KR101474582B1 - 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템 - Google Patents

온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템 Download PDF

Info

Publication number
KR101474582B1
KR101474582B1 KR1020097022489A KR20097022489A KR101474582B1 KR 101474582 B1 KR101474582 B1 KR 101474582B1 KR 1020097022489 A KR1020097022489 A KR 1020097022489A KR 20097022489 A KR20097022489 A KR 20097022489A KR 101474582 B1 KR101474582 B1 KR 101474582B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
amplitude modulation
frequency
amplitude
frequencies
predetermined
Prior art date
Application number
KR1020097022489A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20100015970A (ko
Inventor
보리스 파스체
알렉산드르 바르바울트
Original Assignee
보리스 파스체
알렉산드르 바르바울트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 보리스 파스체, 알렉산드르 바르바울트 filed Critical 보리스 파스체
Publication of KR20100015970A publication Critical patent/KR20100015970A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101474582B1 publication Critical patent/KR101474582B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/40Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/02Radiation therapy using microwaves
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/02Radiation therapy using microwaves
    • A61N5/022Apparatus adapted for a specific treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Magnetic Treatment Devices (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Current-Collector Devices For Electrically Propelled Vehicles (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

기재된 것은 전기 동력에 의해 작동가능한 전자 시스템에 관한 것이다. 본 시스템은 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능 또는 기능 부전에 영향을 미치는데 유용하다. 본 시스템은 하나 이상의 제어 가능한 저 에너지 HF (High Frequence) 캐리어 신호 제너레이터 회로, 제어 정보를 수신하기 위한 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로, 하나 이상의 진폭 변조 제어 제너레이터 및 하나 이상의 진폭 변조 주파수 제어 제너레이터를 포함한다. 상기 진폭 변조 주파수 제어 제너레이터는, 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 1000 ppm 이상, 가장 바람직하게는 약 1 ppm 내의 정확도 내에서 진폭 변조의 주파수를 정확히 제어하도록 적용된다.

Description

온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템{ELECTRONIC SYSTEM FOR INFLUENCING CELLULAR FUNCTIONS IN A WARM-BLOODED MAMMALIAN SUBJECT}
본 발명은 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 향상되고 또한 추가적인 치료적 효과 양자를 달성하기 위하여 전자 시스템이 얼마나 더 빨리 변형되고 프로그램될 수 있는지에 관한 연구 발견에 관한 것이다.
유럽 특허 제EP 0 592 851 B1 및 상응하는 특허와 특허 출원 및 거기에 언급된 다양한 문헌을 참조한다. 1992년 9월 25일자로 미합중국에서 출원된 우선권 출원(US Serial No 951563, 현재 미합중국 특허 제5,441,528호)의 출원 이후로, 불면증 및/또는 불안 장애로 고통받는 환자에 대한 전자기장의 효과와 관련된 많은 추가적인 문헌들이 발행되어 왔다:
Figure 112009065833266-pct00001
Figure 112009065833266-pct00002
Figure 112009065833266-pct00003
상기 문헌들은 상기 EP 0 592 851 B1에 기재된 초창기의 장치, 시스템 및 그 용도에 관한 것이다. 그러나, 본 발명에 따른 향상된 전자 시스템 및 그 제어가 결정되어, 중추신경계(CNS) 장애를 가져오는 세포 기능(또는 기능 부전)에 영향을 줄 뿐 아니라, 특히 온혈 포유동물 대상에서 암 세포 성장 또는 그 증식에 직접 또는 간접적으로 영향을 미치는 것을 포함하는 기타 세포 기능(또는 기능 부전)에 영향을 미치는 치료적 적용이 발견되었다. 암 세포 성장에 직접 또는 간접적 영향은, 반드시 이에 한정되는 것은 아니지만 예를 들어 온혈 포유동물 대상이 보유하는 암 세포의 사멸, 및/또는 암 세포 성장 또는 그 증식의 억제를 가져올 수 있는 백혈구 세포 기능에 영향을 주는 것과 같이 세포 기능에 영향을 주면서, 암 세포 형성의 모든 예방적 회피와 관련될 수 있다.
문헌에 기재된, 암 세포를 보유하는 살아있는 포유동물 대상을 치료하기 위한 전자기적 에너지 생성 장치 및 전자기적 에너지의 용도로는 하기 : 미합중국 특허 제5,908,441호(1999년 6월 1일자로 Bare; James E.에 부여됨)와, 거기에 인용된 참조문헌 및 종양 성장의 양 측에 대한 전극의 인 비보 이식과 관련된 소위 "NovoCure technology”를 포함한다. 이러한 문헌은 그러나 본 발명의 관점에서 필요로 하는 진폭-변조된 고 주파수 캐리어 신호와 관련된 전자기적 에너지의 매우 낮은 에너지 방출을 고려하고 있지 않다.
미합중국 특허 제5,690,692호(1997년 11월 25일자로 등록됨, 발명의 명칭 "Bio-Active Frequency Generator and Method")는, 특정의 정확한 주파수 신호 또는 정사각형 파형을 가지는 일련의 특정의 정확한 주파수 신호들에서 0.001 Hz의 정확도 내로 전기적 전류의 생성을 가능하게 하는 주파수 신시사이저를 지시하는 프로그램가능한 제어를 기재하고 있다. 이 특허는 생성된 신호의 전압을 증폭하고, 대상(포유동물 또는 음식이 될 수 있음)에 전극에 의해 또는 다른 방식으로 접속되어, 특정의 정확한 주파수 또는 일련의 특정의 정확한 주파수들에서 순차적으로 대상에게 신호를 적용하는 것을 고려하고 있다. 이러한 특허 또한 본 발명의 관점에서 필요로 하는 진폭-변조된 고 주파수 캐리어 신호와 관련된 매우 낮은 에너지 방출을 고려하고 있지 않다.
본 발명의 한 측면에서는, 전기 동력에 의해 작동가능한 전자 시스템이 제공된다. 본 시스템이 채택되어 온혈 동물 대상에서 세포 기능 또는 기능부전에 영향을 미친다. 본 시스템은 하나 이상의 고 주파수 라디오 주파수 RF 캐리어 신호를 생성하기 위한 하나 이상의 제어가능한 저 에너지의 전자기적 에너지 생성 회로를 포함한다. 하나 이상의 제너레이터 회로와 소통하거나 또는 이를 포함하는 하나 이상의 집적 회로 또는 마이크로프로세서가 제공되는데 이는 또한 프로그램된 제어 정보의 소스로부터의 제어 정보를 수신하기 위한 것이다. 하나 이상의 제너레이터 회로는, 하나 이상의 고 주파수 캐리어 신호의 진폭 변조된 변형체를 제어하기 위한 하나 이상의 진폭 변조 제어 신호 제너레이터를 포함한다. 하나 이상의 제너레이터 회로는, 진폭 변조가 생성되는 주파수를 제어하기 위한 하나 이상의 프로그래밍 가능한 진폭 변조 주파수 제어 신호 제너레이터를 추가로 포함한다. 하나 이상의 진폭 변조 주파수 제어 제너레이터는, 본 발명의 중요한 개선의 관점에서, 0.01 Hz 내지 150 kHz의 범위 내에서 선택된 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 1000 ppm 이상의 정확도 내에서, 진폭 변조의 주파수를 정확히 제어하도록 적용된다. 본 시스템은 상기 정확하게 제어된 변조 주파수에서 하나 이상의 진폭-변조된 저 에너지 방출을 온혈 포유동물 대상에게 적용하기 위하여, 전기 전도성 어플리케이터에 접속 또는 커플링하거나 또는 이에 접속 또는 커플링되기 위한 접속 또는 커플링 위치를 추가로 포함한다.
여기에서 사용된 용어 "정확하게 제어된"은 변조된 저 에너지 전자기 방출이, 정해진 또는 미리 정해진 변조 주파수의 계획된 고 주파수(약 1000 Hz보다 더 큼)의 최대 1 Hz의 해상도 내로 변조되어야만 하는 것을 의미한다. 예를 들면, 온혈 포유동물 대상에게 적용될 하나 이상의 정해진 또는 미리정해진 변조 주파수 중 하나가 약 2000 Hz인 경우, 정확한 제어가 약 1999 내지 약 2001 Hz 사이의 주파수에서 생성되는 그러한 변조된 저 에너지 방출을 가져와야 한다. 그러나, 암 세포의 증식을 저지하거나 사멸시키기 위한 목적으로 암 세포를 보유한 인간 대상을 치료하는 경험으로부터 정해진 바와 같은 관점에서, 정확한 제어는 약 0.5, 바람직하게는 약 0.1, 보다 바람직하게는 약 0.01 및 가장 바람직하게는 약 0.001 Hz의 의도된 정해진 또는 미리 정해진 변조 주파수의 해상도를 가져오는 것이 바람직하다.
중요한 점은 매우 낮고 안전한 에너지 레벨에서 방출되고, 낮은 레벨의 흡수를 초래할 필요가 있다는 점인데, 그 이유는 (본 발명의 방출의 적용에 의해 영향을 받게 될) 온혈 동물 내에서 전기적 펄스의 흐름 또는 생리학적 교환이 매우 낮은 에너지 레벨에서 유사할 것으로 생각되기 때문이다. 어쨋든, 그 영역에서(치료를 받는 대상과 전기 전도성 어플리케이터의 인접한 도입(close-by induction) 또는 접촉의 위치에서 또는 그 근처에서), 전자파 인체 흡수율(SAR)은, 또한 가장 바람직하게는 실질적으로 1.6밀리W/생조직의 g 중량 미만이 되어야만 한다.
또한 목적으로 하는 생물학적 치료 효과를 달성하기 위해 중요한 것은 방출의 안정성이 방출 도중 유지되어야 하고, 그러한 안정성이 10-5, 보다 바람직하게는 10-6, 및 가장 바람직하게는 10-7의 크기인 것이 또한 중요하며, 안정성은 원하는 주파수에 의해 나누어진 주파수의 상대적인 편차, 예를 들어 0.01 Hz (편차) / 1.000 Hz (원하는 주파수) = 10-5 로서 결정된다.
이미 상기 EP 0 592 851 B1에 기재된 바와 같이, 본 시스템은 제어 정보가 적용 저장 장치로부터 로드되는 마이크로프로세서(이는 최근 집적 회로에 의해 대체될 수 있음)를 포함한다. 이어서 마이크로프로세서(또는 현재의 대안적인 집적 회로)는 시스템의 기능을 제어하여 원하는 치료적 방출을 생성한다. 또한 중간체에 연결된 임피던스 변압기의 시스템에, 환자에게 방출을 적용하기 위하여 프로브(여기에서는 전기 전도성 어플리케이터로서 보다 넓게 기재됨) 및 저 에너지 전자기 방출의 이미터의 제공이 기재되어 있다. 임피던스 변압기는 이미터 회로의 출력의 임피던스와 함께 이미터 회로로부터 보여지는 환자의 임피던스와 실질적으로 매치된다.
도 1은 도 2에 도시된 전자 회로에 대한 예시적인 케이싱 구조, 어플리케이터(13)(환자의 입에 위치되기에 적합한 프로브로서 예시됨) 및 예를 들어 EP 0 592 851 B1의 도 12 내지 도 17에 도시되고 설명된 종류의 정보 저장 장치를 포함할 수 있는 정보의 소스(52)로부터의 정보를 수신하기 위한 인터페이스(16)(리시버에 의해 대체될 수 있음)를 도시한다.
도 2는 도 1의 예시적인 케이싱 구조에 포함될 수 있는 예시적인 회로의 블록 다이어그램이다. 이러한 도 2는, 변조가능한 오실레이터의 정확한 제어를 가능하게 하는, 점선 블록(106)에 의해 나타낸 조절가능한 고 정밀도 변조 주파수 제너 레이터(31)(즉 디지털 디렉트 신시사이저(Digital Direct Synthesizer) 또는 DDS)를 포함함으로서, EP 0 592 851 B1의 도 2와는 본질적으로 상이하다.
EP 0 592 851 B1의 다양한 도면들 및 그 상세한 설명을 참조하며, 그 대부분은 도 2의 회로에 포함될 수 있는 요소의 예시이다.
따라서, EP 0 592 851 B1의 도 3은, 본 발명의 도 2의 회로에 포함된 DDS 변조 주파수 제너레이터(31)에 의해 대체되는, 변조 신호 제너레이터(31)의 상세한 도식이다.
EP 0 592 851 B1의 도 4는, 본 발명의 도 2의 회로에 채택될 수 있는 캐리어 오실레이터 회로 및 변조 신호 버퍼의 상세한 도식이다.
EP 0 592 851 B1의 도 5는, 본 발명의 도 2의 회로에 포함될 수 있는 출력 필터(39) 및 파워 제너레이터(34) 및 진폭 변조(AM)의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 6은, 본 발명의 도 2의 회로에 포함될 수 있는 임피던스 변압기(14)의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 7은, 본 발명의 도 2의 회로에 포함될 수 있는 방출 센서(53)의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 8은, 본 발명의 도 2의 회로에 채택될 수 있는 출력 파워 센세 회로(54)의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 9는, 본 발명의 도 2의 회로에 포함될 수 있는 디스플레이 모듈 또는 정보 출력(17)의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 10은, 본 발명의 도 2의 회로에 포함될 수 있는 배터 리 충전기(57)를 포함하는 파워 공급 제어 회로의 상세한 도시 예이다.
EP 0 592 851 B1의 도 11 a-d는, 도 1 및 도 2의 시스템의 작동 방법의 예시적인 플로우 차트이다.
도 1과 관련하여, 본 발명에 따른, 변조된 저 에너지 전자기적 방출 적용 시스템(11)이 도시된다. 종래의 미합중국 특허 제4,649,935호 및 제4,765,322호에 기재된 바와 같이, 그러한 시스템은 저 에너지 방출 요법(Low Energy Emission Therapy)(LEET, Symtonic S.A. 또는 이 회사의 계승자의 상표명)의 실행에 유용한 것으로 밝혀졌는데, 이는 온혈 포유동물 대상에 대한 저 에너지 라디오 주파수(RF) 전자기파의 방출의 적용과 관련이 있다. 본 출원은 중추 신경계 (CNS) 장애, 예컨대, 예를 들면, 일반적인 불안 장애, 패닉 장애, 수면 장애, 예컨대 불면증, 정신 장애, 예컨대 우울증, 강박 장애, 물질 남용에 기인한 장애, 사회병증, 외상후 스트레스 장애 또는 중추 신경계의 기타 장애 및 이들의 조합으로 고통받는 온혈 포유동물 대상을 치료하는 효과적인 모드인 것으로 밝혀졌다.
본 시스템은 온혈 포유동물 대상에게 하나 이상의 전자기적 방출을 적용하기 위한 전기 전도성 어플리케이터(12,13)를 포함한다. 어플리케이터의 한 형태는 치료를 수행하는 대상의 입 속으로 삽입되는 마우스피스(13) 또는 프로브로 구성된다. 동축 케이블(12) 및 임피던스 매칭 변압기(14)를 통해, 프로브(13)는 전자기적 에너지 이미터(또한 도 2 참조)에 접속된다.
대상에 대한 전기 전도성 어플리케이터의 효율적인 접속은, 예컨대 경구, 코, 눈, 요도, 항문, 및/또는 질 내 또는 표면에 위치되도록 함으로서, 대상의 모든 점막에 적용되는데 적당한 프로브에 의해서만 달성될 수 있는 것으로 이전부터 생각되어왔다. 그러나, 이제 사실상 환자에 대한 방출의 만족스러운 적용이, 환자의 피부에 대한 전기 전도성 어플리케이터의 보다 단순한 물리적 접촉에 의해 달성될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 환자에 대한 방출은, 예를 들면, 환자에 대한 전도성, 유도성(inductive), 용량성(capacitive) 또는 방사성(radiated) 커플링에 의해 달성될 수 있다. 환자의 피부와 간접적인 물리적 접촉과 관련이 있는 효과적인 것으로 밝혀진 커플링의 예는, 환자의 귀 내 또는 그 위에 위치될 절연된 에플리케이터이다. 따라서 환자를 통해 지나가는 방출은 용량성 및 방사성 수단 양자에 의할 수 있다. 환자의 입 내에 위치될 필요가 없는 장치의 중요한 장점은, 환자가 치료 시간 도중에 분명하게 대화를 할 수 있다는 점에 있다. 따라서 치료는 보다 사용자-친화적(user-friendly)이며, 더 오랜 기간 동안 투여될 수 있으며, 환자의 수용의 증가를 가져온다.
원하는 타입의 저 에너지 방출 요법이 환자에게 적용되도록, 전자 시스템(11)은 또한, 예를 들면, 시스템(11)의 작동을 제어하도록 채택된 제어 정보로 프로그램된 프로그램된 방출 또는 자기 매체, 반도체 매체, 광학 매체 또는 기계적으로 코딩된 매체와 같은 적용 저장 장치(52)를 수용하기에 적당한 리시버(16) 또는 인터페이스 또는 컴퓨터와 같은 프로그램가능한 장치에 대한 접속을 위한 커넥터 또는 커플러를 포함한다.
적용 저장 장치(52)에는, 인터페이스(16)에 적용되었을 때 시스템(11)의 기 능을 제어하도록 작동하여 원하는 저 에너지 방출 요법을 적용하는 마이크로프로세서가 제공될 수 있다. 대안적으로, 적용 저장 장치(52)에는 시스템(11) 내의 마이크로프로세서(21)와 조합하여 사용되는 마이크로프로세서가 제공될 수 있다. 그러한 경우에는, 장치(52) 내의 마이크로프로세서는 시스템(11)과 저장 장치(52)의 인터페이싱을 보조할 수 있거나, 또는 보안 체크 기능을 제공할 수 있다.
시스템(11)은 또한 시스템(11) 작동의 다양한 표시를 나타낼 수 있는 디스플레이(17)를 포함한다. 또한, 시스템(11)은 임의로 사용자 인터페이스(21A)(도 2 참조)에 의해 대체된, 온 및 오프 파워 버튼(18 및 19)을 포함한다.
도 2와 관련하여, 나타낸 것은 본 발명에 따른 시스템(11)의 예시적인 전자 회로의 블록 다이어그램이다. 예를 들면 마이크로프로세서 또는 집적 회로(21)와 같은 데이터 프로세서는 전자 시스템(11)에 대한 컨트롤러로서 작동하고, 어드레스 버스(22), 데이터 버스(23) 및 입력/출력 라인(25)을 통해 시스템(11)의 다양한 요소를 제어하도록 접속된다. 도 2는, 시스템(11) 내에서 매우 정확하고 안정한 변조 주파수 제너레이터로서 작동하는 디지털 디렉트 신시사이저(Digital Direct Synthesizer)(DDS)로 알려진 것을 포함함으로서, EP 0 592 851 B1의 도 2와 비교시에 변형된 것이다. 예시적인 DDS 장치는 Norwood, MA 02062-9106, USA, Part No AD9835의 아날로그 장치로부터 입수 가능하다. 이 장치는 수치 제어 오실레이터이며, 상 변조 및 주파수 변조를 위해 변조 가능성이 제공된다. "DAC를 구비한 프로세서(PROCESSOR WITH DAC)"라는 명칭의, 점선 블록(102)에 의해 나타낸 바와 같이, DDS의 기능성은 또한 디지털-아날로그 변환기(DAC)를 구비한 마이크로프로세서(21) 와 조합될 수 있다.
마이크로프로세서(21)는 바람직하게는 임시 데이터 및 코딩된 제어 프로그램의 작동을 위한 내부 저장소를 포함한다. 또한, 마이크로프로세서(21)는 입력/출력 포트 및 내부 타이머를 포함한다. 마이크로프로세서(21)는 마이크로컨트롤러, 예를 들면 Intel Corporation으로부터 입수가능한 마이크로컨트롤러 8048 또는 8051일 수 있다.
마이크로프로세서(21)에 대한 타이밍은 사용된 특정 타입의 마이크로프로세서용으로 적합한 어떠한 클록 주파수에서도 작동될 수 있는 시스템 클록 오실레이터(26A)에 의해 제공된다. 예시적인 클록 주파수는 8.0 MHz이다. 오실레이터(26A)는 정확한 변조 주파수의 안정성을 확보하는 기준 주파수 오실레이터(26)에 의해 대체될 수 있다. RF (라디오 주파수) 오실레이터(32)는 또한 이러한 목적을 위해 채택될 수 있다. 오실레이터의 조합은 "오실레이터"라는 이름의, 점선 블록(104)에 의해 표시된다.
마이크로프로세서(21)에 대한 예시적인 작동 프로그램은 EP 0 592 851 B1의 도 11a-d와 관련하여 플로우 차트 형태로 나타낸다. 일반적으로, 마이크로프로세서(21)는 제어가능한 전자기 에너지 제너레이터 회로(29)를 제어하도록 기능하여, 어플리케이터 또는 프로브(13)를 통해 대상에 대한 적용을 위해 변조된 저 에너지 전자기 방출의 바람직한 형태를 생성한다.
제어가능한 제너레이터라는 이름의, 점선 블록(29)은 DDS 변조 주파수 제너레이터(31) 및 캐리어 신호 오실레이터(32)를 포함한다. EP 0 592 851 B1에 보다 더 자세히 설명되어 있는 바와 같이, 마이크로프로세서(21)는 오실레이터 기능억제 라인(33)을 통해 제어가능한 제너레이터 회로(29)를 활성화 또는 불활성화시키도록 작동한다. 제어가능한 제너레이터 회로(29)는 또한, 변조 신호 라인(37)에서 변조 신호 제너레이터 회로(31)에 의해 생성된 변조 신호와 함께, 캐리어 신호 라인(36)에서 캐리어 오실레이터(32)에 의해 생성된 캐리어 신호를 진폭 변조하도록 작동하는 AM 모듈레이터 및 파워 제너레이터(34)를 포함한다. 점선 블록(102)에 의해 나타낸, DAC를 구비한 프로세서(21)와, DDS 변조 주파수 제너레이터(31)의 기능성의 조합은, 출력 라인(33 및 37)이 조합되는 것을 가능하게 하여 단일 신호를 생성한다. 그 조합은 또한 EP 0 592 851 B1에 유사하게 기재되어 있는 바와 같이, 생성될 어떠한 형상의 임의적 또는 주기적인 파형을 가능하게 한다.
모듈레이터(34)는 변조된 캐리어 신호 라인(38)에 진폭 변조된 캐리어 신호를 생성하며, 이는 이어서 이미터 출력 필터 회로(39)에 적용된다. 필터 회로(39)는 파워 방출 센서(54), 동축 케이블(12) 및 임피던스 변압기(14)를 통해 프로브 또는 어플리케이터(13)에 접속된다.
마이크로프로세서(21)는 인터페이스 라인(25)을 통해 제어가능한 제너레이터 회로(29)의 DDS 변조 신호 제너레이터 회로(31)를 제어한다.
EU 0 592 851 B1에 상세히 설명되고 도시된 바와 같이, 마이크로프로세서(21)는 변조 파형 저장 장치(43)에 저장된 바람직한 파형을 선택할 수 있고 또한 파형 어드레스 제너레이터(41)를 제어하여 파형 어드레스 버스(42)에 변조 신호 저장 장치(43)에 적용되는 어드레스들의 시퀀스를 생성하여 선택된 변조 신호를 검색 한다. EP 0 592 851 B1에 기재된 구현예에서, 바람직한 변조 신호는 변조 신호 저장 장치(43)로부터 검색되고 디지털 형태로 변조 신호 버스(44)에 적용된다. 변조 신호 버스(44)는 디지털 변조 신호를 아날로그 형태로 변환하는 디지털-아날로그 변환기(DAC)(46) 및 파형 제너레이터에 적용된다. 이어서 이러한 아날로그 변조 신호는, 변조 신호 라인(20) 상 DAC(46)에 의해 생성된 파형을 부드럽게 하기 위하여, 마이크로프로세서(21)의 제어 하에서, 레지스터(48) 및 커패시터(49 및 51)를 포함하는 다양한 필터 네트워크의 사용에 의해 아날로그 변조 신호를 필터링하는 선택적인 필터(47)에 적용된다.
추가의 구현예 가능성은 오실레이터(26 및 26A)의 조합과, 또는 오실레이터점선 블록(104)와 DAC를 구비한 프로세서 점선 블록(102)의 조합이다. 그러한 조합으로, EP 0 592 851 B1에 기재된 하드웨어 솔루션이 복수의 출력들(33 및 37) 또는 이들 신호를 조합한 단일 출력으로 프로세서(102)에서 내부에서 구현될 수 있다.
EP 0 592 851 B1로부터의 상기 구현예는 DDS 변조 주파수 모듈레이터(31)의 기능성에 의해 부분적으로 대체된다. 그러나, 상이한 파형의 방출이 바람직한 것으로 정해진 경우, EP 0 592 851 B1에 기재된 파형 제너레이터(46) 및 변조 신호 저장 장치(43)를 포함하는 것이 바람직할 것이다. 다양한 변조 신호 파형은 이어서 변조 신호 저장 장치(43)에 저장될 수 있다. 성공적으로 채택된 파형은 정사각형 파형 또는 정현(sinusoidal) 파형을 포함한다. 다른 가능한 변조 신호 파형은 수정된 정현, 삼각형, 또는 기타 파형 및 상기 모든 것들의 조합을 포함한다.
제어가능한 제너레이터 회로(29)의 작동을 제어하기 위하여 마이크로프로세서(21)에 의해 채택된 특별한 변조 제어 신호는, 적용 저장 장치(52)에 저장된다. 적용 저장 장치는 용이하게는 정보를 수신하기 위한 또는 이를 포함하는 컴퓨터이다. 대안적으로, EP 0 592 851 B1에, 도 12, 13, 14 및 15와 관련하여 도시되고 상세히 설명된 적용 저장 장치가 선택될 수 있다.
인터페이스(16)는 사용시 특정의 적용 저장 장치(52)에 적합하도록 구성된다. 인터페이스(16)는, 원하는 변조된 저 에너지 방출을 생성하기 위하여 마이크로프로세서(21)로 하여금 제어가능한 제너레이터 회로(29)를 제어하는 것을 가능하게 하도록 마이크로프로세서(21)의 메모리 내에 저장하기 위해 사용가능한 형태로 적용 저장 장치(52)에 저장된 제어 정보를 번역한다.
인터페이스(16)는 적용 저장 장치(52)에 저장된 정보를 직접적으로 읽을 수 있고, 또는 다양한 공지의 커뮤니케이션 링크의 사용을 통해 정보를 읽을 수도 있다. 예를 들면, 라디오 주파수, 마이크로파, 전화, 인터넷 또는 광학 기반 커뮤니케이션 링크가 사용되어 인터페이스 또는 리시버(16) 및 적용 저장 장치 또는 컴퓨터(52) 사이에서 정보를 전달할 수 있다.
시스템(11)은 도 2에서 블록(21a)에 의해 포함된 사용자 식별 장치를 포함할 수 있다. 편리하게는, 그러한 장치는, 도시된 바와 같이 인터페이스(16)를 통해 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)와 소통한다. 사용자 식별 장치는 어떠한 타입의 것도 가능하며, 예를 들면 지문 판독기를 들 수 있다. 그러한 판독기는 예를 들면 Lenovo(70563 Stuttgart, Germany, Part No. 73P4774)로부터 입수 가능하다.
적용 저장 장치 또는 컴퓨터(52)에 저장된 제어 정보는 프로브(13) 또는 어플리케이터를 통해 대상에게 적용된 변조된 저 에너지 RF 전자기 방출의 다양한 제어가능한 파라미터들을 구체화한다. 그러한 제어가능한 파라미터들은, 예를 들면, 캐리어의 진폭 및 주파수, 캐리어의 변조의 파형 및 주파수 및 진폭, 방출의 지속, 방출의 파워 레벨, 방출의 듀티 사이클(즉, 처리 도중 적용된 펄스된 방출의 온 타임(on time) 대 오프 타임(off time)의 비율), 특별한 적용에 대한 상이한 변조 주파수의 적용의 시퀀스, 및 특별한 대상에 대해 처방된 각각의 치료의 지속 및 전체 치료 수를 포함한다.
예를 들면, 캐리어 신호가 1 GHz, 및 바람직하게는 1 MHz 내지 900 MHz의 스펙트럼 주파수 성분을 포함하고, 또한 변조 신호가 0.1 Hz 내지 10 KHz, 및 바람직하게는 1 Hz 내지 1000 Hz의 스펙트럼 주파수 성분을 포함하는 진폭 변조된 신호로 어플리케이터 또는 프로브(13)를 구동하기 위하여 캐리어 신호 및 변조 신호가 선택될 수 있다. 하나 이상의 변조 주파수가 동시에 방출되거나 또는 시퀀스되어 변조 신호를 형성할 수 있다.
추가적 특징으로서, 전자기 방출 센서(53)가 제공되어 캐리어 오실레이터(32)의 주파수에서 전자기 방출의 존재를 탐지할 수 있다. 방출 센서(53)는 마이크로프로세서(21)에 원하는 주파수에서의 전자기 방출이 존재하는지 여부에 대한 지시를 제공한다. 마이크로프로세서(21)는 이어서, 예를 들면, 디스플레이(17) 상에 에러 메세지를 표시하거나, 제어가능한 제너레이터 회로(29)를 불능상태로 하는 것 등에 의해, 적절한 작용을 취한다.
바람직하게는 대상으로부터 반사 또는 되돌아온 파워의 양에 비해서, 어플리케이터 또는 프로브(13)를 통해 대상에게 적용된 파워의 양을 탐지하는 파워 센서(54)가 포함된다. 이 비율은 치료 세션 도중 시스템의 적절한 사용을 나타내는 것이다. 파워 센서(54)는 파워 센서 라인(56)을 통해 마이크로프로세서(21)에 적용되며, 환자로부터 반사된 파워의 양에 비해 어플리케이터 또는 프로브(13)를 통해 환자에게 적용된 파워의 양을 나타내는 것이다.
파워 센서 라인(56)에 제공된 지시는 디지털화되어 마이크로프로세서(21)에 의해, 예를 들어, 적용된 파워의 레벨을 탐지 및 제어하고, 환자에 적용되고 수용된 실제 치료와 관련된 정보를 적용 저장 장치(52)에 기록하기 위하여 사용될 수 있다. 그러한 정보는 이어서 의사 및 기타 의료종사자에 의해 사용되어 환자의 치료 순응성(treatment compliance) 및 효과를 평가할 수 있다. 그러한 치료 정보는, 예를 들면 : 주어진 시간 간격 동안 적용된 치료의 수; 각 치료의 실제 시간 및 일자; 시도된 치료의 수; 치료 순응성(즉, 치료 세션 도중 어플리케이터 또는 프로브가 제 위치에 있었는지 여부); 및 특정의 변조 주파수의 누적 용량을 포함할 수 있다.
적용된 파워의 레벨은 바람직하게는 환자에 의해 흡수된 에너지의 전자파 인체 흡수율(SAR)이 조직의 킬로그램당 1마이크로와트 내지 조직의 킬로그램당 50와트가 되도록 제어된다. 바람직하게는, 파워 레벨이 조직의 킬로그램당 100 마이크로와트 내지 조직의 킬로그램당 10 와트의 SAR이 되도록 제어된다. 가장 바람직하 게는, 파워 레벨이 조직의 킬로그램당 1 밀리와트 내지 조직의 킬로그램당 100 밀리와트의 SAR이 되도록 제어된다. 이들 SAR는 환자의 모든 조직 내에서일 수 있지만, 바람직하게는 중추 신경계의 조직 내에서이다.
시스템(11)은 또한 배터리 및 충전기 회로(57) 및 배터리 전압 변화 탐지기(58)를 포함한다.
RF 캐리어 오실레이터(32)는 27 MHz의 라디오 주파수 (RF) 캐리어 주파수를 생성한다. 본 발명의 다른 구현예는 48 MHz, 433 MHz 또는 900 MHz의 RF 캐리어 주파수를 고려한다. 일반적으로, 캐리어 오실레이터(32)에 의해 생성된 RF 캐리어 주파수는 1 GHz 미만 및 바람직하게는 1 MHz 내지 916 MHz (이는 유럽의 900 MHz 밴드의 상한임)의 스펙트럼 주파수 성분을 갖는다. 비록 설명된 구현예는, 일단 세팅되면 캐리어 오실레이터 주파수가 실질적으로 일정하게 유지되는 것으로 고려되지만, 캐리어 오실레이터(32)에 의해 생성된 캐리어 주파수는, 저장 또는 전달된 제어 정보의 사용에 의해 마이크로프로세서(21)에 의해 제어가능하고 변화가능하다.
캐리어 오실레이터(32)는 캐리어 신호 라인(36)에 캐리어 신호를 생성하고, 이것은 이어서 신호 라인(37)에 전달된 변조 신호에 의해 변조된다.
오실레이터 기능억제 라인(33)은, 적절한 기능억제 신호를 오실레이터 기능억제 라인(33)에 적용하는 것에 의해, 마이크로프로세서(21)로 하여금 오실레이터(32)로부터의 신호를 기능억제하도록 한다.
파워 제너레이터(34) 및 AM 모듈레이터의 출력은 신호 라인(38)에 나타난다. 이 변조된 신호는 모듈레이터 및 파워 제너레이터 회로(34)의 부작용으로부터 기인한 캐리어 고조파(carrier harmonics)를 실질적으로 경감 또는 제거하는 이미터 출력 필터(39)를 통해 적용된다.
이미터 출력 필터(39) 및 파워 제너레이터(34) 및 AM 모듈레이터의 출력은 50 Ohm 출력을 보유하도록 디자인되어 동축 케이블(12)의 50 Ohm 임피던스와 매치될 수 있다.
프로브(13)가 대상의 입 안에 적용될 때, 프로브/대상 조합은 150+j200 Ohm 크기의 복합 임피던스를 나타내는 것이 임피던스 측정을 통해 정해졌다. 임피던스 변압기(14)는 이 복합 임피던스를 동축 케이블(12)의 50 Ohm 임피던스와 및 그에 따라 AM 모듈레이터(34) 및 출력 필터(39)의 출력 임피던스와 매치시키도록 작용한다. 이는 파워 전달을 촉진하고, 반사를 최소화한다.
상기에 기재된 배열은 접촉 프로브를 입의 점막과 커플링하기에 최적화되었다. 추가의 실시예에서, 전도성의, 고립된 프로브는 외이 채널에 커플링되어 약 433 MHz의 주파수에서 사용되었다. 이러한 커플링 방법과 또한 그러한 주파수 밴드에서 상이한 프로브 디자인 덕분에, 매칭 성분(EP 0592 851 B1에 기재된 79 및 81)의 값들은 상이하거나, 또는 심지어 생략될 수도 있다. 어플리케이터 또는 프로브(13)는 이어서 용량성 커플러로서, 또는 용량성 로드에 매치된 안테나로서 간주될 수 있다.
도 11 a-d의 플로우 차트와 관련하여 EP 0 592 851 B1에 기재된 바와 같이, 마이크로프로세서(21)는 파워 센서 라인(56)에 나타난 신호를 분석하도록 작동되 어, 환자에게 적용되는 파워의 양을 측정 및 제어하고, 환자의 치료 순응성을 평가하고, 가능하게는 의사 또는 기타 의료종사자에 의한 후속의 분석 및 평가를 위해 적용 저장 장치(52)에서 환자의 치료 순응성의 인디시아를 기록할 수 있다.
환자에서 수행된 치료의 예시로는 유방, 난소, 췌장 및 간 종양 타입을 포함한다. 치료는 매우 고 정밀성 및 안정성으로 0.2 내지 23,000 Hz 범위의 구체적으로 정의된 주파수에서 진폭 변조된, 27.12 MHz RF 신호를 적용하는 것과 관련된다.
하기는 본 발명의 전자 장치의 사용과 관련된 장래의 공개를 위한 요약의 개요이다.
실시예 A
진행된 종양에서 치료적 진폭-변조된 전자기장(THERABIONIC)의 Ⅰ상 연구
Figure 112009065833266-pct00004
배경기술 : 인 비트로 연구는 낮은 레벨의 진폭-변조된 전자기장이 세포 성장을 변경할 수 있다는 것을 제안하고 있다. 본 발명자들은 암 세포 성장을 막을 수 있는 특정 주파수를 확인하였다. 본 발명자들은 낮은 레벨의 진폭-변조된 전자기장을 전달하는 휴대가능하고 프로그램가능한 장치인 THERABIONIC 장치를 개발하였다. 이 장치는 높은 정밀성으로 0.2 내지 23,000 Hz 범위의 암-특이적 주파수로 진폭-변조된, 27.12 MHz 라디오주파수 신호를 방출한다. 이 장치는 치료 도중 환 자의 입에 위치되는 스푼형 커플러에 접속된다.
방법 : 본 발명자들은 하루 3회 40분 치료로 구성된 I 상 연구를 수행하였다. 2004년 3월부터 2006년 9월까지, 진행된 고형 암을 가진 24명의 환자들을 등록하였다. 메디안 연령은 57.0 ± 12.2 세였다. 16명의 환자들은 여성이었다. 2007년 1월 부로, 5명의 환자들은 여전히 치료 중이고, 13명의 환자들은 종양의 진행으로 사망했고, 2명의 환자들은 추적 조사(follow-up)에 실패하였고, 한 명의 환자는 동의를 철회하였다. 가장 일반적인 종양 타입은 유방(7), 난소(5) 및 췌장(3)이었다. 22명의 환자들은 사전 전신 요법을 받았고, 16명은 연구 참가에 앞서서 종양 진행을 서류화하였다.
결과 : 요법의 메디안 지속은 15.7 ± 19.9 주(범위 : 0.4-72.0 주)였다. NCI 등급 2, 3 또는 4 독성은 없었다. 3명의 환자는 치료 후 즉시 및 도중 등급 1의 피로를 경험하였다. 12명의 환자는 연구 참가 전에 심각한 통증을 보고하였다. 이들 중 2명은 THERABIONIC 치료로 유의한 통증 경감을 보고하였다. 목표 반응(Objective response)은 13명의 환자들에서 평가될 수 있었고, 그들 중 6명은 또한 상승된 종양 마커를 가졌다. 6명의 추가적인 환자들은 단지 종양 마커들에 의해서 평가될 수 있었다. 연구 참가시 진행성 질환을 가진 환자들 중, 1명은 CEA, CA 125 및 CA 15-3의 > 50% 감소와 관련된 > 14.4 주 동안의 부분적 반응을 가졌고(이전에 치료되지 않은 전이 유방암); 1명의 환자는 34.6주 동안 질환의 안정을 보였고(정보 추가); 1명의 환자는 12.4주 동안 CA 19-9의 50% 감소를 가졌다(재발성 췌장암). 등록시 안정한 질환을 가진 환자들 중, 4명의 환자들이 17.0, > 19.4, 30.4 및 > 63.4 주 동안 질환이 안정되게 유지되었다.
결론 : 상기 치료는 진행된 암에 대한 안전하고 장래성 있는 신규의 치료 양식이다. II상 연구 및 분자 연구가 그러한 결과들을 확인하기 위해 진행중이다.
실시예 B
진행된 간세포 암종(HCC)의 치료에서 치료적 진폭-변조된 전자기장 (THERABIONIC)의 II 상 연구
Figure 112009065833266-pct00005
배경기술 : I상 데이터는, 실시예 A의 장치로 협내로(intrabucally) 투여된, 특정 주파수에서 진폭-변조된 낮은 레벨의 전자기장이 진행된 암에 대한 안전하고 잠재적으로 효과적인 치료인 것을 제안하고 있다. 이 장치는 높은 정밀성으로 0.2 내지 23,000 Hz 범위의 암-특이적 주파수로 진폭-변조된, 27.12 MHz RF 신호를 방출한다. 이 장치는 치료 도중 환자의 입에 위치되는 스푼형 커플러에 접속된다. 진행된 간세포 암종 HCC 및 제한된 치료 옵션을 가진 환자들에게 HCC-특이적 주파수의 조합으로의 치료를 제공하였다.
방법 : 2005년 10월부터 2006년 10월까지, 진행된 HCC를 가진 38명의 환자들이 II 상 연구에 지원하였다. 환자들은 질환 진행 또는 사망시까지 하루 3회 40분 치료를 받았다. 메디안 연령은 64.0 ± 14.2 세였다. 32명의 환자들은 남성이었 고, 29명의 환자들은 연구 참가에 앞서서 질환의 진행(POD)을 서류화하였다.
결과 : 2007년 1월 부로, 12명의 환자들은 여전히 치료 중이고, 20명의 환자들은 종양의 진행으로 사망했고, 2명의 환자들은 추적 조사(follow-up)에 실패하였고, 3명의 환자는 동의를 철회하였다. 27명의 환자들은 반응에 적합하였다. 연구 참가시 서류화된 POD를 가진 환자들에서 안정한 질환(SD) 또는 부분적 반응(PR)에 의해 정의된 바와 같은 전체 목표 반응률은 31.6% : 3 PR 및 9 SD였다. 17.5주의 치료의 메디안 지속과 함께 메디안 생존은 20.7주였다. 13명의 환자들은 6개월이 넘는 기간 동안 치료를 받았다. 반응의 메디안 지속은 12.9주였다. 12명의 환자들은 연구 참가시 통증을 보고하였는데 : 그들 중 8명(66%)이 치료 도중 통증의 감소를 경험하였다. NCI 등급 2/3/4 독성은 없었다. 1명의 환자는 등급 1 점막염 및 등급 1 피로를 나타냈다.
Figure 112009065833266-pct00006
결론 : 진행된 HCC를 가진 환자들에서 본 치료는, 대다수의 환자들에게 통증의 경감을 제공하고, 항종양 효과를 가지는 안전하고 효과적인 신규의 치료적 옵션이다.
따라서, 고 주파수 캐리어 신호의 진폭 변조의 안정성 및 주파수에 대한 정확한 제어를 위한 수단을 포함하는, 본 발명의 전자 장치는 다양한 타입의 진행된 형태의 암으로 고통받는 환자의 치료에 대한 안전하고 장래성 있는 신규의 치료 양식을 제공한다.
고 주파수 캐리어 신호의 진폭 변조의 주파수를 제어하는 상기 정확하게 제어된 진폭 변조된 주파수의 예시가, 처리될 대상이 보유하는 종양 또는 암의 타입과 함께 아래에 기재된다.
실시예 1. 유방암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 188 주파수)
Figure 112009065833266-pct00007
Figure 112009065833266-pct00008
Figure 112009065833266-pct00009
실시예 2. 간암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 162 주파 수)
Figure 112009065833266-pct00010
Figure 112009065833266-pct00011
실시예 3. 난소암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 273 주파수)
Figure 112009065833266-pct00012
Figure 112009065833266-pct00013
Figure 112009065833266-pct00014
실시예 4. 전립선암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 183 주파수)
Figure 112009065833266-pct00015
Figure 112009065833266-pct00016
Figure 112009065833266-pct00017
실시예 5. 신장암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 36 주파수)
Figure 112009065833266-pct00018
Figure 112009065833266-pct00019
실시예 6. 갑상선암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 110 주파수)
Figure 112009065833266-pct00020
Figure 112009065833266-pct00021
Figure 112009065833266-pct00022
실시예 7. 방광암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 28 주파수)
Figure 112009065833266-pct00023
실시예 8. 결장암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 100 주파수)
Figure 112009065833266-pct00024
Figure 112009065833266-pct00025
실시예 9. 췌장암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 166 주파수)
Figure 112009065833266-pct00026
Figure 112009065833266-pct00027
실시예 10. 폐암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 80 주파수)
Figure 112009065833266-pct00028
Figure 112009065833266-pct00029
실시예 11. 평활근육종의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 36 주파수)
Figure 112009065833266-pct00030
실시예 12. 중피종의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 16 주파수)
Figure 112009065833266-pct00031
실시예 13. 신경 내분비계의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 30 주파수)
Figure 112009065833266-pct00032
Figure 112009065833266-pct00033
실시예 14. 백혈병 및 만성 임파성암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 17 주파수)
Figure 112009065833266-pct00034
실시예 15. 골수종, 복합성 암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 20 주파수)
Figure 112009065833266-pct00035
실시예 16. 호지킨 병(림프종)의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 19 주파수)
Figure 112009065833266-pct00036
실시예 17. 뇌암의 치료를 위해 채택된 AM 주파수(지금까지 포함된 57 주파수)
Figure 112009065833266-pct00037
상기 실시예들은 저 에너지 전자기 방출 여기에 노출된 대상에 의한 (특정의 잘 정의된 AM 주파수에서) 생리학적 반응의 매우 실질적인 관찰 및 측정과 관련된 바이오피드백 과정에 의해 측정된 AM 주파수들을 반영하고 있다. 일반적으로, 상기 리스트된 주파수 모두가 지시된 형태의 암으로부터 고통받는 대상의 치료에 적용되는 것이 추천되고 있다. 그러나, 한정된 수의 리스트된 주파수들이 또한 유리한 효과를 가져온다.
상기 리스트된 주파수와 관련하여, 특히 많은 수의 주파수를 포함하는 상기 실시예들에서 주목할 것은, 유리한 치료적 효과가 상기 주파수의 모두가 아니라 일부의 적용에 의해 달성되는 것이 더 빨리 측정되었다는 것이다. 그러나, 더욱 연장된 실험에 따라, 추가적인 주파수의 대상에 대한 적용이 종양이 치료에 대해 내성을 가지게 되는 환자에서 치료의 효과를 향상시키고 치료적 효과를 가져오는 것이 측정되었다. 따라서 측정된 리스트된 주파수의 모두가 대상에게 적용되는 것이 바람직하다. 추가적인 주파수들을 포함하는 메커니즘은, 추가적인 주파수들의 추가 효과 및 치료에 의해 영향을 받는 세포들 간 또는 적용된 주파수들 간 어느 한 쪽 또는 양쪽의 상호 시너지효과 때문이다.
추가적으로 주목할 것은, 동일한 타입의 종양 세포 성장으로 고통받는 상이한 환자들이, 동일한 잘 정의된 AM 주파수에서 상기에 정의된 생리학적 반응을 실제로 변함없이 나타낸다는 사실이다. 또한, 나열된 주파수들로부터 (더 높은 주파수들에서 0.0001% 미만으로) 단지 매우 약간 상이한 AM 주파수들은, 일반적으로 그러한 매우 약간 상이한 주파수에서 자극에 노출된 대상들에 의한 어떠한 생리학적 반응도 도출하지 않는다. 이들 측정의 관점에서, 본 발명의 전자 시스템은 광범위한 주파수에 걸친 생리학적 반응에 대해 대상을 스크린하는데 적용되어, 종양 세포의 존재 또는 부재를 측정하고, 또한 양성인 경우, 이어서 어떠한 정의된 주파수들에서 생리학적 반응이 도출되는지를 주목할 수 있다. 이들 주파수들은 일반적으로 상기 실시예들 또는 개발될 수 있는 그러한 추가적인 실시예들의 하나 이상에 리스트된 상기 정의된 주파수들과 매치될 수 있고, 그에 따라 종양의 특성을 알 수 있을 것이다. 따라서 본 발명의 전자 시스템은 암 또는 종양 세포 성장의 타입을 확인하고 그 존재 또는 부재를 진단하기 위한 유용한 진단 수단이다. 또한, 본 발명의 전자 시스템은 주어진 일련의 변조 주파수의 적용으로부터 환자가 혜택을 볼 수 있을지 여부를 예측하기 위해 가치있는 것이다. 따라서 본 시스템은 치료에 대한 반응성을 예측하는 능력을 보유하며, 그에 따라 최적의 치료 모드를 선택하기 위한 가능성을 향상시킨다.
잘 정의된 주파수들의 시퀀스는 바람직하게는 측정된 시간 기간 동안, 예를 들어 각각의 주파수에 대해 3초 동안 순차적으로 적용되지만, 몇 개(several)의 주파수들은 또한 동시에 적용될 수도 있다. 이는 180개의 주파수들과 관련된 본 발명의 사이클이 거의 10분의 시간이 걸린다는 것을 의미한다. 그러나 유리한 효과는 또한 상이한 시간 간격 동안, 예를 들어 일부는 3초 동안, 일부는 6초 동안 등으로 개인들에게 잘 정의된 주파수들을 적용하는 것으로부터 나올 수 있다.
암 또는 종양 세포 성장의 존재로부터 고통받는 환자에게 적용될 치료적 용량은 대상에 대한 저 에너지 전자기 방출의 적용 시간에 의해 측정되고, 환자의 전체적인 컨디션 및 암의 특성에 의존할 것이다. 일반적으로, 그러나, 약 3개월 이하 생존할 것으로 예상되고, 또한 화학-요법 또는 방사선 치료와 같은 대안적인 형태의 암 치료를 중단하는 것에 동의한 말기의 환자들을 치료함에 있어서 최대의 경험을 얻었다. 이들 심각한 케이스에서는, 오랜 시간의 치료, 예를 들어 매일 1시간씩 3회의 치료가 추천된다. 그러나, 대안의 적용 형태의 개발로, 즉, 입 프로브 이외의 수단에 의해, 지속적인 적용이 가능하며 치료의 효과 및 순응성을 향상시킬 것이다.
비록 본 발명을 특정의 구현예로 설명하였지만, 다른 대안, 변형 및 변경이 기술분야의 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 그러한 모든 대안, 변형 및 변경이 첨부된 특허청구범위의 사상 및 범주 내에 포함되는 것으로 의도될 것이다.

Claims (18)

  1. 온혈 포유동물 대상에서 암 세포 성장에 영향을 미치고, 전기 동력에 의해 작동가능한 전자 시스템(11)으로서, 하나 이상의 고 주파수 캐리어 신호를 생성하기 위한 하나 이상의 제어가능한 저 에너지 전자기 에너지 제너레이터 회로(29), 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)를 포함 또는 이와 소통하고 제어 정보의 소스(52)로부터 제어 정보를 수신하기 위한 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)를 포함하고, 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)가 하나 이상의 고 주파수 캐리어 신호의 진폭 변조된 변동(variation)을 제어하기 위한 하나 이상의 진폭 변조 제어 신호 제너레이터(34)를 포함하고, 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)는 진폭 변조가 생성된 주파수를 제어하기 위한 하나 이상의, 프로그램가능한 진폭 변조 주파수 제어 신호 제너레이터(31)를 추가로 포함하고, 상기 시스템(11)이, 프로그램 제어된 주파수로 하나 이상의 진폭-변조된 저 에너지 방출을 온혈 포유동물 대상에게 적용하기 위한 전기 전도성 어플리케이터(12,13)로의 접속을 위한 접속 또는 커플링 위치(12a)를 추가로 포함하고,
    상기 하나 이상의 프로그램가능한 진폭 변조 주파수 제어 제너레이터(31)가 적용되어, 0.01 Hz 내지 150 kHz의 범위 내에서 선택된 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 1000 ppm 이상의 정확도 내에서, 진폭 변조의 주파수를 정확히 제어하도록 하고, 또한 상기 제어 정보의 소스(52)는, 적어도 유의한 비율(50% 초과로)의, 실시예 1 내지 17의 어느 하나에 리스트된 정확하게 정의된 기준 진폭 변조 주파수, 또는 상기 정확하게 정의된 주파수의 모두를 포함하는 기준 진폭 변조 주파수 제어 정보를 포함하는 것을 특징으로 하는 전자 시스템.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 생성된 하나 이상의 진폭 변조의 주파수가 상기 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 100 ppm의 정확도 내에서 제어가능한 것인, 전자 시스템.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 생성된 하나 이상의 진폭 변조의 주파수가 상기 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 10 ppm의 정확도 내에서 제어가능한 것인, 전자 시스템.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 생성된 하나 이상의 진폭 변조의 주파수가 상기 하나 이상의 정해진 또는 미리 정해진 기준 진폭 변조 주파수에 대해 1 ppm의 정확도 내에서 제어가능한 것인, 전자 시스템.
  5. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생성된 진폭 변조된 저 에너지 전자기 방출이 방출 도중 10-5 이상의 안정성으로 유지되는 것인, 전자 시스템.
  6. 청구항 5에 있어서, 10-6 이상의 안정성이 유지되는 것인, 전자 시스템.
  7. 청구항 6에 있어서, 10-7 이상의 안정성이 유지되는 것인, 전자 시스템.
  8. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 제어가능한 제너레이터 회로(29)가 다양한 형태의 진폭 변조 파형이 생성되도록 하는 진폭 변조 제어 신호에 의해 제어가능한 것인, 전자 시스템.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 진폭 변조 파형이 정현(sinusoidal), 정사각형, 삼각형, 또는 이들의 복수의 조합에서 선택되는 것인, 전자 시스템.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)가 순차적으로 또는 동시에, 복수의 진폭 변조 파형을 생성하는 진폭 변조 제어 신호에 의해 제어가능한 것인, 전자 시스템.
  11. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)에 의해 생성될 고 주파수 캐리어 신호가 27 MHz, 433 MHz 및 900 MHz에서 선택된 하나 이상의 고 주파수로부터 선택되는 것인, 전자 시스템.
  12. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 시스템(11)이 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)와 소통하는 하나 이상의 인터페이스 또는 리시버 수단(16)을 포함하고,
    상기 제어 정보가 상기 하나 이상의 인터페이스 또는 리시버 수단(16)으로 및 그에 따라 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)로 전달가능하여, 수신된 제어 정보에 응답하는 명령 신호가, 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)에 의해 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)와 소통하는 것을 가능하게 하는 것인, 전자 시스템.
  13. 청구항 12에 있어서, 상기 제어 정보가, 전화, 인터넷, 라디오 또는 기타 수단으로, 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)와 소통하는 상기 하나 이상의 인터페이스 또는 리시버 수단(16)을 통해 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)로 전달가능한(transferable) 또는 전송가능한(transmittable) 것인, 전자 시스템.
  14. 청구항 13에 있어서, 상기 제어 정보가 정보 저장 장치(52)에 저장되고, 상기 제어 정보가 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)와 소통하는 하나 이상의 인터페이스(16)를 통해 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)로 전달가능한 것인, 전자 시스템.
  15. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템이 상기 하나 이상의 데이터 프로세서 또는 집적 회로(21)의 적어도 하나와 소통하는 사용자 식별 장치(21a)를 포함하여 상기 시스템(11)이 단지 상기 사용자에 의해서만 사용되도록 하거나 또는 활성화되는 것을 가능하게 하는 것인, 전자 시스템.
  16. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 제너레이터 회로(29)에 의해 생성된 진폭 변조된 저 에너지 전자기 방출의 진폭 및 진폭 변조 주파수를 모니터링하기 위한 모니터링 소프트웨어를 포함하는 모니터(54)을 포함하는 것인, 전자 시스템.
  17. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정해진 또는 미리 정해진 진폭 변조 주파수 제어 정보가, 일련의 진폭 변조 주파수에서 변조된 고 주파수 캐리어 신호 진폭의 방출에 상기 대상을 노출시키는 것에 의해 상기 대상의 세포 기능이 자극되는 시간 도중 또는 자극될 때, 상기 대상의 생리학적 반응의 측정 또는 관찰과 관련된 바이오-피드백 프로세스에 의해 정해지거나 또는 미리 정해지는 것인, 전자 시스템.
  18. 청구항 17에 있어서, 상기 정해진 또는 미리 정해진 주파수가 온혈 포유동물 대상이 보유하는 암 또는 종양의 특성을 확인하기 위한 모드로서 채택되는 것인, 전자 시스템.
KR1020097022489A 2007-03-27 2008-03-26 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템 KR101474582B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07006320A EP1974769A1 (en) 2007-03-27 2007-03-27 Electronic system for influencing cellular functions in a warm-blooded mammalian subject
EP07006320.1 2007-03-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100015970A KR20100015970A (ko) 2010-02-12
KR101474582B1 true KR101474582B1 (ko) 2014-12-19

Family

ID=38117246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097022489A KR101474582B1 (ko) 2007-03-27 2008-03-26 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20100042168A1 (ko)
EP (2) EP1974769A1 (ko)
JP (1) JP5435240B2 (ko)
KR (1) KR101474582B1 (ko)
CN (1) CN101663065B (ko)
AU (1) AU2008232041C1 (ko)
BR (1) BRPI0810084B1 (ko)
CA (1) CA2682322C (ko)
DK (1) DK2139557T3 (ko)
ES (1) ES2545103T3 (ko)
HU (1) HUE027033T2 (ko)
IL (1) IL201099A (ko)
MX (1) MX2009010425A (ko)
PL (1) PL2139557T3 (ko)
PT (1) PT2139557E (ko)
RU (1) RU2594824C2 (ko)
SA (1) SA08290168B1 (ko)
SI (1) SI2139557T1 (ko)
WO (1) WO2008116640A2 (ko)
ZA (1) ZA200906700B (ko)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8926990B2 (en) 2009-10-13 2015-01-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Treatment and diagnosis of inflammatory disorders and HIV
ITPD20090279A1 (it) * 2009-09-25 2011-03-26 Hypothesis Srl Dispositivo per la prevenzione della trombosi venosa profonda
DE102009060543B4 (de) * 2009-12-23 2014-02-06 Axel Muntermann Verfahren zur kosmetischen Hautglättung
WO2012143667A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Freewave Ltd Therapeutic apparatus
WO2012030248A1 (ru) * 2010-09-03 2012-03-08 Sajphutdinov Marat Kadirovich Система электромагнитной бесконтактной терапии
ITBO20110125A1 (it) * 2011-03-16 2012-09-17 Project Di Gaudenzi Valter Dispositivo per applicazioni al corpo
ITNA20110019A1 (it) * 2011-04-28 2012-10-29 Attilio Grattacaso Apparecchiatura, sistema e metodo per la contrazione e la congiunta diatermia mediante modulazione e radiofrequenza
CN102353848B (zh) * 2011-07-01 2013-08-28 大连海事大学 一种细胞用电磁辐射实验系统
RU2514344C1 (ru) * 2012-12-05 2014-04-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России) Способ вестибулопластики
US11911629B2 (en) 2013-03-11 2024-02-27 NeurEM Therapeutics, Inc. Treatment of primary and metastatic brain cancers by transcranial electromagnetic treatment
US11813472B2 (en) * 2013-03-11 2023-11-14 NeuroEM Therapeutics, Inc. Systems for sensing proper emitter array placement
US11759650B2 (en) 2013-03-11 2023-09-19 NeuroEM Therapeutics, Inc. Immunoregulation, brain detoxification, and cognitive protection by electromagnetic treatment
US10765879B2 (en) 2013-03-11 2020-09-08 NeuroEM Therapeutics, Inc. Electromagnetic treatment of brain and body disorders
US11752356B2 (en) 2013-03-11 2023-09-12 NeuroEM Therapeutics, Inc. Systems for controlling power to differently loaded antenna arrays
ES2535696A1 (es) * 2013-11-13 2015-05-13 Joaquín SUROS FRIGOLA Generador de ondas de AM y FM para la práctica de la electroterapia
US11794028B2 (en) 2014-03-11 2023-10-24 NeuroEM Therapeutics, Inc. Transcranial electromagnetic treatment
US9784263B2 (en) 2014-11-06 2017-10-10 Zoll Circulation, Inc. Heat exchange system for patient temperature control with easy loading high performance peristaltic pump
US11359620B2 (en) 2015-04-01 2022-06-14 Zoll Circulation, Inc. Heat exchange system for patient temperature control with easy loading high performance peristaltic pump
US20160317050A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Federico Perego Costa Hemodynamic parameter (Hdp) monitoring system for diagnosis of a health condition of a patient
US11185440B2 (en) 2017-02-02 2021-11-30 Zoll Circulation, Inc. Devices, systems and methods for endovascular temperature control
US11116657B2 (en) 2017-02-02 2021-09-14 Zoll Circulation, Inc. Devices, systems and methods for endovascular temperature control
KR101845017B1 (ko) * 2017-07-21 2018-04-03 주식회사 비엠텍월드와이드 구강용 고주파 치료기
WO2019075391A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Costa Frederico Perego SYSTEM FOR CHARACTERIZING, DIAGNOSING AND PROCESSING A PATIENT'S HEALTH STATUS AND MICROTUBULAR CONDUCTIVITY, AND METHODS OF USING THE SAME
EP3890480A4 (en) * 2018-12-03 2022-08-24 Aah Holdings Llc DEVICE AND METHOD FOR TREATMENT OF MENTAL AND BEHAVIORAL CONDITIONS AND DISORDERS WITH ELECTROMAGNETIC FIELDS
EP3952735A4 (en) * 2019-04-10 2023-01-11 Autem Medical, LLC PATIENT OUTCOME PROGNOSTIC SYSTEM AND METHODS OF USE
TW202122047A (zh) * 2019-10-21 2021-06-16 美商錫拉仿生股份有限公司 用於治療個體的電氣系統
KR20220114011A (ko) 2019-12-11 2022-08-17 노보큐어 게엠베하 교류 전기장에 대한 전기 임피던스 변경 방법 및 조성물
WO2021116748A2 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Novocure Gmbh Compositions and methods for imaging a cell
IL293419A (en) 2019-12-11 2022-07-01 Novocure Gmbh Preparations and methods for changing electrical impedance to an alternating electric field
WO2021224687A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Novocure Gmbh Compositions and methods of applying alternating electric fields to pluripotent stem cells

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4649935A (en) * 1984-05-21 1987-03-17 Symtonic Sa Method of treating neurovegetative disorders and apparatus therefor
US5441528A (en) * 1992-09-25 1995-08-15 Symtonic, S.A. Method and system for applying low energy emission therapy
US6167304A (en) * 1993-05-28 2000-12-26 Loos; Hendricus G. Pulse variability in electric field manipulation of nervous systems
JPH07171222A (ja) * 1993-12-21 1995-07-11 Olympus Optical Co Ltd 温熱治療装置
RU2112563C1 (ru) * 1995-03-14 1998-06-10 Синицын Лев Николаевич Способ лечения гнойных ран
BR9611166A (pt) * 1995-10-11 1999-04-06 Regeneration Tech Processo e gerador de freqüência bioativa
US5891182A (en) 1995-10-11 1999-04-06 Regeneration Tech Bio-active frequency generator and method
US6246912B1 (en) * 1996-06-27 2001-06-12 Sherwood Services Ag Modulated high frequency tissue modification
US5908441A (en) * 1997-01-16 1999-06-01 Bare; James E. Resonant frequency therapy device
RU2127616C1 (ru) * 1998-02-03 1999-03-20 Закрытое акционерное общество НЦИМ "ЛИДО" Устройство для миллиметрововолновой терапии
EP0966988A1 (en) * 1998-06-24 1999-12-29 Santi Tofani Apparatus and method for interfering with pathological cells survival
US6530630B2 (en) * 2001-07-13 2003-03-11 Carrier Corporation Panel seal for an air handling unit
US20050090732A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Triton Biosystems, Inc. Therapy via targeted delivery of nanoscale particles
JP4664661B2 (ja) * 2004-12-15 2011-04-06 株式会社東芝 放射線治療管理システム

Also Published As

Publication number Publication date
US20130079853A1 (en) 2013-03-28
ZA200906700B (en) 2010-11-24
EP2139557A2 (en) 2010-01-06
BRPI0810084B1 (pt) 2016-04-12
WO2008116640A2 (en) 2008-10-02
EP1974769A1 (en) 2008-10-01
KR20100015970A (ko) 2010-02-12
JP2010522051A (ja) 2010-07-01
IL201099A0 (en) 2010-05-17
CN101663065B (zh) 2014-04-16
IL201099A (en) 2014-05-28
JP5435240B2 (ja) 2014-03-05
AU2008232041A2 (en) 2010-03-25
WO2008116640A3 (en) 2008-11-27
AU2008232041C1 (en) 2014-02-20
US20100042168A1 (en) 2010-02-18
US8977365B2 (en) 2015-03-10
MX2009010425A (es) 2009-12-14
CN101663065A (zh) 2010-03-03
RU2009139633A (ru) 2011-05-10
EP2139557B1 (en) 2015-05-13
AU2008232041A1 (en) 2008-10-02
SA08290168B1 (ar) 2013-04-30
DK2139557T3 (en) 2015-08-10
PL2139557T3 (pl) 2015-10-30
SI2139557T1 (sl) 2015-10-30
ES2545103T3 (es) 2015-09-08
RU2594824C2 (ru) 2016-08-20
BRPI0810084A2 (pt) 2014-03-18
PT2139557E (pt) 2015-09-23
HUE027033T2 (en) 2016-08-29
AU2008232041B2 (en) 2013-11-14
CA2682322C (en) 2015-07-14
CA2682322A1 (en) 2008-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101474582B1 (ko) 온혈 포유동물 대상에서 세포 기능에 영향을 미치는 전자 시스템
US20240075288A1 (en) Tissue-stimulating method using frequency scanning of electric and magnetic fields
JP5883010B2 (ja) 手持ち式励起端末および照射の動的最適化を提供するemfエミッタおよび治療効果および遠隔治療システム
CN108064147B (zh) 用于诊断患者的健康状况的血流动力学参数(hdp)监视系统
Habibagahi et al. Vagus nerve stimulation using a miniaturized wirelessly powered stimulator in pigs
US20220379130A1 (en) Electrical system for treatment of a subject

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171201

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181115

Year of fee payment: 5