KR101388395B1 - 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물 - Google Patents

고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101388395B1
KR101388395B1 KR1020107013354A KR20107013354A KR101388395B1 KR 101388395 B1 KR101388395 B1 KR 101388395B1 KR 1020107013354 A KR1020107013354 A KR 1020107013354A KR 20107013354 A KR20107013354 A KR 20107013354A KR 101388395 B1 KR101388395 B1 KR 101388395B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vitamin
composition
group
elderly
antioxidant
Prior art date
Application number
KR1020107013354A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20100103520A (ko
Inventor
스스무 가와구치
Original Assignee
뉴트리 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 뉴트리 가부시키가이샤 filed Critical 뉴트리 가부시키가이샤
Publication of KR20100103520A publication Critical patent/KR20100103520A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101388395B1 publication Critical patent/KR101388395B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30Zinc; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16Inorganic salts, minerals or trace elements
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51Thiamines, e.g. vitamin B1
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/5939,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물을 제공한다.
고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 상기 조성물.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌

Description

고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물{COMPOSITION FOR IMPROVING NUTRITIONAL STATUS, REDUCING FREQUENCY OF FEVER AND/OR INCREASING IMMUNOCOMPETENCE OF ELDERLY}
본 발명은 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물에 관한 것이다.
고령자에게 있어서는, 기본적인 에너지 섭취량의 감소, 대사의 저하나 기초 질환 등에 의해, 만성적인 저영양 상태에 빠지기 쉽다. 섭취 에너지나 3 대 영양소 등을 충분량 투여해도, 에너지 대사능이 감소하므로, 섭취 영양소를 효율적으로 대사시킬 수 없는 경우가 많다. 저영양 상태나 이화 (異化) 상태에서는, 현저한 소모나 각종 영양소 부족에 의한 면역 세포의 합성 저하에 의해 면역능이 저하되어, 감염 용이성을 야기한다. 3 대 영양소를 효율적으로 대사시키기 위한 비타민이나, 단백 합성에 관여하는 미량 영양소를 투여하는 것은 고령자의 영양 상태 개선 및 면역능의 향상, 감염 용이성의 경감에 중요하다 (비특허문헌 1).
니무라 아키히코 등 임상 검사 Vol.48 No.9, 2004, 3. 면역능 평가
본 발명은 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 65 세 이상의 입원 환자에게 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 조성물을 섭취시키고, 그 유용성을 확인한 결과, 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상에 유효한 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
본 발명의 요지는 이하와 같다.
(1) 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 상기 조성물.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
(2) 항산화제가 항산화 비타민인 (1) 에 기재된 조성물.
(3) 항산화 비타민이 비타민 C, 비타민 E 및 β-카로틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개인 (2) 에 기재된 조성물.
(4) 추가로, 비타민 D3 및/또는 철을 함유하는 (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.
(5) 비타민 C, 비타민 E, β-카로틴, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비타민 B12, 아연, 셀렌, 비타민 D3 및 철을 함유하는 (4) 에 기재된 조성물.
(6) 1 투여 단위당, 비타민 C 350 ± 70 ㎎, 비타민 E 14 ± 2.8 ㎎, β-카로틴 4.6 ± 0.92 ㎎, 비타민 B1 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B2 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B6 3.5 ± 0.7 ㎎, 니아신 10.5 ± 2.1 ㎎, 판토텐산 7.0 ± 1.4 ㎎, 엽산 560 ± 112 ㎍, 비타민 B12 7.0 ± 1.4 ㎍, 아연 7.0 ± 1.4 ㎎, 셀렌 35 ± 7 ㎍, 비타민 D3 2.6 ± 0.52 ㎍ 및 철 3.5 ± 0.7 ㎎ 을 함유하고, 에너지가 47 ± 9.4 ㎉ 인 (5) 에 기재된 조성물.
(7) 추가로, 갈락토올리고당, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인을 함유하는 (1) ∼ (6) 중 어느 하나에 기재된 조성물.
(8) 1 투여 단위당, 갈락토올리고당 1.1 ± 0.22 g, 칼륨 41 ± 8.2 ㎎, 칼슘 41 ± 8.2 ㎎, 마그네슘 2.2 ± 0.44 ㎎ 및 인 11 ± 2.2 ㎎ 을 함유하는 (7) 에 기재된 조성물.
(9) 과즙 및/또는 야채즙을 베이스로 사용하는 (1) ∼ (8) 중 어느 하나에 기재된 조성물.
(10) 겔을 형성하고 있는 (1) ∼ (9) 중 어느 하나에 기재된 조성물.
(11) 겔화제가 1 종 또는 2 종 이상의 증점 다당류인 (10) 에 기재된 조성물.
(12) 5 ℃ 에 있어서의 겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 인 (11) 에 기재된 조성물.
(13) 겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 일 때, 부착 에너지가 60 ± 40 J/㎥ 이고, 응집성이 0.7 ± 0.1 J/㎥ 인 (12) 에 기재된 조성물.
(14) 1 투여 단위당의 용량이 70 ± 14 ㎖ 인 (1) ∼ (13) 중 어느 하나에 기재된 조성물.
(15) 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상에 유효한 양의 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 방법.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
(16) 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물을 제조하기 위한 하기의 (a) ∼ (e) 성분의 사용.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
(17) 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상에 사용하기 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 상기 조성물.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
본 발명의 조성물에 의해, 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상이 가능해진다.
본 명세서는 본원의 우선권의 기초인 일본 특허출원 2008-003072호의 명세서 및/또는 도면에 기재되는 내용을 포함한다.
도 1 은 총 단백 (TP) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 그래프의 종축은 혈청 총 단백 농도 (g/㎗), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 총 단백의 기준값은 6.5 ∼ 8.2 g/㎗ 이다. 양 군 모두 감소 경향을 나타냈지만, 시험 개시 전에 비해 유의차는 관찰되지 않았다.
도 2 는 알부민 (ALB) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 혈청 알부민 농도 (g/㎗), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 알부민의 기준값은 3.7 ∼ 5.3 g/㎗ 이다. 양 군 모두 감소 경향을 나타냈고, 투여군에서는 투여 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 감소하였다.
도 3 은 프레알부민 (TTR) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 프레알부민 농도 (㎎/㎗), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 프레알부민의 기준값은 22 ∼ 40 ㎎/㎗ 이다. 프레알부민은 투여군에 있어서, 투여 30, 60, 90 일 후 전부에 있어서, 투여 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다. 한편 비투여군에 대해서는 변화는 관찰되지 않았다.
도 4 는 적혈구 수 (RBC) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 적혈구 수 (만 개/㎕), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 적혈구 수의 기준값은 남성 (M) 420 ∼ 570 만 개/㎕, 여성 (F) 376 ∼ 500 만 개/㎕ 이다. 투여군은 비투여군에 비해 유의하게 (p < 0.05) 낮은 값이었고, 양 군 모두 투여 개시 전과 비교하여 변화는 관찰되지 않았다.
도 5 는 백혈구 수 (WBC) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 백혈구 수 (㎕), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 백혈구 수의 기준값은 남성 (M) 3800 ∼ 9800 ㎕, 여성 (F) 3500 ∼ 9100 ㎕ 이다. 백혈구 수는 투여군에서 투여 60 일째에 투여 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 증가하였고, 비투여군에 대해서도 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다.
도 6 은 발열 횟수의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 발열 횟수를 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 평균 발열 횟수 (회), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 비투여군은 증가 경향 (1.1 → 1.2 → 1.5 → 1.6 회) 을 나타낸 반면, 투여군에서는 감소 경향 (1.2 → 0.7 → 1.1 → 1.0 회) 을 나타냈지만, 양 군 사이에 유의차는 관찰되지 않았다.
도 7 은 혈소판 수 (PLT) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 혈소판 수 (만 개/㎕), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 혈소판 수의 기준값은 14.0 ∼ 36.0 만 개/㎕ 이다. 투여군은 시험 개시 전보다 비투여군에 비해 유의하게 (p < 0.05) 높은 값이었지만, 양 군 모두 동일한 경과를 나타냈고, 큰 변화는 관찰되지 않았다.
도 8 은 누적 발열 횟수의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 누적 발열 횟수의 평균값을 그래프화하였다. 종축은 누적 발열 횟수 (회), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 투여군에 비해, 비투여군에서는 누적 발열 횟수가 증가 경향을 나타냈다.
도 9 는 헤모글로빈 (Hb) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 헤모글로빈 농도 (g/㎗), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 헤모글로빈의 기준값은 남성 (M) 13.2 ∼ 17.6 g/㎗, 여성 (F) 11.3 ∼ 15.2 g/㎗ 이다. 비투여군은 감소 경향을 나타냈는데, 투여군에서는 거의 변화는 관찰되지 않았지만, 비투여군에 비해 낮은 값을 나타냈다.
도 10 은 헤마토크릿 (Ht) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 헤마토크릿값 (%), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 헤마토크릿의 기준값은 남성 (M) 39.2 ∼ 51.8 %, 여성 (F) 33.4 ∼ 44.9 % 이다. 시험 개시 전보다, 투여군은 비투여군에 비해 낮은 값 경향이었지만, 투여군은 60 일째에 시험 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다.
도 11 은 림프구 수 (TLC) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 총 림프구 수 (개/㎕), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 림프구 수의 기준값은 1500 ∼ 4000 개/㎕ 이다. 투여군에서는 투여 개시 전에 비해, 30 일째, 60 일째에 증가 경향을 나타냈다.
도 12 는 호중구 수 (NEUTR) 의 측정 결과를 나타낸다. 마름모 ◆ 표시가 투여군, 사각 ■ 표시가 비투여군의 측정값을 각 군에서 평균낸 값을 그래프화하였다. 종축은 호중구 수 (개/㎕), 횡축은 경과 일수를 나타낸다. 호중구 수의 기준값은 1830 ∼ 7250 개/㎕ 이다. 비투여군은 거의 변화가 관찰되지 않았지만, 투여군에서는 증가 경향을 나타냈고, 60 일째에는 비투여군에 대하여 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다.
이하, 본 발명의 실시형태에 대해 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 상기 조성물을 제공한다.
(a) 항산화제
(b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
(d) 아연
(e) 셀렌
이와 같이 비타민류 및 아연 등을 함유하는 조성물에 의해, 생체 내의 기능, 예를 들어, 대사 촉진, 단백 합성, T 세포 등의 림프구 합성, 세포 성장 등의 활성화 등을 유도하고, 또 항산화 작용 등을 보강함으로써, 고령자의 영양 상태가 개선되고, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상이 가능해진다.
본 발명의 조성물에는, 크게 나누어 항산화제와 대사 보조 인자와 세포 성장 촉진 인자가 함유된다.
항산화제는 질병이나 가령(加齡)에 수반되는 산화적 스트레스에 대하여 강력한 환원 작용을 갖는다. 이와 같은 항산화제로는, 예를 들어, 비타민 C, 비타민 E, β-카로틴 등의 항산화 비타민을 들 수 있다. 이들 항산화 비타민은 작용하는 스테이지가 상이하므로, 어느 것 단독으로 사용하는 것이 아니라, 동시에 사용하는 것이 바람직하다. 또, 상기 항산화 비타민 중 하나인 비타민 C 는 항산화제로서 작용할 뿐만 아니라, cAMP 항진, 지질 가용화 작용에 직접 관여하고, 또 콜라겐 형성, 생체 이물질 해독, 인터페론 생성 유도, 항히스타민 작용, 면역 기능 증강, 항바이러스, 항세균 등의 다양한 작용을 가지므로, 항산화 비타민으로서, 적어도 비타민 C 를 함유시키는 것이 바람직하다.
항산화제로서 항산화 비타민을 사용하는 경우, 조성물에 대한 첨가량으로는, 1 투여 단위당의 함유량으로서, 비타민 C 는 100 ∼ 2000 ㎎ 이 적당하고, 300 ∼ 1000 ㎎ 이 바람직하며, 비타민 E 는 3.0 ∼ 600 ㎎ 이 적당하고, 5.0 ∼ 300 ㎎ 이 바람직하며, β-카로틴은 2.0 ∼ 10.0 ㎎ 이 적당하고, 4.0 ∼ 7.0 ㎎ 이 바람직하다.
또한, 상기 항산화제로서, 상기 항산화 비타민제를 바람직한 실시형태로서 나타냈지만, 항산화제는 항산화 비타민제에 한정되지 않고, 상기 항산화 비타민제 대신에 또는 보충하여, 폴리페놀, 카테킨 등의 식품 등에 함유되는 항산화성 물질을 사용할 수 있다. 또, 셀렌은 항산화 효소인 글루타티온퍼옥시다아제의 구성 물질이며, 아연은 항산화 효소인 슈퍼옥사이드디스무타아제의 구성 물질이다.
본 조성물에 함유되는 대사 보조 인자로서, 비타민 B1, B2, B6, B12, 니아신, 판토텐산 또는 엽산 중 어느 것 또는 전부를 첨가할 수 있다. 이들 대사를 보조하는 비타민군은 당질, 지질, 아미노산의 대사에 관한 보조 효소로서의 역할을 가져, 생명 활동에 중요한 성분이다. 예를 들어, 비타민 B1 은 TPP (티아민피로인산) 로서, 비타민 B2 는 FMN (플라빈모노뉴클레오티드), FAD (플라빈아데닌디뉴클레오티드) 로서, 해당계 (解糖系), TCA 회로, β 산화의 조절에 관여한다. 비타민 B6 은 피리독살인산 등으로서 아미노산 대사에 관여한다. 니아신은 NAD, NADP 로서 해당계, 지질 대사에 관여한다. 또, 판토텐산은 CoA 로서 TCA 회로, 아미노산 대사, 지질 대사에 관여한다. 엽산은 FH4 로서 아미노산 대사, 핵산 대사에 관여한다. 비타민 B12 는 CoB12 로서 아미노산 대사에 관여한다.
따라서, 이들 비타민군은 각각 상이한 보조 효소를 구성하는 성분이므로, 상기 대사 보조 인자로서, 상기 서술한 비타민군 전부를 사용하는 것이 바람직하다. 특히, 이들 비타민군의 섭취량은 에너지, 단백질 섭취의 양에 의해 의존적으로 좌우되어, 식물 (食物) 섭취량이 적은 고령자나 흡수율, 이용률이 저하된 고령자에게 있어서 전체적으로 부족한 경향이 있다. 그 때문에, 이들 고령자에게 있어서 필요해지는 세포 내의 에너지 공급을 효율적으로 실시하게 하기 위해서는, 상기 모든 비타민군을 조성물에 첨가하는 것이 바람직하다.
상기 비타민군의 조성물에 대한 첨가량으로는, 1 투여 단위당의 함유량으로서, 비타민 B1 은 0.5 ∼ 10 ㎎ 이 적당하고, 1.0 ∼ 5.0 ㎎ 이 바람직하며, 비타민 B2 는 0.5 ∼ 20 ㎎ 이 적당하고, 1.0 ∼ 10 ㎎ 이 바람직하며, 비타민 B6 은 1.6 ∼ 60 ㎎ 이 적당하고, 3.0 ∼ 8.0 ㎎ 이 바람직하며, 비타민 B12 는 1.1 ∼ 50.0 ㎍ 이 적당하고, 5.0 ∼ 15.0 ㎍ 이 바람직하며, 니아신은 1.0 ∼ 100 ㎎ 이 적당하고, 5.0 ∼ 50 ㎎ 이 바람직하며, 엽산은 200 ㎍ ∼ 1.1 ㎎ 이 적당하고, 500 ∼ 1,000 ㎍ 이 바람직하며, 판토텐산은 1.0 ∼ 100 ㎎ 이 적당하고, 5.0 ∼ 50 ㎎ 이 바람직하다.
또, 본 조성물에 함유되는 세포 성장 촉진 인자는 세포의 분화, 증식을 촉진시킬 수 있는 인자이며, 이 세포 성장 촉진 인자로서, 예를 들어, 엽산, 비타민 B12, β-카로틴 또는 아연 등 중 어느 것 또는 전부를 사용할 수 있다. 상기 서술한 엽산, 비타민 B12 는 생체 내의 대사 보조 인자로서의 기능 뿐만 아니라, 세포의 분화·증식을 촉진시키는 기능을 갖는다. 또, β-카로틴은 항산화 비타민으로서의 기능 외에, 세포 분화·증식을 촉진시키는 기능도 갖는다. 세포 증식·분화를 촉진시킴으로써, 림프구 중 하나인 T 세포 등의 면역 세포의 증식도 촉진시킬 수 있게 되기 때문에, 면역력을 향상시켜, 창상 등의 치유력이나 감염에 대한 방어력을 높일 수 있게 된다.
각 성분의 조성물에 대한 첨가량은 1 투여 단위당의 함유량으로서, 엽산, 비타민 B12, β-카로틴은 상기 서술한 바와 같으며, 아연은 1.2 ∼ 30 ㎎ 이 적당하고, 9.0 ∼ 12 ㎎ 이 바람직하다.
또, 아연은 핵산, 단백질 합성 보조 인자로서도 사용할 수 있다. 이 아연은 체내에서는 알부민이나 글로불린 등과 결합하여 생체를 샅샅이 유통한다. 저아연혈증에서는, 피부나 소화관 등의 상피 세포, 뼈 등으로부터 아연이 간장으로 동원되어, 이들 상피 조직에 대한 결핍이 빨리 일어나는 것이 알려져 있다. 고령자의 영양 상태 개선을 위해서는, 핵산·단백질 합성 보조 인자, 예를 들어, 아연을 첨가하는 것이 바람직하다. 또, 아연을 사용한 경우에는, 식품 첨가물로서 허가되고 또 생물학적 이용률이 높은 효모가 생성되는 아연 성분 (징크 이스트) 을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 서술한 바와 같이 본 조성물의 구성 성분은 항산화제와 대사 보조 인자와 세포 성장 촉진 인자인데, 하나의 성분이 중복된 작용을 갖는 경우도 있으므로, 이들 각 구성 요소로서 전부 상이한 물질을 사용할 필요는 없으며, 하나의 물질을 복수의 구성 요소로서 사용할 수 있다.
또, 상기 구성 요소 이외에도 다른 첨가 물질을 보충할 수도 있다. 예를 들어, 식물 섭취가 적은 고령자에게서는 철 결핍 등이 발생하므로, 조성물에 철을 첨가할 수도 있다. 또, 칼슘이나 칼슘의 흡수를 촉진시키기 위한 비타민 D (예를 들어, 비타민 D3) 등을 첨가할 수도 있다. 본 발명의 조성물에 대한 첨가량은 1 투여 단위당의 함유량으로서, 철은 0.5 ∼ 50 ㎎ 이 적당하고, 1.0 ∼ 30 ㎎ 이 바람직하며, 비타민 D3 은 1.0 ∼ 10 ㎍ 이 적당하고, 2.0 ∼ 8.0 ㎍ 이 바람직하다.
나아가서는, 정장 (整腸) 물질, 예를 들어 라피노오스 등을 첨가할 수도 있다.
그 밖에도, 비타민 A, 비오틴, 크롬, 코엔자임 Q,
Figure 112010038920894-pct00001
-리포산 등을 첨가해도 된다. 비타민 A 는 항산화 비타민으로서의 기능 외에 세포 분화·증식을 촉진시키는 기능도 갖는다. 세포 증식·분화를 촉진시킴으로써, T 세포 등의 면역 세포의 증식도 촉진시킬 수 있게 되기 때문에, 면역력을 향상시켜 감염에 대한 방어력을 높일 수 있게 된다. 비오틴은 지방산 대사 작용을 갖는 보조 효소이며, 결핍되면 피부염이나 탈모가 발생하는 경우가 있다. 크롬은 인슐린 리셉터 결합능을 높여, 인슐린 리셉터 수, 인슐린 리셉터 키나아제 활성을 높임으로써 인슐린 감수성을 증가시킨다. 코엔자임 Q10 은 강한 항산화 작용을 갖기 때문에, 산화 스트레스에서 기인하는 질환의 예방, 방지 효과를 기대할 수 있다. 또, ATP 생성에 관여하는 성분이기 때문에, 보충함으로써 영양소의 대사가 원활하게 이루어지는 효과도 기대할 수 있다.
Figure 112010038920894-pct00002
-리포산은 당 대사의 촉진에 관여하고 있다. 세포 내에 존재하는 글루코오스 트랜스포터 (GLUT-4) 의 세포막으로의 동원을 자극하여, 근육이나 근세포에 있어서의 인슐린에 의한 당의 유입을 대폭 증가시키는 것으로 생각된다.
본 발명의 바람직한 양태 중 하나는 비타민 C, 비타민 E, β-카로틴, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비타민 B12, 아연, 셀렌, 비타민 D3 및 철을 함유하는 조성물이다. 본 발명의 보다 바람직한 양태 중 하나는 1 투여 단위당, 비타민 C 350 ± 70 ㎎, 비타민 E 14 ± 2.8 ㎎, β-카로틴 4.6 ± 0.92 ㎎, 비타민 B1 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B2 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B6 3.5 ± 0.7 ㎎, 니아신 10.5 ± 2.1 ㎎, 판토텐산 7.0 ± 1.4 ㎎, 엽산 560 ± 112 ㎍, 비타민 B12 7.0 ± 1.4 ㎍, 아연 7.0 ± 1.4 ㎎, 셀렌 35 ± 7 ㎍, 비타민 D3 2.6 ± 0.52 ㎍ 및 철 3.5 ± 0.7 ㎎ 을 함유하고, 에너지가 47 ± 9.4 ㎉ 인 조성물이다.
또 본 발명의 조성물은 상기의 성분 이외에도 다른 성분을 함유할 수 있다. 예를 들어, 갈락토올리고당, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인 등에 대해서도 함유시켜 된다. 이들을 함유시킴으로써, 개호식 (介護食) 이나 연하 (嚥下) 훈련식 등 제한을 하는 식사에서의 결핍 성분을 방지할 수도 있다.
또, 본 발명의 조성물에 있어서, 예를 들어, 1 투여 단위당, 갈락토올리고당의 함유량은 0.1 ∼ 20 g 이 적당하고, 1.0 ∼ 10 g 이 바람직하며, 칼륨의 함유량은 10 ∼ 1,000 ㎎ 이 적당하고, 15 ∼ 500 ㎎ 이 바람직하며, 칼슘의 함유량은 1.0 ∼ 2,300 ㎎ 이 적당하고, 10 ∼ 600 ㎎ 이 바람직하며, 마그네슘의 함유량은 0.1 ∼ 10 ㎎ 이 적당하고, 1.0 ∼ 5.0 ㎎ 이 바람직하며, 인의 함유량은 1.0 ∼ 3,500 ㎎ 이 적당하고, 5.0 ∼ 1,000 ㎎ 이 바람직하다.
본 발명의 조성물의 바람직한 양태 중 하나는 1 투여 단위당, 갈락토올리고당 1.1 ± 0.22 g, 칼륨 41 ± 8.2 ㎎, 칼슘 41 ± 8.2 ㎎, 마그네슘 2.2 ± 0.44 ㎎ 및 인 11 ± 2.2 ㎎ 을 함유한다.
본 발명의 조성물은 상기 각 성분을 혼합하여 분말, 과립, 정제, 액제 등의 제형으로 구성할 수도 있지만, 고령자가 용이하게 섭취할 수 있도록 하기 위해서는, 겔상 제품으로 하는 것이 바람직하다. 겔상 제품으로 하면, 경구로 섭취할 수 있는 고령자는 경구로 섭취할 수 있게 된다.
또, 겔상 제품으로 하는 경우, 물에 겔화제를 용해시키고, 이것에 조성물의 각 성분을 배합한 후, 용기에 충전시키고, 냉각시키면 된다. 필요에 따라, 겔화제를 물에 용해시키기 위해 가열하거나, 용기를 밀봉하거나, 조성물을 가열 살균하면 된다. 경구로 섭취할 때의 미각을 향상시키기 위해서는, 물 대신에 과즙이나 야채즙 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물에 대한 첨가량은 1 투여 단위당의 함유량으로서, 물, 과즙 또는 야채즙은 5.0 ∼ 50.0 g 이 적당하고, 10.0 ∼ 20.0 g 이 바람직하고, 15.0 ± 0.3 g 이 보다 바람직하다. 과즙 또는 야채즙으로는, 블루베리 과즙, 포도 과즙, 그레이프프루츠 과즙, 레몬 과즙, 귤 과즙, 캐럿즙, 사과 과즙, 파인애플 과즙, 복숭아 과즙을 들 수 있으며, 비타민 C, 비타민 B 군의 신맛, 냄새를 완화시킬 수 있는 점에서, 캐럿즙, 블루베리 과즙이나 포도 과즙이 바람직하다. 겔상 제품의 경우, 1 투여 단위당의 용량은 25 ∼ 200 ㎖ 가 적당하고, 50 ∼ 100 ㎖ 가 바람직하고, 70 ± 14 ㎖ 가 보다 바람직하다. 또, 겔상 제품인 경우의 수분 함량은 예를 들어 1 투여 단위당 61 ± 12.2 g 정도로 할 수 있다.
겔화제로는, 덱스트린, 한천, 잔탄검, 로커스트빈검, 카라기난, 펙틴 등의 증점 다당류, 젤란검, 사이륨시드검, 타라검, 구아검, 글루코만난알긴산, 타마린드시드검, 셀룰로오스 등을 사용할 수 있으며, 1 종 또는 2 종 이상의 증점 다당류를 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물에 대한 첨가량은 1 투여 단위당의 함유량으로서, 겔화제는 0.5 ∼ 2.0 g 이 적당하고, 0.75 ∼ 1.0 g 이 바람직하고, 0.82 ± 0.16 g 이 보다 바람직하다.
겔상 제품의 겔 강도는 고령자가 섭취할 수 있는 한, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 5 ℃ 에 있어서의 겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 인 것이 바람직하다.
또, 겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 일 때, 부착 에너지가 60 ± 40 J/㎥ 이고, 응집성이 0.7 ± 0.1 J/㎥ 인 것이 보다 바람직하다. 이와 같이 부착성이 낮고, 응집성이 높은 겔은 우수한 연하 적성을 갖는다.
겔 강도는 이하와 같이 하여 측정할 수 있다. 겔 강도 측정 기기로는, 야마덴 텍스튜로미터 및 φ 16 ㎜ 의 플런저를 사용하고, 측정 온도 25 ℃, 압축 속도 (플런저를 밀어넣는 속도) 10 ㎜/s, 측정 변형률 (시료의 두께에 대한 압입률) 40.00 %, 플런저를 밀어넣는 거리 10.00 ㎜, 플런저를 밀어넣는 횟수 2 회로 측정한다.
부착 에너지는 상기 겔 강도 측정에 있어서, 1 회 밀어넣은 후, 플런저를 뽑을 때의 부 (負) 의 에너지로서 측정한다.
응집성은 상기 겔 강도 측정에 있어서, 2 회 밀어넣었을 때에 1 회째와 2 회째의 에너지 비율로서 측정한다.
본 발명 조성물의 에너지량은 1 투여 단위당 10 ∼ 200 ㎉ 가 적당하고, 20 ∼ 100 ㎉ 가 바람직하다. 또, 일반 성분에 대해서는, 예를 들어 1 투여 단위당, 단백질의 함유량은 0.7 ± 0.14 g 정도, 당질의 함유량은 10.5 ± 2.1 g 정도, 식물 섬유의 함유량은 0.7 ± 0.14 g 정도, 나트륨의 함유량은 16.8 ± 3.36 ㎎ 정도, 수분의 함유량은 61 ± 12.2 g 정도로 하면 된다.
본 발명 조성물의 표준 성분표 (70 ㎖ ± 14 ㎖ 중) 의 예를 하기의 표 1 에 나타낸다.
Figure 112010038920894-pct00003
원재료로는, 포도당, 발효유, 갈락토올리고당, 캐럿즙, 탈지 분유, 징크 이스트, 셀렌 이스트, 겔화제 (증점 다당류), 비타민 C, 조미료 (아미노산), 락트산 Ca, 향료, 산미료, 비타민 E, β-카로틴, 시트르산철 Na, 아세설팜 K, 니아신, 판토텐산, 비타민 B6, 비타민 B2, 비타민 B1, 비타민 D, 엽산, 비타민 B12, 젤라틴 등을 들 수 있다.
상기와 같이 조제한 조성물에 의한 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상 효과는 고령자에게 그 조성물을 투여하기 전과 후에, 총 단백, 알부민, 프레알부민, 적혈구 수, 백혈구 수, 혈소판 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 총 림프구 수, 호중구 수, C 반응성 단백 등의 검사 항목과 발열 횟수를 측정하고, 투여 전후의 측정값 변화를 관측함으로써 확인할 수 있다. 또는, 그 조성물을 투여한 군의 측정값와 플라세보 (예를 들어, 시판되는 젤리 식품) 를 투여한 군 (대조군) 의 측정값을 비교해도 된다.
혈액 중의 기준값은 각각 총 단백 6.5 ∼ 8.2 g/㎗, 알부민 3.5 ∼ 5.0 g/㎗, 프레알부민 10 ∼ 40 ㎎/㎗, 적혈구 수 440 만 ∼ 540 만 개/㎣ (남성), 380 만 ∼ 460 만 개/㎣ (여성), 백혈구 수 4000 ∼ 8000 개/㎕, 혈소판 수 13 만 ∼ 40 만/㎕, 헤모글로빈 13.0 ∼ 16.6 g/㎗ (남성), 11.4 ∼ 14.6 g/㎗ (여성), 헤마토크릿 38.0 ∼ 48.9 % (남성), 34.0 ∼ 43.9 % (여성), 총 림프구 수 1500 ∼ 4000 개/㎕, 호중구 수 1830 ∼ 7250 개/㎕ 이다. 상기 검사 항목에 대해, 본 발명의 조성물을 투여한 고령자를 검사한 결과, 측정값이 이들 기준값의 범위 내에 있으면, 고령자의 영양 상태가 개선되거나 또는 면역능이 개선되었다고 할 수 있다.
이상과 같이 하여, 본 발명의 조성물은 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위해 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물을 하루에 1 투여 단위의 투여량으로 고령자에게 투여하면 된다. 투여는 경구로 실시하면 된다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예에 의해 구체적으로 설명한다. 또한, 이들 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
〔조제예 1〕조성물의 조제
300 ℓ 배합량의 조정법. 물 220 ℓ 에 갈락토올리고당 12.3 ㎏ 을 용해시키고, 계속해서 펙틴 1.1 ㎏ 및 겔화제 3.6 ㎏, 탈지 분유 1.6 ㎏, 포도당 40.0 ㎏ 을 용해시켰다. 교반하면서 온도를 80 ℃ 까지 상승시키고, 별도로 용해시킨 징크 이스트 0.64 ㎏, 셀렌 이스트 0.16 ㎏, 비타민 믹스 (β-카로틴 22.9 g, 비타민 C 1718.7 g, 비타민 B1 9.7 g, 비타민 B2 14.5 g, 비타민 B6 16.9 g, 비타민 B12 0.061 g, 니아신 49.1 g, 엽산 3.1 g, 비타민 D 0.012 g, 비타민 E 70.7 g, 판토텐산 42.2 g 의 혼합제) 4.05 ㎏, 비타민 C 0.26 ㎏, 아세설팜캄륨 0.066 ㎏, 락트산칼슘 1.16 ㎏, 시트르산철나트륨 0.162 ㎏, 농축 캐럿 과즙 10.9 ㎏ 과 혼합하였다. 추가로, 락트산균 음료 32.4 ㎏ 및 향료 0.64 ㎏ 을 첨가한 후, 용량 70 ㎖ 의 용기에 충전, 보일 살균, 냉각시켰다. 조성물의 물성값은 5 ℃ 에 있어서, 겔 강도 7,000 ± 2,000 N/㎡, 부착 에너지 60 ± 40 J/㎥, 응집성 0.7 ± 0.1 J/㎥ 였다.
〔실시예 1〕조성물의 유용성
1. 목적
조제예 1 에서 조제된 조성물을 고령자에게 투여함으로써, 에너지 효율이 상승하고 단백 이화를 억제, 혈중 단백의 상승, 나아가서는 발열 횟수의 억제가 가능한지 확인하는 것을 목적으로 하였다.
2. 방법
대상은 65 세 이상의 입원 환자로 하고, 투여군과 투여하지 않은 군 (이하, 비투여군) 으로 나누고, 투여군에는 통상적인 점심 식사에 상기 조성물 (70 ㎖) 을 1 개 추가하고, 비투여군은 통상적인 식사만으로 하였다. 투여 기간은 90 일간으로 하고, 이전, 30, 60, 90 일째에 채혈하여, 트랜스사이레틴 (TTR), 총 림프구 수 (TLC) 등을 측정하였다. 추가로 기간 중의 발열 횟수를 확인하였다.
3. 결과
결과를 도 1 ∼ 12 에 나타낸다. 투여군 31 예 (남성 9 예, 여성 22 예), 비투여군 23 예 (남성 6 예, 여성 17 예), 또 BMI 는 투여군 18.5, 대조군 19.7 이며, 양 군에 편향은 없었다.
영양 상태의 지표인 총 단백은 양 군 모두 약간의 감소 경향이 관찰되었지만, 비투여군에서 약 0.25 g/㎗ 의 감소, 투여군은 약 0.1 g/㎗ 의 감소였다. 알부민은 양 군 모두 감소 경향을 나타냈으며, 투여군에서는 투여 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 감소하였다. TTR 은 전 (前) 값과 비교하여, 30, 60, 90 일째에 있어서 투여군에서 유의하게 상승 (16.3 → 18.4 → 18.9 → 17.8 ㎎/dL) 하였지만, 양 군 사이에 차이는 없었다. 적혈구 수는 양 군 모두 거의 변화는 관찰되지 않았고, 백혈구 수는 투여군에 있어서 투여 개시 전에 비해 유의하게 (p < 0.05) 상승하였다. 혈소판 수, 헤모글로빈은 양 군 모두 거의 변화는 관찰되지 않았다. 헤마토크릿은 투여군에서 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다. 호중구는 투여군에 있어서 투여 60 일 후에 비투여군에 비해 유의하게 (p < 0.05) 증가하였다. TLC 는 투여군에서 상승 경향을 나타냈다. 평균 발열 횟수에 대해서는, 투여군은 감소 경향 (1.2 → 0.7 → 1.1 → 1.0 회), 비투여군에서 증가 경향 (1.1 → 1.2 → 1.5 → 1.6 회) 을 나타냈지만, 양 군 사이에 유의차는 관찰되지 않았다. 누적 발열 평균 횟수는 30, 60, 90 일째에 있어서 투여군 (0.71 → 1.74 → 2.74 회), 비투여군에서 (1.17 → 2.65 → 4.17 회) 이고, 투여군의 발열 횟수는 적었지만, 유의차는 확인되지 않았다. 누적 발열 평균 횟수와 TTR 의 상관성을 검토한 결과 투여군에만 부의 상관이 확인되었다.
4. 고찰 및 결론
이번 결과로부터, 미량 영양소의 투여가 영양 상태를 개선시키고, 그 결과, 면역능이 향상되고, 발열 횟수의 억제로 이어지는 것이 시사되었다. 고령자의 영양 관리에서는, 투여 열량·단백량에 주목하는 경향이 있지만, 대사에 관련되는, 소요량에 구애받지 않는 미량 영양소의 투여가 단백 이화를 억제하고, 단백·핵산 합성을 야기함으로써 혈중 단백의 상승, 추가로 생체 기능 유지로 이어지는 것으로 생각된다. 미량 영양소의 프라이오리티를 높게 설정하는 것이 고령자의 영양 관리에는 불가결한 것으로 생각되었다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허 출원을 그대로 참고로 하여 본 명세서에 도입하는 것으로 한다.
산업상 이용가능성
본 발명의 조성물은 고령자에 대한 미량 원소 보급 식품으로서 사용할 수 있고, 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위해 유용하다.

Claims (18)

  1. 고령자의 발열 횟수의 저하를 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 조성물.
    (a) 항산화 비타민
    (b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
    (c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
    (d) 아연
    (e) 셀렌
  2. 제 1 항에 있어서,
    항산화 비타민이 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E 및 β-카로틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개인 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    항산화 비타민이 비타민 C, 비타민 E 및 β-카로틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개인 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    추가로, 비타민 D3, 철, 또는 비타민 D3 및 철을 함유하는 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    비타민 C, 비타민 E, β-카로틴, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비타민 B12, 아연, 셀렌, 비타민 D3 및 철을 함유하는 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    1 투여 단위당, 비타민 C 350 ± 70 ㎎, 비타민 E 14 ± 2.8 ㎎, β-카로틴 4.6 ± 0.92 ㎎, 비타민 B1 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B2 2.1 ± 0.42 ㎎, 비타민 B6 3.5 ± 0.7 ㎎, 니아신 10.5 ± 2.1 ㎎, 판토텐산 7.0 ± 1.4 ㎎, 엽산 560 ± 112 ㎍, 비타민 B12 7.0 ± 1.4 ㎍, 아연 7.0 ± 1.4 ㎎, 셀렌 35 ± 7 ㎍, 비타민 D3 2.6 ± 0.52 ㎍ 및 철 3.5 ± 0.7 ㎎ 을 함유하고, 에너지가 47 ± 9.4 ㎉ 인 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    추가로, 갈락토올리고당, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인을 함유하는 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    1 투여 단위당, 갈락토올리고당 1.1 ± 0.22 g, 칼륨 41 ± 8.2 ㎎, 칼슘 41 ± 8.2 ㎎, 마그네슘 2.2 ± 0.44 ㎎ 및 인 11 ± 2.2 ㎎ 을 함유하는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    과즙, 야채즙, 또는, 과즙 및 야채즙을 베이스로 사용하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    겔을 형성하고 있는 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    겔화제가 1 종 또는 2 종 이상의 증점 다당류인 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    5 ℃ 에 있어서의 겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 인 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    겔 강도가 7,000 ± 2,000 N/㎡ 일 때, 부착 에너지가 60 ± 40 J/㎥ 이고, 응집성이 0.7 ± 0.1 J/㎥ 인 조성물.
  14. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 투여 단위당의 용량이 70 ± 14 ㎖ 인 조성물.
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 고령자의 발열 횟수의 저하에 사용하기 위한 조성물로서, 하기의 (a) ∼ (e) 성분을 함유하는 조성물.
    (a) 항산화 비타민
    (b) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신 및 판토텐산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
    (c) 엽산 및 비타민 B12 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 성분
    (d) 아연
    (e) 셀렌
  18. 제 6 항 또는 제 8 항에 있어서,
    하루에 1 투여 단위의 투여량으로 투여하는 조성물.
KR1020107013354A 2008-01-10 2009-01-06 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물 KR101388395B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008003072 2008-01-10
JPJP-P-2008-003072 2008-01-10
PCT/JP2009/050018 WO2009087987A1 (ja) 2008-01-10 2009-01-06 高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137017085A Division KR101419194B1 (ko) 2008-01-10 2009-01-06 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100103520A KR20100103520A (ko) 2010-09-27
KR101388395B1 true KR101388395B1 (ko) 2014-04-22

Family

ID=40853101

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020107013354A KR101388395B1 (ko) 2008-01-10 2009-01-06 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물
KR1020137017085A KR101419194B1 (ko) 2008-01-10 2009-01-06 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137017085A KR101419194B1 (ko) 2008-01-10 2009-01-06 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10568906B2 (ko)
EP (1) EP2236147B1 (ko)
JP (1) JP5819041B2 (ko)
KR (2) KR101388395B1 (ko)
CN (2) CN101909640B (ko)
CA (1) CA2711862C (ko)
DK (1) DK2236147T3 (ko)
ES (1) ES2688181T3 (ko)
WO (1) WO2009087987A1 (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2364697A1 (en) * 2010-03-12 2011-09-14 Cor.Con. International S.r.L. Antioxidant composition for reducing oxidative stress ascribable to the treatment with hormonal contraceptive drugs
JP5491943B2 (ja) * 2010-04-28 2014-05-14 ゼリア新薬工業株式会社 ビタミンb1類含有経口ゼリー剤
CN108113965A (zh) * 2018-01-25 2018-06-05 苏州科技城医院 一种氟碳化合物脂质体及其制备方法
CN112386609A (zh) * 2020-10-29 2021-02-23 云南师范大学 一种优化配方的复合维生素
CN115770255A (zh) * 2021-09-07 2023-03-10 深圳奥萨医药有限公司 一种用于辅助治疗癌性发热的组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5589468A (en) * 1995-01-13 1996-12-31 Clintec Nutrition Co. Method for providing nutrition to elderly patients
KR20030051802A (ko) * 2000-11-14 2003-06-25 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 면역 상태용 영양 조성물

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3374593A (en) * 1992-04-10 1994-04-14 Clintec Nutrition Company Improved high protein liquid nutrition for patients with elevated wound healing requirements
CA2089607C (en) * 1992-11-05 1997-11-04 Ranjit K. Chandra Nutritional supplement for the elderly
US5904948A (en) * 1995-06-01 1999-05-18 Nestec Ltd. Method for manufacturing a balanced, nutritionally complete coffee composition
ID24710A (id) * 1998-05-12 2000-08-03 Nutricia Nv Komposisi nutrisi untuk perawatan luka karena tekanan
US7008654B1 (en) * 1999-07-06 2006-03-07 Nestec S.A. Gelled nutritional composition and process
BRPI0012173B1 (pt) 1999-07-06 2016-07-19 Nestle Sa composição nutritiva em forma de gel
EP1214893A1 (en) * 2000-12-16 2002-06-19 Aventis Pharma Deutschland GmbH Health promoting compositions
AU2002221934A1 (en) * 2000-12-16 2002-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Health promoting compositions
US6660293B2 (en) 2001-06-29 2003-12-09 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for prophylactic and therapeutic supplementation of nutrition in subjects
JP4521168B2 (ja) 2002-08-15 2010-08-11 テルモ株式会社 血糖値上昇抑制用のビタミンb1含有栄養組成物
GB0229015D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
JPWO2004080469A1 (ja) 2003-03-11 2006-06-08 アークレイ株式会社 低血糖症状回復用補助食品
JP4316943B2 (ja) * 2003-06-27 2009-08-19 日油株式会社 ゲル状食品組成物
JP2007297346A (ja) 2006-05-02 2007-11-15 Terumo Corp ビタミンb1配合ゲル化栄養組成物
JP2008003072A (ja) 2006-05-23 2008-01-10 Alps Electric Co Ltd 薄膜磁気抵抗素子及び薄膜磁気センサ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5589468A (en) * 1995-01-13 1996-12-31 Clintec Nutrition Co. Method for providing nutrition to elderly patients
KR20030051802A (ko) * 2000-11-14 2003-06-25 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 면역 상태용 영양 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
EP2236147B1 (en) 2018-08-15
CN102847153A (zh) 2013-01-02
KR101419194B1 (ko) 2014-07-14
WO2009087987A1 (ja) 2009-07-16
JPWO2009087987A1 (ja) 2011-05-26
KR20100103520A (ko) 2010-09-27
US10568906B2 (en) 2020-02-25
CA2711862A1 (en) 2009-07-16
US20100278799A1 (en) 2010-11-04
EP2236147A4 (en) 2011-06-22
CN101909640B (zh) 2013-04-24
CN102847153B (zh) 2015-03-11
CA2711862C (en) 2017-11-14
KR20130087053A (ko) 2013-08-05
JP5819041B2 (ja) 2015-11-18
ES2688181T3 (es) 2018-10-31
DK2236147T3 (en) 2018-11-12
CN101909640A (zh) 2010-12-08
EP2236147A1 (en) 2010-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2255818B1 (en) Oral or enteral composition useful for recovery of physical functions
KR101388395B1 (ko) 고령자의 영양 상태 개선, 발열 횟수의 저하 및/또는 면역능 향상을 위한 조성물
CN105533696A (zh) 一种粉剂型肿瘤全营养配方食品
CN103431392B (zh) 一种供糖尿病患者食用的复合海洋特膳食品
CN104543037A (zh) 健脑营养油
TW200810762A (en) Use of DNA and ARA in the preparation of a composition for the prevention or treatment of anemia
JP5931324B2 (ja) がん化学療法時に起こる酸化ストレス及び/又は副作用の軽減あるいはがん化学療法時の栄養状態を改善するための組成物
KR20080008155A (ko) 한국인에게 특별히 필요한 비타민, 무기질, 또는 발효시킨천연물을 함유하는 영양제 조성물
Zempo-Miyaki et al. Effect of Chlorella-derived multicomponent supplementation on maximal oxygen uptake and serum vitamin B2 concentration in young men
CN107889889A (zh) 一种有助于产妇恢复的雨生红球藻虾青素奶粉的配方
WO2021204644A1 (en) Vitality dietary supplement
CN112118848A (zh) 产后产妇营养的健康补充物
Alpers et al. General nutritional principles
CN1287805C (zh) 抗衰老片剂的配方及制作方法
Ponomarev et al. Bioflavonoids in production of fish feeds
JP6964960B2 (ja) 術後の創傷部及び/又は吻合部の回復を促進するための栄養組成物
CN117694480A (zh) 一种适用于血糖偏高人群膳食营养补充的复合多维固体饮料配方及其制备工艺
Delvarian Zadeh et al. Surveying pregnant women's nutritional status and some factors affecting it in cases referring to Shahrood health-care centers
Harika et al. Iron nutritional status, pathological and clinical implications of women in the reproductive age from rural area

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
E90F Notification of reason for final refusal
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161222

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180312

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190128

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200128

Year of fee payment: 7