KR101130997B1 - 방사성 동위 원소를 생산하기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

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이온빔 어플리케이션스 에스.에이.
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Abstract

본 발명은 가속된 하전 입자의 빔을 사용하여 조사된 타겟 유체로부터 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이며, 순환 회로(17)에 포함되는 상기 장치는: - 조사 창(7)에 의해 닫히며 타겟 유체를 수용하도록 설계된 공동(8)을 형성할 수 있는 메탈릭 삽입물(2)을 포함하는 조사 셀(1), 적어도 하나의 입구(4) 및 적어도 하나의 출구(5)를 포함하는 상기 공동(8); - 순환 회로(17) 내부에 타겟 유체를 순환시키기 위한 펌프(16); - 외부 열 교환기(15); 상기 타겟 유체의 외부 냉각 수단을 형성하는 상기 외부 열 교환기(15) 및 상기 펌프; 타겟 유체를 조사하는 동안 필연적으로 액체 상태로 공동 내부에 잔존하는 방식으로 배열된 상기 순환 회로(17)의 일정 압력 유지 수단(14) 및 상기 타겟 유체의 외부 냉각 수단을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
방사성 동위원소, 양전자방출 단층촬영

Description

방사성 동위 원소를 생산하기 위한 장치 및 방법{DEVICE AND METHOD FOR PRODUCING RADIOISOTOPES}
본 발명은 상기 방사성 동위 원소의 전구체(precursor)를 포함하는 타겟(target) 물질을 하전 입자(charged particles)들의 빔(beam)을 사용하여 조사함으로써, 18F 와 같은, 방사성 동위 원소를 생산하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
본 발명의 적용들 중 하나는 핵 의학에 관한 것이며, 특히 양전자방출 단층촬영에 관한 것이다.
양전자방출 단층촬영(PET)은 정밀하며 비침습적인 의료 영상 기법이다. 실시에서, 생체내 붕괴의 결과로서 감마-선(gamma-rays)을 방출하는 양전자 방출 방사성 동위원소로 표시된 방사성 의약품이 환자의 생체 내로 주입된다. 이러한 감마-선은 주입된 방사성 동위원소의 생체내 분포를 3차원으로 재구성하고 그 조직농도(tissue concentration)를 얻기 위해 영상 장치로 분석되고 탐지된다.
플루오르 18 (T1/2 = 109.6 min)은 오직 그 생산 장소 이외의 곳에서 사용을 허용하도록 충분히 긴 반감기를 가진 관심 4개의 광 양전자 방출 방사성동위원소 (13N, 11C, 15O, 18F) 중 하나이다.
관련 방사성 동위원소로부터 합성된 많은 방사선 의약품들 중에서, 즉 플루오르 18, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코스(2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose: FDG)는 양전자방출 단층촬영에서 가장 빈번하게 사용된 방사성-트레이서이다. 이는 암, 심장 및 다양한 뇌질환에서 포도당의 신진대사가 분석되는 것을 가능케 한다.
18F 방사성 동위원소는 하전 입자들의 빔, 특히 프로톤(protons)과 18O-농축수(H2 18O)로 구성된 본 경우에, 타겟 물질에 충격을 가함으로써 생성된다. 상기 방사성 동위원소를 생산하도록, 메탈부에 "움푹 파인(hollowed out)" 공동(cavity)을 구비한 장치를 사용하며 전구체로 사용된 타겟 물질을 수용도록 하는 것이 일반적이다.
타겟 물질이 자리한 공동은 조사 빔의 하전 입자들이 특정 방사선을 통과하는 "조사 창(irradiation window)"으로 불리는 창에 의해 밀봉된다. 상기 타겟 물질과 상기 하전 입자들의 상호 작용을 통하여, 핵 반응은 관심 방사성 동위원소의 생산에 이르도록 발생된다.
하전 입자들의 빔은 바람직하게는 사이클로트론과 같은 가속기에 의해 가속된다.
오늘날, 방사성 동위원소, 특히 18F 에 대한 계속적으로 상승하는 수요때문에, 항상 더 많은 방사성 동위원소를 생산하기 위한 핵 반응의 수율(yield)의 증가를 요구받는다. 이러한 생산의 증가는 하전 입자들(양자)의 빔 에너지를 변경시켜, 입자 에너지상의 두터운 타겟 수율(thick target yield)에 의존하여 사용하거나, 또는 상기 빔의 강도를 변경시켜, 타겟 물질에 부딪치는 다수의 가속된 입자들을 변경하는 것으로 보인다.
그러나, 가속된 입자 빔에 조사된 타겟 물질들에 의해 흩어진 힘(power)은 사용된 입자 빔의 에너지 및/또는 강도를 제한한다.
이는 타겟 물질에 의해 흩어진 힘이 하기의 방정식 (1)을 통하여 입자 빔의 강도 및 에너지에 의해 결정되기 때문이다:
P (watts) = E (MeV) × I (μA) (1)
여기서:
- P = watts 단위로 나타낸 힘;
- E = MeV 단위로 나타낸 빔의 에너지; 및
- I = μA 단위로 나타낸 빔의 강도이다.
바꾸어 말하면, 그러므로 타겟 물질에 의해 흩어진 힘은 입자 빔의 에너지 및/또는 강도보다 훨씬 더 높다.
따라서, 가속된 하전 입자들의 빔의 강도 및/또는 에너지는 생산 장치의 공동 내에서, 급속하게 발생하지 않고는 증가되어질 수 없으며, 특히 조사창에서, 초과 압력 또는 온도는 상기 창에 손상을 줄 여지가 있다는 것으로 이해되어질 것이다.
게다가, 특히 고가인 18O-농축수가 주어진 18F 방사성 동원원소 생산의 경우, 최대 수 밀리리터인 소량의 이러한 타겟 물질만이 공동에 자리한다. 따라서, 이러한 소량의 타겟 물질의 조사에 의해 발생된 열을 방산하는 문제는 극복되어야할 중요한 문제를 만들어낸다. 전형적으로, 0.2 내지 5 ml의 18O-농축된 물의 양에 대해, 흩어지게될 파워는 몇 분에서 몇 시간까지 변동 가능한 조사 시간동안, 50내지 100 μA의 강도를 가진 18 MeV 프로톤 빔에 대해, 900에서 1800 watts사이이다.
보다 일반적으로, 타겟 물질에 의한 열 발산의 문제로 주어진, 방사성 동위원소를 생산하기 위한 조사강도는 현재 2 ml의 조사된 타겟 물질에 대하여 40 μA로 제한된다. 그러나, 오늘날 핵의학에 현재 사용된 사이클로트론은 이론적으로 80 에서 100 μA, 또는 그보다 높은 강도 범위를 가진 프로톤 빔을 가속하는 것이 가능하다. 그러므로 현재의 사이클로트론에 의하여 생산할 가능성을 충분하게 활용하지 않는 것이 명백하다.
해결책은 방사성 동위원소 생산 장치 내 공동의 타겟 물질에 의한 열 발산의 문제를 극복하기 위한 선행 기술에 제안되어 있다. 특히, 타겟 물질을 냉각하기 위한 수단을 제공하도록 제안된다.
따라서, 문서 BE-1011263는 창에 의해 밀봉된 공동, 그 공동에는 타겟 물질이 자리하고, 상기 공동은 상기 타겟 물질을 냉각하기 위한 냉각재의 순환을 허용하는 2중벽(double-walled) 재킷(jacket)에 의해 둘러싸여져 있는 공동을 포함하는 조사 셀(cell)이 개시되어 있다. 더욱이, 헬륨을 수단으로하여 조사 창을 냉각하는 것도 고려되어질 수 있다.
그러나, 장치가 이러한 구성으로 열 발산하는 한에 있어서는 대다수의 결점들이 이러한 방식으로 형성된다는 점에서 타겟 물질은 정적이며, 그 컨테이너와 액체의 열 교환 계수에 기인하여 물리적으로 제한된다. 게다가, 밀봉된 공동에 도달한 높은 온도 때문에, 전체 장치는 압력이 일정하게 유지되어야만 한다. 실제로, 이러한 장치로 생산된 18F 의 양을 "모니터(monitor)"하는 것은 실질적으로 불가능하므로, 그 결과 방사능(activity) 및 수율(yield)에 관하여는 귀납적으로만 알 수 있다.
또한 타겟 물질 및 외부 열 교환기를 포함하는 공동과 조사 셀을 포함하는 회로의 형태로 장치가 사용되도록 하며, 거기서 상기 H2 18O 타겟 물질은 냉각되도록 재순환되는 것이 제안되어 있다(국제 심포지엄 "타겟트리 및 타겟 화학의 3차 워크숍 회보(Proceedings of the third workshop on targetry and target chemistry)" 에서 조젠(Jongen)과 모렐리(Morelle)에 의해 공개, http://www.triumf.ca/wttc/proceedings.html, 뱅쿠버, 1989년 6월).
그러므로, 상기 언급된 선행 기술의 그것과 비교한 이 장치는, 그것이 재순환되기 때문에 "동적(dynamic)" 이라 할 수 있는 타겟 물질을 사용하는 이점을 가진다. 그럼에도 불구하고, 그 장치 및 방법은 일정한 압력을 유지하는 압력수단을 사용하지 않고 있으므로 실질적인 문제가 있다. 게다가, 상기 장치 및 방법은 상세하게 설명되어있지 않으며, 실제로 주요 기술적인 실시가 어려운 경향이 있다.
본 발명의 목적은 가속된 입자들의 빔과 조사된 타겟 물질로부터 18F 와 같이, 종래 기술의 장치들 및 방법들의 결점들을 가지지 않은 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치 및 방법을 제공하는데 있다.
특히, 본 발명의 목적은 높은 전류 세기, 바람직하게는 40 μA 보다 더 높은 전류 세기를 가진 프로톤 빔과 18O-농축된 물(H2 18O) 로 구성된 경우에서 타겟 물질의 조사로부터, 18F 와 같이, 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치 및 방법을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 작업 조건, 즉 조사 및 이러한 상기 관심 방사성 동위원소의 생산하는 동안 최대의 열 교환을 보장하는 장치 및 방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 가속된 하전 입자들의 빔과 조사된 타겟 유체로부터 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치에 관한 것이며, 상기 장치는 순환 회로에 포함되어 있다:
- 타겟 유체를 수용하도록 설계되고 조사 창에 의해 닫히며, 적어도 하나의 입구 및 적어도 하나의 출구를 포함하는 공동을 형성할 수 있는 메탈릭 삽입물을 포함하는 조사 셀;
- 순환 회로 내부에 타겟 유체를 순환시키기 위한 펌프;
- 외부 열 교환기;
상기 타겟 유체의 외부 냉각 수단을 형성하는 상기 펌프 및 상기 외부 열 교환기;
상기 장치는 타겟 유체가 조사 동안 필연적으로 액체 상태로 공동 내부에 잔존하는 것과 같은 방식으로 준비된 상기 순환 회로의 압력 유지 수단 및 상기 타겟 유체의 외부 냉각 수단을 추가로 포함하는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 펌프는 130℃ 미만의 평균 온도에서 타겟 유체를 유지하는데 충분한 유동률을 발생시킨다.
바람직하게는, 상기 펌프는 200 ml/min 보다 더 빠른 유동률을 발생시킨다.
유리하게, 상기 펌프는 500 ml/min 보다 더 빠른, 바람직하게는 1000 ml/min 보다 더 빠른, 그리고 보다 바람직하게는 1500 ml/min 보다 더 빠른 유동률을 발생시킨다.
바람직하게는, 본 발명의 장치에 있어서, 상기 공동은 0.2 와 5.0 ml 사이의 타겟 유체의 양을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 장치는 그 순환 회로에서 전체적인 타겟 유체의 양이 20 ml 미만이 포함되도록 형성된다.
유리하게, 입구 및 출구는 상기 공동 내부에 타겟 유체의 흐름이 소용돌이를 생성하도록 하는 방식으로 배치된다.
바람직하게는, 입구 또는 출구중 하나가 상기 공동에 필연적으로 접하게 위치된다.
발명의 제 1 실시예에 따르면, 입구 및 출구는 동일한 경선(meridian) 위의 공동의 내부 표면에 위치된다.
발명의 다른 실시예에 따르면, 가속된 하전 입자 빔은 충돌 지점(impact point)에서 공동 창을 때리며, 타겟 유체 유입은 상기 유입이 상기 빔과 정면 충돌하여 상기 창을 때리는 그러한 방식으로 상기 충돌 지점에 직격한다.
특히, "제 2 실시예"로 하기에 상세히 나타난 실시예에 따르면, 공동은 측면 표면이 나타난 둘레의 중앙 축을 나타내며, 출구는 상기 내부 표면에 연결되고, 입구는 상기 중앙 축을 따라서 존재한다.
더욱이, 본 발명의 장치에서 조사 셀은 내부 냉각 수단을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 내부 냉각 수단은 상기 공동을 둘러싸는 2중벽 재킷의 형태이다.
상기 내부 냉각 수단은 또한 공동의 간접적인 냉각 수단이 될 수 있다.
바람직하게는, 본 장치는 조사 셀의 조사 창을 냉각하기 위한 헬륨-기반의 냉각 수단을 포함한다.
발명의 다른 목적은 가속된 하전 입자들의 빔으로 조사 셀 내부에 조사된 상기 관심 방사성 동위원소의 전구체로 사용된 타겟 유체로부터 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 방법에 관한 것으로, 메탈릭 삽입물을 포함하는 상기 조사 셀은 조사 창에 의해 닫히며 타겟 유체를 수용하도록 설계된 공동을 형성할 수 있고, 상기 공동은 적어도 하나의 입구 및 적어도 하나의 출구와 함께 제공된다;
상기 방법은 상기 타겟 유체가 조사 셀, 물질의 순환을 위한 적어도 하나의 펌프 및 외부 열 교환기에 더해 포함하여 순환 회로의 내부에서 순환하는 것을 특징으로 한다;
상기 방법은 회로의 압력이 상기 순환 회로의 일정 압력 유지 수단에 의해 제어되고, 상기 펌프 및 상기 외부 열 교환기는 타겟 유체가 조사되는 동안에 필연적으로 액체 상태로 공동 내부에 잔존하는 그러한 방식으로 배치되는 것을 추가적인 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 방법에 있어서, 타겟 유체의 흐름 내 소용돌이는 상기 공동 내부에서 야기된다.
바람직하게는, 상기 펌프는 130℃ 미만의 평균 온도에서 타겟 유체를 유지하는데 충분한 유동률을 발생시킨다.
바람직하게는, 상기 펌프는 200 ml/min 보다 더 빠른 유동률, 보다 바람직하게는 500 ml/min 보다 더 빠른 유동률을 발생시킨다. 유리하게, 상기 펌프는 1000 ml/min 보다 더 빠른, 그리고 보다 유리하게는 1500 ml/min 보다 더 빠른 유동률을 발생시킨다.
본 발명은 또한 적어도 하나의 입구 및 적어도 하나의 출구를 포함하며 타겟 유체를 수용하도록 설계된 공동을 형성할 수 있는, 메탈릭 삽입물을 포함하는 조사 셀에 관한 것인데, 상기 공동은 측표면이 전개된 둘레의 중심 축에 의해 정의되며, 상기 공동은 조사 창에 의해 닫히고 조사 창의 반대편과 중심 축에 필연적으로 수직인 제 2 표면에 의해 닫히며, 상기 조사 셀은 입구가 상기 중심 축에 필연적으로 수직인 제 2 표면에 연결된 반면 출구는 측표면에 연결되어 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 목적은 특히 양전자방출 단층촬영과 같은 의학적 적용들을 다룬 방사성 의약품의 화합물을 제조하기 위해 상기 언급된 바와 같은 발명의 장치, 방법 또는 조사 셀의 사용에 있다.
도 1은 본 발명의 장치 및 방법에 따른 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치의 개괄적인 도해이다.
도 2는, 제 1 실시예에 따라서, 본 발명에 따른 장치 및 방법에서 사용된 조사 셀의 배면도이다.
도 3 및 도 4는, 도 2에 개시된 바와 같은, 조사 셀의 A-A 및 B-B 평면들을 따른 각각의 길이 방향 횡단면도이다.
도 5는 제 2 실시예에 따라서, 본 발명에 따른 장치 및 방법에서 사용된 조사 셀의 배면도이다.
도 6 및 도 7은, 도 5에 개시된 바와 같은, 조사 셀의 A-A 및 B-B 평면들을 따른 각각의 길이 방향 횡단면도이다.
도 8A, 8B, 8C는, 조사 셀을 충전하고, 조사 동안 상기 셀을 작동하며, 그리고 조사 후 셀 외부로 배출하기 위한 각각의 진행들을 나타낸다.
도 1 은 발명에 따른 장치 및 방법의 작동 원리를 일반적으로 개시한다. 특 히, 도 1 에 열거된 장치는 타겟 물질에 대한 순환 회로(17)를 개시한다. 이러한 순환 회로는 일반적인 참조 번호(1)을 가지며 도 2 내지 도 4 및 도 5 내지 도 8 의 각각의 여러 실시예들에 따라 상술되어 있는 조사 셀을 포함한다.
발명의 원리는, 타겟 물질이 순환 회로의 내부를 순환하며, 조사 셀(1) 내부를 조사하는 것을 기반으로 한다. 이러한 타겟 물질은 입구(4)를 경유하여 상기 셀(1) 내부로 진입하며, 출구(5)를 통해서 상기 셀의 외부로 배출된다. 이러한 순환을 허용하기 위하여, 펌프(16), 바람직하게는 고출력 펌프를 순환 회로(17)에 설치한다.
본 발명에 따라, 회로의 일정 압력 유지 수단 또한 제공된다.
도 1에 도시된 실시예에서, 일정 압력 유지 수단은 전체 회로(17)의 일정압이 유지되어지게 팽창 탱크(expansion tank)로서 작동하는 "가스 쿠션(gas cushion)"을 경유하여 발생된다.
마지막으로, 본 발명에 따라서, 외부 열 교환기(15) 또한 타겟 물질의 순환 회로(17)에 제공된다.
이들 요소, 즉, 외부 열 교환기(15) 및 펌프(16)에 상응하는 어셈블리는, 회로 내부의 순환에서, 보다 자세하게는 상기 셀(1) 내부의 순환에서, 타겟 물질이 조사 동안 유체인 방식으로 배치되고, 필연적으로 액체 상태가 유지된다. 이 어셈블리는 타겟 물질의 외부 냉각 수단으로 정의된다.
다시 말하면, 본 발명에 따라, 장치의 다른 요소들과 비교하여 타겟 물질을 냉각하기 위한 외부 수단의 구성은 장치가 작동중일 때, 즉, 조사 동안에, 타겟 물 질이 열 교환기(15) 내부에서 충분한 열 교환을 하기에 충분한 고속으로 순환 회로(17) 내에서 이동하도록 허용한다.
특히, 속도 뿐만 아니라 압력도 순환 회로(17) 내에서 순환하는 물질의 평균 온도가 문턱 온도(threshold temperature) 보다 더 낮은 방식으로 정의되어야만 한다. 일반적으로 이러한 온도는 130℃ 미만이다.
바람직하게는, 제 2 출구 또한 타겟 물질의 범람을 제거하기 위하여 제공된다. 상기 출구(6)는 팽창 탱크(14)에 연결된다.
이러한 장치는 타겟 물질 탱크(12), 범람을 수취하는 탱크(10) 및 주입 장치(syringe device: 11)를 추가로 포함한다. 화학 합성 모듈을 이끄는 출구(13) 또한 제공된다. 다른 요소들은 장치내 타겟 물질의 순환을 방해하거나 허용하는 밸브들에 의해 함께 연결되어 있다.
본 실시예에서, 프로톤 빔에 의해 조사되도록 하며 18O-농축된 물로 구성된 타겟 물질로부터 얻은 18F 방사성 동위원소의 생산이 기술되어 있다. 본 경우에, 출구는 FDG 모듈과 같은, 방사성 의약품의 합성을 위한 모듈이다.
상기 장치의 작동 동안에 기계적 어셈블리에 상응하며 도 2 내지 도 4 에 개시된 조사 셀(1)의 제 1 실시예는, 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위하여 타겟 물질에 가속된 입자 빔을 조사한다.
도 2 내지 도 4 에 나타난 바와 같은, 조사 셀(1)은 조사 공동(8)에 상응하는 양이 생성되도록 배치된 하나 이상의 메탈릭 파트(요소들)에 존재하는 삽입물 (2)을 포함한다.
그러므로, 상기 삽입물(2)은 공동(8)을 포함하며, 상기 공동은 가속된 입자 빔의 입자로 충격을 가한 타겟 물질을 수용할 수 있는 구조를 가진다. 이러한 목적을 위하여, 상기 공동은 가속된 입자 빔을 투과하는 조사 창(7)에 의해 (밀봉)닫힌다.
조사 셀은 또한 타겟 물질이 조사 셀에 유입/유출되도록 허용하는 입구(4) 및 출구(5)를 포함한다. 입구 및 출구는 회로 내 순환의 방향에 종속하여, 타겟 물질의 유입 및 유출 또는 그 역으로의 유입 및 유출을 제공한다.
본 발명의 중요한 점은 상기 공동 내 필연적으로 난류인 소용돌이 흐름을 발생시킨다는 것이다. 다시 말하면, 상기 발명에서, "소용돌이 흐름(flow vortex)"이란 흐르는 유체의 어떤 조건에서 오목한 소용돌이가 발생된다는 의미이다.
이런 목적을 위하여, 도 2 내지 도 4 에 나타난 실시예에 따라, 입구 덕트(duct) 또는 출구 덕트 어느 것이든 제 1 덕트는, 상기 공동에 필연적으로 접하여 위치한다. "필연적으로 접선에 따라(essentially tangentially)"의 의미는 제 1 덕트가 그 공동의 접합점에서 상기 물리적 접선에 상대적으로, 25°미만, 그리고 보다 바람직하게는 15°미만의 각을 형성하는 입구 덕트라는 사실이다.
가속된 입자 빔의 방향은 상기 도면들의 화살표 X에 의해 나타난다.
본 실시예에 따라, 입구 덕트(4) 및 출구 덕트(5 및 6)는 모두 조사 셀의 외주에, 그리고 "경선(meridian)"을 따라 보다 정확하게 위치한다. 이는 적어도 덕트(4 및 5)가 가상 경선을 따라 나란히 배치되고, 그러므로 동일한 횡단면에 놓이지 않는다는 것을 뜻한다. 유사하게, 그것은 공동의 접합점에서 제 1 덕트의 경사도와 상기 공동의 접합점에서 제 2 덕트의 경사도 사이의 차이다. 이러한 구조는 상기 공동 내부에 흐르지 않는 영역의 발생을 방지하는 소용돌이 흐름을 생성하도록 허용한다.
게다가, 유리한 방식으로, 공동 내 타겟 물질의 과도한 열을 예방하기 위하여, 공동 내부에 내부 냉각 수단이 제공된다. 이들 수단은 입구(3)를 통해 흐를 수 있는 냉각시키는 유체를 통과하는 덕트(9)에 의해 나타나 있다.
도 5 내지 도 7 에 나타난 제 2 실시예에 따라, 입구(4)는 대략적으로 가속된 입자 빔 X의 충돌 포인트의 방향에 위치되는데, 즉, 상기 입구(4)가 조사 셀(1)의 중심 대칭 축(x-x)에 필연적으로 부합하는 반면, 출구 덕트(5 및 6)는 상기 셀의 에지(외주)에 위치된다.
본 실시예는 상기 공동 내부에 소용돌이를 생성하여 흐르지 않는 영역이 필연적으로 없도록 한다. 게다가, 입구 덕트는 대략적으로 상기 빔에 대하여 약 1 mm 의 전치 허용오차(displacement tolerance)를 허용하는 빔의 충돌 포인트를 접하여 위치된다.
게다가, 특히 유리한 방식으로, 본 제 2 실시예는 상기 공동(8) 내 타겟 물질에 대칭적인 순환을 주도록 허용한다. 유사하게, 조사 빔 X 의 반대 방향으로 조사 창을 접하는 입구 덕트(4)는 상기 창의 냉각을 유도하도록 하며, 따라서 가속된 입자 빔에 의한 창의 과열을 예방한다.
이러한 구조에 따라, 입구 덕트는 축(axial) 덕트(4)에 상응하며, 출구 덕트 는 외면(peripheral) 덕트에 상응하나, 그 반대는 아니다.
도 2 내지 도 7 에 나타난 양쪽 모두의 실시예에 따라, 타겟 물질의 내부 냉각 수단은 일반적으로 조사 셀에 제공된다. 전형적으로 그리고 문서 BE-A-1011263에 개시된 바와 같이, 내부 냉각 수단(9)은 조사 셀을 둘러싸는 2중벽 재킷의 형태로 제공되어질 수 있으며, 도 3 및 도 4 에 나타난 바와 같이 냉각시키는 유체의 순환을 허용한다.
도 5 내지 도 7 에 나타난 제 2 실시예에 따라, 유리하게 간접식의 내부 냉각 수단(9)이 제공되어질 수 있다. 이는 삽입물(2) 또는 그 요소의 일부가 냉각된다는 것을 뜻한다. 그러므로, 직접적이거나 근접하지 않은 접촉이 공동(8)과 상기 내부 냉각 수단(9)사이에 제공된다.
도 5 내지 도 7 에 나타난 실시예에 따라, 유동률 및 압력은 내부 냉각 수단(9)의 존재로부터 전적으로 독립되도록 최적화되어질 수 있다.
유사하게, 가스 상태의 헬륨을 사용하는 냉각 수단은 조사 창(7)을 냉각하도록 제공되어질 수 있다. 이러한 경우, 조사 창으로 50과 200 μm 사이의 전체 두께를 가진 하버(Havar)로 만들어진 2중 창을 사용할 것을 제안한다.
제 2 실시예에 따라, 또한 이러한 창 냉각 수단을 사용하도록 하는 것은 가능하지 않다. 이러한 경우, 조사 창으로 25와 50 μm 사이의 전체 두께를 가진 단일 창을 사용할 것을 제안한다.
본 발명에 따른 장치의 다른 실시예 또한 그려질 수 있는데, 거기에서 가속된 하전 입자 빔은 충돌 포인트에서 공동 창(7)을 때리며, 입구(4)는 타겟 유체 유 입에 있어, 상기 유입이 상기 빔과 상기 창이 정면으로 충돌하는 방식으로 상기 충돌 포인트를 향한다. 상기 실시예에서, 상기 언급된 제 2 실시예에 반하여, 가속된 입자 빔의 충돌 포인트가 공동(8)의 중심 축(x-x)과 필연적으로 일치하는 방향을 가질 필요는 없다는 것을 의미한다. 다시 말하면, 상기 언급된 바와 같은 제 2 실시예는 보다 일반적인 상기 다른 실시예의 특정 경우로 고려되어야만 한다.
본 발명에 따른 장치를 제작하기 위한 물질은 신중한 방법으로 선택되어져야만 한다. 유리하게, 그들은 방사능 및 압력에 저항을 가지도록 선택된다. 유사하게, 그들은 플루오르화물 이온에 상대적으로 화학적이게 비활성이어야만 한다. 실시예를 위하여, 외부 열 교환기(15)는 방사능 및 압력에 저항하며 화학적으로 비활성인 은 또는 어떤 다른 물질로 만들어진 파이프로 형성되어질 수 있다. 이러한 적용에 대해, 구리는 사용되어질 수 없으며 니오븀은 기계에 적용이 어렵다. 그러므로, 은 및/또는 티타늄이 최선의 절충물이며; 장치의 어떤 부분을 만들기 위한 탄탈 및/또는 팔라듐을 사용하는 것이 가능하다.
마찬가지로, 삽입 물질의 선택은 특히 중요하다. 조사 동안에 바람직하지 못한 부산물의 생산을 실질적으로 예방할 필요가 있다. 실시예를 위하여, 방사성 동위원소에 의해 구별되어질 방사성 트레이서의 수반하는 합성에 영향을 가진 부산물을 주며 고-에너지 감마 입자 방사에 의해 붕괴되는 방사성 동위원소의 생산을 예방할 필요가 있다. 예를 들어, 티타늄(Ti)은 합성시 네거티브(negative) 2차 효과를 갖지 않는 48V 을 주는 반면, 이에 반하여 은(Ag)은 감마선 외에는 화학적 변동 을 생성하지 않는다.
게다가, 본 발명에 따라 장치의 삽입물에 대한 물질의 타입을 선택할 때, 또 하나의 중요 변수는 그것의 열 전도율이다. 따라서, 은은 좋은 전도체이나 결점을 가지는데, 여러번의 조사 작업 후, 은은 오염균이 되어질 수 있는 은 화합물을 형성한다.
티타늄은 화학적으로 비활성이나 16일의 반감기를 가진 48V 을 생산한다. 따라서, 티타늄의 경우, 타겟 창이 그 교체 주기를 어긴다면 관리 기사들이 전리 방사선에 노출되어지는 심각한 문제들을 지니고 있다.
마지막으로, 삽입물에 대한 니오븀의 사용 또한 가능한데, 이 물질은 티타늄에 비해 2배 반 전도(conducting)하나, 은보다는 전도하지 못한다. 니오븀(Nb)은 소수의 긴 반감기를 가진 동위원소를 생성한다.
삽입물(2)의 종합적인 활동도는, 조사 후 측정되며 전체 상기 삽입물의 결여는 가능한 낮아야만 한다.
상기-언급된 2개의 실시예에 따라 기술된 예들에서, 방사성 동위원소 생산 장치는 18O-농축된 물로부터 18F 를 생산하기 위해 사용되며, 5 와 30 MeV 사이의 에너지, 1 에서 150 μA 범위의 빔 강도 및 1분에서 10시간 범위의 조사 시간을 가진 프로톤 빔에 쬐어진다.
이러한 실시예에서, 농축된 물은 분당 200 ml의 최소 유동률을 가져야만 하나, 이러한 유동률은 분당 약 500 ml의 밸브 또는 제 1 실시예의 더 높은 밸브들로 쉽게 도달할 수 있는 한편, 이러한 유동률은 분당 약 1000 ml의 밸브, 및 보다 바람직하게는 분당 1500 ml, 또는 심지어 제 2 실시예의 더 높은 밸브들로 쉽게 도달할 수 있다. 이러한 유동률은 예를 들어, 마이크로 펌프사(http://www.micropump.com)에 의해 공급된 펌프 120 시리즈와 같은 펌프의 사용을 통해서 얻어질 수 있다. 이러한 기어 펌프는 5 내지 6 바(bar)의 압력에서 분당 900 ml의 인도능력을 가진 기어 세트 N21을 갖추고 있다. 사용 가능한 펌프의 다른 예는 6 바의 차동 압력에서 분당 약 1100 ml의 유동률을 인도할 능력을 가진 투실(Tuthill) 사(http://pump.tuthill.com/)의 TS057G.APPT.G02.3230 모델에 상응하는 펌프이다.
발명의 전체 장치에 포함된 타겟의 전체적인 양은 20 ml를 초과하지 않아야만 하는데, 이는 펌프의 데드 볼륨(dead vloume)은 가능한 한 낮게 사용되어야만 한다는 것을 뜻한다.
전형적으로 10 ml미만, 바람직하게는 5 ml미만인 매우 적은 타겟 물질의 양을 포함하는 외부 열 교환기(15)는 또한 일반적으로 조사 셀(1) 내 타겟 유체의 조사에 의해 생성된 열을 방산하기 위한 2차 냉각 회로(나타나 있지 않음)에 연결되어 있다.
조사 셀(1)은 반드시 입사 빔의 축을 따라서 위치한다. 그러므로 그것을 만든 물질은 전리 방사선을 견디어 낼 수 있어야만 한다. 그러나, 그들이 이러한 방사선으로부터 보호할 목적으로 상쇄(offset)되도록, 펌프(16), 외부 열 교환기(15) 및 밸브(V5)를 위치시키는 것이 가능하다. 출원인은 이들 구성요소들이 사이클로트론 자력의 플럭스 리턴(flux return)에 의해 전리 방사선으로부터 보호되어질 수 있다는 해법을 고안할 수 있었다.
통상의 기술을 가진 당 업자에게 공지된 다양한 형태의 교환기가 사용되어질 수 있다. 한정되어짐 없이, 우리는 코일 교환기 또는 2중벽 파이프를 가진 교환기나 심지어 튜브 교환기 또는 플레이트 교환기를 언급한다. 이러한 교환기에 유일한 제약은 수 ml를 초과하지 않는 매우 적은 데드볼륨, 극히 낮은 헤드 손실 및, 물론, 최대 열-교환 능력(1과 2.5kW 사이)인 반면, 조사에 기인한 다른 생성물, 18O-농축된 물 및 (2와 7사이의)산 pH 값들에 저항을 갖는다.
개략적으로, 발명에 따른 장치는 방사성 동위원소들이 사이클로트론에 의해 생성된 전하 입자들의 빔에 의해 조사된 타겟 물질로부터 생성되어지는 것을 허용한다. 그 설계의 덕택으로, 발명에 따른 장치는 현대의 사이클로트론의 조사 능력의 사용을 최적화하는 이점을 가진다. 이는 비록 현재 공지된 기술의 조사 창(7)이 45 μA 보다 큰 조사 전류에 기인한 압력을 견디어내지 못할지라도, 그러나, 바람직한 실시예에 따른 장치는 현재 핵의학에 사용된 사이클로트론의 사용가능한 최대 전류 즉, 약 100 μA 의 전류의 사용을 허용하기 때문이다.
일반적으로, 장치는 온도 상승을 제어할 수 있을 때 까지 라고는 해도, 100 μA를 초과하는 조사 전류를 생산할 수 있는 현 사이클로트론의 최대 능력을 사용하는 것을 가능하게 만든다. 그러므로, 타겟은 필연적으로 펌프의 디프리밍 (depriming) 없이 고속에서 재순환되어짐을 허용하는 액체 상태로 남아있다.
40 μA 보다 오히려 80 μA 를 가진 타겟 물질을 조사할 수 있다는 사실이, 경제적으로 매우 유리하게 보다 많은 18F의 생산을 허용한다.
도 8A, B, C 는 조사 셀에 타겟 물질의 운반(conveying), 생산(production) 및 배출(draining) 수단을 나타낸다. 밸브(V6)는 팽창 탱크로 작동하는 "가스 쿠션"을 형성하도록 제공되어질 헬륨, 아르곤 또는 질소의 역압력(backpressure)을 허용한다. 헬륨, 아르곤 또는 질소는 일반적으로 특히 밸브 V1 및 V3를 경유하여 전체 회로의 압력을 일정하게 유지하는 것을 가능케 한다. 밸브 V2 및 V4 는 시스템을 충전하기 위해 사용된다.

Claims (31)

  1. 가속된 하전 입자들의 빔을 사용하여 조사된 타겟 유체로부터 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 장치에서, 순환 회로(17)를 포함하고:
    - 타겟 유체를 수용하고 조사 창(7)에 의해 밀폐되도록 형성되고, 적어도 하나의 입구(4) 및 적어도 하나의 출구(5)를 포함하는 공동(8)을 형성할 수 있는 메탈릭 삽입물(2)을 포함하는 조사 셀(1);
    - 순환 회로(17) 내부에 타겟 유체를 순환시키기 위한 펌프(16);
    - 외부 열 교환기(15);
    - 상기 순환 회로(17)의 압력 유지 수단(14);
    상기 외부 열 교환기(15) 및 펌프(16)가 상기 타겟 유체의 외부 냉각 수단을 형성하고,
    상기 공동(8)은 측표면이 전개된 둘레에 중심 축으로 한정되며, 조사창(7)에 의해 밀폐되며 상기 중심축에 필연적으로 직교하는 제 2 표면에 의해 밀폐되고 상기 조사 창(7)에 대향하고;
    상기 입구(4)는 상기 중심 축에 필연적으로 직교하는 상기 제 2 표면에 연결되고 출구(5)는 측표면에 연결되고;
    타겟 유체가 조사 동안 필연적으로 액체 상태를 공동(8) 내부에서 유지하는 것을 특징으로 하는 장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 펌프(16)는 타겟 유체를 130℃ 미만의 평균 온도에서 유지하는데 충분한 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 펌프(16)는 분당 200 ml 보다 큰 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 펌프는 분당 500 ml보다 큰 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 공동(8)은 0.2 와 5.0 ml 사이의 타겟 유체량을 수용하도록 구성하는 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 순환 회로(17) 내에 총량 20 ml 미만인 타겟 유체량을 수용하도록 구성하는 것을 특징으로 하는 장치.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 공동(8) 내부의 타겟 유체의 흐름에서 소용돌이를 생성하도록 입구(4) 및 출구(5)가 배열되는 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 제 1 항에 있어서, 입구(4) 또는 출구(5) 중 하나는 상기 공동(8)에 대하여 필연적으로 접선에 따라 배치되는 것을 특징으로 하는 장치.
  9. 제 1 항에 있어서, 입구 및 출구는 동일 경선 상에서 공동(8)의 측표면에 위치되는 것을 특징으로 하는 장치.
  10. 제 1 항에 있어서, 입구(4)는 타겟 유체 유입이 상기 공동 창(7)내에 가속된 하전 입자 빔의 충돌 포인트에서 상기 유입이 상기 빔과 정면충돌하는 방향으로 되도록 배열되는 것을 특징으로 하는 장치.
  11. 제 1 항에 있어서, 입구(4)는 상기 중심 축을 따라 배치되는 것을 특징으로 하는 장치.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 조사 셀(1)은 내부 냉각 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 내부 냉각 수단은 상기 공동(8)을 에워싸는 2중벽 재킷의 형태인 것을 특징으로 하는 장치.
  14. 제 12항에 있어서, 상기 내부 냉각 수단은 상기 공동(8)의 간접적인 냉각 수단인 것을 특징으로 하는 장치.
  15. 제 1 항에 있어서, 조사 셀(1)의 조사 창(7)을 냉각하기 위한 헬륨-기반의 냉각 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  16. 가속된 하전 입자들의 빔을 사용하여 조사 셀 내부에 조사된 상기 관심 방사성 동위원소의 전구체로 사용된 타겟 유체로부터 관심 방사성 동위원소를 생산하기 위한 방법에 있어서,
    조사 셀(1)이 메탈릭 삽입물(2)을 포함하고, 타겟 유체를 수용하고 조사 창(7)에 의해 밀폐되도록 형성되고, 상기 공동(8)은 측표면이 전개된 둘레에 중심 축으로 한정되며, 조사창(7)에 의해 밀폐되며 상기 중심축에 필연적으로 직교하는 제2면에 의해 밀폐되고 상기 조사 창(7)에 대향하고, 상기 입구(4)가 상기 중심 축에 필연적으로 직교하는 상기 제 2 표면에 연결되고 출구(5)가 측표면에 연결되고;
    외부 열 교환기(15) 및 물질의 순환을 위한 적어도 하나의 펌프(16)를 조사 셀(1)에 포함하여 상기 타겟 유체를 순환 회로(17)의 내부에 순환시키며;
    회로의 압력이 상기 순환 회로의 일정 압력 유지 수단(14)에 의해 제어되고 상기 외부 열 교환기(15) 및 상기 펌프(16)가 배치되어 타겟 유체가 조사 동안 필연적으로 액체 상태를 공동(8) 내부에서 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 메탈릭 삽입물(2)을 포함하고, 적어도 하나의 입구(4) 및 적어도 하나의 출구(5)를 포함하며, 타겟 유체를 수용하도록 형성된 공동(8)을 형성할 수 있고, 상기 공동(8)은 측표면이 전개된 둘레의 중심 축에 의해 한정되고, 상기 공동(8)은 조사 창(7)에 대향되며 중심 축에 필연적으로 직교하는 제 2 표면 및 조사 창(7)에 의해 밀폐되는 조사 셀(1)에 있어서,
    상기 입구(4)는 상기 중심 축에 필연적으로 직교하는 상기 제 2 표면에 연결되고, 상기 출구(5)는 측표면에 연결된 것을 특징으로 하는 조사 셀.
  21. 삭제
  22. 제 4 항에 있어서, 상기 펌프(16)는 분당 1000 ml 보다 큰 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  23. 제 4 항에 있어서, 상기 펌프(16)는 분당 1500 ml 보다 큰 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  24. 제 16 항에 있어서, 입구(4)는 상기 중심 축을 따라 배치되는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 16 항에 있어서, 타겟 유체의 흐름 내 소용돌이는 상기 공동(8) 내부에서 유발되는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 16 항에 있어서, 펌프(16)는 130 ℃ 미만의 평균온도에서 타겟 유체를 유지하는데 충분한 유동율을 발생시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제 16 항에 있어서, 상기 펌프(16)는 분당 200 ml보다 큰 유동률을 발생시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 20 항에 있어서, 상기 입구(4)는 중심 축을 따라 배치되는 것을 특징으로 하는 조사 셀.
  29. 방사성 의약품제재를 제조하기 위하여 특히 양전자방출 단층촬영과 같은 의학적 용도에 제공하는 제 1 항 내지 제 15 항, 제 22 항 및 제 23 항 중 어느 항에 따른 장치.
  30. 방사성 의약품제재를 제조하기 위하여 특히 양전자방출 단층촬영과 같은 의학적 용도에 제공하는 제 16 항 및 제 24 항 내지 제 27 항 중 어느 항에 따른 방법.
  31. 방사성 의약품제재를 제조하기 위하여 특히 양전자방출 단층촬영과 같은 의학적 용도에 제공하는 제 20 항 또는 제 28 항에 따른 조사 셀.
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