KR101352422B1 - 저혈당 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 포도당 40-90 중량% 및 물 10-60 중량%를 포함하며, 방부제가 포함되어 있지 않는 용액 제형의 저혈당 개선용 약제학적 조성물 또는 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 방부제가 포함되어 있지 않으며, 방부제 없이도 매우 우수한 장기 저장능을 나타낸다. 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 용액의 제형을 가지기 때문에 섭취가 용이하고 인체 내 흡수가 신속하게 이루어질 수 있다. 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 신속하게 혈당을 증가시킬 수 있어 저혈당증 개선에 매우 유효하다.

Description

저혈당 개선용 조성물{Compositions for Improving Hypoglycemia}
본 발명은 저혈당 개선용 조성물에 관한 것이다.
정상인의 혈당은 공복 시 70-115 mg/dL 정도로 인체의 각 부분에 보내지는 에너지의 주요 공급원이 되며, 식사 후 2시간 혈당은 140 mg/dL 를 넘지 않는다.
저혈당은 여러 가지 다양한 원인에 의해 발생하지만 가장 흔한 원인은 당뇨병 치료에 사용되는 경구혈당강하제 또는 인슐린에 따른 부작용에 의해 발생된다.
당뇨병의 치료는 경구혈당강하제 또는 인슐린의 적절한 용량 및 투여시기, 규칙적인 식사량과 운동량 등의 균형이 중요하며 경구 혈당강하제 또는 인슐린의 용량이 지나치게 많거나 투여시기가 부적절 했을때 저혈당이 발생할 수 있다. 또한 같은 용량과 같은 투여시기에 경구혈당강하제 또는 인슐린 치료를 했을경우에도 식사량이 불규칙하게 줄어들거나 운동량이 부적절하게 많아질 때, 그리고 음주에 의해서도 저혈당이 발생할 수 있다.
개인에 따라 저혈당 증상이 나타나는 혈당은 일정하지 않으나 대체로 혈당이 50 mg/dL 이하로 떨어졌을 때 저혈당 증상이 나타난다. 즉, 저혈당증이란 여러 가지 원인에 의해서 혈당이 정상수치 이하로 감소함으로써, 다양한 증상을 나타내는 상태를 의미한다.
저혈당이 발생하면 뇌와 신경기관에 공급되는 포도당이 부족해지고, 뇌신경계는 에너지 부족을 느끼게 되어 신체의 자율신경계를 작동시키게 되며 크게 교감신경계 증상과 중추신경계 증상 2가지로 구분되어 나타난다.
그 결과, 현기증, 피로감이 발생할 수 있고, 심해지면 간질발작과 의식소실이 발생할 수 있으며 사망할 수도 있으며, 저혈당을 극복하기 위해 아드레날린이 분비됨에따라 혈압상승, 맥박수증가, 가슴두근거림, 떨림, 불안감이 발생하고, 부교감신경의 작용으로 식은땀, 공복감, 이상감각 등이 발생할 수 있다.
이러한 저혈당증을 치료하기 위한 다양한 기술들이 개발되었다. 예를 들어, WO 2007/101179는 엔테로스타틴(enterostatin)을 이용하여 저혈당증을 치료하는 방법을 제시하고 있다.
WO 2009/114718은 글루카곤 방출을 자극하는 글루타메이트 수용체를 활성화시키는 화합물을 이용한 저혈당증 치료 기술을 개시하고 있다.
한편, 당류를 섭취하도록 하는 개발된 종래의 저혈당증 개선용 식품은 설탕(sucrose)를 주성분으로 한다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
본 발명자들은 저혈당증을 개선할 수 있는 조성물을 섭취가 편한 의약 또는 식품으로 해결하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 용액 제형을 선택하였고 이 용액 제형에 가장 적합하고 장기 보존성이 우수한 제형에 제조할 수 있으며 저혈당증 개선에 현저한 효과를 나타내는 물질로서 포도당(특히, 무수결정 포도당)을 선택하여 조성물을 제조하였으며, 이 조성물이 저혈당증에 우수한 효능을 나타냄을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 저혈당 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 저혈당증 개선용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 포도당 40-90 중량% 및 물 10-60 중량%를 포함하며, 방부제가 포함되어 있지 않는 용액 제형의 저혈당 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 포도당 40-90 중량% 및 물 10-60 중량%를 포함하며, 방부제가 포함되어 있지 않는 용액 제형의 저혈당 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 저혈당증을 개선할 수 있는 조성물을 섭취가 편한 의약 또는 식품으로 해결하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 용액 제형을 선택하였고 이 용액 제형에 가장 적합하고 장기 보존성이 우수한 제형에 제조할 수 있으며 저혈당증 개선에 현저한 효과를 나타내는 물질로서 포도당(특히, 무수결정 포도당)을 선택하여 조성물을 제조하였으며, 이 조성물이 저혈당증에 우수한 효능을 나타냄을 확인하였다.
본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 포도당 40-90 중량% 및 물 10-60 중량%를 포함한다.
포도당은 섭취 후 신속하게 인체에 흡수되어 혈당을 증가시켜 저혈당증을 효과적으로 개선시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에서 이용되는 포도당은 무수결정 포도당이다. 무수결정 포도당은 본 발명의 조성물이 우수한 저장능 및 저혈당증 개선능을 나타내도록 한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 포도당 50-90 중량% 및 물 10-50 중량%, 또는 50-80 중량% 및 물 20-50 중량%를 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 비타민 C, 비타민 B1, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 구연산 및 이의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 보조 성분을 추가적으로 포함한다.
보조 성분 중 비타민 B1은 탄수화물의 에너지 대사에 필요한 조효소로 피로 회복 및 스트레스 저하에 도움을 주며, 비타민 B6는 저혈당에 의한 말초 신경병증의 개선에 도움을 주고, 비타민 C는 탄수화물의 대사에 도움을 주며 피로감을 개선시키는 작용을 한다. 비타민 B3는 에너지 생성에 필요하고, 비타민 B5는 체내 보조 효소의 하나로 간 기능 및 부신 기능에 도움을 준다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 색소 및 설탕을 포함하지 않는다.
본 발명의 조성물은 10 mL 기준으로 하여, 바람직하게는 20-60 kcal, 보다 바람직하게는 30-50 kcal, 보다 더 바람직하게는 40-50 kcal의 열량을 갖는다.
본 발명 조성물의 특징 중 하나는, 우수한 장기 저장능이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 6개월의 40℃ 온도 조건에서의 가속시험(저장 조건)에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 가지며 6개월의 25℃ 온도 조건에서의 장기보존 시험(저장 조건)에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 갖는다.
보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 6개월의 40℃ 온도 조건에서의 가속시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량, 성상의 무변화 및 타르색소의 불검출을 나타내며, 6개월의 25℃ 온도 조건에서의 장기보존 시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량, 성상의 무변화 및 타르색소의 불검출을 나타낸다.
본 발명의 우수한 장기 저장성 때문에, 본 발명의 조성물은 방부제를 포함하지 않는다. 이러한 우수한 장기 저장성은 무수결정 포도당의 이용 및 제조방법(실시예 1 참조) 때문인 것으로 판단된다.
본 발명 조성물의 특징 중 하나는, 하기의 실험예에서 입증된 바와 같이 신속 혈당 증가능이다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 30분 이내의 18-180 mg/dL 혈당 증가능, 80-180 mg/dL 혈당 증가능, 80-150 mg/dL 혈당 증가능 또는 18-25 mg/dL 혈당 증가능을 갖는다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 포도당(바람직하게는, 무수결정 포도당)을 주성분으로 한 용액 제형의 저혈당 개선용 조성물을 제공한다.
(b) 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 방부제가 포함되어 있지 않으며, 방부제 없이도 매우 우수한 장기 저장능을 나타낸다.
(c) 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 용액의 제형을 가지기 때문에 섭취가 용이하고 인체 내 흡수가 신속하게 이루어질 수 있다.
(d) 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 신속하게 혈당을 증가시킬 수 있어 저혈당증 개선에 매우 유효하다.
도 1은 본 발명에 의해 제조된 아리메드글루코 및 대조군들을 경구 투여한 절식 랫트의 혈당 수치의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명에 의해 제조된 아리메드글루코 및 대조군들을 경구 투여한 인슐린-유도 저혈당 랫트의 혈당 수치의 변화를 나타내는 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예 1: 저혈당 개선용 조성물의 제조
정제수에 무수결정포도당((주)에이아이코리아) 500 g을 첨가하여 용해시킨 다음, 이어 여기에 무수결정포도당 500 g을 추가적으로 첨가하여 용해시켰다. 상기 용해는 80℃의 온도 조건에서 교반하지 않고 방치시키는 방식(allowed to stand)으로 하여 실시하였다.
이어, 비타민 성분을 본 발명의 조성물에 추가하기 위하여, 구연산 0.001 g, 비타민 C 0.001 g, 판토텐산(Vit B5) 칼슘 0.00037 g, 니코틴산아미드(나이아신, Vit B3) 0.00007 g, 비타민 B1 염산염 0.000014 g, 비타민 B6 염산염 0.000014 g 및 레몬향을 상기 무수결정포도당 용해액에 첨가하여 80℃에서 20분 동안 교반하여 용해시켰다.
이하, 실시예 1에서 제조된 조성물을 아리메드글루코라 한다.
실시예 2: 저장능력 분석
실시예 1에서 제조된 조성물에 대한 저장능력을 평가하였다. 저장능은 가속시험 및 장기보존시험으로 평가하였으며, 평가 조건은 다음 표 1와 같다:
시험 조건 가속 시험 장기보존 시험
온도 40℃ ± 2℃ 25℃ ± 2℃
시험기간 6개월 6개월
측정시기 초기, 2개월, 4개월, 6개월 초기, 2개월, 4개월, 6개월
포장용기 PE(polyethylene) 파우치팩 PE 파우치팩
가속시험 결과는 표 2, 장기보존시험 결과는 표 3에 요약되어 있다.
가속시험 결과
항목 가속시험 비고
초기 2개월 4개월 6개월
성상 적합 적합 적합 적합 이미,이취가 없음
열량 적합 적합 적합 적합 3 kcal/g 이상
대장균군 음성 음성 음성 음성 음성
세균수 음성 음성 음성 음성 100cfu/ml 이하
타르색소 불검출 - - 불검출 불검출
바실러스 세레우스 불검출 - - 불검출 100cfu/g 이하
장기보존 시험 결과
항목 장기 보존 시험 비고
초기 2개월 4개월 6개월
성상 적합 적합 적합 적합 이미,이취가 없음
열량 적합 적합 적합 적합 3kcal/g 이상
대장균군 음성 음성 음성 음성 음성
세균수 음성 음성 음성 음성 100cfu/ml 이하
타르색소 불검출 - - 불검출 불검출
바실러스 세레우스 불검출 - - 불검출 100cfu/g 이하
상기 표 2 및 표 3에 기재된 바와 같이, 본 발명의 저혈당 개선용 조성물은 저장능이 매우 우수하다.
실험예
실험재료 및 실험방법
실험동물 및 사육
총 30 마리의 건강한 수컷 SD(Sprague-Dawley) 랫트(6 주령, SLC, 일본; 체중 170-190 g)을 7-8 일 동안 순응시킨 후 실험에 이용하였다. 동물들은 5 마리씩 폴리카보네이트 케이지에 분배하였으며 온도 20-25℃, 습도 50-55%로 유지된 방에서 사육하였다. 명암 주기는 12 시간씩이며 설치류 일반 사료(삼양, 한국)와 물은 제한 없이 제공하였다. 모든 동물들은 미국 실험 동물 자원 협회(미국 국립 연구 회의, 생명 과학 위원회, 1996년, 워싱턴 DC)에서 발행된 실험동물 관리 및 이용에 관한 지침을 기초로 한 대구한의대학교의 실험동물 관리 및 이용에 관한 지침에 따라 처리하였다. 3 그룹은 각각 5 마리씩 절식과 인슐린-유도 저혈당군으로 나누어 총 30 마리가 이용되었으며 실험 방법은 다음과 같다.
실험군(군당 5 마리)
1. 매체 대조군: 매체로써 증류수 투여
2. 무수 포도당군: 80% 무수결정포도당 수화물 투여
3. 아리메드글루코군: 아리메드글루코액 투여
시험물질 재료 준비 및 투여
아리메드글루코TM은 상기 실시예 1에서 제조된 복합 비타민 기능성 포도당 음료로써 80% 무수결정 포도당을 함유하고 있으며, 무색의 투명한 용액이다. 무수결정 포도당은 백색 결정의 분말상태로 제공되었다. 아리메드글루코는 상온에서 보관하였고 무수결정 포도당은 빛과 습기로부터 보호하기 위하여 사용 전까지 4℃ 냉장 보관 하였다. 용액형인 아리메드글루코는 투여 용량 5 ml/kg의 시험물질을 3 ml 주사기에 넣고 존데를 이용하여 1회 구강내로 직접 경구 투여하였다. 투여 최소 24시간 전에 80% 무수결정 포도당 수용액을 준비해 둔다. 간단히 설명하자면, 제공된 무수결정 포도당 4 g 을 예열된 80℃ 증류수에서 잘 섞고 4℃에서 밤새 냉장 보관 해둔다. 이후 무색 투명한 수용액으로 변한다. 미리 준비된 80% 무수결정 포도당 수용액을 한번에 5 ml/kg 용량을 경구 투여한다. 매체 대조군은 시험물질 대신 동량인 5 ml/kg의 증류수를 경구투여한다(표 4).
동물 실험군 조성
실험군 동물 투여량 처리 약물
대조군 정상 절식 랫트 5 ml/kg 매체(증류수)
인슐린-유도 저혈당 5 ml/kg
참조군 정상 절식 랫트 5 ml/kg 80% 무수결정 포도당 수용액
인슐린-유도 저혈당 5 ml/kg
유효군 정상 절식 랫트 5 ml/kg 아리메드글루코
인슐린-유도 저혈당 5 ml/kg
혈당 수치는 투여 30 분 전부터 시작하여 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 24 시간까지 총 10회 연속적으로 관찰하였다.
세 그룹은 각 그룹마다 각각 5마리씩 절식군과 인슐린-유도 저혈당군으로 나눠 이용하였다.
아리메드글루코는 용액형이기에 80% 무수결정 포도당 수용액을 참조군으로 준비하였으며 각각 5 ml/kg 용량(용해시키지 않은 무수결정 포도당 기준으로 4 g/kg)으로 경구 투여하였다.
매체 대조군에게는 시험물질 대신 동량의 5 ml/kg 증류수만을 경구 투여하였다
시험 물질
물질명: 아리메드글루코TM
도착일: 2011년 9월 20일
제공: 아리메드 테라퓨틱스(Arimed Therapeutics, 한국)
승인된 시험물질 투여량: 제공자의 요청에 따라 5 ml/kg 투여
제형: 80% 무수결정 포도당을 함유하고 있는 무색 투명 용액
매체 용해성: 용액형이기에 시험하지 않았음.
보관: 4℃ 냉장 상온 보관
참조 물질
물질명: 무수 결정 포도당
도착일: 2011년 9월 26일
제공: 아리메드 테라퓨틱스(Arimed Therapeutics, 한국)
승인된 시험물질 투여량: 아리메드글루코와 같은 농도의 4 g/kg
제형: 백색 결정
매체 용해성: 용해되면 투명해짐. 증류수를 매체로 하여 800 mg/ml 농도.
보관: 4℃ 냉장 보관
저혈당 유발
저혈당은 이전 연구(Hino et al., 2002)에 따라 두 가지 방법으로 유도되었다. 경증 저혈당을 일으키기 위해 정상인 건강한 수컷 랫트를 단순하게 밤새 절식 하는 방법과 중증 저혈당을 일으키도록 밤새 절식한 수컷 랫트에게 인슐린(돼지 췌장; Sigma, MO, USA) 20 U/kg을 복강 내에 주사하는 방법이다.
혈액 채취
모든 실험 동물들은 매체나 글루코오스를 경구 투여한 후 연속적으로 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 24 시간이 지났을 때 안와혈관총에서 채취하고 2.5 mg/ml NAF 및 2 ml/ml 포타슘 옥살레이트 트리티드 튜브에 모은다. 살아있을 때 혈장을 분리하고 수집된 모든 혈장은 분석 전까지 -70℃에서 냉동 보관했다.
혈당 수치 측정
자동 혈액 분석기(Toshiba 200 FR, Japan)를 이용하여 mg/dl의 단위로 혈당 수치를 측정하였다.
통계적 분석
모든 혈당 수치는 살아있을 때 채취한 혈액에 대한 평균 ± 표준편차(SD)로 나타내었다. 서로 다른 투여량 그룹을 위해 다중 비교 검정을 수행하였다. 변량 동질성은 레빈 검정(Levene, 1981)를 이용하였다. 만약 레빈 검정 결과가 변화의 동질성으로부터 아무런 유효성이 없는 편차를 나타낸다면, 그 결과는 어떤 그룹 비교의 쌍이 의미있게 변하였는지를 결정하기 위해 일원배치 아노바(ANOVA) 테스트를 진행하고 최소유의차(LSD) 다중-비교 테스트를 진행하여 분석하였다. 레빈 검정에서 변량 동질성으로부터 유효한 편차가 나온 경우에는, 비-모수 비교 검정,크러스칼-왈리스 검정을 수행하였다. 크러스칼-왈리스 검정에서 유효한 차이가 관찰되면 그룹 비교의 특이적인 쌍을 결정하기 위해서 만-휘트니 U-윌콕슨 랭크 섬 W 검정을 수행하였다. 통계적 분석은 윈도우용 SPSS(Release 14.0K, SPSS Inc., USA)(Ludbrook, 1997)을 이용하여 수행하였다. 매체 대조군과 시험물질 투여군 간 백분율 변화 및 아리메드글루코와 80% 무수 결정 포도당 수용액 투여군 간 백분율 변화는 검증의 효용성 이해를 돕기 위하여 다음과 같이 계산되었다.
공식 1. 매체 대조군에 비교한 백분율 변화 (%)
=[((시험 글루코오스 투여군의 데이터 - 매체 대조군의 데이터)/ 매체 대조군의 데이터)×100]
공식 2. 아리메드글루코 투여군과 80% 무수 결정 포도당 수용액 투여군 간의 백분율 변화 (%)
=[((아리메드글루코 투여군의 데이터 - 80% 무수 결정 포도당 수용액 투여군의 데이터)/ 80% 무수 결정 포도당 수용액 투여군의 데이터)×100]
실험 결과 및 고찰
절식 랫트의 혈당 수치
멸균증류수를 투여한 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 혈당의 상승이 80% 무수결정 포도당 수용액 및 아리메드글루코 투여군에서 각각 투여 후 30 분부터 나타나기 시작하여, 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군에서는 투여 후 5 시간까지, 아리메드글루코 투여군에서는 투여 후 24 시간까지 각각 매체 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01 또는 p<0.05) 혈당의 증가를 나타내었다. 특히 아리메드글루코 투여군에서는 투여 후 30 분부터 측정한 모든 시간대에서 24 시간까지 80% 무수결정포도당 수용액 투여군에서 비해서도 유의성 있는 (p<0.05) 혈당의 증가를 각각 나타내었다(표 5, 도 1).
절식 랫트의 혈당 수치 변화
투여 후 측정시기 매체 투여 대조군 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군 아리메드글루코 투여군
-0.5 hr 97.80±9.23 94.60±9.40 93.80±9.68
0.5 hr 96.60±19.48 209.20±29.22a 244.20±11.85ad
1 hr 97.60±14.67 187.40±34.14a 232.40±16.62ad
2 hr 99.20±13.33 147.40±14.57a 186.80±30.67ad
3 hr 102.00±14.98 137.80±9.09a 158.20±13.48ad
4 hr 104.40±14.60 135.60±4.28a 154.40±16.65ad
5 hr 110.00±8.49 127.00±16.32b 152.40±5.94ac
6 hr 110.20±19.46 121.80±19.66 152.00±6.98ad
7 hr 120.00±14.44 120.60±26.13 154.00±7.31ad
24 hr 115.00±8.28 111.40±13.99 133.00±13.25bd
값은 5 마리에 대한 실험의 평균± SD이다 (mg/dl).
아리메드글루코TM, 시험 물질
ap의 통계학적 유의 수준은 p<0.01이고 bp의 통계학적 유의 수준은 p<0.05이며 LDS 검정에 의하여 매체 대조군 값과 비교하였다.
cp의 통계학적 유의 수준은 p<0.01이고 dp의 통계학적 유의 수준은 p<0.05이며 LDS 검정에 의하여 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군 값과 비교하였다.
80% 무수결정 포도당 수용액 투여군에서는 매체 대조군에 비해 투여 후 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 24 시간에 각각 116.56, 92.01, 48.59, 35.10, 29.89, 15.45, 10.53, 0.50 및 -3.13%의 변화를 나타내었고, 아리메드글루코 투여군에서는 매체 대조군에 비해 각각 152.80, 138.11, 88.31, 55.10, 47.89, 38.55, 37.93, 28.33 및 15.65%의 변화를 나타내었다.
아리메드글루코 투여군에서는 80% 무수결정포도당 수용액 투여군에 비해 투여후 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 24시간에 각각 16.73, 24.01, 26.73, 14.80, 13.86, 20.00, 24.79, 27.69 및 19.39%의 변화를 나타내었다.
이와 같은 결과들은 절식 랫트군의 경증 저혈당 조건일 때 아리메드글루코가 동일량의 80% 무수결정포도당 수용액보다 더 빠른 흡수와 지속성을 나타냈다는 것을 의미한다.
인슐린-유도 저혈당 랫트의 혈당 수치
인슐린 20 U/kg 투여 후 증류수를 투여한 모든 매체 대조군에서는 인슐린 투여 후 4.5 시간이내에 5 마리의 모든 랫트가 발작과 혼수 같은 저혈당성 쇼크를 나타낸 후 사망하였으며(5/5; 100%), 80% 무수결정포도당 수용액 투여군에서 인슐린 투여 후 6.5 시간 이내에 2 마리가 사망하였다(2/5; 40%). 그러나 아리메드글루코 투여군에서는 실험 전기간인 인슐린 투여 후 26시간 동안 사망례가 나타나지 않았다(표 6). 또한 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 혈당의 상승이 80% 무수결정포도당 수용액 및 아리메드글루코 투여군에서 각각 투여후 30분부터 나타나기 시작하여, 80% 무수결정포도당 수용액 투여군에서는 투여 후 1 시간까지, 아리메드글루코 투여군에서는 매체 대조군의 실험동물이 생존한 투여 후 2 시간까지 각각 매체 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01 또는 p<0.05) 혈당의 증가를 나타내었다. 특히 아리메드글루코 투여군에서는 투여 후 30 분부터 5 시간까지 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 혈당의 증가를 각각 나타내었다 (표 7 및 도 2).
인슐린-유도 저혈당 랫트에서 관찰된 생존율
군 투여 후 측정 시기 총*
-0.5 hr 0.5 hr 1
hr		 2
hr		 3
hr		 4
hr		 5
hr		 6
hr		 7
hr		 24 hr
매체 대조군 0 0 0 2 3 0 0 0 0 0 5/5
(100%)
80% AGCAS 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 2/5
(40%)
아리메드글루코 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0/5
(0%)
값은 사망한 동물의 개수로 표현되었다.
아리메드글루코TM, 시험 물질
AGCAS: 무수 결정 포도당 수용액
* 관찰기간인 14 일 동안 총 사망수 - 사망 개체/총 관찰 개체 수(백분율; 그룹당 5 마리)
인슐린-유도 저혈당 랫트의 혈당 수치 변화
투여 후 측정시기 매체 투여 대조군 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군 아리메드글루코 투여군
-0.5 hr 39.20±5.02 37.60±4.16 38.20±4.32
0.5 hr 26.20±0.84 107.40±11.33a 148.80±31.81ac
1 hr 25.20±0.45 40.40±11.19b 102.20±40.23ac
2 hr 23.33±3.06 33.20±7.50 68.40±18.24ac
3 hr ND* 34.25±6.55 71.00±9.25d
4 hr ND 39.33±18.82a 81.20±16.60d
5 hr ND 65.00±11.27 93.60±13.48d
6 hr ND 86.33±12.86 108.00±13.66d
7 hr ND 94.67±42.15 119.60±14.98
24 hr ND 133.67±12.74 123.80±15.07
값은 변수가 있는 랫트(표 5)에 대한 실험의 평균± SD이다 (mg/dl).
아리메드글루코TM, 시험 물질
ND, 높은 사망 수치(5 마리 다 사망) 때문에 나타낼 수 없는 경우
ap의 통계학적 유의 수준은 p<0.01이고 bp의 통계학적 유의 수준은 p<0.05이며 LDS 검정에 의하여 매체 대조군 값과 비교하였다.
cp의 통계학적 유의 수준은 p<0.01이며 LDS 검정에 의하여 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군 값과 비교하였다.
dp의 통계학적 유의 수준은 p<0.05이며 MW 검정에 의하여 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군 값과 비교하였다.
80% 무수결정 포도당 수용액 투여군에서 혈당 수치는 매체 대조군에 비해 투여 후 30 분, 1 및 2 시간에 각각 309.92, 56.59 및 42.29%의 변화를 나타내었고, 아리메드글루코 투여군에서는 매체 대조군에 비해 각각 467.94, 296.12 및 193.14%의 변화를 나타내었다.
아리메드글루코 투여군에서 혈당 수치는 80% 무수결정 포도당 수용액 투여군에 비해 투여 후 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 24 시간에 각각 38.55, 152.97, 106.02, 107.30, 106.44, 44.00, 25.10, 26.34 및 -7.38%의 변화를 나타내었다.
이와 같은 인슐린-유도 저혈당 절식군의 중증 저혈당 조건에서도 마찬가지로 아리메드글루코가 동일량의 80% 무수결정포도당 수용액보다 더 빠른 흡수와 지속성을 나타냈다는 것을 의미한다.
결론
본 실험에서 절식 및 인슐린-유도 저혈당 랫트에 아리메드글루코를 경구 투여했을 시 각각 80% 무수결정 포도당 수용액보다 더 빠른 흡수와 혈당 지속성을 나타내는 것을 확인하였다. 그리고 아리메드글루코는 동일한 용량의 80% 무수결정 포도당 수용액보다 더 효과적으로 저혈당성 쇼크사를 방지하였다. 따라서 아리메드글루코는 빠르고 효과적인 포도당 공급원으로써 저혈당으로 인한 피로나 쇼크의 방지 및 치료에 매우 유용하게 사용될 것으로 생각된다.
사사( Acknowledgement )
본 연구는 2011년도 정부(교육과학기술부)의 재원으로 한국연구재단의 지원을 받아 수행된 연구이다(No.2011-0030124)(This work was supported by the National Research Foundation of Korea(NRF) grant funded by the Korea government [MEST] (No.2011-0030124)).
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Claims (7)

  1. 무수결정 포도당 50-89 중량% 및 물 10-49 중량%와, 비타민 C, 비타민 B1, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6 및 구연산을 포함하며, 방부제가 포함되어 있지 않는 용액 제형의 저혈당 예방 또는 치료용 경구투여용 약제학적 조성물로서, 상기 조성물은 6개월의 40℃ 온도 조건에서의 가속시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 가지며 6개월의 25℃ 온도 조건에서의 장기보존 시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 저혈당 예방 또는 치료용 경구투여용 약제학적 조성물.
  2. 무수결정 포도당 50-89 중량% 및 물 10-49 중량%와, 비타민 C, 비타민 B1, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6 및 구연산을 포함하며, 방부제가 포함되어 있지 않는 용액 제형의 저혈당 개선용 식품 조성물로서, 상기 조성물은 6개월의 40℃ 온도 조건에서의 가속시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 가지며 6개월의 25℃ 온도 조건에서의 장기보존 시험에서 100 cfu/ml 이하의 박테리아 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 저혈당 개선용 식품 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 조성물은 색소 및 설탕을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 조성물은 18-180 mg/dL/30분 신속 혈당 증가능을 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
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