KR101342446B1 - 연속적으로 조절되는 정밀 압력 유체 전달 시스템 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 가변 체적 유동 경로를 제공하는 유체 유동 특성 조절기(58)를 제공하고 여기서 유체 유동은 가변 체적 유동 경로 내에서 유체 유동(11)의 적어도 하나의 유체 유동 특성을 조절하기 위해 제어 유체(57)에 의해 연속적으로 조정될 수 있다.

Description

연속적으로 조절되는 정밀 압력 유체 전달 시스템{CONTINUOUSLY REGULATED PRECISION PRESSURE FLUID DELIVERY SYSTEM}
본 국제 특허 협력 조약 특허출원은 본원에 참고문헌으로서 포함되는, 2009년 6월 5일 출원된 미국 가특허출원 제 61/217,927호의 이익을 청구한다.
본 발명은 가변 체적 유동 경로를 제공하는 유체 유동 특성 조절기를 제공하고 여기서 유체 유동은 가변 체적 유동 경로 내에서 유체 유동의 하나 이상의 유체 유동 특성을 조절하기 위해 제어 유체에 의해 연속적으로 조정될 수 있다.
정밀하게 만들어진(formulated), 몇몇 경우들에 살균 및 여과된 유체들이, 종래에는 작동 중에 형광-활성화 세포 분류기들(Fluorescent Activated Cell Sorters; FACS)와 액체 그로마토그래프들과 같은 마이크로유체(microfluidic) 장치들에 전달되었다.
마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달은 마이크로유체 기기에 연결된 유체원에 의해 담겨 있는 유체의 양에 의해 한정될 수 있다. 예를 들어, FACS에 운반용 유체(sheath fluid)를 전달하는데 전형적으로 사용되는 유체원은 20리터 운반용 유체 탱크를 제공하고 이 탱크에 운반용 유체가 전달된다. 유체원의 상부 공간(headspace)은 이후에 운반용 유체를 유체원으로부터 FACS로 전달하기 위해 가압될 수 있다. FACS를 위한 다른 형태의 유체원에는 약 20리터의 운반용 유체를 보유하는 가요성 용기가 포함될 수 있다. 운반용 유체를 보유하는 가요성 용기는 운반용 유체 탱크에 삽입될 수 있다. 운반용 유체 탱크와 가요성 탱크 사이의 상부 공간은 가요성 용기의 체적을 감소시켜 운반용 유체를 가요성 용기로부터 FACS로 강제로 밀어내기 위해 충분히 가압될 수 있다. 어느 하나의 예에 따르면, FACS의 연속 작동 기간은 운반용 유체 탱크 또는 가요성 용기에 담겨 있는 운반용 유체의 양에 한정된다. 그러나, 20리터 이상의 운반용 유체를 담을 수 있는 운반용 유체 탱크들의 구성과 20리터 이상의 운반용 유체를 담을 수 있는 가요성 운반용 유체 용기들을 전달하기 위한 부하-리프팅(load-lifting) 장비의 제공은 엄청나게 고가일 수 있다. 부가적으로, 가압 컨테이너들이 클수록, 이러한 가압 컨테이너들의 공기 상부공간(air headspace)이 더 크고 감압하고 작동 압력으로 재가압하는데 더 오래 걸릴 수 있기 때문에, 세정 및 유체 교환 절차들이 전형적으로 더 오래 걸린다.
유체원의 상부 공간의 가압에 의한 마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달은 담겨 있는 유체들에 작은 기포들을 혼입시키거나 또는 형성할 수도 있다. 유체의 압력 변화들에 의해 발생하는 이러한 작은 기포는 유체 흐름에서 위치들에 대한 점착에 의해 액체 크로마토그래프 또는 FACS의 작동에 단속적으로 간섭하여 분석 지점 근처에 원하지 않는 난류를 발생할 수 있다.
마이크로유체 장치들로의 살균 유체들의 종래의 전달은 유체들이 담겨 있는 살균 포장 재료들의 비용때문에 고가일 수 있다. 비제한적 예로서, 살균 포장 재료들은 FACS를 위해 사용할 준비가 된 운반용 유체를 제조하는 총 비용의 대부분이다. 포장 비용들의 부분은 20리터 가요성 용기들에 비해 100리터 드럼들과 같은 더 큰 포맷에서 크게 감소될 수 있다.
마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달은 유체를 위한 저장소와 유체 유동 또는 유체 유동 특성들의 조절기 모두로서 유체원을 사용한다. 비제한적인 일례로서, FACS를 사용하는 가압된 운반용 유체 탱크들은 일정량의 운반용 유체에 대한 저장소와 운반용 유체 압력 및 운반용 유체 유량에 대한 조절기 모두로서 기능한다. 크거나 작은 운반용 유체 압력 또는 운반용 유체 유량이 요구되면, 운반용 유체 탱크의 상부공간의 압력이 원하는 값을 달성하기 위해 상응하여 증가하거나 감소될 수 있다. 그러나, 다수의 기능을 수행하기 위해 유체원을 사용하는 것은 유체원의 구조 형태에 제한을 부과할 수 있다.
마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달은 유체원과 마이크로유체 장치 사이에 바뀌는 유체 유동 특성들을 가질 수 있다. 비제한적 예로서, 가압 운반용 유체 탱크를 사용하는 FACS의 작동시, 운반용 유체의 작동 압력은 운반용 유체 탱크의 상부공간의 가스의 압력을 조정하여 조절될 수 있다. 그러나, FACS의 노즐에서의 운반용 유체 압력은 운반용 유체 탱크로부터 전달되는 운반용 유체 압력과는 상이하여 운반용 유체 탱크의 상부공간의 가스 압력의 추가 수정을 통한 보상을 요구할 수 있다. 운반용 유체 압력 변화의 변화 원인은 (운반용 유체의 높이에 상응하는) 운반용 유체 탱크와 FACS의 노즐 간의 높이 차이에 근거한 정수압력(hydrostatic pressure) 또는 FACS의 노즐과 운반용 유체 탱크 간의 유체 유동 경로의 저항력들, 또는 둘 다의 조합의 효과들에 관한 것일 수 있다. 유체 유동 경로에서 저항력의 하나의 출처(source)는 그를 통해 가압된 운반용 유체가 통과하는 필터일 수 있다. 이 문제를 처리하는 종래의 방식은 비교적 큰 대용량 필터를 사용하는 것이지만, 70μ 직경 노즐 오리피스를 갖는 MOFLO SX®과 같은 FACS가 시간당 약 350-380밀리리터(mL)의 운반용 유체를 소비한다. 이러한 필터를 사용하는 것은 필터에 걸친 압력의 압력 변화를 줄이지만, 정치세정(clean-in-place) 과정들을 길게 만드는(15분 이상, 대부분의 경우에 거의 60분) 필터의 사체적(dead volume) 공간의 상응하는 단점이 있다.
마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달은 분석 방법 또는 특정한 마이크로유체 장치의 유용한 작동 변수들을 넘는 하나 이상의 유체 유동 특성의 편차를 가질 수 있다. 유체 유동 특성들의 과다한 편차는 유체 유동 온도, 유체 유동 압력, 유체 유량, 유체 압력 파형의 진폭 또는 주파수, 유체 온도 파형의 진폭 또는 주파수, 유체 유량 파형의 진폭 또는 주파수에 대한 것일 수 있다. 특정한 FACS와 액체 크로마토그래프들에 대해, 유체 유동 특성들의 편차는 종래에는 상응하는 단점들을 갖고 상술한 바와 같이 처리되었다.
본 발명은 유체 유동 특성들의 편차를 조절하거나 또는 처리 및 분석 효율을 증가시키는 목적을 위해 마이크로유체 장치들로의 유체들의 종래의 전달의 이러한 단점들 각각을 처리하는 것이다.
따라서, 본 발명의 넓은 목적은 마이크로유체 장치에 전달되는 유체 유동의 유체 유동 특성들의 조절을 제공하는 기능으로부터 유체원 내의 유체의 양을 제공하는 기능을 분리하기 위해 다양한 마이크로유체 장치들 중 임의의 것과 함께 사용될 수 있는 유체 유동 특성 조절기를 제공하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 넓은 목적은 유체 유량, 유체 유동 온도, 유체 유동 압력, 유체 압력 파형의 진폭 또는 주파수, 유체 온도 파형의 진폭 또는 주파수 또는 유체 유량 파형의 진폭 또는 주파수와 같은 유체 유동의 하나 이상의 유체 유동 특성의 변화량을 감소시키게 작동하는 유체 유동 특성 조절기를 제공하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 넓은 목적은 종래의 사체적의 약 1/5 내지 약 1/25의 감소된 사체적으로 유체 유동을 살균 여과하게 부분적으로 기능하는 유체 유동 특성 조절기를 제공하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 넓은 목적은 FACS를 위한 종래의 가압된 유체원을 왕복운동 피스톤 펌프에 유체가 통하게 커플링된 비가압 유체원으로 대체하는 것일 수 있고 유체 유동은 X 염색체를 갖는 정자 세포들과 Y 염색체를 갖는 정자 세포들 간의 DNA의 양과 같은 하나 이상의 세포 특성의 차이에 근거한 세포들 또는 정자 세포들과 같은 입자들을 분류할 수 있게 하기 위해 펌프로부터 전달되는 유체 유동의 변화를 충분히 감소시키는 유체 유동 특성 조절기에 전달된다.
당연히, 본 발명의 추가 목적들은 명세서, 도면들, 및 청구범위의 다른 영역들에 걸쳐 공개된다.
도 1은 본 발명의 일반적인 실시예의 블록도를 제공한다.
도 2는 본 발명의 다양한 실시예들을 실시하는데 사용될 수 있는 하드웨어 수단과 소프트웨어 수단의 블록도를 제공한다.
도 3은 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 사시도이다.
도 4는 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 분해도이다.
도 5는 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 평면도이다.
도 6은 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 측면도이다.
도 7은 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 제 1 단면도(end view)이다.
도 8은 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기의 제 2 단면도이다.
도 9는 홀 효과(Hall Effect) 센서와 자기장 간의 거리에 대한 홀 효과 센서에 의해 생성되는 전압들을 작도하는 그래프이다.
도 10은 유동 세포계산기(cytometer)에 전달되는 조절되는 유체 유동을 생성하는 본 발명의 특정한 실시예의 블록도이다.
도 11은 상응하는 노즐 오리피스로부터 전달되는 유체 유동에서 액적(droplet)들을 각각 생성할 수 있는 다수의 노즐을 갖는 유동 세포계산기에 전달되는 조절된 유체 유동을 생성하는 본 발명의 특정 실시예의 블록도이다.
도 12는 X-염색체를 갖는 군(population)과 Y-염색체를 갖는 군으로 구별되는 본 발명에 따라 조절되는 유체 유동에 혼입되는(entrained) 정자 세포들의 막대 그래프이다.
도 13은 X-염색체를 갖는 군과 Y-염색체를 갖는 군으로 구별되는 본 발명에 따라 조절되는 유체 유동에 혼입되는 정자 세포들의 이변수 도표이다.
도 14는 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기로 조절되는 유체 유동을 받는 FACS를 사용하여 X-염색체를 갖는 군과 Y-염색체를 갖는 군으로 정자 세포들이 분류되는 시간에 대한, 사상률(event rate), 일치율, 및 분류율(sort rate)을 작도하는 그래프이다.
도 15는 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기로 조절되는 유체 유동을 받는 FACS를 사용하여 X-염색체를 갖는 군과 Y-염색체를 갖는 군으로 정자 세포들이 분류되는 시간에 대한, 일치율 대 사상률, 분류율 대 사상률, 및 분류율 대 일치율의 비(ratio)들을 작도하는 그래프이다.
일반적으로, 본 발명의 유체 처리 시스템은 하나 이상의 유체 유동 특성의 변화를 감소시키는 유체들의 전달을 위한 장치들 및 방법들을 포함한다. 상세하게는, 가변 체적 유동 경로 내에서 유체 유동의 하나 이상의 유체 유동 특성을 조절하도록 제어 유체에 의해 유체 유동이 연속적으로 조정될 수 있는 가변 체적 유동 경로를 제공하는 유체 유동 특성 조절기에 대한 것이다.
정의들.
하기에 정의되는 용어들에 대해, 이러한 정의들은 상의한 정의가 본 명세서에서 청구범위 또는 다른 곳에 주어지지 않는 한, 적용되어야 한다.
본원의 모든 수치값들은 명시적으로 지시되거나 지시되지 않거나, 용어 "약"에 의해 수정된다고 가정된다. 본 발명의 목적들에 대해, 범위들은 "약" 하나의 특정값 내지 "약" 다른 특정값으로 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현될 때, 다른 실시예는 하나의 특정값 내지 다른 특정값을 포함한다. 종점(endpoint)들에 의한 수치 범위들의 설명은 그 범위 내에서 포함되는 모든 수치값들을 포함한다. 1 내지 5의 수치 범위는 예를 들어, 수치값들 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5 등을 포함한다. 각각의 범위의 종점들이 다른 종점에 대한 관련하거나, 다른 종점과는 무관하거나 모두 중요함이 또한 이해되어야 한다. 하나의 값이 선행사 "약"을 사용하여 근사치로서 표현될 때, 특정한 값은 다른 실시예를 형성함이 이해되어야 한다. 용어 "약"은 일반적으로 당업자가 인용된 수치값과 등가이거나 또는 동일한 기능 또는 결과를 갖는 것을 고려하는 일정 범위의 수치값들을 의미한다.
본 발명의 목적들에 대해, 용어 "하나의(a, an)"와 "그(the)" 항목은 그 내용이 명확히 다르게 지시하지 않는 한 다수의 지시대상을 포함한다. 그러므로 비제한적인 예로서, "하나의 유체"는 하나 이상의 이러한 유체를 의미한다. 이와 같이, 용어들 "하나의", 하나 이상의" 및 "적어도 하나의"는 본원에서 상호교환가능하게 사용될 수 있다.
이제 도 1을 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들이 유체원(1)을 포함할 수 있다. 일반적으로, 유체원(1)은 일정 양의 유체(2)를 담을 수 있는 임의의 구조일 수 있다. 고압 액체 크로마토그래피와 같은, 특정 응용예들에서, 유체원(1)은 예를 들어, 플라스틱 또는 유리로 만들어진 병과 같은 컨테이너(3)를 포함할 수 있다. 유동 세포 분석법과 같은, 다른 응용예들에서 유체원(1)은 예를 들어, 운반용 유체 탱크(4), 일정 양의 유체(2)를 담고 있는 가요성 백(5; bag), 또는 운반용 유체 탱크(4)에 삽입되는 가요성 백(5)일 수 있다.
응용예에 따라, 유체원(1) 내에 담겨 있는 일정 양의 유체(2)는 일정 양의 가스(6) 또는 일정 양의 액체(7)일 수 있다. 일정 양의 가스(6)는 아르곤, 질소, 이산화탄소, 헬륨, 산소, 다양한 종류의 탄화수소 등과 같은 가스의 한 종류이거나, 또는 유사하거나 상이한 분압들을 갖는 둘 이상의 가스들의 혼합물, 대기중 가스들, 또는 수분 등과 같은 일정 양의 증기를 갖는 가스일 수 있다. 일정 양의 액체(7)는 액화 석유 가스, 액화 이산화탄소, 초임계 이산화탄소와 같은 액화 가스, 또는 물과 같은 용매, 알콜, 산, 염기, 에테르, 아세토니트릴, 아세톤, 에틸 아세테이트, 벤젠, 4염화탄소, 디에틸 에테르 등과 같은 유기 용매, 또는 염, pH 완충염(buffering salt), 설탕, 전분, 용해성 중합체, 유기산, 계면활성제, 아미노산, 단백질, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 킬레이트 시약, 항산화제, 이산화탄소, 산소 등과 같은 일정 양의 용질을 함유하는 용매, 또는 핵산, 펩티드, 단백질, 세포, 또는 정자 세포와 같은 무기 입자, 유기 입자, 또는 생물학적 입자들과 같은 입자들을 함유하는 액체일 수 있다. 본 발명의 특정 실시예들에 대해 일정 양의 유체(2)는 트리스(히드록시메틸)아미노메탄("TRIS")(TRIZMA®로도 알려짐) 염기, (4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산)("HEPES") 구연산, 과당, 인산 나트륨, 인산 칼륨, 염화나트륨 등을 포함할 수 있는 완충 생리식염수의 수성 용액들을 제한없이 포함하는 유동 세포분석법에 사용하기 위한 운반용 유체(8)일 수 있고, 또는 다른 실시예들에 대해 크로마토그래피 또는 마이크로유체 입자 분석에 사용하기 위한 이동상(9; mobile phase)일 수 있다. 그러나, 이러한 예들은 유체원(1)에 담길 수 있고 본 발명의 실시예들과 함께 사용될 수 있는 다수의 광범위한 유체들(2)(일정 양의 가스 또는 일정 양의 액체)에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들은 유체 유동 생성기(10)를 추가로 포함할 수 있다. 유체 유동 생성기(10)는 유체원(1)으로부터 유체 유동(11)을 생성하게 기능한다. 유체 유동 생성기(10)는 예를 들어, 단일 피스톤, 또는 이중 피스톤, 프로포셔닝 밸브(proportioning valve)와 같은 액체 크로마토그래피 펌프(12), 또는 다른 타입의 크로마토그래피 펌프일 수 있고, 또는 다른 응용예들에 대해, 유체원(1)은 유체원(1) 내에 삽입되는 가요성 백(5)에 작용하는 일정 양의 압력(13) 또는 유체원(1)으로부터의 일정 양의 유체(2)의 유체 유동(11)을 생성하게 가압될 수 있다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들은 제어 유체원(14)을 추가로 포함할 수 있다. 전형적으로, 제어 유체원(14)은 일정 양의 압축 가스(15) 또는 압축 액체(16)와 같은 제어 유체(57)를 담을 수 있는 임의의 방식의 컨테이너를 포함할 수 있다. 비제한적인 일례로서, 제어 유체원(14)은 약 49.9리터의 내부 체적을 갖는 K 사이즈(9.25인치×60인치) 압축 가스 실린더(17)와 같은 다수의 다양한 구성으로 얻어질 수 있는 압축 가스 실린더(17)일 수 있다. 대안적으로, 제어 유체원(14)은 Ingersoll Rand Horizontal Electric Air Compressor Model #3000E20FP와 같은 공기 압축기(18)(또는 공기 압축기의 탱크)일 수 있다. 상기 예들은 제어 유체(57)(이는 실시예에 따라 일정 양의 압축 가스(15) 또는 압축 유체(16)일 수 있음)를 담기 위한 제어 유체 원(14)의 구성 또는 작동에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다. 일정 양의 압축 가스(15)는 아르곤, 질소, 이산화탄소, 헬륨, 산소와 같은 한 종류의 가스일 수 있고, 또는 유사하거나 상이한 분압을 갖는 둘 이상의 가스들의 혼합물, 대기중 가스 등일 수 있다. 그러나, 제어 유체원(14) 내에 담긴 이러한 예들의 압축 가스(15)는 본 발명의 특정 실시예들과 함께 사용될 수 있는 다수의 다양한 가스들 또는 가스들의 혼합물들에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 본 발명은 제어 유체원(14)에 커플링된 제어 유체 제어기(19)를 추가로 포함할 수 있다. 제어 유체 제어기(19)는 단속적 전달 또는 연속적 전달인지에 따라 제어 유체원(14)로부터 제어 유체원(20)의 전달을 제어하게 작동한다. 본 발명의 실시예에 따라 제어 유체원(14)은 (제어 가스 유동(21) 또는 제어 액체 유동(22)이 제어 유체원(14)으로부터 단속적으로 또는 연속적으로 전달되는지에 따라) 압력, 체적, 유량, 온도, 또는 제어 유체 유동(20)의 다른 제어 유체 특성(67)을 수정하게 작동한다.
본 발명의 특정 실시예들에 대해, 제어 유체 제어기(19)는 체적, 유량, 압력, 온도 등에 대해 제어 유체원(14)으로부터의 일정 양의 압축 가스(15) 또는 일정 양의 압축 액체(16)인지에 따라 제어 유체(57)의 전달을 제어하기 위해 제어 유체 제어기(19)에 커플링된 수동 유체 제어기(56)일 수 있다. 비제한적인 예들로서, 본 발명과 함께 사용하기 적합한 수동 유체 제어기(56)들에는 Seimens 가스 압력 조절기 Model Number 41-100 또는 Parker Pneutronics 가스 압력 조절기 Model Number VSOEPC1 0-5 0-100(Parker Hannifin Corporation, Hollis, New Hampshire)이 포함된다.
본 발명의 다른 특정 실시예들에 대해, 제어 유체 제어기(19)는 액체 크로마토그래프(23) 또는 유동 세포계산기(24)와 같은 마이크로유체 기기(176)의 일부일 수 있다. Beckman Coulter MOFLO SX® 또는 MOFLO XDP®와 같은, 특정한 유동 세포계산기(24)에 대해, 제어 유체 제어기(19)는 종래에는 유동 세포계산기(24)에 다수의 입자를 포함하는 샘플 유체를 전달하기 위해 입자원 내의 또는 유동 세포계산기(24)에 운반용 유체(8)의 전달을 위해 하나 이상의 운반용 유체 탱크(들) 내의 가스 압력을 설정 및 유지하도록 작동하는 유동 세포계산기(24)의 가스 압력 제어기(27)일 수 있다. 유동 세포계산기(24)의 가스 압력 제어기(27)는 후술하는 바와 같이 사용하기 위해 수정 및 프로그래밍될 수 있다.
이제 도 1 및 도 2를 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들은 컴퓨터(31)를 추가로 포함할 수 있다. 컴퓨터는 하나 이상의 프로세싱 유닛(32), 메모리 요소(33), 및 메모리 부재(33)를 프로세싱 유닛(32)에 커플링하는 것을 제한없이 포함하는 컴퓨터(31)의 구성요소들을 작동가능하게 커플링하는 버스(34)를 갖는다. 컴퓨터(31)는 종래의 컴퓨터, 분산형 컴퓨터, 또는 본원에 설명하는 기능들을 달성하도록 설명 또는 도시된 요소들 전부 또는 일부를 포함할 수 있는 임의의 다른 타입의 컴퓨터일 수 있고; 본 발명은 이에 제한되지 않는다. 프로세싱 유닛(32)은 하나의 중앙-처리 유닛(CPU), 또는 디지털 정보를 처리하도록 병렬로 작동하는 다수의 처리 유닛, 또는 디지털 신호 처리기(DSP) + 호스트 프로세서 등을 포함할 수 있다. 버스(34)는 제한없이 다양한 버스 구조들 중 임의의 것을 사용하는 메모리 버스 또는 메모리 제어기, 주변장치(peripheral) 버스, 및 로컬 버스와 같은 몇가지 타입들의 버스 구성들 중 임의의 것일 수 있다. 메모리 요소(33)는 제한없이 읽기 전용 메모리(ROM)(35) 또는 임의 접근 메모리(RAM)(36), 또는 둘 다일 수 있다. 예를 들어, 기동 중에 컴퓨터(31)의 구성요소들 간의 데이터 전달을 봅는 루틴들을 포함하는, 기본 입출력 시스템(BIOS)(37)이 메모리 요소(33)에 저장될 수 있다. 컴퓨터(31)는 하드 디스크(39)로부터 읽고 쓰기 위한 하드 디스크 드라이브(38), 제거가능한 자기 디스크(41)로부터 읽고 쓰기 위한 자기 디스크 드라이브(40), 및 CD ROM 또는 본 발명의 다수의 다양한 실시예들을 만들고 사용하기 위해 당업자에게 충분히 각각 설명되어 있고 간략함을 위해 상술하지 않는 다른 광학 매체와 같은 제거가능한 광학 디스크(43)로부터 읽고 쓰기 위한 광학 디스크 드라이브(42)를 추가로 포함할 수 있다.
하드 디스크 드라이브(38), 자기 디스크 드라이브(40), 광학 디스크 드라이브(42)는 각각 하드 디스크 드라이브 인터페이스(44), 자기 디스크 드라이브 인터페이스(45), 광학 디스크 드라이브 인터페이스(46)에 의해 버스(34)에 연결될 수 있다. 드라이브들 및 이들에 관련한 컴퓨터-판독가능한 매체는 컴퓨터-판독가능한 명령들, 데이터 구조들, 프로그램 모듈들 및 컴퓨터(31)에 대한 다른 데이터의 비휘발성 저장을 제공할 수 있다. 당업자는 자기 카세트, 플래시 메모리 카드, 디지털 비디오 디스크, 베르누이 카트리지, 임의 접근 메모리들(RAMs), 읽기 전용 메모리들(ROMs) 등과 같은, 컴퓨터가 접근가능한 데이터를 저장할 수 있는 임의의 타입의 컴퓨터-판독가능한 매체가 본 발명의 실시예들에 사용될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
컴퓨터(31)는 하드 디스크(39), 자기 디스크(40), 광학 디스크(42), 메모리 요소(33)에 저장될 수 있는 운영 시스템(47)과 제어 유체 제어 응용프로그램(48)을 추가로 포함할 수 있고 또는 다르게는 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)의 기능들이 응용예에 특정적인 통합 칩(ASIC) 또는 파일 프로그래밍가능한 게이트 어레이(FPGA) 등으로 실시될 수 있다. 컴퓨터(31)에 로딩된 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)은 장치를 만들어내, 컴퓨터(31) 또는 다른 프로그래밍가능한 데이터 처리 장치에서 실행가능한 명령들이 도면들에 도시된 및 본원에서 설명하는 순서도 블록(들)에 명시된 기능들을 실시한다.
따라서, 블록도들 및 순서도 예시들의 기능 블록들은 명시된 기능들을 수행하기 위한 프로그램 명령 수단, 특정 기능들을 수행하기 위한 단계들의 조합들, 특정한 기능들을 수행하기 위한 수단의 조합들을 지원한다. 블록도들 및 순서도 예시들의 각각의 기능적 블록, 및 블록도들 및 순서도 예시들의 기능적 블록들의 조합들이 명시된 기능들 또는 단계들을 수행하는 특수 목적 하드웨어 기반의 컴퓨터 시스템들, 또는 특수 목적 하드웨어와 컴퓨터 명령들의 적절한 조합들에 의해 실행될 수 있다.
도시되고 본원에 설명된 특수한 실행예들은 본 발명 및 그 최선의 모드(mode)를 예시하고 다르게는 본 발명의 범위를 어떤 식으로도 제한하고자 하는 것은 아니다. 사실상, 간략함을 위해, 종래의 데이터 네트워킹, 응용프로그램 개발 및 시스템들의 다른 기능적 특징들(및 시스템의 개개의 작동 구성요소들의 구성요소들)은 본원에 상세히 설명되지 않을 수 있다. 또한, 본원에 포함되는 다양한 도면들에 도시된 연결선들은 다양한 요소들 사이의 물리적 커플링들 및/또는 예시적인 기능적 관계들을 표현하고자 한다. 많은 대안적인 또는 부가적인 기능적 관계들 또는 물리적 연결들은 실제 데이터 인코딩-디코딩 시스템에 제공될 수 있음을 알아야 한다.
컴퓨터 사용자(49)는 마우스와 같은 포인팅 장치와 키보드와 같은 입력 장치(50)들을 통해 컴퓨터(31)에 정보 및 명령들을 입력할 수 있다. 다른 입력 장치(50)들은 마이크로폰, 조이스틱, 게임 패드, 위성 접시, 스캐너 등을 포함할 수 있다. 이러한 및 다른 입력 장치(50)들은 종종 버스(34)에 커플링될 수 있는 직렬 포트 인터페이스(51)를 통해 처리 유닛(32)에 연결되지만, 병렬 포트, 게임 포트, 또는 범용 직렬 버스(USB)와 같은 다른 인터페이스에 의해 연결될 수 있다. 모니터(52) 또는 다른 타입의 디스플레이 장치가 비디오 어댑터(53) 등과 같은 인터페이스들을 통해 버스(34)에 연결될 수도 있다. 모니터(52)에 부가하여, 컴퓨터(31)는 스피커들과 프린터들과 같은, 주변 출력 장치(54)들을 추가로 포함할 수 있다.
"클릭 이벤트(click event)"는 컴퓨터 사용자(49)가 예를 들어, 포인터(pointer) 요소가 모니터(52) 상에 표시된 제어 아이콘 상에 위치할 때 마우스 버튼을 누르거나 해제하는 것을 포함할 수 있는 명령의 사용 또는 행위를 통해 제어 유체 제어기 응용프로그램(48) 또는 다른 프로그램 또는 다른 응용프로그램 기능의 하나 이상의 기능을 작동시킬 때 발생한다. 그러나, "클릭 이벤트"는 포인터 요소가 제어 아이콘 상에 위치할 때 마우스의 누름 및 해제에 한정되지 않는다. 오히려, 용어 "클릭 이벤트"는 하나 또는 다수의 제어 아이콘(들)의 클릭에 의한 선택을 통해 또는 컴퓨터 사용자(49) 음성 명령, 키보드 누르기(들), 마우스 버튼, 터치 스크린, 터치 패드 등에 따라 운영 시스템(47) 또는 제어 유체 제어기 응용프로그램(48), 또는 다른 프로그램 또는 응용프로그램의 기능이 그를 통해 작동 또는 수행되는 컴퓨터 사용자(49)의 임의의 행위 또는 명령을 광범위하게 포괄한다.
도 1에 도시한 컴퓨터(31)가 최선의 모드를 포함하는 본 발명을 실시하는데 사용될 수 있지만, 본 발명의 최선의 모드 또는 본 발명의 임의의 양호한 실시예의 설명은 제한없이 휴대 정보 단말기(PDA) 또는 카메라/휴대폰과 같은 휴대용 장치, 다중프로세서 시스템들, 마이크로프로세서-기반의 또는 프로그래밍가능한 소비자 전자장치, 네트워크 PC, 미니컴퓨터, 메인프레임 컴퓨터, PLC 등을 포함하는 본 발명의 실시예들을 실시하도록 광범위한 유사하거나, 상이하거나, 또는 등가의 컴퓨터 수단 또는 네트워크 수단을 사용하는 것에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다.
다시 도 1 및 도 2를 주로 참조하면, 본 발명의 특정 실시예들에 대해 컴퓨터(31)와 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)과 제어 유체 제어기(19)는 고압 액체 크로마토그래프(23)와 같은 마이크로유체 기기(176) 또는 REFLECTION™ 또는 MOFLO® 유동 세포계산기, MOFLO® SX 유동 세포계산기, 또는 MOFLO® XDP 유동 세포계산기와 같은 유동 세포계산기(24)의 일부일 수 있다; 그러나, 이러한 특정한 예들은 상술한 바와 같이 제어 유체원(14)으로부터 (일정 양의 압축 가스(15) 또는 일정 양의 압축 액체(16)와 같은) 제어 유체(57)를 단속적 또는 연속적으로 전달할 수 있도록 제어 유체 제어기(19)의 기능들을 작동시키게 사용될 수 있는 소프트웨어 응용프로그램(55)들을 갖는 컴퓨터(31)를 포함할 수 있는 다수의 다양한 종류의 마이크로유체 기기(176), 액체 크로마토그래프(23) 또는 유동 세포계산기(24)들에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다.
본 발명의 다른 실시예들에 대해, 컴퓨터(31)는 상술한 것과 같은 마이크로유체(176)로부터 분리될 수 있고, 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)이 로딩될 수 있다. 컴퓨터(31)에 로딩된 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)은 제어 유체원(14)으로부터 (일정 양의 압축 가스(15) 또는 일정 양의 압축 액체(16)인지에 따라) 제어 유체(57)의 단속적인 또는 연속적인 전달을 조절하도록 제어 유체 제어기(19)의 기능들을 실시하도록 실행될 수 있다. 대안적으로, 제어 유체 제어기(19) 및 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)이 로딩된 컴퓨터(31)는 일체형 또는 하나의 유닛일 수 있다.
이제 도 1 및 도 3 내지 도 8을 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들은 유체 유동 특성 조절기(58)를 추가로 포함할 수 있다. 유체 유동 특성 조절기(58)는 (유체 유동(11)을 생성하는데 사용되는 유체 유동 생성기(10)의 종류에 무관하게) 유체원(1)으로부터 일정 양의 유체(7)의 유체 유동(11)을 받게 작동할 수 있다. 유체 유동 특성 조절기(58)에 의해 수용되는 유체 유동(11)는 하나 이상의 유체 유동 특성들(59)을 가질 수 있다. 본 발명의 실시예들에 대해 용어 "유체 유동"은 체적, 유량, 압력, 지속시간 등에 대한 제한없이 유체원(1)으로부터의 일정 양의 유체(2)의 연속적인 또는 가변 또는 단속적인 유동을 포함할 수 있다. 특정 응용예들에 대한 유체 유동(11)은 0 내지 특정한 유량의 범위를 갖는 유체 유동(11)으로 단속적이거나 또는 고압 액체 크로마토그래프(23) 또는 유동 세포측정기(24)와 같은 특정한 기기의 실제 작동 한계들 내에서 가변이거나 또는 유체 유동 특성(59)들 중 특정한 하나가 더 작거나 크게 변화하면서 연속적일 수 있다; 그러나, 용어 "유체 유동"은 이러한 특정 예들에 한정되지 않는다. 본 발명의 실시예들에 대한 용어 "유체 유동 특성(들)"은 유체 유동 특성 조절기(58) 내에서 그 중 하나 이상이 조정 또는 변경될 수 있는 유체 유동(11)의 유체 유동 특성들(59)의 조합 또는 하나의 유체 유동 특성(59)을 의미한다. 유체 유동 특성 조절기(58) 내에서 조정 또는 변경될 수 있는 유체 유동(11)의 하나 이상의 유체 유동 특성(59)은 유체 유동 온도, 유체 유동 압력, 유체 유량, 유체 압력 파형의 진폭 또는 주파수, 유체 온도 파형의 진폭 또는 주파수, 유체 유량 파형의 진폭 또는 주파수일 수 있다. 그러나, 이러한 리스트의 특정한 유체 유동 특성(59)들은 유체 유동 특성 조절기(58) 내에서 조절 또는 변경될 수 있는 유체 유동 특성(59)들에 대해 제한하는 것을 의미하지 않는다. 비제한적인 일례로서, 유체 유동 생성기(10)는 유체 유동 특성 조절기(58)에 의해 받은 유체 유동(11)에 맥동을 생성할 수 있고, 이 맥동은 특정한 주파수 및 진폭의 특정한 파형(들)을 갖는다. 유체 유동(11)의 맥동의 유체 유동 특성(59)들은 후술하는 바와 같이, 유체 유동 특성 조절기(58) 내에서 조절 또는 변경될 수 있다. 상세하게는, 유체 유동 특성(59)들은 일본 도쿄 하치오지 이시시카와쵸 2967-5소재의 Jasco Corporation의 Jasco Intelligent HPLC Pump Model Number PU-2086 또는 2087과 같은 이중 피스톤 액체 크로마토그래피 펌프(12)의 작동에 의해 생성되는 압력 파형과 유량 파형(유체 유동 압력 또는 유체 유량의 변화)을 포함할 수 있다. 다르게는, 하나 이상의 유체 유동 특성(59)들의 실제 레벨은 후술하는 바와 같이, 동일한 하나 이상의 유체 유동 특성(59)들의 예정된 레벨(또는 원하는 레벨)과 비교를 위해 평가 또는 측정될 수 있다.
다시 도 1, 및 도 3 내지 도 8을 주로 참조하면, 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예들은 내부 챔버(60)를 형성하는 구성을 가질 수 있다. 유체 유동 특성 조절기(58)의 내부 챔버(60)는 유체원(1)으로부터 받은 일정 양의 유체(2)가 그 안에서 유체 유동 입구(62)와 유체 유동 출구(63) 사이에 흐르는(유체 유동(11)) 유체 유동 경로(61)를 형성하는 구성을 가질 수 있다. 유체 유동 특성 조절기(58)의 내부 챔버(60)는 제어 유체 유동 경로(64)를 추가로 형성하고 이 경로 내에서 제어 유체원(14)으로부터 받은 일정 양의 제어 유체(57)가 제어 유체 입구(65)와 제어 유체 출구(66) 사이에서 흐른다(제어 유체 유동(20)). 일반적으로, 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예들은 유체 유동 특성 조절기(58) 내에 위치한 제어 유체 경로(64)와 유체 유동 경로(61)를 제공하게 구성되고 이는 유체 유동(11)의 하나 이상의 유체 유동 특성(59)이 일정 양의 유체(2)가 유체 입구(62)와 유체 출구(63) 사이에 흐르고 일정 양의 제어 유체(57) 제어 유체 입구(65)와 제어 유체 출구(66) 사이에 흐를 때 제어 유체 유동(20)의 하나 이상의 제어 유체 유동 특성(67)에 반응하게 할 수 있다.
본 발명의 특정 실시예들은 제어 유체 경로(64)가 닫힌 단부를 갖고 유체 유동 특성 조절기(58)에 커플링된 제어 유체 입구(65)만을 가질 수 있다. 이러한 실시예들에서, 제어 유체 출구(66)는 원하는 레벨의 하나 이상의 제어 유체 특성(67)을 유지하기 위해 제어 유체 제어기(19)에 의해 조절되는 제어 유체 제어기(19)에 또는 유체 유동 특성 조절기(58)에 커플링된 압력 해제 밸브, 또는 배수 밸브, 배기(bleed) 밸브 등을 포함할 수 있다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예들은 가요성 배리어(68)를 추가로 포함할 수 있고 이는 유체 유동 경로(61)를 제어 유체 유동 경로(64)로부터 유체에 대해 분리한다. 비제한적인 일례로서, 도 1 및 도 3 내지 도 8에 도시한 본 발명의 실시예들은 실질적으로 대향하는 평면 관계로 제 1 배리어 표면(69)과 제 2 배리어 표면(70)을 배치하는 두께를 갖는 실질적으로 평편한 시트의 가요성 재료를 포함하는 가요성 배리어(68)를 사용한다. 제 1 가요성 배리어 표면(69)은 유체 유동 경로(61)의 구조를 부분적으로 형성하고 제 2 가요성 배리어 표면(70)은 제어 유체 유동 경로(64)의 구조를 부분적으로 형성한다. 제 1 가요성 배리어 표면(69)은 유체 유동 입구(62)와 유체 유동 출구(63) 사이의 유체 유동 경로(61)의 거리 전부 또는 일부를 따라 유체 유동(11)과 만난다. 제 2 가요성 배리어 표면(70)은 (제 2 배리어 표면에 제어 유체 입구(65)만을 제공하는 실시예들에 대해 또는) 제어 유체 입구(65)와 제어 유체 출구(66) 사이의 제어 유체 유동 경로(64)의 거리 전부 또는 일부를 따라 제어 유체 유동(20)과 만난다. 전형적으로, 가요성 배리어(68)는 유체 유동 특성 조절기(58) 내에서 유체 유동(11)과 제어 유체 유동(20)에 대해 실질적으로 불투과성인 비탄성 가요성 재료로부터 구성되고 이는 유체 유동(11) 또는 제어 유체 유동(20)에 의해 제 1 배리어 표면(69) 또는 제 2 배리어 표면(70) 중 어느 하나에 작용하는 부하에 반응하여 더 작거나 큰 정도로 실질적으로 늘어나지 않고 변형 또는 변위될 수 있다. 특정 실시예들에 대해, 가요성 배리어(68)는 그 원래 형상으로 복귀하기 위해 부하를 받는 것으로부터 충분한 에너지를 저장하지 않는다. 오히려, 가요성 배리어(68)는 더 큰 압력을 작용하는 유체 유동(11) 또는 제어 유체 유동(20)으로부터 멀어지게 변형 또는 변위하는 비탄성 가요성 재료로 만들어질 수 있다. 상술한 바와 같이 비탄성 가요성 재료를 제공하여, 가요성 배리어(68)는 유체 유동(11) 또는 제어 유체 유동(20)에 의해 가해지는 부하에 저항하지 않지만 유체 유동 경로(61) 또는 제어 유체 유동 경로(64)의 구조를 바꾸도록 관련한 부하에 근거하여 변형된다. 상술한 것을 제한하지 않고, 비탄성 가요성 재료의 가요성 배리어(68)가 저밀도 폴리에틸렌으로 생성될 수 있다.
이제 도 1과 도 4를 참조하면, 유체 유동 특성 조절기(58)의 특정한 비제한적 실시예가 내부 챔버(60)를 제공하고 이는 유체 유동 입구(62)와 유체 유동 출구(63) 사이에 약 15밀리리터("mL") 내지 약 35mL의 체적을 갖는 유체 유동 경로(61)와 약 100mL 내지 약 200mL의 제어 유체 유동 경로(64)를 포함한다. 도 4에 도시된 바와 같이, 평면도에서 유체 유동 경로(61)의 구성과 제어 유체 유동 경로(64)의 구성은 타원형일 수 있다. 본 발명의 특정한 실시예들은 약 1 인치 내지 약 3인치 범위의 폭(76)과 약 5인치 내지 약 9인치 범위의 길이(75)를 갖는 평면도에서 타원형 구조 형태를 갖는 유체 유동 경로(61)와 제어 유체 유동 경로(64) 각각을 제공할 수 있다. 타원형 구조 형태의 유체 유동 경로(61)의 측벽(71)은 약 1/16 인치 내지 약 3/8인치 범위의 높이(72)를 갖는 실질적으로 수직일 수 있다. 타원형 구조 형태의 제어 유체 유동 경로(64)의 측벽(73)은 약 1/2 인치 내지 약 1인치 범위의 높이(74)를 갖는 실질적으로 수직일 수 있다. 유체 유동 경로(61)와 제어 유체 유동 경로(64) 간의 이러한 특정한 체적 및 치수 관계들은 제한하고자 하는 것은 아니지만 당업자가 유체 유동 특성 조절기의 다수의 광범위한 실시예들을 사용할 수 있는 충분한 설명을 제공하고자 하는 것이다.
다시 도 1과 도 4를 주로 참조하면, 고성능 액체 크로마토그래프(23) 또는 유동 세표계산기(24)와 함께 사용하게 구성된 유체 유동 특성 조절기(58)의 다른 비제한적 실시예가 약 7 1/4인치의 길이(75)와 약 3 1/4인치의 폭(76)의 평면도에서 타원형 구조 형태를 갖는 유체 유동 경로(61)와 제어 유체 유동 경로(64)를 제공할 수 있다. 타원형 구조 형태의 유체 유동 경로(61)의 측벽(71)은 실질적으로 수직이고 약 1/8인치의 높이(72)를 갖고 제어 유체 유동 경로(64)의 측벽(73)은 약 3/4인치의 높이(74)를 갖는다. 이 특정한 구성의 유체 유동 경로(61)의 체적은 약 25밀리리터이고 제어 유체 유동 경로(64)의 체적은 약 180밀리리터이다. 다시, 치수 관계들은 제한하고자 하는 것이 아니고 당업자가 유사한 구조 형태 또는 실질적으로 상이한 구조 형태, 예를 들어, 원통형, 마름모, 직사각형 등일 수 있는 유체 유동 경로(61)와 제어 유체 유동 경로(64)를 가질 수 있는 유체 유동 특성 조절기(58)의 다수의 광범위한 실시예들을 사용할 수 있도록 충분한 안내를 제공하고자 하는 것이다.
이제 도 1과 도 4를 주로 참조하면, 가요성 배리어(68)는 제어 유체 경로(64)의 구조를 형성하는 내면(78)을 갖는 제 1 조절기 부분(77)과 유체 유동 경로(61)의 구조를 형성하는 내면(80)을 갖는 제 2 조절기 부분(79) 사이에 밀봉가능하게 결합될 수 있다. 제 1 조절기 부분(77)과 제 2 조절기 부분(79) 사이의 가요성 배리어(68)의 밀봉가능한 결합은 제 1 조절기 부분(77)과 제 2 조절기 부분(79)의 상응하는 표면들에 대해 가요성 배리어(68)의 표면들을 충분히 밀게 작동하는 다수의 기계적 체결부재들(81; fasteners)을 사용하여 달성될 수 있다. 도 3에 도시한 본 발명의 실시예에 사용되는 다수의 기계적 체결부재(81)가 앨런 헤드(Allen head) 나사들과 같은 다수의 나선형 나사산을 갖는 체결부재들을 포함하고; 본 발명은 이에 한정되지 않고 기계적 체결부재(81)들은 예를 들어, 나선형으로 짝이 맞는 나사산들을 갖는 볼트와 너트들, 압축 클램프 등일 수 있다. 특정 실시예들의 유체 유동 특성 조절기(58)에 대해, 제 1 밀봉 부재(82)가 제 2 조절기 부분(79)의 결합면들과 가요성 배리어(68)의 상응하는 결합면 사이에 위치할 수 있다. 유사하게, 제 2 밀봉 부재(83)가 제 1 조절기 부분(77)의 결합면들과 가요성 배리어(68)의 상응하는 결합면 사이에 위치할 수 있다.
다시 도 4를 주로 참조하면, 도시된 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예는 한 쌍의 유체 유동 입구(62)들과 한 쌍의 유체 유동 출구(63)들을 제공하지만; 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 특정 실시예들에 대해, 하나의 유체 유동 입구(62)와 하나의 유체 유동 출구(63)가 제공될 수 있고, 또는 하나의 유체 유동 입구(62)와 두 개의 유체 유동 출구(63)들이 제공될 수 있고, 또는 두 개의 유체 유동 입구(62)들과 하나의 유체 유동 출구(63)가 제공될 수 있고, 또는 더 많거나 적은 개수의 유체 유동 입구(62)들 또는 유체 유동 출구(63)들이 응용예에 따라 다양한 치환 또는 조합으로 제공될 수 있다.
유사하게, 도 3에 도시된 특정한 실시예의 유체 유동 특성 조절기(58)는 한 쌍의 제어 유체 유동 입구(65)들과 한 쌍의 제어 유체 유동 출구(66)들을 제공하지만; 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 특정 실시예들에 대해, 하나의 제어 유체 유동 입구(65)와 하나의 제어 유체 유동 출구(66)가 제공될 수 있고, 또는 하나의 제어 유체 유동 입구(66)와 두 개의 제어 유체 유동 출구(66)들이 제공될 수 있고, 또는 두 개의 제어 유체 유동 입구(65)들과 하나의 제어 유체 유동 출구(65)가 제공될 수 있고, 또는 더 많거나 적은 개수의 제어 유체 유동 입구(65)들 또는 제어 유체 유동 출구(66)들이 응용예에 따라 다양한 치환 또는 조합으로 제공될 수 있다.
이제 도 4를 상세히 참조하면, 특정한 실시예들의 유체 유동 특성 조절기(58)에 대해, 유체 유동 입구(62)들의 쌍은 그 사이에 온도 제어 유체(189)가 유체 유동 특성 조절기(58)의 온도를 조절하도록 흐를 수 있게 배치되는 온도 제어 유체 경로(188; 파선들)를 갖는 온도 제어 유체 출구(187)와 온도 제어 유체 입구(186)로서 사용될 수 있다. 유체 유동 출구(63)들의 쌍은 유체 유동 경로(61)의 유체 유동 입구(62)와 유체 유동 출구(63)로서 상응하게 기능할 수 있다.
특정한 실시예들의 유체 유동 특성 조절기(58)는 유체 유동 필터(190)를 추가로 포함할 수 있다. 도 4에 도시된 바와 같은 유체 유동 필터(190)는 원형 구조를 가질 수 있지만; 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 제 2 조절기 부분(79)은 필터 주변(191) 근처와 밀봉가능하게 결합하는 구조를 가질 수 있다. 제 2 조절기 부분(179)과 유체 유동 필터(190)의 밀봉가능한 결합은 병원체들과 입자들을 유체 유동(11)으로부터 제거할 수 있는 유체 유동 특성 조절기(58)의 유체 유동 경로(61)에 들어가기 전에 유체 유동 필터(190)를 통과하는 유체 유동(11)이 되게 한다. 유체 유동 필터(190)의 실시예들은 2마이크로미터 기공(pore)들을 가질 수 있다. 비제한적인 일례로서, 적절한 유체 유동 필터(190)가 약 4cm2의 활성 필터 면적을 갖는 원형 구조를 갖는 Meissner Filtration Products, Inc. Part No. SM0.2-25-1S로부터 얻어질 수 있다. 제 2 조절기 부분(79)은 유체 유동 필터(190)에 대한 지지를 제공하기 위해 유체 유동 필터(190) 근처에 위치할 수 있는 다공성 플라스틱 또는 유리의 프릿(192; frit)을 수용하게 추가로 구성될 수 있다. 유체 유동(11)은 유체 유동 경로(61)에 진입하기 전에 인접한 프릿(192)과 유체 유동 필터(190)를 통과할 수 있다. 스페이서 부재(193)가 프릿(192)과 제 1 배리어 표면(69) 사이에 배치될 수 있다. 대향하는 제 1 배리어 표면(69) 및 제 2 배리어 표면(70)의 상응하는 부분들과 제 1 조절기 부분(77) 및 제 2 조절기 부분(79)의 밀봉가능한 결합은 스페이서 부재(193)의 상응하는 표면들과 제 1 배리어 표면(69)의 밀봉가능한 결합을 생성할 수도 있다. 스페이서 부재(193)는 스페이서 출구(194)를 추가로 포함할 수 있고 이를 통해 여과된 유체 유동(11)이 지나가 유체 유동 특성 조절기(58)의 유체 유동 경로(61)에 들어간다.
다시 도 4를 주로 참조하면, 도시된 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예는 제 2 조절기 부분(79)의 유체 유동 입구(62)의 정합하는(mated) 나선형 나사산과 회전결합하기 위한 나선형 나사산을 갖는 제 1 어댑터 단부(86)를 갖는 어댑터 본체(85)를 갖는 유체 유동 입구 어댑터(84)를 추가로 제공한다. 유체 유동 입구 어댑터 본체(85)는 유체 유동 생성기(10)와 유체 유동 특성 조절기(58) 사이에 유체 유동 경로(61)를 제공하는 유체 유동 도관(89)의 유체 유동 도관 어댑터(88)의 정합하는 나선형 나사산과 회전 결합하는 나선형 나사산을 갖는 제 2 어댑터 단부(87)를 갖는다. 도 4에 도시한 유체 유동 입구 어댑터 본체(85)가 나선형 나사산을 갖는 제 1 어댑터 단부(86)와 제 2 어댑터 단부(87)를 도시하지만; 본 발명은 이에 한정되지 않고, 용접, 스핀 용접, 압축 끼워맞춤, 정합되는 나선형 나사산들, 신속 분리 배관들 등을 포함하는 실질적으로 유체가 새지 않는 밀봉을 제공하는 유체 유동 입구 어댑터(84)와 유체 유동 입구(62) 사이의 임의의 방식의 결합이 사용될 수 있다. 특정 실시예들의 유체 유동 특성 조절기(58)에 대해, 유체 유동 특성 조절기(58)의 제 2 조절기 부분(79)은둘 이상의 유체 유동 입구(62)들을 가질 수 있고 단 하나의 유체 유동 입구(62)가 특정한 응용예에서 사용될 수 있고 다른 유체 유동 입구(62)들이 비제한적인 일례로서 사용되지 않는 유체 유동 입구(62)들과 회전 결합하기 위한 나선형 나사산을 포함하는 플러그 단부(91)를 갖는 플러그 부재(90)와 결합된다.
유사하게, 도 4에 도시된 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예는 제 1 조절기 부분(77)의 제어 유체 유동 입구(65)의 정합하는 나선형 나사산과 회전 결합하기 위해 나선형 나사산을 갖는 제 1 어댑터 단부(94)를 갖는 어댑터 본체(93)를 갖는 제어 유체 유동 입구 어댑터(92)를 추가로 제공한다. 제어 유체 유동 입구(65) 어댑터 본체(93)는 공기 압력 제어기(19)와 유체 유동 특성 조절기(58) 사이에 제어 유체 유동 경로(64)를 제공하는 제어 유체 유동 도관(97)의 제어 유체 유동 도관 어댑터(96)의 정합하는 나선형 나사산과 회전 결합하기 위한 나선형 나사산을 가질 수 있는 제 2 어댑터 단부(95)를 갖는다. 도 4에 도시한 제어 유체 유동 입구(65) 어댑터 본체(93)들이 나선형 나사산을 갖는 제 2 어댑터 단부(95)와 제 1 어댑터 단부(94)를 제공하지만; 본 발명은 이에 한정되지 않고 용접, 스핀 용접, 압축 끼워맞춤, 정합되는 나선형 나사산들 등을 포함하는 실질적으로 유체가 새지 않는 밀봉을 제공하는 제어 유체 유동 입구 어댑터(92)와 제어 유체 유동 입구(62) 사이의 임의의 방식의 결합이 사용될 수 있다. 특정 실시예들의 유체 유동 특성 조절기(58)에 대해, 유체 유동 특성 조절기(58)의 제 1 부분(77)은 둘 이상의 제어 유체 유동 입구(62)들을 가질 수 있고 단 하나의 제어 유체 유동 입구(62)가 사용하지 않는 유체 유동 입구(62)들과 회전 결합하기 위해 나선형 나사산(또는 제어 유체 입구(62)와 정합할 수 있는 다른 구성)을 포함하는 플러그 단부(91)를 갖는 플러그 부재(90)와 결합되는 다른 제어 유체 유동 입구(62)들과 함게 특정 응용예에 사용될 수 있다.
다시 도 4를 참조하면, 유체 유동 특성 조절기(58)의 실시예들은 하나 이상의 상응하는 유체 유동 출구 도관(103) 또는 하나 이상의 상응하는 제어 유체 출구 도관(104)과 실질적으로 유체가 새지 않는 결합 및 하나 이상의 유체 유동 출구(63)와 하나 이상의 제어 유체 유동 출구(66)와 실질적으로 유체가 새지 않는 결합을 허용하는 유사한 다수의 광범위한 구조 형태를 갖는 상응하는 제 1 어댑터 단부(101) 및 제 2 어댑터 단부(102)를 갖는 상응하는 어댑터 본체(100)를 각각 갖는 하나 이상의 제어 유체 출구 어댑터(99)와 하나 이상의 유체 유동 출구 어댑터(98)를 유사하게 포함할 수 있다.
이제 도 1을 주로 참조하면, 본 발명의 특정 실시예들이 하나 이상의 유체 유동 변화 센서(들)(105)를 추가로 포함할 수 있고 이는 유체 유동 특성 조절기(58) 내의 유체 경로(61)의 유체 유동(11)의 감지된 변화에 근거하여 변하는 유체 유동 변화 신호(106)를 생성하게 각각 기능한다. 유체 유동 특성 조절기(58) 내의 유체 경로(61)의 유체 유동(11)의 변화에는 비제한적인 예들로서 유체 유동(11)의 유체 유동 체적의 변화, 유체 경로(61)의 유체 유동(11)의 높이의 변화, 유체 유동(11)의 온도의 변화, 유체 유동(11)의 압력의 변화 등이 포함될 수 있다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 도시된 본 발명의 비-제한적인 특정 실시예에 대해, 유체 유동 변화 센서(105)는 가요성 배리어(68)의 감지된 운동(107)에 근거하여 변하는 유체 유동 변화 신호(106)를 생성하게 기능할 수 있다. 가요성 배리어(68)는 제 1 배리어 표면(69)과 결합하는 유체 유동 경로(61)의 유체 유동(11)의 변화에 반응하여 움직일 수 있다. 가요성 배리어(68)의 운동은 운동, 변위, 이동, 굽힘, 변형, 위치 변화 등을 포함한다.
이제 도 1과 도 2를 주로 참조하면, 가요성 배리어(68)의 감지된 운동(107)에 근거하여 유체 유동 변화 신호(106)를 생성할 수 있는 유체 유동 변화 센서(105)의 비제한적 예에는 홀 효과 센서(108)가 포함된다. 홀 효과 센서(108)는 적은 양의 전류(109)를 소비하고 전류를 소비할 때, 그 전기 저항(110)이 자기장 힘(111)들에 의해 변할 수 있다. 자기장(111)의 극성과 강도의 변화는 홀 효과 센서(108)의 전기 저항(110)의 변화를 상응하여 생성할 수 있고 홀 효과 센서(108)의 들어오는 전압(112)과 나가는 전압(187) 간의 상응하는 차이는 아날로그 대 디지털 컨버터(115)에 의해 아날로그 신호(113)로부터 디지털 신호(114)로 변환될 수 있다. 그 결과인 디지털 신호(114)가 컴퓨터(31)에 의해 제공되는 제어 유체 제어기 응용프로그램(48; 도 2 참조)에 의해 수신 및 평가될 수 있다. 부분적으로, 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)은 유체 유동 변화 신호 분석기(116)를 제공하고 이는 디지털 신호(114)를 수신 및 분석하고 홀 효과 센서(108)의 들어오는 전압(112)과 나가는 전압(187) 간의 차이에 상응하는 전압 편차값(117)들의 연속적인 흐름을 생성하게 기능한다. 제어 유체 제어기 응용프로그램(48)은 전압 편차값(117)들을 받게 기능하고 상응하는 제어 유체 조정값(119)들과 전압 편차값(117)들을 연속적으로 또는 단속적으로 일치시키게 추가로 기능하는 전압 편차값 일치 요소(118)를 추가로 제공할 수 있다. 제어 유체 조정값(119)들은 본 발명의 실시예에 따라 가스 압력 조정값, 가스 체적 조정값, 가스 전달율값 등을 포함할 수 있다. 제어 유체 전달 수정 요소(120)는 제어 유체 조정값(119)을 받도록 기능하며, 제어 유체 제어기(19)에 의해 받을 수 있는 유체 전달 조정값(121)을 연속적으로 또는 단속적으로 생성하는데 반응하여 추가로 기능할 수 있다. 수신된 제어 유체 전달 조정값(121)들에 근거하여, 제어 유체 제어기(19)는 제어 유체원(14)으로부터 전달되는 일정 양의 제어 유체(57)의 제어 유체 특성(67)(체적, 압력, 유량, 온도 등)들을 단속적으로 또는 연속적으로 조정하게 작동한다. 제어 유체 제어기(19)에 의해 수정된 제어 유체 특성(67)들을 갖는 일정 양의 제어 유체(57)는 가요성 배리어(68)에 작용하여 유체 유동 경로(61)에서 유체 유동(11)에 간접적으로 또는 유체 유동 경로(61)에서 유체 유동(11)에 직접 작용하도록 제 1 조절기 부분(77) 내의 제어 유체 유동 경로(64)에 의해 수용될 수 있다.
특정 실시예들에 대해, 제어 유체(57)는 유체 유동 경로(61)의 유체 유동(11)이 가요성 배리어(68)의 변위에 의해 일정한 유량으로 유지되도록 제어 유체 제어기(19)에 의해 일정한 가스 압력으로 조절된 일정 양의 가스(15)일 수 있다. 가요성 배리어(68)의 변위에 의해 생성된 유체 유동(11)이 유체 유동 경로(61)의 일정 양의 유체를 배출할 때, 유체 유동 변화 센서(105)에 의해 가요성 배리어(68)의 감지된 변위는 유체 유동 특성 조절기(58)의 유동 경로(61)의 일정 양의 유체를 다시 채우도록 고압 액체 크로마토그래피 펌프(12)(또는 다른 펌프)의 작동을 조절하게 사용될 수 있는 전압 변화값(117)을 생성한다. 이런 식으로, 유체 유동 특성 조절기(58)로부터의 유체 유동(11)이 일정한 유량을 가질 수 있지만, 유체 유동 특성 조절기(58)에 들어가 유체 유동 경로(61)로 들어가는 유체 유동(11)은 고압 액체 크로마토그래피 펌프(12)의 작동에 상응하는 가변 유체 유동(11)을 가질 수 있다.
다시 도 1을 주로 참조하면, 홀 효과 센서(108)와 가요성 배리어(68)를 포함하는 본 발명의 특정 실시예들에 대해, 홀 효과 센서(108)는 응용예에 따라 가요성 배리어(68)의 제 2 배리어 표면(70) 상에 또는 제 1 조절기 부분(77)의 내면(78) 상에 장착될 수 있다(또는 제 1 조절기 부분(77)의 내면(78)으로부터 가요성 배리어(68)를 향해 연장하는 지지부에 고정될 수 있다). 홀 효과 센서(108)의 전기 저항(110)을 바꾸도록 충분한 자기장 힘(111)을 생성할 수 있는 자기 재료(122)가 가요성 배리어(68)의 제 2 배리어 표면(70) 상에 또는 제 1 조절기 부분(77)의 내면(78) 상에 장착될 수 있다(또는 제 1 조절기 부분(77)의 내면(78)으로부터 가요성 배리어(68)를 향해 연장하는 지지부에 고정될 수 있다). 특정 실시예에 대해 자기 재료(122)와 홀 효과 센서(108)는 일정 거리(123)를 떨어져 대향하는 관계로 장착될 수 있다. 가요성 배리어(68)가 제어 유체 유동 경로(64) 내의 제어 유체 유동(20)에 반응하여 움직일 때, 자기 재료(122)와 홀 효과 센서(108) 사이의 거리(123)가 상응하여 증가하거나 감소하고 상술한 바와 같이 전압(112)이 상응하여 증가 또는 감소하고 홀 효과 센서(108)의 전기 저항(110)이 상응하여 증가 또는 감소한다. 유체 유동 변화 신호(106)가 컴퓨터(31) 또는 상술한 신호 회로 요소(127)인 다른 전압 지시계(126)에 전달될 수 있다. 가요성 배리어(68)를 갖지 않는 본 발명의 실시예들에 대해, 홀 효과 센서(108)는 제 1 조절기 부분(77)의 내면(78)에 장착될 수 있고 자기 재료(122)는 유체 유동 경로(61) 내의 유체 유동(11)의 높이 변화에 반응하는 부양물(124; float)을 추가로 포함할 수 있다.
이제 도 1을 주로 참조하면, 본 발명의 실시예들은 (홀 효과 센서(108)를 포함하는 본 발명의 실시예들을 포함하는) 유체 변화 센서(105)에 전류(109)를 제공하기 위해 전원(124)과 필요하면 전원 컨버터(125)(예를 들어, 120V 교류를 4.5 직류로 변환하기 위해) 및 다른 전기 회로 요소(177)들을 추가로 제공할 수 있다. 유체 유동 특성 조절기(58)는 전기 회로 요소(177)들과 신호 회로 요소(127)들이 지나갈 수 있는 유체 밀봉가능한 통로를 갖는 플러그(128)를 추가로 제공할 수 있다.
이제 도 9를 주로 참조하면, 이는 홀 효과 센서(108)에 의해 생성된 전압(112)과 홀 효과 센서(108)와 자기 재료(122) 간의 거리(178)의 도표를 제공한다. 도표로부터 이해할 수 있듯이, 자기 재료(122)로부터 거리가 클수록(자기력(111)이 작을 수록) 홀 효과 센서(108)에 의해 생성되는 전압(112)의 강도가 작다. 본 발명의 특정 예들이 홀 효과 센서(108)를 사용하는 것을 설명하지만, 제한없이 발광 다이오드 거리 측정, 초음파 거리 측정, 광학 거리 측정, 유체 채취(tapping), 변위 센서, 마이크로-사이즈의 온도 센서 등을 포함하는 본 발명의 다른 실시예들에 사용될 수 있는 광범위한 유체 유동 변화 센서(들)(105)과 온도 변화 센서(129)들에 대해 제한하고자 하는 것은 아니다.
이제 도 10을 주로 참조하면, 상술한 유체 유동 특성 조절기(58)를 부분적으로 포함하는 유체 처리 시스템의 특정 실시예들이 유동 세포계산기(24)를 추가로 포함할 수 있다. 유동 세포계산기(24)는 유체 유동 특성 조절기(58)의 유체 유동 출구(63)에 유체가 통하게 커플링될 수 있다. 유체 유동 출구(63)로부터의 유체 유동(11)은 운반용 유체 흐름(131)을 포함할 수 있다. 입자원(132)은 샘플 유체 흐름(134)에 다수의 입자(133)를 혼입시킬 수 있다. 다수의 입자(133)를 혼입하는 샘플 유체 흐름(134)은 동축 층류(136)로서 유동 세포계산기(24)의 노즐(135)의 운반용 유체 흐름(131)과 합쳐지고 샘플 유체 흐름(134)이 운반용 유체 흐름(131)에 의해 둘러싸인다. 동축 층류(136)는 노즐 오리피스(137)를 나가고 다수의 입자(133)를 혼입하는 유체 흐름(138)으로서 노즐(135) 아래에 자리할 수 있다.
노즐(135)은 발진기(139)(도 10의 파선들 참조)에 반응하게 만들어질 수 있다. 노즐(135)의 진동은 유체 흐름(138)의 정상 상태 진동을 형성하게 유체 흐름(8)을 교란시킬 수 있다. 노즐(135)의 진동에 의해 직접적으로 또는 간접적으로 유체 흐름(138)을 교란시킬 수 있는 발진기(139)의 비제한적 일례는 압전 결정일 수 있다. 발진기(139)는 상이한 주파수들에서 흐름을 교란시키게 수정될 수 있는 수정 가능한 진동 주파수를 가질 수 있다. 유체 흐름(138)의 정상 상태 진동은 액적(140)들이 형성되고 유체 흐름(138)의 연속적인 부분으로부터 떨어져 파괴되는 조건으로 형성될 수 있다. 유체 흐름(138)이 정상 상태 방식으로 형성될 때, 안정적인 액적 분리 지점(141)이 생성될 수 있다.
정상 상태 진동시의 유체 흐름(138)이 (발광원(143)으로부터 발광된 하나 이상의 레이저 빔과 같은) 하나 이상의 광 빔(142)으로 조사될 수 있다. 하나 이상의 광 빔(142)은 광 빔(142)들의 형상을 구성하고 유체 흐름(138) 상에 광 빔(142)들을 집속하게 빔 성형 광학장치(144)를 통과할 수 있다. 조사된 유체 흐름(138)의 다수의 입자(133)들 중 하나로부터 반사 또는 발광된 일정 양의 빛(145)이 하나 이상의 광수신기(146)에 의해 수용될 수 있다. 광수신기(146)는 다수의 입자(133) 중에서 하나 이상의 입자 특성(149)의 차이들에 근거하여 주파수, 진폭, 또는 주파수와 진폭 둘다에 따라 변하는 (아날로그, 디지털로 변환된 아날로그, 또는 디지털) 신호(148)로 일정 양의 광(147)을 변환한다. 다수의 입자(133)는 세포, 정자 세포, 세포 기관, 염색체, 디옥시리보 핵산(DNA), 리보핵산(RNA), DNA 파편, RNA 파편, 단백질, 단백질 파편, 펩티드, 올리고핵산 등과 같은 생물학적 입자들일 수 있지만, 비드(bead), 스티렌 비드 등과 같은 비-생물학적 입자들, 또는 생물학적 입자들의 혼합물, 비-생물학적 입자들의 혼합물, 또는 생물학적 및 비-생물학적 입자들의 혼합물들을 포함할 수도 있다. 본 발명의 목적들에 대해 용어 "하나 이상의 입자 특성"은 다수의 입자(133)들 사이에서 종류 또는 양이 변하는 유체 흐름(134)에 혼합된 다수의 입자(133)의 적어도 일부분에 공통인 구성요소 또는 상이하게 수정된 부분, 또는 하나 이상의 부분, 구성요소를 의미한다.
이제 도 10을 주로 참조하면, 유동 세포계산기(24)는 조사된 다수의 입자(133)의 하나 이상의 입자 특성(149)의 발생 또는 검출의 데이터 표현(152)으로 유체 흐름(138)의 조사에 의해 생성되는 신호(148)를 단속적으로 또는 연속적으로 변환하는 신호 분석기(151)를 부분적으로 제공하는 입자 분석기 응용프로그램(150)의 기능들을 수행하는 상술한 바와 같은 컴퓨터(31)를 추가로 포함할 수 있다. 데이터 표현(152)은 100밀리초와 같은 짧은 시간구간의 경과시 갱신되거나 또는 모니터(52)(도 2 참조) 상에 볼 수 있는 데이터 표현(153)(예를 들어, 도 12 및 도 13 참조)으로서 연속적으로 또는 단속적으로 표시될 수 있다.
신호 분석기(151)의 특정 실시예들은 하나 이상의 입자 특성(149)의 존재, 부재, 또는 양에 근거하여 다수의 입자(133)가 분리, 분석 또는 분할될 수 있는 변수들 및 시간을 갖는 이벤트들을 형성하게 추가로 기능할 수 있다. MOFLO® SX와 같은 유동 세포계산기(24)는 다수의 입자(133)를 하나 이상의 입자 특성(149)의 변화에 근거하여 이산형 부분 모집단(subpopulations)들로 추가로 분리 또는 분류할 수 있다. 노즐 오리피스(137)를 나간 후, 유체 흐름(138)은 다수의 입자(133)의 각각의 하나에 상응하는 것을 각각 포함할 수 있는 액적(140)들로 분리될 수 있다. 유체 흐름(138)의 다수의 입자(133) 각각의 상술한 분석에 근거하여, 액적(140)들은 하나 이상의 입자 특성(149)에 근거하여 구별되고 분석된 각각의 액적(140)에 (양극 또는 음극의) 전하(154)를 인가하여 분리된 다음에 액적(140)들을 한 쌍의 대전된 판들(155, 156)에 통과시켜 각각의 액적(140)의 궤적을 편향시킬 수 있다. 양극으로 대전된 액적(157)들의 궤적은 제 1 컨테이너(158)에 전달되기 충분하게 변경될 수 있고 음극으로 대전된 액적(159)들의 궤적은 제 2 컨테이너(160)에 전달되기 충분하게 변경될 수 있다. 대전되지 않은 액적(161)들은 편향되지 않고 제 3 컨테이너(162)에(또는 폐기물 흐름으로) 전달될 수 있다.
비제한적인 일례로서, 다수의 입자(133)는 다수의 정자 세포(163)일 수 있고 하나 이상의 입자 특성(149)은 다수의 정자 세포(163) 각각에 포함된 디옥시리보핵산("DNA")(164)의 양일 수 있다. DNA(164)의 양은 다수의 정자 세포(163) 중의 특정한 하나가 X 염색체(165) 또는 Y 염색체(166)를 포함하는지에 근거하여 변할 수 있다. X 염색체(165)는 다수의 정자 세포(163)가 얻어지는 수컷 포유동물에 무관하게 상응하는 Y 염색체(166)보다 많은 양의 DNA(164)을 포함한다. DNA(164)는 일정 양의 착색제(167; stain)(예를 들어, 비스-벤자미드, 올리고카복사미드, 폴리아미드, 펩티드 핵산, 잠금 핵산(locked nucleic acid) 등과 같은 DNA 좁은 홈 결합제(minor groove binder) 또는 Hoescht 33342 염료)에 노출되어 착색되고 (레이저 빔과 같은) 광 빔(142)의 조사에 반응하여 일정 양의 광(145)을 방출할 수 있다. X 염색체(165)를 갖는 정자 세포(163)는 전형적으로 Y 염색체(166)를 갖는 정자 세포(163)보다 많은 양의 빛(145)을 방출하는데 왜냐하면 각각의 X 염색체(165)가 Y 염색체(165)보다 많은 양의 착색된 DNA(164)를 포함하기 때문이다. 광수신기(146)는 광 빔(142)을 통과할 때 Y 염색체(166)를 갖는 정자 세포(163)와 X 염색체(165)를 갖는 정자 세포(163)에 의해 발광되는 광(145)의 양의 차이에 근거하여 상응하게 변하는 신호(148)로 일정 양의 발광된 광(145)을 변환할 수 있다. 다수의 정자 세포(163)의 분리에 대해, 분리된 부분 모집단들은 제 1 컨테이너(158)에 격리된 X 염색체(165)를 갖는 정자 세포(163)와 제 2 컨테이너(160)에 격리된 Y 염색체(166)를 갖는 정자 세포(163)를 포함할 수 있다. 정자 세포(163)는 예를 들어, 소(bovid), 양, 말(equid), 돼지, 사슴, 개, 고양이, 설치류, 고래, 돌고래, 토끼, 코끼리, 코뿔소, 영장류 등을 포함하는 임의의 광범위하고 다수의 다양한 수컷 포유동물, 및 어류의 종들과 같은 특정한 수컷 비-포유류 종들로부터 얻을 수 있다.
이제 도 11을 참조하면, 유동 세포계산기(24)를 포함하는 본 발명의 특정 실시예들이 하나의 유체 유동 생성기(10)에 유체가 통하게 커플링된 하나의 유체원(1)을 사용할 수 있고 이는 결국 유체 유동(11)을 다수의 유체 유동 특성 조절기(58)로 전달하고, 상술한 바와 같이, 그 각각은 다수의 노즐(135)에 전달되는 유체 유동(11)의 예정된 유체 유동 특성(59)들을 유지하게 작동한다. 유동 세포계산기(24)는 다수의 노즐(135)에 유체가 통하게 커플링된 공통 입자원(132)을 추가로 사용할 수 있다(또는 각각의 노즐(135)에 대해 입자원(132)을 사용할 수 있다). 하나의 발광원(143)이 광 빔(142)을 생성할 수 있고 이는 빔 스플리터(167)를 사용하여 다수의 광 빔(142)으로 분열될 수 있다. 다수의 노즐(135) 각각은 다수의 광 빔(142) 중 하나로 조사될 수 있는 유체 흐름(138)을 생성할 수 있다. 각각의 유체 흐름(138)의 조사에 의해 생성되는 일정 양의 광(147)이 상응하는 광수신기(146)에 의해 수신될 수 있다. 각각의 광수신기(146)로부터의 신호(148)는 입자 분석 응용프로그램(150)에 의한 분석을 위해 컴퓨터(31)에 의해 수신될 수 있다. 간략함을 위해, 도 10에 도시된 특정 요소들은 도 11에 중복되지 않지만 다수의 노즐을 갖는 도 11에 도시된 유동 세포계산기(24)의 실시예는 상술한 것과 다르게 포함하고 기능할 수 있다.
도 12 및 도 13은 상술한 유체 유동 특성 조절기(58)를 포함하는 유체 처리 시스템을 사용하여 다수의 정자 세포(133)의 분석으로부터 볼 수 있는 데이터 표현(153)들의 특정 예들을 도시한다. 상세하게는, 도 12는 상술한 바와 같이, 유동 세포계산기에 의해 분석 및 분류된 다수의 정자 세포(163)의 2개의 우세한 부분 모집단을 보이는 2변수 도표(173)이다. 제 1 부분 모집단은 X-염색체를 갖는 정자 세포(168)를 포함하고 제 2 부분 모집단은 Y-염색체를 갖는 정자 세포(169)를 포함한다. 도 13은 X-염색체를 갖는 정자 세포(168)를 포함하는 제 1 부분 모집단을 표현하는 제 1 정점(170; peak)과 Y-염색체를 갖는 정자 세포(169)를 포함하는 제 2 부분 모집단을 표현하는 제 2 정점(171)을 도시하는 크로마토그램(174)을 제공한다. 제 1 정점(170)과 제 2 정점(171)은 제 1 정점(170)의 정점(apex)과 제 2 정점(171)의 정점 사이의 거리(172)에 의해 지시된 바와 같이 더 크거나 작은 정도의 해상도(175)를 가질 수 있다. 유동 세포계산기(24)의 작동 매개변수들은 해상도(175)를 가능한 정도까지 또는 응용예에 따라 증가 또는 감소시키도록 운반용 유체 유량, 샘플 유체 유량, 운반용 유체 압력, 샘플 유체 압력, 후술하는 바와 같은 사상률 등에 대해 수정될 수 있다. 상술한 유체 유동 특성 조절기(58)를 포함하는 유체 처리 시스템을 사용하는 장점은 유체 유동 출구(63)로부터 유동 세포계산기(24)에 의해 받는 유체 유동(11)이 (상술한 바와 같은) 특정 유체 유동 특성(59)들에 대해 덜 가변적일 수 있고 이는 액적(140)들의 형성 또는 액적 분리 지점(141) 등에 대해 유동 세포계산기(24)의 작동이 더 일관되게 하거나 일정 시간에 걸쳐 해상도(175)가 더 일관성을 갖거나 또는 더 큰 해상도(175)가 될 수 있다는 것이다.
예 1.
이제 표 1 및 도 10과 도 14를 주로 참조하면, 이는 다수의 정자 세포(163)를 분석하고 X 염색체를 갖는 정자 세포(168)를 격리할 때(Y-염색체를 갖는 정자 세포(169)는 채집되지 않음) MOFLO® SX 유동 세포계산기(24)를 갖는 유체 유동 특성 조절기(58)를 포함하는 본 발명의 유체 처리 시스템의 성능의 일례를 제공한다. 다수의 정자 세포(163)가 Brahma 황소(Bull No. BR736)로부터 사정될 때 얻어졌다. Brahma 황소로부터 얻어진 다수의 정자 세포(163)는 Hoescht 33342로 착색되고 G.E.Seidel 등의 "현 상태의 포유동물 정자 암수감별", 생식(Reproduction)(2002), 124, 733-743에 요약된 방법에 따라 분류되었다. 홀스타인, 저지, 앵거스 등과 같은 다른 소와 비교하여, Brahma 황소로부터 얻은 정자 세포(163)들을 X-염색체를 갖는 정자(168)와 Y-염색체를 갖는 정자 세포(169)의 부분 모집단들로 격리하기가 더 어려울 수 있는데 왜냐하면 DNA(164) 착색된 정자 세포(163)의 조사시 발광된 광(145)의 양의 차이가 다른 품종의 황소에 대한 것보다 적을 수 있기 때문이다.
대조표준으로서, Bull No. BR736의 정자 세포(163)들이 약 1천만 X-염색체를 갖는 정자 세포(168)의 부분 모집단을 형성하기 위해 유체 유동 특성 조절기(58) 또는 본 발명의 유체 처리 시스템을 사용하지 않고 MOFLO® SX 유동 세포계산기(24)를 사용하여 종래의 절차들에 따라 분석 및 분류되었다.
그 다음에 유체 유동 특성 조절기(58)를 포함하는 본 발명의 유체 처리 시스템이 상술한 바와 같이 MOFLO® SX 유동 세포계산기(24)에 연결되었고 약 1천만 X-염색체를 갖는 정자 세포(168)를 각각 포함하는 4개의 성 선택된 정자 세포(163)들이 이후에 3 1/2시간 내에 채집되었다. MOFLO® SX 유동 세포계산기(24)는 정자 세포(163)의 측면이 아닌 정면 또는 뒷면 중 하나가 광 빔(142)(레이저 빔)에 의해 조사되도록 정자 세포(163)들의 약 35% 내지 약 38%를 분류하도록 수정되었다.
이제 주로 도 14를 참조하면, 이는 정자 세포(163)들이 분석 및 분류되는 시간에 대한 실제 사상률들(179)(단위 시간당 광 빔(142)에 의해 조사되는 정자 세포(163)들의 개수), 일치율(180)(하나 이상의 정자 세포가 동시에 광 빔(142)에 의해 조사됨), 및 분류율(181)(단위 시간당 격리되는 X-염색체를 갖는 정자 세포(169)의 개수)(평균 개수는 각각의 도표의 우측에 제시됨)을 작도한다. MOFLO® SX 유동 세포계산기(24)에 대한 강하 지연(182; 도 10 참조)(세포가 광 빔(레이저 빔) 조사 지점으로부터 마지막 부착된 액적일 때까지 이동할 때의 경과 시간)이 분석 기간의 초기에 230/16으로 설정되었고, 강하 지연이 분석 기간의 끝에서 확인되었을 때 이는 실질적으로 동일한 값으로 유지되었다.
이제 도 15를 주로 참조하면, 이는 약 3.5 분석 기간의 지속 시간에 대해 일치율에 대한 사상률(183), 분류율에 대한 사상률(184), 및 분류율에 대한 일치율(185)의 비들의 도표를 도시한다. 사상률(179)은 상이한 유량들의 운반용 유체와 샘플 유체에 의해 결정된다. 일치율(180)은 전형적으로 약 15-20%의 사상률(179)을 포함하는 사상률(179)의 하위 조합(subset)이다. 높은 일치율들은 분류율(181)을 감소시키고 그 결과인 채집될 수 있는 각각의 부분 모집합들로 분류되는 전체 수율이다. 분석되는 세포들의 원래 모집단의 백분율인 채집된 세포들의 전체 수율은 분류율(181)을 사상률(179)로 나눈 비("SR/ER")에 의해 근사될 수 있다. 분석되는 원래의 다수의 입자, 세포 또는 정자 세포의 백분율인 일치(coincidence)는 일치율(180)을 사상률(179)로 나눈 비("CR/ER")에 의해 근사될 수 있다. 높은 일치율(180)에 의해 발생되는 전체 수율의 비효율성은 사상률(179)을 낮춰 감소될 수 있다. 사상률(179)을 낮추는 것은 분류율(181)을 낮춰, 더 적은 세포들이 지정된 시간에 분류될 때 분류되는 경제적인 시간값을 감소시킬 수 있다. 따라서, 분류율(181)을 최대화하기 위한 최대 가능한 사상률(179)과 일치율(180)을 최소화시키기 위한 적절히 최소화된 사상률(179) 간의 균형은 SR/CR의 비(일치율(180)로 나눈 분류율(181))를 계산하여 가장 잘 균형잡힌다. 또한, 실제로, 이 비는 시간에 걸쳐 최적이 달성됨을 보장할 수 있도록 가능한 한 안정적으로 유지되어야 한다. 도 15의 SR/CR의 비의 도표는 이 비의 3개 기간들을 보이는 타원형들로 3.5시간 분석을 도시한다. 각각의 기간은 독특하게 착색된 샘플로부터 유도된 데이터를 예시한다. 제 1 기간은 분석 해상도의 변화들 및 작업자의 더 낮은 분류율(181)로의 수정에 의해 생성된 약간 떨어지는 경향을 보인다. 제 2 기간은 가요성 배리어(68)가 당겨져, 운반용 유체의 압력이 약간 상승하게 하여, 사상률(179)이 약간 떨어지도록 유체 유동 특성 조절기(58)의 홀 효과 센서(108)와 자기 재료(122) 간의 거리(178)를 작업자가 의도적으로 수정하여 이루어지는 변덕스러운 경향을 보인다. 당겨지지-않은 위치의 가요성 배리어(68)의 재조정시, 상황이 역전된다. 제 3 기간은 가요성 배리어(68)가 당겨지게 되어 발생하는 어떠한 변화도 없이 압력이 안정적으로 유지되도록, 중간 위치에 가요성 배리어(68)를 작업자가 유지하여 생성되는 매우 안정적인 경향을 보인다. 제 3 기간은 2개의 착색된 샘플들을 포함한다.
4개의 샘플들 각각은 2×7.5ml의 12% TRIS 매체(Medium)를 사용하여, 종래의 분류-후 취급을 통해 취해졌다. 원심분리 및 옮겨 따른(decanting) 후에, 1ml의 차가운 TRIS A/B 희석제(extender)가 첨가되었다. 이는 체적이 약 1.4ml가 되게 한다. 5개 샘플 각각에 대해, 5개 스트로(straw)가 수작업으로 채워졌고, 약 0.225ml의 유체가 남았다. 그러므로 "계산된" 농도는 약 1.65mio/ml이다.(Thom 이 구절에 대해 상세히 추가할 수 있다).
X-염색체를 갖는 정자 세포(168)들의 4개의 격리된 부분 모집단들 각각의 순도, 활력 및 직진 운동성(progressive motility)이 평가되었고 그 데이터가 표 1에 제시되었다.
표 1 정자 농도 X-순도(%X 정자) 활력(%) 직진 운동성(%)
대조표준 1.67 94.50% 39.30% 29.00%
샘플 1 1.46 92.50% 37.40% 25.00%
샘플 2 1.68 92.00%
샘플 3 1.60 93.50%
샘플 4 1.55 93.00%
요약하면, 표 1의 데이터 및 도 14와 도 15는 유체 유동 특성 조절기(58)를 포함하는 본 발명의 유체 처리 시스템이 이러한 기기들의 유체 유동 경로(61)들에서 일관된 유체 유동(11)을 달성하고 이러한 유체 유동(11)에 혼입되는 입자들의 분석의 일관된 결과들을 달성하도록 유체 유동 특성(59)들을 보다 일관되게 하도록, 유동 세포계산기(24)들과 같은 기기들 및 고성능 액체 크로마토그래프들과 같은 다른 마이크로유체 기기들과 함께 사용될 수 있음을 나타낸다. 상세하게는, 다수의 정자 세포(163)의 분석 및 유동 분류에 대해, 유체 유동(11)에서 부정적인 유체 유동 특성(59)들(증가된 맥동 또는 압력 파형들)을 도입하는 (이중 피스톤 고성능 액체 크로마토그래피 펌프와 같은) 유체 유동 생성기(10)에 의해 유체 유동(11)이 생성될 때에도 종래의 유동 분석 및 유동 분류 절차들에 비교할만한 결과들이 달성될 수 있다.
상술한 것으로부터 쉽게 이해할 수 있듯이, 본 발명의 기본 개념들은 다양한 방식들로 구현될 수 있다. 본 발명은 유체 유동 특성(59)들의 변화를 제어하기 위해 고성능 액체 크로마토그래프(12)들 또는 유동 세포계산기(24)들과 같은 마이크로유체 기기(176)들과 함께 사용될 수 있는 유체 유동 특성 조절기(58)의 다수의 다양한 실시예들을 포함한다.
이와 같이, 본원에 첨부된 도면들 또는 표들에 도시된 또는 설명에 공개된 본 발명의 특정 실시예들 또는 요소들은 제한하고자 하는 것이 아니라 본 발명에 의해 일반적으로 포괄되는 다수의 다양한 실시예들의 예시 또는 임의의 그 특정 요소에 대해 포괄되는 등가물들이다. 부가적으로, 본 발 명의 단일 실시예 또는 요소의 특정한 설명은 가능한 모든 실시예들 또는 요소들을 명시적으로 설명할 수 없고; 많은 대안들이 설명과 도면들에 의해 암시적으로 공개되어 있다.
장치의 각각의 요소 또는 방법의 각각의 단계는 장치 항 또는 방법 항에 의해 설명될 수 있음을 이해해야 한다. 이러한 항들은 본 발명이 청구하고자 하는 암시적으로 넓은 포괄범위를 명시적으로 하고자 하는 경우에 치환될 수 있다. 일례로서, 방법의 모든 단계들은 행위로서, 그 행위를 취하는 수단, 또는 그 행위를 일으키는 요소로서 공개될 수 있음을 이해해야 한다. 유사하게, 장치의 각각의 요소는 물리적 요소를 돕는 행위 또는 물리적 요소로서 공개될 수 있다. 일례로서, "유체 유동 특성 조절기"의 공개는 -명시적으로 논의했는지와 무관하게- "유체 유동 특성들을 조절하는" 행위의 공개를 포괄하는 것으로 이해되어야 하고, 역으로, "유체 유동 특성들을 조절하는" 행위가 유효하게 공개되었으면, 이러한 공개는 "유체 유동 특성 조절기" 및 "유체 유동 특성들을 조절하는 수단"의 공개도 포괄하는 것으로 이해되어야 한다. 각각의 요소 또는 단계에 대한 이러한 대안적인 용어들은 설명에 명시적으로 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
또한, 사용된 각각의 용어에 대해 본원에서 그 사용이 이러한 해석과 불일치하지 않는 한, 일반적인 사전 정의들은 웹스터 대사전에 포함된 바와 같은 각각의 용어의 설명에 포함되는 것으로 이해되어야 하고, 각각의 정의는 본원에 참고문헌으로서 포함된다.
그러므로, 출원인(들)은 적어도 하기의 사항을 청구하는 것으로 이해되어야 한다: i) 본원에 공개 및 설명된 각각의 유체 유동 특성 조절기, ii) 공개 및 설명된 관련한 방법들, iii) 이러한 장치들 및 방법들 각각의 유사하거나, 등가이거나, 심지어 암시적인 변형예들, iv) 도시, 공개, 또는 설명된 각각의 기능들을 달성하는 대안적인 실시예들, v) 공개 및 설명되는 것을 달성하도록 암시적인 것으로 도시된 각각의 기능들을 달성하는 대안적인 디자인들 및 방법들, vi) 별개의 독립적인 발명들로서 도시된 각각의 특징, 구성요소, 및 단계, vii) 공개된 다양한 시스템들 또는 구성요소들에 의해 개선된 응용예들, viii) 이러한 시스템들 또는 구성요소들에 의해 생산된 그 결과인 생성물들, ix) 위에서 실질적으로 설명되고 첨부한 임의의 예들을 참조한 방법들 및 장치들, x) 공개한 이전의 요소들의 각각의 다양한 조합 및 치환.
본 특허 출원의 배경 섹션은 본 발명이 관련한 공헌 분야의 진술을 제공한다. 이 섹션은 본 발명에 가까운 기술의 상태에 대한 관련 정보, 문제점들, 또는 우려들에 유용한 청구된 본 발명의 특정한 미국 특허들, 특허출원들, 공보들, 또는 관련 주제를 달리 표현한 것을 포함할 수도 있다. 본 발명에 인용 또는 포함되는 모든 미국 특허, 특허출원, 공보, 진술서 또는 다른 정보는 본 발명에 관한 종래기술로서 인정되는 것으로 해석, 이해 또는 간주되게 하고자 하는 것이 아니다.
본 명세서에 제시된 청구범위는(존재한다면) 본 발명의 설명의 일부로서 참고문헌으로서 포함되고 출원인은 임의의 또는 모든 청구항들 또는 그 임의의 요소 또는 구성요소를 지지하는 부가적인 설명으로서 이러한 청구항들의 이러한 포함된 내용의 일부 또는 모두를 사용할 권리를 가지고, 또한 출원인은 본 출원에 의해 또는 임의의 후속 출원 또는 연속출원, 분할출원, 또는 부분연속출원에 의해 보호가 추구되는 문제를 정의하는데, 또는 임의의 나라 또는 조약의 특허법, 규칙, 또는 규정의 그 임의의 이익, 그에 따른 요금의 절약을 얻기 위해, 또는 이를 준수하기 위해 필요한 바에 따라 설명으로부터 청구범위로 또는 그 역으로 이러한 청구항들 또는 임의의 요소 또는 그 구성요소의 포함된 내용의 임의의 부분 또는 전부를 이동할 권리를 명시적으로 가지고, 참고문헌으로 포함되는 이러한 내용은 임의의 이후의 연속출원, 분할출원, 또는 부분연속출원을 포함하는 본 출원의 전체 미정인 동안 또는 그에 대한 재발행 또는 연장 동안 존속되어야 한다.
하기에 제시된 청구범위는 제한된 숫자의 본 발명의 양호한 실시예들의 한계들과 경계들을 설명하고자 하는 것이고 청구될 수 있는 본 발명의 실시예들의 완전한 목록 또는 본 발명의 가장 넓은 실시예로서 해석되지 않아야 한다. 출원인은 어떠한 연속출원, 분할출원, 또는 부분연속출원, 또는 유사한 출원의 일부로서 위에 제시한 설명에 근거하여 추가 청구항들을 개발하는 어떠한 권리도 포기하지 않는다.

Claims (37)

  1. a) 제 1 유체원 및 제 2 유체원을 제공하는 단계;
    b) 내부 챔버를 형성하는 구성을 가지고 하나 이상의 입구 및 하나 이상의 출구를 포함하는 조절기를 제공하는 단계;
    c) 상기 제 1 유체원으로부터 제 1 유체 유동 및 상기 제 2 유체원으로부터 제 2 유체 유동을 생성하는 단계;
    d) 상기 조절기에서 상기 유체 유동을 수용하는 단계;
    e) 상기 조절기에서 상기 제 1 유체 유동의 유체 유동 특성의 레벨을 평가하는 단계;
    f) 상기 조절기에서의 상기 제 1 유체 유동의 유동 특성의 상기 레벨을 상기 제 1 유체 유동의 상기 특성의 예정된 레벨과 비교하는 단계;
    g) 상기 조절기에서 제 2 유체 유동 특성들을 갖는 제 2 유체 유동을 수용하는 단계;
    h) 조절기 내측의 상기 제 1 유체 유동과 상기 제 2 유체 유동에 각각 상응하여 결합하는 제 1 배리어 표면 및 제 2 배리어 표면을 가지는 가요성 배리어를 형성하는 단계;
    i) 상기 제 1 유체 유동에서 상기 특성의 상기 예정된 레벨을 형성하도록 조절기 내의 제 1 유체 유동의 유체 유동 특성의 레벨을 조절하기 위하여, 상기 제 1 유체 유동과 결합된 상기 제 2 유체 유동의 하나 이상의 상기 제 2 유체 유동 특성을 수정하는 단계; 및
    j) 상기 유체 유동 특성의 상기 예정된 레벨을 가지는 제 1 유체 유동이 하나 이상의 출구를 통해 조절기를 나가게 하고 제 2 유체 유동이 하나 이상의 출구를 통해 조절기를 나가도록 하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 하나 이상의 상기 유체 유동 특성의 레벨을 평가하는 상기 단계는 상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 압력 레벨을 평가하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 하나 이상의 상기 유체 유동 특성의 레벨을 평가하는 상기 단계는 상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 유량 레벨을 평가하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 하나 이상의 상기 유체 유동 특성의 레벨을 평가하는 상기 단계는 상기 조절기의 상기 제 1 유체 유동의 온도 레벨을 평가하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 제 1 유체원으로부터 유체 유동 특성들을 갖는 유체 유동을 생성하는 상기 단계는 액체 유동 특성들을 갖는 액체 유동을 생성하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  6. 청구항 1에 있어서,
    상기 조절기에 제 2 유체 유동 특성들을 갖는 제 2 유체 유동을 수용하는 상기 단계는 상기 조절기에 가스 유동 특성들을 갖는 가스 유동을 수용하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  7. 청구항 6에 있어서,
    상기 제 1 유체 유동과 결합되는 상기 제 2 유체 유동의 하나 이상의 상기 제 2 유체 유동 특성을 수정하는 상기 단계는 상기 제 1 유체 유동과 결합하는 상기 가스 유동의 압력을 수정하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  8. 청구항 6에 있어서,
    상기 제 1 유체 유동과 결합되는 상기 제 2 유체 유동의 하나 이상의 상기 제 2 유체 유동 특성을 수정하는 상기 단계는 상기 제 1 유체 유동과 결합되는 상기 가스 유동의 온도를 수정하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  9. 청구항 6에 있어서,
    상기 제 1 유체 유동과 결합되는 상기 제 2 유체 유동의 하나 이상의 상기 제 2 유체 유동 특성을 수정하는 상기 단계는 상기 제 1 유체 유동과 결합되는 상기 가스 유동의 유량을 변경하는 단계를 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  10. 삭제
  11. 청구항 9에 있어서,
    상기 조절기에서 배리어와 상기 제 1 유체 유동의 결합에 의해 상기 가요성 배리어를 비-탄성적으로 변형하는 단계를 추가로 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  12. 청구항 11에 있어서,
    상기 가요성 배리어의 비-탄성적 변형을 평가하는 단계를 추가로 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  13. 청구항 12에 있어서,
    가요성 배리어의 비-탄성적 변형 레벨에 근거하여 상기 제 2 유체 유동의 하나 이상의 상기 제 2 유체 유동 특성을 수정하는 단계를 추가로 포함하는, 유체 유동 조절 방법.
  14. a) 내부 챔버를 형성하고 하나 이상의 입구 및 하나 이상의 출구를 포함하는 구성;
    b) 하나 이상의 입구 및 하나 이상의 출구와 연결된 제 1 유체 유동 경로;
    c) 상기 제 1 유체 유동 경로 근처의 하나 이상의 입구 및 하나 이상의 출구와 연결된 제 2 유체 유동 경로;
    d) 상기 제 1 유체 유동 경로와 상기 제 2 유체 유동 경로 사이에 위치한 가요성 배리어;
    e) 상기 제 1 유체 유동 경로에서 하나 이상의 입구를 통해 조절기로 들어가는 제 1 유체 유동에 반응하여 상기 가요성 배리어의 움직임을 감지하는 유체 유동 변화 센서;
    f) 가요성 배리어의 상기 움직임에 기반한 상기 유체 유동 변화 센서에 의해 생성된 유체 유동 변화 신호;
    g) 상기 유체 변화 신호에 반응하여 제 2 유체 수정값들을 생성하는 유체 유동 변화 신호 분석기;
    h) 상기 제 2 유체 수정값들을 상응하는 제 2 유체 전달 수정값들로 변환하는 제 2 유체 전달 수정 요소; 및
    i) 상기 제 2 유체 전달 수정값들에 근거하여 상기 제 2 유체 경로로 하나 이상의 입구를 통해 조절기로 들어가는 제 2 유체 유동의 제 2 유체 특성들을 수정하는 제 2 유체 제어기를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  15. 청구항 14에 있어서,
    상기 제 1 유체 유동 경로의 상기 제 1 유체 유동은 액체 유동을 포함하는 유체 유동 특성 조절장치.
  16. 청구항 15에 있어서,
    상기 제 1 유체 유동 경로의 상기 액체 유동은 액화 가스, 용매, 알콜, 산, 염기, 유기 용매, 일정 양의 용질을 함유하는 용액, 유동 세포계산기를 위한 운반용 유체, TRIS 완충액, 및 크로마토그래프용 이동상으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 유체 유동 특성 조절장치.
  17. 청구항 14에 있어서,
    상기 제 2 유체는 제어 가스 유동을 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  18. 청구항 17에 있어서,
    상기 제 2 유체 유동 경로의 상기 제어 가스 유동은 아르곤, 질소, 이산화탄소, 헬륨, 산소, 가스들의 혼합물, 및 대기중 가스들로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 유체 유동 특성 조절장치.
  19. 청구항 18에 있어서,
    상기 제 2 유체 제어기는 유동 세포계산기의 가스 압력 제어기를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  20. 청구항 16에 있어서,
    유체 유동 생성기를 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  21. 청구항 20에 있어서,
    상기 유체 유동 생성기는 왕복운동 피스톤 펌프를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  22. 청구항 14에 있어서,
    상기 유체 유동 특성 조절기 내에 상기 유체 유동 경로를 형성하도록 상기 가요성 배리어의 제 1 배리어 표면과 결합하는 구성을 갖는 제 1 조절기 부분을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  23. 청구항 22에 있어서,
    상기 조절기 내에 상기 제 2 유체 유동 경로를 형성하도록 상기 가요성 배리어의 제 2 배리어 표면과 결합하는 구성을 갖는 제 2 조절기 부분을 추가로 포함하고 상기 제 2 조절기 부분과 상기 제 1 조절기 부분은 상기 제 1 유체 유동 경로와 상기 제 2 유체 유동 경로 근처에 배치되도록 결합되는, 유체 유동 특성 조절장치.
  24. 청구항 23에 있어서,
    유체 유동 변화 센서는 홀 효과 센서에 대향하는 관계로 배치되는 자기 재료를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  25. 청구항 24에 있어서,
    상기 유체 유동 변화 신호는 상기 홀 효과 센서의 전압의 변화를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  26. 청구항 25에 있어서,
    상기 유체 유동 변화 신호 분석기는 전압의 상기 변화를 전압 변화값에 상응하게 일치시키도록 작동하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  27. 청구항 25에 있어서,
    상기 유체 유동 변화 신호 분석기는 상기 제 2 유체 수정값들에 전압의 변화를 상응하게 일치시키도록 추가로 작동하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  28. 청구항 14에 있어서,
    상기 유체 유동 생성기에 유체가 통하게 커플링된 제 1 유체원을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  29. 청구항 28에 있어서,
    상기 제 1 유체원은 일정 양의 운반용 유체를 포함하고, 상기 제 1 유체 유동은 운반용 유체 흐름을 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  30. 청구항 29에 있어서,
    상기 운반용 유체 흐름을 수용하는 조절기의 상기 유체 유동 경로에 유체가 통하게 커플링되는 유동 세포계산기의 노즐을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  31. 청구항 30에 있어서,
    제 1 유체 유동은 다수의 운반용 유체 흐름을 포함하고 각각의 운반용 유체 흐름은 조절기에 유체가 통하게 커플링되는, 유체 유동 특성 조절장치.
  32. 청구항 31에 있어서,
    상응하는 조절기의 상기 제 1 유동 경로에 유체가 통하게 각각 커플링된 유동 세포계산기의 다수의 노즐을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  33. 청구항 32에 있어서,
    동축 층류로서 노즐 오리피스에서 상기 노즐을 나가도록 상기 노즐에서 상기 운반용 유체 흐름과 결합하는 샘플 유체 흐름에 다수의 입자를 혼입하는 입자원을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  34. 청구항 33에 있어서,
    상기 유동 세포계산기의 상기 다수의 노즐 중 하나에서 상기 운반용 유체 흐름과 상응하여 각각 결합하는 다수의 입자 흐름에 다수의 입자를 혼입하는 입자원을 추가로 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  35. 청구항 34에 있어서,
    유동 세포계산기 노즐은 다수의 입자 중 하나를 포함하는 액적들을 생성하도록 동축 층류를 진동시키는, 유체 유동 특성 조절장치.
  36. 청구항 34에 있어서,
    다수의 입자는 다수의 세포를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
  37. 청구항 36에 있어서,
    다수의 세포는 다수의 정자 세포를 포함하는, 유체 유동 특성 조절장치.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170116098A (ko) * 2015-02-12 2017-10-18 사이테나 게엠베하 자유-낙하 액적 내에 음장을 이용하여 정렬시킨 입자를 투여하기 위한 장치 및 방법

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9592483B2 (en) 2012-06-07 2017-03-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Fluid mixing and rinsing system for a flow cytometer
EP2861957B1 (en) 2012-06-14 2018-05-09 Bio-rad Laboratories, Inc. Flow rate balanced, dynamically adjustable sheath delivery system for flow cytometry
US10025322B2 (en) 2014-05-16 2018-07-17 Cytonome/St, Llc Fluid handling system for a fluid flow instrument
US10221844B2 (en) 2014-05-16 2019-03-05 Cytonome/St, Llc Fluid handling system for a particle processing apparatus
WO2017034868A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Illumina, Inc. In-line pressure accumulator and flow-control system for biological or chemical assays
JP6915240B2 (ja) * 2016-07-29 2021-08-04 株式会社リコー 粒子計数装置及び粒子計数方法、並びに液滴形成装置、及び分注装置
JP6888289B2 (ja) * 2016-12-12 2021-06-16 株式会社リコー 液滴形成装置、液滴形成方法、及び分注装置
TWI641768B (zh) * 2017-06-09 2018-11-21 國立清華大學 薄膜節流器及液靜壓軸承模組
US20220334044A1 (en) * 2021-04-13 2022-10-20 Cytonome/St, Llc Flow instrument

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0131287A1 (en) 1983-07-11 1985-01-16 Becton Dickinson and Company Apparatus and method for regulating sheath fluid flow in a hydrodynamically focused fluid flow system
EP0317809A2 (en) 1987-11-25 1989-05-31 Becton, Dickinson and Company Sheated particle flow controlled by differential pressure
US20030145886A1 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Paul Carlton H. Programmable tracking pressure regulator for control of higher pressures in microfluidic circuits

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758175A (en) * 1972-02-28 1973-09-11 Ingersoll Milling Machine Co Membrane type fluid flow regulator for a hydrostatic bearing
JPS58118944A (ja) * 1982-01-09 1983-07-15 Yamatake Honeywell Co Ltd 気体の定率希釈装置
JPS5959238A (ja) * 1982-09-28 1984-04-05 Yamatake Honeywell Co Ltd 流体希釈装置
JPS62279415A (ja) * 1986-05-28 1987-12-04 Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd 管内脈動流れの制御方法
US4798089A (en) * 1987-03-12 1989-01-17 Rosemount Inc. Isolator apparatus
JPH03142612A (ja) * 1989-10-30 1991-06-18 Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd 流体管路系の圧力脈動制御装置
JPH0726732Y2 (ja) * 1991-12-10 1995-06-14 東メンシステム株式会社 液体の流量調整機構
EP0721360A1 (en) * 1992-11-09 1996-07-17 SIPIN, Anatole J. Controlled fluid transfer system
US5395588A (en) * 1992-12-14 1995-03-07 Becton Dickinson And Company Control of flow cytometer having vacuum fluidics
US5437200A (en) * 1993-01-15 1995-08-01 Coulter Corporation Liquid metering and transfer valve assembly particularly for flow cytometer
US5471884A (en) * 1994-07-05 1995-12-05 Motorola, Inc. Gain-adjusting circuitry for combining two sensors to form a media isolated differential pressure sensor
US6484107B1 (en) * 1999-09-28 2002-11-19 Rosemount Inc. Selectable on-off logic modes for a sensor module
US6401541B1 (en) * 1999-11-03 2002-06-11 Kulite Semiconductor Products, Inc. Multiple pressure sensing system
US7420659B1 (en) 2000-06-02 2008-09-02 Honeywell Interantional Inc. Flow control system of a cartridge
DE10113291A1 (de) * 2001-03-16 2002-10-02 Asg Luftfahrttechnik Und Senso Drucksensor
JP3935340B2 (ja) * 2001-11-22 2007-06-20 バグノリ マリア ガス圧均衡／ガス供給制御装置
DE60320639T2 (de) * 2002-01-16 2009-05-28 Michael G. Carlsbad Simon Druck ausgleichender iv-flussregulator
JP2004291187A (ja) * 2003-03-27 2004-10-21 Shimadzu Corp 静電マイクロバルブ及びマイクロポンプ
AU2004285960A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-12 Cytonome/St, Llc Multilayer hydrodynamic sheath flow structure
US20080023078A1 (en) * 2005-01-25 2008-01-31 Aerocrine Ab Constant Flow Regulator Device
GB2428281A (en) 2005-07-12 2007-01-24 Alexander Terrell Electronic mixer valve control
US8418654B2 (en) * 2005-07-21 2013-04-16 I Did It Inc. Direct application brush having flow regulator assembly
GB2446409B (en) 2007-02-06 2011-05-04 Secretary Trade Ind Brit Fluid mixtures
CL2008002118A1 (es) * 2007-07-19 2008-12-19 Xy Llc Metodo para la produccion de un embrion equino de sexo seleccionado mediante la inyeccion intracitoplasmatica de esperma utilizando espermatozoides de equino seleccionados por sexo.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0131287A1 (en) 1983-07-11 1985-01-16 Becton Dickinson and Company Apparatus and method for regulating sheath fluid flow in a hydrodynamically focused fluid flow system
EP0317809A2 (en) 1987-11-25 1989-05-31 Becton, Dickinson and Company Sheated particle flow controlled by differential pressure
US20030145886A1 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Paul Carlton H. Programmable tracking pressure regulator for control of higher pressures in microfluidic circuits

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170116098A (ko) * 2015-02-12 2017-10-18 사이테나 게엠베하 자유-낙하 액적 내에 음장을 이용하여 정렬시킨 입자를 투여하기 위한 장치 및 방법
KR102178149B1 (ko) 2015-02-12 2020-11-13 사이테나 게엠베하 자유-낙하 액적 내에 음장을 이용하여 정렬시킨 입자를 투여하기 위한 장치 및 방법

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