KR101636821B1 - Aimp2-dx2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물에 관한 것으로 보다 구체적으로는 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물 및 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계 및 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물, 방법 및 키트는 피검체의 혈청 샘플만으로도 폐암 발병 여부를 확인할 수 있어 폐암 진단에 효과적이다.

Description

AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물 {Composition for diagnosing lung cancer comprising AIMP2-DX2 protein or fragment thereof}
본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물에 관한 것으로 보다 구체적으로는 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물 및 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계 및 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법에 관한 것이다.
폐암은 흡연인구의 증가와 대기 오염 등의 원인으로 우리나라에서도 급속히 증가하고 있는 종양으로 그 발생 빈도는 남자에서 위암, 대장암 다음으로 3위를 차지하며, 여자에서는 갑상선암, 유방암, 대장암, 위암에 이어 5위를 차지하고 있다(2011년. 국립암센터). 폐암은 전체 암발생의 10%를 차지하나, 암 사망률에서는 폐암이 남녀 모두에서 1위를 차지하며, 폐암 사망률은 전체 암으로 인한 사망자 중 22.6%를 차지하고 있다(2012. 국립암센터).
이러한 높은 사망률은 대부분의 폐암이 진단 당시에 이미 제3기 이상으로 진행된 상태로 진단되므로 완치가 어려운 경우들이 대부분이라는 점에 원인이 있다. 따라서 폐암을 조기에 진단하여 폐암으로 인한 사망률을 줄이는 것이 시급한 문제이다 (Wulfkuhle et al., Nat. Rev. Cancer 3, 267-275.(2003)).
폐암을 진단하기 위해서 여러 가지 방법이 복합적으로 사용되고 있는데, 현재까지는 종양의 크기, 림프절 전이 유무 등을 조사하거나, 폐 종양 조직 또는 림프절 등을 생검하여 면역조직화학방법으로 분석하거나 흉부 X-선 촬영, 흉부 전산화 단층 촬영, 기관지 내시경을 이용하여 진단하고 있다 (Manser et al., Curr. Opin. Pulm. Med. 10, 266-271. (2004)).
그러나, 흉부전산화 단층 촬영의 경우 폐암의 크기가 약 0.1 cm 이상 되어야 측정가능한데, 이 시기는 이미 암이 다른 조직으로 전이되었을 가능성이 높다는 문제가 있고, 기관지 내시경을 이용한 방법은 내시경이 기관지로 삽입되어 폐 내부를 직접 관찰할 수 있으나 폐 말단에 있는 종양을 관찰하기 어렵다는 공간적 한계의 문제를 가지고 있다.
이러한 기존 진단방법의 단점을 보완하기 위한 방법으로 환자의 혈액에서 CBC (Complete blood count), 혈청 전해질, 염기성 탈인산화효소 (Alkaline phosphatase), 알부민 (Albumin), AST (Aspartate aminotransferase), ALT(Alanine transaminase), 총 빌리루빈 (Total bilirubin) 또는 크레아티닌 (Creatinine)의 농도를 측정하여 폐암을 진단하려는 시도가 있었다 (Fishman et al., Cancer Res. 28,150-154 (1968), Nagamine et al., Clin. Chem. 29, 379-381 (1983), Muggia et al., 1, 217-228. (1974)).
이와 같이, 폐암 마커들에 대한 연구와 개발이 지속되고 있으나, 아직 상용화 가능한 폐암 진단 마커는 없으며, 이에 관한 개발이 필요한 실정이다.
본 발명자들은 폐암을 효과적으로 진단할 수 있는 방법에 관하여 연구하던 중, 폐암 환자에서 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가항체가 검출되는 것을 밝혀내어 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계; 및
(b) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단을 위한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단 키트를 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위해 본 발명은 따라서 본 발명의 목적은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계; 및 (b) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단을 위한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단 키트를 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 것을 특징으로 한다.
폐암 환자에서 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가항체가 발생하며, 특히 소세포폐암(small cell lung cancer)에서는 더욱 높은 빈도로 발생한다. 따라서 상기 자가항체의 검출로 폐암 여부를 진단할 수 있다. 상기 자가항체를 검출하는 대표적인 방법은 항원이 되는 대상 단백질을 고정체에 고정하고 피검자로부터 추출한 자가항체가 포함된 혈액, 혈청 등 시료를 반응시켜 그 결합여부를 확인하는 것이다.
본 발명의 발명자는 폐암 환자에서 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가항체가 발생하는 것을 밝혀내고, AIMP2-DX2 단백질을 고정체에 고정한 후 피검자의 혈청을 반응시켜 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가항체가 피검자의 혈청에 있는지 여부를 확인하여, 건강한 사람의 혈청에서는 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가항체가 검출되지 아니하며, SCLC 또는 NSCLC 환자에서는 자가항체가 검출되는 것을 확인하였다. 이와같은 점은 본 발명에서 최초로 공개되는 것이다.
따라서 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편은 폐암 진단용도로 사용이 가능하다.
상기 AIMP2-DX2 단백질은 AIMP2 단백질 서열 중 엑손 2의 영역이 결실된 변이체이다.
AIMP2(ARS-interacting multi-functional protein 2)는 아미노아실-tRNA 합성효소 복합체(Aminoacyl-tRNA synthetase: ARSs)의 형성에 관련된 단백질 중의 하나로, p38/JTV-1 또는 p38로 불려지기도 한다. 본 발명자는 AIMP2 단백질의 새로운 기능으로, 선행연구에서 AIMP2의 유전적 붕괴가 c-myc의 과발현을 유도하고 이로 인해 폐의 치조 상피세포(alveolar epithelial cell)가 과증식되면서 신생쥐의 치사(neonatal lethality)가 유도됨을 밝혔으며, 또한 AIMP2가 TGF-β에 의해 유도되고 핵으로 이동하여 c-myc의 발현을 억제하는 것을 분자 및 세포학적 분석으로 밝힌 바 있다(M. J. Kim, B.-J. Park, Y.-S. Kang, H. J. Kim, J.-H. Park, J. W. Kang, S. W. Lee,J. M. Han, H.-W. Lee, S. Kim, Nat. Genet. 34, 330-336, 2003).
본 발명의 AIMP2-DX2 단백질은 AIMP2 단백질 서열 중 엑손 2의 영역이 결실된 변이체로서, AIMP2 단백질의 서열(312aa version:AAC50391.1 또는 GI:1215669; 320aa version: AAH13630.1, GI:15489023, BC013630.1)은 문헌(312aa version: Nicolaides,N.C., Kinzler,K.W. and Vogelstein,B. Analysis of the 5' region of PMS2 reveals heterogeneous transcripts and a novel overlapping gene, Genomics 29 (2), 329-334 (1995)// 320 aa version: Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26), 16899-16903 (2002))에 기술되어 있으며, 이 중 엑손 2에 해당하는 영역이 결실된 단백질이다. 본 발명자에 의해 출원된 한국 특허 출원 10-2003-0018424는 AIMP2 단백질의 암 치료 효과에 대해 기술하고 있으며, 이 특허 문헌에서 기술된 AIMP2 단백질에 대한 설명이 본원에 인용된다.
상기 AIMP2-DX2 단백질은, 전체 서열의 AIMP2에서 엑손 2의 영역이 결실된 단백질을 포함하여, AIMP2 등가물(아미노산 서열의 치환, 결실, 삽입 또는 이들의 조합에 의한 변형체로 AIMP2과 실질적으로 동등한 활성을 갖는 기능적 등가물, 또는 물리 화학적 성질을 증가 또는 감소시키는 변형을 가지나 AIMP2과 실질적으로 동등한 활성을 갖는 기능적 유도체)에서 엑손 2의 영역이 결실된 단백질을 포함한다.
AIMP2-DX2 단백질은 AIMP2 단백질의 엑손 2의 아미노산 서열이 모두 결실되거나 이 영역의 아미노산 서열을 포함하여 엑손 1, 엑손 3, 엑손 4 또는 이들 영역 모두에서 이들 영역의 일부도 결실되거나, 엑손 2의 아미노산 서열의 일부만이 결실된 단백질을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 AIMP2-DX2 단백질은 AIMP2 단백질의 엑손 2의 아미노산 서열이 모두 결실된 단백질이다.
또한, 본 발명의 AIMP2-DX2 단백질은 이의 천연형 아미노산 서열을 갖는 단백질 뿐 만 아니라 이의 아미노산 서열 변이체가 또한 본 발명의 범위에 포함된다. AIMP2-DX2 단백질의 변이체란 AIMP2-DX2 천연 아미노산 서열과 하나 이상의 아미노산 잔기가 결실, 삽입, 비보전적 또는 보전적 치환 또는 이들의 조합에 의하여 상이한 서열을 가지는 단백질을 의미한다. 분자의 활성을 전체적으로 변경시키지 않는 단백질 및 펩티드에서의 아미노산 교환은 당해 분야에 공지되어 있다(H.Neurath, R.L.Hill, The Proteins, Academic Press, New York, 1979). 가장 통상적으로 일어나는 교환은 아미노산 잔기 Ala/Ser, Val/Ile, Asp/Glu, Thr/Ser, Ala/Gly, Ala/Thr, Ser/Asn, Ala/Val, Ser/Gly, Thy/Phe, Ala/Pro, Lys/Arg, Asp/Asn, Leu/Ile, Leu/Val, Ala/Glu, Asp/Gly 간의 교환이다.
경우에 따라서는 인산화(phosphorylation), 황화(sulfation), 아크릴화(acrylation), 당화(glycosylation), 메틸화(methylation), 파네실화(farnesylation) 등으로 수식(modification)될 수도 있다.
본 발명의 AIMP2-DX2 단백질의 단편은 상기 AIMP2-DX2 단백질의 일부 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드 또는 단백질을 말한다. 상기 단편은 AIMP2-DX2 단백질의 일부 아미노산 서열을 포함하며, AIMP2-DX2 단백질에 특이적으로 결합하는 항체가 결합할 수 있는 구조를 가진 것이면 어떤 것이든 가능하다.
상기 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편은 천연에서 추출하거나 합성(Merrifleld, J. Amer. chem. Soc.. 85:2149-2156, 1963) 또는 DNA 서열을 기본으로 하는 재조합 방법에 의해 제조될 수 있다(Sambrook et al., Molecular Cloning, Cold Spring Harbour Laboratory Press, New York, USA, 2판, 1989). 유전자 재조합 기술을 이용할 경우, AIMP2-DX2를 코딩하는 핵산을 적절한 발현 벡터에 삽입하고, 재조합 발현 벡터로 형질전환 된 형질전환체에서 AIMP2-DX2가 발현되도록 숙주 세포를 배양한 뒤, 형질전환체로부터 AIMP2-DX2를 회수하는 과정으로 수득할 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 AIMP2-DX2 단백질은 서열번호 5 또는 6의 아미노산 서열로 표시될 수 있다.
본 발명의 폐암은 비소세포폐암(NSCLC, non small call lung cancer) 및 소세포폐암(SCLC, small cell lung cancer)을 모두 포함하며, 바람직하게는 본 발명의 폐암은 소세포폐암일 수 있다.
한편 본 발명은 (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계; 및 (b) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단을 위한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법을 제공한다.
이하 본 발명의 방법을 단계에 따라 설명한다.
(a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계;
(a) 단계에서는 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출한다.
상기 피검체 유래 시료는 폐암 여부를 확인하고자 하는 사람으로부터 추출한 물질로 그 종류는 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명의 시료는 예를 들어 물리적, 생화학적, 화학적 또는 생리학적 특징에 기초하여 확인되는 자가항체를 함유하는 폐암 여부를 확인하고자 하는 대상체로부터 얻거나 상기 대상체로부터 유래된 조성물을 말한다.
상기 시료는 생물학적 기원의 혈액 및 다른 액체 샘플 및 조직 샘플을 포함한다. 조직 샘플의 공급원은 신선하고/거나 냉동되고/되거나 보존된 기관 또는 조직 샘플 또는 생검 또는 흡인물로부터의 고체 조직, 혈액 또는 임의의 혈액 구성성분, 체액, 및 대상체의 임신 또는 발생 중 임의의 시점으로부터의 세포 또는 혈장일 수 있다. 본 발명의 시료는 전혈, 혈액-유래 세포, 혈청, 혈장, 림프액, 활액, 세포 추출물 및 그의 조합을 포함하나, 이에 제한되지는 않으며, 바람직하게는 혈청, 혈장 또는 혈청일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 혈청일 수 있다.
상기 항체는 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체로 바람직하게는 항-AIMP2-DX2 자가항체이며, 더욱 바람직하게는 항-AIMP2-DX2 IgG 항체이다.
본 발명의 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계는 바람직하게는 항원-항체 결합에 의한다. 이는 항원의 2~3차원적 부위인 에피토프(epitope)가 특이적으로 항체와 결합한다. 따라서 항원과 항체가 서로 면역특이적으로 결합이 가능하다면 “특이적이다" 또는“인식한다", 또는“결합한다"고 할 수 있다. 상기 항원은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편이 바람직하다.
본 발명의 방법의 항체를 검출하는 방법은 공지의 어떠한 항체 존재 검출 방법도 가능하다. 그러한 방법은 이질적 또는 동질적, 순서적 또는 동시적, 경쟁적 또는 비경쟁적일 수 있다. 미국특허 제5,563,036호, 제5,627,080호, 제5,633,141호, 제5,679,525호, 제5,691,147호, 제5,698,411호, 제5,747,352호, 제5,811,526호, 제5,851,778호 및 제5,976,822호는 몇몇 다른 검정법의 포맷과 적용을 설명한다. 상기 검출 방법은 항-AIMP2-DX2 자가항체의 농도 또는 양을 검정하기 위해 정량적(quantitative) 구성으로 할 수 있고, 또는 항-AIMP2-DX2 자가항체의 유무를 검정하기 위한 정성적(qualitative) 구성으로 할 수 있다.
한편 바람직하게는 상기 (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계는 (a1) AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편이 고정된 고정체에 피검체 유래 시료를 가하여 반응시키는 단계; 및 (a2) 상기 반응물에서 AIMP2-DX2 단백질과 결합된 항체를 검출하는 단계를 포함하는 단계일 수 있다.
본 발명의 항체를 검출하는 단계는 비-고정화된 항원과 항체의 결합방법과 고정화된 항원과 항체의 결합방법이 모두 가능하나 바람직하게는 비-고정화된 항원과 항체의 결합에 의한 방법일 수 있다.
즉 항-AIMP2-DX2 자가항체와 특이적으로 반응이 일어나는 AIMP2-DX2 단백질(항원)을 고정체(고형지지체)와 결합시킨 후, 항-AIMP2-DX2 항체의 유무를 테스트하기 위하여 피검체 유래 시료와 혼합시켜 반응을 일으킨다. 항원은 고정체와 결합이 이루어진 상태에서 비결합 상태인 생물 시료와 접촉하여 항원-항체 결합을 형성한다. 그후 고정체를 세척하므로써, 고정된 항원과 결합이 이루어지지 않은 항체 등 반응시료가 제거된다. 이러한 처리가 끝나면 항원과 항-AIMP2-DX2 항체 간의 면역복합체가 형성된다.
본 발명의 검출은 더욱 바람직하게는 검출가능한 표지체가 접합된 2차항체(예를 들어 항-인간 IgG 항체) 접합체를 첨가하여, 2차항체 접합체와 면역복합체의 항-AIMP2-DX2 항체간의 결합을 유도하여 샌드위치 형태의 항원항체 복합체를 형성한 후, 상기 샌드위치 형태의 항원항체복합체에 결합된 2차항체에 접합된 검출가능한 표지체를 식별하는 샌드위치 검정 방법으로 할 수 있다.
2차 항체로는 비인체 영장류(예, 항-인간 IgG 쥐 항체, 항-인간 IgG 염소 항체, 등)로부터 분리된 자연 면역글로블린과 재조합, 합성적으로 생산된 면역글로블린 단편이 있다.
상기 2차 항체의 표지체는 발색반응을 하는 통상의 발색제가 바람직하며, HRP (Horseradish peroxidase), 염기성 탈인산화효소 (Alkaline phosphatase), 콜로이드 골드 (Coloid gold), FITC (Poly L-lysine-fluorescein isothiocyanate), RITC(Rhodamine-B-isothiocyanate) 등의 형광물질 (Fluorescein) 및 색소 (Dye) 등의 표지체가 사용될 수 있다.
상기 샌드위치 검정 방법은 Schuurs et al. 미국 특허 제3,791,932호 및 제4,016,043호, 및 Pankratz, et al., 미국특허 제5,876,935호에 기재되어 있으며, 상기 2차항체에 결합된 검출가능한 표지를 식별하는 것은 통상의 ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay), RIA (Radioimmnoassay), 샌드위치 측정법 (Sandwich assay), 폴리아크릴아미드 겔 상의 웨스턴 블롯, 면역 블롯 분석 또는 면역조직화학염색 방법 (Immnohistochemical staining)으로 할 수 있다.
본 발명의 고정체는 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 고정시키는 수단으로서 널리 다양하게 사용되는 모든 고형 지지체가 본 발명의 고정체로 사용될 수 있다. 고정체로 사용하기에 적당한 물질은 폴리스티렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리아미드와 같은 합성물질, 또는 다른 합성 폴리머로 이루어져 있고, 셀룰로오스와 같은 천연 폴리머 뿐만 아니라, 셀룰로오스아세테이트, 니트로셀룰로오스, 및 유리와 같은 천연 폴리머에서 유래한 것으로도 이루어질 수 있다. 상기 고정체는, 공(ball), 가지(branch), 튜브(tube) 및 마이크로검정 또는 마이크로적정판의 형태를 취할 수 있다. 그밖에 종이 스트립, small plate 및 맴브레인과 같은 시트형 구조를 취할 수 도 있다.
(b) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계
(b)단계에서는 상기 (a) 단계에서 검출된 항체량이 정상인의 항-AIMP2-DX2 항체량에 비하여 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정한다.
(a) 단계에서 검출된 항체량은 시료에 있는 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체, 다시 말해 항-AIMP2-DX2 자가항체의 양을 말한다.
항-AIMP2-DX2 자가항체는 폐암에 걸리지 않은 정상인에게는 검출되지 않으며, 폐암 환자에서 검출된다. 특히 소세포폐암(SCLC) 환자에서는 매우 높은 비율로 검출된다.
따라서 피검체의 시료에서 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체가 정상인의 수준에 비하여 높게 검출되었다면, 상기 검사대상 개체는 폐암에 걸렸거나, 걸릴 확률이 높은 것으로 판정될 수 있다.
상기와 같은 단계를 통하여 본 발명의 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법은 피검 대상 개체에 대한 폐암 진단을 위한 정보를 제공할 수 있다.
이와 같은 본 발명의 효과는 본 발명의 실시예에 잘 나타나 있다.
본 발명의 일실시예에서는 다양한 소세포폐암 및 비소세포폐암 세포주를 배양하여 AIMP2-DX2의 전사 및 발현 수준을 측정하였다. 그 결과, 소세포폐암 및 비소세포폐암 세포주에서 AIMP2-DX2가 전사 및 발현되는 것을 확인하였으며 그 수준은 차이가 없는 것을 확인하였다.
본 발명의 다른 일실시예에서는 소세포폐암 및 비소세포폐암 환자의 혈청을 확보하여 혈청속의 항-AIMP2-DX2 항체의 양을 AIMP2-DX2 단백질이 부착된 nitrocellulose membrane을 이용하여 측정하였다.
그 결과, 건강한 사람의 혈청인 대조군에서는 항-AIMP2-DX2 항체가 검출되지 아니하였으며, 소세포폐암 및 비소세포폐암 환자의 혈청에서는 항-AIMP2-DX2 항체가 검출되는 것을 확인하였다. 특히, 소세포폐암 환자의 경우 항-AIMP2-DX2 항체가 매우 높은 빈도로 검출된는 것을 확인하였다.
한편 본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단 키트를 제공한다.
본 발명의 키트는 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하므로, 시료에 포함된 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출할 수 있으며, 이를 통하여 피검체에 대한 폐암 진단이 가능하다.
본 발명의 키트는 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하고 있는 것을 특징으로 하며, 바람직하게는 상기 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 고정시킬 수 있는 고정체(고형 지지체)에 고정된 상태로 제공될 수 있다.
상기 고정체에 관하여는 앞서 설명한 바와 같다.
또한 본 발명의 키트는 AIMP2-DX2 단백질에 특이적으로 결합하는 자가항체에 특이적으로 결합하며, 검출가능한 표지체가 접합된 2차 항체 접합체(Conjugate)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 2차 항체는 자가항체(항-AIMP2-DX2 항체)에 결합하는 항체로 바람직하게는 항-인간 IgG 항체일 수 있으며, 상기 검출가능한 표지체는 앞서 설명한 바와 같다.
또한 본 발명의 키트는 미리 양이 알려진 항-AIMP2-DX2 자가항체를 추가로 포함할 수 있다. 미리 양이 알려진 항-AIMP2-DX2 자가항체는 피검체 유래 시료 내의 양이 밝혀지지 않은 항-AIMP2-DX2 자가항체의 양을 측정하기 위한 표준곡선 구축에 사용될 수 있다.
이 외 본 발명의 키트는 항원항체 반응 및 상기 표지체의 발색을 위한 적절한 기질(substrate), 완충액(buffer) 등을 포함할 수 있다.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암진단용 조성물, 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계 및 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 폐암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법 및 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 조성물, 방법 및 키트는 피검체의 혈청 샘플만으로도 폐암 발병 여부를 확인할 수 있어 폐암 진단에 효과적이다.
도 1은 각종 폐암 세포주에서 AIMP2-DX2 expression level을 측정한 결과사진이다(NSCLC : 비소세포폐암 세포주; SCLC : 소세포폐암 세포주; H322, H460 : NSCLC 세포주; H146, H69 : SCLC 세포주; AIMP2 : aminoacyl tRNA synthetase complex-interacting multifunctional protein 2; Actin : 액틴).
도 2는 각종 폐암 세포주에서 AIMP2-DX2 transcription level을 측정한 결과사진이다(NSCLC : 비소세포폐암 세포주; SCLC : 소세포폐암 세포주; A549, H1299, H32, H322, H460 : NSCLC 세포주; H146, H69 : SCLC 세포주; AIMP2 : aminoacyl tRNA synthetase complex-interacting multifunctional protein 2; GAPDH : Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase).
도 3은 SCLC 및 NSCLS 환자 혈청에서의 ATMP2-DX2 자가항체 수준을 측정하는 실험 과정에 대한 모식도이다. 실험과정은 진단용 membrane을 준비하는 1단계, 환자의 혈청과 반응 시키는 2단계, anti-human antibody와 반응하는 3단계로 구성된다.
도 4는 소세포폐암 및 비소세포폐암 환자의 혈청에서 AIMP2-DX2 자가항체의 수준을 측정한 결과이다(Normal serum, N1~N10 : 정상인의 혈청; SCLC serum, S1~S10 : 소세포폐암 환자의 혈청; NSCLC, L1~L20 : 비소세포폐암 환자의 혈청; Lamin A : 라민 A; 붉은색은 항-AIMP2-DX2 항체가 검출된 샘플이며, 검은색은 항-AIMP2-DX2 항체가 검출되지 아니한 샘플임).
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
SCLC 및 NSCLC 세포의 AIMP2-DX2 발현 수준 비교 측정
<1-1> 세포배양
NSCLC cell lines (A549,H1299, NCI-H23, NCI-H322, NCI-H358 및 NCI-H460), HCT116, 및 HEK293 cell lines은 American Type Culture Collection (Manassas, VA)으로부터 확보하여, 10% fetal bovine serum 및 1% antibiotics가 포함된 RPMI-1640 medium 또는 Dulbecco modified Eagle medium에서 배양하였다.
SCLC cell lines인 NCI-H69, NCI-H128 및 NCI-H146은 Korean Cell Line Bank (Seoul, Korea)에서 구입하였으며, 10% fetal bovine serum이 포함된 RPMI-1640 medium에서 배양하였다.
<1-2> AIMP2-DX2 expression level 측정
RIPA buffer(150 mM NaCl, 25 mM Tris-Cl, 1% NonidetP-40, 1% sodium deoxycholate, 0.1% sodium dodecyl sulfate, protease inhibitor cocktail)에 배양된 세포를 현탁 후 단백질을 분리하였다.
분리된 단백질 sample을 95℃에서 7분간 처리하여 불활성화 시킨 후, 통상의 방법(T. Mahmood, P. C. Yang. N. Am. J. Med. Science. 4: 429-434, 2012)에 따라 SDS-PAGE 및 Western blotting 방법으로 분석하였다.
actin 항체(sc-1616, Santa Cruz Biotechnology)는 상업적으로 판매하는 것을 사용하였으며, AIMP2 및 AIMP2-DX2 항체는 통상의 항체 제작방법에 의해 제작하여 사용하였다.
실험결과 [도 1]에서 보는 바와 같이, AIMP2-DX2의 발현 수준은 NSCLC 및 SCLC 세포에서 유의적 차이가 없이 유사하게 발현 되는 것을 확인하였다.
<1-3> AIMP2-DX2 transcription level 측정
ATMP2-DX2 transcription level을 측정하기 위해 NSCLC인 A549, H1299, H23, H322 및 H460과 SCLC인 H146 및 H69 세포를 사용하였다. 하기 [표 1]에 명시된 염기서열 1 내지 2번 프라이머를 사용하여 ATMP2-DX2를 증폭시켰으며 염기서열 3내지 4번 프라이머를 사용하여 GAPDH를 증폭시켰다. 실험결과 [도 2]에서 보는 바와 같이, AIMP2-DX2 transcription level은 SCLS 및 NSCLC 세포에서 차이가 없는 것으로 확인되었다.
프라이머 명칭 염기서열 서열번호
포워드 ATMP2-DX2 5'- AACGTGCACGGCAGGAGCTAC -3' 1
리버스 ATMP2-DX2 5'- CCAGCTGATAGTCTTGGCGGG -3' 2
포워드 GAPDH 5'- ATCTTCCAGGAGCGAGATCCC -3' 3
리버스 GAPDH 5'- AGTGAGCTTCCCGTTCAGCTC -3' 4
< 실시예 2>
SCLC 및 NSCLS 환자 혈청에서의 AIMP2 - DX2 자가항체 수준 측정
건강한 개인, SCLC 및 NSCLC 환자의 혈청을 부천병원(schbc-biobank-2011-003)으로부터 확보하였다. 항 AIMP2-DX2 항체를 측정하기 위하여 [도 3]의 실험 방법에 따라 자가항체 수준을 측정하였다. 각각 재조합 AIMP2-DX2, lamin A 및 Snail을 nitrocellulose membrane(0.5ng/well)에 부착하였다. 각 membrane은 blocking buffer에 1:1000의 비율로 희석한 혈청 샘플과 1시간 동안 반응시킨 후, Horseradish peroxidase가 결합된 anti-human antibody(1:20,000)와 30분간 반응시켰다. ECL을 이용하여 chemiluminescence 및 X-ray film exposure으로 인간 항체가 결합된 위치를 시각화하여 확인하였다.
실험 결과 [도 4]에서 보는 바와 같이, 건강한 대조군에서는 AIMP2-DX2 autoantibody가 전혀 검출되지 아니하였으며, NSCLC 또는 SCLC 환자군의 경우 AIMP2-DX2 autoantibody가 검출된 것을 확인하였다. 특히, SCLC 환자군의 경우 10개 case 중 8개에서 AIMP2-DX2 autoantibody가 검출되어, AIMP2-DX2 autoantibody는 SCLC 환자군의 혈청에서 특히 높은 빈도로 검출되는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 AIMP2-DX2 단백질을 이용한 폐암 진단용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 (a) ATMP2-DX2 단백질을 포함하는 폐암진단용 조성물, (b) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 항체를 검출하는 단계; 및 (c) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함한다. 또한 폐암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법 및 AIMP2-DX2 단백질 또는 이의 단편을 포함하는 폐암 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 조성물, 방법 및 키트는 피검체의 혈청 샘플만으로도 폐암 발병 여부를 확인할 수 있어 폐암 진단에 효과적이어서 산업상 이용가능성이 높다.
<110> Pusan National University Industry-University Cooperation Foundation <120> Composition for diagnosing lung cancer comprising AIMP2-DX2 <130> NP14-0019 <160> 6 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> AIMP2-DX2 forward primer <400> 1 aacgtgcacg gcaggagcta c 21 <210> 2 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> AIMP2-DX2 reverse primer <400> 2 ccagctgata gtcttggcgg g 21 <210> 3 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH forward primer <400> 3 atcttccagg agcgagatcc c 21 <210> 4 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH reverse primer <400> 4 agtgagcttc ccgttcagct c 21 <210> 5 <211> 251 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> AIMP2-DX2 of Homo sapiens <400> 5 Met Pro Met Tyr Gln Val Lys Pro Tyr His Gly Gly Gly Ala Pro Leu 1 5 10 15 Arg Val Glu Leu Pro Thr Cys Met Tyr Arg Leu Pro Asn Val His Gly 20 25 30 Arg Ser Tyr Gly Pro Ala Pro Gly Ala Gly His Val Gln Asp Tyr Gly 35 40 45 Ala Leu Lys Asp Ile Val Ile Asn Ala Asn Pro Ala Ser Pro Pro Leu 50 55 60 Ser Leu Leu Val Leu His Arg Leu Leu Cys Glu His Phe Arg Val Leu 65 70 75 80 Ser Thr Val His Thr His Ser Ser Val Lys Ser Val Pro Glu Asn Leu 85 90 95 Leu Lys Cys Phe Gly Glu Gln Asn Lys Lys Gln Pro Arg Gln Asp Tyr 100 105 110 Gln Leu Gly Phe Thr Leu Ile Trp Lys Asn Val Pro Lys Thr Gln Met 115 120 125 Lys Phe Ser Ile Gln Thr Met Cys Pro Ile Glu Gly Glu Gly Asn Ile 130 135 140 Ala Arg Phe Leu Phe Ser Leu Phe Gly Gln Lys His Asn Ala Val Asn 145 150 155 160 Ala Thr Leu Ile Asp Ser Trp Val Asp Ile Ala Ile Phe Gln Leu Lys 165 170 175 Glu Gly Ser Ser Lys Glu Lys Ala Ala Val Phe Arg Ser Met Asn Ser 180 185 190 Ala Leu Gly Lys Ser Pro Trp Leu Ala Gly Asn Glu Leu Thr Val Ala 195 200 205 Asp Val Val Leu Trp Ser Val Leu Gln Gln Ile Gly Gly Cys Ser Val 210 215 220 Thr Val Pro Ala Asn Val Gln Arg Trp Met Arg Ser Cys Glu Asn Leu 225 230 235 240 Ala Pro Phe Asn Thr Ala Leu Lys Leu Leu Lys 245 250 <210> 6 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> AIMP2-DX2 of Homo sapiens <400> 6 Met Pro Met Tyr Gln Val Lys Pro Tyr His Gly Gly Gly Ala Pro Leu 1 5 10 15 Arg Val Glu Leu Pro Thr Cys Met Tyr Arg Leu Pro Asn Val His Gly 20 25 30 Arg Ser Tyr Gly Pro Ala Pro Gly Ala Gly His Val Gln Asp Tyr Gly 35 40 45 Ala Leu Lys Asp Ile Val Ile Asn Ala Asn Pro Ala Ser Pro Pro Leu 50 55 60 Ser Leu Leu Val Leu His Arg Leu Leu Cys Glu His Phe Arg Val Leu 65 70 75 80 Ser Thr Val His Thr His Ser Ser Val Lys Ser Val Pro Glu Asn Leu 85 90 95 Leu Lys Cys Phe Gly Glu Gln Asn Lys Lys Gln Pro Arg Gln Asp Tyr 100 105 110 Gln Leu Gly Phe Thr Leu Ile Trp Lys Asn Val Pro Lys Thr Gln Met 115 120 125 Lys Phe Ser Ile Gln Thr Met Cys Pro Ile Glu Gly Glu Gly Asn Ile 130 135 140 Ala Arg Phe Leu Phe Ser Leu Phe Gly Gln Lys His Asn Ala Val Asn 145 150 155 160 Ala Thr Leu Ile Asp Ser Trp Val Asp Ile Ala Ile Phe Gln Leu Lys 165 170 175 Glu Gly Ser Ser Lys Glu Lys Ala Ala Val Phe Arg Ser Met Asn Ser 180 185 190 Ala Leu Gly Lys Ser Pro Trp Leu Ala Gly Asn Glu Leu Thr Val Ala 195 200 205 Asp Val Val Leu Trp Ser Val Leu Gln Gln Ile Gly Gly Cys Ser Val 210 215 220 Thr Val Pro Ala Asn Val Gln Arg Trp Met Arg Ser Cys Glu Asn Leu 225 230 235 240 Ala Pro Phe

Claims (8)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가 항체를 검출하는 단계; 및
    (b) 상기 검출된 항체량이 정상인에 비해 증가한 피검체를 소세포폐암에 걸렸거나, 걸릴 가능성이 있는 개체로 판정하는 단계를 포함하는 소세포폐암 진단을 위한 정보를 제공하기 위하여 AIMP2-DX2 단백질의 자가항체를 검출하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 (a) 피검체 유래 시료로부터 AIMP2-DX2 단백질에 대한 자가 항체를 검출하는 단계는
    (a1) AIMP2-DX2 단백질이 고정된 고정체에 피검체 유래 시료를 가하여 반응시키는 단계; 및
    (a2) 상기 반응물에서 AIMP2-DX2 단백질과 결합된 자가 항체를 검출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제3항에 있어서, 상기 시료는 피검체의 혈액, 혈장 및 혈청으로 이루어진 군에서 선택된 시료인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060110397A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Sunghoon Kim AIMP2-DX2 and its uses

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