KR101108731B1 - 장폴립 억제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 대장암의 모체가 될 우려가 있는 장폴립 발생의 예방, 진전의 억제 및 치료 효과를 갖는 약제를 제공하는 것으로서, 화학식(식 중, R은 저급 알킬기 및 X는 할로겐 원자를 나타냄)으로 표시되는 카르복실산아미드 화합물, 특히, 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드를 유효 성분으로서 함유하는 장폴립 억제제에 관한 것이다.

Description

장폴립 억제제{INTESTINAL POLYP INHIBITOR}

본 발명은 장폴립 억제제에 관한 것이다.

장폴립이란 장관 상피의 융기성 병변으로서, 장관에 미만성으로 발생하는 이른바 혹이다. 발생 갯수는 기초가 되는 병태에 따라 1개에서 100개 이상으로 광범위하다. 병리학적으로는 과형성 병변, 이형성 병변, 선종(adenoma), 선암(adenocarcinoma) 등의 양성 종양성 병변에서 악성 종양성 병변까지의 각종 병변이 이것에 포함된다. 특히, 임상적으로 문제가 되는 것은 병변부가 1.5 ㎝를 넘는 크기가 되면 일부 악성화하여 장래 대장암의 모체가 되는 것이다. 이 때문에, 장폴립은 대장내시경에 의한 폴리펙토미(polypectomy; 내시경에 의한 폴립 절제) 등에 의해 내시경적으로 절제되어 있다. 그러나, 대장내시경을 이용하는 내시경적 절제술은 환자에 대한 부담이 크고, 시간이 걸리며, 일반적으로는 또 충분히 만족할 수 있는 처치라고는 할 수 없는 현상에 처해 있다. 또한, 대장암의 고발증 리스크군의 하나인 가족성 대장 선종증[가족성 대장 폴리포시스, Familial Adenomatous Polyposis(FAP), Adenomatous Polyposis Coli(APC)]의 환자는 일반적으로 장관에 100개 이상의 폴립이 발생하고, 이 폴립이 암화하는 것이 알려져 있다. 따라서, 이 환자는 장암의 발증을 막기 위해서 젊은 나이 때부터 전체 대장의 절제가 부득이하 다.

현재, 장폴립에 대해서는 전술한 바와 같은 내시경적 절제술이 알려져 있을 뿐이며, 그 이외에 그 억제를 목적으로 하는 의약품은 알려져 있지 않다. 즉, 그 치료 내지 발생 예방(발생 억제)을 위한 의약품은 알려져 있지 않다. 그러한 의약품에 관한 연구는 이제 막 시작되는 단계에 이르렀다. 이러한 장폴립의 발생을 억제할 수 있는 약효를 갖는 약제의 제공이 당업계에서 갈망되고 있다.

본 발명자들은 종래부터 의약품 유효 성분 물질을 제공하는 것을 목적으로서 예의 연구를 거듭해왔다. 그 과정에서, 먼저, 일련의 카르복실산아미드 화합물이 항염증제 및 칼슘 길항제로서 유용한 것을 발견하고, 이 지견에 관한 발명을 완성하였다(일본 특허 공개 소화 제61-151199호 공보 참조). 그 후, 동일한 골격을 갖는 다른 1군의 카르복실산아미드 화합물이 우수한 지질 저하 작용을 가지며, 고지질혈증 치료 및 예방제로서 유용한 것을 발견하고, 이 지견에 관한 발명을 완성하였다(일본 특허 제2584336호 명세서 참조). 또한, 이 화합물군 중에서 새롭게 요단백 배설 작용을 가지며 신장염 치료제로서 유효한 화합물을 발견하고, 이 지견에 기초한 발명도 완성하였다(일본 특허 공개 평성 제10-265387호 공보 참조). 더 부가하여, 이 신장염 치료제로서 유용한 화합물이 별개로 간장 속의 중성 지방(트리글리세리드, TG), 총콜레스테롤 등의 저하 작용을 가지며, 지방간의 예방 및 치료제로서도 유용한 것을 발견하였다(일본 특허 공개 평성 제11-302178호 공보 참조).

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 소화 제61-151199호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 제2584336호 명세서

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 평성 제10-265387호 공보

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 평성 제11-302178호 공보

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명의 목적은 장폴립의 억제에 유효한 화합물을 제공하는 것에 있다. 보다 상세하게는, 본 발명은 그 투여에 의해 장폴립의 발생을 예방하고, 진전을 예방하며, 또한 치료 효과를 발휘할 수 있는 약제(의약품)를 제공하는 것에 있다. 또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 화합물을 함유하는 장폴립 억제제를 이용하여 장폴립을 억제하는 방법을 제공하는 것에 있다.

본 발명자는 상기 목적을 달성하기 위해서 더욱 연구를 거듭한 결과, 먼저 개발한 특정 카르복실산아미드 화합물 중, 특히, 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드가 상기 목적에 합치하는 장폴립 억제 작용을 갖는 것을 새롭게 발견하였다. 본 발명은 이 지견을 기초로 하여 더욱 연구를 거듭한 결과 완성된 것이다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명은 하기 항 1 및 2에 기재한 장폴립 억제제, 항 3 및 4에 기재한 장폴립 억제 방법 및 항 5 내지 8에 기재한 카르복실산아미드 화합물의 장폴립 억제제의 제조를 위한 용도 내지 장폴립 억제제를 위한 용도를 제공한다.

항 1. 하기 화학식 1로 표시되는 카르복실산아미드 화합물의 유효량을 제제학적으로 허용되는 담체와 함께 함유하는 장폴립 억제제.

상기 식에서 R은 저급 알킬기 및 X는 할로겐 원자를 나타낸다.

항 2. 카르복실산아미드 화합물이 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드인 항 1에 기재한 장폴립 억제제.

항 3. 장폴립 환자, 장폴립의 고발증 리스크군 환자 혹은 대장암의 고발증 리스크군 환자에게 있어서의 장폴립 발생 및 진전을 억제하는 방법으로서, 항 1에 기재한 카르복실산아미드 화합물의 유효량을 이 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

항 4. 카르복실산아미드 화합물이 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드인 항 3에 기재한 방법.

항 5. 항 1에 기재한 카르복실산아미드 화합물의 장폴립 억제제의 제조를 위한 용도.

항 6. 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드의 장폴립 억제제의 제조를 위한 용도.

항 7. 항 1에 기재한 장폴립 억제제의 장폴립 억제를 위한 용도.

항 8. 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드의 장폴립 억제를 위한 용도.

발명의 효과

본 발명 장폴립 억제제는 우수한 장폴립 억제 효과를 발휘할 수 있다. 즉, 이 억제제는 이것을 장폴립 발증 환자 혹은 장폴립 발증 리스크가 높은 사람에게 투여함으로써, 장폴립의 발생을 방지할 수 있다(예방 효과). 또한, 장폴립 발증 환자에 대한 투여에 따르면, 추가로 발생한 폴립의 진전을 억제하여 병변부의 축소를 도모할 수 있다(치료 효과). 또한, 본 발명 장폴립 억제제는 심각한 부작용이 없어 이 점에서도 의약품으로서 우수한 것이다.

도 1은 실시예 2에 기재한 장관 폴립 억제 시험의 결과를 도시한 도면이다.

발명을 실시하기 위한 최량의 형태

본 발명의 장폴립 억제제에 있어서, 유효 성분으로 하는 카르복실산아미드 화합물은 상기 화학식 1로 표시된다(이하, 이 화합물을 화합물 1이라 하는 경우가 있음).

상기 화학식 1에 있어서, R로 표시되는 저급 알킬기에는 탄소수 1-6의 직쇄형 및 분지쇄형 알킬기가 포함된다. 그 예로서는 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-헥실기 등을 들 수 있다. 또한, X로 표시되는 할로겐 원자에는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 옥소 원자가 포함된다.

상기 화학식 1로 표시되는 카르복실산아미드 화합물 내에서는 특히 4-디에톡 시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드가 그 약효상 우수하기 때문에 적합하다.

화합물 1은 본 발명자들이 먼저 개발한 것으로서(특허 문헌 1, 2, 3 및 4 참조), 이들 각 문헌에 기재한 방법에 따라 제조할 수 있다. 보다 상세하게는, 예컨대 4-디에톡시포스피노일메틸벤즈클로라이드 등의 카르복실산 할라이드와, 4-브로모-2-시아노페닐아민과의 반응에 의해 제조할 수 있다. 이 반응의 상세한 내용은 상기 각 문헌에 기재되는 바와 같으며, 각 문헌의 기재를 본 명세서에 삽입하는 것으로 한다.

또한, 상기 각 문헌에는 이 화합물 1이 장폴립의 억제에 유효하다는 것에 대해서는 전혀 기재되어 있지 않다. 이들 각 문헌에 기재한 예컨대 항염증 작용, 칼슘 길항 작용, 지질 저하 작용, 요단백 배설 작용 등의 약리 효과와, 장폴립 억제 효과와의 관련성은 종래 전혀 알려져 있지 않다.

화합물 1은 우수한 장폴립 억제 효과를 갖고 있고, 게다가, 심각한 부작용은 없다고 하는 매우 우수한 특징을 갖고 있다.

본 발명 장폴립 억제제는 화합물 1을 유효 성분으로서 함유하는 것을 필수적인 요건으로 하며, 일반적으로는 이 화합물과 함께 이 분야에서 관용되는 제제학적으로 허용되는 담체를 이용하여 투여 방법에 따른 각종 제제 형태로 조제된다.

제제학적으로 허용되는 담체로는 통상 이 분야에서 범용되는 각종 희석제 내지 용제, 충전제, 증량제, 결합제, 현탁제, 붕괴제, 표면활성제, 활택제, 부형제, 습윤제 등을 예시할 수 있다. 이들은 조제되는 제제 형태에 따라 1종 단독으로 이 용할 수도 있고, 또한 2종 이상 병용할 수도 있다. 상기 제제에는 필요에 따라 제제 분야에서 통상 이용되는 용해보조제, 완충제, 보존제, 착색제, 향료, 풍미제 등의 1종 이상을 적절하게 첨가할 수도 있다.

본 발명 약제의 제제 형태 및 투여 경로는 특별히 한정되지 않고 적절하게 결정할 수 있다. 제제 형태의 예로서는 예컨대 정제, 캡슐제, 과립제, 환제, 시럽제, 액제, 유제, 현탁액제 등의 경구 투여제 및 주사제(피하, 정맥내, 근육내, 복강내 주사제 등) 등의 비경구 투여제를 들 수 있다. 상기 경구 투여제는 경구 투여된다. 주사제 등의 비경구 투여제는 단독으로 또는 포도당, 아미노산 등의 통상의 보액(補液)과 혼합하여 정맥내 투여하거나 단독으로 근육내, 피내, 피하 혹은 복강내 투여한다.

본 발명 약제는 제제학적으로 허용되는 담체를 이용하여 이러한 종류의 제제 분야에 있어서의 통상적인 방법에 의해 조제된다. 예컨대 정제, 캡슐제, 과립제, 환제 등의 경구 투여제는 백당, 젖당, 포도당, 전분, 만니톨 등의 부형제; 시럽, 아라비아고무, 소르비트, 트래거캔스(tragacanth), 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등의 결합제; 전분, 카르복시메틸셀룰로오스 또는 그 칼슘염, 미결정 셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 등의 붕괴제; 탈크, 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 실리카 등의 활택제; 라우린산나트륨, 글리세롤 등의 습윤제 등을 이용하여 통상적인 방법에 따라 조제된다.

또한, 주사제, 액제, 유제, 현탁액제, 시럽제 등은 예컨대 에틸알코올, 이소프로필알코올, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 참깨유 등의 유효 성분을 용해시키기 위한 용제; 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 수소 첨가 피마자유의 폴리옥시에틸렌에테르, 레시틴 등의 계면활성제; 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 화합물, 트래거캔스, 아라비아고무 등의 천연고무류 등의 현탁제; 파라옥시안식향산의 에스테르, 염화벤잘코늄, 소르비탄산염 등의 보존제 등을 적절하게 사용하여 통상적인 방법에 따라 조제되다.

본 발명 약제 속에 함유되어야 할 유효 성분 화합물의 양은 넓은 범위에서 적절하게 선택할 수 있다. 통상, 제제 속에 1-70 중량% 함유되는 것으로 되는 범위에서 선택되는 것이 적당하다.

본 발명 약제의 투여량은 제제 형태, 투여 경로, 환자의 연령, 체중, 질환의 정도 등에 따라 임의로 결정할 수 있으며, 특별히 한정되는 것은 아니다. 통상, 경구 투여제로서는 각 제제 형태 속에 함유되는 유효 성분의 양이 1일 성인 체중 1 ㎏당, 약 0.05-80 ㎎ 전후, 바람직하게는 약 0.1-50 ㎎의 범위가 되는 양으로 투여하는 것이 적당하며, 이것은 필요에 따라 적절하게 증감할 수 있다. 비경구 투여제에서는, 상기 경구 투여제의 투여량을 목표로 하여 적절하게 결정할 수 있다.

본 발명 장폴립 억제제는 이미 장폴립을 발증하고 있는 환자 또는 장폴립 발증 리스크가 높은 사람, 예컨대, 대표적으로는 가족성 대장 선종증(FAP) 이환(罹患)환자 혹은 그 친족에 대하여 투여하여 대장 폴립의 생성 및 진전을 억제할 수 있다. 특히, 1.5 ㎝를 넘는 대장 폴립을 모체로 하여 암이 발증하기 쉽기 때문에, 본 발명 장폴립 억제제는 대장암의 고(高)리스크군인 상기 FAP 이환환자뿐만 아니 라 산발성 대장 폴립이라도 큰 폴립을 확인할 수 있는 환자나 대장암의 가족 병력이 있는 사람(FAP 보인자)에 대하여 유효하게 적용할 수 있다.

본 발명은 화합물 1의 장폴립 억제 유효량을 장폴립 환자, 장폴립의 고발증 리스크군 환자 혹은 대장암의 고발증 리스크군 환자에게 투여하는 장폴립의 억제 방법도 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 장폴립 억제제의 제조를 위한 화합물 1의 사용 및 장폴립 억제를 위한 본 발명 장폴립 억제제의 사용도 포함한다.

실시예

이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위해서 본 발명 장폴립 억제제의 처방예를 실시예 1로서 예시한다.

실시예 1

(1) 정제의 조제

유효 성분 화합물로서의 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드(이하 「화합물 A」라 함)를 1정당 250 ㎎ 함유하는 정제(1000정)를 다음 처방에 의해 조제하였다.

성분 양(g)

화합물 A 250

젖당(일본약국방 상품) 33.3

옥수수 전분(일본약국방 상품) 16.4

카르복시메틸셀룰로오스칼슘(일본약국방 상품) 12.8

메틸셀룰로오스(일본약국방 상품) 6.0

스테아린산마그네슘(일본약국방 상품) 1.5

전량 320

상기 처방에 따라 화합물 A, 젖당, 옥수수 전분 및 카르복시메틸셀룰로오스칼슘을 충분히 혼합하고, 혼합물을 메틸셀룰로오스 수용액을 이용하여 과립화하고, 24메쉬의 체에 통과시켜 스테아린산마그네슘과 혼합하여 정제로 프레스하였다.

(2) 캡슐제의 조제

화합물 A를 1캡슐당 250 ㎎ 함유하는 경질 젤라틴 캡슐(1000개)을 다음 처방에 의해 조제하였다.

성분 양(g)

화합물 A 250

결정 셀룰로오스(일본약국방 상품) 30

옥수수 전분(일본약국방 상품) 17

탈크(일본약국방 상품) 2

스테아린산마그네슘(일본약국방 상품) 1

전량 300

상기 처방에 따라 각 성분을 미세하게 분말로 하여 균일한 혼합물이 되도록 충분히 혼화한 후, 원하는 치수를 갖는 경구 투여용 젤라틴 캡슐에 충전하여 원하는 캡슐을 얻었다.

(3) 과립제의 조제

화합물 A를 1 g당 500 ㎎ 함유하는 과립제(1000 g)를 다음 처방에 의해 조제하였다.

성분 양(g)

화합물 A 500

옥수수 전분(일본약국방 상품) 250

젖당(일본약국방 상품) 100

결정 셀룰로오스(일본약국방 상품) 100

카르복시메틸셀루로오스(일본약국방 상품) 40

히드록시프로필셀룰로오스(일본약국방 상품) 10

전량 1000

상기 처방에 따라 화합물 A, 옥수수 전분, 젖당, 결정 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스칼슘을 혼합한 후, 혼합물에 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 첨가하여 혼련하고, 압출 조립기(壓出造粒機)로 조립하여 50℃에서 2시간 건조시켜 목적의 과립제를 얻었다.

이하, 본 발명 장폴립 억제제의 유효 성분 화합물에 대해서 행해진 약리 시험예를 실시예 2로서 예시한다.

실시예 2

이 예는 본 발명 유효 성분 화합물의 장관 폴립 억제 효과를 검토한 예로서, 다음과 같이 실시되었다.

(1) 피시험 동물

피시험 동물로서는 가족성 대장 선종증 모델인 웅성 Min 마우스(Apc(Adenomatous polyposis coli) 유전자 결손 마우스, C57BL/6-ApcMin/+, Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME)를 이용하였다. 이 마우스는 5주령으로 구입하고, 실험실 조건[24±2℃, 습도 55%, 12시간 광조사(12시간 암소)의 사이클, 식이(食餌) 및 물을 자유 섭취]으로 2주간 순화(順化)시킨 후, 본 시험에 제공하였다. 식이로서는 기초 사료 「AIN-76A」[니혼쿠레아(CLEA Japan)사]를 이용하였다.

또한, 대조로서 야생형 C57BL/6J 마우스(니혼쿠레아에서 구입)를 이용하여 이 마우스를 동일 시험에 제공하였다.

(2) 피시험 약제

피시험 약제로서는 화합물 A를 이용하였다. 이것은 기초 사료인 AIN-76A에 소정 농도(400 ppm 또는 800 ppm)가 되도록 혼합하여 시험에 제공하였다.

(3) 시험 방법

피시험 약제의 소정량을 기초 사료(AIN-76A)에 소정 농도로 혼합하여 조정한 식이를 실험군 마우스(1군 10마리×2군) 및 비교군 마우스(1군 10마리)의 각 마우스에게 7주령～20주령까지 13주간 투여하였다(자연 섭취). 단, 실험 도중에 사망이 확인된 경우, 그 후의 투여는 당연히 행해지지 않는다.

또한, 대조군으로서 피시험 약제 무첨가의 기초 사료(AIN-76A)를 상기와 같은 기간 계속해서 주는 군(1군 10마리)을 마련하였다(피시험 약제 무투여군).

(4) 장폴립 분석

시험 개시로부터 13주 경과 후에, 각 군 마우스(사망한 것을 제외함)를 도살 하여 장폴립 분석을 이하와 같이 실시하였다.

또한, 사망한 마우스는 대조군에서 3마리 및 피시험 약제 400 ppm 혼합 사료 투여의 실험군에서 2마리이며, 이들의 사망예는 모두 폴립으로부터의 출혈에 의한 사망이었다.

각 군 마우스로부터 장관을 절제하여 10% 인산염 완충액 함유 포르말린 속에 넣고, 계속해서, (1) 대장, (2) 소장 근위부(위의 유문으로부터 길이 약 4 ㎝), (3) 소장 중앙부(소장의 나머지 절반의 중앙부) 및 (4) 소장 원위부(소장의 나머지 절반의 원위부)로 이루어진 4개의 부분으로 나누었다. 각 부분은 세로로 개방되어 있고, 10% 인산염 완충액 함유 포르말린 속에서 여과지 시트 사이에 평평하게 고정하였다.

폴립의 수 및 사이즈와 장에 있어서의 분포는 입체현미경을 이용하여 계수, 측정, 판단하였다. 그 방법은 문헌의 기재에 따른다(Watanabe, K., et al., "Role of the prost aglandin E receptor subtype EP1 in colon carcinogenesis", Cancer Res., 59, 5093-6(1999)).

(5) 결과

얻어진 결과를 표 1 및 도 1에 나타낸다.

표 1은 각 군 마우스 1마리당의 폴립수(피시험 마우스의 평균±SE)를 조사한 결과를 나타내고 있다.

표 중, 괄호 안의 수치는 투여량 0(대조)인 경우의 결과에 대한 백분률을 나타낸다. 각 수치의 우측에 위첨자로 붙인 기호는 각각 다음과 같은 것을 나타낸다.

a: 평균±표준편차(Mean±SE.)

c: 투여량 0(대조)인 경우의 결과와의 유의차(p＜0.05)

d: 투여량 0(대조)인 경우의 결과와의 유의차(p＜0.01)

또한, 도 1은 상기 표 1에 나타내는 피시험 마우스 1마리당의 폴립수를 종축으로 하고, 이 폴립의 직경(㎜)을 횡축으로 하여 폴립수와 직경과의 관계를 구한 막대그래프이다. 도 1 중, 검은 막대는 대조군(피시험 약제 무투여군)의 결과이고, 흰 막대는 피시험 약제 400 ppm 투여군(피시험 약제의 400 ppm을 혼합한 식이를 부여한 군)의 결과이며, 빗금 쳐진 막대는 피시험 약제 800 ppm 투여군(피시험 약제의 800 ppm을 혼합한 식이를 부여한 군)의 결과이다. 또한, 도면 중, 2개의 별표는 각각 이하의 것을 나타낸다.

*: Dunnett의 다중 검정에 의해 구한 대조군에 대한 유의차(p＜0.05)

**: Dunnett의 다중 검정에 의해 구한 대조군에 대한 유의차(p＜0.01)

(6) 고찰

표 1 및 도 1에 나타낸 결과로부터, 본 발명에 있어서 유효 성분으로서 이용하는 화합물 A는 400 ppm 및 800 ppm의 투여량 중 어느 것에 있어서도 우수한 폴립 억제 효과를 발휘할 수 있는 것이 분명하다.

보다 상세하게는, 화합물 A는 어느 쪽의 투여량에 있어서도 용량 의존적으로 폴립수를 감소시키는 효과를 발휘할 수 있다. 특히, 화합물 A의 투여에 따르면, 모든 크기의 폴립수의 감소가 관찰된다. 이것으로부터, 화합물 A는 폴립 발생 시기를 지연화하고, 또한, 폴립의 성장 그 자체를 억제하는 작용을 발휘하는 것을 생각할 수 있다. 이 시험에서는, APC 유전자의 결손 마우스를 이용하였기 때문에, 인간 종양 발생에 있어서의 이니시에이션기(DNA 손상이 일어나는 시기)에 미치는 영향은 평가할 수 없지만, 프로모션기(종양의 진전 시기)에 화합물 A가 유효하다는 것이 시사되었다. 특히, 큰 폴립(3 ㎜ 이상)수의 억제는 보다 발암 모지(母地)에 가까운 폴립수의 감소를 보이고 있어 화합물 A는 종양의 암화 억제에도 유효하다고 생각된다. 화합물 A는 일반적인 암 예방 후보 약제와 마찬가지로 종양의 증대를 억제하는 작용도 갖고 있고, 암치료제로서의 유용성도 생각된다.

표 1 및 도 1에 나타내는 결과로부터 종합하여 화합물 A는 폴립의 발생과 성장의 양자를 억제하는 작용을 발휘한다고 생각된다.

본 발명 장폴립 억제제는 그 투여에 의해 장폴립의 발생을 예방하고, 진전을 억제하며, 추가로 치료 효과를 발휘할 수 있는 것으로서, 의약품 분야에 있어서 유용하다.

Claims (8)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 카르복실산아미드 화합물의 유효량을 제제학적으로 허용되는 담체와 같이 함유하는 장폴립 억제제:

   화학식 1

   

   상기 식에서 R은 탄소수 1-6의 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기, 그리고 X는 할로겐 원자를 나타낸다.
2. 제1항에 있어서, 카르복실산아미드 화합물이 4-디에톡시포스피노일메틸-N-(4-브로모-2-시아노페닐)벤즈아미드인 장폴립 억제제.
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