KR101137303B1

KR101137303B1 - 다공질 뼈 수복재료 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR101137303B1
Application number: KR1020040098060A
Authority: KR
Inventors: 마스다신고; 요시하라유우스케
Original assignee: 쿄세라 코포레이션
Priority date: 2003-11-26
Filing date: 2004-11-26
Publication date: 2012-04-19
Also published as: JP4671596B2; TWI421104B; CN100387309C; JP2005152371A; CN1621097A; KR20050050609A; TW200526279A

Abstract

본 발명은, 인산칼슘 과립 분포의 치우침을 방지함으로써 뼈내부 진입이 균일하게 되도록 하는 것, 뼈 수복재료 내부의 기공을 대략 완전한 연통상태로 함으로써 뼈내부 진입을 원활하게 하는 것, 뼈 수복재료 내부의 기공내에서의 인산칼슘 과립의 노출면적을 크게 하여 뼈내부 진입을 원활하게 하는 것을 과제로 한다.

키틴 또는 그 유도체로 이루어지는 섬유집합체로 이루어지며, 상기 집합체의 섬유간에 인산칼슘 과립을 담지하고 있는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료. 키틴 또는 그 유도체의 섬유를 형성하는 공정과, 상기 섬유를 진공중에서 가교하는 공정과, 상기 가교섬유를 인산칼슘 과립 및 상기 가교섬유의 수분유지량 이하의 물과 혼합해서 대략 균일한 혼합물을 형성하는 공정과, 상기 혼합물을 동결건조해서 다공성 재료로 하는 공정으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료의 제조방법.

Description

다공질 뼈 수복재료 및 그 제조방법{POROUS MATERIAL FOR REPAIRING BONE AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME}

도1은 실시예의 다공질 뼈 수복재료 표면의 SEM화상이다.

도2는 실시예의 다공질 뼈 수복재료 단면의 SEM화상(반사전자상)이다.

본 발명은, 의료분야에 있어서의, 뼈결손부를 수복하기 위한 다공질 뼈 수복재료 및 그 제조방법에 관한 것이다.

종양이나 괴사 등의 뼈병변에 대한 뼈조직의 제거수술, 또는 외상에 의한 뼈조직의 결손부위에 대한 치료방법으로서, 최근, 재생의료적 방법이 이용되게 되었다. 지금까지는 뼈의 결손부위에 대해서는, 금속 등의 생체 비흡수성의 재료를 보충해서, 단지 결손부의 형태를 수복할 뿐으로, 뼈조직 그 자체의 재생은 고려되어 있지 않았다. 재생의료적 방법은 조직공학의 컨셉트에 기초하여, 생체조직을 구성하는 세포와 토대가 되는 재료 및 세포의 분화를 유도하는 인자(시그널 물질 등)를 조합하여, 손실된 생체조직(현재의 경우는 뼈조직)을 재생시키고자 하는 의료방법이다.

토대재료로서는, 생체에 대한 위해성이 낮고, 일정 기간후에는 대사흡수되는 특성이 요구되고, 유기재료에서는 콜라겐, 젤라틴, 키토산, 폴리유산, 폴리글리콜산 등의 응용이 시도되어지고 있다. 또한, 특히 뼈조직이나 치아의 재생에 한해서는, 무기재료로서 트리칼슘포스페이트 등의 인산칼슘계 재료가 응용되고 있다.

카르복시메틸키틴(이하 CM키틴이라고 함)은 키토산과 마찬가지로 게 등의 갑각류의 외골격을 구성하는 키틴질의 유도체이며, 적당한 가교처리에 의해 토대재료로서의 특성을 갖는 것이 확인되고 있다.

예를 들면, 인산칼슘계 화합물의 분말을 혼입한 키틴(키틴, 키토산 및 이들의 유도체를 포함)용액을 진공열건조 등을 실시하여, 가교상태의 키틴이 인산칼슘계 화합물의 입자를 담지한 복합체를 형성하고, 또한 상기 복합체의 표면을 미가교의 키틴에 의해 피막하고, 이 생체이식재가 생리식염수 등의 액체와 혼화되어 적당한 점착성을 갖도록 한 것이 알려져 있다(특허문헌1 참조).

특허문헌1에 따르면, 이 방법에 의해, 미가교의 키틴으로 이루어지는 피막이 수용성이므로, 생리식염수 등의 액체와 혼화되어 적당한 점도를 가지며, 또한 키틴이 가교되어 인산칼슘계 화합물의 입자를 담지하는 복합체가 물에 대하여 불용성이므로, 상기 입자가 복합체내에 확실하게 담지되어 뼈의 결손부에 충전되어도 이동하거나, 탈락하는 일없이, 조기에 뼈가 뼈결손부에 재생증식하여, 큰 치료효과가 있는 생체이식재료를 제공할 수 있다라고 되어 있다.

또한, 열가교된 키틴 또는 그 유도체로 이루어지는 흡수성 생체재료, 및 진공 열가교처리를 실시하는 것이 주특징인 흡수성 생체재료의 제조방법도 알려져 있 다(특허문헌2 참조).

특허문헌2에 따르면, 비교적 용이하게 생체내에서 안전한 흡수성 재료로서의 생체재료를 제공함과 아울러, 이것을 사용함으로써 뼈생성을 촉진하는 환경을 제공할 수 있다라고 되어 있다.

또한, 흡수성 생체재료에 있어서의 트리밍시의 강도 및 생체내 환경하에서의 강도를 향상시키고, 또한, 생체내에서의 흡수속도를 충분히 지연시키기 위해서, 칼슘을 함유하고, 또한 에폭시 화합물에 의해 가교된 키틴 유도체로 이루어지는 흡수성 생체재료도 알려져 있다(특허문헌3 참조).

또한, 생체의 뼈형성을 촉진시키는 재료로서, 키틴?키토산을 유기산에 의해 용해해서 키틴?키토산졸로 하는 공정과, 상기 키틴?키토산졸에 뼈형성용 단백질을 혼합해서 상기 뼈형성용 단백질을 함유하는 키틴?키토산졸을 만드는 공정과, 상기 뼈형성용 단백질을 혼합한 상기 키틴?키토산졸을 하이드록시 인회석, α-TCP, β-TCP, CaCO₃, CaO, ZnO, CaSiO₃, MgO 등의 분말과 혼련해서 혼련물을 얻는 공정을 포함하는 뼈형성 재료가 제시되어 있다(특허문헌4참조).

(특허문헌1)

일본 특허공개 평6-105901호공보

(특허문헌2)

일본 특허공개 평7-116241호공보

(특허문헌3)

일본 특허공개 2002-11090호공보

(특허문헌4)

일본 특허공개 평11-347112호공보

앞에서 서술한 바와 같이, 재생의료적 방법은 조직공학의 컨셉트에 기초하여, 생체조직을 구성하는 세포와 토대가 되는 재료 및 세포의 분화를 유도하는 인자(시그널물질 등)를 조합하여, 소실된 생체조직(지금의 경우는 뼈조직)을 재생시키고자 하는 의료방법이다. 재료만을 생체에 매입(埋入)하는 경우, 생체내에 미리 존재하고 있는 세포 및 인자의 재료내부에의 진입에 의해, 그 부분(in situ)에서 조직의 재생을 기대하게 된다. 이러한 시점에서 종래기술을 검토하면 이하와 같은 문제가 생각되어진다.

먼저, 특허문헌1에 기재된 생체이식재료는, 인산칼슘계 화합물 과립을 생체흡수성이 느린 키틴 또는 그 유도체로 피복하고 있으며, 골아세포가 인산칼슘계 과립에 접촉하는 것을 지연시켜 버리고 있다.

다음에, 특허문헌2,3에 기재된 재료는, 용액의 동결건조에 의해 다공질체를 형성하므로, 얻어진 성형체의 미세구조는, 얼음의 결정이 승화해서 남은 공동을 용질(이 경우는 키틴유도체)이 응집해서 생긴 격벽이 가로막는 형태(소위 셀룰러 구조)를 이루고 있다. 이러한 구조의 경우, 각 기공은 완전한 연속기공으로는 되지 않으므로, 뼈조직을 재생하는 골아세포 등의 세포군의 재료내부에의 진입이 지연되어 버린다. 특허문헌3에 기재된 재료의 경우는, 또한, 키틴 유도체를 에폭시 화합물로 가교하므로, 가교제의 잔류도 우려된다.

또한, 특허문헌4에 기재되는 뼈형성 촉진재료는, 생체내 또는 생체외에서 혼련물을 경화시키는 방법을 채택하고 있다. 이 방법에서는, 경화물은 수미크론 이하의 기공밖에 포함할 수 없고, 뼈조직을 재생하는 세포를 실질적으로 차단하고 있다. 이 때문에, 뼈조직의 재생은, 재료의 생체에의 흡수 후밖에 생길 수 없다.

이상과 같이, 종래의 방법은 모두, 인산칼슘계의 입자와 골아세포 등의 뼈를 재구축하는 세포군의 접촉을 지연시킨다는 결점을 가지고 있었다.

또한, 키틴과 인산칼슘 과립의 복합체 형성방법의 관점에서는, 이하의 과제가 존재하고 있다.

상기 선행기술은, 모두 키틴용액에 인산칼슘 과립을 혼합한다는 방법을 사용하고 있다. 일반적으로 키틴용액의 밀도는 1을 약간 초과하는 정도이며, 인산칼슘 과립의 밀도는 약 3이다. 이 때문에, 성형의 도중에 밀도차에 의한 과립의 침강이 일어나서, 제작된 복합체는 인산칼슘의 하부의 배합비가 높다고 하는 불균일한 것으로 되어 버린다. 이러한 문제점을 회피하기 위해서는 용액의 빙점 이하의 온도에서의 과립의 교반혼합 및 성형 등의 번잡한 방법을 채용하지 않으면 안된다.

이러한 종래기술의 문제점을 감안하여, 본 발명은, 인산칼슘 과립분포의 치우침을 방지함으로써 뼈내부 진입이 균일하게 되도록 하는 것, 뼈 수복재료내부의 기공을 대략 완전한 연통상태로 함으로써 뼈내부 진입을 원활하게 하는 것, 뼈 수복재료내부의 기공내에서의 인산칼슘 과립의 노출면적을 크게 해서 뼈내부 진입을 원활히 하는 것을 목적으로 한다.

상기 과제를 해결하기 위해서, 예의연구의 결과, 본 발명자는, 키틴 또는 그 유도체로 이루어지는 섬유로 집합체를 형성하면, 대략 완전한 연속기공이 구성되어, 집합체의 섬유간에 인산칼슘 과립을 실질적으로 균일하게 담지할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은, 키틴 또는 그 유도체로 이루어지는 토대재료와 인산칼슘으로 이루어지는 세포분화 유도재료를 함유하는 뼈 수복재료에 있어서, 상기 키틴 또는 그 유도체가 섬유상으로 형성되어, 다공질 집합체를 이룸과 아울러, 인산칼슘이 과립상을 이루어, 상기 집합체의 섬유간에 담지되어 있는 다공질 뼈 수복재료를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은, 키틴 또는 그 유도체의 섬유집합체와 그 섬유간에 담지되는 인산칼슘 과립으로 이루어지는 다공질 뼈 수복재료를 제조함에 있어서, 키틴 또는 그 유도체의 섬유를 형성하는 공정과, 상기 섬유를 감압하에서 가교하는 공정과, 상기 가교섬유를 인산칼슘 과립 및 상기 가교섬유의 수분유지량 이하의 물과 혼합해서 대략 균일한 혼합물을 형성하는 공정과, 상기 혼합물을 동결건조해서 다공성 재료로 하는 공정으로 이루어지는 다공질 뼈 수복재료의 제조방법을 제공하는 것이기도 하다.

본 발명의 다공질 뼈 수복재료에 있어서, 키틴 또는 그 유도체가 재생의료적 방법에 있어서의, 토대가 되는 재료이며, 인산칼슘 과립이 세포의 분화를 유도하는 재료이다.

본 발명에 있어서, 키틴 또는 그 유도체를 섬유집합체로 하는 것은 다음과 같은 이유에 따른다.

즉, 섬유집합체의 섬유간에 인산칼슘 과립을 담지하는 구성으로 함으로써, 뼈 수복재료 제작시에 과립이 침강해서 과립의 분포에 치우침이 생겨 버리는 것을 방지할 수 있다. 또, 섬유집합체는 대략 완전하게 연속기공을 구비하므로 뼈세포의 내부에의 침입을 원활하게 할 수 있다. 또한, 인산칼슘 과립이 연속기공내에서 노출되는 상태로 되므로, 세포의 분화를 원활하게 유도할 수 있다.

키틴 또는 그 유도체로서는, 중성의 물에 용해가능한 카르복시메틸키틴(나트륨염)이나 수용성 키토산이 제조공정상 바람직하다. 그 외, 히드록시에틸키틴(글리콜키틴)이나 글리콜키토산 등의 수용성 키틴 유도체를 사용해도 좋다.

여기에서, 유도체란, 천연으로 존재하는 키틴에 대해서 화학수식을 행한 것을 가리킨다.

인산칼슘으로서는, 인회석, 인산3칼슘, 옥타칼슘포스페이트 등 어떠한 재료라도 가능하다.

인산칼슘 과립의 크기로서는, 2000㎛이하이면 적응가능하며, 응용부위의 뼈종류(피질골, 해면골)나 부위의 차이에 따른 뼈반응성의 변동에 맞춰서 적당한 크기를 선택할 수 있다.

본 발명의 제조방법에 있어서, 키틴 또는 그 유도체의 섬유를 형성하는 방법으로서는, 수용성 키틴 유도체의 경우는, 상기 재료의 수용액을 에탄올이나 아세톤 등의 수용성 유기용매와 혼합하고, 신속하게 교반함으로써 단섬유상의 침전물을 석 출시키고, 이 침전물을 채취, 세정한 후, 건조시켜서 용매를 제거함으로써 섬유를 얻을 수 있다. 그 외, 다음과 같은 방법으로 섬유를 얻을 수도 있다. 즉, 키틴을 알칼리용제를 사용해서 용액화하고 이것을 세공(細孔)(수십 미크론)의 노즐로부터 열수중에 고압으로 밀어냄으로써 응고시켜 섬유상으로 할 수 있다.

또한, 상기 수용성 키틴유도체에 관해서는, 섬유가 체내에서 용이하게 용출하지 않도록 가교처리를 행한다.

가교처리는, 2kPa정도의 감압하에서, 120℃～180℃의 가열에 의해 열가교를 행함으로써 실현한다. 상술한 인산칼슘 과립과 마찬가지로 응용부위에 맞춰서 적당한 온도를 선택할 수 있다.

또한, 가교섬유와 인산칼슘 과립의 혼합에 있어서는, 가교섬유의 수분유지량 이하의 물을 첨가한다. 여기에서, 가교섬유의 수분유지량이란, 섬유집합체를 다량의 물에 담근 후에 끌어 올렸을 때에, 섬유집합체가 섬유간 및 섬유내에 수용하여 유지하고 있는 물의 양을 가리킨다. 수분유지량 이상의 물을 첨가하면, 인산칼슘 과립과의 혼합을 행했을 때, 잉여의 물이 과도한 유동성을 가지기 때문에 과립의 중력에 의한 침강이나 응집이 발생하여, 그 분산이 불균일하게 되기 때문이다. 수분유지량 이하의 경우, 섬유집합체가 유지하는 수분은 유동하기 어려워서, 인산칼슘 과립의 응집이나 침강을 억제하여, 결과적으로 균질한 복합체가 형성된다.

가교섬유와 인산칼슘 과립의 혼합비(중량)는 1:0.1～1:10정도까지 제작가능하다.

이 혼합체를 사용가능한 형태로 하기 위해서, 혼합체의 동결건조를 행한다. 동결건조는 의약품이나, 건조식품의 제조 등에서 일반적으로 행해지고 있는 공정이며, 동결건조기 내부를 혼합체에 함유되는 수분의 응고점 이하의 온도(0℃이하)로 유지하고, 진공펌프 등을 이용해서 감압하여, 수분을 승화증발시킴으로써 실현한다. 동결건조의 조건으로서는 온도, 감압도, 건조시간 등 특별히 제한은 없다.

(실시예)

이하에 상기 발명의 바람직한 실시예를 나타내지만, 본 발명은, 상술한 바와 같이, 가교처리는, 2kPa정도의 감압하에서, 120℃～180℃의 가열에 의해 열가교를 행할 수 있으며, 상술한 인산칼슘 과립과 마찬가지로, 응용부위에 맞춰서 적당한 온도를 선택할 수 있다.

또한, 가교섬유와 인산칼슘 과립의 혼합에 있어서는, 가교섬유의 수분유지량 이하의 물을 첨가해서 실현가능하다. 또한, 가교섬유와 인산칼슘 과립의 혼합비(중량)는 1:0.1～1:10정도까지 제작가능하다. 따라서, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(바람직한 제조방법)

CM키틴 원료를 3g 정밀칭량하고, 유리제 용기에 순수(밀리Q수) 72g과 함께 첨가하고, 마그네틱 교반기로 교반, 용해해서, 4wt%의 CM키틴 수용액을 조제했다. CM키틴의 용해를 빠르게 할 목적으로, 용기를 워터버스로 30～50℃로 가열하고, 3 ～5시간의 교반을 행하여 눈으로 확인한 레벨로 균질한 용액을 얻었다.

에탄올을 150㎖ 넣은 비이커에 용액을 흘려 넣고 유리막대로 신속하게 교반했다. 이 조작에 의해, 단섬유상의 CM키틴 침전물이 석출되었다. 침전물을 별도용 기에 옮기고, 다시 에탄올 100㎖를 사용해서 수회 세정했다. 에탄올을 가능한한 제거한 후, 상기 침전물을 40℃의 건조기내에 12시간이상 두고, 에탄올 및 잔류수분을 증발시켰다. 그 후, 진공열처리장치에서 감압하(약 2kPa 이하), 140℃에서 12시간 처리했다.

상술한 CM키틴 및 β-TCP 과립(입경 50～150미크론) 및 순수를 중량비 1:5:32의 비율로 칭량해서 샤알레에 놓고 스파툴라로 교반혼합했다. 상기 혼합물을 이후의 실험에 적합한 사이즈의 폴리스티렌제 원통에 충전하고, 원통의 양단을 PET필름으로 봉쇄한 후, 신속하게 -80℃의 냉동고에 넣었다. 1시간이상 경과해서 혼합물이 완전히 동결된 후, 양단의 PET필름을 제거해서 동결건조기에 옮기고, 동결상태인 채로 수분을 증발시켰다. 그 후, 시험체를 폴리스티렌제 원통으로부터 꺼내어 이하의 시험에 제공했다.

[미세구조관찰]

주사형 전자현미경[SEM]으로 실시. 시료를 금으로 증착한 후, 배율 35배, 2차 전자상으로 관찰했다(도1참조). 섬유상의 CM키틴(섬유집합체)중의 섬유간에 TCP과립이 담지되어 있는 상태가 관찰되었다. 기공 사이즈는 수십~수백㎛였다.

TCP과립의 분산상태를 관찰하기 위해서, 시험체를 에폭시수지에 포매한 후, 절단해서 절단면을 연마하여 평탄화한 후, 동일한 SEM관찰을 실시했다. 이 때, TCP과립만을 명료하게 관찰하기 위해서, 반사전자상에 의해 관찰을 행했다(도2 참조). 관찰한 단면 전체(약 4×8mm)에 걸쳐, TCP과립의 대략 균일한 분산이 관찰되고, 과립의 침강에 의한 분산의 치우침은 관찰되지 않았다.

[뼈결손에의 매입실험]

본 재료를, 집토끼 하악골에 형성된 직경 4mm의 뼈결손에 매입하고, 수술후 4, 8주후에 주위조직과 함께 회수하여, 뼈조직의 재생상황을 조사했다. 소정 기간후에 회수한 조직에 대해서, 통상법에 따라 비탈회 수지포매조직 표본을 제작하고, 각 표본에 있어서의 뼈결손부위에 차지하는 재생 뼈조직의 면적비를 구했다. 비교로서, 뼈결손만을 형성하고, 재료를 아무 것도 매입하지 않는 예(블랭크예)와, 선행기술로서 상기 특허문헌2(일본 특허공개 평7-116241호공보)에 기재된 방법에 의해 제작한 시험체를 매입하는 예를 같은 시험에 제공했다. 블랭크예의 뼈수복 면적비를 1로 하여, 각각의 재료매입예의 면적비의 값을 비교 검토했다.

이 선행기술 샘플의 작성은 다음과 같이 행했다. CM키틴의 4.24wt%의 CM키틴 수용액을 냉각 버스(-10℃)중에서 교반하면서 동결시켜, 미세한 얼음결정과 용액이 혼합된 상태(프로즌)를 제작했다. TCP과립(입경 50-150㎛)을 소정량 첨가하여 교반하여 균일하게 분산시켰다. 이후의 실험에 적합한 사이즈의 폴리스티렌제 원통에 상기 프로즌을 충전하고, 원통의 양단을 PET필름으로 봉쇄한 후, 신속하게 -80℃의 냉동고에 넣고, 그 후 동결건조시켰다. 원통을 제거하고, 진공열처리장치에서 감압하(2kPa이하)에서 140℃ 또는 160℃에서 24시간 가열처리하여, 스폰지성형체를 얻었다. 상온냉각후, 성형체 외관체적의 20배이상의 순수로 3시간 세정하고, 액부분을 에탄올로 치환하고, 80℃의 건조기로 건조시켰다. 제작한 시험체는 25kGy의 감마선 조사에 의해 멸균처리하여 시험에 제공했다.

또, 단지 선행기술에 의한 방법을 사용한 뿐인 것에서는, TCP과립의 분산 치 우침이 생겨 버리지만, 상술한 바와 같이 용액의 빙점이하의 온도에서의 과립의 교반혼합 및 성형 등의 방법을 병용하여, 대략 균질하게 과립이 분산된 시험체를 제작하여 본 시험에 이용했다.

이 시험의 결과를 표1에 정리했다.

매입재료	결손부의 뼈 점유율
매입재료	4주간후	8주간후
본 발명	1.3	1.2
선행기술	0.8	1
블랭크	1	1

표1로부터 알 수 있듯이, 블랭크예에 비해, 본 발명에 의해 제작한 재료를 매입한 경우에는, 4주간후, 8주간후의 어느 쪽의 시점에 있어서나 뼈 수복이 우월했다. 선행기술에 의해 제작한 것은, 4주간후에는 블랭크예보다 약간 뼈 수복이 떨어지고, 8주간후에서도 같았다.

본 발명의 다공질 뼈 수복재료에 따르면, 섬유집합체의 섬유간에 인산칼슘 과립을 담지하는 구성으로 함으로써, 뼈 수복재료 제작시에 과립이 침강해서 과립의 분포에 치우침이 발생해 버리는 것을 방지할 수 있다. 따라서, 뼈세포 내부에의 침입을 치우침없이 실현할 수 있다. 또한, 섬유집합체는 대략 완전하게 연속기공을 구비하므로 뼈세포 내부에의 침입을 원활하게 할 수 있다. 또한, 인산칼슘 과립이 연속기공내에서 노출되는 상태로 되므로, 세포의 분화를 원활하게 유도할 수 있다.

또한, 본 발명의 제조방법에 따르면, 키틴 또는 그 유도체의 섬유를 형성하는 공정과, 상기 섬유를 진공중에서 가교하는 공정과, 상기 가교섬유를 인산칼슘 과립 및 상기 가교섬유의 수분유지량 이하의 물과 혼합해서 대략 균일한 혼합물을 형성하는 공정과, 상기 혼합물을 동결건조해서 다공성 재료로 하는 공정으로부터, 상기 다공질 뼈 수복재료를 제조할 수 있다.

Claims

카르복시메틸키틴, 키토산 또는 히드록시에틸키틴으로 이루어지는 토대재료와 인산칼슘으로 이루어지는 세포분화 유도재료를 함유하는 뼈 수복재료에 있어서,

상기 카르복시메틸키틴, 키토산 또는 히드록시에틸키틴이 섬유상으로 형성되고, 다공질 집합체를 이룸과 아울러, 인산칼슘이 과립상을 이루어, 상기 다공질 집합체의 섬유간에 담지되어 있는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료.
제1항에 있어서, 상기 다공질 집합체가 완전한 연속기공을 구비하는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료.
제1항에 있어서, 상기 인산칼슘 과립이 상기 섬유간에 균일하게 분산되어 있는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료.
제1항에 있어서, 상기 카르복시메틸키틴, 키토산 또는 히드록시에틸키틴이 가교되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료.
카르복시메틸키틴, 키토산 또는 히드록시에틸키틴의 섬유집합체와 그 섬유간에 담지되는 인산칼슘 과립으로 이루어지는 다공질 뼈 수복재료를 제조하는 방법으로서,

카르복시메틸키틴, 키토산 또는 히드록시에틸키틴의 섬유를 형성하는 공정과, 상기 섬유를 감압하에서 가교하는 공정과, 상기 가교섬유를 인산칼슘 과립 및 상기 가교섬유의 수분유지량 이하의 물과 혼합해서 균일한 혼합물을 형성하는 공정과, 상기 혼합물을 동결건조해서 다공성 재료로 하는 공정으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료의 제조방법.
제5항에 있어서, 상기 가교 공정이 2kPa이하의 감압하, 120～180℃에서의 가열에 의해 행해지는 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료의 제조방법.
제5항에 있어서, 상기 가교섬유와 인산칼슘 과립의 혼합비(중량)가 1:0.1～1:10인 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 인산칼슘 과립이 2000㎛이하인 것을 특징으로 하는 다공질 뼈 수복재료.