 WSR 응고제 - - - 800
폴리에틸렌 글리콜 400 50 50 50 50
본 발명에 따라 패치를 형성하기 위해 이용된 모든 필름의 바이오접착력은 장력학 방법(tensiometric method)의 이용에 의해 결정되었다. 갓 잘라낸 양의 장조직은 4℃의 타이로드 용액(Tyrode's solution)에 저장되었고 이용하기 전에 상온으로 해동시켰다. 양의 장조직은 조각 (4 cm2)으로 잘려졌고, 차가운 타이로드 용액으로 세척되었고, 그리고 박엽지(tissue paper)로 닦여졌다. 장조직은 장치의 스테인리스강 바닥에 양-면 접착제로 고정시켰다. 패치는 증진된 힘 측정기(Mecmesin, West Sussex, England)의 움직이는 기구 탐침(probe)의 아래쪽 측면에 배치되었고, 그 후 조직 및 샘플을 서로 접촉시키는 것을 야기하기 위해 0.5 mm/s의 검사 속도로 조직상에 내려놓았다. 이 실험은 상온에서 수행되었다. 접촉력은 200mN이었고, 접촉시간은 1 분이었고, 그리고 탐침은 0.1 mm/s의 속도로 회수되었다. 최대 분리력은 접착력으로 간주되었다. 모든 배치(batch)는 상당한 분리력을 보여주었고 이는 적절한 바이오접착력을 나타내기에 충분하였다(도2). 바이오접착력은 폴리에틸렌 옥사이드의 분자량과 비례하여 증가하는 것으로 밝혀졌다.
상이한 등급의 폴리에틸렌 옥사이드를 갖는 바이오접착성 패치에 대한 분리력
필름 힘( mN )
1 1745
2 1930
3 2050
4 2390
패치의 항미생물성 특성을 확인하기 위해, 각 필름에서 10 mm2 부분을 잘라내었고, 2 ml의 멸균된 증류수에서 용해시켰다. 용액은 균일하게 교반되었고, 10분 동안 10,000 rpm으로 원심분리되었고, 그리고 상청액은 대장균(E. coli), 황색포도상구균(S. aureus), 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 항미생물 연구에 이용되었다. 미생물 용액은 ml 당 106 개 세포의 농도로 제조되었고, 대조군으로서 이용되었다. 검사 샘플에서 용액은 상이한 배치(batch)에서의 필름의 용액으로 처리되었고 UV 흡광도가 기록되었다. 흡광도 값이 낮을 수록 항미생물 활성도가 높다. 모든 배치(batch)는 표 3에서 보여진 바와 같이 상당히 낮은 흡광도 값이 상당한 항미생물 활성도를 나타낸다는 것을 보여주었다.
대조군 및 처리된 미생물 용액의 흡광도
샘플 대장균
( E. coli ) 		황색포도상구균
( S. aureus ) 		칸디다 알비칸스 ( Candida albicans )
흡광도 흡광도 흡광도
대조군 0.363 0.695 0.246
B.NO.1 0.024 0.095 0.046
B.NO.2 0.019 0.089 0.063
B.NO.3 0.018 0.065 0.063
B.NO.4 0.022 0.078 0.055
실시예 5
바이오접착성 프로폴리스 패치의 제조의 다른 형태는 단일 스크류 압출기의 이용을 참조하여 이제 설명된다.
폴리에틸렌 글리콜 400은 막자사발(mortar) 및 막자(pestle)에서 상이한 등급의 폴리에틸렌 옥사이드와 혼합(mix)되었고 그리고 터뷸라 혼합기(turbula mixer)에서 정제된 프로폴리스와 혼합(blend)되었다. L:D의 비율이 40:1이고 16mm의 스크류(srew) 지름을 갖는 압출기가 이용되었다. 통합된 스크류 구성은 앞쪽 공급 요소 및 작은 분배 혼합 영역으로 구성된다. 배럴 온도는 100℃로 설정되었고, 스크류 속도는 200 rpm으로 설정되었다. 일단 온도가 안정화되었을 때, 혼합물은 중량측정 이축-스크류(twin-screw) 공급장치(Brabender, Germany)를 이용하여 압출기에 공급되었다. 생성된 가닥은 압출기 말단에서 수집되었고 그리고 실험실의 펠리타이저(Eurolab, Varicut, UK)를 이용하여 알갱이로 만들었다.
알갱이는 105℃에서 그리고 200 rpm의 스크류 속도로, 슬릿 다이 세트(slit die set)가 설비된 단일 스크류 압출기에 공급되었다. 물질은 압출되어 2.5 cm 너비 및 0.5 cm 두께인 필름을 생산하였다. 필름은 그 후 바람직한 크기의 패치로 잘라졌다.
실시예 6
이축 스크류 압출기 및 냉기 롤러를 이용한 바이오접착성 프로폴리스 패치의 제조의 또 추가적인 실시예는 이제 설명된다.
폴리에틸렌 글리콜 400은 막자사발(mortar) 및 막자(pestle)에서 상이한 등급의 폴리에틸렌 옥사이드와 혼합(mix)되었고 그리고 터뷸라 혼합기(turbula mixer)에서 정제된 프로폴리스와 혼합(blend)되었다. L:D의 비율이 40:1이고 16mm의 스크류(screw) 지름을 갖는 압출기가 스플릿 다이(split die)와 함께 이용되었다. 통합된 스크류 구성은 앞쪽 공급 요소 및 작은 분배 혼합 영역으로 구성된다. 배럴 온도는 100℃로 설정되었고, 스크류 속도는 200 rpm으로 설정되었다. 일단 온도가 안정화되었을 때, 혼합물은 중량측정 이축-스크류(twin-screw) 공급장치(Brabender, Germany)를 이용하여 압출기에 공급되었다. 생성된 필름은 냉기롤러를 거치게 되어 2.5 cm 너비 및 0.5 cm 두께의 얇고 균일한 필름에 광을 내었다. 필름은 그 후 바람직한 크기의 패치로 잘라졌다.
실시예 7
형성될 수 있는 완제품의 다른 실시예는 젤이고 본 발명에 따라 제조되는 방법이 바이오접착성 프로폴리스 젤에 대해 이제 설명된다.
2 gm의 카보폴 934 NF는 50 rpm으로 지속적으로 교반하여 90 ml의 증류수에서 균일하게 분산되었다. 교반은 모든 카보폴이 적절하게 수화될 때까지 계속되었다. 1.5 gm 분량의 수용성 프로폴리스는 10 ml의 물에서 용해되었고 지속적인 교반하면서 수화된 카보폴 용액에 첨가되었다. 트리에탄올아민 용액으로 pH가 7로 조절되어 투명한 프로폴리스 젤을 생성하였다.
바이오접착성 프로폴리스 젤의 항미생물 활성도를 검사하기 위해, 젤은 멸균된 증류수에서 용해되었고, 균일하게 교반되었고, 10분 동안 10,000 rpm으로 원심분리되었고 그리고 상청액은 대장균(E. coli), 황색포도상구균(S. aureus), 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 항미생물 연구에 이용되었다. 미생물 용액은 ml 당 106 개 세포의 농도로 제조되었고, 대조군으로서 이용되었다. 상이한 농도의 프로폴리스 젤을 갖는 샘플, 및 콜린 살리실레이트를 갖는 상업용 젤이 제조되었고 UV 흡광도가 기록되었다. 흡광도 값이 낮을수록 항미생물 활성도가 높다. 이 결과는 항미생물 활성도가 농도 의존적이었고 프로폴리스 젤 그리고 상업용 젤 둘 모두에 대한 농도와 비례하여 향상되었다는 것을 보여준다(표 4).
대조군 및 처리된 미생물 용액의 흡광도
황색포도상구균
( S. aureus ) 		농도
( ug / ml ) 		프로폴리스 젤 본젤라(bonjela)젤 대조군
(10 6 개 세포/ ml )
- - - 0.695
100 0.305 0.270 -
200 0.240 0.198 -
300 0.148 0.132 -
400 0.110 0.089 -
500 0.099 0.086 -
대장균
( E. coli ) 		농도
( ug / ml ) 		프로폴리스 젤 본젤라( bonjela ) 젤 대조군
(10 6 개 세포/ ml )
- - 0.363
100 0.082 0.073 -
200 0.049 0.036 -
300 0.034 0.023 -
400 0.018 0.011 -
500 0.019 0.00 -
칸디다 알비칸스( Candida albicans ) 농도
( ug / ml ) 		프로폴리스 젤 본젤라( bonjela ) 젤 대조군
(10 6 개 세포/ ml )
- - - 0.246
100 0.131 0.103 -
200 0.095 0.077 -
300 0.091 0.080 -
400 0.092 0.065 -
500 0.090 0.063 -
모든 젤의 바이오접착력은 장력학 방법(tensiometric method)의 이용에 의해 결정되었다. 갓 잘라낸 양의 장조직은 4℃의 타이로드 용액(Tyrode's solution)에 저장되었고 이용하기 전에 상온으로 해동시켰다. 양의 장조직은 조각 (4 cm2)으로 잘려졌고, 차가운 타이로드 용액으로 세척되었고, 그리고 박엽지(tissue paper)로 닦여졌다. 장조직은 장치의 스테인리스강 바닥에 양-면 접착제로 고정시켰다. 젤은 증진된 힘 측정기(Mecmesin, West Sussex, England)의 움직이는 기구 탐침(probe)의 아래쪽 측면에 분포되었고, 그 후 조직 및 샘플을 서로 접촉시키는 것을 야기하기 위해 0.5 mm/s의 검사 속도로 조직상에 내려놓았다. 이 실험은 상온에서 수행되었다. 접촉력은 0.2 N이었고, 접촉시간은 1 분이었고, 그리고 탐침은 0.1 mm/s의 속도로 회수되었다. 최대 분리력은 접착력으로 간주되었다. 젤은 상업용 젤에 대한 930 mN의 값과 비교하여 향상되고 적절한 바이오접착력을 나타내는 상당한 분리력(1360 mN)을 보여주었다.
본 발명에 따라 제조된 바이오접착성 프로폴리스 젤의 마취 활성도가 수컷 위스터 쥐(Wistar rat)의 집단에서 검사되었다. 염증을 유발하기 위해, 0.1 ml의 증류수내 1% 카라기난 현탁액이 쥐 뒷발의 발바닥 표면에 피하로 주입되었다. 각 젤의 1 gm 샘플은 발에 적용되었다. 세 시간 후, 동물이 몸부림치고, 소리를 내고 또는 물려고 시도하는 시점까지 특별한 장치에 의해 일정한 정도로 쥐의 발의 발바닥 표면에 팁(tip)을 통해 압력이 가해졌다. 힘은 둥근 팁을 갖는 원뿔-모양의 미는 장치(pusher) 아래의 작은 주추(plinth) 위에 놓여진 동물의 발에 가해졌다. 작동자는 페달-스위치를 밟아 힘을 가하는 기계장치를 작동시켰다. 쥐가 몸부림 칠 때, 작동자는 페달을 풀고 쥐가 몸부림쳤을 때의 힘의 눈금을 읽는다. 대조군 동물은 7.5 cm의 변위를 보여주었다. 프로폴리스 젤의 마취 활성도는 두 개의 상업용 제제와 비교되었다. 프로폴리스 젤은 상업용 제제보다 더 나은 마취 활성도를 보여주었다(표 5).
상업용 젤 및 프로폴리스 바이오접착성 젤의 마취 활성도
집단 변위 AVG ± SD 마취제 %

콜린 살리실레이트를 포함한 상업용 젤 		10 cm
10.875 ± 2.096
45 %
9.5 cm
10 cm
14 cm

세틸 피리디늄 클로라이드 및 리도카인을 포함한 상업용 젤 		11 cm
11.25 ± 1.258
50 %
13 cm
10 cm
11 cm

바이오접착성 프로폴리스 젤 		12 cm
12.125 ± 1.652
61.66 %
10 cm
14 cm
12.5 cm
따라서 본 발명은　담체의 일부분으로서　젤 또는 패치의 형태로 프로폴리스의 혜택 및 이로운 특징을 제공할 수 있는 수단을 제공하며,　이는 프로폴리스가　작용부위에 위치할 수 있도록 허용하며, 여기서 프로폴리스는　젤 또는 패치가 적용된　사람 또는 동물의 특정 질환에 노출된다. 프로폴리스의 이로운 점이 달성되도록 허용하기 위해 특정하게 요구되는 것은 아니지만, 프로폴리스를 완제품으로 적용시키기에 앞서 이 문서에서 설명된 가공 방법을 이용하여 탈취하고 및/또는 더 입맛에 맞게 및/또는 더욱 용해성이게 만드는 것이 바람직하다.

Claims (32)

  1. 프로폴리스 함유 조성물에서 냄새나는 성분을 제거하기 위한 방법에 있어서, 상기 방법은 2 내지 24 시간의 예정된 시간 동안 40-100℃의 범위의 온도에서 프로폴리스와 물을 접촉시키는 단계, 상기 예정된 시간 동안 물과 프로폴리스가 포함된 조성물의 상부 부유층을 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 예정된 시간은 5 내지 24 시간인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 삭제
  4. 청구항 1에 있어서, 제거는 조성물의 부유층과 냄새가 나는 성분으로 구성된 상청액을 제거하기 위해 주기적 또는 지속적으로 상청액을 걷어내는 작업이 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 청구항 1에 있어서, 냄새가 나는 성분의 제거 후에, 제거된 성분의 양 만큼 물을 첨가하여 대체하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 청구항 1에 있어서, 전술한 단계들이 수행된 후, 남아있는 프로폴리스 물 조성물이 건조되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 청구항 1에 있어서, 방법은 탈취제의 존재 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 청구항 1에 있어서, 방법은 용해도 증진제에 프로폴리스를 분산시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 청구항 8에 있어서, 분산된 것은 가열되고, 수성 용매에 첨가되어 맑은 조성물 용액을 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 청구항 9에 있어서, 맑은 조성물 용액은 3-9의 pH 범위 내에서 안정하다는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 청구항 1에 있어서, 조성물은 소비재 완제품으로 형성하기 위해 차후에 가공되거나 또는 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 프로폴리스는 2 내지 24 시간 동안 40 내지 90℃의 온도에서 프로폴리스와 물을 접촉시키고, 그리고 냄새나는 성분으로 구성된 상청액을 포함한 부유층을 제거하고, 제거된 부유층의 양만큼 물을 대체하고 그리고 건조시켜 프로폴리스 제품을 형성하는 것을 특징으로 하는 프로폴리스 제품.
  18. 젤 또는 패치의 형태로 제공되는 프로폴리스를 함유하는 조성물을 포함하며, 이때 프로폴리스는 청구항 1, 2, 4-10, 또는 14중 어느 한 항에 따른 방법에 따라 가공된 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 청구항 18에 있어서, 조성물은 점막 표면에 1100 mN의 접착강도를 나타내는 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 청구항 18에서 정의된 조성물의 젤 형성의 방법에 있어서, 젤은 카보머의 수화, 및 수화된 중합체 내에서 프로폴리스의 분산, 그 다음 조성물의 젤의 중화에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물의 젤 형성의 방법.
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
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