KR101526553B1 - 제미글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 - Google Patents
제미글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101526553B1 KR101526553B1 KR1020130119059A KR20130119059A KR101526553B1 KR 101526553 B1 KR101526553 B1 KR 101526553B1 KR 1020130119059 A KR1020130119059 A KR 1020130119059A KR 20130119059 A KR20130119059 A KR 20130119059A KR 101526553 B1 KR101526553 B1 KR 101526553B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- metformin
- gemigliptin
- layer
- present
- tablet
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 229960002458 gemigliptin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- ZWPRRQZNBDYKLH-VIFPVBQESA-N Gemigliptin Chemical compound C([C@@H](N)CC(=O)N1CC2=C(C(=NC(=N2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CC1)N1CC(F)(F)CCC1=O ZWPRRQZNBDYKLH-VIFPVBQESA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 19
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- -1 gemigliptin tartrate salt Chemical class 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940036947 metformin and gemigliptin Drugs 0.000 description 2
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 제미글립틴 및 메트포르민을 활성 성분으로 함유하는 복합 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 메트포르민을 포함하는 제1층 및 제미글립틴을 포함하는 제2층으로 구성된 이중층의 약제학적 제제는 기존 단일 제제의 부작용을 완화시키는 동시에 보다 향상된 당뇨병 및 이의 복합 질환에 대한 예방 및 치료 효과를 나타내며, 제미글립틴과 메트포르민을 분리하여 포함함으로써 제미글립틴과 메트포르민의 각각의 고유 용출을 유지하면서 복용 순응도를 높이는 이점을 나타낸다.
Description
본 발명은 제미글립틴(Gemigliptin) 및 메트포르민(Metformin)을 활성 성분으로 함유하는 복합 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
당뇨병은 크게 두 가지 유형으로 분류되고 있는데, 인슐린 의존형 제1형 당뇨병과, 전체 당뇨병 환자의 90% 이상을 차지하는 인슐린 비의존형(인슐린 저항성) 제2형 당뇨병으로 나뉜다.
제2형 당뇨병은 인슐린 내성 및 인슐린 분비 장애의 이중 내분비 작용을 수반하는 복합 병태 생리로부터 생기는 만성 및 진행성 질환으로, 치료는 통상적으로 식사 요법 및 운동으로 시작되어 경구 항당뇨병약의 단독요법으로 이어진다. 통상의 단독요법은 초기에 일부 환자에게 있어서 혈중 포도당을 조절할 수 있지만, 장기 치료시 혈당을 충분히 제어할 수 없게 되고 진단 후 몇 해 이내에 병용요법이 필요하게 된다. 그러나, 제2형 당뇨병은 진행성 질환이기 때문에 통상의 병용요법에 대해 초기반응이 양호했던 환자라도 장기간 혈중 포도당 수준을 안정하게 유지하기가 매우 어렵게 되며, 결국에는 투여량을 증가시키거나 추가의 치료를 필요로 하게 된다. 현존 병용요법이 혈당 조절을 증진시킬 수 있는 가능성을 갖지만 제한이 없는 것은 아니며, 전통적인 병용물은 저혈당증 또는 체중 증가 등의 부작용을 보인다. 또한, 2종 이상의 경구 항당뇨병약의 병용 처방은 많은 환자에게 투약의 불편을 야기하여 환자들이 처방을 준수하지 않게 되고 이에 따라 치료가 제대로 되지 않는 경우가 많다.
제미글립틴은 최근 개발된 DPP-IV 억제제로, 인크레틴(incretin)을 활성화 시켜 안정적인 혈당 강하 효과를 보이고 저혈당과 체중증가 등 기존 약물이 지닌 단점을 극복하였으며 심혈관 질환의 위험성은 낮아 기존에 사용되는 설포닐우레아 계열을 넘어서고 있다. 이러한 상황에서 본 발명자들은 서로 다른 작용 메커니즘을 가진 두 가지 이상의 당뇨병 치료제를 병용하여, 약물 상호간의 상승작용에 의해 치료 효과를 향상시키는 동시에 약물 부작용을 완화시키고 순응도를 개선시키고자 집중적인 연구를 수행하였으며, 그 결과 공지의 제미글립틴 및 메트포르민의 병용으로 이러한 목적을 달성할 수 있음을 발견하여 본 발명의 완성에 이르게 되었다.
본 발명의 목적은 서로 다른 작용 메커니즘을 갖는 당뇨병 치료제를 활성 성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약제학적 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 서로 다른 작용 메커니즘을 갖는 당뇨병 치료제를 활성 성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약제학적 제제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 메트포르민을 포함하는 제1층 및 제미글립틴을 포함하는 제2층으로 구성된 이중층의 약제학적 제제를 제공한다.
여기에서, 메트포르민을 포함하는 제1층은 제미글립틴을 포함하는 제2층에 의해 코팅될 수 있다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위한, 제미글립틴 및 메트포르민 복합 제제의 제조방법은,
(a) 제미글립틴 및 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 혼합하는 단계;
(b) 메트포르민 및 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 혼합하고 과립화하는 단계; 그리고
(c) 단계 (a)의 제미글립틴이 포함된 혼합물과, 단계 (b)의 메트포르민이 포함된 과립을 혼합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
여기에서, 단계 (c)는 제미글립틴이 포함된 혼합물과 메트포르민이 포함된 과립부를 이층정으로 타정하거나, 메트포르민이 포함된 과립으로 형성된 정제를 제미글립틴 혼합물로 코팅하는 것이 바람직하다.
본 발명은 서로 다른 작용 메커니즘을 갖는 당뇨병 치료제로서, DPP-IV 억제제인 제미글립틴과 메트포르민을 병용하는 것에 의해, 약물 상호간의 상승작용에 의해 치료 효과를 향상시키는 동시에 약물 부작용을 완화시키고 순응도를 개선시킨 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에서는 제미글립틴과 메트로포르민을 분리하여 포함하는 복합 제제로 구성함으로써, 제미글립틴과 메트포르민의 조합에 따른 문제점을 극복하여 각각 개별 제제와 동일한 용출을 구현하였다.
본 발명의 일 측면은 메트포르민을 포함하는 제1층과 제미글립틴을 포함하는 제2층으로 구성된 이중층의 약제학적 제제에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 메트포르민을 포함하는 제1층이 제미글립틴을 포함하는 제2층에 의해 코팅된 약제학적 제제에 관한 것이다.
본 발명에 따라 제미글립틴과 메트포르민이 서로 분리된 상태로 존재하는 복합 제제를 제조하기 위해, 제미글립틴은 첨가제들과의 혼합물을 준비하고 메트포르민은 과립화하여 제미글립틴-메트포르민 복합 제제를 제조할 수 있다.
즉, 본 발명에 따른 복합 제제의 제조방법은
(a) 제미글립틴과 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 혼합하는 단계;
(b) 메트포르민과 약제학적으로 허용 가능한 첨가제의 혼합물을 습식 과립화하여 건조하는 단계; 및
(c) 단계 (a)의 제미글립틴이 포함된 혼합물과 단계 (b)의 건조된 메트포르민 과립부를 혼합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 제조방법의 일 실시예에 따르면, 제미글립틴 혼합물과 메트포르민 과립부를 별도로 제조하고, 제미글립틴 층과 메트포르민 층의 이층정으로 타정한 복합 정제를 제조할 수 있다. 이러한 복합 제제에서는 제미글립틴의 속방형 용출 양상과 메트포르민의 서방형 용출 양상을 볼 수 있고, 각각의 용출은 서로 영향을 미치지 않는다.
또 다른 구체적인 실시 형태로서, 본 발명에서는 메트포르민을 포함하는 정제에 제미글립틴 층이 코팅된 형태의 제형을 제공한다. 이러한 복합 제제는, 타정기를 이용하여 메트포르민 과립부를 정제 부분으로 타정하고, 제미글립틴을 코팅 기제와 혼합하여 메트포르민 정제 부분에 코팅함으로써 코팅정을 얻을 수 있다.
본 발명의 약제학적 제제는 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시 태양으로 본 발명의 약제학적 제제는 약제학적으로 허용가능한 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제 등을 포함할 수 있다. 상기 부형제는 미결정셀룰로오스를 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 상기 붕해제는 크로스카멜로스나트륨, 크로스포비돈, 전분글리콘산나트륨 등을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 상기 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 코포비돈 등을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 상기 활택제는 콜로이드성 이산화규소, 함수 이산화규소, 스테아린산마그네슘, 소듐 스테아릴 푸마레이트(상품명: Pruv), 글리세릴 베헤네이트(상품명: compritol 888), 스테아린산칼슘, 스테아린산, 활석 등을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
본 발명의 또 다른 실시 태양에서, 제미글립틴을 포함하는 제2층의 경우 결합제를 포함하지 않을 수 있다.
또한, 본 발명의 약제학적 제제는 필름 코팅될 수 있으며, 사용 가능한 코팅제로는 통상의 코팅제, 예를 들어 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 코포비돈, 오파드라이 씨리즈, 유드라짓 씨리즈 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 복합 제제에서, 활성 성분인 제미글립틴은 제미글립틴 타르타르산염 1.5 수화물의 형태로 포함될 수 있으며, 제미글립틴 층의 조성물 중 10 내지 80 중량%, 바람직하게는 10 내지 70 중량%의 비율로 포함된다. 다른 활성 성분인 메트포르민은 메트포르민 염산염의 형태로 메트포르민 층의 조성물 중 40 내지 80 중량%, 바람직하게는 50 내지 70 중량%의 비율로 포함될 수 있다.
본 발명에서, 제미글립틴 층은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 20 내지 90 중량%의 비율로 포함할 수 있고, 메트포르민 층은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 20 내지 60 중량% 비율로 포함할 수 있다. 이러한 양적 비율은 분리 과립을 포함한 본 발명의 모든 제제에 적용된다. 상기 비율을 벗어나게 되면 정제 크기의 증가로 복용 편의성을 저해할 수 있다. 또한, 복용 편의성을 위해, 제미글리틴 층은 메트포르민 층 대비 바람직하게는 40 중량% 이하, 보다 바람직하게는 30 중량% 이하, 가장 바람직하게는 20 중량% 이하로 구성될 수 있다.
한편, 메트포르민 층은 서방형 용출 양상을 나타내는 것으로 이러한 서방형 용출 양상을 나타내기 위한 약제학적으로 허용가능한 다양한 성분을 사용할 수 있으나, 전호화전분을 사용하여 서방형 매트릭스를 구성하는 것이 가장 바람직하다. 이러한, 서방형 매트릭스 성분은 염산 메트포르민 대비 바람직하게는 40~80 중량%, 보다 바람직하게는 50~70 중량%, 가장 바람직하게는 55~65 중량%를 포함한다.
본 발명에 사용하기 위한 제미글립틴은 다양한 형태의 약제학적으로 허용 가능한 염이 사용될 수 있으며, 가장 바람직한 것은 제미글립틴 타르타르산염 1.5수화물이다. 이의 구조 및 제조방법은 한국 등록특허 제0776623호에 기재되어 있으며 이를 본원에 참고로 포함한다. 또한, 본 발명에 사용하기 위한 메트포르민은 다양한 형태의 약제학적으로 허용 가능한 염이 사용될 수 있으나, 가장 바람직한 것은 염산 메트포르민이다.
본 발명에 따른 제미글립틴 및 메트포르민 함유의 약제학적 조성물은 상이한 작용기전을 가지는 약물의 상승적 조합에 의하여 기존 단일 제제의 부작용을 완화시킴과 동시에 보다 향상된 당뇨 질환 및 이들의 복합 질환에 대한 예방 및 치료 효과를 나타낸다. 또한, 본 발명에서는 제미글립틴과 메트로포르민을 분리하여 포함하는 복합 제제로 구성함으로써, 제미글립틴과 메트포르민의 조합에 따른 문제점을 극복하고 각각 개별 제제와 동일한 용출을 구현하였다.
도 1는 본 발명에 따른 실시예 1 및 2의 복합 제제와 비교예 1의 단일 제제를 대상으로 제미글립틴 용출시험 결과를 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 실시예 1 및 2의 복합 제제와 비교예 1의 단일 제제를 대상으로 메트포르민 용출시험 결과를 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 실시예 1 및 2의 복합 제제와 비교예 1의 단일 제제를 대상으로 메트포르민 용출시험 결과를 비교하여 나타낸 그래프이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명의 예시일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 제한되는 것은 아니다.
실시예
1 및 2:
제미글립틴과
메트포르민
이층정
제조
메트포르민 제형과 제미글립틴 제형의 복합제제로 제미글립틴의 속방형 용출 양상과 메트포르민의 서방형 용출양상이 서로 영향을 미치지 않는 제형을 제조하고자 하였다.
| 성분 | 실시예1 | 실시예2 |
| 메트포르민 층의 처방 | ||
| 염산 메트포르민 | 500.0 mg | 500.0 mg |
| 폴리비닐피롤리돈 | 40.0 mg | 40.0 mg |
| 미결정셀룰로오스 | 50.0 mg | 50.0 mg |
| 전호화전분 | 300.0 mg | 300.0 mg |
| 카보머 | 90.0 mg | 90.0 mg |
| 스테아린산마그네슘 | 20.0 mg | 20.0 mg |
| 소계 | 1000.0 mg | 1000.0 mg |
| 제미글립틴 층의 처방 | ||
| 제미글립틴 타르타르산염 1.5 수화물 | 68.9 mg | 34.45 mg |
| 미결정셀룰로오스 | 121.1 mg | 155.55 mg |
| 크로스카르멜로스 소듐 | 6.0 mg | 6.0 mg |
| 소듐 스테아릴 푸마레이트 | 4.0 mg | 4.0 mg |
| 소계 | 200.0 mg | 320.0 mg |
| 총계 | 1200.0 mg | 1200.0 mg |
상기 조성 중 메트포르민 정제층은 염산 메트포르민과 미결정셀룰로오스, 전호화전분의 혼합물에 폴리비닐피롤리돈을 결합제로 사용하여 과립화 한 후, 이의 건조물에 카보머와 스테아린산마그네슘을 혼합하여 메트포르민 층으로 사용하였다. 제미글립틴 층은 제미글립틴 타르타르산염 1.5 수화물을 포함한 첨가제를 모두 단순 혼합하여 준비하였다. 각각의 층을 이층정 타정기로 타정하여 이층정 정제를 얻은 후 이를 오파드라이 II를 사용하여 코팅하였다.
비교예
1:
제미글립틴의
단일 제제 및 메트포르민 단일 제제
제미글립틴 단일 제제는 (주)엘지생명과학이 허가 진행 중인 제미글립틴 50 ㎎ 정제를 사용하였다. 메트포르민 단일 제제는 시판중인 글루코파지 XR 500 ㎎ 정제를 사용하였다.
시험예
1:
실시예
및
비교예에
따른 제제의
제미글립틴
및 메트포르민의 용출시험
실시예 1 및 2의 이층정과 비교예 1의 단일 제제를 대상으로 하여 하기 조건에서 용출시험을 실시하여 비교하였다.
[용출조건]
용출액: pH 1.2 (900 mL)
장치: USP 바스켓법, 100 rpm
온도: 37℃
[결과]
도 1 및 2는 본 발명에 따른 실시예 1 및 2의 복합 제제와 비교예 1의 단일 제제를 대상으로 제미글립틴 및 메트포르민의 용출시험 결과를 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 1 및 2에 의해 확인되는 바와 같이, 본 발명에 따라 제조된 제미글립틴과 메트포르민의 이층정으로서 코팅된 정제의 각 성분 용출율은 단일 제제에서의 용출율과 유사한 수준을 나타내었다.
Claims (10)
- 메트포르민(metformin)을 포함하는 제 1 층 및 제미글립틴(gemigliptin)을 포함하는 제 2 층으로 구성된 이층정.
- 메트포르민을 포함하는 제 1 층 및 제미글립틴을 포함하는 제 2 층으로 구성되며, 메트포르민을 포함하는 제 1 층이 제미글립틴을 포함하는 제 2 층에 의해 코팅된 정제.
- 제 1 항에 있어서, 제 1 층이 전호화전분을 추가로 포함하는 이층정.
- 제 1 항 또는 제 3 항에 있어서, 제 2 층이 미결정 셀룰로오스를 추가로 포함하는 이층정.
- 제 2 항에 있어서, 제 1 층이 전호화전분을 추가로 포함하는 정제.
- 제 2 항 또는 제 5 항에 있어서, 제 2 층이 미결정 셀룰로오스를 추가로 포함하는 정제.
- (a) 제미글립틴 및 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 혼합하는 단계;
(b) 메트포르민 및 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 혼합하고 과립화하는 단계; 그리고
(c) 단계 (a)의 제미글립틴이 포함된 혼합물과, 단계 (b)의 메트포르민이 포함된 과립을 혼합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는,
제미글립틴 및 메트포르민 복합 제제의 제조방법. - 제 7 항에 있어서, 단계 (c)는 (a) 제미글립틴이 포함된 혼합물과 (b) 메트포르민이 포함된 과립부를 이층정으로 타정하는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 7 항에 있어서, 단계 (c)는 (b) 메트포르민이 포함된 과립으로 형성된 정제를 (a) 제미글립틴이 포함된 혼합물로 코팅하는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 7 항에 있어서, 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 폴리비닐피롤리돈, 미결정 셀룰로오스, 전호화전분, 카보머, 스테아린산마그네슘, 크로스카르멜로스 소듐 및 소듐 스테아릴 푸마레이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20120111404 | 2012-10-08 | ||
| KR1020120111404 | 2012-10-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20140045271A KR20140045271A (ko) | 2014-04-16 |
| KR101526553B1 true KR101526553B1 (ko) | 2015-06-09 |
Family
ID=50477605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020130119059A KR101526553B1 (ko) | 2012-10-08 | 2013-10-07 | 제미글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2903602B1 (ko) |
| KR (1) | KR101526553B1 (ko) |
| CN (2) | CN110339176A (ko) |
| AU (1) | AU2013330679B2 (ko) |
| BR (1) | BR112015007360A8 (ko) |
| CL (1) | CL2015000857A1 (ko) |
| DO (1) | DOP2015000071A (ko) |
| HK (1) | HK1211849A1 (ko) |
| MX (1) | MX368184B (ko) |
| MY (1) | MY174238A (ko) |
| PE (1) | PE20150721A1 (ko) |
| PH (1) | PH12015500653A1 (ko) |
| RU (1) | RU2664422C2 (ko) |
| SG (1) | SG11201502241XA (ko) |
| TW (1) | TWI606848B (ko) |
| UA (1) | UA114527C2 (ko) |
| UY (1) | UY35065A (ko) |
| WO (1) | WO2014058188A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA201501985B (ko) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102496851B1 (ko) | 2015-04-10 | 2023-02-08 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 아나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법 |
| KR102055894B1 (ko) * | 2016-11-15 | 2019-12-13 | 주식회사 엘지화학 | 제2형 당뇨병 및 당뇨성 이상지질혈증 치료용 복합제제 |
| WO2020091406A1 (ko) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | 주식회사 엘지화학 | 제2형 당뇨병 치료용 약제학적 조성물 |
| KR102633770B1 (ko) | 2019-05-24 | 2024-02-02 | 주식회사 엘지화학 | 제2형 당뇨병 치료용 복합제제 |
| CN112641776A (zh) * | 2019-10-12 | 2021-04-13 | 江苏晶立信医药科技有限公司 | 一种以二甲双胍或其可药用盐和澳格列汀或其可药用盐为活性成分的药用组合物 |
| BR112023002559A2 (pt) * | 2020-08-14 | 2023-03-14 | Lg Chemical Ltd | Preparação de combinação para tratar diabetes tipo 2 |
| CN112546013B (zh) * | 2020-12-29 | 2022-06-10 | 平光制药股份有限公司 | 一种沙格列汀二甲双胍双层片及其制备工艺 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012090225A2 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Nutracryst Therapeutics Private Limited | Novel cocrystals / molecular salts of metformin with oleoylethanolamide as an effective anti-diabetic + anti- obesity agent |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301830A3 (en) * | 2000-07-06 | 2007-10-29 | Metabasis Therapeutics Inc | Pharmaceutical composition containing a combination of fbpase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes |
| WO2005060942A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Aurobindo Pharma Ltd | Extended release pharmaceutical composition of metformin |
| EP2259676A4 (en) * | 2008-03-04 | 2011-03-16 | Merck Sharp & Dohme | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF A COMBINATION OF METFORMIN AND A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR |
| US8551524B2 (en) * | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
| PE20091730A1 (es) * | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| BR112012007234A2 (pt) * | 2009-10-02 | 2016-04-05 | Boehringer Ingelheim Int | combinação farmacêutica compreendendo inibidor de dpp-4 e metformina, bem como seu uso e seu processo de preparação |
| EP2356985A1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-17 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Novel pharmaceutical compositions comprising a combination of metformin and sitagliptin |
| WO2012049566A1 (en) * | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Japan Tobacco Inc. | Combination therapy for use in treating diabetes |
| CA2813671A1 (en) * | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders |
| AR085689A1 (es) * | 2011-03-07 | 2013-10-23 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2 |
-
2013
- 2013-10-04 UY UY0001035065A patent/UY35065A/es active IP Right Grant
- 2013-10-04 TW TW102135966A patent/TWI606848B/zh active
- 2013-10-07 UA UAA201504529A patent/UA114527C2/uk unknown
- 2013-10-07 MX MX2015004296A patent/MX368184B/es active IP Right Grant
- 2013-10-07 SG SG11201502241XA patent/SG11201502241XA/en unknown
- 2013-10-07 AU AU2013330679A patent/AU2013330679B2/en active Active
- 2013-10-07 CN CN201910676778.7A patent/CN110339176A/zh active Pending
- 2013-10-07 RU RU2015117523A patent/RU2664422C2/ru active
- 2013-10-07 KR KR1020130119059A patent/KR101526553B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-07 PE PE2015000462A patent/PE20150721A1/es active IP Right Grant
- 2013-10-07 CN CN201380052265.XA patent/CN104884051A/zh active Pending
- 2013-10-07 EP EP13844898.0A patent/EP2903602B1/en active Active
- 2013-10-07 MY MYPI2015700907A patent/MY174238A/en unknown
- 2013-10-07 WO PCT/KR2013/008932 patent/WO2014058188A1/en active Application Filing
- 2013-10-07 BR BR112015007360A patent/BR112015007360A8/pt not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-03-23 ZA ZA2015/01985A patent/ZA201501985B/en unknown
- 2015-03-23 DO DO2015000071A patent/DOP2015000071A/es unknown
- 2015-03-24 PH PH12015500653A patent/PH12015500653A1/en unknown
- 2015-04-06 CL CL2015000857A patent/CL2015000857A1/es unknown
- 2015-12-28 HK HK15112746.5A patent/HK1211849A1/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012090225A2 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Nutracryst Therapeutics Private Limited | Novel cocrystals / molecular salts of metformin with oleoylethanolamide as an effective anti-diabetic + anti- obesity agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014058188A1 (en) | 2014-04-17 |
| AU2013330679B2 (en) | 2016-10-06 |
| EP2903602A1 (en) | 2015-08-12 |
| UY35065A (es) | 2014-05-30 |
| UA114527C2 (uk) | 2017-06-26 |
| DOP2015000071A (es) | 2018-06-30 |
| MX368184B (es) | 2019-09-23 |
| AU2013330679A1 (en) | 2015-04-09 |
| SG11201502241XA (en) | 2015-04-29 |
| TWI606848B (zh) | 2017-12-01 |
| PH12015500653B1 (en) | 2015-05-11 |
| EP2903602B1 (en) | 2019-09-18 |
| AU2013330679A8 (en) | 2015-04-16 |
| TW201416095A (zh) | 2014-05-01 |
| RU2015117523A (ru) | 2016-11-27 |
| CN110339176A (zh) | 2019-10-18 |
| ZA201501985B (en) | 2016-01-27 |
| CL2015000857A1 (es) | 2015-08-21 |
| PE20150721A1 (es) | 2015-05-23 |
| MY174238A (en) | 2020-04-01 |
| EP2903602A4 (en) | 2016-03-16 |
| PH12015500653A1 (en) | 2015-05-11 |
| CN104884051A (zh) | 2015-09-02 |
| RU2664422C2 (ru) | 2018-08-17 |
| BR112015007360A8 (pt) | 2018-08-14 |
| KR20140045271A (ko) | 2014-04-16 |
| MX2015004296A (es) | 2015-08-07 |
| HK1211849A1 (en) | 2016-06-03 |
| BR112015007360A2 (pt) | 2017-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101526553B1 (ko) | 제미글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR101612931B1 (ko) | 1일 1회 투여로 약리학적 임상 효과를 제공하는 모사프리드 서방성 제제 | |
| US20070172525A1 (en) | Anti-diabetic combinations | |
| US20150366863A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof | |
| WO2018142334A1 (en) | Formulations comprising oxalate salts of teneligliptin and solvates thereof | |
| EP3784672A2 (en) | Tablet formulations comprising metformin and sitagliptin | |
| KR20090107262A (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| KR20150075961A (ko) | 속방층과 2개의 서방층으로 이루어진 위장관 질환 치료용 모사프리드 구연산염 삼층정 서방제제 | |
| KR101497354B1 (ko) | 활성 성분으로 에페리손을 함유하는 서방성 제제 조성물 | |
| KR101620856B1 (ko) | 펠렛이 매트릭스에 분산된 모사프리드 구연산염 함유 서방형 매트릭스 제제 및 이의 제조 방법 | |
| JP2021526506A (ja) | 糖尿病の治療において使用するためのトリアジン誘導体を含むフィルムコーティング錠剤 | |
| WO2019162800A1 (en) | Pharmacutical composition comprising remogliflozin and antidiabetic agent | |
| US20150374688A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof. | |
| EP4161525A1 (en) | The process for the preparation of a film coated tablet comprising linagliptin and metformin | |
| KR20210132388A (ko) | 모사프리드 및 프로톤펌프억제제를 함유하는 복합제제 | |
| KR101265491B1 (ko) | 사포그릴레이트염산염을 함유하는 용출률이 조절된 경구용 다층정제 및 이의 제조방법 | |
| KR20170001545A (ko) | 모사프리드 서방성 제제 및 모사프리드와 라베프라졸의 복합제제 | |
| KR102496851B1 (ko) | 아나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| KR102604761B1 (ko) | 도네페질 및 메만틴을 포함하는 복합 제제 | |
| KR20220140343A (ko) | 에보글립틴 및 메트포르민을 포함하는 경구용 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| KR20240040407A (ko) | 사쿠비트릴ㆍ발사르탄 칼슘염을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| KR20160141044A (ko) | 실데나필 제어방출성 경구제제 | |
| WO2022263935A1 (en) | Pharmacutical composition comprising remogliflozin etabonate, metformin hydrochloride and vildagliptin | |
| WO2023242854A1 (en) | Dual release bilayer composition comprising metformin and dpp-iv inhibitors | |
| EP2803352A1 (en) | High dose imatinib tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180418 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190401 Year of fee payment: 5 |