KR101333736B1 - 히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 - Google Patents
히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101333736B1 KR101333736B1 KR1020110109130A KR20110109130A KR101333736B1 KR 101333736 B1 KR101333736 B1 KR 101333736B1 KR 1020110109130 A KR1020110109130 A KR 1020110109130A KR 20110109130 A KR20110109130 A KR 20110109130A KR 101333736 B1 KR101333736 B1 KR 101333736B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- present
- hydroxymethoxychalcone
- cells
- compound
- cell
- Prior art date
Links
- PGISBCCFTROKSP-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(hydroxymethoxy)phenyl]-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OCOC1=C(C=CC=C1)C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 PGISBCCFTROKSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 14
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 16
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 claims description 7
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 claims description 7
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- -1 Hydroxymethoxychalcone compound Chemical class 0.000 abstract description 18
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 abstract description 14
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 58
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 108090000567 Caspase 7 Proteins 0.000 description 9
- 102100038902 Caspase-7 Human genes 0.000 description 9
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 description 7
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- CRBZVDLXAIFERF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=O)C(OC)=C1 CRBZVDLXAIFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 3
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800002927 Small subunit Proteins 0.000 description 3
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 3
- UONXTKVFIVPLHR-CMDGGOBGSA-N (e)-1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1\C=C\C(=O)C1=C(O)C=CC=C1OC UONXTKVFIVPLHR-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- UENLHUMCIOWYQN-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxy-6'-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1C(C)=O UENLHUMCIOWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102100021573 Bcl-2-binding component 3, isoforms 3/4 Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 2
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- 101100382568 Danio rerio caspa gene Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 101000971203 Homo sapiens Bcl-2-binding component 3, isoforms 1/2 Proteins 0.000 description 2
- 101000971209 Homo sapiens Bcl-2-binding component 3, isoforms 3/4 Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010089941 Apoptosomes Proteins 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000173371 Garcinia indica Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009789 autophagic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008004 cell lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001788 chalcone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002038 chemiluminescence detection Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003624 condensation of chromatin Effects 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 231100001143 noxa Toxicity 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000006659 positive regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
- A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/835—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 히드록시메톡시칼콘(hydroxymethoxychalcone) 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 카스파제(capase) 효소 활성을 유도하여 암세포 사멸을 촉진시키는 작용을 하는 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
세포가 사멸하는 방법은 외부의 물리적 자극에 의해 사멸되는 괴사(Necrosis)와 세포 신호전달계의 활성 또는 비활성 조절 기작에 의해 계획된 사멸 과정이 유도되는 세포자기사멸(Programmed cell death)로 구분할 수 있다.
괴사에 의한 사멸은 세포 자체가 팽창하고 파열되는 반응으로 손상된 세포 주변에는 염증이 유발되기도 하며, 세포자기사멸은 불완전한 세포의 성장을 제어하기 위한 과정으로 세포의 정상적인 기능과 양적 균형을 이루기위해서 스스로 조절하는 반응이다.
세포자기사멸은 type-I(아포토시스; apoptosis)과 type-Ⅱ(자가탐식; autophagic cell death) 두가지 형태가 있다. 일반적으로 type-I 자기사멸 현상은 염색사(Chromatin)의 응축(Condensation)과 DNA의 단편 형성 그리고 작은 세포 조각(Apoptotic body)들이 생성되는 과정으로 진행된다. 세포자기사멸에 의한 과정은 주변 세포의 탐식 작용(phagocytosis)으로 염증을 유발 하지 않는 것이 특징이다(Experimental Cell Research 256,12-18,2000).
카스파제(caspase)는 세포 사멸을 유도시키는 씨스테인 단백분해 효소 (cystein protease)중의 하나로서, 통상 비활성형의 전구효소(proenzyme)인 프로카스파제(procaspase) 형태로 존재하고 있다. 프로카스파제 단백질은 프로도메인(pro-domain)과 소단위체(small-subunit), 대단위체(large-subunit) 등의 구조로 구성되어있는데, 세포사멸 자극 신호에 의해 pro-domain과 large-subunit 사이와 small-subunit와 large-subunit 사이가 잘려진 후 small-subunit와 large-subunit 끼리만 다시 결합하여 활성형 효소로 전환된다.
DNA 손상 자극에 의한 세포사멸 현상 과정의 가장 대표적인 작용 기전은 세포내로 전달된 각종 DNA 손상 자극에 의해 p53 유전자가 활성되면서 시작된다. 활성된 p53 유전자는 Bax 혹은 PUMA(p53 upregulated modulator of apoptosis), Noxa와 같은 단백질 발현을 증가시켜 미토콘드리아 막에 존재하는 씨토크롬-C(cytochrome c) 단백질을 유리시키고, 유리된 씨토크롬-C 단백질은 Apaf-1 단백질과 카스파제-9 전구효소(procaspase-9)와 결합하여 아포프토좀(apoptosome)이라는 단백 복합체를 이루어 카스파제-9 효소를 활성시킨다(Cell 1997,91,479-489; Mol Cell 1998,1,949-957; Cell 1998,94,739-750). 활성 카스파제-9은 곧 이어서 비활성 카스파제-3 또는 카스파제-7 전구효소(proenzyme)를 절단시켜 이들 효소를 활성시키며(Cell 1998,94,339-352), 활성형 카스파제-3 또는 카스파제-7은 세포의 생리적 활성에 중요한 각종 기질 단백질을 분해시켜 결과적으로 세포의 죽음이 유도된다.
카스파제-7은 다른 종류의 카스파제와 유사하게 비활성형의 전구체(proenzyme)로 존재하다가 세포사멸 신호 자극에 의해 카스파제-9에 의해 잘려져서 활성형으로 변하게 된다. 카스파제-7은 세포사멸 과정의 마지막 단계에서 활성되면서 기질 단백질을 직접으로 분해시키는 효소이므로, 카스파제-7의 활성을 파악하면 세포사멸 진행 여부를 용이하게 판단할 수 있으며, 카스파제-7 활성 여부는 전구체형이 활성형의 단편으로 잘려지는 정도를 분석함으로써 판단할 수 있다.
암세포는 활발하게 분화화기 때문에 세포사멸에 의한 영향이 정상세포보다 훨씬 크게 되므로 세포사멸을 유도함으로써 암세포를 죽이고자 하는 시도가 항암제 개발에서 활발하게 연구되고 있다. 따라서 카스파제 효소 활성을 유도하는 물질은 항암제로의 유용성을 갖는다.
플라보노이드의 일종인 칼콘은 식물의 페닐알라닌(phenylalanin) 생합성 과정을 통해서 플라보노이드가 만들어지는 과정 중 생기는 화합물의 일종으로 chalcone synthatase에 의해서 만들어진다. 칼콘은 두 개의 벤젠고리를 부타논(butanone)이 연결하는 구조를 갖는다. 칼콘은 다른 플라보노이드와 마찬가지로 항산화 효과를 대부분의 유도체들이 보이고 있기 때문에 다양한 생물학적 기능을 보일 것으로 기대하여 세포의 활성과 관련한 연구가 활발하게 진행되는 물질의 일종이다.
이에 본 발명자들은 세포사멸사 유도에 관여하는 단백질인 카스파제 효소 활성을 유도하여 세포사멸 기능을 촉진시켜 암세포의 증식을 억제할 수 있는 물질을 찾고자 예의 노력한 결과, 지금까지 보고되지 않은 한 개의 히드록시기와 네 개의 메톡시기를 가진 새로운 칼콘 유도체를 합성하였다. 상기 화합물은 약물이 가져야할 분자량과 유동성(flexibility)을 적절히 가진 구조로서, 카스파제 효소 활성을 효과적으로 유도하여 암세포의 세포사멸을 촉진시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 성공적으로 완성하였다.
결국, 본 발명의 주된 목적은, 세포사멸사 유도에 관여하는 단백질인 카스파제(capase)의 효소 활성을 유도하여 세포사멸 기능을 촉진시킴에 따라 암세포의 증식을 억제할 수 있는 신규한 칼콘 유도체 히드록시메톡시칼콘 DK 138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물을 제공함에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 1]
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물의 용도를 제공한다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 본 발명은 카스파제(capase) 효소 활성을 통하여 세포의 자기 사멸 기능을 촉진시키는 작용을 하는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 및 이의 제조방법을 제공하는 효과가 있다.
본 발명의 신규한 칼콘 화합물 히드록시메톡시칼콘은 세포사멸사 유도에 관여하는 단백질인 카스파제 효소 활성을 통해 세포사멸 기능을 촉진시킴에 따라 암세포의 증식을 억제할 수 있는 효과가 우수하므로 암 질환을 예방 및 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydroxymethoxychalcone DK138) 화합물의 수소핵자기공명분광스펙트럼(400 ㎒)이다.
도 2는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물의 탄소핵자기공명분광스펙트럼(100 ㎒)이다.
도 3은 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 HCT116 대장암 세포의 증식 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 세포사멸 효과를 유세포 분리 측정기(Flow cytometer)로 분석한 결과이다(M1, sub-G1: M2, G1: M3, S: M4, G2/M).
도 5는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 카스파제 효소 활성과 PARP 단백질 절단 효과를 웨스턴블롯법으로 분석한 결과이다.
도 2는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물의 탄소핵자기공명분광스펙트럼(100 ㎒)이다.
도 3은 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 HCT116 대장암 세포의 증식 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 세포사멸 효과를 유세포 분리 측정기(Flow cytometer)로 분석한 결과이다(M1, sub-G1: M2, G1: M3, S: M4, G2/M).
도 5는 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물에 의한 카스파제 효소 활성과 PARP 단백질 절단 효과를 웨스턴블롯법으로 분석한 결과이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물[E-1-(2-히드록시-6-메톡시페닐)-3-(2,4,6-트리메톡시페닐)프로프-2-엔-1-온{(E)-1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one}] 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명은 또한 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 제조방법은, 도식 1로 표시되는 바와 같이, (1) 2-히드록시-6-메톡시-아세토페논(2-hydroxy-5-methoxy-1-acetophenone)과 2,4,6-트리메톡시벤즈알데히드(2,4,6-trimethoxybenzaldehyde)를 유기용매에 용해한 후 염기용액을 첨가하는 단계(제1단계); (2) 상기 제1단계에 의해 제조된 염기성 혼합용액을 상온에서 교반한 후 4℃로 냉각하여 중화하는 단계(제2단계); (3) 상기 제2단계에서 중화된 용액을 비극성용매로 추출하는 단계(제3단계); 및 (4) 상기 제3단계에서 추출한 유기층을 건조시킨 후 여과한 다음 여액으로부터 용매를 제거하고 잔유물을 컬럼크로마토그래피로 정제하는 단계(제4단계);를 포함하여 이루어진다.
[도식 1]
이하, 본 발명의 제조방법을 각 단계별로 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 제1단계에서 유기용매는 알코올을 사용하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 에탄올인 것이 좋다. 또한, 상기 제1단계에서 사용되는 염기용액은 50%(v/v) KOH 용액인 것이 바람직하다.
또한, 상기 제3단계에서는 비극성유기용매로 에틸아세테이트를 사용하는 것이 바람직하며, 이때, 추출은 2내지 3회 반복하는 것이 좋다.
또한, 상기 제4단계에서는 유기층 내에 존재할 수 있는 수분을 MgSO4로 건조시킨 후 감압여과하여, 여액은 회전증발기를 사용하여 용매를 제거한 다음 잔유물은 컬럼크로마토그래피와 같은 통상적인 방법에 의해 목적화합물(DK-138)을 분리정제할 수 있다. 그러나, 본 발명의 정제방법이 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.
상기와 같이 제조된 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 세포사멸사 유도에 관여하는 단백질인 카스파제(capase)의 효소 활성을 유도하여 세포사멸 기능을 촉진시킴에 따라 암세포의 증식을 억제할 수 있으므로 암 질환의 예방 및 치료에 탁월하다.
따라서, 본 발명은 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 암 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 암 질환은 대장암, 위암, 전립선암, 유방암, 신장암, 간암, 뇌종양, 폐암, 자궁암, 결장암, 방광암, 췌장암, 혈액암 등을 포함하며, 바람직하게는 대장암인 것이 좋다.
또한, 본 발명의 약학조성물은 약학적으로 허용 가능한 1종 이상의 담체, 희석제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 희석제 또는 부형제로는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
또한, 본 발명의 약학조성물은 제2의 항암제 또는 항암 보조제를 포함할 수 있다. 상기 제2의 항암제 또는 항암 보조제로는 인터페론(interferon), 인터루킨-2(interleukin-2), 파클리탁셀(paclitaxel), 빈크리스틴(vincristine), 빈블라스틴(vinblastin), 독소루비신(doxorrubicin), 에토포시드(etoposide), 이리노테칸 히드로클로라이드(irinotecan hydrochloride), 시스플라틴(cisplatin), 암사크린(amsacrine), 사이토신 아라비노시드(cytosine arabinoside), 플루오로우라실(fluoro uracil) 및 탁솔(taxol)을 들 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
또한, 본 발명의 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는 제제화할 경우에는 보통 사용되는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제는 상기 히드록시메톡시칼콘 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.0001 내지 100 ㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 전체 약학조성물에서 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.0001 내지 10중량%, 바람직하게는 0.001 내지 1중량%로 포함되어야 한다.
또한, 본 발명의 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용되는 수 있다.
또한, 본 발명의 약학조성물은 쥐, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 방식은 경구, 직장, 정맥, 근육, 피하 등 다양한 방법으로 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 필요에 따라 염산, 황산, 인산 등의 무기염 및 수산, 푸마르산, 말레인산, 능금산, 구연산, 주석산, 글루탐산 등의 유기염 등 약학적으로 허용 가능한 산부가염으로서도 약효를 충분히 발휘시킬 수 있다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시메톡시칼콘 DK138(hydoxymethoxychalcone DK138) 화합물은 암 질환의 예방 또는 개선하기 위한 목적으로 식품 조성물의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함하여, 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 화합물을 유효성분으로 하여 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물과 암 질환의 예방 및 치료 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 조성물을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 페이스트 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물 중 본 발명의 화합물의 바람직한 함유량으로는 식품의 전체 중량에 대해 약 0.1 내지 10중량%를 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 히드록시메톡시칼콘 DK138 화합물의 제조
2-히드록시-6-메톡시-아세토페논(2-hydroxy-5-methoxy-1-acetophenone; 332 ㎎, 2 mmol)과 2,4,6-트리메톡시벤즈알데히드(2,4,6-trimethoxybenzaldehyde; 393 ㎎, 2 mmol)를 25 ㎖ 에탄올에 용해한 후, 4℃에서 50%(v/v) KOH 용액 2 ㎖를 천천히 적가하였다.
상기 혼합용액을 상온에서 40시간 교반한 다음 반응혼합물을 얼음물에 넣어 온도를 4℃로 낮춘 후 6 N HCl 4 ㎖를 가하여 중화시킨 후 에틸아세테이트 40 ㎖로 2회 추출하였다.
추출된 각각의 유기층을 모아 수거하여 황산마그네슘(MgSO4)으로 수분을 제거한 후 감압여과한 다음, 여액을 회전증발기를 이용하여 용매를 제거하고 남은 혼합물을 컬럼크로마토그래피(Silica Gel, Merck, USA)를 통해 정제하여 목적화합물 DK138을 50%의 수율로 얻었다(345 ㎎, mp: 129~132℃).
또한, 상기 목적화합물 DK138은 확인을 위해 Bruker사(400 ㎒) 기기를 이용하여 핵자기공명분광실험을 수행하고, 수소핵자기공명분광스펙트럼(Bruker 400 ㎒) 및 탄소핵자기공명분광스펙트럼(Bruker 100 ㎒)은 각각 도 1 및 도 2에 나타내었으며, 화학적이동도는 아래와 같다.
1H-NMR(400 ㎒) δ(다중도, 커필링상수/Hz): 3.77(s), 3.84(s), 3.85(s), 6.29(s), 6.51(dd, 8.3, 0.5), 6.56(dd, 8.3, 0.5), 7.26(t, 8.3), 7.51(d, 16.1), 7.84(d, 16.1), 11.13(bs)
13C-NMR(100 ㎒) δ: 55.6, 55.7, 56.0, 91.1, 102.3, 105.0, 109.3, 115.3, 127.1, 132.3, 135.2, 158.6, 158.6, 161.2, 163.3, 195.3
상기 히드록시메톡시칼콘(DK138)은 현재까지 보고되지 아니한 새로운 물질로서, C19H20O6의 분자식을 가지며, 분자량은 344.13이고, [E-1-(2-히드록시-6-메톡시페닐)-3-(2,4,6-트리메톡시페닐)프로프-2-엔-1-온{(E)-1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one}]으로 명명될 수 있다.
실시예 2. 히드록시메톡시칼콘(DK138)의 대장암 세포주 성장 억제 확인
상기 실시예 1에서 제조한 히드록시메톡시칼콘(DK138) 화합물에 의해 HCT116 대장암 세포의 성장능이 억제되는지를 확인하기 위하여, HCT116 대장암세포를 96-웰 세포배양판에 1×104개가 되도록 분주한 후, 0, 5, 10, 및 20 μM 농도의 DK138 화합물을 처리하고, 각각 24시간과 48시간 후에 CCK-8(Cell Counting Kit-8; Dojindo, Japan) 용액 10 ㎕를 첨가하였다.
2시간 후에 세포배양액의 흡광도를 450 ㎚에서 측정하여 세포 생존능을 분석하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 아무 처리하지 않은 대조 세포군에서는 세포 성장능이 시간에 따라 증가였으나, 본 발명의 DK138 화합물을 처리함 세포군에서는 DK138 처리 농도와 시간 의존적으로 세포 성장이 감소되었다.
상기와 같은 결과를 통해 본 발명의DK138 화합물은 HCT116 대장암 세포의 성장능을 억제시키는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 히드록시메톡시칼콘(DK138)의 세포주기 억제 및 세포사멸 확인
HCT116 대장암 세포에 DK138을 처리하고 하루 간격으로 1%(w/v) 트립신-EDTA 용액을 첨가하여 배양 용기에 부착되어 있던 세포를 떼어내어 세포를 수확한 후, 70%(v/v) 에탄올을 첨가해 세포를 고정시켰다.
요오드프로피듐(Propidium Iodine, PI)을 첨가해 세포의 DNA를 염색한 다음, 유세포 분리 측정기(Fluorescent Activating Cell Sorting; FACS, BD Science, USA)를 이용하여 DNA양의 변화를 측정하였다.
그 결과, 도 4에서 같이, 정상적으로 성장하고 있는 HCT116 대장암세포에서 G1 주기세포는 60.67%, S 주기 세포는 15.04%, G2/M 주기를 가지는 세포는 약 22.43%이었으나, 본 발명의 DK138을 처리한 세포군에서는 처리 24시간 후 G1 세포는 3.06%로 감소한 반면, G2/M 주기 세포는 88.43%로 증가하였고, 처리 48시간 후에는 G2/M 주시 세포는 28.76%로 점차 감소하면서 sub-G0/G1 세포의 양이 65.53%로 증가하였다.
세포사멸(apoptosis)이 유도되면 G1 주기 세포의 2N DNA 함량보다 적은 양의 DNA를 함유하는 세포(sub-G0/G1)가 생기게 되므로, 본 발명의 DK138 화합물은 HCT116 대장암세포에서 G2/M 세포주기 진행을 차단하면서 점차 세포사멸을 유도시킨다는 사실을 확인할 수 있었다.
실시예 2. 히드록시메톡시칼콘(DK138)의 세포사멸 조절 단백질 카스파제 활성 확인
본 발명의 히드록시메톡시칼콘(DK138) 화합물에 의한 암세포 사멸 기전을 분석하기 위하여, DK138 화합물을 처리한 HCT116 대장암 세포주에서 활성형태의 절단형 카스파제(Caspase)-9와 -7 단백질 및 카스파제-7의 기질 단백질인 poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)의 양적 변화를 면역 블롯법으로 분석하였다.
구체적으로, HCT116 대장암 세포는60 ㎜ 배양접시에서 1.5×106개가 되도록 배양하고, 20 μM 농도가 되도록 DK138 화합물을 처리하여 0, 6, 12, 및 24시간 후 세포를 수확하였다. 수확된 세포는 세포용해액(cell lysis buffer)으로 세포를 용해시킨 다음, 고속원심분리하여 세포 용액만을 수확하였다.
동량의 단백질이 포함되도록 제조된 시료를 SDS-폴리아크릴아마이드겔(SDS-polyacrylamide gel) 전기영동을 실시하여 세포에 존재하는 단백질들을 분리하였다. 전기영동으로 분리된 단백질은 폴리스틸렌만(polystyrene membrane)로 옮긴 후 절단형의 카스파제-9과 카스파제-7 단백질 및 PAR와 결합하는 일차항체(Cell Signaling Technology, USA)와 대조군으로서 단백질 발현이 변화되지 않는 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase)를 인지하는 일차항체(Santa Cruz technology, USA)를 각각 5시간 반응시키고, 일차항체를 인지하는 이차항체(Cell Signaling Technology, USA)를 1시간 동안 반응시켰다.
화학형광감지 시스템(Chemiluminescence; Amersham Pharmacia Biotechnology, USA)을 이용하여 각 단백질의 활성형을 분석하였다.
그 결과, 도 5에서 나타난 바와 같이, 본 발명의 DK138을 HCT116 대장암세포에 처리하면, 대조 단백질인 GAPDH의 양은 변하지 않았으나 DK138 처리 24시간 후부터 세포사멸을 유도하는 단백분해 효소인 카스파제-9과 카스파제-7의 잘려진 활성형이 증가되었으며, 카스파제-7의 기질 단백질인 PARP 단백질의 절단이 증가되었다.
상기와 같은 결과는, 본 발명의 DK138 화합물이 대장암 세포에서 카스파제 효소 활성과 PARP 단백질 절단을 통하여 세포사멸을 유도함으로써 항암 효과를 나타낸다는 사실을 시사하는 것이다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
Claims (9)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110109130A KR101333736B1 (ko) | 2011-10-25 | 2011-10-25 | 히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
PCT/KR2012/004183 WO2013054998A1 (ko) | 2011-10-13 | 2012-05-25 | 신규한 칼콘 유도체 및 이를 유효성분으로 하는 항암제 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110109130A KR101333736B1 (ko) | 2011-10-25 | 2011-10-25 | 히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20130044840A KR20130044840A (ko) | 2013-05-03 |
KR101333736B1 true KR101333736B1 (ko) | 2013-11-27 |
Family
ID=48657160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020110109130A KR101333736B1 (ko) | 2011-10-13 | 2011-10-25 | 히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101333736B1 (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090182058A1 (en) * | 2006-01-17 | 2009-07-16 | Ahcene Boumendjel | Novel Chalcone Derivatives With Antimitotic Activity |
-
2011
- 2011-10-25 KR KR1020110109130A patent/KR101333736B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090182058A1 (en) * | 2006-01-17 | 2009-07-16 | Ahcene Boumendjel | Novel Chalcone Derivatives With Antimitotic Activity |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Int. J. Mol. Sci., 10, p. 221-231(2009) * |
Int. J. Mol. Sci., 10, p. 221-231(2009)* |
Magnetic Resonance in Chemistry, 49(1), p.41-45(2011.01) * |
Magnetic Resonance in Chemistry, 49(1), p.41-45(2011.01)* |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20130044840A (ko) | 2013-05-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101424360B1 (ko) | 하이드록시 챨콘 화합물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물 | |
KR101333736B1 (ko) | 히드록시메톡시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
KR102145416B1 (ko) | 베르베논 유도체를 포함하는 암 치료 또는 예방용 조성물 | |
JP2006249056A (ja) | 子宮癌抑制剤 | |
KR101290578B1 (ko) | 히드록시메톡시벤조칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
KR101333734B1 (ko) | 벤조히드록시메톡시칼콘을 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물 | |
KR101787007B1 (ko) | 플라보노이드 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101188581B1 (ko) | 향부자 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 패혈증 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP5637707B2 (ja) | スキルプシンb含有組成物及びスキルプシンb含有組成物の製造方法 | |
KR101220417B1 (ko) | 세포사멸 유도 활성을 갖는 칼콘 유도체 | |
KR101306958B1 (ko) | 세포사멸 유도 활성을 갖는 트리메톡시페닐-4,5-디하이드로-1h-피라졸-3-일-나프탈렌-2-올 유도체 | |
KR101290579B1 (ko) | 벤조칼콘을 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물 | |
KR102618160B1 (ko) | 람부탄 씨 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리된 플라보노이드를 세노모르픽 제제의 유효성분으로 함유하는 세포의 노화 관련 증상 억제 및 노화 관련 질환을 예방 또는 치료하는 조성물 | |
KR101526055B1 (ko) | Hsp90 억제 활성을 갖는 신규 찰콘 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이의 의학적 용도 | |
KR101283004B1 (ko) | 벤조칼콘을 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물 | |
KR102304026B1 (ko) | 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴사이클로프로필우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물 | |
KR101470613B1 (ko) | 라티폴린을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102337870B1 (ko) | 세포자멸사를 유도하는 치환된 다이아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물 | |
KR101458465B1 (ko) | 참오동나무 유래 신규한 토멘틴 유도체 및 이의 용도 | |
KR20130112980A (ko) | 크레이스토카릭스 오페르쿠라투스 추출물 및 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 동맥경화증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20110093279A (ko) | 에리스리나 아비시니카로부터 얻은 에이엠피케이를 활성화시키는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 대사증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20170062017A (ko) | 큰실말 추출물을 포함하는 암 치료 또는 예방용 조성물 | |
KR101209636B1 (ko) | 세포자기사멸 유도 활성을 갖는 비스-2-하이드록시벤질아미노피리딘-2-일-메탄 화합물, 그의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물 | |
KR101558050B1 (ko) | 엔드리케리아 아노말라 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 조성물 | |
KR20220077360A (ko) | 청괴불나무 추출물을 함유하는 항암용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E90F | Notification of reason for final refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161102 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171120 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181120 Year of fee payment: 6 |