KR101050974B1 - 성장 호르몬 분비촉진 수용체의 그렐린 유사 리간드로서의신규한 트리아졸 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 GHS 수용체에 의해 매개되는, 포유동물, 바람직하게는 사람의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방에 유용한 화학식 I의 성장 호르몬 분비촉진 수용체의 그렐린 유사 리간드로서의 신규한 트리아졸 유도체를 제공한다. 본 발명은 이들 수용체의 조절에 사용될 수 있고 위의 상태, 특히 성장 지연, 악액질, 에너지 균형의 장기간, 중기간 및/또는 장기간 조절; 식품 섭취의 장기간, 중기간 및/또는 장기간 조절(자극 및/또는 억제); 지방발생, 지방과다증 및/또는 비만; 체중 증가 및/또는 감소; 당뇨병, I형 당뇨병, II형 당뇨병, 종양 세포 증식; 염증, 염증성 효과, 장 수술후 폐색, 수술후 폐색 및/또는 위절제술(그렐린 대체 요법)의 치료에 유용한, GHS 수용체 길항제 및 효능제를 추가로 제공한다.
트리아졸 유도체, 성장 호르몬, 그렐린, 길항제, 효능제, GHS 수용체, 비만.
Description
본 발명은 성장 호르몬 분비촉진 수용체의 그렐린 유사 리간드로서 작용하는 신규한 트리아졸 유도체에 관한 것이다. 당해 화합물은 포유동물의 성장 호르몬 혈장 수준을 조절하는 데 유용할 뿐만 아니라, 다양한 생리학적 및 병태생리학적 질환, 예를 들면, 성장 지연, 비만, 식품 섭취, 에너지 균형, 종양 세포 증식, 상처/화상 치유, 대사 장애 및 염증의 치료 및/또는 조절에 유용하다.
Ser-3에 유일한 옥타노일 개질을 갖는 28 아미노산 펩티드인 그렐린(참조: Kojima M et al., Nature 1999, 402: 656-660)은 G-단백질 결합된 수용체인 성장 호르몬 분비촉진 수용체 1a형(GHS-R 1a)에 대한 내인성 리간드로 확인되었다(참조: Howard AD et al., Science 1996, 273: 974-977). 그렐린은 본질적으로 상부 장관/위에서 생성되지만, 창자, 췌장, 신장, 면역계, 태반, 고환, 뇌하수체, 폐 및 시상하부에서도 소량이 검출되었다(참조: van der Lely AJ et al., Endocrine Rev. 2004, 25: 426-457; Cowley M et al., Neuron 2003, 37: 649-661).
사람의 경우, 그렐린은 GHRH 수용체로부터 독립적인 통로를 통하여 GH 분비에 대하여 GHRH와 상승 작용하여 성장 호르몬(GH)을 자극한다(참조: Arvat E et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1169-1174). 게다가, 이는 또한 ACTH, 프로락틴, 코르티솔, 알도스테론 및 에피네프린 분비를 자극한다(참조: Arvat E et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1169-1174; Nagaya N et al., Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001, 280: R1483-1487; Takaya K et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, 85: 4908-4911).
그렐린은 대사 조절 및 에너지 소비에 관여하는 것으로 생각되어, 위로부터의 일반적인 순환으로의 그렐린 발현 및 분비는 대사 호르몬에 의해 영향받을 것으로 예상된다. 비만인 사람들의 경우, 혈장 그렐린 수준이 감소되어, 비만인 피검자의 상승된 인슐린 또는 렙틴 수준이 그렐린 분비를 저하시킨다고 제안되었다(참조: Tschop M et al, Diabetes 2001, 50: 707-709).
사람 및 동물의 성장 호르몬의 방출은 성장 호르몬 분비 결핍을 특징으로 하는 생리학적 또는 병태생리학적 질환을 치료할 뿐만 아니라 성장 호르몬의 동화 작용에 의해 개선되는 질환을 치료하는 것으로 여겨진다.
초기에, GH를 사용한 임상 적용은 GH 결핍 소아의 치료에 국한되었으나, 재조합 사람 성장 호르몬(rhGH)의 상용화로 GH의 기타 잠재적인 임상적 용도를 나타내는 연구가 다수 진행되었다(참조: Strobl JS et al., Pharmacol. Rev. 1994, 46: 1-34; Torosian MH, J. Pediatr. Endocrinol. 1993, 6: 93-97). rhGH는 화상, 상 처, 골절 환자의 치료와, 보다 최근에는 글루코코르티코이드, 화학요법 및 AIDS의 이화 작용을 역전시킬 뿐만 아니라 신체 조성을 개질시키는 데 대하여 가능성을 나타낸 바 있다(참조: Rudman D et al., N. Engl. J. Med. 1990, 323: 1-6; Papadakis MA et al., Ann. Intern. Med. 1996, 124: 708-716; Welle S et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996, 81: 3239-3243).
뇌하수체에서 합성되어 저장된 GH는 2가지 공지된 시상하부 호르몬, 즉 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH) 및 억제 호르몬 소마소스타틴(성장억제호르몬)(SRIF)의 제어하에 방출된다. 대부분의 경우, GH 결핍은 시상하부 결핍에 관련된 것이지 GH의 뇌하수체 결핍에 관련된 것이 아니다. 그러므로, rhGH에 대한 대체 요법으로서, GH 결핍 환자는 뇌하수체로부터 내인성 GH를 방출하는 어떠한 화합물로도 치료받을 수도 있었다. 이는 GH 방출을 자극하는 GHRH로 수행될 수 있지만 합성 성장 호르몬 분비촉진제(GHS)로도 수행될 수 있다.
다수의 합성 펩티딜 및 비펩티딜 GHS, 예를 들면, GHRP 1, 2 및 6, 헥사렐린, MK-0677, EP-01572는 특이적으로 이 시기의 고아 수용체 "GHS 수용체"(이들중 몇 가지는 그렐린 및 그렐린/GHS 수용체가 밝혀지기 훨씬 전에 밝혀짐)에 결합하는 것으로 나타났다(참조: "Camanni F et al., Front Neuroendocrinol. 1998, 19: 47-72"; "Casanueva FF et al., Trends Endocrinol. Metab. 1999, 10: 30-38"; "van der Lely AJ et al., Endocrine Rev. 2004, 25: 426-457", 추가의 문헌에 대한 것). GHS는 또한 잠재적 GH 방출 작용을 나타내고 그렐린에 대하여 위에서 언급한 바와 동일한 생물학적 활성을 갖는다.
GHS는 또한 다음의 특허공보 또는 특허원에 기재되어 있다(완전한 목록은 아님): US 제6,071,926호, US 제6,329,342호, US 제6,194,578호, US 제2001/0041673호, US 제6,251,902호, US 제2001/0020012호, US 제2002/0013320호, US 제2002/0002137호, 제WO 95/14666호, 제WO 96/15148호, 제WO 01/96300호.
그렐린/GHS 유도된 GH 분비는 그렐린/GHS 수용체 1a형(GHS-R 1a)의 활성화에 의해 매개되는 한편, 그렐린과 GHS의 다른 효과들 중 적어도 일부가 또한 GHS 수용체 부류의 상이한 수용체 또는 주어진 GHS 수용체 위의 상이한 결합 부위에 의해서도 매개된다는 증거가 이제까지 있다.
GHS 수용체는 시상하부-뇌하수체 영역에만 집중되지만, 다른 중추 및 말초 조직에 분포되어 있는 것으로도 나타난다(참조: Hattori N et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 4284-4291; Gnanapavan S et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87: 2988-2991; Muccioli G et al., J. Endocrinol. 2000, 157: 99-106; Muccioli G et al., Ann. Endocrinol. 2000, 61: 27-31; Muccioli G et al., Eur. J. Pharmacol. 2002, 440: 235-254; Papotti M et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, 85: 3803-3807; Cassoni P et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1738-1745; Guan XM et al., Brain Res. Mol. Brain Res. 1997, 48: 23-29; Bluet-Pajot MT et al., Endocrine 2001, 14: 1-8; Korbonits M et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998, 83: 3624-3630).
사람에서는 추측상 단일 유전자에 의해 발현되거나 절편화된, 2종의 GHS 1형 수용체인 GHS-R 1a 및 GHS-R 1b가 확인되었다(참조: van der Lely AJ et al., Endocrine Rev. 2004, 25: 426-457; Howard AD et al., Science 1996, 273: 974-977; Smith RG et al., Endocr. Rev. 1997, 18: 621-645; Smith RG et al., Endocrine 2001, 14: 9-14; McKee KK et al., Mol. Endocrinol. 1997, 11: 415-423; Petersenn S, Minerva Endocrinol. 2002; 27: 243-256). 포유동물 종 중에서 고도의 서열 동일성이 GHS-R 1a에 대하여 보고된 바 있다(참조: Petersenn S, Minerva Endocrinol. 2002; 27: 243-256: between 91,8% and 95,6%).
모틸린 수용체는 52%가 일치하는 GHS 수용체 부류의 한 구성원으로서 밝혀졌다(참조: Smith RG et al., Endocrine 2001, 14: 9-14; McKee KK et al., Genomics 1997, 46: 426-434). 위장 모틸린 수용체 1a 및 GHS-R 1a는 매우 유사한 것으로 나타난다(참조: Smith RG et al., Endocrine 2001, 14: 9-14; Feighner SD et al., Science 1999, 284: 2184-2188).
기타 GHS 수용체 부류 구성원은 뉴로텐신 수용체, TRH 수용체, GPR38 (FM1), GPR39 (FM2) 및 FM3인 것으로 나타난다(참조: Smith RG et al., Endocr. Rev. 1997, 18: 621-645; Smith RG et al., Horm. Res. 1999, 51 (Suppl. 3): 1-8; Tan CP et al., Genomics 1998, 52: 223-229; Howard AD et al., Science 1996, 273: 974-977). 추가의 GHS 수용체 아형은 광범위한 중추 및 말초 조직에 존재하는 것으로 나타난다(참조: van der Lely AJ et al., Endocrine Rev. 2004, 25: 426-457). 예를 들면, CD36과 유사한 예상된 서열을 갖는 심장 GHS-R(참조: Bodart V et al., Circ. Res. 1999, 85: 796-802)과 당단백질 IV로 공지된 다기능 수용체(참조: Bodart V et al., Circ. Res. 2002, 90: 844-849)가 보고된 바 있다. 카소 니(Cassoni) 등(참조: J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1738-1745)은 기존의 GHS-R 1형과 상이한 특정 결합 부위에 결합하는 리간드에 의해 활성화되는 신생물성 유세포의 GHS-R 아형의 존재를 보고하였다. 추가로, 이들 저자가 수집한 데이터는 상이한 결합 부위 아형도 말초 장기의 GHS-R에 대하여 존재하며, 이는 이의 내분비선 또는 비내분비선으로 인한 것일 뿐만 아니라, 이의 정상 또는 신생물성 특성으로 인한 것일 수 있가는 가정을 뒷받침한다.
GHS 결합 부위의 편재는 이의 강한 성장 호르몬 분비촉진 특성과는 독립적으로, 그렐린 및 합성 GHS는 몇 가지 중요한 생리학적 및 병태생리학적 질환에 연루됨을 설명한다.
따라서, 잠재적 임상 적용은 특히 다음을 포함한다:
a) 에너지 균형 및/또는 식품 섭취의 단기간, 중기간 및 장기간 조절(참조: Tschop M et al., Nature 2000, 407: 908-913; Asakawa A et al., Gut 2003, 52: 947-952; US 2001/0020012; Kojima M et al., Curr. Opin. Pharmacol. 2002, 2: 665-668; Horvath TL et al., Curr. Pharm. Des. 2003, 9: 1383-1395; Wren AM et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 5992-5995).
GHS-R1a의 발현은 시상하부 뇌실곁핵의 뉴런에서 나타났다. 이들 뉴런은 식품 섭취의 조절에 대하여 매개체 NPY를 생성하는 궁상핵과 같이, 날신경을 주요 시상하부 회로로 보낸다. 그렐린 및/또는 GHS에 의한 식품 섭취의 자극은 궁상핵의 NPY의 증가에 의해 매개된다고 생각된다(참조: Willesen MG et al., Neuroendocrin. 1999, 70: 306-316). 항그렐린 IgG의 단일 투여(icv 또는 ip)는 마른 래트의 급성 급식을 억제하였다(참조: Bagnasco M et al., Regul. Pept. 2003, 111: 161-167). 항그렐린 IgG의 만성 일일 2회 icv 투여는 5일의 기간에 걸쳐 체중을 감소시켰다(참조: Murakami N et al., J. Endocrinol. 2002, 174: 283-288).
펩티드 GHS-R 1a 길항제, [D-Lys-3]-GHRP-6을 사용한 최근의 연구에서는 식이 유도된 비만 마우스들의 식품 섭취 및 체중 증가 감소가 나타났다(참조: Asakawa A et al., Gut, 2003, 52: 947-952). 초기에 성장 호르몬 분비촉진을 특징으로 하는 펩티딜 화합물이 성장 호르몬 분비를 유도하지 않고 래트의 식품 섭취를 선택적으로 자극할 수 있다는 사실은 시상하부의 GHS-R1a와는 상이한 GHS-R 아형의 존재를 제안한다(참조: Torsello A et al., Neuroendocrin. 2000, 72: 327-332; Torsello A et al., Eur. J. Pharmacol. 1998, 360: 123-129).
b) 지방조직생성(지방발생), 지방과다증 및/또는 비만의 치료 및 체중 감소(참조: Tschop M et al., Nature 2000, 407: 908-913; Asakawa A et al., Gut 2003, 52: 947-952)
자유롭게 급식하는 마우스 및 래트들의 그렐린 및/또는 GHS 만성 투여로 체중 증가 및 지방 이용률 감소가 발생한다(참조: Tschop M et al., Nature 2000, 407: 908-913). 추가로, 그렐린 및 des-옥타노일 그렐린이 생체내에서 지방조직생성을 촉진하고(참조: Thompson NM et al., Endocrinol. 2004, 145: 234-242), 비 GHS-R 1a형을 통한 래트 지방세포의 이소프로테렌올 유도된 지방분해를 억제한다(참조: Muccioli G et al., Eur. J. Pharmacol. 2004, 498: 27-35)고 보고된 바 있 다. 다른 한편으로, 래트 지방세포에서의 GHS-R1a 발현은 노화에 따라 지방조직생성 동안 증가함을 설명하는 보고서가 또한 존재한다(참조: Choi K et al., Endocrinol. 2003, 144, 754-759).
c) 종양 세포 증식의 치료
성장 호르몬의 분비를 조절하는 시상하부-뇌하수체 축의 다른 구성원에 대한 경우로서, 그렐린 및 GHS-수용체가 일부 암에서 중요한 자가분비/주변분비 역할을 할 수 있음을 나타내는 증거가 나타나 있다(참조: Jeffery PL et al., Cytokine Growth Factor Rev. 2003, 14: 113-122). 그렐린, 펩티딜 및 비펩티딜 GHS에 대한 특정 결합 부위는 전립선 암 세포주 PC3과 같은 종양 조직(참조: Jeffery PL et al., J. Endocrinology 2002, 172: R7-R11), 갑상선 조직(참조: Cassoni P et al., J. Endocrinol. 2000, 165: 139-146), 폐암 세포 CALU-1(참조: Ghe C et al., Endocrinol. 2002, 143: 484-491) 및 유방암종(참조: Cassoni P et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1738-1745)에 존재한다.
유방의 경우, GHS에 대한 특정 결합 부위가 종양 조직에서 발견되는 반면, 정상 유방 실질은 이러한 수용체를 나타내지 않았다. 합성 GHS는 폐암 세포 GALU-1의 증식(참조: Ghe C et al., Endocrinol. 2002, 143: 484-491) 및 유방암 세포주의 증식(참조: Cassoni P et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86: 1738-1745)을 억제하는 것으로 보고된 바 있다.
그렐린과 비아실화 그렐린은 종양 조직에 결합된다. 비아실화 그렐린은 GHS-R1a에 결합될 수 없기 때문에, 종양 조직에 대한 GHS의 결합 부위는 GHS-R1a와 는 상이하다. 이러한 데이터로부터, 종양 조직에서의 결합 부위는 GHS-R1a의 리간드와, 또한 기타의 아직 특정화되지 않은 화학 구조를 인지한다는 것을 예상할 수 있다. 따라서, GHS-R1a의 합성 리간드는 GHS 수용체의 종양 세포 발현 아형의 증식을 방지하는 잠재성을 가질 수 있다.
d) 염증 치료/소염 효과
과대사 및 악액질이 임상적으로 명시된 만성 관절염에서의 그렐린 효능제 성장 호르몬 방출 펩티드-2(GHRP-2)의 소염 효과가 나타났다(Granado M et al., Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005, 288: E486-492). 이들 데이터는 GHRP-2의 소염 작용이 면역 경쟁 세포에 의해 발현되는 그렐린 수용체의 활성화에 의해 매개됨을 제안한다.
e) 악액질의 치료
악액질의 동물 모델에 투여된 재조합 성장 호르몬의 항악액질 효과(참조: Roubenoff R et al., arthritis Rheum. 1997, 40(3): 534-539)를 나타낼 수 있었다(참조: Ibanez de Caceres I et al., J. Endocrin. 2000, 165(3): 537-544). 이러한 발견은 또한 류머티스성 관절염 환자의 데이터와도 동조하는 것이다(참조: Roubenoff R et al., J Clin Invest. 1994, 93(6): 2379-2386).
f) 위절제술의 치료(그렐린 대체 요법)
위 호르몬 그렐린을 위절제 또는 가짜 수술(sham operation)한 마우스들에게 제공하였다(참조: Dornonville de la Cour C et al., Gut 2005, 54(7): 907-913). 제시된 결과는 적어도 부분적인 역 위절제 그렐린 대체 요법이 체중 및 체지방 감 소를 유도하였음을 나타낸다.
g) (위) 수술후 장폐색증의 치료
래트의 위장관의 운동 기능에 대한 그렐린의 효과를 평가하였다. 그렐린이 지연된 위의 배설을 역행시키고 수술후 위장 폐색의 치료/역행에 유용한 강한 위장운동 촉진제임이 나타날 수 있었다(참조: Trudel L et al., Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002, 282(6): G948-G952).
h) 당뇨병의 치료(I형 및 II형 당뇨병)
렙틴 결핍 마우스들의 그렐린 제거의 효과가 연구되었다(참조: Sun et al., Cell Metabolism 2006, 3: 379-386). 결과는 그렐린의 고갈이 글루코스 챌린지(challenge)에 반응하여 인슐린 분비를 증가시킴을 보여주는데, 이는 그렐린의 억제 또는 그렐린의 활성을 상쇄시키는 것이 I형 당뇨병 및 II형 당뇨병을 당뇨병의 치료에 대한 가능한 방법일 수 있음을 나타낸다(제WO 03/051389호를 또한 참조).
추가의 적용 분야는 주요 수술을 받은 환자의 회복 촉진(예: US 제6,194,578호), 화상 환자의 회복 촉진(예: US 제6,194,578호), 주요 수술 후의 단백질 이화작용 반응의 감쇠(예: US 제6,194,578호), 급성 및 만성 질환으로 인한 악액질 및 단백질 손실 감소(예: US 제6,194,578호), 항우울제와 병용하여 의료 시술을 받은 환자의 중추 신경계 장애의 치료(예: US 제2002/0002137 A1호), 골절 복구 및 연골 성장의 촉진(예: US 제6,194,578호), 골다공증의 치료 또는 예방, 면역계의 자극, 상처 치유 촉진(예: US 제6,194,578호), 프라더-윌리(Prader-Willi) 증후군, 터너(Turner) 증후군 및 비만과 관련된 성장 지체의 치료, 자궁내 성장 지체, 골 이 형성, 과코르티솔증 및 쿠싱(Cushing) 증후군의 치료, 골연골이형성증, 누난(Noonan) 증후군, 정신분열증, 우울증 및 알츠하이머 질환의 치료, 폐 이형성증 및 호흡기 의존증의 치료, 췌도세포증을 포함한 고인슐린혈증의 치료, 배란 유도에 대한 보조 치료, 흉선 기능의 노화 관련 감퇴의 예방, 근육 강도 및 이동성 개선(예: US 제6,194,578호), 피부 두께 유지(예: US 제6,194,578호), 수면 질의 개선(예: US 제6,071,926호), 울혈성 심장 마비를 단독으로(예: US 제6,329,342호; US 제6,194,578호) 및 코르티코트로핀 방출 인자 길항제와 배합하여 예방(예: US 제2001/0041673호), 대사 생체향상성 또는 신장 생체향상성(예: 허약한 노령자의)(예: US 제6,194,578호), 혈당 조절 개선(예: US 제6,251,902호), 전신 홍반 루프스 및 염증성 장 질환의 치료(예: US 제2002/0013320호), 노화 또는 비만과 관련된 허약 치료 또는 예방, 및 조골세포의 자극을 포함한다.
식품 섭취의 자극(참조: Wren AM et al., Diabetes 2001, 50: 2540-2547), 반려 동물의 면역계의 자극 및 노화에 따른 장애의 치료, 가축의 성장 촉진 및 양털 성장 자극과 같은 잠재적 적용에 있어서 동물들이 빠지지 않았다.
트리아졸 잔기를 함유하는 화합물은 이의 다양한 생물학적 활성으로 인하여 의약 화학에서 널리 인지되어 왔다. 다음의 특허 계열는 모두 상이한 의약 지시에 사용하기 위한 특정한 생물학적 작용을 나타낸다고 하는 헤테로사이클릭 화합물에 관한 것이다. 트리아졸 잔기는 암시적으로 또는 명백하게 함유된다. 그러나, 이들 특허 종류중 어느 것도 GHS 수용체 부류의 그렐린 유사 리간드나 이들 수용체의 조절이나 GH 분비촉진 특성 등을 언급하지 않았다.
제WO 2004/111015호에는 글루코코르티코이드 수용체의 조절자가 기재되어 있다. 제WO 2004/052280호에는 VEGF 수용체의 티로신 키나제 활성의 억제제로서의 항혈관신생 화합물 및 암에서의 이의 용도가 기재되어 있다. 제WO 2004/096795호에는 또한 티로신 키나제 억제제, 바람직하게는 C-FMS 억제제가 기재되어 있다. 제WO 03/011831호 및 제WO 03/011210호에는 둘 다 니트릭 옥사이드 신타제의 억제제로서의 헤테로아릴헤테로알킬아민 유도체가 기재되어 있다. 제WO 02/00651호는 혈전색전성 장애에 사용하기 위한 XA 인자 억제제에 관한 것이다. 제WO 01/94318호 및 제WO 01/94317호에는 둘 다 약제 회수 고처리량 스크리닝에 사용하기 위한 치환된 아졸 유도체의 화학적 라이브러리 및 이의 합성방법이 기재되어 있다. 그러나, 당해 문헌들은 어떠한 생물학적 활성이나 어떠한 의약적 용도를 제공하지 못하고 특정한 화합물이 명명되어 있지도 않다. 제WO 00/76971호 및 제WO 00/76970호에는 둘 다 항혈전제로서 유용한 세린 프로테아제 억제제가 청구되어 있다. 제WO 01/36395호에는 파르네실 트랜스퍼라제 억제제로서의 트리아졸 유도체가 기재되어 있다. 제WO 96/33176호 및 US 제5,703,092호는 메탈로프로테아제 및 TNF 억제제로서의 하이드록삼산 화합물에 관한 것이다. 제WO 93/09095호에는 2-헤테로사이클릭에틸아민 유도체 및 심경학적 및 신경퇴행성 장애에서의 이의 용도가 기재되어 있다. 제WO 2004/103270호에는 혈전증의 치료용 화합물, 특히 XIa 인자 억제제가 청구되어 있다. 제WO 98/38177호, US 제6,506,782호, US 제6,849,650호 및 US 제2003/0130188호에는 모두 베타-아밀로이드 펩티드 방출 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 또는 알츠하이머 질환에 사용하기 위한 이의 합성방법이 기재되어 있다.
GHS로서 유용할 수 있는 헤테로사이클릭 화합물은 또한 문헌에 기재된 바 있다.
예를 들면, 제WO 00/54729호에는 GH의 내인성 생성 및/또는 방출을 자극한다고 하고 또한 트리아졸 잔기를 함유할 수 있는 GH 분비촉진제로서의 헤테로사이클릭 방향족 화합물이 기재되어 있다. 또한, 내인성 GH의 수준을 증가시키거나 이러한 GHS를 투여하여 GH의 내인성 생성 또는 방출을 증가시키는 방법이 기재되어 있다. 추가로, 이러한 GHS를 투여하는, 골다공증의 예방 또는 치료방법(골 밀도 및/또는 강도 개선), 비만 치료방법, 노령자의 근육량 및/또는 근육 강도 및 기능 증가방법 또는 노령자의 허약 역전 또는 예방방법이 제공되어 있다.
그러나, 제WO 00/54729호는 생체내 GH 방출을 청구하고 있지만, 이러한 효과를 사실상 증명하지 못하고 있다. GH의 내인성 생성 및/또는 방출의 어떠한 자극이라도 나타내거나 이의 증가를 나타내는 시험관내나 생체내 데이터가 포함되어 있지도 않다.
게다가, 제WO 00/54729호에는 어떠한 생물학적 표적에 대한 청구된 화합물을 작용이 설명되거나 나타나 있지 않은데, 즉 청구된 화합물은 이들에 결합하여 이의 활성을 조절하는 예를 들면, 수용체 부류의 하나 이상의 특정 수용체의 리간드라고 나타나/설명되어 있지 않다.
추가로, 제WO 00/54729호에는 청구된 화합물의 억제 및/또는 길항 작용이 설명되거나 나타나 있지 않다. 사실상, 이러한 화합물은 내인성 GH의 수준을 감소시키고/시키거나 GH의 내인성 생성 및/또는 방출을 억제하거나 감소시키는 것으로 나 타나 있지 않다. 또한, 어떠한 수용체에 대해서도 억제 활성이 언급되어 있지 않고 명백하지도 않다.
US 제6,525,203호, US 제6,518,292호 및 US 제6,660,760호는 제WO 00/54729호와 동일한 특허 계열의 구성원들이지만, 청구된 주 물질로서 트리아졸 잔기를 더이상 포함하지 않는다. 생물학적 활성과 관련하여, 제WO 00/54729호에 대하여 위에서 기술한 사실이 적용된다.
제WO 2004/021984호에는 GH의 내인성 생성 또는 방출을 자극하는 데 유용하다고 하는 헤테로사이클릭 방향족 화합물 GH 분비촉진제가 기재되어 있다. 그러나, 청구된 화합물은 이환 내지 사환식 방향족 환으로 이루어져 있으며, 트리아졸을 함유하지 않는다.
제WO 00/54729호와 유사하게 생체내 GH 방출이 청구되어 있지만, GH의 내인성 생성 및/또는 방출의 어떠한 자극 또는 이의 증가를 나타내는 시험관내 또는 생체내 데이터가 포함되어 있지 않다. 생물학적 활성과 관련하여, 제WO 00/54729호에 대해서 기술한 동일한 사실이 적용된다.
제WO 97/23508호에는 GHS로서 펩티드 의사 특성을 갖는 화합물이 청구되어 있으며, 시험관내 뇌하수체 세포에 직접 작용하여 이로부터 GH를 방출하고 개선된 특성, 예를 들면, 단백질 가수분해에 대한 개선된 내성 및 개선된 생체이용률을 나타낸다고 언급되어 있다. 또한, 청구된 화합물은 또한 생체내에서 투여되어 GH 방출을 증가시킬 수 있다. 화합물은 펩티드 유도체이고 명백하게 트리아졸 잔기를 함유하지 않는다.
그러나, 역시 위의 제WO 00/54729호 및 제WO 2004/021984호와 유사하게, 제WO 97/23508호에는 청구된 효과, 예를 들면, 뇌하수체 세포에 대한 직접 작용, 이로부터의 GH 방출 및 개선된 특성을 나타내는 시험관내 또는 생체내 데이터가 전혀 나타나 있지 않다. 추가로, 생물학적 표적 및 억제/길항 작용과 관련하여, 제WO 00/54729호에 대하여 위에서 기술한 사실이 적용된다.
US 제6,127,391호, US 제5,977,178호 및 US 제6,555,570호는 제WO 97/23508호와 동일한 특허 계열의 구성원이다. 제WO 97/23508호에 대하여 기술한 사실이 적용된다.
본 발명은 포유동물, 특히 사람의, GHS 수용체에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료에 사용될 수 있는 신규한 화합물을 제공하는 목적이 있다. 본 발명의 또 다른 목적은 GHS의 조절에 의해 성취되는 상기와 같은 치료를 위한 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 이러한 치료용 GHS 수용체의 길항제를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 이러한 치료용 GHS 수용체의 효능제를 제공하는 것이다.
놀랍게도, 본 발명의 목적은 한 측면에서 GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 화학식 I의 화합물을 제공함으로써 해결되었다.
위의 화학식 I에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및/또는 헤테로사이클릴알킬 그룹에서 임의로 치환된, "수소원자, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 바람직하게는 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 임의로 치환된 "알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R3 및 R4 라디칼 중의 하나는 수소원자이고, 다른 하나는 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및/또는 헤테로사이클릴알킬 그룹에서 임의로 치환된, "수소원자, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, -알킬-O-아릴, -알킬-O-아릴알킬, -알킬-O-헤테로아릴, -알킬-O-헤테로아릴알킬, -알킬-O-헤테로사이클릴, 알킬-O-헤테로사이클릴알킬, -알킬-CO-아릴, -알킬-CO-아릴알킬, -알킬-CO-헤테로아릴, -알킬-CO-헤테로아릴알킬, -알킬-CO-헤테로사이클릴, -알킬-CO-헤테로사이클릴알킬, -알킬-C(O)O-아릴, -알킬-C(O)O-아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로아릴, -알킬-C(O)O-헤테로아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴알킬, -알킬-CO-NH2, -알킬-CO-OH, -알킬-NH2, -알킬-NH-C(NH)-NH2, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐, 알킬-S-알킬, 알킬-S-H"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 바람직하게는 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및/또는 헤테로사이클릴알킬 그룹에서 임의로 치환된, "아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, -알킬-O-아릴, -알킬-O-아릴알킬, -알킬-O-헤테로아릴, -알킬-O-헤테로아릴알킬, -알킬-O-헤테로사이클릴, 알킬-O-헤테로사이클릴알킬, -알킬-CO-아릴, -알킬-CO-아릴알킬, -알킬-CO-헤테로아릴, -알킬-CO-헤테로아릴알킬, -알킬-CO-헤테로사이클릴, 알킬-CO-헤테로사이클 릴알킬, -알킬-C(O)O-아릴, -알킬-C(O)O-아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로아릴, -알킬-C(O)O-헤테로아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴알킬, -알킬-CO-NH2, -알킬-CO-OH, -알킬-NH2, -알킬-NH-C(NH)-NH2"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R5는 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 임의로 치환된, "수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, -CO-알킬, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬알킬, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로사이클릴, -CO-헤테로사이클릴알킬, -CO-C*(R9R10)-NH2, -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2, -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 바람직하게는 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 임의로 치환된, "수소원자, -CO-알킬, -CO-사이클로알킬, -CO-아릴, -CO-헤테로아릴, -CO-아릴알킬, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로사이클릴, -CO-C*(R9R10)-NH2, -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2, -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6은 "수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 수소원자이고,
R7 및 R8은 서로 독립적으로 "수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 수소원자이고,
R9 및 R10은 서로 독립적으로 "수소원자, 알킬, 천연 α-아미노산 측쇄, 비천연 α-아미노산 측쇄"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 "수소원자, 알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
m은 0, 1 또는 2, 바람직하게는 0이며,
*는 키랄인 경우 R 또는 S 형태의 탄소원자를 의미한다.
바람직한 양태에서, R3이 "-알킬-CO-아릴, -알킬-CO-아릴알킬, -알킬-CO-헤테로아릴, -알킬-CO-헤테로아릴알킬, -알킬-CO-헤테로사이클릴, 알킬-CO-헤테로사이클릴알킬, -알킬-C(O)O-아릴, -알킬-C(O)O-아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로아릴, -알킬-C(O)O-헤테로아릴알킬, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴, -알킬-C(O)O-헤테로사이클릴알킬, -알킬-CO-NH2, -알킬-CO-OH, -알킬-NH-C(NH)-NH2, 알킬-S-알킬, 알킬-S-H"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 "-알킬-CO-아릴알킬, -알킬-C(O)O-아릴알킬, -알킬-CO-NH2, -알킬-CO-OH"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 화학식 I에 따르는 화합물이 제공된다.
또 다른 바람직한 양태에서,
R4가 수소원자이고,
R5가 "수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬-알킬, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로사이클릴, -CO-헤테로사이클릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
단 R5가 "-CO-헤테로아릴알킬"인 경우, "헤테로아릴"은 이미다졸이 아니고,
단 R5가 "-CO-헤테로사이클릴"이고 "헤테로사이클릴"이 헤테로원자로서 질소원자만을 함유하는 경우, 2개 이상의 질소원자는 "헤테로사이클릴"에 함유되고,
단 R5가 "-CO-헤테로사이클릴알킬"이고 "헤테로사이클릴"이 헤테로원자로서 질소원자만을 함유하는 경우, 1 또는 2개의 질소원자가 "헤테로사이클릴"에 함유되면 질소원자는 "헤테로사이클릴"을 카보닐 그룹 "-CO-"에 직접 연결하는 원자의 위치인 "헤테로사이클릴"의 1위치에 위치하지 않고,
여기서, "알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬알킬, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로사이클릴 및/또는 -CO-헤테로사이클릴알킬"은 "할로겐, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-아릴알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독 립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 임의로 치환되고,
단 R5가 "-CO-사이클로알킬" 또는 "-CO-사이클로알킬알킬"인 경우, R5는 "사이클로알킬"을 R5가 "-CO-사이클로알킬"인 경우 카보닐 그룹 "-CO-"에, R5가 "-CO-사이클로알킬알킬"인 경우 "알킬"에 직접 연결하는 C 원자의 위치인 "사이클로알킬"의 1위치에서 NR7R8로 치환되지 않고,
단 R5가 "-CO-아릴" 또는 "-CO-아릴알킬"이고, "아릴"이 페닐/벤젠이고 1개의치환체로 치환될 뿐인 경우, 이러한 1개의 치환체는 -NR7R8이 아니고,
R6이 수소원자이고,
R7 및 R8이 서로 독립적으로 "수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 수소원자이며,
m이 0, 1 또는 2, 보다 바람직하게는 0인, GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 위의 화학식 I에 따르는 화합물이 제공된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도,
R1이 "수소, 메틸, (2-메톡시페닐)-메틸, (3-메톡시페닐)-메틸, (4-메톡시페닐)-메틸, (3-메톡시페닐)-에틸, (4-메톡시페닐)-에틸, 페닐, 페닐-메틸, 페닐-에틸, (4-에틸페닐)-메틸, (4-메틸페닐)-메틸, (4-플루오로페닐)-메틸, (4-브로모페닐)-메틸, (2,4-디메톡시페닐)-메틸, (3,5-디메톡시페닐)-메틸, 2,2-디페닐-에틸, 나프탈린-1-일-메틸, 1H-인돌-3-일-메틸, 2-(1H-인돌-3-일)-에틸, 3-(1H-인돌-3-일)-프로필, 4-메틸-페닐, 4-에틸-페닐, n-헥실, (3,4-디클로로페닐)-메틸, (4-니 트로-페닐)-메틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, (티오펜-2-일)-메틸, (티오펜-3-일)-메틸, (푸란-2-일)-메틸, (푸란-3-일)-메틸"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R2가 "메틸, 1H-인돌-3-일-메틸, 2-(1H-인돌-3-일)-에틸, 3-(1H-인돌-3-일)-프로필, 2-페닐-에틸, 3-페닐-프로필, 4-페닐-부틸, 2-메톡시-페닐메틸, 3-메톡시-페닐메틸, 4-메톡시-페닐메틸, 2-메톡시-페닐에틸, 3-메톡시-페닐에틸, 4-메톡시-페닐에틸"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R3이 "수소원자, 메틸, 프로판-2-일, 2-메틸-프로판-1-일, 부탄-2-일, 부탄-1-일, -CH2-SH, -(CH2)2-S-CH3, 1H-인돌-3-일-메틸, 페닐-메틸, 2-페닐-에틸, -CH2-O-CH2-페닐, -CH2-CO-CH2-페닐, -(CH2)2-CO-CH2-페닐, -CH2-C(O)O-페닐, -(CH2)2-C(O)O-페닐, 하이드록시-메틸, 1-하이드록시-에탄-1-일, -CH2-CO-NH2, -(CH2)2-CO-NH2, (1-하이드록시-벤젠-4-일)-메틸, -CH2-CO-OH, -(CH2)2-CO-OH, -(CH2)4-NH2, (1H-이미다졸-5-일)-메틸, -(CH2)3-NH-C(NH)-NH2, -(CH2)3-NH2, -(CH2)3-NH-CO-NH2"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 "1H-인돌-3-일-메틸, -CH2-CO-CH2-페닐, -(CH2)2-CO-CH2-페닐, -CH2-C(O)O-페닐, -(CH2)2-C(O)O-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R4가 수소원자이고,
R5가 "수소원자, -CO-CH2-NH2(Gly 잔기), -CO-CH2-CH2-NH2(β-α 잔기), -CO- CHCH3-NH2(D- 및/또는 L-α-Ala 잔기), -CO-(피롤리딘-2-일)(D- 및/또는 L-Pro 잔기), 2-아미노-2-카보닐-프로판(2-아미노-이소부티르산/Aib 잔기) , 4-카보닐-1H-피페리딘, 3-카보닐-1H-피페리딘, R-(3-카보닐-1H-피페리딘), S-(3-카보닐-1H-피페리딘), 2-카보닐-1H-피페리딘, R-(2-카보닐-1H-피페리딘), S-(2-카보닐-1H-피페리딘), 1-아미노-2-카보닐-벤젠, 카보닐-사이클로헥산, 2-아세틸-피리딘, 3-아세틸-피리딘, 4-아세틸-피리딘, 2-프로피오닐-피리딘, 3-프로피오닐-피리딘, 4-프로피오닐-피리딘, (R-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, (S-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, 2-카보닐-1H-이미다졸, 2-카보닐-피리딘, 3-카보닐-피리딘, 4-카보닐-피리딘, 2-아미노-3-카보닐-피리딘, 2-카보닐-피라진, 2-카보닐-4-하이드록시-1H-피롤리딘, 4-카보닐-1H,3H-디아자사이클로헥산, 메틸설포닐, 페닐설포닐, 1-카보닐-1-아미노-2-페닐에탄, 페닐메틸, 1-카보닐-4-아지드-벤젠, 2-카보닐-2,5-디하이드로-1H-피롤, 2-카보닐-피페라진, 2-카보닐-1H-피롤리딘, 2-아미노에탄, 카보닐-벤젠, 2-카보닐-피라진, 3-카보닐-피라진, 4-카보닐-옥사사이클로헥산, 4-메틸-페닐설포닐, 페닐메틸-설포닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 수소원자이며,
m이 0인, GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 화학식 I에 따르는 화합물을 제공함으로써 달성되었다.
바람직한 양태에서, R3이 "-CH2-CO-CH2-페닐, -(CH2)2-CO-CH2-페닐, -CH2-CO-NH2, -(CH2)2-CO-NH2, -CH2-CO-OH, -(CH2)2-CO-OH, -(CH2)3-NH-C(NH)-NH2, -CH2-SH, -(CH2)2-S-CH3"로 이루어진 그룹으로부터 선택된, GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 위의 화학식 I에 따르는 화합물이 제공된다.
또 다른 바람직한 양태에서, R5가 "수소원자, 메틸설포닐, 페닐설포닐, 카보닐-사이클로헥산, (R-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, (S-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, 2-카보닐-피리딘, 3-카보닐-피리딘, 4-카보닐-피리딘, 2-아세틸-피리딘, 3-아세틸-피리딘, 4-아세틸-피리딘, 2-프로피오닐-피리딘, 3-프로피오닐-피리딘, 4-프로피오닐-피리딘, 2-아미노-3-카보닐-피리딘, 2-카보닐-1H-이미다졸, 2-카보닐-피라진, 4-카보닐-1H,3H-디아자사이클로헥산"으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있는 위의 화학식 I에 따르는 화합물이 제공된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신규한 트리아졸 화합물을 제공함으로써 달성되었다:
화합물 1 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 2 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 3 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 4 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 5 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 6 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 7 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 8 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 9 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 10 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 11 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 12 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 13 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 14 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 15 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 16 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 17 (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 18 (S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 19 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 20 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 21 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 22 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 23 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 24 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 25 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 26 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 27 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 28 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 29 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 30 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 31 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 32 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 33 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 34 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 36 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 37 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 38 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,
화합물 39 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 40 (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 41 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 42 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 43 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 44 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 45 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 46 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 47 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 48 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 49 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 50 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 51 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 52 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,
화합물 53 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드,
화합물 54 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 55 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 56 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드,
화합물 57 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,
화합물 58 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,
화합물 59 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드,
화합물 60 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 61 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 62 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 63 (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 64 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 65 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,
화합물 66 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,
화합물 67 (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,
화합물 68 (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 69 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 70 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 71 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,
화합물 72 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,
화합물 73 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 74 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,
화합물 75 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 76 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,
화합물 77 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,
화합물 78 (R)-N-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,
화합물 79 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 80 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 81 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,
화합물 82 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 83 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 84 (R)-N-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,
화합물 85 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,
화합물 86 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드,
화합물 87 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 88 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 89 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 90 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 91 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 92 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 93 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 94 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 95 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 96 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 97 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 98 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 99 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 100 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 101 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 102 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 103 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 104 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 105 (R)-N-(1-(5-벤질-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 106 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 107 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 108 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 109 (R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 110 (R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 111 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 112 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 113 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 114 (R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 115 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 116 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 117 (R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 118 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 119 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,
화합물 120 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 121 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 122 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 124 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 125 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 126 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 128 N-((R)-1-(4-(4-니트로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 129 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 130 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 131 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 132 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 133 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 134 (S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 135 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 136 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,
화합물 137 (2R)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,
화합물 138 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 139 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노피리딘-3-카복스아미드,
화합물 140 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,
화합물 141 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,
화합물 142 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 143 (2S)-N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 144 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 145 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 146 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 147 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 148 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 149 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 150 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,
화합물 152 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 153 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-트랜스-아미노사이클로헥산카복스아미드,
화합물 154 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,
화합물 155 (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,
화합물 156 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,
화합물 157 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 158 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 159 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 160 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,
화합물 161 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,
화합물 162 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,
화합물 163 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 164 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 165 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-아세트아미드,
화합물 166 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 167 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 168 N-((R)-1-(5-(4-메톡시벤질)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 169 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 170 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)2-아미노-아세트아미드,
화합물 171 (R)-벤질-3-(2-아미노이소부티르아미도)-3-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-프로파노에이트,
화합물 172 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 173 N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 174 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 175 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 176 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드,
화합물 177 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-페닐메탄설포닐아민,
화합물 178 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,
화합물 179 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 180 N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민,
화합물 181 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 182 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,
화합물 183 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,
화합물 184 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드,
화합물 185 N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,
화합물 186 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드,
화합물 187 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,
화합물 188 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드,
화합물 189 N-벤질-(R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,
화합물 190 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드.
의심을 피하기 위하여, 위에서 나타낸 화합물의 화학명과 화학 구조가 실수로 상응하지 않는 경우, 화학 구조가 화합물을 분명히 정의하고 있는 것으로 간주한다.
바람직한 양태에서, 이들 화합물은 GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있다.
추가의 바람직한 양태에서, 본원에 나타낸 모든 트리아졸 화합물, 즉 이하에는 본 발명의 화합물이라고 일반적으로(위의 화학식 I 및 상이한 R 라디칼에 의하여) 명백히 나타낸 화합물은 GHS 수용체에 의해 매개되는 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있으며, 치료는 GHS 수용체의 조절에 의해 달성된다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 모든 화합물은 GHS 수용체의 길항제이다.
보다 바람직하게는, GHS 수용체의 길항제는 화합물 1, 3, 12, 13, 14, 18, 20, 22, 23, 33, 36, 37, 38, 41, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 57, 58, 59, 60, 61, 63, 64, 65, 66, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 79, 80, 82, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 93, 101, 102, 109, 114, 116, 119, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 145, 146, 147, 148, 150, 152, 153, 154, 156, 157, 159, 160, 161, 164, 171, 174, 176, 178, 179, 182, 184, 186, 188 및/또는 화합물 190으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물이다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명의 모든 화합물은 GHS 수용체의 효능제이다.
보다 바람직하게는, GHS 수용체의 효능제는 화합물 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 17, 19, 21, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 34, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 54, 55, 56, 62, 67, 78, 81, 83, 84, 87, 92, 94, 99, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 110, 111, 115, 117, 118, 121, 122, 124, 130, 131, 142, 155, 158, 163, 173, 175, 180, 181, 183, 185 및/또는 화합물 187로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물이다.
화학식 I의 위의 화합물의 설명에 대하여 나타낸 용어는 상세한 설명 또는 청구의 범위에 달리 지시하지 않는 한, 다음의 의미를 갖는다:
용어 "치환된"은 상응하는 라디칼 또는 그룹이 하나 이상의치환체를 가짐을 의미한다. 라디칼이 복수의 치환체를 갖고 다양한 치환체의 선택이 명시되어 있는 경우, 치환체는 서로 독립적으로 선택되고 동일할 필요가 없다. 용어 "치환되지 않은"은 상응하는 그룹이 치환체를 갖지 않음을 의미한다. 용어 "임의로 치환된"은 상응하는 그룹이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되거나 치환되지 않음을 의미 한다. 용어 "3개 이하의 치환체에 의해 치환된"은 상응하는 라디칼 또는 그룹이 1개 또는 2 또는 3개의 치환체에 의해 치환됨을 의미한다.
본 발명에 대하여 용어 "알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있는, C1-C12 탄소원자를 갖는 비환식 포화 탄화수소를 포함한다. 용어 "알킬"은 바람직하게는 탄소수 1 내지 8, 특히 바람직하게는 1 내지 6의 알킬 쇄를 나타낸다. 적합한 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸. 2급 부틸, 3급 부틸, n-펜틸, 3급 펜틸, 2- 또는 3-메틸-펜틸, n-헥실, 이소헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실이다.
용어 "사이클로알킬"은 1 내지 3개의 환을 함유하는 포화 또는 부분 불포화 비방향족 환형 탄화수소 그룹/라디칼을 나타내며, 이는 일환식 알킬, 이환식 알킬 및 삼환식 알킬을 함유하고, 환을 형성하는 탄소수는 총 3 내지 20, 바람직하게는 3 내지 10이며, 가장 바람직하게는 (C3-C8)-사이클로알킬이다. 적합한 사이클로알킬 라디칼의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로데실, 사이클로헥세닐, 사이클로펜테닐, 사이클로옥타디에닐이 있다.
용어 "사이클로알킬알킬"은 사이클로알킬 그룹이 알킬 그룹을 통하여 연결된 라디칼(여기서, 알킬 및 사이클로알킬 그룹은 본원에서 정의된 바와 같고, 바람직하게는 (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬 라디칼이다)을 말한다. 이의 예로는 사이클로프로필메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로헥세닐에틸이 있다.
본 발명에 대하여 용어 "알케닐"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 하나 이상의 이중 결합을 함유할 수 있는, C2-C12 탄소원자를 갖는 비환식 불포화 또는 부분 불포화 탄화수소를 포함한다. 용어 "알케닐"은 바람직하게는 탄소수 2 내지 8, 특히 바람직하게는 2 내지 6의 알케닐을 나타낸다. 예로는 비닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐 및 옥타디에닐 등이 있다.
용어 "알키닐"은 직쇄 또는 측쇄이거나 하나 이상의 삼중 결합을 함유할 수 있는 C2-C12 탄소원자를 갖는 비환식 불포화 또는 부분 불포화 탄화수소를 말한다. 용어 "알키닐"은 바람직하게는 탄소수 2 내지 8, 특히 바람직하게는 2 내지 6의 알키닐 쇄를 나타낸다. 예로는 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐이 있다.
용어 "아릴"은 탄소수가 3 내지 14, 바람직하게는 5 내지 14이고 추가로 포화, (부분) 불포화 또는 방향족 환형 시스템으로 융합될 수도 있는 방향족 탄화수소 시스템을 말한다. "아릴"의 예는 특히 페닐, 비페닐, 나프틸 및 안트라세닐 뿐만 아니라, 인다닐, 인데닐 또는 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸이 있다.
용어 "헤테로아릴"은 동일하거나 상이한 헤테로원자, 바람직하게는 질소, 산소 및/또는 황을 1개 이상, 필요한 경우, 2, 3, 4 또는 5개 포함하는 5원, 6원 또는 7원 환형 방향족 라디칼을 말한다. 질소원자의 수는 바람직하게는 0 내지 3개이고, 산소 및 황원자의 수는 0 내지 1개이다. 용어 "헤테로아릴"은 또한 방향족 환이 방향족 환이 헤테로아릴 라디칼의 목적하는 가능한 환 구성원을 통하여 본원에서 정의된 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹으로 융합된 것과 같은, 이환 또는 복소환 시스템의 일부인 시스템을 포함한다. "헤테로아 릴의 예로는 피롤릴, 티에닐, 푸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 이소퀴놀리닐이 포함된다.
용어 "아릴알킬" 및 "헤테로아릴알킬"은 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 알킬 그룹을 통하여 연결된 라디칼(여기서, 알킬, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 본원에서 정의된 바와 같다)을 말한다. 바람직한 "아릴알킬" 그룹은 페닐-(C1-C4)-알킬 라디칼, 바람직하게는 벤질 또는 페닐에틸 라디칼이다. 바람직한 "헤테로아릴알킬" 그룹은 인돌릴-(C1-C4)-알킬 라디칼, 바람직하게는 1H-인돌-3-일-메틸 또는 2(1H-인돌-3-일)-에틸이다.
용어 "헤테로사이클릴"은 포괄적으로 탄소원자일 수 있는 3 내지 14개, 바람직하게는 5 또는 6 내지 14개의 환 원자의 일환식 또는 다환식 시스템을 말한다. 그러나, 사이클릭 시스템은 또한 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자, 특히 질소, 산소 및/또는 황을 포함할 수도 있다. 사이클릭 시스템은 포화, 일불포화 또는 다불포화될 수 있지만 방향족일 수 없다. 2개 이상의 환으로 이루어진 사이클릭 시스템의 경우, 환은 융합되거나 스피로 또는 기타 연결될 수 있다. "헤테로사이클릴"라디칼은 적합한 구조를 생성시키는 어떠한 탄소 또는 헤테로원자에라도 결하보딜 수 있다. 예로는 피롤리디닐, 티아피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사피페라지닐, 옥사피페리디닐 및 옥사디아졸릴이 포함된다.
용어 "헤테로사이클릴알킬"은 헤테로사이클릴 그룹이 알킬 그룹을 통하여 연 결된 라디칼(여기서, 알킬 및 헤테로사이클릭 그룹은 본원에서 정의한 바와 같다)을 말한다.
용어 "알킬설포닐", "아릴설포닐" 및 "아릴알킬설포닐"은 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이 -SO2- 그룹을 통하여 연결된 라디칼(여기서, 알킬, 아릴 및 아릴알킬 그룹은 본원에서 정의한 바와 같다)을 말한다. 예로는 메틸설포닐 및 페닐설포닐이 있다.
용어 "할로겐", "할로겐 원자" 또는 "할로겐 치환체"(Hal-)는 1개, 필요한 경우, 복수의 불소 (F, 플루오로), 브롬(Br, 브로모), 염소(Cl, 클로로) 또는 요오드(I, 요오도) 원자를 말한다. "디할로겐", "트리할로겐" 및 "과할로겐"이라는 명칭은 각각 2, 3 또는 4개의 치환체(여기서, 각각의 치환체는 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택될 수 있다)를 말한다. "할로겐"은 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬 원자를 의미한다.
본 발명에 대하여 용어 "천연 α-아미노산 측쇄"는 공지된 20개의 단백질 발생 α-아미노산의 모든 측쇄 뿐만 아니라, 천연(즉, 어떠한 생물학적 시스템에서도) α-아미노산, 예를 들면, 셀레노시스테인, 피롤리신, 시트룰린, 오르니틴, 호모시스테인, N-메틸아르기닌, N-아세틸리신, γ-카복시글루타메이트, 5-하이드록시리신, 3-메틸히스티딘 및/또는 N,N,N-트리메틸리신의 측쇄도 말한다. 이와 관련하여, "측쇄"는 α-탄소원자에 결합된 잔기, 예를 들면, Ala 측쇄의 경우 메틸 또는 Phe 측쇄의 경우 벤질를 말한다.
본 발명에 대한 용어 "비천연 α-아미노산 측쇄"는 단백질 발생성도 아니고 천연으로 공지된 것도 아닌(즉, 어떠한 생물학적 시스템에서도) 공지된 α-아미노산의 모든 측쇄를 말한다. 예로는 노르로이신, 사이클로헥실글리신, 2-나프틸알라닌, 치환된 α-아미노산(예: 할로겐 치환된 Tyr 또는 Phe), 및 보호된 α-아미노산 측쇄(여기서, 보호 그룹, 예를 들면, Fmoc, Boc, Z, CBZ, Aloc, 트리틸, 아세틸 및/또는 벤질은 직접 결합/반응하여 관능화(예: 아미노, 하이드록시 및/또는 카복시 잔기)된다)가 있다. 이와 관련하여, "측쇄"는 "천연 α-아미노산 측쇄"에 대한 것을 말한다.
관능기(예: 아미노, 하이드록시 및/또는 카복시 잔기)를 갖는 R1 내지 R10 라디칼의 위의 양태, 예를 들면, 알킬-CO-NH2, -알킬-CO-OH, -알킬-NH2, -알킬-NH-C(NH)-NH2,-CO-C*(R9R10)-NH2, -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2, -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2 및/또는 2-아미노-2-카보닐-프로판 (2-아미노-이소부티르산/Aib 잔기)는 위에서 언급한 바와 같은 보호 그룹으로 보호될 수 있다. 양태를 수행하는 이러한 보호 그룹은 본 발명의 범위 및 의도 내에 속하는 것으로 간주된다.
본 발명의 화합물의 모든 입체이성체는 혼합물 또는 순수하거나 실질적으로 순수한 형태인 것으로 생각된다. 본 발명의 화합물은 R 라디칼 중의 어느 하나를 포함하는 어떠한 탄소원자에서라도 비대칭 중심을 가질 수 있다. 결과적으로, 본 발명의 화합물은 이의 라세미체, 순수한 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체, 또는 이러한 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체의 혼합물의 형태로 존재할 수 있 다. 혼합물은 입체이성체의 어떠한 목적하는 혼합 비라도 가질 수 있다. 모든 이들 상이한 입체화학 형태 및 혼합물은 본 발명의 영역 내에 있다.
따라서, 예를 들면, 키랄성 중심을 하나 이상 갖고 라세미체 또는 부분입체이성체 혼합물로 발생하는 본 발명의 화합물은 자체 공지된 방법으로 이의 광학적으로 순수한 이성체, 즉 거울상이성체 또는 부분입체이성체로 분별할 수 있다. 본 발명의 화합물의 분리는 키랄 또는 비키랄 상에 대해 컬럼 분리하거나 임의로 광학 활성 용매로부터 재결정화하거나 광학 활성 산 또는 염기를 사용하거나 광학 활성 시약, 예를 들면, 광학 활성 염기로 유도체화시킨 다음 라디칼을 제거하여 수행할 수 있다.
필요한 경우, 본 발명의 화합물은 호변이성체의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 어떠한 목적하는 프로드럭, 예를 들면, 에스테르, 카보네이트 또는 포스페이트의 형태일 수 있으며, 이러한 경우, 사실상 생물학적 활성 형태는 대사를 통해서만 방출된다. 생체내에서 전환되어 생활성제를 제공할 수 있는 어떠한 화합물이라도(즉, 본 발명의 화합물) 본 발명의 범위 및 의도 내의 프로드럭이 된다.
다양한 프로드럭 형태가 당해 기술분야에 공지되어 있으며, 예를 들면, 다음 문헌에 기재되어 있다:
(i) The Practice of Medicinal Chemistry (Wermuth CG et al., Chapter 31, Academic Press 1996);
(ii) Design of Prodrugs (editor: Bundgaard H, Elsevier 1985); 및
(iii) A Textbook of Drug Design and Development (Krogsgaard-Larson P and Bundgaard H, eds., Chapter 5: 113 - 191, Harwood Academic Publishers 1991).
위의 문헌은 본원에서 참조로 인용된다.
화학 물질이 체내에서 대사물질로 전환되고 필요한 경우, 목적하는 생물학적 효과 - 일부 환경하에서는 보다 명백한 형태의 효과를 도출할 수 있다는 것이 추가로 공지되어 있다.
생체내에서 대사에 의해 본 발명의 임의 화합물로부터 전환된 어떠한 생물학적 활성 화합물이라도 본 발명의 범위 및 의도 내에서는 대사물질이다.
본 발명의 화합물은 충분히 염기성인 그룹, 예를 들면, 1급, 2급 또는 3급 아민을 갖는 경우, 무기 및 유기산을 사용하여 염으로 전환시킬 수 있다. 본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 바람직하게는 염산, 브롬산, 요오드산, 황산, 인산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 카본산, 포름산, 아세트산, 설포아세트산, 트리플루오로아세트산, 옥살산, 말론산, 말레산, 석신산, 타르타르산, 라세미산, 말산, 에본산, 만델산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 타우로콜산, 글루타르산, 스테아르산, 글루탐산 또는 아스파르트산으로 형성된다. 형성되는 염은 특히 염산염, 염화물, 브롬산염, 브롬화물, 요오드화물, 황산염, 인산염, 메탄설포네이트, 토실레이트, 카보네이트, 비카보네이트, 포르메이트, 아세테이트, 설포아세테이트, 트리플레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 말레에이트, 석시네이트, 타르트레이트, 말레이트, 엠보네이트, 만델레이트, 푸마레이트, 락테이트, 시트레이트, 글루타레 이트, 스테아레이트, 아스파르테이트 및 글루타메이트이다. 본 발명의 화합물로부터 형성된 염의 화학량은 또한 1의 정수 또는 정수가 아닌 배수일 수 있다.
본 발명의 화합물은, 충분히 산성인 그룹, 예를 들면, 카복시, 설폰산, 인산 또는 페놀 그룹을 함유하는 경우, 무기 및 유기 염기를 사용하여 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 적합한 무기 염기의 예로는 암모늄, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘이 있고, 유기 염기의 예로는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, t-부틸아민, t-옥틸아민, 데하이드로아비에틸아민, 사이클로헥실아민, 디벤질에틸렌-디아민 및 리신이 있다. 본 발명의 화합물로부터 형성된 염의 화학량은 또한 정수 또는 정수가 아닌 1의 배수일 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 용매화물, 특히 예를 들면, 용매 또는 수용액으로부터 결정화에 의하여 수득할 수 있는 수화물의 형태일 수 있다. 또한, 1, 2, 3 또는 임의 수의 용매 또는 물 분자를 본 발명의 화합물과 결합시켜 용매화물 및 수화물을 수득할 수도 있다.
화학 물질이 다형 형태 또는 개질이라고 하는 상이한 질서 상태로 존재하는 고체를 형성한다는 것이 공지되어 있다. 다형 물질의 다양한 개질은 이의 물리적 특성에 있어서 크게 상이하다. 본 발명의 화합물은 다양한 다형 형태로 존재할 수 있으며, 또한 특정 개질은 준안정성일 수 있다. 본 발명의 화합물의 모든 이들 다형 형태는 본 발명에 속한다고 간주된다.
본원에 나타낸 트리아졸 유도체(본 발명의 화합물)는 GHS 수용체의 그렐린 유사 리간드이다. 따라서, 위에서 언급한 본 발명의 화합물은 GHS 수용체에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환, 및/또는 이러한 수용체의 조절에 의해 영향받을 수 있고, 따라서 예방, 치료 및/또는 경감될 수 있는 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방에 적합하다.
본 발명에 대하여, 용어 "치료"는 또한 예방적 치료 또는 경감을 포함하려는 것이다.
용어 "그렐린 유사 리간드" 또는 "리간드"는 본 발명에 대하여 수용체(본 발명에서 수용체는 GHS 수용체이다)에 어떠한 식으로든 결합하고 당해 수용체에서 활성화, 억제 및/또는 또 다른 생각할 수 있는 효과를 유도하는 모든 화합물을 말하려는 것이다. 용어 "그렐린 유사 리간드" 또는 "리간드"는 따라서, 효능제, 길항제, 부분 효능제/길항제, 역 효능제 및 효능제, 길항제, 부분 효능제/길항제 또는 역 효능제의 효과와 유사한 수용체에서의 효과를 발생시키는 기타 리간드를 포함한다.
본 발명에 대하여, 용어 "GHS 수용체 길항제" 또는 "GHS 수용체의 길항제"는 G-단백질 결합된 수용체(GPCR)의 활성화를 특징으로 하는 세포내 칼슘 증가의 기록에 의해 검정되는 바와 같이, GHS 수용체에 결합하지만 수용체의 적합한 활성화를 도출하지는 않는 본 발명의 화합물을 말한다.
수용체를 적합하게 활성화시키는 능력은 10-6M 그렐린(100%)에 의한 GHS-R 1a의 활성화도(세포내 칼슘 증가) 및 기본 수준(0%)에 대한 시험되는 화합물에 의한 GHS-R 1a의 활성화도(세포내 칼슘 증가)를 비교함으로써(10-6M에서) 본 발명의 어떠한 화합물에 대해서라도 검정된다. 이러한 검정은 당업자의 전문적 기술로 인하여 당업자에 의해 용이하게 수행될 수 있다. 산출값은 시험되는 각각의 화합물에 대한 백분율 값이다.
위의 명세서에 따라 검정된 20% 이상의 GHS-R 1a의 활성화도(세포내 칼슘 증가)를 나타내지 않는 본 발명의 어떠한 화합물이라도 적합한 활성화를 도출하지 않는다고 여겨지며, 따라서 GHS 수용체 길항제로서 간주된다. 바람직하게는 이러한 화합물은 그렐린 및/또는 기타 GHS 자극된 세포내 칼슘 증가에 대하여 길항 작용(반작용/감소)을 나타내거나 이러한 자극을 방지하거나 역 효능제(역 효능제는 효능제 또는 길항제와 동일한 수용체 결합 부위에 결합하지만 수용체의 기초/구성 활성의 억제를 유발하는 리간드, 원칙적으로 음의 고유 활성을 갖는 효능제이다)로서 작용하기도 한다. 이러한 화합물은 GH 분비 및/또는 기타 생리학적 또는 병태생리학적 질환 또는 효과, 예를 들면, 식품 섭취 또는 지질생합성에 대한 억제 활성을 추가로 나타낼 수 있다. 이의 효과는 분리될 수 있다. 따라서, 이는 GH 분비에 대하여 전혀 영향을 미치지 않는 반면, 기타의 생리학적 효과를 억제할 수 있다. 이는 기타의 생리학적 효과를 자극할 수도 있다.
본 발명에 대하여, 용어 "GHS 수용체 효능제" 또는 "GHs 수용체의 효능제"는 G-단백질 결합된 수용체의 활성화를 특징으로 하는 세포내 칼슘의 증가를 기록하여 검정되는 바와 같이 GHS 수용체에 결합되어 수용체의 적합한 활성화를 도출하는 본 발명의 화합물을 말한다.
위의 명세에 따라 검정하여 20% 이상의 GHS-R 1a의 활성화도를 나타내는 본 발명의 어떠한 화합물이라도 적합한 활성화를 도출하는 것으로 여겨 GHS 수용체 효능제로 간주한다. 이러한 화합물은 GH 분비에 대한 그렐린 및/또는 GHS의 효과, 예를 들면, 식품 섭취 또는 지질생합성을 모방할 수 있다. 길항제에 대해서와 같이, 효능제 화합물의 효과는 GH 분비 효과와 분리할 수 있다. 이러한 화합물은 그렐린 및/또는 기타 GHS 자극된 세포내 칼슘 증가를 길항(반작용/감소)할 수도 있다.
용어 "GHS 수용체" 또는 "GHS-R"은 본 발명에 대하여 하나 이상의 공지된 펩티딜 및/또는 비펩티딜 GHS 및/또는 그렐린을 결합하는 수용체를 포함하려는 것이다. 용어 "GHS 수용체" 또는 "GHS-R"은 또한 본원에 설명된 다양한 조직 및/또는 기관에서의 상이한 GHS 결합 부위를 포함하려는 것이며, 이는 하나 이상의 공지된 펩티딜 및/또는 비펩티딜 GHS 및/또는 그렐린을 결합하고 아직은 특정화된 GHS-R 아형이 아니다.
제시된 공지된 펩티딜 및/또는 비펩티딜 GHS 및/또는 그렐린의 결합은 예를 들면, 통상의 실험을 나타낼 뿐인 적합한 결합 검정에 의해 당업자의 지식을 기초로 당업자에 의해 용이하게 입증될 수 있다.
이러한 GHS 수용체는 그렐린에 의해 자극/활성화되거나(그렐린 반응성) 그렐린에 의해 자극/활성화되지 않을 수 있다(그렐린 비반응성) - 각각 아실화 및 비아실화 그렐린 둘 다에 대한 것임. 이러한 수용체의 자극/활성화는 GH 생성 및/또는 GH 분비 및/또는 GH 혈장 수준 증가를 도출시킬 수 있지만 강제로 도출시키지는 않는다.
바람직하게는, 이러한 GHS 수용체는 "GHS 1형 수용체, GHS-R 1a, GHS-R 1b, 모틸린 수용체, 모틸린 수용체 1a, 뉴로텐신 수용체, TRH 수용체, GPR38(FM1), GPR39(FM2), FM3, GHS 결합 부위, GHS-R 아형, 심장 GHS-R, 유방 GHS-R"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는, 이러한 GHS 수용체는 "GHS 1형 수용체, GHS-R 1a, GHS-R 1b"로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 가장 바람직하게는 GHS-R 1a이다.
본원에서 논의된 바와 같이, GHS 수용체(GHS 결합 부위 및 GHS-R 아형 포함)는 시상하부-뇌하수체 영역에 집중되는 것으로 공지되어 있으나, 또한 기타의 중추 및 말초 조직에도 분포된 것으로 나타난다. 추가로, 이는 또한 다양한 종양 조직, 심지어 생리학적 질환하에서 이들 수용체를 발현하지 않는 기관으로부터의 종양 조직에도 발현된다.
본 발명에 대하여, 기관 및/또는 조직을 발현하는 모든 이들 GHS 수용체(GHS 결합 부위 및 GHS-R 아형 포함)는 본 발명의 영역에 의해 포함되는 것으로 의도된다. 제시된 기관 및/또는 조직에서의 GHS 수용체(GHS 결합 부위 및 GHS-R 아형 포함)의 발현은 예를 들면, 통상의 실험을 나타낼 뿐인 적합한 분자 생물학적 검정, 예를 들면, 면역형광 또는 면역침전 검정에 의하여 숙련가의 지식을 기초로 숙련가에 의해 용이하게 입증될 수 있다.
바람직하게는, 이러한 GHS 수용체는 "내분비 조직, 외분비 조직, 말초 조직, 지방 조직, 뇌, 시상하부, 시상, 해마, 줄무늬체, 피질, 뇌하수체, 중추 신경계, 척수, 선(gland), 부신, 갑상선, 침샘, 유선, 뉴런, 창자, 장, 위, 심장, 간, 췌장, 신장, 담즙, 담, 방광, 전립선, 비장, 근육, 골격근, 대동맥, 동맥, 정맥, 면역 세포, 백혈구, 림프구, T 세포, B 세포, 과립백혈구, 단핵구, 대식세포, 수지상 세포, 비만 세포, NK 세포, 호중구, 호산구, 호염기구, 림프절, 골, 골수, 편도선, 가슴샘, 태반, 고환, 난소, 자궁, 폐, 지방세포, 종양/암 세포, 암종 세포, 전립선암 세포, 갑상선암 세포, 폐암 세포, 유방암 세포"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 조직 및/또는 기관에 위치한다.
위에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 GHS 수용체의 그렐린 유사 리간드이다. 이는 이러한 포유동물의 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방을 위하여 사람을 포함하는 다양한 포유동물 종에 투여될 수 있다.
본 발명에 대하여, 모든 포유동물 종이 포함되는 것으로 간주된다. 바람직하게는, 이러한 포우동물은 "사람, 가축(domestic animal), 캐틀, 가축(livestock), 애완동물, 카우, 양, 돼지, 염소, 말, 조랑말, 당나귀, 버새, 노새, 헤어, 래빗, 고양이, 개, 기니아 피그, 햄스터, 래트, 마우스"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, 이러한 포유동물은 사람이다.
GHS 수용체의 비펩티드 그렐린 유사 리간드인 본 발명의 화합물은 놀랍게도, 이러한 수용체에 대한 강한 결합 친화도를 특징으로 한다. 이러한 화합물은 예를 들면, GHS-R 1a으로의 결합에 대한 IC50 값이 1000nM 미만을 나타낼 수 있다. 보다 바람직하게는, 이러한 화합물은 GHS-R 1a로의 결합에 대한 IC50 값이 500nM 미만, 보다 바람직하게는 300nM 미만, 가장 바람직하게는 100nM 미만을 나타낼 수 있다.
본 발명의 화합물은 이의 놀랍게도 강한 수용체 결합으로 인하여, 다른 덜 강력한 결합제와 비교하여 낮은 용량으로 유리하게 투여할 수 있는 한편, 여전히 동일하거나 심지어 우수한 목적하는 생물학적 효과를 달성한다. 또한, 이러한 용량 감소는 유리하게는 의약적 부작용을 덜 유도하거나 심지어 전혀 유도하지 않을 수 있다. 추가로, 본 발명의 화합물의 높은 결합 특이성은 적용된 용량과 관계 없이 자체적으로 불필요한 부작용의 감소가 될 수 있다.
추가로, 비펩티드 특성을 갖는 본 발명의 화합물은 위장관의 효소에 의한 분해에 내성이다. 따라서, 이는 경구 경로에 의해 주어지는 이점을 제공한다. 이는 놀랍게도, 개선된 대사 안정성 및/또는 개선된 생체이용률을 나타낸다. 따라서, 역시 유리한 용량 감소가 달성되어 부작용을 덜 유발하거나 전혀 유발하지 않을 수 있다.
본 발명의 화합물은 본원에서 설명되고 정의된 바와 같이 GHS 수용체의 길항제 또는 효능제일 수 있다.
본 발명의 GHS 수용체 길항제는 예를 들면, 그렐린 및/또는 기타 GHS에 의해 자극되는 GHS 수용체의 억제에 사용되어 GH 생성 및/또는 분비 및/또는 GH 혈장 수준을 감소 및/또는 차단시킨다. 또한, 이러한 GHS 수용체 길항제는 또한 GH 생성 및/또는 GH 분비에 관련된 것이 아닌, 그렐린의 생리학적 또는 병태생리학적 효과 의 억제 또는 예방에 사용될 수도 있다.
따라서, 본 발명의 GHS 수용체 길항제는 본원에 기재된 다양한 생리학적 및 병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방, 특히 에너지 균형의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절, 식품 섭취의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절(자극 및/또는 억제), 지방생성, 지방과다증 및/또는 비만, 체중 증가 및/또는 감소의 치료 및 종양 세포 증식의 치료에 적합하다.
대조적으로, 본 발명의 GHS 수용체 효능제는 예를 들면, GHS 수용체의 활성화 및 GH 생성 및/또는 GH 분비의 자극/증가에 사용될 수 있으며, 따라서, 성장 호르몬 자체, 그렐린 및/또는 공지된 GHS로서의 유사한 효과 또는 용도를 가질 것이다.
따라서, 본 발명의 GHS 수용체 효능제는 본원에 기재된 생리학적 및 병태생리학적 질환, 특히 성장 지연, 악액질, 염증, 염증성 효과, 위 수술후 폐색, 수술후 장폐색 및/또는 위절제술(그렐린 대체 요법)의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명에 대하여, GHS 수용체에 의해 매개되는 것으로 공지된 모든 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환이 포함되는 것으로 의도된다.
바람직하게는, 이들 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환은 "급성 피로 증후군 및 선택 수술 후의 근육 손실, 지방발생, 지방과다증, 흉선 기능의 노화 관련 감퇴, 노령자의 노화 관련 기능 감퇴("ARFD"), 반려 동물의 노화 장애, 알츠하이머 병, 식욕부진(예를 들면, 악액질 또는 노화 관련); 불안, 혈압(저하), 체중 증가/감소, 골절 복구(촉진), 골 개조 자극, 암 또는 에이즈 등의 만성 질환으로 인한 악액질 및 단백질 손실 감소, 심장 기능부전(예를 들면, 판막 질환, 심근경색증, 심장 비대 또는 울혈성 심장 마비와 관련), 심근병증, 연골 성장 자극, 폐 기능장애 및 호흡기 의존성과 관련된 이화 장애, 글루코코르티코이드의 이화 부작용, 노화의 이화 상태, 중추 신경계 장애(항우울제 병용), 만성 투석, 만성 피로 증후군(CFS), 울혈성 기능 개선(예: 치매 및 알츠하이머 병에서), 복잡한 골절(예: 당김뼈발생), 이식과 관련된 합병증, 울혈성 심장 마비(단독/ 코르티코트로핀 방출 인자 길항제와 배합, 크론 병 및 궤양 결장염, 쿠싱 증후군, 치매, 우울증, 에너지 균형의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절, 식품 섭취의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절(자극 및/또는 억제), 허약(예: 노령자), 위절제술(그렐린 대체 요법), 장 수술후 폐색, 혈장 조절 개선, 노령자의 성장 호르몬 방출 자극, 스트레스 환자의 성장 호르몬 대체, 가축의 성장 촉진, 프라더-윌리 증후군 및 터너 증후군과 관련된 성장 지연, 크론 병과 관련된 성장 지연, 성장 지연, 모발/손톱 성장 유지, 엉덩이 골절, 기아, 과코르티솔증, 췌도세포증을 포함하는 고인슐린혈증, 저체온증, 저하된 T4/T8 세포 비율을 갖는 개인의 면역 결핍, 예방 접종에 대한 면역 반응 개선, 반려 동물의 면역계 자극, 면역계 자극, 면역억제 환자의 면역억제, 염증 또는 염증 효과, 염증성 장 질환, 심장의 인슐린 내성, 2형 당뇨병 환자의 인슐린 내성, NIDDM을 포함하는 인슐린 내성, 당뇨병, I형 당뇨병, II형 당뇨병, 자궁내 성장 지연, 과민성 대장 증후군, 지방이상증(예: HIV 유도됨), 대사 항상성 유지, 가축의 우유 생산 증가, 근육량/강도 증가, 근육 운동성 개선, 근육 강도 개선, 노령자의 근육 강도/기능 유지, 근육 위축, 근육골격 손상(예: 노령자), 누난 증후군, 비만 및 비만 관련 성장 지연, 골모세포 자극, 골연골이형성증, 골다공증, 배란 유도(보조제 치료), 성장 호르몬 결칩 아동을 포함하는 생리학적 단신 상태, 수술후 폐색, 주요 수술/외상 후의 단백질 이화 반응 감쇠, 단백질 키나제 B 활성 강화, 심리사회적 박탈, 폐 기능장애 및 호흡기 의존성, 폐 기능 개선, 맥박성 성장 호르몬 방출 유도, 화상 환자의 회복 및 화상 환자의 입원기간 감소(촉진), 신부전 또는 성장 지연으로부터 발생한 기능부전, 허약한 노령자의 신장 항상성 유지, 근육감소, 정신분열증, 감각 기능 유지(예: 청력, 시력, 후각 및 미각), 단장 증후군, 만성 질환과 관련된 단신, 골 이형성증, 피부 두께 유지, 수면 장애, 수면 질 개선, 혈소판 감소증, 흉선 발달 자극, 치아 복구 또는 성장, 종양 세포 증식, 심실 기능장애 또는 재관류 문제, 에이즈와 관련된 소모증, 만성 간 질환과 관련된 소모증, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)과 관련된 소모증, 다발성 경화증 또는 기타 신경퇴행성 장애와 관련된 소모증, 골절에 이은 소모증, 양의 양모 성장 자극, 상처 치유(촉진), 상처 치유 지연"으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 보다 바람직하게는 이들 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환은 "성장 지연, 악액질, 에너지 균형의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절, 식품 섭취의 단기간, 중기간 및/또는 장기간 조절(자극 및/또는 억제), 지방발생, 지방과다증 및/또는 비만, 체중 증가 및/또는 감소, 당뇨병, I형 당뇨병, II형 당뇨병, 종양 세포 증식, 염증, 염증 효과, 장 수술후 폐색, 수술후 폐색 및/또는 위절제술(그렐린 대체 요법)"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 추가의 약리학 적 활성 물질과 함께 사용할 수 있다.
이러한 추가의 약리학적 활성 물질은 위에서 언급한 생리학적/병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 유용한 본 발명의 기타 화합물 및/또는 기타 "적합한 치료제"일 수 있다. 추가의 약리학적 활성 물질은 병용 목적에 따라 GHS 수용체의 길항제 및/또는 GHS 수용체의 효능제일 수 있다. 추가의 약리학적 활성 물질(들)의 선택 및 배합은 병용 및 표적 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 목적에 따라 숙련가의 지식을 기초로 하여 숙련가에 이해 용이하게 수행될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 의약 형태(여기서, 이러한 의약은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함한다)의 위에서 언급한 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 사용한다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 의약 형태(여기서, 의약은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질로 치료하기 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후 적용된다)의 위에서 언급한 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 사용한다.
위에서 언급한 "적합한 치료제"는 "GHS, 항당뇨병제; 항골다공증제; 항비만제; 소염제; 항불안제; 항우울제; 항고혈압제; 항혈소판제; 항혈전제 및 혈전용해제; 강심 배당체; 콜레스테롤/지질 저하제; 무기질코르티코이드 수용체 길항제; 포스포디에스테라제 억제제; 단백질 티로신 키나제 억제제; 갑상선 유사제(갑상선 수용체 길항제 포함); 동화제; HIV 또는 AIDS 치료제; 알츠하이머 병 및 기타 인지 장애의 치료에 유용한 치료제; 수면 장에의 치료에 유용한 치료제; 항증식제; 항종 양제; 항궤양 및 위식도 역류 질환 제제; 프로게스틴 수용체 효능제("PRA"); 에스트로겐; 테스토스테론; 선택적 에스트로겐 수용체 조절제; 선택적 안드로겐 수용체 조절제; 부갑상선 호르몬; 및/또는 비스포스포네이트"를 포함하고, 바람직하게는, "적합한 치료제"는 당해 제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 GHS의 예로는 미국 특허 제4,411,890호에 기재된 GHRP-6, GHRP-1l; 및 제WO 89/07110호, 제WO 89/07111호 및 B-HT920 또는 성장 호르몬 방출 인자 및 이의 유사체 또는 성장 호르몬 및 이의 유사체 또는 인슐린양 물질(IGF-1 및 IGF-2와, 제WO 01/96300호에 기재된 GHS를 포함함)이 있다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 적합한 항당뇨병제의 예로는 비스구아나이드(예: 메트포르민), 글루코시다제 억제제(예: 아카보스), 인슐린(인슐린 분비촉진제 또는 인슐린 증감제 포함), 메글리티니드(예" 레파글리나이드), 설포닐우레아(예: 글리메피라이드, 글리부라이드 및 글리피자이드), 비구아나이드/글리부라이드 배합물(예: 글루코반스), 티오졸리딘디온(예: 트로글리타존, 로시글리타존 및 피오글리타존), PPAR-α 효능제, PPAR-γ 효능제, PPAR α/γ 이중 효능제, SGLT2 억제제, 지방산 결합 단백질(aP2)의 억제제, 예를 들면, 미국 특허 제6,548,529호에 기재된 것, 글루카곤형 펩티드-1(GLP-1) 및 디펩티딜 펩티다제 IV (DP4) 억제제가 있다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항골다공증제의 예로는 알렌드로네이트, 리세드로네이트, 랄록시펜, 칼시토인, 비스테로이드성 프로게스틴 수용 체 효능제, RANK 리간드 효능제, 칼슘 감지 수용체 길항제, TRAP 억제제, 선택적 에스트로겐 수용체 조질제(SERM), 에스트로겐 및 AP-1 억제제가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항비만제의 예로는 엔도칸나비노이드 수용체 길항제, 예를 들면, CB1 수용체 길항제, 예를 들면, 리모나반트(1H-피라졸-3-카복스아미드, 5-(4-클로로페닐)-1-(2,4-디클로로페닐)-4-메틸-N-1-피페리디닐-, 모노하이드로클로라이드; CAS 등록 번호: 158681-13-1; SR-141716A; 미국 특허 제5,624,941호), aP2 억제제, 예를 들면, 미국 특허 제6,548,529호에 기재된 것, PPAR γ 길항제, PPAR δ 효능제 및 오릴리스탓트가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 소염제의 예로는 프레드니손, 덱사메타손, 엔브렐, 사이클로옥시게나제 억제제(즉, COX-1 및/또는 COX-2 억제제, 예를 들면, NSAID, 아스피린, 인도메타신, 이부프로펜, 피록시캄, 나프록센, 셀레브렉스, 비옥스), CTLA4-Ig 효능제/길항제, CD40 리간드 길항제, 인테그린 길항제, α4 β7 인테그린 길항제, 세포 부착 억제제, 인터페론 γ 길항제, ICAM-1, 종양 괴사 인자(TNF) 길항제(예: 인플릭시마브, OR1384), 프로스타글란딘 합성 억제제, 부데소나이드, 클로파지민, CNI-1493, CD4 길항제(예: 프릴릭시마브), p38 미토겐 활성화 단백질 키나제 억제제, 단백질 티로신 키나제(PTK) 억제제, IKK 억제제 및 과민성 대장 증후군 치료용 치료제(예: 젤막 및 막시-K 오프너, 예를 들면, 미국 특허 제6,184,231호에 기재된 것)가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항불안제의 예로는 디아제팜, 로라제팜, 부스피론, 옥사제팜 및 하이드록시진 파모에이트가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항우울제의 예로는 시탈로프람, 플루옥세틴, 네파조돈, 세르트랄린 및 파록세틴이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항고혈압제의 예로는 아드레날린 차단제, 칼슘 채널 차단제(L형 및 T형; 예: 딜티아젬, 베라파밀, 니페디핀, 암로디핀 및 미베프라디이), 이뇨제(예: 클로로티아지드, 하이드로클로로티아지드, 플루메티아지드, 하이드롤플루메티아지드, 벤드로플루메티아지드, 메틸클로로티아지드, 트리클로로메티아지드, 폴리티아지드, 벤즈티아지드, 에타크린산 트리크리나펜, 클로르탈리돈, 푸로세마이드, 무솔리민, 부메타나이드, 트리암트레넨, 아밀로라이드, 스피로노락톤), 레닌 억제제, ACE 억제제(예: 캅토프릴, 조페노프릴, 포시노프릴, 에날라프릴, 세라노프릴, 실라조프릴, 델라프릴, 펜토프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 리시노프릴), AT-1 수용체 길항제(예: 로사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄), ET 수용체 길항제(예: 실탁센탄, 아트르센탄 및 미국 특허 제5,612,359호 및 제6,043,265호에 기재된 화합물), 이중 ET/AII 길항제(예: 제WO 00/01389호에 기재된 화합물), 천연 엔도펩티다제(NEP) 억제제, 바소펩시다제 억제제(이중 NEP-ACE 억제제)(예: 오마파트릴랏트 및 게모파트릴랏트) 및 니트레이트가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항혈소판제의 예로는 GPIIb/lIIa 차단제(예: 아브식시마브, 엡티피바티드, 티로피반), P2Y12 길항제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, CS-747), 트롬복산 수용체 길항제(예: 이페트로반), 아스피린 및 아스피린 존재 또는 부재하의 PDE-III 억제제(예: 디피리다몰)가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 강심 배당체의 예로는 디지탈리스 및 오우아바인이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 콜레스테롤/지질 저하제의 예로는 HMG-CoA 리덕타제 억제제[예: 프라바스타틴 로바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴, NK-104(a.k.a. 이타바스타틴 또는 니바스타틴 또는 니스바스타틴) 및 ZD-4522(a.k.a. 로수바스타틴 또는 아타바스타틴 또는 비사스타틴)], 스쿠알렌 신테타제 억제제, 피브레이트, 바일산 격리제, ACAT 억제제, MTP 억제제, 리포옥시게나제 억제제, 코에스테롤 흡수 억제제 및 콜레스테롤 에스테르 전이 단백질 억제제(예: CP-529414)가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 무기코르티코이드 수용체 길항제의 예로는 스피로노락톤 및 에플레리논이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 포스포디에스테라제의 예로는 PDE III 억제제, 예를 들면, 실로스타졸 및 PDE V 억제제, 예를 들면, 실데나필이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 갑상선 유사제의 예로는 티로트로핀, 폴리티로이드, KB-130015 및 드로네다론이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 동화제의 예로는 테스토스테론 및 SARM이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 HIV 또는 에이즈 치료제의 예로는 인디나비르 설페이트, 사퀴나비르, 사퀴나비르 메실레이트, 암프레나비르, 로토 나비르, 로피나비르, 리토나비르/로피나비르 배합물, 라미부딘, 지도부딘, 라미부딘/지도부딘 배합물, 잘시타빈, 디다노신, 스타부딘 및 메게스트롤 아세테이트가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 알츠하이며 병 및 인지 장애용 치료제의 예로는 도네페질, 타크린, 레바스티그민, 5HT6, 감마 세크레타제 억제제, 베타 세크레타제 억제제, SK 채널 차단제, 막시-K 차단제 및 KCNQ 차단제가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 수면 장애 치료제의 예로는 멜라토닌 유사체, 멜라토닌 수용체 길항제, ML1B 효능제 및 GABA/NMDA 수용체 길항제가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 항증식제의 예로는 사이클로스포린 A, 탁솔, FK 506 및 아드리마이신이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 선택적 에스트로겐 수용체 조절제의 예로는 타목시펜 및 랄록시펜이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 선택적 안드로겐 수용체 조절제의 예로는 문헌[참조: Edwards, J. P. et al., Bio. Med. Chem. Let., 9, 1003-1008 (1999) and Hamann, L. G. et al., J. Med. Chem., 12, 210-212 (1999)]에 기재된 것이 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용하기에 적합한 비스포스포네이트의 예로는 MK-217(알렌드로네이트)이 포함된다.
위의 기타 치료제는, 본 발명의 화합물과 함께 사용되는 경우, 예를 들면, 문헌[참조: Physicians' Desk Reference(PDR)]에 지시된 양으로 또는 당업자에 의해 결정된 양으로 사용할 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 의약의 형태로 위에서 언급한 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하는데, 이러한 의약은 추가의 약리학적 활성 물질로서 엔도칸나비노이드 수용체 길항제, 바람직하게는 CB1 수용체 길항제, 가장 바람직하게는 리모나반트(1H-피라졸-3-카복스아미드, 5-(4-클로로페닐)-1-(2,4-디클로로페닐)-4-메틸-N-1-피페리디닐-, 모노하이드로클로라이드; CAS 등록 번호: 158681-13-1; SR-141716A; 미국 특허 제5,624,941호) 및 본 발명의 화합물로서 GHS-R 길항제를 포함한다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 의약의 형태로 위에서 언급한 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하는데, 이러한 의약은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질로 치료하기 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후에 적용되고, 이러한 추가의 약리학적 활성 물질은 엔도칸나비노이드 수용체 길항제, 바람직하게는 CB1 수용체 길항제, 가장 바람직하게는 리모나반트(1H-피라졸-3-카복스아미드, 5-(4-클로로페닐)-1-(2,4-디클로로페닐)-4-메틸-N-1-피페리디닐-, 모노하이드로클로라이드; CAS 등록 번호: 158681-13-1; SR-141716A; 미국 특허 제5,624,941호)이고, 본 발명의 화합물은 GHS-R 길항제이다.
본 발명의 화합물은 공지된 방식으로 투여할 수 있다. 투여 경로는 이로써 활성 화합물을 적합한 또는 목적하는 작용 부위로 유효하게 운송하는 어떠한 경로 라도, 예를 들면, 경구 또는 비경구, 특히 국소, 경피, 폐, 직장내, 질내, 비내 또는 이식에 의한 비경구 투여가 될 수 있다. 경구 투여가 바람직하다.
본 발명의 화합물은 투여될 수 있고 필요한 경우 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합한 형태로 전환시킨다. 적합한 부형제 및 담체는 예를 들면, 문헌[참조: Ullman's Encyclopedia of Technical Chemistry, Vol. 4, (1953), 1-39; Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 52 (1963), 918 et seq.; H. v. Czetsch-Lindenwald, "Hilfsstoffe fur Pharmazie and angrenzende Gebiete"; Pharm. Ind. 2, 1961, 72 et seq.; Dr. H.P. Fiedler, "Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik and angrenzende Gebiete", Cantor KG, Aulendorf in Wurttemberg, 1971]에 기재되어 있다.
경구 투여는 예를 들면, 정제, 캡슐, 겔 캡슐, 피복정, 과립 또는 분말 형태의 고체 형태 뿐만 아니라, 음용 용액 형태로 수행할 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구 투여를 위하여 공지되고 통상적으로 사용되는, 생리학적으로 허용되는 부형제 및 담체, 예를 들면, 아라비아 고무, 활석, 전분, 당, 예를 들면, 만니톨, 메틸셀룰로스, 락토스, 젤라틴, 표면 활성제, 스테아르산마그네슘, 사이클로덱스트린, 수성 또는 비수성 담체, 희석제, 분산제, 유화제, 윤활제, 방부제 및 향미제(예: 정유)와 배합할 수 있다. 본 발명의 화합물은 미세입자, 예를 들면, 나노입자 조성물에 분산시킬 수도 있다.
비경구 투여는 이식 또는 연고, 크림 또는 좌제에 이하여 멸균 수성 또는 유성 용액, 현탁액 또는 에멀젼의 정맥내, 피하, 근육내 주사로 수행할 수 있다. 지 연된 방출 형태로서의 투여가 또한 필요한 경우, 가능하다. 이식은 불활성 물질, 예를 들면, 생분해성 중합체 또는 합성 실리콘, 예를 들면, 실리콘 고무를 포함할 수 있다. 정맥내 투여는 예를 들면, 질내 환에 의하여 가능하다. 자궁내 투여는 예를 들면, 격막 또는 기타 적합한 자궁내 장치에 의해 가능하다. 경피 투여는 특히 이러한 목적에 적합한 제형 및/또는 예를 들면, 패치 등의 적합한 수단에 의하여 추가로 제공된다.
투여량은 생리학적 및/또는 병태생리학적 질환의 유형 및/또는 중증도, 투여 방식, 치료할 피검체의 연령, 성별, 체중 및 민감성에 따라 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 본 발명의 화합물의 "약리학적 유효량" 및/또는 추가의 약리학적 활성 물질을 결정하는 것은 당업자의 능력 내에 있다. 투여는 단일 용량 또는 복수의 개별 투여량으로 수행할 수 있다.
적합한 단위 용량은 예를 들면, 환자 체중 1kg당 활성 성분, 즉 본 발명의 하나 이상의 화합물과 필요한 경우, 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질 0.001 내지 100㎎이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 125, 126, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189 및/또는 화합물 190으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 트리아졸 화합물의 약리학적 활성량을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
추가의 측면에서, 이러한 약제학적 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 추가로 포함할 수 있고/있거나 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함할 수 있다.
바람직한 양태에서, 이러한 추가의 약리학적 활성 물질은 엔도칸나비노이드 수용체 길항제, 바람직하게는 CB1 수용체 길항제, 가장 바람직하게는 리모나반트[1H-피라졸-3-카복스아미드, 5-(4-클로로페닐)-1-(2,4-디클로로페닐)-4-메틸-N-1-피페리디닐-, 모노하이드로클로라이드]이다.
본 발명의 약제학적 조성물에 대하여, 위에서 열거한 하나 이상의 트리아졸 화합물이 약리학적 유효량으로, 바람직하게는 단위 용량, 예를 들면, 위에서 언급한 단위 용량으로, 구체적으로 바람직하게는 경구 투여가 가능한 투여 형태로 존재한다. 추가로, 본 발명의 화합물의 가능한 용도 및 투여와 관련하여 이미 언급한 바를 참조할 수 있다.
일반적 합성 반응식
본 발명의 화합물은 당업자에게 공지된 다음의 일반적인 합성 반응식, 및 관련 공개 문헌 공정(예: 제WO 00/54729호 및 당해 문헌에서 인용된 문헌)에 따라 제조할 수 있다.
당해 반응에 대한 예시적인 시약 및 공정은 아래 및 실시에에 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 화합물의 다양한 치환체(라디칼)는 본원 화학식 I에 대하여 정의한 바와 같다.
아미드 결합 형성(펩티드 커플링)은 선행 기술분야에 공지된 표준 펩티드 커플링 공정하에 수행한다. 최적으로는, 반응은 벤조트리아졸-1-일-옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄-헥사프루오로포스페이트(BOP)(참조: Castro B et al., Tetrahedron Lett. 1975, 14:1219-1222) 및 염기, 예를 들면, N-메틸-모르폴린 또는 디이소프로필에틸아민을 사용하여 실온에서 디클로로메탄(DCM) 등의 용매 중에서 수행한다.
형성된 아미드의 티온화는 로위슨 시약(Lawesson's reagent)을 사용하여 수행하였다(참조: Pons JF et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41: 4965-4968).
환화: 수득한 티오아미드를 이어서 약간 개질시킨(아세토니트릴 중의 하이드라지드 5당량 및 아세트산수은(II) 1.1당량) 히토수야나기 등에 의해 보고된 조건으로 처리하였다(참조: Hitotsuyanagi Y. et al., J. Org. Chem. 2002, 67: 3266-3271). 트리아졸로의 환화는 일반적으로 3시간 내에 달성되었다. 하이드라지드가 시판중인 경우, 이는 이의 산 또는 메틸 에스테르 전구에로부터 공지된 방법으로 제조하였다.
3급 부틸옥시카보닐 그룹(Boc)의 탈보호는 통상적으로 기재된 바와 같이 산성 매질 중에서 실온에서 수행하였다.
R5 = -CO-알킬, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬알킬, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로사이클릴, -CO-헤테로사이클릴알킬, -CO-C*(R9R10)-NH2, -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2, -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2(R):
R5 = 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬(R):
R5 = 알킬-SO2-, 아릴-SO2-, 아릴알킬-SO2-(R = 알킬, 아릴, 아릴알킬):
본 발명의 화합물, 특히 화합물 1 내지 190은 켐 드로우 울트라 8(Chem Draw Ultra 8) 소프트웨어(CambridgeSoft Corporation, Cambridge, USA)를 사용하여 그린 화학식으로부터 명명한 것이다.
도 1 내지 13은 실시예 부분의 II)에 기재된 바와 같이 125I-His9-그렐린 및 선택된 화합물 9, 31, 39, 45, 50, 62, 64, 71, 73, 74, 79, 81 및 90을 사용한 GHS-R 1a 수용체-리간드 결합 검정의 측정된 경쟁 플롯을 나타낸다.
도 14 내지 40은 실시예 부분의 III)에 기재된 바와 같이 선택된 화합물 1, 9, 12, 20, 22, 31, 39, 41, 42, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 55, 62, 64, 67, 71, 73, 74, 79, 81, 90 및 그렐린의 사람 GHS-R 1a 핵산전달감염 CHO 세포를 사용하여 시험관내 세포외 칼슘 방출 검정, 및 GHS 수용체 효능제에 대한 EC50 및 KI 값 및 GHS 수용체 길항제에 대한 IC50 및 Kb 값의 계산된 용량 반응 플롯을 나타낸다.
도 41 내지 46은 실시예 부분의 VIII)에 기재한 바와 같이 식이 유도된 비만하에 마우스들로부터의 1차 지방세포의 비아실화 그렐린(UAG)의 이소프로레렌올 유도된 지방분해 억제 곡선에 대한 선택된 화합물 9, 38, 50, 64, 74, 81의 효과를 나타낸다.
모든 인용 문헌 및 특허 문헌의 내용은 이로써 참조로 인용된다. 본 발명은 다음 실시예에 의해 보다 상세히 설명하지만, 이로써 제한하려는 것은 아니다.
1) 본 발명의 화합물의 합성
실시예 1:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 1)
일반적인 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (2,4-디메톡시페닐)-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 1을 수득하였으며, 35%의 HPLC에 의한 정제 이후의 이의 수율은 35%였다.
1H NMR (400 MHz, 300°K, DMSO-d6):
δ 1.32 (3H, s, CH3 Aib), 1.36 (3H, s, CH3 Aib), 2.93 (2H, m, CH 2 -CH2-인 돌), 2.97 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.31 (1H, dd, J=14.5, J=6.1, 1H CH2 bTrp), 3.38 (1H, dd, J=14.5, J=9.1, 1H CH2 bTrp), 3.66 (3H, s, o-OCH3), 3.72 (3H, s, p-OCH3), 4.93 (1H, d, J=16.9, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.10 (1H, d, J=16.9, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.23 (1H, m, CaH Trp), 6.31 (1H, dd, J=8.5, J=1.7, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.45 (1H, d, J=8.5, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.59 (1H, d, J=1.7, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.88 (1H, t, J=7.5, H5 Trp), 6.94 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 7.04 (1H, t, H6 Trp), 7.06 (1H, t, H6 인돌), 7.08 (1H, s, H2 인돌), 7.11 (1H, s, H2 Trp), 7.18 (1H, d, J=7.9, H4 Trp), 7.33 (3H, H4, H7 인돌, H7 Trp), 8.05 (2H, s, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J=7.9, NH Trp), 10.80 (1H, s, NH 인돌), 10.82 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ 22.4 (CH2-CH2 인돌), 23.2 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 25.4 (CH2-CH2 인돌), 28.7 (Cb Trp), 41.3 (CH2- o,p-디메톡시벤질), 45.3 (Ca Trp), 55.2 (p-OCH3), 55.4 (o-OCH3), 56.3 (Cq Aib), 98.6 (C3 o,p-디메톡시벤질), 104.7 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 112.9 (C3 인돌), 115.2 (C1 o,p-디메톡시벤질), 117.8 (C4 인돌), 117.9 (C4 Trp), 118.2 (C5 Trp, C5 인돌), 120.9 (C6 Trp, C6 인돌), 122.4 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 126.8 (C9 인돌), 126.9 (C9 Trp), 127.5 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 154.6 (2Cq 트리아졸), 157.3 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.4 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.3 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 606.3 [M+H]+ / 계산치: 604.3g/mol
실시예 2:
(R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 4)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 나프탈렌-1-일-메탄아민, 2-페닐아세토하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 4를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 42%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.18 (3H, s, CH3 Aib), 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 3.17 (1H, dd, J= 14 Hz 및 5 Hz, CH2 bTrp), 3.36 (1H, dd, J= 14 및 9 Hz, CH2 bTrp), 4.05 (2H, m, CH2-벤질), 4.90 (1H, m, CH aTrp), 5.65 (1H, d, J= 18 Hz, CH 2-나프틸), 5.81 (1H, d, J= 18 Hz, CH 2-나프틸), 6.12 (1H, d, Jo= 7 Hz, H2 나프틸), 6.38 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.47 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 6.85 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.03 (1H, d, Jm= 2 Hz, H2 Trp), 7.05-7.12 (5H, m, CHar 벤질), 7.15 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.19 (1H, d, Jo= 8 Hz, H3 나프틸), 7.58 (2H, m, H6 및 H7 나프틸), 7.81 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 나프틸), 7.89-8.01 (5H, m, NH2 Aib, H5 및 H8 나프틸), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.73 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.6 (CH3 Aib), 29.2 (CH2 bTrp), 30.5 (CH2-벤질), 44.0 (CH2-나프틸), 45.6 (CH aTrp), 56.6 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 117.9 (C4 Trp), 118.4 (C5 Trp), 121.1 (C6 Trp), 122.1 (C2 나프틸), 122.8 (C8 나프틸), 124.9 (C2 Trp), 125.7 (C3 나프틸), 126.7 (C6 나프틸), 126.9 (C9 Trp), 127.0 (C7 나프틸), 128.2 (C4 벤질), 128.7-129.1 (C2, C3, C5 및 C6 벤질, C4 및 C5 나프틸), 129.9 (C9 나프틸), 131.5 (C1 나프틸), 133.5 (C10 나프틸), 136.2 (C1 벤질), 136.4 (C8 Trp), 154.2 (Cq 트리아졸), 155.7 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 543.4 [M+H]+ / 계산치: 542.2g/mol
실시예 3:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 5)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 나프탈렌-1-일-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 5를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 33%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 2.93 (2H, m, CH 2-CH2-인돌), 3.01 (2H, m, CH2-CH 2-인돌), 3.30 (1H, dd, 3J= 14.3 및 5.8 Hz, CH2 bTrp), 3.40 (1H, dd, 3J= 14.3 및 8.8 Hz, CH2 bTrp), 5.03 (1H, m, CH aTrp), 5.62 (1H, d, J= 18.0 Hz, CH2-나프틸), 5.76 (1H, J= 18.0 Hz, CH2-나프틸), 3.36 (1H, d, Jo= 7.2 Hz, H2 나프틸), 6.51 (1H, t, Jo= 7.4 Hz, H5 Trp), 6.72 (1H, d, Jo= 7.9 Hz, H4 Trp), 6.76 (1H, t, Jo= 7.5 Hz, H5 인돌), 6.92 (1H, t, Jo= 7.5 Hz, H6 Trp), 7.0 (1H, t, Jo= 7.5 Hz, H6 인돌), 7.02 (1H, d, J= 2.0 Hz, H2 인돌), 7.09 (1H, d, J= 2.0 Hz, H2 Trp), 7.13 (1H, d, Jo= 7.9 Hz, H4 인돌), 7.26 (1H, Jo= 7.9 Hz, H7 Trp), 7.27 (1H, t, Jo= 8.2 Hz, H3 나프틸), 7.29 (1H, d, H7 인돌), 7.58-7.64 (2, m, H6 및 H7 나프틸), 7.88 (1H, d, Jo= 8.2 Hz, H4 나프틸), 7.93 (1H, d, Jo= 7.9 Hz, H8 나프틸), 7.98 (3H, brs, NH2 Aib), 8.03 (1H, d, Jo= 8.2 Hz, H5 나프틸), 8.96 (1H, d, Jo= 7.9 Hz, NH Trp), 10.75 (1H, brs, NH 인돌), 10.77 (1H, brs, NH 인돌 Trp).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.6 (CH2-CH2-인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.2 (CH3 Aib), 25.3 (CH2-CH2-인돌), 28.8 (CH2 bTrp), 43.3 (CH2-나프틸), 45.3 (CH aTrp), 56.2 (Cq Aib), 109.4 (C3 Trp), 111.2 (C7 인돌 및 C7 Trp), 112.9 (C3 인돌), 117.5 (C4 Trp), 117.8 (C4 인돌), 118.0 (C5 Trp), 118.1 (C5 인돌), 120.7 (C6 Trp), 120.8 (C6 인돌), 121.6 (C2 나프틸), 122.5 (C2 인돌 및 C8 나프틸), 124.4 (C2 Trp), 125.4 (C3 나프틸), 126.3 (C6 나프틸), 126.6 (C9 인돌, C9 Trp 및 C7 나프틸), 127.9 (C4 나프틸), 128.6 (C5 나프틸), 129.5 (C9 나프틸), 131.4 (C1 나프틸), 133.1 (C10 나프틸), 135.9 (C8 Trp), 136.1 (C8 인돌), 154.7 (2 Cq 트리아졸), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 596.4 [M+H]+ / 계산치: 595.3g/mol
실시예 4:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 6)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (3-메톡시페닐)-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 6을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 25%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 2.92 (2H, m, CH 2 -CH2-인돌), 2.98 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.33 (1H, dd, J=14.5, J= 6.2, 1H CH2 bTrp), 3.40 (1H, dd, J=14.5, J= 8.8, 1H CH2 bTrp), 3.66 (3H, s, OCH3), 5.09 (2H, m, CH2 m-메톡시벤질), 5.22 (1H, m, CaH Trp), 6.38 (1H, d, J=7.5, H6 m-메톡시벤질), 6.59 (1H, s, H2 m-메톡시벤질), 6.86 (1H, t, H5 Trp), 6.87 (1H, d, H4 m-메톡시벤질), 6.92 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 7.03 (1H, t, J=7.9, H6 Trp), 7.05 (1H, t, H6 인돌), 7.07 (1H, s, H2 인돌), 7.11 (1H, s, H2 Trp), 7.18 (1H, t, H5 m-메톡시벤질), 7.19 (1H, d, H4 Trp), 7.31 (1H, H4 인돌), 7.32 (2H, H7 Trp, H7 인돌), 8.00 (2H, s, NH2 Aib), 8.96 (1H, d, J=8.1, NH Trp), 10.78 (1H, s, NH 인돌), 10.80 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 25.4 (CH2-CH2 인돌), 28.7 (Cb Trp), 45.3 (CH2 m-메톡시벤질), 45.4 (Ca Trp), 55.0 (OCH3), 56.3 (Cq Aib), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 112.0 (C2 m-메톡시벤질), 113.0 (C4 m-메톡시벤질, C3 인돌), 117.8 (C4 Trp, C6 m-메톡시벤질), 118.0 (C4 인돌), 118.2 (C5 인돌), 118.3 (C5 Trp), 120.8 (C6 인돌), 120.9 (C6 Trp), 122.4 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 126.7 (C9 인돌), 126.9 (C9 Trp), 130.0 (C5 m-메톡시벤질), 136.0 (C8 인돌), 136.1 (C8 Trp), 137.2 (C1 m-메톡시벤질), 154.3 (2Cq 트리아졸), 159.6 (C3 m-메톡시벤질), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 576.6 [M+H]+ / 계산치: 575.3g/mol
실시예 5:
(R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 7)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (3-메톡시페닐)-메탄아민, 2-페닐아세토하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 7을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 30%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 3.24 (1H, dd, J=14.3, J=5.8, 1H CH2 bTrp), 3.38 (1H, dd, J=14.3, J=9.1, 1H CH2 bTrp), 3.61 (3H, s, m-OCH3), 4.04 (2H, m, CH2 벤질), 5.07 (1H, d, J= 17.4, 1H CH2 m-메톡시벤질), 5.13 (1H, d, J= 17.4, 1H CH2 m-메톡시벤질), 5.14 (1H, m, CaH Trp), 6.32 (1H, d, J=7.8, H6 m-메톡시벤질), 6.40 (1H, m, H2 m-메톡시벤질), 6.82 (1H, t, H5 Trp), 6.83 (1H, d, J=7.8, H4 m-메톡시벤질), 7.01 (1H, t, J=8.2, H6 Trp), 7.04 (1H, d, J=8.2, H4 Trp), 7.06 (1H, d, J=2.0, H2 Trp), 7.12 (2H, m, H2, H6 벤질), 7.13 (1H, t, J=7.9, H5 m-메톡시벤질), 7.20 (1H, m, H4 벤질), 7.24 (2H, m, H3, H5 벤질), 7.29 (1H, d, J=8.2, H7 Trp), 7.99 (2H, s, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J=8.2, NH Trp), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 23.0 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 28.6 (Cb Trp), 30.1 (CH2 벤질), 45.2 (Ca Trp), 45.6 (CH2- m-메톡시벤질), 54.9 (m-OCH3), 56.2 (Cq Aib), 109.4 (C3 Trp), 111.2 (C7 Trp), 111.7 (C2 m-메톡시벤질), 113.1 (C4 m-메톡시벤질), 117.9 (C4 Trp, C6 m-메톡시벤질), 118.2 (C5 Trp), 120.8 (C6 Trp), 124.3 (C2 Trp), 126.6 (C4 벤질), 126.8 (C9 Trp), 128.3 (C3, C5 벤질), 128.4 (C2, C6 벤질), 129.9 (C5 m-메톡시벤질), 135.9 (C1 벤질, C8 Trp), 137.0 (C1 m-메톡시벤질), 153.5 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 159.5 (C3 m-메톡시벤질), 171.3 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 523,3 [M+H]+ / 계산치: 522.3g/mol
실시예 6:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 8)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 페닐메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 8을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 45%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 2.88 (2H, m, CH 2 -CH2-인돌), 2.97 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.37 (2H, m, CH2 bTrp), 5.11 (2H, s, CH2 벤질), 5.21 (1H, m, CaH Trp), 6.86 (1H, t, J=7.4, H5 Trp), 6.88 (2H, H2, H6 벤질), 6.92 (1H, t, J=7.6, H5 인돌), 7.03 (1H, t, J=7.6, H6 Trp), 7.05 (2H, H6 인돌, H2 인돌), 7.09 (1H, d, J=1.8, H2 Trp), 7.17 (1H, d, J=7.9, H4 Trp), 7.26 (2H, H3, H5 벤질), 7.27 (1H, H4 벤질), 7.30 (1H, H4 인돌), 7.32 (2H, H7 Trp, H7 인돌), 8.03 (2H, brs, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J=8.1, NH Trp), 10.77 (1H, s, NH 인돌), 10.81 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 25.4 (CH2-CH2 인돌), 28.7 (Cb Trp), 45.3 (Ca Trp, CH2-벤질), 56.3 (Cq Aib), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 113.0 (C3 인돌), 117.8 (C4 Trp), 118.0 (C4 인돌), 118.2 (C5 인돌), 118.3 (C5 Trp), 120.9 (C6 Trp, C6 인돌), 122.4 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 125.9 (C2, C6 벤질), 126.7 (C9 인돌), 126.9 (C9 Trp), 127.6 (C4 벤질), 128.8 (C3, C5 벤질), 135.7 (C1 벤질), 136.0 (C8 Trp), 136.1 (C8 인돌), 154.3 (Cq 트리아졸), 154.5 (Cq 트리아졸), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 546.3 [M+H]+ / 계산치: 545.3g/mol
실시예 7:
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 9)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 페닐메탄아민, 4-(1H- 인돌-3-일)부탄하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 9를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 38%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 1.90 (2H, m, CH2-CH 2 -CH2-인돌), 2.61 (2H, m, CH 2 -CH2-CH2-인돌), 2.69 (2H, m, CH2-CH2-CH 2 -인돌), 3.37 (2H, m, CH2 bTrp), 5.09 (2H, s, CH2 벤질), 5.20 (1H, m, CaH Trp), 6.85 (3H, m, H2, H6 벤질, H5 Trp), 6.94 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 7.01 (1H, s, H2 인돌), 7.02 (1H, t, J=7.8, H6 Trp), 7.05 (1H, t, J=8, H6 인돌), 7.08 (1H, d, J=2.0, H2 Trp), 7.14 (1H, d, J=8.0, H4 Trp), 7.25 (3H, m, H3, H4, H5 벤질), 7.31 (1H, d, J=8.0, H7 Trp), 7.32 (1H, d, J=8.0, H7 인돌), 7.42 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 8.03 (2H, s, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J=8.1, NH Trp), 10.73 (1H, s, NH 인돌), 10.80 (1H, d, J=2.0, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 23.1 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 23.8 (CH2-CH2-CH2-인돌), 24.1 (CH2-CH2-CH2-인돌), 27.2 (CH2-CH2-CH2-인돌), 28.7 (Cb Trp), 45.4 (Ca Trp), 45.5 (CH2 벤질), 56.3 (Cq Aib), 109.4 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 113.6 (C3 인돌), 117.8 (C4 Trp), 118.0 (C5 인돌), 118.2 (C4 인돌), 118.3 (C5 Trp), 120.8 (C6 인돌, C6 Trp), 122.2 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 125.9 (C2, C6 벤질), 126.8 (C9 Trp), 127.0 (C9 인돌), 127.7 (C4 벤질), 128.7 (C3, C5 벤질), 135.5 (C1 벤질), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 154.3 (Cq 트리아졸), 154.7 (Cq 트리아졸), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 560.4 [M+H]+ / 계산치: 559.3g/mol
실시예 8:
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 10)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (3-메톡시페닐)-메탄아민, 4-(1H-인돌-3-일)부탄하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 10을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 25%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.92 (2H, m, CH2-CH 2 -CH2-인돌), 2.62 (2H, m, CH 2 -CH2-CH2-인돌), 2.68 (2H, m, CH2-CH2-CH 2 -인돌), 3.24 (1H, dd, J=14.5, J=5.8, 1H CH2 bTrp), 3.39 (1H, dd, J=14.5, J=9.0, 1H CH2 bTrp), 3.66 (3H, s, m-OCH3), 5.07 (2H, s, CH2 m-메톡시벤질), 5.18 (1H, m, CaH Trp), 6.35 (1H, d, J=7.5, H6 m-메톡시벤질), 6.54 (1H, bs, H2 m-메톡시벤질), 6.84 (1H, t, J=7.5, H5 Trp), 6.87 (1H, dd, J=8.0, J=2.1, H4 m-메톡시벤질), 6.94 (1H, t, J=7.3, H5 인돌), 7.02 (1H, t, H6 Trp), 7.02 (1H, s, H2 인돌), 7.05 (1H, t, J=7.8, H6 인돌), 7.08 (1H, d, J=2.1, H2 Trp), 7.13 (1H, d, J=8.1, H4 Trp), 7.17 (1H, t, J=8.1, H5 m-메톡시벤질), 7.30 (1H, d, H7 Trp), 7.32 (1H, d, J=8, H7 인돌), 7.42 (1H, d, J=7.6, H4 인돌), 7.98 (2H, s, NH2 Aib), 8.93 (1H, d, J=8.2, NH Trp), 10.71 (1H, s, NH 인돌), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 23.1 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 23.9 (CH2-CH2-CH2-인돌), 24.3 (CH2-CH2-CH2-인돌), 27.4 (CH2-CH2-CH2 인돌), 28.8 (Cb Trp), 45.2 (CH2- m-메톡시벤질), 45.4 (Ca Trp), 55.1 (m-OCH3), 56.3 (Cq Aib), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 111.8 (C2 m-메톡시벤질), 113.0 (C4 m-메톡시벤질), 113.8 (C3 인돌), 117.8 (C6 m-메톡시벤질), 117.9 (C4 Trp), 118.1 (C5 인돌), 118.2 (C5 Trp, C4 인돌), 120.8 (C6 Trp), 120.9 (C6 인돌), 122.2 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 126.8 (C9 Trp), 127.0 (C9 인돌), 130.0 (C5 m-메톡시벤질), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 137.4 (C1 m-메톡시벤질), 154.3 (Cq 트리아졸), 154.6 (Cq 트리아졸), 159.7 (C3 m-메톡시벤질), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 590.3 [M+H]+ / 계산치: 589.3g/mol
실시예 9:
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 11)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 나프탈렌-1-일메탄아민, 4-(1H-인돌-3-일)부탄하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 11을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 22%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.20 (3H, s, CH3 Aib), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.93 (2H, m, CH2-CH2-CH 2-인돌), 2.66 (4H, m, CH 2-CH2-CH 2-인돌), 3.25 (1H, dd, J= 14 Hz 및 5 Hz, CH2 bTrp), 3.40 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 4.95 (1H, m, CH aTrp), 5.66 (1H, d, J= 18 Hz, CH2-나프틸), 5.81 (1H, d, J= 18 Hz, CH2-나프틸), 6.37 (1H, d, Jo= 7 Hz, H2 나프틸), 6.43 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.59 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 6.86 (3H, m, H5 및 H6 인돌, H6 Trp), 6.95 (1H, d, J= 2 Hz, H2 인돌), 7.00 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 인돌), 7.06 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.20-7.33 (4H, m, H4 및 H7 인돌, H7 Trp, H3 나프틸), 7.60 (2H, m, H6 및 H7 나프틸), 7.87 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 나프틸), 7.99 (5H, m, NH2 Aib, H5 및 H8 나프틸), 8.95 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.70 (1H, s, NH 인돌), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.6 (CH3 Aib), 24.1 (CH2-CH2-CH2-인돌), 24.5 (CH2-CH2-CH2-인돌), 27.6 (CH2-CH2-CH2-인돌), 29.1 (CH2 bTrp), 44.1 (CH2-나프틸), 45.7 (CH a Trp), 56.7 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.7 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.9 (C3 인돌), 117.9 (C4 Trp), 118.5 (C4 인돌, C5 Trp), 118.6 (C5 인돌), 121.1 (C6 Trp), 121.2 (C6 인돌), 122.1 (C2 나프틸), 122.7 (C2 인돌), 122.9 (C8 나프틸), 125.0 (C2 Trp), 125.9 (C3 나프틸), 126.8 (C6 나프틸), 127.0 (C9 인돌), 127.1 (C7 나프틸), 127.4 (C9 Trp), 128.5 (C4 나프틸), 129.2 (C5 나프틸), 129.9 (C9 나프틸), 131.6 (C1 나프틸), 133.6 (C10 나프틸), 136.4 (C8 Trp), 136.7 (C8 인돌), 155.4 (Cqs 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 610.3 [M+H]+ / 계산치: 609.3g/mol
실시예 10:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 12)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (4-메톡시페닐)-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산 으로부터 화합물 12를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 28%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.33 (3H, s, CH3 Aib), 2.91 (2H, m, CH 2 -CH2-인돌), 2.97 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.37 (2H, d, CH2 bTrp), 3.71(3H, s, OCH3), 5.02 (2H, s, CH2 p-메톡시벤질), 5.23 (1H, m, CaH Trp), 6.78 (4H, m, CHar p-메톡시벤질), 6.87 (1H, t, J=7.5, H5 Trp), 6.93 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 7.03 (1H, t, H6 Trp), 7.05 (1H, t, H6 인돌), 7.07 (1H, s, H2 인돌), 7.09 (1H, s, H2 Trp), 7.21 (1H, d, J=8, H4 Trp), 7.32 (3H, H4 인돌, H7 Trp, H7 인돌), 8.02 (2H, s, NH2 Aib), 8.97 (1H, d, J=8.1, NH Trp), 10.77 (1H, s, NH 인돌), 10.80 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.4 (CH3 Aib), 25.5 (CH2-CH2 인돌), 28.9 (Cb Trp), 44.9 (CH2 p-메톡시벤질), 45.3 (Ca Trp), 55.0 (OCH3), 56.3 (Cq Aib), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 113.0 (C3 인돌), 114.1 (C3, C5 p-메톡시벤질), 117.9 (C4 Trp), 118.0 (C4 인돌), 118.2 (C5 인돌), 118.3 (C5 Trp), 120.9 (C6 인돌, C6 Trp), 122.0 (C2 인돌), 124.4 (C2 Trp), 126.7 (C9 인돌), 126.9 (C9 Trp), 127.3 (C2, C6 p-메톡시벤질), 127.4 (C1 p-메톡시벤질), 135.9 (C8 Trp), 136.1 (C8 인돌), 154.2 (Cq 트리아졸), 154.5 (Cq 트리아졸),158.4 C4 p-메톡시벤질), 171.4 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 576.3 [M+H]+ / 계산치: 575.3g/mol
실시예 11:
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 13)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (4-메톡시페닐)-메탄아민, 2-페닐아세토하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 13을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 37%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 3.26 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.31 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.67 (3H, s, OCH3), 3.99 (2H, s, CH2-벤질), 4.99 (2H, s, CH 2-p-메톡시벤질), 5.12 (1H, m, CH aTrp), 6.67 (4H, m, CHar p-메톡시벤질), 6.80 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.98 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.02-7.06 (4H, m, H2 및 H6 벤질, H2 및 H4 Trp), 7.12-7.25 (3H, m, H3, H4 및 H5 벤질), 7.26 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH Trp), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.1 (CH2 bTrp), 30.6 (CH2-벤질), 45.7 (CH2- p-메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 114.5 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 127.1 (C2 및 C6 벤질), 127.3 (C9 Trp), 127.6 (C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.8 (C3, C4 및 C5 p-메톡시벤질), 136.3 (C1 벤질), 136.4 (C8 Trp), 153.8 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트 리아졸), 159.1 (C4 p-메톡시벤질), 171.9 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 524.1 [M+H]+ / 계산치: 522.3g/mol
실시예 12:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 15)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), 헥산-1-아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 15를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 28%였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 0.77 (3H, t, J=7.2 (CH2)5-CH 3 ), 1.01 (4H, m, 2CH2), 1.11 (2H, m, CH 2 -CH3), 1.14 (1H, m, 1H N-CH2-CH 2 ), 1.33 (1H, m, 1H N-CH2-CH 2 ), 1.40 (3H, s, CH3 Aib), 1.42 (3H, s, CH3 Aib), 3.05 (2H, m, CH 2 -CH2-인돌), 3.10 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.37 (1H, dd, J=14.2, J= 7.6, 1H CH2 bTrp), 3.44 (1H, dd, J=14.2, J= 7.6, 1H CH2 bTrp), 3.58 (1H, m, 1H N-CH2), 3.71 (1H, m, 1H N-CH2), 5.21 (1H, m, CaH Trp), 6.96 (1H, H5 Trp), 6.97 (1H, H5 인돌), 7.06 (2H, H6 Trp, H6 인돌), 7.09 (1H, s, H2 Trp), 7.13 (1H, s, H2 인돌), 7.34 (2H, H7 Trp, H7 인돌 ),7.48 (1H, d, H4 인돌), 7.50 (1H, H4 Trp), 8.14 (2H, s, NH2 Aib), 9.08 (1H, d, J=7.8, NH Trp), 10.84 (1H, s, NH 인돌), 10.88 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 13.7 (CH2)5-CH 3 ), 21.7 (CH 2 -CH3), 22.4 (CH2-CH 2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 25.1 (CH 2 -CH2 인돌), 25.5 (CH3-CH2-CH2-CH 2 ), 29.1 (Cb Trp), 29.3 (N-CH2-CH 2 ), 30.4 (CH3-CH2-CH 2 ), 42.6 (N-CH 2 -CH2), 45.6 (Ca Trp), 56.3 (Cq Aib), 109.2 (C3 Trp), 111.4-111.5 (C7 Trp, C7 인돌), 112.8 (C3 인돌), 117.7 (C4 Trp), 118.0 (C5 인돌), 118.2 (C4 인돌), 118.4 (C5 Trp), 120.9 (C6 인돌, C6 Trp), 122.6 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 126.8 (C9 Trp), 126.9 (C9 인돌), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 154.0 (Cq 트리아졸), 154.1 (Cq 트리아졸), 171.4 (CO Aib).ESI-MS: 실측치: m/z 540.3 [M+H]+ / 계산치: 539.3g/mol
실시예 13:
(S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 18)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(L)-Trp(10mmol), (2,4-디메톡시페닐)-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로 부터 화합물 18을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 30%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 2.89 (2H, m, CH 2CH2-인돌), 2.93 (2H, m, CH2CH 2-인돌), 3.27 (2H, m, CH2 bTrp), 3.62 (3H, s, o-OCH3), 3.68 (3H, s, p-OCH3), 4.89 (1H, d, 3J= 17Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.06 (1H, d, 3J= 17Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.18 (1H, m, CH aTrp), 6.27 (1H, dd, Jo= 8Hz 및 Jp= 2Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.40 (1H, d, 8Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.56 (1H, d, Jp= 2Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 7Hz, H5 Trp), 6.90 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 인돌), 7.02 (1H, t, H6 Trp), 7.04 (1H, t, H6 인돌), 7.07 (1H s, H2 인돌), 7.08 (1H, s, H2 Trp), 7.12 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.29 (3H, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 8.00 (3H, brs, NH2 Aib), 8.93 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (1H, s, NH 인돌), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.9 (CH2 CH2-인돌), 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 25.8 (CH2CH2-인돌), 29.2 (CH2 bTrp), 41.4 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.7 (CaTrp), 55.7 (p- OCH3), 55.9 (o-OCH3), 56.7 (Cq Aib), 99.0 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.1 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.9 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp, C7 인돌), 113.4 (C3 인돌), 115.6 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.3 (C4 인돌), 118.4 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp, C5 인돌), 121.3 (C6 Trp, C6 인돌), 122.6 (C2 인돌), 124.4 (C2 Trp), 127.2 (C9 인돌), 127.3 (C9 Trp), 128.0 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 155.0 (2 Cq 트리아졸), 157.7 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.9 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.6 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 606.2 [M+H]+ / 계산치: 605.3g/mol
실시예 14:
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 23)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (4-메톡시페닐)-메탄아민, 4-(1H-인돌-3-일)부탄하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 23을 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 25%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.84 (2H, m, CH2CH 2CH2-인돌), 2.58 (2H, m, CH 2CH2CH2-인돌), 2.65 (2H, m, CH2CH2CH 2-인돌), 3.34 (2H, d, 3J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.67 (3H, s, OCH3), 4.96 (2H, s, CH2-p-메톡시벤질), 5.19 (1H, m, CH aTrp), 6.71 (4H, s, CH ar p-메톡시벤질), 6.89 (1H, t, Jo=7 Hz, H5 Trp), 6.92 (1H, t, Jo=7 Hz, H5 인돌), 7.02 (1H, s, H2 인돌), 7.05 (1H, s, H2 Trp), 7.14 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.33 (3H, H4 인돌, H7 Trp, H7 인돌), 8.02 (3H, brs, NH2 Aib), 7.90 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.73 (1H, s, NH 인돌), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 24.3 (CH2CH2 CH2-인돌), 24.8 (CH2 CH2CH2-인돌), 27.7 (CH2CH2CH2-인돌), 29.1 (Cb Trp), 45.5 (N-CH2-p-메톡시벤질), 45.8 (Ca Trp), 55.5 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp, C7 인돌), 114.0 (C3 인돌), 114.5 (C3, C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 인돌, C4 Trp), 118.5 (C5 인돌), 118.8 (C5 Trp), 121.3 (C6 인돌, C6 Trp), 127.3 (C9 인돌), 127.4 (C9 Trp), 127.6 (C1 p-메톡시벤질), 127.9 (C2, C6 p-메톡시벤질, C2 Trp, C2 인돌), 136.1 (C8 인돌), 136.4 (C8 Trp), 154.7 (Cq 트리아졸), 155.1 (Cq 트리아 졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 171.9 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 590.0 [M+H]+ / 계산치: 589.3g/mol
실시예 15:
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 25)
일반적 합성 반응식에 따라 Boc-(D)-Trp(10mmol), (2-메톡시페닐)-메탄아민, 3-(1H-인돌-3-일)프로판 하이드라지드 및 Boc-2-아미노-2-메틸프로판산으로부터 화합물 25를 수득하였으며, HPLC에 의한 정제 후의 총 수율은 28%였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 2.90 (2H, m, CH 2-CH2-인돌), 2.96 (2H, m, CH2-CH 2-인돌), 3.29 (2H, m, CH2 bTrp), 3.65 (3H, s, OCH3), 5.09 (3H, m, CH 2-o- 메톡시벤질 및 CH aTrp), 6.49 (1H, d, Jo= 8 Hz, H3 o- 메톡시벤질), 6.76 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.81 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 인돌), 6.89 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 6.96 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 인돌), 6.98 (1H, s, H2 인돌), 7.02 (3H, m, H4, H5 및 H6 o- 메톡시벤질), 7.07 (1H, d, Jo= 6 Hz, H4 Trp), 7.18 (1H, m, H4 인돌), 7.29 (2H, m, H7 인돌 및 H7 Trp), 8.07 (3H, brs, NH2 Aib), 8.97 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.80 (1H, s, NH 인돌), 10.82 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 25.8 (CH2-CH2-인돌), 29.1 (CH2 bTrp), 42.3 (CH2-o- 메톡시벤질), 45.7 (CH a Trp), 55.8 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.5 (C3 o- 메톡시벤질), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.2 (C3 인돌), 118.2 (C4 Trp), 118.4 (C4 인돌), 118.7 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.0 (C6 인돌), 121.3 (C6 Trp), 121.4 (C5 o- 메톡시벤질), 123.0 (C2 인돌 및 C2 Trp), 123.3 (C1 o- 메톡시벤질), 127.0 (C4 o- 메톡시벤질), 127.1 (C9 인돌), 127.3 (C9 Trp), 129.8 (C6 o- 메톡시벤질), 136.4 (C8 인돌), 136.6 (C8 Trp), 155.2 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
ESI-MS: 실측치: m/z 576.1 [M+H]+ / 계산치: 575.3g/mol
일반적 합성 반응식에 따라 합성된 추가의 예시적 양태에 대한 데이터가 아래에 편집되어 있다(표 1 참조):
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 3):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.32 (s, 3H, CH3 Aib), 1.37 (s, 3H, CH3 Aib), 1.86 (2H, m, CH2-CH 2-CH2-인돌), 2.38 (2H, m, CH 2-CH2-CH2-인돌), 2.65 (4H, m, CH2-CH2-CH 2-인돌 및 CH2-CH 2-페닐), 3.38 (2H, m, CH 2-CH2-페닐), 3.74 (1H, m, CH2 bTrp), 3.92 (1H, m, CH2 bTrp), 5.23 (1H, m, CH aTrp), 6.78 (2H, m, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.93 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.01 (3H, m, H6 인돌, H2 및 H6 페닐), 7.05 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.08 (1H, d, J= 2 Hz, H2 인돌), 7.15 (3H, m, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.31 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.44 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 인돌), 7.46 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 인돌), 8.06 (3H, brs, NH2 Aib), 9.05 (1H, d, 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (1H, s, NH 인돌), 10.85 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.6 (CH2-CH2-CH2-인돌), 23.9 (CH3 Aib), 24.5 (CH2-CH2-CH2-인돌), 27.3 (CH2-CH2-CH2-인돌), 29.4 (CH2 bTrp), 35.7 (CH2-CH2-페닐), 44.5 (CH2-CH2-페닐), 46.1 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌), 111.9 (C7 인돌), 113.9 (C3 인돌), 118.3 (C4 Trp), 118.6 (C5 인돌), 118.7 (C4 인돌), 118.9 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 121.4 (C6 인돌), 122.8 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.1 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.5 (C9 인돌), 128.8 (C2 및 C6 페닐), 129.1 (C3 및 C5 페닐), 136.5 (C1 페닐), 136.8 (C8 Trp), 137.2 (C8 인돌), 154.7 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 16):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 0.74 (3H, t, J= 6 Hz, CH 3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2), 0.95 (4H, brs, CH3-CH2-CH 2-CH 2-CH2-CH2), 1.06 (3H, m, CH3-CH 2-CH2-CH2-CH2-CH2 및 1H N-CH2-CH 2), 1.38 (7H, s, CH3 Aib 및 1H N-CH2-CH 2), 1.97 (2H, m, CH2-CH 2-CH2-인돌), 2.71 (4H, m, CH 2-CH2-CH 2-인돌), 3.37 (2H, m, CH2 bTrp), 3.56 (2H, m, N-CH 2), 5.15 (1H, m, CH aTrp), 6.91 (2H, m, H5 인돌 및 H5 Trp), 7.00 (2H, m, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.07 (2H, s, H2 인돌 및 H2 Trp), 7.29 (2H, d, Jo= 8 Hz, H7 인돌 및 H7 Trp), 7.45 (2H, d, Jo= 7 Hz, H4 인돌 및 H4 Trp), 8.15 (3H, brs, NH2 Aib), 9.10 (1H, d, J= 6 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌), 10.85 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 14.2 (CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2), 22.2 (CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2 및 CH2-CH2-CH2-인돌), 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 24.5 (CH2-CH2-CH2-인돌), 25.9 (CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2), 27.5 (CH2 bTrp 및 CH2-CH2-CH2-인돌), 29.7 (N-CH2-CH2), 30.8 (CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2), 43.2 (N-CH2), 46.1 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.5 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 111.9 (C7 인돌), 113.9 (C3 인돌), 118.1 (C4 Trp), 118.5 (C5 인돌), 118.6 (C4 인돌), 118.9 (C5 Trp), 121.3 (C6 인돌 및 C6 Trp), 122.8 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.3 (C9 Trp), 127.4 (C9 인돌), 136.5 (C8 Trp), 136.8 (C8 인돌), 154.7 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 17):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.37 (3H, s, CH3 Aib), 2.50 (2H, m, N-CH2-CH 2-인돌), 2.68 (2H, t, Jo= 8 Hz, C-CH2-CH 2-인돌), 2.91 (2H, t, Jo= 8 Hz, C-CH2-CH 2-인돌), 3.34 (2H, m, N-CH 2-CH2-인돌), 3.93 (2H, m, CH2 bTrp), 5.25 (1H, m, CH aTrp), 6.72-6.94 (4H, m, H5 및 H6 Trp, C-CH2-CH2-인돌로부터의 H5 인돌 및 N-CH2-CH2-인돌로부터의 H5 인돌), 6.98-7.04 (4H, m, H2 Trp, C-CH2-CH2-인돌로부터의 H6 인돌, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H2 및 H6 인돌), 7.11 (1H, s, C-CH2-CH2-인돌로부터의 H2 인돌), 7.19 (1H, d, Jo= 8 Hz, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H4 인돌), 7.28 (3H, m, H4 및 H7 Trp, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H7 인돌), 7.40 (1H, d, Jo= 8 Hz, C-CH2-CH2-인돌로부터의 H7 인돌), 7.44 (1H, d, Jo= 8 Hz, C-CH2-CH2-인돌로부터의 H4 인돌), 8.04 (3H, brs, NH2 Aib), 9.69 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.73 (1H, s, C-CH2-CH2-인돌로부터의 NH 인돌), 10.82 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp), 10.84 (1H, s, N-CH2-CH2-인돌로부터의 NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.7 (C-CH2-CH2-인돌), 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 25.4 (C-CH2-CH2-인돌), 26.0 (N-CH2-CH2-인돌), 29.6 (CH2 bTrp), 43.9 (N-CH2-CH2-인돌), 46.0 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.5 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C3 인돌), 109.9 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 111.9 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C7 인돌 및 C-CH2-CH2-인돌로부터의 C7 인돌), 113.5 (C-CH2-CH2-인돌로부터의 C3 인돌), 118.3 (N-CH2-CH2-인 돌로부터의 C4 인돌), 118.4 (C4 Trp), 118.5 (C-CH2-CH2-인돌로부터의 C5 인돌), 118.7 (C-CH2-CH2-인돌로부터의 C4 인돌), 118.9 (C5 Trp), 119.0 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C5 인돌), 121.3 (C6 Trp), 121.5 (C-CH2-CH2-인돌로부터의 C6 인돌 및 N-CH2-CH2-인돌로부터의 C6 인돌), 122.8 (C2 Trp, C-CH2-CH2-인돌로부터의 C2 인돌 및 N-CH2-CH2-인돌로부터의 인돌), 127.1 (C9 Trp), 127.2 (C-CH2-CH2-인돌로부터의 C9 인돌), 127.4 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C9 인돌), 136.5 (C8 Trp 및 C-CH2-CH2-인돌로부터의 C8 인돌), 136.6 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C8 인돌), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 171.8 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 19):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 2.82 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.32 (2H, m, CH2 bTrp), 3.63 (3H, s, OCH3), 5.08 (2H, m, CH 2-m-메톡시벤질), 5.18 (1H, m, CH aTrp), 6.35 (1H, d, Jo= 8 Hz, H6 m-메톡시벤질), 6.57 (1H, s, H2 m-메톡시벤질), 6.82 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.84 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 m-메톡시벤질), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.08 (1H, m, H4 페닐), 7.11-7,16 (5H, m, H2 및 H4 Trp, H2 및 H6 페닐, H5 m-메톡시벤질), 7.20 (2H, m, H3 및 H5 페닐), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.96 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.81 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.4 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp), 45.8 (CH2-m-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 112.5 (C2 m-메톡시벤질), 113.5 (C4 m-메톡시벤질), 118.2 (C4 Trp), 118.4 (C6 m-메톡시벤질), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 130.5 (C5 m-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.7 (C1 m-메톡시벤질), 170.9 (C1 페닐), 154.6 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 160.1 (C3 m-메톡시벤질), 171.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 20):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.32 (3H, s, CH3 Aib), 2.46 (2H, m, CH 2-CH2-페닐), 2.82 (2H, m, CH2-CH 2-페닐), 3.35 (2H, d, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 5.02 (2H, s, CH 2-p-메톡시벤질), 5.22 (1H, m, CH aTrp), 6.73-6.81 (4H, m, CHar p-메톡시벤질), 6.84 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.00 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.05-7.11 (4H, m, H2 및 H6 페닐, H2 및 H4 Trp), 7.14-7.22 (3H, m, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.09 (3H, brs, NH2 Aib), 8.99 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.83 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.6 (CH2-CH2-페닐), 45.5 (CH2-p-메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.6 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.6 (C2 및 C6 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.6 (C1 p-메톡시벤질), 128.0 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.8 (C1 페닐), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 22):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 1.73 (2H, m, CH2-CH 2-CH2-페닐), 2.47 (2H, m, CH 2-CH2-CH2-페닐), 2.52 (2H, t, 3J= 7 Hz, CH2-CH2-CH 2-페닐), 3.35 (2H, d, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 4.98 (2H, s, CH2-p-메톡시벤질), 5.20 (1H, m, CH aTrp), 6.75 (4H, m, CHar p-메톡시벤질), 6.82 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.04-7.07 (4H, m, H2 및 H6 페닐, H2 및 H4 Trp), 7.13-7.24 (3H, m, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.03 (3H, brs, NH2 Aib), 8.96 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.80 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.6 (CH3 Aib), 24.06 (CH2-CH2-CH2-페닐), 28.5 (CH2-CH2-CH2-페닐),29.2 (CH2 bTrp), 34.7 (CH2-CH2-CH2-페닐), 45.5 (CH2-p-메톡시 벤질), 45.8 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.6 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.2 (C2 및 C6 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.8 (C1 p-메톡시벤질), 127.9 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 141.7 (C1 페닐), 154.8 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 24):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 1.35 (3H, s, CH3 Aib), 1.78 (2H, m, CH2-CH 2-CH2-인돌), 2.34 (2H, m, CH 2-CH2-CH2-인돌), 2.48 (2H, m, N-CH2-CH 2-인돌), 2.80 (2H, m, CH2-CH2-CH 2-인돌), 3.34 (2H, m, N-CH 2-CH2-인돌), 3.94 (2H, m, CH2 bTrp), 5.27 (1H, m, CH aTrp), 6.73-6.94 (4H, m, H5 및 H6 Trp, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H5 인돌 및 CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 H5 인돌), 6.99-7.04 (5H, m, H2 Trp, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H2 및 H6 인돌, CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 H2 및 H6 인돌), 7.20 (1H, d, Jo= 8 Hz, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H4 인돌), 7.29 (3H, m, H4 및 H7 Trp, N-CH2-CH2-인돌로부터의 H7 인돌), 7.40 (1H, d, Jo= 8 Hz, CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 H7 인돌), 7.44 (1H, d, Jo= 8 Hz, CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 H4 인돌), 8.05 (3H, brs, NH2 Aib), 9.07 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.75 (1H, s, CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 NH 인돌), 10.86 (1H, s, NH 인돌 Trp), 10.90 (1H, s, N-CH2-CH2-인돌로부터의 NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 24.5 (CH2-CH2-CH2-인돌), 25.8 (CH2-CH2-CH2-인돌), 27.2 (CH2-CH2-CH2-인돌), 29.4 (CH2 bTrp), 44.1 (N-CH2-CH2-인돌), 46.0 (CH aTrp), 52.9 (N-CH2-CH2-인돌), 56.8 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp 및 N-CH2-CH2-인돌로부터의 C3 인돌), 111.8 (C7 Trp), 111.9 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C7 인돌 및 CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C7 인돌), 114.0 (CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C3 인돌), 118.2 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C4 인돌), 118.3 (C4 Trp), 118.5 (CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C5 인돌), 118.6 (CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C4 인돌), 118.9 (C5 Trp), 119.0 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C5 인돌), 121.3 (C6 Trp), 121.4 (CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C6 인돌), 121.6 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C6 인돌), 122.7 (C2 Trp, N-CH2- CH2-인돌로부터의 C2 인돌 및 CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C2 인돌), 127.1 (C9 Trp), 127.4 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C9 인돌 및 CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C9 인돌), 136.4 (C8 Trp), 136.5 (CH2-CH2-CH2-인돌로부터의 C8 인돌), 136.7 (N-CH2-CH2-인돌로부터의 C8 인돌), 154.7 (2 Cq 트리아졸), 171.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 26):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 2.78-2.92 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.29 (2H, m, CH2 bTrp), 3.65 (3H, s, OCH3), 4.97-5.21 (3H, m, CH aTrp 및 CH2-o-메톡시벤질), 6.52 (1H, d, Jo= 7 Hz, H3 o-메톡시벤질), 6.78 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.82 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 6.84-7.04 (3H, m, H4, H5 및 H6 o-메톡시벤질), 7.15 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.19-7.29 (4H, m, H3, H4 및 H5 페닐, H7 Trp), 8.03 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.82 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 26.3 (CH2-CH2-페닐), 29.0 (CH2 bTrp), 32.5 (CH2-CH2-페닐), 42.3 (CH2-o- 메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.8 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.5 (C7 Trp), 111.8 (C3 o-메톡시벤질), 118.2 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.0 (C6 Trp), 121.3 (C5 o-메톡시벤질), 123.2 (C1 o-메톡시벤질), 124.9 (C2 Trp), 126.6 (C2 및 C6 페닐), 127.2 (C9 Trp 및 C4 o-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 129.9 (C6 o-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 140.6 (C1 페닐), 154.8 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 156.7 (C2 o-메톡시벤질), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 27):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.21 (3H, s, CH3 Aib), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 2.46 (2H, m, CH 2-CH2-페닐), 2.88 (2H, m, CH2-CH 2-페닐), 3.26 (2H, dd, 3J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.36 (2H, dd, 3J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 4.99 (1H, m, CH aTrp), 5.65 (1H, d, 3J= 18 Hz, CH 2-나프틸), 5.78 (1H, d, 3J= 18 Hz, CH 2-나프틸), 6.29 (1H, d, Jo= 7 Hz, H2 나프틸), 6.45 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.62 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 6.88 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.04-7.06 (4H, m, H2 및 H7 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.07-7.25 (H3 나프틸, H3, H4 및 H5 페닐), 7.57-7.60 (2H, m, H6 및 H7 나프틸), 7.86 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 나프틸), 7.98-8.00 (4H, m, H5 및 H8 나프틸, NH2 Aib), 8.96 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.6 (CH3 Aib), 26.3 (CH2CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.6 (CH2-CH2-페닐), 43.8 (CH2-나프틸), 45.6 (CH aTrp), 56.7 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 117.9 (C4 Trp), 118.4 (C5 Trp), 121.1 (C6 Trp), 122.1 (C2 나프틸), 123.0 (C8 나프틸), 124.9 (C2 Trp), 125.9 (C3 나프틸), 126.5 (C6 나프틸), 126.9 (C2 및 C6 페닐), 127.0 (C9 Trp 및 C7 나프틸), 127.1 (C4 나프틸), 128.4 (C5 나프틸), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 130.0 (C9 나프틸), 131.7 (C1 나프틸), 133.6 (C10 나프틸), 136.4 (C8 Trp), 140.8 (C1 페닐), 154.8 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 28):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.26 (6H, s, CH3 Aib), 2.87 (2H, m, CH 2-CH2-인돌), 2.96 (2H, m, CH2-CH 2-인돌), 3.32 (2H, m, CH2 bTrp), 5.13 (3H, m, CH aTrp 및 CH2-m,p-디클로로벤질), 6.58 (1H, d, Jo= 8 Hz, H6 m,p-디클로로벤질), 6.85 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.96 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 인돌), 7.01 (2H, m, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.04 (1H, s, H2 Trp), 7.08 (1H, s, H2 인돌), 7.13 (1H, d, Jo= 8 Hz, H5 m,p-디클로로벤질), 7.20-7.30 (4H, m, H4 및 H7 인돌, H7 Trp 및 H2 m,p-디클로로벤질), 7.36 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 8.08 (3H, brs, NH2 Aib), 8.98 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.80 (1H, s, NH 인돌), 10.82 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.4 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 25.8 (CH2-CH2-인돌), 29.0 (CH2 bTrp), 44.8 (CH2-m,p-디클로로벤질), 45.6 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.7 (C3 인돌), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 118.1 (C4 Trp), 118.4 (C5 인돌), 118.6 (C4 인돌 및 C5 Trp), 121.3 (C6 인돌 및 C6 Trp), 123.0 (C2 인돌 및 C2 Trp), 126.4 (C6 m,p-디클로로벤질), 127.1 (C9 Trp), 127.3 (C9 인돌), 128.6 (C2 m,p-디클로로벤질), 130.9 (C4 m,p-디클로로벤질),131.3 (C5 m,p-디클로로벤질), 132.0 (C3 m,p-디클로로벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 137.2 (C1 m,p-디클로로벤질), 154.7 (Cq 트리아졸), 155.1 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 30):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 3.33 (2H, m, CH2 bTrp), 4.02 (2H, s, CH2-벤질), 5.10 (3H, m, CH2-p-플루오로벤질 및 CH aTrp), 6.71 (2H, m, H3 및 H5 p-플루오로벤질), 6.80 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.90 (2H, d, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-플루오로벤질), 6.94 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 6.99-7.10 (4H, m, H2 및 H4 Trp, H2 및 H6 벤질), 7.20 (3H, m, H3, H4 및 H5 벤질), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.09 (3H, brs, NH2 Aib), 8.97 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 29.0 (CH2 bTrp), 31.1 (CH2-벤질), 45.7 (CH2- p-플루오로벤질), 45.8 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 115.6 및 115.9 (C3 및 C5 p-플루오로벤질), 118.2 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 127.1 (C4 벤질), 127.2 (C9 Trp), 128.8 및 128.9 (C2 및 C6 p-플루오로벤질), 129.4 (C2, C3, C5 및 C6 p-플루오로벤질), 131.6 (C1 p-플루오로벤질), 135.9 (C1 벤질), 136.4 (C8 Trp), 154.0 (C4 p-플루오로벤질), 155.3 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 33):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.73 (2H, m, CH2-CH 2-CH2-페닐), 2.23 (3H, s, CH3 p-메틸벤질), 2.49-2.54 (4H, m, CH 2-CH2-CH 2-페닐), 3.33 (2H, m, CH2 bTrp), 5.04 (2H, s, CH2-p-메틸벤질), 5.16 (1H, m, CH aTrp), 6.74 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메틸벤질), 6.80 (1H, t, Jo=7 Hz, H5 Trp), 6.98 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.03 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.06 (5H, m, CHar 페닐), 7.14 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.20 (2H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 p-메틸벤질), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.80 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.0 (CH3 p-메틸벤질), 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 24.0 (CH2-CH2-CH2-페닐), 28.5 (CH2-CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 34.7 (CH2-CH2-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp), 45.8 (CH2-p-메틸벤질), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.2 (C4 페닐), 126.4 (C3 및 C5 p-메틸벤질), 127.3 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 129.8 (C2 및 C6 p-메틸벤질), 133.0 (C1 p-메틸벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.5 (C4 p-메틸벤질), 141.7 (C1 페닐), 154.8 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 34):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 2.23 (3H, s, CH 3-p-메틸벤질), 2.84-2.97 (4H, m, CH 2-CH 2-인돌), 3.32 (2H, m, CH2 bTrp), 5.04 (2H, s, CH 2- p-메틸벤질), 5.16 (1H, m, CH aTrp), 6.79-6.86 (4H, m, CH ar p-메틸벤질), 6.99-7.05 (4H, m, H5 및 H6 인돌, H5 및 H6 Trp), 7.08 (3H, m, H2 인돌, H2 및 H4 Trp), 7.25-7.30 (3H, m, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 8.00 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (1H, s, NH 인돌), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.0 (CH3- p-메틸벤질), 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.8 (CH3 Aib), 23.9 (CH3 Aib), 25.9 (CH2-CH2-인돌), 28.5 (CH2 bTrp), 45.7 (CH2- p-메틸벤질 및 CH aTrp), 56.7 (Cq Aib), 109.9 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.4 (C3 인돌), 118.1 (C4 Trp), 118.3 (C4 인돌), 118.5 (C5 인돌), 118.7 (C5 Trp), 120.9 (C6 인돌 및 C6 Trp), 121.3 (C2 인돌 및 C2 Trp), 126.3 (C3 및 C5 p-메틸벤질), 127.2 (C9 인돌), 127.3 (C9 Trp), 129.8 (C2 및 C6 p-메틸벤질), 133.1 (C1 p-메틸벤질), 135.8 (C8 인돌, C8 Trp), 136.4 (C4 p-메틸벤질), 154.8 (Cq 트리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 37):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 2.23 (3H, s, CH3 p-메틸벤질), 2.83 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.32 (2H, m, CH2 bTrp), 5.05 (2H, s, CH2-p-메틸벤질), 5.18 (1H, m, CH aTrp), 6.75 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메틸벤질), 6.82 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.02-7.11 (6H, m, H2 Trp 및 CHar 페닐), 7.15 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.20 (2H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 p-메틸벤질), 7.28 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.93 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.0 (CH3 p-메틸벤질), 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp 및 CH2-p-메틸벤질), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.4 (C3 및 C5 p-메틸벤질), 126.6 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 129.8 (C2 및 C6 p-메틸벤질), 133.0 (C1 p-메틸벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.5 (C4 p-메틸벤질), 140.9 (C1 페닐), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 39):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.23 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 3.34 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.43 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 4.13 (2H, s, CH 2-벤질), 5.22 (1H, s, CH aTrp), 5.35 (2H, s, CH2-o-피리딜), 6.80 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.92 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 피리딜), 6.97 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.04 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.07 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.10-7.16 (5H, m, CHar 벤질), 7.19 (1H, s, H3 o-피리딜), 7.26 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.57 (1H, t, Jo= 9 Hz, H4 o-피리딜), 8.16 (3H, brs, NH2 Aib), 8.36 (1H, d, Jab= 5 Hz, H6 o-피리딜), 9.01 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.85 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.4 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 28.6 (CH2 bTrp), 30.4 (CH2-벤질), 45.7 (CH aTrp), 47.7 (CH2- o-피리딜), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.2 (C6 Trp), 121.7 (C3 o-피리딜), 123.3 (C5 o-피리딜), 124.8 (C2 Trp), 127.1 (C4 벤질), 127.3 (C9 Trp), 128.8 (C2 및 C6 벤질), 129.0 (C3 및 C5 벤질), 135.6 (C1 벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.5 (C4 o-피리딜), 149.5 (C6 o-피리딜), 154.1 (Cq 트리아졸), 154.2 (Cq 트리아졸), 155.7 (C2 o-피리딜), 172.0 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 43):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.10 (3H, t, J= 8 Hz, CH 3-CH2 p- 에틸벤질), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 2.53 (2H, q, J= 8 Hz, CH3-CH 2 p-에틸벤질), 2.83 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.34 (2H, m, CH2 bTrp), 5.07 (2H, s, CH 2-p-에틸벤질), 5.19 (1H, m, CH aTrp), 6.77 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-에틸벤질), 6.81 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.05-7.10 (7H, m, CHar 페닐, H2 및 H6 p-에틸벤질), 7.13 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.20 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.28 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.03 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, s NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 15.9 (CH3-CH2 p-에틸벤질), 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 28.1 (CH3-CH2 p-에틸벤질), 29.1 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp), 45.8 (CH2-p-에틸벤질), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.5 (C3 및 C5 p-에틸벤질), 126.6 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.6 (C2 및 C6 p-에틸벤질, C2, C3, C5 및 C6 페닐), 133.1 (C1 p-에틸벤질), 136.5 (C8 Trp), 140.8 (C1 페닐), 143.8 (C4 p-에틸벤질), 154.6 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H- 인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드(화합물 44):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.42 (m, 2H, H3 및 H5 피페리딜), 1.55 (m, 1H, H5 피페리딜), 2.23 (m, 1H, H4 피페리딜), 2.75 (m, 5H, H2 피페리딜 및 CH 2-CH 2-페닐), 3.04 (m, 1H, H6 피페리딜), 3.13 (m, 1H, H2 피페리딜), 3.32 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.66 (s, 3H, OCH3), 4.97 (m, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.23 (m, 1H, CH aTrp), 6.70 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.00 (m, 2H, H2 및 H6 Trp), 7.07 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 페닐), 7.14 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.18-7.30 (m, 4H, H7 Trp, H3, H4 및 H5 페닐), 8.16 및 8.46 (2 m, 2H, NH 피페리딜 TFA 염), 8.66 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.75 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 24.9 (C3 피페리딜), 25.4 (C5 피페리딜), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 38.7 (C4 피페리딜), 42.7 (C2 및 C6 피페리딜), 44.7 (CH Trp), 45.3 (CH2-p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 110.2 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 114.4 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.5 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.4 (C2 Trp), 126.5 (C2 및 C6 페닐), 127.5 (C9 Trp), 127.8 (C1, C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.8 (C1 페닐), 155.3 (Cq 트리아졸), 155.4 (Cq 트리아졸), 159.1 (C4 p-메톡시벤질), 173.1 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드(화합물 45):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.41 (m, 2H, H3 및 H5 피페리딜), 1.54 (dd, 1H, J= 13 Hz 및 2 Hz, H5 피페리딜), 2.23 (m, 1H, H4 피페리딜), 2.72 (m, 2H, H2 및 H6 피페리딜), 2.77-2.93 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.06 (m, 2H, H2 및 H6 피페리딜), 3.32 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.65 (s, 3H, OCH3), 4.94 (s, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.22 (m, 1H, CH aTrp), 6.68 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.87 (m, 3H, H5 및 H6 Trp, H5 인돌), 6.98 (m, 4H, H2 및 H6 인돌, H2 및 H4 Trp), 7.20-7.33 (m, 3H, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 8.15 및 8.46 (2 m, 2H, NH 피페리딜 TFA 염), 8.64 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.74 (s, 2H, NH 인돌 및 NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.9 (CH2-CH2-인돌), 24.9 (C3 피페리딜), 25.4 (C5 피페리딜), 26.0 (CH2-CH2-인돌), 29.3 (CH2 bTrp), 39.1 (C4 피페리딜), 42.7 (C2 및 C6 피페리딜), 44.7 (CH aTrp), 45.3 (CH2-p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 109.5 (C3 Trp), 111.7 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.5 (C3 인돌), 114.4 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.5 (C4 인돌 및 C4 Trp), 118.6 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.2 (C6 인돌), 121.3 (C6 Trp), 122.9 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.2 (C9 인돌), 127.6 (C9 Trp, C2 및 C6 p-메톡시벤질), 127.9 (C1 p-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 154.9 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 159.0 (C4 p-메톡시벤질), 173.0 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드(화합물 50):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.78 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.26 (1H, dd, J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.39 (m, 3H, CH2 bTrp 및 CH 2-NH2), 3.65 (s, 3H, OCH3), 4.95 (m, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.20 (m, 1H, CH aTrp), 6.63 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.86 (t, 1H, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.99 (s, 1H, H2 Trp), 7.02 (t, 1H, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.10 (m, 2H, H2 및 H6 페닐), 7.15 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.23 (m, 3H, H3, H4 및 H5 Trp), 7.31 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.95 (brs, 3H, NH2 Gly, TFA 염), 9.20 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.82 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.8 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 39.0 (CH2-NH2), 45.3 (CH2- p-메톡시벤질), 45.4 (CH aTrp), 55.4 (OCH3), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.5 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.9 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.6 (C2 Trp), 126.5 (C2 및 C6 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.7 (C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.9 (C1 페닐), 154.3 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 159.0 (C4 p-메톡시벤질), 166.1 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드(화합물 51):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.77-2,88 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.37 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.64 (s, 3H, OCH3), 3.74 (m, 2H, CH2-o-피리딜), 5.03 (m, 2H, CH 2-p-메톡시벤질), 5.24 (m, 1H, CH aTrp), 6.65 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.85 (t, 1H, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.01 (m, 2H, H2 및 H6 Trp), 7.08 (d, 2H, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 페닐), 7.15 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.21 (m, 3H, H3, H4 및 H5 페닐), 7.27-7.36 (m, 2H, H7 Trp 및 H3 o-피리딜), 7.58 (t, 1H, J= 6 Hz, H5 o-피리딜), 8.04 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H4 o-피리딜), 8.62 (d, 1H, Jab= 5 Hz, H6 o-피리딜), 9.17 (d, 1H, J= 8 hz, NH 아미드), 10.81 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.4 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.4 (CH2-CH2-페닐), 41.7 (CH2-o-피리딜), 45.3 (CH aTrp), 45.7 (CH2-p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.4 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.1 (C3 o-피리딜), 124.6 (C2 Trp), 126.4 (C5 o-피리딜), 126.6 (C2 및 C6 페닐), 127.2 (C9 Trp), 127.4 (C1 p-메톡시벤질), 127.9 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.5 (C1 페닐), 142.1 (C4 o-피리딜), 145.3 (C6 o-피리딜), 153.0 (C2 o-피리딜), 154.5 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 159.1 (C4 p-메톡시벤질), 167.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드(화합물 64):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.83 (m, 2H, CH 2-CH2-페닐), 2.90 (m, 2H, CH2-CH 2-페닐), 3.48 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.57 (s, 3H, OCH3), 3.61 (s, 3H, OCH3), 4.97 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.09 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.56 (m, 1H, CH aTrp), 6.18 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.41 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.55 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.01 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.08 (m, 3H, H2 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.14 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.19-7.31 (m, 4H, H7 Trp, H3, H4 및 H5 페닐), 7.56 (t, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 7.91 (m, 2H, H4 및 H5 o-피리딜), 8.57 (d, 1H, Jab= 5 Hz, H6 o-피리딜), 9.16 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H3 o-피리딜), 10.80 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.2 (CH2-CH2-페닐), 28.8 (CH2 bTrp), 32.1 (CH2-CH2-페닐), 43.0 (CH2- o,p-디메톡시벤질), 45.5 (CH aTrp), 55.6 (OCH3), 55.8 (OCH3), 98.9 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.0 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.5 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.4 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 122.4 (C3 o-피리딜), 124.4 (C2 Trp), 126.7 (C6 o,p-디메톡시벤질), 127.2 (C5 o-피리딜), 127.5 (C9 Trp), 128.6-128.8 (C2, C3, C4, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 Trp), 138.1 (C4 o-피리딜), 140.2 (C1 페닐), 148.8 (C6 o-피리딜), 149.3 (C2 o-피리딜), 155.2 (Cq 트리아졸), 155.4 (Cq 트리아졸), 157.9 (C2 o,p-디메톡시벤질), 161.0 (C4 o,p-디메톡시벤질), 163.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드(화합물 66):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.87 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.51 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.58 (s, 3H, OCH3), 3.59 (s, 3H, OCH3), 4.97 (d, 1H, J= 17 Hz, CH 2-o,p-디메톡시벤질), 5.08 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.56 (s, 1H, CH aTrp), 6.10 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.36 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.40 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.00 (t, 1H, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.09 (m, 3H, H2 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.15 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.19-7.28 (m, 3H, H3, H4 및 H5 페닐), 7.36 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.61 (t, 1H, J= 2 Hz, H3 o-피라지닐), 8.78 (d, 1H, J= 2 Hz, H5 o-피라지닐), 8.94 (d, 1H, J= 1 Hz, H6 o-피라지닐), 9.26 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.1 (CH2-CH2-페닐), 28.4 (CH2 bTrp), 32.1 (CH2-CH2-페닐), 42.9 (CH2- o,p-디메톡시벤질), 45.5 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 55.8 (OCH3), 98.7 (C3 o,p-디메톡시벤질), 104.9 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.7 (C3 o,p-디메톡시벤질), 111.8 (C7 Trp), 114.5 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.5 (C4 Trp), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.4 (C2 Trp), 126.7 (C6 o,p-디메톡시벤질), 127.5 (C9 Trp), 128.1 (C4 페닐), 128.7-128.8 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.3 (C1 페닐), 141.2 (C6 o,p-디메톡시벤질), 144.2 (C2 o-피라지닐), 144.3 (C3 o-피라지닐), 146.8 (C5 o-피라지닐), 155.2 (Cqs 트리아졸), 157.7 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.7 (CO 아미드), 162.9 (C4 o,p-디메톡시벤질).
(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드(화합물 70):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.40 (m, 1H, H3 Pro), 1.53 (m, 1H, H4 Pro), 1.71 (m, 1H, H4 Pro), 2.09 (m, 1H, H3 Pro), 2.90 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.06 (t, 2H, J= 6 Hz, H5 Pro), 3.28 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.40(s, 3H, OCH3), 3.80(s, 3H, OCH3), 3.80(m, 1H, CH aPro), 4.80(d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.4 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.1 (m, 1H, CH aTrp), 6.26 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.38 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.53 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.84 (t, 1H, H5 인돌), 6.91 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.93-7.07 (m, 4H, H2 및 H6 인돌, H2 및 H6 Trp), 7.16 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.29 (m, 3H, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 8.39 및 9.10 (2 m, 2H, NH Pro TFA 염), 9.22 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (s, 1H, NH 인돌), 10.80 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.9 (CH2-CH2-인돌), 23.5 (C4 Pro), 25.8 (CH2-CH2-인돌), 29.6 (CH2 bTrp), 29.8 (C3 Pro), 41.9 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.2 (CH aTrp), 46.0 (C5 Pro), 55.7 (OCH3), 55.9 (OCH3), 59.3 (CH aPro), 99.0 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.1 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.4 (C3 인돌), 115.6 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.4 (C4 인돌 및 C4 Trp), 118.7 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.4 (C6 인돌 및 C6 Trp), 123.0 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.2 (C9 인돌), 127.3 (C9 Trp), 128.1 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.5 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 155.0 (Cq 트리아졸), 157.8 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.9 (C4 o,p-디메톡시벤질), 168.1 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드(화합물 71):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 3.01 (m, 2H, CH 2-CH2-인돌), 3.10 (m, 2H, CH2-CH 2-인돌), 3.51 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.55 (s, 3H, OCH3), 3.57 (s, 3H, OCH3), 5.15 (d, 2H, J= 7 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.63 (m, 1H, CH aTrp), 6.08 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.35 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.53 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.89 (m, 2H, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.99 (m, 2H, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.08 (m, 2H, H2 인돌 및 H2 Trp), 7.29 (m, 3H, H4 Trp, H4 및 H7 인돌), 7.41 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.61 (t, 1H, J= 2 Hz, H3 o-피라진), 8.79 (d, 1H, J= 2 Hz, H5 o-피라진), 8.94 (d, 1H, J= 1 Hz, H6 o-피라진), 9.43 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.84 (s, 2H, NH 인돌 및 NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.0 (CH2-CH2-인돌), 25.3 (CH2-CH2-인돌), 27.9 (CH2 bTrp), 44.1 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.5 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 55.8 (OCH3), 98.8 (C3 o,p-디메톡시벤질), 104.9 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.3 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 112.1 (C3 인돌), 113.4 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.4 (C4 인돌), 118.5 (C4 Trp), 118.8 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.5 (C6 인돌 및 C6 Trp), 127.0 (C9 인돌), 127.4 (C9 Trp), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 141.2 (C6 o-피라진), 144.1 (C2 o-피라진), 144.3 (C3 o-피라진), 146.8 (C5 o-피라진), 155.4 (Cq 트리아졸), 156.0 (Cq 트리아졸), 157.8 (C2 o,p-디메톡시벤질), 161.0 (CO 아미드), 163.2 (C4 o,p-디메톡시벤질).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드(화합물 73):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.94 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.47 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.57 (s, 3H, OCH3), 3.60 (s, 3H, OCH3), 5.05 (m, 2H, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.56 (m, 1H, CH aTrp), 6.14 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.41 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.52 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.88 (t, 2H, Jo= 7 Hz, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.99 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.01 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H6 인돌), 7.04 (d, 1H, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.07 (d, 1H, J= 2 Hz, H2 인돌), 7.27-7.33 (m, 4H, H4 및 H7 Trp, H4 및 H7 인돌), 7.55 (m, 1H, NH 아미드), 7.90 (m, 2H, H4 및 H5 o-피리딜), 8.57 (d, 1H, Jab= 4 Hz, H6 o-피리딜), 9.15 (d, 1H, J= 8 Hz, H3 o-피리딜), 10.78 (brs, 2H NH 인돌 및 NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.3 (CH2-CH2-인돌), 25.6 (CH2-CH2-인돌), 28.9 (CH2 bTrp), 43.1 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.5 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 55.8 (OCH3), 98.9 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.0 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.5 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 112.8 (C3 인돌), 114.4 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.4 (C4 인돌 및 C4 Trp), 118.7 (C5 인돌), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 인돌 및 C6 Trp), 122.5 (C2 인돌 및 C3 o-피리딜), 123.1 (C2 Trp), 127.1 (C5 o-피리딜), 127.2 (C9 인돌), 127.5 (C9 Trp), 128.6 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 139.1 (C4 o-피리딜), 146.6 (C6 o-피리딜), 150.6 (C2 o-피리딜), 155.5 (Cq 트리아졸), 155.6 (Cq 트리아졸), 157.8 (C2 o,p-디메톡시벤질), 161.0 (C4 o,p-디메톡시벤질), 163.9 (CO 아미드).
(R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민(화합물 74):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.79 (m, 2H, CH 2-CH2-인돌), 2.86 (m, 2H, CH2-CH 2-인돌), 3.30 (dd, 1H, 3J= 14 Hz 및 5 Hz, CH 2 bTrp), 3.38 (dd, 1H, 3J= 14 Hz 및 6 Hz, CH 2 bTrp), 3.62 (s, 3H, OCH3), 3.63 (s, 3H, OCH3), 4.47 (d, 1H, 3J= 17 Hz, CH 2-o,p-디메톡시벤질), 4.59 (d, 1H, 3J= 17 Hz, CH 2-o,p-디메톡시벤질), 6.11 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.20 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.45 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.91 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 인돌), 7.00-7.04 (m, 2H, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.07 (s, 1H, H2 인돌), 7.09 (s, 1H, H2 Trp), 7.17-7.35 (m, 4H, H4 및 H7 인돌, H4 및 H7 Trp), 8.75 (brs, 3H, NH2 TFA 염), 10.78 (s, 1H, NH 인돌), 11.00 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.9 (CH2-CH2-인돌), 25.7 (CH2-CH2-인돌), 29.9 (CH2 bTrp), 41.5 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 46.5 (CH aTrp), 55.6 (OCH3), 55.9 (OCH3), 98.8 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.0 (C5 o,p-디메톡시벤질), 107.4 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.4 (C3 인돌), 115.1 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.0 (C4 인돌), 118.4 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 119.0 (C5 인돌), 121.3 (C6 Trp), 121.6 (C6 인돌), 122.9 (C2 인돌), 125.4 (C2 Trp), 127.1 (C9 인돌 및 C9 Trp), 128.5 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.5 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 152.3 (Cq 트리아졸), 155.6 (Cq 트리아졸), 157.6 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.8 (C4 o,p-디메톡시벤질).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드(화합물 79):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.85 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.51 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.59 (s, 3H, OCH3), 5.11 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-p-메톡시벤질), 5.23 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2- p-메톡시벤질), 5.51 (m, 1H, CH aTrp), 6.59 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메톡시벤질), 6.73 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.01 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.06 (m, 2H, H2 및 H6 페닐), 7.10 (d, 1H, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.14 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.24 (m, 3H, H3, H4 및 H5 페닐), 7.34 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.55 (m, 1H, NH 아미드), 7.88 (m, 2H, H4 및 H5 o-피리딜), 8.56 (d, 1H, Jab= 4 Hz, H6 o-피리딜), 9.20 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H3 o-피리딜), 10.80 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.2 (CH2-CH2-페닐), 28.6 (CH2 bTrp), 32.1 (CH2-CH2-페닐), 45.5 (CH aTrp), 46.2 (CH2-p-메톡시벤질), 55.4 (OCH3), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.3 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.5 (C4 Trp), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 122.5 (C3 o-피리딜), 124.5 (C2 Trp), 127.2 (C2 및 C6 페닐), 127.4 (C9 Trp 및 C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C5 o-피리딜), 128.7 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.8 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 138.1 (C4 o-피리딜), 140.3 (C1 페닐), 148.7 (C6 o-피리딜), 149.3 (C2 o-피리딜), 155.0 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 159.0 (C4 p-메톡시벤질), 164.1 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드(화합물 80):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.95 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.48 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.58 (s, 3H, OCH3), 5.16 (m, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.50 (m, 1H, CH aTrp), 6.57 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메톡시벤질), 6.72 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-메톡시벤질), 6.87 (t, 2H, Jo= 8 Hz, H5 Trp 및 H5 인돌), 6.96-7.07 (m, 5H, H2 및 H6 인돌, H2, H4 및 H6 Trp), 7.27-7.34 (m, 3H, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 7.55 (m, 1H, NH 아미드), 7.88 (m, 2H, H4 및 H5 o-피리딜), 8.56 (d, 1H, Jab= 4 Hz, H6 o-피리딜), 9.18 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H3 o-피리딜), 10.77 (brs, 2H, NH 인돌 Trp 및 NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2-인돌), 25.7 (CH2-CH2-인돌), 28.9 (CH2 bTrp), 45.5 (CH aTrp), 46.2 (CH2-p-메톡시벤질), 55.4 (OCH3), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp 및 C7 인돌), 112.6 (C3 인돌), 114.3 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp 및 C4 인돌), 118.7 (C5 인돌), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp 및 C6 인돌), 122.4 (C3 o-피리딜 및 C2 인돌), 124.5 (C2 Trp), 126.7 (C9 인돌), 127.1 (C9 Trp), 127.2 (C5 o-피리딜), 127.5 (C1 p-메톡시벤질), 127.7 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 138.1 (C4 o-피리딜), 148.7 (C6 o-피리딜), 149.3 (C2 o-피리딜), 155.3 (Cq 트리아졸), 159.0 (C4 p-메톡시벤질), 164.0 (CO 아미드).
(R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드(화합물 81):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 2.18 (m, 2H, NH 피페라진), 2.96 (m, 6H, H2, H5 및 H6 피페라진), 3.34 (d, 2H, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.57 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.61 (s, 3H, OMe), 3.64 (m, 1H, H3 피페라진), 4.82 (m, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.40 (m, 1H, CH aTrp), 6.45 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메톡시벤질), 6.51 (d, 2H, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-메톡시벤질), 6.65-7.47 (m, 10H, CHar, 인돌 및 인돌 Trp), 8.95 (m, 1H, NH 아미드), 10.88 (d, 1H, J= 2 Hz, NH 인돌), 10.91 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.5 (CH2-CH2-인돌), 25.6 (CH2-CH2-인돌), 31.3 (CH2 bTrp), 41.9 (CH2-p-메톡시벤질), 47.7 (CH aTrp, C5 및 C6 피페라진), 55.5 (OCH3 및 C2 피페라진), 61.1 (C3 피페라진), 109.3 (C3 Trp), 111.7 (C7 인돌 및 C7 Trp), 114.0 (C3 인돌), 114.3 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.6 (C4 인돌), 118.7 (C4 Trp), 118.9 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.4 (C6 인돌), 121.5 (C6 Trp), 123.9 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.0 (C9 인돌), 127.2 (C9 Trp), 127.7 (C1 p-메톡시벤질), 128.1 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.3 (C8 Trp), 136.5 (C8 인돌), 155.5 (Cq 트리아졸), 162.2 (C4 p-메톡시벤질), 171.1 (CO 아미드).
(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드(화합물 89):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.42 (m, 1H, H3 Pro), 1.52 (m, 1H, H4 Pro), 1.72 (m, 1H, H4 Pro), 2.07 (m, 1H, H3 Pro), 2.94 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.05 (t, 2H, J= 6 Hz, H5 Pro), 3.30 (m, 2H, CH2 bTrp), 3.67 (s, 3H, OCH3), 3.96 (m, 1H, CH aPro), 5.02 (s, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.19 (m, 1H, CH aTrp), 6.73 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.84 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 인돌), 6.90 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.93-7.06 (m, 4H, H2 및 H6 인돌, H2 및 H6 Trp), 7.17 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.29 (d, 3H, Jo= 8 Hz, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 8.39 및 9.10 (2 m, 2H, NH Pro TFA 염), 9.25 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (s, 1H, NH 인돌), 10.80 (d, 1H, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.5 (C4 Pro), 25.8 (CH2-CH2-인돌), 29.4 (CH2 bTrp), 29.8 (C3 Pro), 45.2 (CH aTrp), 45.5 (CH2-p-메톡시벤질), 46.0 (C5 Pro), 55.5 (OCH3), 59.3 (CH aPro), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 인돌 및 C7 Trp), 113.4 (C3 인돌), 114.6 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.4 (C4 인돌), 118.5 (C4 Trp), 118.7 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.4 (C6 인돌 및 C6 Trp), 123.0 (C2 Trp), 124.7 (C2 인돌), 127.2 (C9 인돌), 127.3 (C9 Trp), 127.7 (C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 126.5 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 154.8 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 168.2 (CO 아미드).
(R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드(화합물 90):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.23 (m,1H, H3 Pro), 1.52 (m, 1H, H4 Pro), 1.74 (m, 1H, H4 Pro), 2.08 (m, 1H, H3 Pro), 2.81 (m, 2H, H5 Pro), 2.90-3,14 (m, 4H, CH 2-CH 2-인돌), 3.31 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.41 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH2 bTrp), 3.63 (s, 3H, OCH3), 4.05 (m, 1H, CH aPro), 4.86 (s, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.21 (m, 1H, CH aTrp), 6.63 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.88 (t, 2H, Jo= 7 Hz, H5 인돌 및 H5 Trp), 7.02 (m, 4H, H2 및 H6 인돌, H2 및 H6 Trp), 7.26-7.34 (m, 4H, H4 및 H7 인돌, H4 및 H7 Trp), 8.51 및 9.18 (2 m, 2H, NH Pro, TFA 염), 9.27 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.73 (s, 1H, NH 인돌), 10.80 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.8 (C4 Pro), 25.9 (CH2-CH2-인돌), 29.7 (CH2 bTrp 및 C3 Pro), 45.4 (CH2-p-메톡시벤질), 45.8 (CH aTrp), 46.1 (C5 Pro), 55.5 (OCH3), 59.2 (CH aPro), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 111.9 (C7 인돌), 113.4 (C3 인돌), 114.4 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 인돌), 118.5 (C4 Trp), 118.6 (C5 인돌), 118.9 (C5 Trp), 121.4 (C6 인돌 및 C6 Trp), 122.9 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.2 (C9 인돌), 127.4 (C9 Trp), 127.6 (C1, C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.5 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 154.4 (Cq 트리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 159.1 (C4 p-메톡시벤질), 168.3 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 92):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 2.90 (2H, m, CH 2 -CH2-인돌), 3.00 (2H, m, CH2-CH 2 -인돌), 3.37 (2H, m, CH2 bTrp), 5.10 (2H, s, CH2 4-브로모벤질), 5.13 (1H, m, CaH Trp), 6.75 (2H, d, J=8.1, H2, H6 4-브로모벤질), 6.88 (1H, t, J=7.3, H5 Trp), 6.93 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 7.03 (1H, t, J=7.0, H6 Trp), 7.05 (1H, H6 인돌), 7.07 (1H, d, J=1.7, H2 인돌), 7.09 (1H, d, J=1.8, H2 Trp), 7.12 (1H, d, J=8.2, H4 Trp), 7.28 (1H, d, J=7.9, H4 인돌), 7.32 (2H, d, J=8.2, H7 Trp, H7 인돌), 7.41 (2H, d, J=8.1, H3, H5 4-브로모벤질), 8.01 (2H, s, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J=7.9, NH Trp), 10.77 (1H, brs, NH 인돌), 10.80 (1H, brs, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.4 (CH3 Aib), 25.4 (CH2-CH2 인돌), 28.7 (Cb Trp), 44.8 (CH2 4-브로모벤질), 45.2 (Ca Trp), 56.3 (Cq Aib), 109.4 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp, C7 인돌), 113.0 (C3 인돌), 117.8 (C4 Trp), 118.0 (C4 인돌), 118.2 (C5 인돌), 118.3 (C5 Trp), 120.8 (C4 4-브로모벤질), 120.9 (C6 Trp, C6 인돌), 122.5 (C2 인돌), 124.4 (C2 Trp), 126.7 (C9 인돌), 126.8 (C9 Trp), 128.0 (C2, C6 4-브로모벤질), 131.6 (C3, C5 4-브로모벤질), 135.1 (C1 4-브로모벤질), 136.1 (C8 Trp, C8 인돌), 154.2 (Cq 트리아졸), 154.5 (Cq 트리아졸), 171.4 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸- 3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 93):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.18 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 2.91 (4H, m, CH 2-CH 2-인돌), 3.19 (2H, m, CH2 bPhe), 3.69 (3H, s, OCH3), 5.05 (2H, m, CH2-p-메톡시벤질), 5.20 (1H, m, CH aPhe), 6.82 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메톡시벤질), 6.88 (2H, d, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-메톡시벤질), 6.92 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 인돌), 7.02 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 인돌), 7.03 (1H, d, J= 2 Hz, H2 인돌), 7.11-7.20 (5H, m, CHar Phe), 7.29 (2H, d, Jo= 8 Hz, H4 및 H7 인돌), 7.99 (3H, brs, NH2 Aib), 8.93 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.8 (CH2-CH2-인돌), 23.5 (CH3 Aib), 23.9 (CH3 Aib), 25.9 (CH2-CH2-인돌), 38.7 (CH2 bPhe), 45.7 (CH2-p-메톡시벤질), 46.4 (CH aPhe), 55.6 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 111.8 (C7 인돌), 113.4 (C3 인돌), 114.7 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.5 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 123.0 (C2 Trp), 127.0 (C4 페닐), 127.2 (C9 인돌), 127.9 (C1 p-메톡시벤질), 128.1 (C2 및 C6 페닐), 128.5 (C3 및 C5 페닐), 129.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.6 (C8 인돌), 137.7 (C1 페닐), 155.2 (Cq 트리아졸), 154.4 (Cq 트리아졸), 159.3 (C4 p- 메톡시벤질), 171.7 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 95):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 1.35 (3H, s, CH3 Aib), 2.85 (1H, m, 1H N-CH2-CH 2 -In), 2.89 (1H, m, 1H, -N-CH2-CH 2 -In), 3.28 (1H, dd, J=14.2, J=6.8, 1H CH2b Trp), 3.40 (1H, dd, J=14.2, J=8.4, 1H CH2b Trp), 4.10 (2H, m,-N-CH 2 -CH2-In), 5.25 (1H, m, CHa Trp), 6.85 (1H, d, J=2.0, H2 인돌), 6.90-6.98 (2H, m, H5 인돌), 7.01 (1H, d, J=2.0, H2 인돌), 7.02-7.12 (2H, m, H6 인돌), 7.30 (1H, d, J=8.2, H7 인돌), 7.33 (1H, d, J=8.3, H7 인돌), 7.40 (1H, d, J=7.9, H4 인돌), 7.47 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 8.04 (2H, brs, NH2 Aib), 8.42 (1H, s, H 트리아졸), 9.01 (1H, d, J=8.0, NH Trp), 10.81 (1H, s, NH 인돌), 10.90 (1H, s, NH 인돌).
(R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H- 인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 96):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.20 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 3.32 (3H, d, N-CH3), 3.30-3.45 (2H, m, CH2b Trp), 4.22 (2H, s, -CH2-In), 5.30 (1H, m, CHa Trp), 6.91 (1H, t, J=7.5, H5 인돌), 6.94 (1H, d, J=7.5, H5 인돌), 7.02 (1H, t, J=7.9, H6 인돌), 7.05 (1H, t, J=7.9, H6 인돌), 7.08 (1H, d, J=1.9, H2 인돌), 7.12 (1H, d, J=1.9, H2 인돌), 7.29 (1H, d, J=8.1, H7 인돌), 7.33 (1H, d, J=8.2, H7 인돌), 7.48 (1H, d, J=7.9, H4 인돌), 7.57 (1H, d, J=7.9 H4 인돌), 8.00 (2H, brs, NH2 Aib), 8.85 (1H, d, J=8.2, NH Trp), 10.82 (1H, s, NH 인돌), 10.98 (1H, s, NH 인돌).
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 97):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.40 (3H, s, CH3 Aib), 3.00-3.20 (4H, m, -CH 2 -CH 2 -In), 3.36 (3H, s, N-CH3), 3.45-3.50 (2H, m, CH2b Trp), 5.30 (1H, m, CHa Trp), 6.95-7.04 (2H, t, H5 인돌), 7.06-7.13 (2H, m, H6 인돌), 7.18 (2H, brs, H2 인돌), 7.34 (1H, d, J=8.0, H7 인돌), 7.36 (1H, d, J=8.0, H7 인돌), 7.48 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 7.58 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 8.10 (2H, brs, NH2 Aib), 8.95 (1H, d, J=8.1, NH Trp), 10.95 (1H, s, NH 인돌), 10.96 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (100 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 22.9 - 25.9 (-CH2-CH2-인돌), 24.1 (CH3 Aib), 24.3 (CH3 Aib), 28.8 (CH2b Trp), 30.7 (-NCH3), 46.2 (CHa Trp), 57.2 (Cq Aib), 110.2 (C3 인돌), 112.3 (2C7 인돌), 113.5 (C3 인돌), 118.9-119.2 (2C5, 2C4 인돌), 121.9 (2C6 인돌), 123.6 (C2 인돌), 125.3 (C2 인돌), 127.7 (C9 인돌), 128.0 (C9 인돌), 136.9 (C8 인돌), 137.1 (C8 인돌), 155.3 (Cq 트리아졸), 155.8 (Cq 트리아졸), 172.2 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 98):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 1.42 (3H, s, CH3 Aib), 3.19 (1H, dd, J=14.5, J= 9.6, 1H CH2 bTrp), 3.35 (1H, dd, J=14.5, J= 5.3, 1H CH2 bTrp), 4.15 (2H, s, CH2 인돌), 5.26 (1H, m, CaH Trp), 6.95 (1H, t, H5 Trp), 6.96 (1H, t, H5 인돌), 7.05 (1H, t, H6 Trp), 7.06 (1H, s, H2 Trp), 7.07 (1H, t, H6 인돌), 7.21 (1H, s, H2 인돌), 7.32 (1H, d, H7 Trp), 7.37 (1H, d, H7 인돌), 7.51 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 7.58 (1H, d, J=7.8, H4 Trp), 8.00 (2H, s, NH2 Aib), 8.64 (1H, d, J=8.7, NH Trp), 10.77 (1H, s, NH 인돌 Trp), 10.92 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (400 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 22.9 (CH2 인돌), 23.2 (CH3 Aib), 23.3 (CH3 Aib), 29.4 (Cb Trp), 48.3 (Ca Trp), 56.3 (Cq Aib), 109.7 (C3 인돌), 110.3 (C3 Trp), 111.2 (C7 Trp), 111.3 (C7 인돌), 118.1 (C4 Trp, C5 Trp), 118.3 (C4 인돌), 118.4 (C5 인돌), 120.7 (C6 Trp), 121.0 (C6 인돌), 123.4 (C2 인돌), 123.6 (C2 Trp), 126.8 (C9 인돌), 127.1 (C9 Trp), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 157.5 (Cq 트리아졸), 161.7 (Cq 트리아졸), 170.8 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 99):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 3.25 (1H, dd, J=14.3, J= 5.6, 1H CH2 bTrp), 3.38 (1H, dd, J=14.3, J= 9.1, 1H CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 3.72 (3H, s, OCH3), 4.10 (1H, d, J=16.5, 1H CH2 인돌), 4.16 (1H, d, J=16.5, 1H CH2 인돌), 4.96 (1H, d, J=16.8, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.12 (1H, d, J=16.8, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.16 (1H, m, CaH Trp), 6.21 (1H, dd, J=8.5, J=2.1, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.27 (1H, d, J=8.5, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.57 (1H, d, J=2.1, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.83 (1H, t, H5 Trp), 6.94 (1H, t, H5 인돌), 7.02 (1H, t, H6 Trp), 7.05 (1H, t, H2 인돌),7.06 (1H, t, H6 인돌), 7.07 (1H, s, H2 Trp), 7.07 (1H, t, H4 Trp), 7.31 (1H, d, H7 Trp), 7.33 (1H, d, H7 인돌), 7.36 (1H, d, J=7.8, H4 인돌), 8.00 (2H, br s, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J=8.2, NH Trp), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp), 10.89 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (400 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 21.2 (CH2 인돌), 23.1 (CH3 Aib), 23.2 (CH3 Aib), 28.6 (Cb Trp), 41.4 (N-CH2 o,p-디메톡시벤질), 45.1 (Ca Trp), 55.2 (OCH3), 55.4 (OCH3), 56.2 (Cq Aib), 98.5 (C3 o,p-디메톡시벤질), 104.6 (C5 o,p-디메톡시벤질), 107.9 (C3 인돌), 109.5 (C3 Trp), 111.2 (C7 Trp), 111.3 (C7 인돌), 115.1 (C1 o,p-디메톡시벤질), 117.8 (C4 Trp), 118.1 (C5 Trp), 118.3 (C4 인돌), 118.4 (C5 인돌), 120.8 (C6 Trp), 121.1 (C6 인돌), 123.5 (C2 인돌), 124.3 (C2 Trp), 126.6 (C9 인돌), 126.8 (C9 Trp), 127.2 (C6 o,p-디메톡시벤질), 136.0 (C8 Trp), 136.2 (C8 인돌), 157.5 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 157.2 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.3 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.2 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 101):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.22 (3H, s, CH3 Aib), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 3.22 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.34 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 4.11 (2H, m, CH 2-인돌), 5.09 (3H, m, CH aTrp 및 CH 2-p-메톡시벤질), 6.70 (4H, s, CHar p-메톡시벤질), 6.78 (2H, m, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.93 (2H, m, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.01-7,06 (3H, m, H2 인돌, H2 및 H4 Trp), 7.31 (3H, m, H4 및 H7 인돌, H7 Trp), 7.98 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌), 10.89 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.7 (CH2-인돌), 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 28.9 (CH2 bTrp), 45.6 (CH aTrp), 45.8 (CH2- p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 108.1 (C3 인돌), 109.7 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 111.9 (C7 인돌), 114.5 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C4 인돌), 118.8 (C5 인돌), 118.9 (C5 Trp), 121.3 (C6 인돌), 121.6 (C6 Trp), 124.2 (C2 인돌), 125.3 (C2 Trp), 127.1 (C9 인돌), 127.2 (C9 Trp), 127.6 (C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.7 (C8 인돌), 154.2 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 102):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
δ(ppm) 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.33 (3H, s, CH3 Aib), 3.26 (1H, dd, J=14.2, J=5.9, 1H CH2 bTrp), 3.38 (1H, dd, J=14.2, J=8.7, 1H CH2 bTrp), 3.69 (3H, s, OCH3), 3.72 (3H, s, OCH3), 4.02 (2H, s, CH2 벤질), 4.87 (1H, d, J=16.7, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.08 (1H, d, J=16.7, 1H CH2 o,p-디메톡시벤질), 5.17 (1H, m, CaH Trp), 6.24 (1H, dd, J=8.4, J=1.7, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.28 (1H, d, J=8.4, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.56 (1H, d, J=1.7, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.85 (1H, t, J=7.5, H5 Trp), 7.02 (1H, t, H6 Trp), 7.07 (2H, m, H2, H6 벤질), 7.08 (1H, s, H2 Trp), 7.09 (1H, d, H4 Trp), 7.16-7.29 (3H, m, H3, H4, H5 벤질), 7.31 (1H, d, J=8.2, H7 Trp), 8.01 (2H, s, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J=7.9, NH Trp), 11.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (400 MHz,DMSO-d6):
δ(ppm) 23.2 (2CH3 Aib), 28.7 (Cb Trp), 30.2 (CH2-벤질), 41.3 (CH2- o,p-디메톡시벤질), 45.2 (Ca Trp), 55.2 (OCH3), 55.4 (OCH3), 56.2 (Cq Aib), 98.5 (C3 o,p-디메톡시벤질), 104.7 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.5 (C3 Trp), 111.3 (C7 Trp), 115.1 (C1 o,p-디메톡시벤질), 117.8 (C4 Trp), 118.2 (C5 Trp), 120.8 (C6 Trp), 124.3 (C2 Trp), 126.5 (C2, C6 벤질), 126.8 (C9 Trp), 127.3 (C6 o,p-디메톡시벤질), 128.3 (C3, C4, C5 벤질), 135.8 (C1 벤질), 136.0 (C8 Trp), 153.4 (Cq 트 리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 157.2 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.3 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.3 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 104):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 2.39-2.53 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.74 (1H, m, CH2 bTrp), 3.92 (1H, m, CH2 bTrp), 3.99 (2H, s, CH2-인돌), 5.21 (1H, m, CH aTrp), 6.74 (2H, m, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.90 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 6.92 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 인돌), 7.01-7.06 (4H, m, H2 및 H6 페닐, H2 인돌 및 H2 Trp), 7.16 (3H, m, H3, H4 및 H5 페닐), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.32 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.36 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 인돌), 7.50 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 인돌), 7.99 (3H, brs, NH2 Aib), 9.02 (1H, s, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp), 10.94 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.4 (CH2-인돌), 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 29.5 (CH2 bTrp), 35.8 (CH2-CH2-페닐), 44.5 (CH2-CH2-페닐), 45.8 (CH aTrp), 56.7 (Cq Aib), 108.5 (C3 인돌), 109.9 (C3 Trp), 114.0 (C7 인돌 및 C7 Trp), 118.4 (C4 Trp), 118.8 (C4 인돌 및 C5 Trp), 119.0 (C5 인돌), 121.4 (C6 Trp), 121.7 (C6 인돌), 124.0 (C2 인돌 및 C2 Trp), 127.1 (C4 페닐), 127.7 (C9 인돌 및 C9 Trp), 128.8 (C2 및 C6 페닐), 129.1 (C3 및 C5 페닐), 136.5 (C8 Trp), 136.6 (C8 인돌), 137.5 (C1 페닐), 153.6 (Cq 트리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 171.8 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 106):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 1.34 (3H, s, CH3 Aib), 3.37 (4H, m, CH2 bTrp 및 CH2-벤질), 3.74 (1H, t, J= 7 Hz, CH2-CH(Phe)2), 4.21 (1H, dd, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH 2-CH(Phe)2), 4.51 (1H, dd, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH 2-CH(Phe)2), 5.08 (1H, m, CH aTrp), 6.72 (2H, m, H2 및 H6 벤질), 6.86-6.93 (5H, m, H3, H4 및 H5 벤질, H5 및 H6 Trp), 7.03 (1H, s, H2 Trp), 7.06-7.25 (CH(Phe)2로부터의 CHar 페닐), 7.33 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.47 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 인돌), 8.10 (3H, brs, NH2 Aib), 8.98 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.94 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.4 (CH2 bTrp), 30.1 (CH2-벤질), 46.0 (CH aTrp), 47.7 (CH2-CH(Phe)2), 51.3 (CH(Phe)2), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 112.0 (C7 Trp), 118.5 (C4 Trp), 119.0 (C5 Trp), 121.5 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 127.1 (CH(Phe)2로부터의 C4 페닐), 127.4 (C9 Trp, C2 및 C6 벤질), 128.3 (C2 및 CH(Phe)2로부터의 C6 페닐), 128.8-129.1 (CH(Phe)2로부터의 C3 및 C5 페닐, C3, C4 및 C5 벤질), 136.2 (C1 벤질), 136.5 (C8 Trp), 141.0 (CH(Phe)2로부터의 C1 페닐), 153.5 (Cq 트리아졸), 155.1 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib)
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 107):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.34 (3H, s, CH3 Aib), 1.38 (3H, s, CH3 Aib), 2.06 (1H, m, CH2-CH 2-인돌), 2.30 (1H, m, CH2-CH 2-인돌), 2.78 (2H, m, CH 2-CH2-인돌), 3.35 (1H, dd, J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.46 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.58 (1H, t, J= 7 Hz, CH2-CH(Phe)2), 4.14 (1H, dd, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH 2-CH(Phe)2), 4.39 (1H, dd, J= 14 Hz 및 7 Hz, CH 2-CH(Phe)2), 5.12 (1H, m, CH aTrp), 6.50 (2H, m, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.76 (2H, m, H6 인돌 및 H6 Trp), 6.87 (2H, m, H2 인돌 및 H2 Trp), 6.89-6.96 (2H, m, H4 페닐), 7.03-7,15 (8H, m, H2, H3, H5 및 H6 페닐), 7.33 (3H, m, H4 인돌, H4 및 H7 Trp), 7.47 (1H, d, J= 8 Hz, H7 인돌), 8.11 (3H, brs, NH2 Aib), 9.04 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (1H, s, NH 인돌), 10.96 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 22.4 (CH2-CH2-인돌), 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 24.9 (CH2-CH2-인돌), 29.6 (CH2 bTrp), 46.1 (CH aTrp), 47.5 (CH2-CH(Phe)2), 51.5 (CH2-CH(Phe)2), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 112.1 (C7 인돌), 113.5 (C3 인돌), 118.4 (C4 Trp), 118.7 (C4 및 C5 인돌), 119.0 (C5 Trp), 121.4 (C6 인돌 및 C6 Trp), 122.8 (C2 인돌), 125.0 (C2 Trp), 127.2 (C9 인돌 및 C9 Trp), 127.3 (C4 페닐), 128.2 (C2 및 C6 페닐), 128.7 (C3 및 C5 페닐), 136.6 (C8 인돌 및 C8 Trp), 141.0 (C1 페닐), 154.6 (2 Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 109):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.23 (3H, s, CH3 Aib), 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 3.23 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.35 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.99 (2H, s, C-CH 2-페닐), 5.10 (3H, m, N-CH 2-페닐 및 CH aTrp), 6.77 (3H, m, H5 Trp, N-CH2-페닐로부터의 H2 및 H6 페닐), 6.99 (2H, m, H2 및 H6 Trp), 7.01-7.07 (3H, m, H4 Trp, C-CH2-페닐로부터의 H2 및 H6 페닐), 7.15-7.23 (6H, m, H3, N-CH2-페닐 및 C-CH2-페닐로부터의 H4 및 H5 페닐), 7.25 (1H, d, J= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8,91 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.0 (CH2 bTrp), 30.6 (C-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp), 46.1 (N-CH2-페닐), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.2 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.3 (N-CH2-페닐로부터의 C2 및 C6 페닐), 127.0 (C-CH2-페닐로부터의 C2 및 C6 페닐), 127.2 (C9 Trp), 128.0 (N-CH2-페닐로부터의 C4 페닐), 128.8 (C-CH2-페닐로부터의 C3, C4 및 C5 페닐), 128.9 (N-CH2-페닐로부터의 C3 및 C5 페닐), 135.8 (N-CH2-페닐로부터의 C1 페닐), 136.2 (C-CH2-페닐로부터의 C1 페닐), 136.4 (C8 Trp), 153.9 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 110):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 0.71 (3H, t, 3J= 7 Hz, (CH2)5-CH 3), 0.87 (4H, m, 2 CH2), 0.95 (2H, m, CH 2-CH3), 1.00 (2H, m, N-CH2-CH 2), 1.36 (6H, s, CH3 Aib), 3.36 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.41 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.50 (1H, m, N-CH 2), 3.65 (1H, m, N-CH 2), 4.11 (2H, s, CH 2-벤질), 5.14 (1H, m, CH aTrp), 6.90 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.01 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.04 (1H, s, H2 Trp), 7.09 (2H, m, H2 및 H6 벤질), 7.17-7.29 (4H, m, H4 Trp, H3, H4 및 H5 벤질), 7.47 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.10 (3H, brs, NH2 Aib), 9.05 (1H, d, J= 7 Hz, NH 아미드), 10.84 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 14.1 ((CH2)5-CH3), 22.1 (CH2-CH3), 23.8 (CH3 Aib), 23.5 (CH3 Aib), 25.8 (CH3-CH2-CH2-CH2), 29.5 (CH2 bTrp), 30.3 (N-CH2-CH2), 30.8 (CH2-벤질 및 CH3-CH2-CH2), 43.3 (N-CH2-CH2), 46.1 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.6 (C3 Trp), 111.9 (C7 Trp), 118.2 (C4 Trp), 118.8 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.7 (C2 Trp), 127.2 (C2 및 C6 벤질), 127.3 (C9 Trp), 128.8 (C3, C4 및 C5 벤질), 136.2 (C1 벤질), 136.5 (C8 Trp), 153.1 (Cq 트리아졸), 155.1 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 111):
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 1.35 (3H, s, CH3 Aib), 2.51 (2H, m, CH2-CH 2-인돌), 3.37 (2H, m, CH2 bTrp), 3.76-3.90 (4H, m, CH 2-벤질 및 CH 2-CH2-인돌), 5.25 (1H, m, CH aTrp), 6.88 (2H, t, Jo= 7 hz, H5 인돌 및 H5 Trp), 6.95 (2H, t, Jo= 7 Hz, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.03 (4H, m, H2 Trp, H2 인돌, H2 및 H6 벤질), 7.16 (2H, d, Jo= 8 Hz, H4 인돌 및 H4 Trp), 7.20-7,30 (4H, 3, H7 인돌, H3, H4 및 H5 벤 질), 7.47 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.05 (3H, brs, NH2 Aib), 9.05 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.83 (1H, s, NH 인돌), 10.88 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.6 (CH2 bTrp), 30.3 (CH2-벤질 및 CH2-CH2-인돌), 44.1 (CH2-CH2-인돌), 46.1 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 109.9 (C3 인돌), 111.9 (C7 인돌 및 C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.4 (C4 인돌), 118.9 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 121.5 (C6 인돌), 123.7 (C2 인돌), 124.7 (C2 Trp), 127.0 (C9 인돌), 127.2 (C2 및 C6 벤질), 127.4 (C9 Trp), 128.8 (C3 및 C5 벤질), 129.0 (C4 벤질), 136.3 (C1 벤질), 136.4 (C8 인돌 및 C8 Trp), 153.1 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 171.8 (CO Aib).
(S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 112):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 3.24 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.33 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.64 (3H, s, OCH3), 3.68 (3H, s, OCH3), 3.99 (2H, s, CH2 페닐), 4.84 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.05 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.13 (1H, m, CH aTrp), 6.24 (2H, m, H5 및 H6 o,p-디메톡시벤질), 6.52 (1H, d, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.01 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.04 (1H, s, H2 Trp), 7.05-7.23 (6H, m, H4 Trp 및 CHar 페닐), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.90 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 29.1 (CH2 bTrp), 30.6 (CH2-페닐), 41.9 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.7 (OCH3), 55.9 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 99.9 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.1 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.9 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 115.5 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.2 (C2 Trp), 127.0 (C6 o,p-디메톡시벤질), 127.3 (C9 Trp), 127.8 (C4 페닐), 128.8 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.2 (C8 Trp), 136.4 (C1 페닐), 153.9 (Cq 트리아졸), 155.5 (Cq 트리아졸), 157.6 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.8 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.8 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 113):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 2.83 (4H, s, CH 2-CH 2-페닐), 3.32 (2H, m, CH2 bTrp), 3.61 (6H, s, OCH3), 5.02 (2H, m, CH2-m-디메톡시벤질), 5.18 (1H, m, CH aTrp), 6.07 (2H, d, Jm= 2 Hz, H2 및 H6 m-디메톡시벤질), 6.42 (1H, brs, H4 m-디메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.08 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.13 (3H, t, Jo= 8 Hz, H3, H4 및 H5 페닐), 7.20 (3H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 페닐, H4 Trp), 7.28 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.99 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (1H, s, NH 인돌).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.6 (CH aTrp), 45.8 (CH2- m-디메톡시벤질), 55.6 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 99.6 (C4 m-디메톡시벤질), 104.6 (C2 및 C6 m-디메톡시벤 질), 109.9 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.2 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 Trp), 138.6 (C4 m-디메톡시벤질), 140.9 (C1 페닐), 154.6 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 161.4 (C3 및 C5 m-디메톡시벤질), 171.8 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 114):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm)1.23 (3H, s, CH3 Aib), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 3.26 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 Trp), 3.34 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 4.01 (2H, m, CH2-벤질), 5.01 (1H, m, CH aTrp), 5.08 (2H, s, CH2-p-브로모벤질), 6.59 (2H, d, Jo= 8 Hz, H2 및 H6 p-브로모벤질), 6.81 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.94 (1H, s, H2 Trp), 6.98 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.06 (2H, m, H2 및 H6 벤질), 7.12 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.16-7.20 (3H, m, H3, H4 및 H5 벤질), 7.26 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.29 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 벤질), 8.00 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23,5 (CH3 Aib), 23,8 (CH3 Aib), 29,0 (CH2 b Trp), 30,5 (CH2-벤질), 45,6 (CH 2 - p-브로모벤질), 45,7 (CH a Trp), 56,7 (Cq Aib), 109,7 (C3 Trp), 111,8 (C7 Trp), 118,2 (C4 트립토파에), 118,7 (C5 Trp), 121,2 (C4 p-브로모벤질), 121,3 (C6 Trp), 124,9 (C2 팁토판), 127,0 (C2 및 C6 벤질), 127,2 (C9 Trp), 128,4 (C2 및 C6 p-브로모벤질), 128,9 (C3, C4 및 C5 벤질), 131,9 (C3 및 C5 p-브로모벤질), 135,2 (C1 p-브로모벤질), 136,2 (C8 Trp), 136,4 (C1 벤질), 153,9 (Cq 트리아졸), 155,3 (Cq 트리아졸), 171,9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 115):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 3.20 (1H, dd, J= 14 Hz 및 5 Hz, CH2 bTrp), 3.33 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 4.00 (2H, s, CH2-페닐), 4.95 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o- 메톡시벤질), 5.07 (1H, m, CH aTrp), 5.18 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o- 메톡시벤질), 6.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H3 o- 메톡시벤질), 6.67 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.77 (1H, t, Jo= 6 Hz, H6 Trp), 6.92-7.05 (6H, m, H2 Trp, H2 및 H6 페닐, H4, H5 및 H6 o- 메톡시벤질), 7.14-7.26 (5H, m, H4 및 H7 Trp, H3, H4 및 H5 페닐), 8.03 (3H, brs, NH2 Aib), 8.91 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.6 (CH3 Aib), 29.1 (CH2 b Trp), 30.5 (CH2-페닐), 42.1 (CH2-o- 메톡시벤질), 45.7 (CH a Trp), 55.9 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.3 (C3 o- 메톡시벤질), 111.7 (C7 Trp), 118.2 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 120.9 (C5 o- 메톡시벤질), 121.2 (C6 Trp), 123.3 (C1 o- 메톡시벤질), 124.8 (C2 Trp), 126.6 (C2 및 C6 페닐), 127.1 (C4 o- 메톡시벤질), 127.2 (C9 Trp), 128.8 (C3, C4 및 C5 페닐), 129.5 (C6 o- 메톡시벤질), 136.0 (C1 페닐), 136.4 (C8 Trp), 154.0 (Cq 트리아졸), 155.6 (Cq 트리아졸), 156.5 (C2 o- 메톡시벤질), 171.8 (CO Aib).
(S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H- 인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 116):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.32 (3H, s, CH3 Aib), 2.81 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.30 (2H, t, CH2 bTrp), 3.61 (3H, s, OCH3), 3.69 (3H, s, OCH3), 4.87 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.03 (1H, d, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.20 (1H, m, CH aTrp), 6.29 (1H, dd, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.43 (1H, d, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.55 (1H, d, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.06 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.09-7.25 (6H, m, H4 Trp 및 CHar 페닐), 7.28 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.04 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 41.8 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.7 (OCH3), 55.9 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 99.1 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.2 (C5 o,p-디메톡시벤질), 109.9 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 115.6 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.4 (C2 Trp), 126.6 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.2 (C6 o,p-디메톡시벤질), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.9 (C1 페닐), 154.6 (Cq 트리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 157.8 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.9 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.8 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 117):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.32 (3H, s, CH3 Aib), 1.37 (3H, s, CH3 Aib), 2.59 (4H, m, C-CH 2-CH 2-페닐), 2.83 (2H, t, J= 8 Hz, N-CH2-CH 2-페닐), 3.38 (2H, m, N-CH 2-CH2-페닐), 3.84 (1H, m, CH2 bTrp), 3.94 (1H, m, CH2 bTrp), 5.23 (1H, m, CH aTrp), 6.84 (2H, m, C-CH2-CH2-페닐로부터의 H4 페닐 및 N-CH2-CH2-페닐로부터의 H4 페닐), 6.93 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.00 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.07 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.11-7.27 (9H, m, C-CH2-CH2-페닐로부터의 H2, H3, H5 및 H6 페닐, N-CH2-CH2-페닐로부터의 H2, H3, H5 및 H6 페닐 및 H4 Trp), 7.50 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.07 (3H, brs, NH2 Aib), 9.04 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.85 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 25.9 (C-CH2-CH2-페닐), 29.5 (CH2 bTrp), 32.4 (C-CH2-CH2-페닐), 35.8 (N-CH2-CH2-페닐), 44.2 (N-CH2-CH2-페닐), 45.9 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.9 (C7 Trp), 118.4 (C4 Trp), 118.9 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.6 (C-CH2-CH2-페닐로부터의 C4 페닐), 127.2 (N-CH2-CH2-페닐로부터의 C4 페닐), 127.4 (C9 Trp), 128.7 (C-CH2-CH2-페닐로부터의 C2 및 C6 페닐, N-CH2-CH2-페닐로부터의 C2 및 C6 페닐), 128.8 (C-CH2-CH2-페닐로부터의 C3 및 C5 페닐, N-CH2-CH2-페닐로부터의 C3 및 C5 페닐), 136.5 (N-CH2-CH2-페닐로부터의 C1 페닐), 137.5 (C-CH2-CH2-페닐로부터의 C1 페닐), 140.8 (C8 Trp), 154.1 (Cq 트리아졸), 154.7 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 118):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.24 (3H, s, CH3 Aib), 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 3.33 (2H, m, CH2 bTrp), 4.04 (2H, s, CH 2-벤질), 5.05 (1H, m, CH aTrp), 5.12 (2H, s, CH2-m,p-디클로로벤질), 6.49 (1H, dd, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H6 m,p-디클로로벤질), 6.80 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.87 (1H, d, Jm= 2 Hz, H2 Trp), 6.98 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.02-7.10 (3H, m, H2 및 H6 벤질, H5 m,p-디클로로벤질), 7.18 (3H, m, H3, H4 및 H5 벤질), 7.26 (2H, m, H4 및 H7 Trp), 8.04 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 9 Hz, NH 아미드), 10.81 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.4 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 29.0 (CH2 bTrp), 30.4 (CH2-벤질), 45.1 (CH2- m,p-디클로로벤질), 45.6 (CH aTrp), 56.7 (Cq Aib), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.1 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.4 (C6 m,p-디클로로벤질), 127.0 (C2 m,p-디클로로벤질), 127.2 (C9 Trp), 128.4 (C2 및 C6 벤질), 130.7 (C4 및 C5 m,p-디클로로벤질), 131.8 (C3 m,p-디클로로벤질), 136.0 (C1 벤질), 136.4 (C8 Trp), 136.7 (C1 m,p-디클로로벤질), 154.1 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)- 2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 120):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.18 (3H, s, CH3 Aib), 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 3.09 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bPhe), 3.18 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bPhe), 3.99 (2H, d, J= 4 Hz, CH2-페닐), 4.95 (1H, d, J= 16 Hz, CH2-p-메톡시벤질), 5.06 (1H, d, J= 16 Hz, CH2-p-메톡시벤질), 5.13 (1H, m, CH aPhe), 6.78 (4H, s, CHar p-메톡시벤질), 7.02-7.08 (4H, m, H2 및 H6 페닐, H2 및 H6 Phe), 7.12-7.25 (6H, m, H3, H4 및 H5 페닐, H3, H4 및 H5 Phe), 7.99 (3H, brs, NH2 Aib), 8.92 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.4 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 30.7 (CH2-페닐), 38.7 (CH2 bPhe), 45.9 (CH2-p-메톡시벤질), 46.4 (CH aPhe), 55.6 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 114.6 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 126.9 및 127.1 (C4 페닐 및 C4 Phe), 127.7 (C1 p-메톡시벤질), 128.2 (C2 및 C6 Phe), 128.5 (C3 및 C5 Phe), 128.9 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 129.7 (C2 및 C6 p- 메톡시벤질), 136.3 (C1 페닐), 137.6 (C1 Phe), 154.0 (Cq 트리아졸), 154.9 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p- 메톡시벤질), 171.7 (CO 아미 드).
(R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 121):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 2.82 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.34 (2H, m, CH2 bTrp), 5.06 (2H, s, CH2-p-플루오로벤질), 5.16 (1H, m, CH aTrp), 6.85 (3H, m, H5 Trp, H3 및 H5 p-플루오로벤질), 6.98-7.04 (4H, m, H2 및 H6 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.09-7.11 (2H, m, H2 및 H6 p-플루오로벤질), 7.15 (1H, d, Jo= 6 Hz, H4 Trp), 7.19 (3H, t, Jo= 8 Hz, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.4 (CH2-p-플루오로벤질), 45.7 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 115.9 및 116.2 (C3 및 C5 p-플루오로벤 질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.5 (C2 및 C6 p-플루오로벤질), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 132.2 (C1 p-플루오로벤질), 136.4 (C8 Trp), 140.9 (C1 페닐), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.7 (Cq 트리아졸), 160.3 (C4 p-플루오로벤질), 171.9 (CO 아미드).
NMR 19F (282 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) -114.9 (1F, m, p-플루오로벤질).
(R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 122):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 2.84 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.34 (2H, d, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 5.11 (3H, m, CH aTrp 및 CH2-m,p-디클로로벤질), 6.63 (1H, dd, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H6 m,p-디클로로벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.05 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.12 (5H, m, CHar 페닐), 7.17 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.21 (1H, s, H2 m,p-디클로로벤질), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H5 m,p-디클로로벤질), 7.39 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.02 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.4 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.6 (CH2-CH2-페닐), 44.7 (CH2-m,p-디클로로벤질), 45.6 (CH a Trp), 56.7 (Cq Aib), 109.7 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.1 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐 및 C6 m,p-디클로로벤질), 127.2 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐, C2 m,p-디클로로벤질), 130.9 (C4 m,p-디클로로벤질), 131.4 (C5 m,p-디클로로벤질), 132.0 (C3 m,p-디클로로벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.2 (C1 m,p-디클로로벤질), 140.8 (C1 페닐), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.7 (Cq 트리아졸), 171.9 (CO 아미드).
(R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 124):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.22 (3H, s, CH3 Aib), 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 2.22 (3H, s, CH3 p-메틸벤질), 3.22 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.33 (1H, dd, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.99 (2H, s, CH2-벤질), 5.04 (2H, s, CH2-p-메틸벤질), 5.09 (1H, m, CH aTrp), 6.64 (2H, d, Jo= 8 Hz, H3 및 H5 p-메틸벤질), 6.78 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.98 (4H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp, H3, H4 및 H5 벤질), 7.01 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.07 (2H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 p-메틸벤질), 7.20 (3H, m, H4 Trp, H2 및 H6 벤질), 7.26 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.98 (3H, brs, NH2 Aib), 8.89 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.74 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 21.0 (CH3 p-메틸벤질), 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.1 (CH2 bTrp), 30.6 (CH2-벤질), 45.7 (CH aTrp), 46.0 (CH2-p-메틸벤질), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.2 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.3 (C3 및 C5 p-메틸벤질), 127.0 (C4 벤질), 127.2 (C9 Trp), 128.9 (C2, C3, C5 및 C6 벤질), 129.7 (C2 및 C6 p-메틸벤질), 132.9 (C1 p-메틸벤질), 136.3 (C4 p-메틸벤질), 136.4 (C8 Trp), 137.4 (C1 벤질), 153.9 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 171.8 (CO 아미드).
(S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 125):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.31 (3H, s, CH3 Aib), 1.74 (2H, m, (CH2-CH 2-CH2-페닐), 2.52 (4H, t, J= 7 Hz, CH 2-CH2-CH 2-페닐), 3.35 (2H, d, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 4.98 (2H, s, CH2-p- 메톡시벤질), 5.20 (1H, m, CH aTrp), 6.75 (4H, s, CHar p- 메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.06 (3H, m, H2 및 H6 페닐, H2 Trp), 7.14 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.19 (3H, t, Jo= 8 Hz, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 24.1 (CH2-CH2-CH2-페닐), 28.5 (CH2-CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 34.7 (CH2-CH2-CH2-페닐), 45.5 (CH2-p- 메톡시벤질), 45.8 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 56.8 (Cq Aib),109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.6 (C3 및 C5 p- 메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.9 (C2 Trp), 126.2 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.8 (C1 p- 메톡시벤질), 127.9 (C3, C4 및 C5 페닐), 128.7 (C2 및 C6 p- 메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 141.7 (C1 페닐), 154.7 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 159.2 (C1 p- 메톡시벤질), 171.9 (CO 아미드).
(S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 126):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.25 (3H, s, CH3 Aib), 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 3.26 (1H, dd, J= 14 Hz 및 6 Hz, CH2 bTrp), 3.34 (1H, dd, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH2 bTrp), 3.99 (2H, s, CH2-페닐), 4.98 (2H, s, CH2-p-메톡시벤질), 5.13 (1H, m, CH aTrp), 6.68 (4H, s, CHar p-메톡시벤질), 6.80 (1H, t, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.02-7.06 (4H, m, H2 및 H4 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.20 (3H, m, H3, H4 및 H5 페닐), 7.27 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.00 (3H, s, NH2 Aib), 8.91 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.76 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 29.1 (CH2 bTrp), 30.6 (CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp 및 CH2-p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 114.5 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 127.1 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 127.6 (C1 p-메톡시벤질), 127.8 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 128.8 (C2 및 C6 페닐), 128.9 (C3 및 C5 페닐), 136.3 (C8 Trp), 136.4 (C1 페닐), 153.8 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p- 메톡시벤질), 171.9 (CO 아미드).
N-((R)-1-(4-(4-니트로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 128):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.28 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 2.77-2.94 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.28 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 8 Hz, CH2 bTrp), 3.43 (1H, dd, 3J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 5.05 (1H, m, CH aTrp), 5.25 (2H, d, J= 7 Hz, CH 2-p-니트로벤질), 6.72 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.89 (2H, d, Jo= 9 Hz, H2 및 H6 p-니트로벤질), 6.92 (1H, t, Jo= 7 Hz, H6 Trp), 7.00 (1H, d, Jm= 2 Hz, H2 Trp), 7.08- 7.15 (4H, m, H4 및 H7 Trp, H2 및 H6 페닐), 7.17 (2H, Jo= 7 hz, H3 및 H5 페닐), 7.24 (1H, t, Jo= 8 Hz, H4 페닐), 7.92 (2H, d, Jo= 9 Hz, H3 및 H5 p-니트로벤질), 8.06 (3H, brs, NH2 Aib), 8.98 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.79 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.4 (CH2-CH2-페닐), 29.1 (CH2 bTrp), 32.6 (CH2-CH2-페닐), 45.3 (CH2-p-니트로벤질), 45.7 (CH aTrp), 56.8 (Cq Aib), 109.6 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.1 (C4 Trp), 118.5 (C5 Trp), 121.2 (C6 Trp), 124.1 (C2 및 C5 p-니트로벤질), 124.8 (C2 Trp), 126.5 (C2 및 C5 페닐), 127.2 (C9 Trp, C1 및 C6 p-니트로벤질), 128.7 (C3, C4 및 C5 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.8 (C1 페닐), 143.5 (C1 p-니트로벤질), 154.5 (Cq 트리아졸), 154.8 (Cq 트리아졸), 172.0 (CO Aib).
(S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 129):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.27 (3H, s, CH3 Aib), 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 2.81 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.34 (2H, d, J= 7 Hz, CH2 bTrp), 3.68 (3H, s, OCH3), 4.99 (2H, s, CH 2-p- 메톡시벤질), 5.20 (1H, m, CH aTrp), 6.75 (4H, m, CHar p- 메톡시벤질), 6.83 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.03 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.04 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.10 (2H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 페닐), 7.13 (1H, d, Jo= 8 Hz, H4 Trp), 7.19 (3H, t, Jo= 7 Hz, H3, H4 및 H5 페닐), 7.29 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.01 (3H, brs, NH2 Aib), 8.94 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.78 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.6 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 45.3 (CH2-p- 메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.5 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 109.9 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 114.6 (C3 및 C5 p- 메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.8 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp 및 C1 p- 메톡시벤질), 127.9 (C2 및 C6 p- 메톡시벤질), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 p- 메톡시벤질), 136.5 (C8 Trp), 140.9 (C1 페닐), 154.4 (Cq 트리아졸), 154.7 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p- 메톡시벤질), 171.9 (CO 아미 드).
(R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 130):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.30 (3H, s, CH3 Aib), 1.35 (3H, s, CH3 Aib), 2.55 (4H, m, CH 2-CH2-페닐 및 CH2-CH 2-p-메톡시벤질), 2.83 (2H, t, J= 8 Hz, CH2-CH 2-페닐), 3.37 (2H, m, CH 2-CH2-p-메톡시벤질), 3.65 (3H, s, OCH3), 3.77 (1H, m, CH2 bTrp), 3.89 (1H, m, CH2 bTrp), 5.20 (1H, m, CH aTrp), 6.72 (4H, s, CHar p-메톡시벤질), 6.94 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 7.02 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.05 (1H, d, J= 2 Hz, H2 Trp), 7.11 (2H, d, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 페닐), 7.16 (1H, d, Jo= 7 Hz, H4 Trp), 7.25 (3H m, H3, H4, H5 페닐), 7.50 (1H, d, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 8.05 (3H, brs, NH2 Aib), 9.02 (1H, d, J= 8 hz, NH 아미드), 10.83 (1H, d, J= 2 Hz, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.5 (CH3 Aib), 23.8 (CH3 Aib), 26.0 (CH2-CH2-페닐), 29.5 (CH2 bTrp), 32.5 (CH2-CH2-페닐), 35.0 (CH2-CH2-p- 메톡시벤질), 44.4 (CH2-CH2-p- 메톡시벤질), 45.8 (CH aTrp), 55.4 (OCH3), 56.8 (Cq Aib), 109.9 (C3 Trp), 111.9 (C7 Trp), 114.2 (C3 및 C5 p- 메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp), 118.9 (C5 Trp), 121.4 (C6 Trp), 124.7 (C2 Trp), 126.5 (C4 페닐), 127.4 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 129.4 (C1 p- 메톡시벤질), 130.3 (C2 및 C6 p- 메톡시벤질), 136.5 (C8 Trp), 141.0 (C1 페닐), 154.0 (Cq 트리아졸), 154.5 (Cq 트리아졸), 158.6 (C4 p- 메톡시벤질), 171.8 (CO 아미드).
(R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 132):
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 1.26 (3H, s, CH3 Aib), 1.29 (3H, s, CH3 Aib), 2.95 (4H, m, CH 2-CH 2-페닐), 3.40 (2H, m, CH2 bTrp), 5.26 (1H, m, CH aTrp), 5.37 (2H, s, CH2-o-피리딜), 6.83 (1H, t, Jo= 7 Hz, H5 Trp), 6.98 (1H, t, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.11-7.30 (10H, m, H2, H4 및 H7 Trp, CHar 페닐, H3 및 H5 o-피리딜), 7.71 (1H, t, Jo= 7 Hz, H4 o-피리딜), 8.22 (3H, brs, NH2 Aib), 8.42 (1H, d, Jab= 4 Hz, H6 o-피리 딜), 9.05 (1H, d, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.87 (1H, s, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO-d6, 300°K):
δ(ppm) 23.4 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 26.4 (CH2-CH2-페닐), 28.6 (CH2 bTrp), 32.5 (CH2-CH2-페닐), 45.7 (CH aTrp), 47.6 (CH2 o-피리딜), 56.8 (Cq Aib), 109.8 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 118.3 (C4 Trp), 118.6 (C5 Trp), 121.2 (C6 Trp), 122.0 (C3 o-피리딜), 123.6 (C5 o-피리딜), 126.3 (C2 Trp), 126.6 (C4 페닐), 127.3 (C9 Trp), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 트리포판), 137.7 (C4 o-피리딜), 140.7 (C1 페닐), 150.1 (C6 o-피리딜), 154.9 (Cq 트리아졸), 155.2 (Cq 트리아졸), 158.7 (C2 o-피리딜), 172.0 (CO 아미드).
N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 179):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.26 (s, 3H, CH3 Aib), 1.30 (s, 3H, CH3 Aib), 2.82 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.29 (t, 2H, J= 8 Hz, CH2 bTrp), 3.61 (s, 3H, OCH3), 3.68 (s, 3H, OCH3), 4.85 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.02 (d, 1H, J= 17 Hz, CH2-o,p-디메톡시벤질), 5.18 (m, 1H, CH aTrp), 6.29 (dd, 1H, Jo= 8 Hz 및 Jm= 2 Hz, H5 o,p-디메톡시벤질), 6.40 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H6 o,p-디메톡시벤질), 6.55 (d, 1H, Jm= 2 Hz, H3 o,p-디메톡시벤질), 6.82 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 6.99 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H6 Trp), 7.05 (s, 1H, H2 Trp), 7.09-7.24 (m, 6H, H4 Trp 및 CHar 페닐), 7.27 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.99 (s, 3H, large, NH2 Aib TFA 염), 8.89 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 23.6 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 26.5 (CH2-CH2-페닐), 29.2 (CH2 bTrp), 32.7 (CH2-CH2-페닐), 41.6 (CH2-o,p-디메톡시벤질), 45.7 (CH aTrp), 55.7 (OCH3), 55.9 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 99.1 (C3 o,p-디메톡시벤질), 105.2 (C5 o,p-디메톡시벤질), 110.0 (C3 Trp), 111.8 (C7 Trp), 115.7 (C1 o,p-디메톡시벤질), 118.3 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 126.5 (C2 Trp 및 C6 o,p-디메톡시벤질), 127.3 (C9 Trp), 128.1 (C4 페닐), 128.7 (C2, C3, C5 및 C6 페닐), 136.4 (C8 Trp), 140.9 (C1 페닐), 154.5 (Cq 트리아졸), 155.0 (Cq 트리아졸), 157.8 (C2 o,p-디메톡시벤질), 160.9 (C4 o,p-디메톡시벤질), 171.7 (CO 아미드).
N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드(화합물 184):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.20 (m, 1H, H5 테트라하이드로피란), 1.30 (m, 3H, H3 및 H5 테트라하이드로피란), 2.17 (m, 1H, H4 테트라하이드로피란), 2.82 (m, 4H, CH 2-CH 2-페닐), 3.16 (m, 2H, H2 및 H6 테트라하이드로피란), 3.31 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 8 Hz, CH2 bTrp), 3.35 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 7 Hz, CH2 bTrp), 3.66 (s, 3H, OCH3), 3.72 (m, 2H, H2 및 H6 테트라하이드로피란), 5.08 (m, 2H, CH2-p-메톡시벤질), 5.26 (m, 1H, CH aTrp), 6.73 (s, 4H, CHar p-메톡시벤질), 6.87 (t, 1H, Jo= 8 Hz, H5 Trp), 7.02 (m, 2H, H2 및 H6 Trp), 7.07 (d, 2H, Jo= 7 Hz, H2 및 H6 페닐), 7.18 (m, 3H, H3, H4 및 H5 페닐), 7.30 (m, 2H, H4 및 H7 Trp), 8.52 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.77 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 26.3 (CH2-CH2-페닐), 28.8 (C3 및 C5 테트라하이드로피란), 29.2 (CH2 bTrp), 32.2 (CH2-CH2-페닐), 40.7 (C4 테트라하이드로피란), 44.8 (CH aTrp), 45.9 (CH2-p-메톡시벤질), 55.5 (OCH3), 66.6 (C2 및 C6 테트라하이드로피란), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 114.5 (C3 및 C5 p-메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp), 118.7 (C5 Trp), 121.3 (C6 Trp), 124.5 (C2 Trp), 126.7 (C4 페닐), 127.2 (C9 Trp), 127.5 (C1 p-메톡시벤질), 128.8 (C2 및 C6 페닐), 128.7 (C3 및 C5 페닐), 127.9 (C2 및 C6 p-메톡시벤질), 136.4 (C8 Trp), 140.4 (C1 페닐), 154.7 (Cq 트리아졸), 155.7 (Cq 트리아졸), 159.2 (C4 p-메톡시벤질), 174.2 (CO 아미드).
N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드(화합물 185):
1H NMR (300 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 1.19 (s, 3H, CH3 Aib), 1.23 (s, 3H, CH3 Aib), 3.14 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 5 Hz, CH2 bTrp), 3.34 (dd, 1H, J= 14 Hz 및 9 Hz, CH2 bTrp), 3.46 (s, 3H, OCH3), 3.72 (m, 2H, CH 2-인돌), 5.06 (m, 1H, CH aTrp), 5.14 (m, 2H, CH2-m-메톡시벤질), 6.31 (s, 1H, H2 m-메톡시벤질), 6.32 (d, 1H, Jo= 7 Hz, H6 m-메톡시벤질), 6.77 (m, 3H, H5 인돌, H5 Trp 및 H4 m-메톡시벤질), 6.92 (m, 2H, H6 인돌 및 H6 Trp), 7.02 (m, 2H, H2 인돌 및 H2 Trp), 7.26-7.30 (m, 3H, H5 m-메톡시벤질, H4 및 H7 인돌, H4 Trp), 7.41 (d, 1H, Jo= 8 Hz, H7 Trp), 7.94 (brs, 3H, NH2 Aib TFA 염), 8.87 (d, 1H, J= 8 Hz, NH 아미드), 10.73 (d, 1H, J= 2 Hz, NH 인돌), 10.85 (s, 1H, NH 인돌 Trp).
13C NMR (75 MHz, DMSO d6, 300°K):
δ(ppm) 21.7 (CH2-인돌), 23.5 (CH3 Aib), 23.7 (CH3 Aib), 28.9 (CH2 bTrp), 45.5 (CH aTrp), 46.2 (CH2-m-메톡시벤질), 55.2 (OCH3), 56.7 (Cq Aib), 108.2 (C3 인돌), 109.8 (C3 Trp), 111.7 (C7 Trp), 111.9 (C7 인돌 및 C2 m-메톡시벤질), 113.7 (C4 m-메톡시벤질), 118.2 (C6 m-메톡시벤질), 118.4 (C4 Trp), 118.6 (C4 인돌), 118.9 (C5 인돌 및 C5 Trp), 121.2 (C6 인돌), 121.6 (C6 Trp), 127.1 (C9 인돌), 127.2 (C9 Trp), 136.4 (C8 Trp), 136.7 (C8 인돌), 137.5 (C1 m-메톡시벤질), 154.2 (Cq 트리아졸), 155.3 (Cq 트리아졸), 160.0 (C3 m-메톡시벤질), 171.8 (CO 아미드).
| No. |
화학명
( Chem Draw Ultra 8) |
ESI -MS (계산치) |
ESI -MS [실측치(M+H)+] |
| 2 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 559.3 | 560.4 |
| 3 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 573.3 | 574.3 |
| 14 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 637.2 | 638.1 |
| 16 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 553.3 | 554.4 |
| 17 | (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 598.3 | 599.2 |
| 19 | (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 537.1 |
| 20 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 537.3 |
| 21 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 605.3 | 606.4 |
| 22 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 550.3 | 551.3 |
| 24 | (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 612.3 | 612.8 |
| 26 | (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 537.1 |
| 27 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 556.3 | 557.2 |
| 28 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 613.2 | 614.2 |
| 29 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 563.3 | 564.1 |
| 30 | (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 510.3 | 511.0 |
| 31 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 631.3 | 632.0 |
| 32 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 631.3 | 631.8 |
| 33 | (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 534.3 | 535.4 |
| 34 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 559.7 | 559.9 |
| 36 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 631.3 | 631.8 |
| 37 | (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 520.3 | 521.0 |
| 38 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드 | 639.3 | 639.8 |
| 39 | (R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 493.3 | 493.9 |
| 40 | (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드 | 564.3 | 565.0 |
| 41 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 562.3 | 563.0 |
| 42 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 562.3 | 562.9 |
| 43 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 534.3 | 535.0 |
| 44 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 562.3 | 563.0 |
| 45 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 601.3 | 602.0 |
| 46 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 548.3 | 548.9 |
| 47 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 548.3 | 548.9 |
| 48 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 562.3 | 563.0 |
| 49 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 562.3 | 562.9 |
| 50 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 508.3 | 508.9 |
| 51 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 570.3 | 571.2 |
| 52 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드 | 570.3 | 570.9 |
| 53 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드 | 561.3 | 562.4 |
| 54 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 571.3 | 572.5 |
| 55 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 571.3 | 572.4 |
| 56 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드 | 522.3 | 523.3 |
| 57 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드 | 522.3 | 523.3 |
| 58 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드 | 570.3 | 571.2 |
| 59 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드 | 584.3 | 585.3 |
| 60 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 579.3 | 580.2 |
| 61 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 639.3 | 640.5 |
| 62 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 592.3 | 593.3 |
| 63 | (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 592.3 | 593.3 |
| 64 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 586.3 | 587.2 |
| 65 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드 | 586.3 | 587.2 |
| 66 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 | 587.3 | 588.2 |
| 67 | (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드 | 593.3 | 594.2 |
| 68 | (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 578.3 | 579.4 |
| 69 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 577.3 | 578.0 |
| 70 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 617.3 | 618.0 |
| 71 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 | 626.3 | 627.2 |
| 72 | (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드 | 632.3 | 633.2 |
| 73 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 625.3 | 626.3 |
| 74 | (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민 | 520.3 | 520.8 |
| 75 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 538.3 | 539.3 |
| 76 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 | 557.3 | 558.0 |
| 77 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드 | 556.3 | 556.9 |
| 78 | (R)-N-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드 | 563.3 | 564.0 |
| 79 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 556.3 | 557.3 |
| 80 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 595.3 | 596.2 |
| 81 | (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드 | 602.3 | 603.3 |
| 82 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 568.3 | 569.3 |
| 83 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 560.3 | 561.3 |
| 84 | (R)-N-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드 | 561.3 | 562.2 |
| 85 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 | 555.3 | 556.2 |
| 86 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드 | 645.3 | 646.2 |
| 87 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 601.3 | 601.9 |
| 88 | (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 601.3 | 602.2 |
| 89 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 587.3 | 588.2 |
| 90 | (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 587.3 | 588.0 |
| 91 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 609.3 | 610.0 |
| 92 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 623.2 | 624.1 |
| 93 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 536.9 |
| 94 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 538.3 | 538.8 |
| 95 | (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 455.2 | 456.2 |
| 96 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 455.2 | 456.4 |
| 97 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 469.3 | 470.2 |
| 98 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 441.3 | 442.1 |
| 99 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 591.3 | 592.1 |
| 100 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 476.3 | 477.4 |
| 101 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 561.3 | 562.3 |
| 102 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 552.3 | 553.2 |
| 103 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 619.3 | 620.2 |
| 104 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 545.3 | 546.4 |
| 105 | (R)-N-(1-(5-벤질-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 506.3 | 507.4 |
| 106 | (R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 582.3 | 583.3 |
| 107 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 635.3 | 636.4 |
| 108 | (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 552.3 | 553.3 |
| 109 | (R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 492.3 | 493.3 |
| 110 | (R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 486.3 | 487.4 |
| 111 | (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 545.3 | 546.2 |
| 112 | (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 552.3 | 553.1 |
| 113 | (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 566.3 | 567.3 |
| 114 | (R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 570.2 | 571.0 |
| 115 | (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 522.3 | 523.0 |
| 116 | (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 566.3 | 567.0 |
| 117 | (R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 520.3 | 521.1 |
| 118 | (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 560.2 | 561.3 |
| 119 | (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민 | 451.3 | 452.1 |
| 120 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 483.3 | 484.0 |
| 121 | (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 524.3 | 524.9 |
| 122 | (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 574.2 | 574.9 |
| 124 | (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 506.3 | 507.3 |
| 125 | (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 550.3 | 551.3 |
| 126 | (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 522.3 | 523.4 |
| 128 | (R)-N-(1-(4-(4-니트로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 551.3 | 551.9 |
| 129 | (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 537.0 |
| 130 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 550.3 | 551.0 |
| 131 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 512.2 | 512.8 |
| 132 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 507.3 | 508.4 |
| 133 | (R)-N-(-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 533.3 | 534.0 |
| 134 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 546.3 | 547.3 |
| 135 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 506.3 | 507.3 |
| 136 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드 | 609.3 | 610.4 |
| 137 | (2R)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 | 560.3 | 561.3 |
| 138 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 554.3 | 555.3 |
| 139 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노피리딘-3-카복스아미드 | 569.3 | 570.3 |
| 140 | (2S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드 | 520.3 | 521.2 |
| 141 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드 | 554.3 | 555.4 |
| 142 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 518.3 | 519.3 |
| 143 | (2S)-N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 504.3 | 505.1 |
| 144 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 464.3 | 465.1 |
| 145 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 526.3 | 527.2 |
| 146 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드 | 512.3 | 513.4 |
| 147 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 579.3 | 580.1 |
| 148 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 593.3 | 594.2 |
| 149 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 531.3 | 532.2 |
| 150 | (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 | 571.3 | 572.4 |
| 152 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 547.3 | 548.0 |
| 153 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-트랜스-아미노사이클로헥산카복스아미드 | 576.3 | 577.2 |
| 154 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드 | 568.3 | 569.3 |
| 155 | (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 | 560.3 | 561.5 |
| 156 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드 | 568.3 | 569.1 |
| 157 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 551.3 | 552.2 |
| 158 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 557.3 | 558.1 |
| 159 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드 | 572.3 | 573.4 |
| 160 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 | 586.3 | 587.3 |
| 161 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 | 573.3 | 574.2 |
| 162 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 | 524.3 | 525.3 |
| 163 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 578.3 | 579.4 |
| 164 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 513.3 | 514.3 |
| 165 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-아세트아미드 | 465.3 | 466.4 |
| 166 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 519.3 | 520.2 |
| 167 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 493.3 | 494.3 |
| 168 | N-((R)-1-(5-(4-메톡시벤질)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 536.3 | 537.3 |
| 169 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 513.3 | 514.2 |
| 170 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)2-아미노-아세트아미드 | 465.3 | 466.1 |
| 171 | (R)-벤질-3-(2-아미노이소부티르아미도)-3-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-프로파노에이트 | 594.3 | 595.2 |
| 172 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 493.3 | 494.3 |
| 173 | N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 506.3 | 507.3 |
| 174 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드 | 450.3 | 451.3 |
| 175 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 531.3 | 532.4 |
| 176 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드 | 555.3 | 556.2 |
| 177 | (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-페닐메탄설포닐아민 | 635.3 | 637.0 |
| 178 | (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민 | 635.3 | 636.3 |
| 179 | N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 566.3 | 567.2 |
| 180 | N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민 | 524.3 | 525.2 |
| 181 | N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 496.3 | 497.1 |
| 182 | N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 | 516.3 | 517.1 |
| 183 | N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 | 522.3 | 523.2 |
| 184 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드 | 563.3 | 564.2 |
| 185 | N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 | 561.3 | 562.2 |
| 186 | (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드 | 598.3 | 599.1 |
| 187 | (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민 | 674.3 | 675.0 |
| 188 | N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드 | 626.3 | 627.3 |
| 189 | N-벤질-(R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민 | 571.3 | 572.3 |
| 190 | (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드 | 585.3 | 586.2 |
II)
GHS
-R 1a 수용체-
리간드
결합 검정(핵산전달감염
LLC
PK-1 세포로부터의 막 제조)
문헌[참조: Guerlavais et al. (J. Med. Chem. 2003, 46: 1191-1203)]에 따라 GHS-R 1a 수용체 결합/친화도 연구를 수행하였다.
LLC PK-1 세포로부터 분리한 원형질막, 사람 GHS-R 1a cDNA로 일시적으로 핵산전달감염시킨 돼지 신장으로부터 유도된 신장 상피 세포주(ECACC No. 86121112)(단백질 10㎍)(참조: Guerlavais et al., J. Med. Chem. 2003, 46: 1191-1203)를 균질화 완충 HB[50mM 트리스(pH 7.3), 5mM MgCl2, 2,5mM EDTA 및 바시트라신 30㎍/㎖(Sigma)] 중에서 경쟁 화합물(본 발명의 화합물)의 존재 또는 부재하에 60 pM 125I-His9-그렐린(Amersham)과 함께 25℃에서 60분 동안 배양하였다(정상 상태 조건).
사람 GHS-R 1a에 대한 시험되는 각각의 화합물에 대한 결합 친화도를 시험 화합물의 농도 증가(10-11M 내지 10-2M)에 따르는 방사성표지된 그렐린의 변위에 의해 측정하였다(각각의 실험은 3회 수행함).
과량(10-6M)의 그렐린을 사용하여 비특히 결합을 규정하였다. 결합 반응은 빙냉 HB 4㎖를 가한 다음, 0.5% 폴리에틸렌 이민으로 예비침지시킨 와트먼 GP/C 필터로 신속하게 여과함으로써 중지시켜 방사성리간드가 필터에 과도하게 결합되는 것을 방지한다. 필터를 빙냉 세척 완충액[50mM 트리스(pH 7.3), 10mM MgCl2, 2.5mM EDTA 및 0.015%(w/v) X-100 트리톤] 3㎖로 3회 헹구고, 막에 결합된 방사능을 감마-카운터(Kontron Analytical Gamma Matic, Automatic gamma counting system)에서 측정하였다
방사성표지된 그렐린 결합을 50% 억제하는 데 필요한 시험 화합물의 농도(IC50)를 비선형 회귀를 사용한 경쟁적 결합 곡선(PRISM 3.0, Graph Pad San Diego, USA)에 맞추어 측정하였다.
다음 표 2에서 본 발명의 선택된 화합물에 대하여 수득한 결과를 선행 기술분야의 실시예와 비교하여 제시한다. 제시된 IC50 값은 3회 수행한 2개 이상의 독립적 시험의 평균값이다.
도 1 내지 13은 125I-His9-그렐린 및 선택된 화합물 9, 31, 39, 45, 50, 62, 64, 71, 73, 74, 79, 81 및 90을 사용한 GHS-R 1a 수용체-리간드 결합 검정의 측정된 경쟁 플롯을 나타낸다.
| No. | GHS -R 1a IC 50 [nM] | 화학명 |
| 1 | 160 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 2 | 81 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 3 | 14 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 4 | 220 | (R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 5 | 125 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 6 | 18 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 7 | 120 | (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 8 | 18 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 9 | 46 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 10 | 32 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 11 | 137 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 12 | 6 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 13 | 138 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 14 | 150 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 15 | 120 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 16 | 240 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 17 | 156 | (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 18 | 83 | (S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 19 | 78 | (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 20 | 14 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 21 | 203 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 22 | 12 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 23 | 37 | (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 24 | 29 | (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 25 | 96 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 26 | 56 | (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 27 | 126 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 28 | 79 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 29 | 66 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 30 | 171 | (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 31 | 0,5 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 32 | 10,3 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 33 | 30 | (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 34 | 28 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 36 | 53 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 |
| 37 | 136 | (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 38 | 112 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드 |
| 40 | 249 | (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 41 | 16 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 42 | 7 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 43 | 44 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 44 | 0,6 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 45 | 0,3 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 46 | 12 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 47 | 27 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 48 | 11 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 |
| 49 | 23 | (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 |
| 50 | 56 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 |
| 51 | 3 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 53 | 18 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드 |
| 54 | 35 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 55 | 11 | (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 56 | 59 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드 |
| 57 | 140 | (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드 |
| 58 | 29 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드 |
| 59 | 173 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드 |
| 60 | 61 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 61 | 34 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 62 | 0,9 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 63 | 210 | (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 |
| 64 | 1,1 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 65 | 58 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드 |
| 66 | 8 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 |
| 67 | 35 | (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-피페라진-2-카복스아미드 |
| 68 | 44 | (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 69 | 38 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 |
| 70 | 6 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 71 | 19 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 |
| 72 | 32 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-피페라진-2-카복스아미드 |
| 73 | 1,8 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 75 | 140 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 |
| 76 | 14 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 |
| 77 | 119 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미 드 |
| 78 | 54 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-피페라진-2-카복스아미드 |
| 79 | 0,7 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 80 | 1,9 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 81 | 18 | (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-피페라진-2-카복스아미드 |
| 82 | 51 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 83 | 19 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 84 | 247 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)- 피페라진-2-카복스아미드 |
| 85 | 89 | (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드 |
| 86 | 143 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드 |
| 87 | 10 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 88 | 29 | (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드 |
| 89 | 9 | (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 90 | 28 | (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드 |
| 91 | 11 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 92 | 200 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 94 | 255 | (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 108 | 250 | (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 136 | 106 | (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드 |
| 138 | 44 | N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 146 | 105 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 147 | 49 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 148 | 96 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 152 | 138 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드 |
| 155 | 188 | (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드 |
| 157 | 160 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 158 | 70 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 159 | 33 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 160 | 121 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드 |
| 163 | 63 | N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드 |
| 164 | 207 | N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 173 | 114 | N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 175 | 140 | N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 176 | 80 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드 |
| 179 | 62 | N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| 180 | 189 | N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민 |
| 182 | 81 | N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드 |
| 184 | 5,9 | N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드 |
| 186 | 175 | (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드 |
| 187 | 66 | (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민 |
| 188 | 87 | N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드 |
| 190 | 12 | (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드 |
| WO 00/54729 A2, 실시예 39 | ca. 5000 | (R)-N-(1-(5-(3급 부틸티오)-4-(푸란-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| WO 00/54729 A2, 실시예 8 | ca. 20000 | (S)-N-(1-(4-벤질-5-(3급 부틸티오)-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(벤질옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| WO 00/54729 A2, 실시예 3 | ca. 3000 | (R)-N-(1-(1-메틸프로파노에이트-테트라졸-5-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
| WO 00/54729 A2, 175면, 실시예 | ca. 25000 | (S)-N-(1-(1-벤질-테트라졸-5-일)-2-(벤질옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 |
III) 사람
GHS
-R 1a 핵산전달감염
CHO
세포를 사용한
시험관내
세포내
칼슘 방출 검정
GHS 수용체 활성을 조절하는 본 발명의 화합물의 잠재성을 사람 GHS-R 1a로 핵산전달감염시킨 CHO 세포를 사용하는 시험관내 세포내 칼슘 방출 검정에 의해 검정하였다.
세포내 칼슘 방출 또는 이의 억제를 형광 칼슘 지시약 검정(FLIPR) 및 플루로-4 AM을 사용하여 측정하였다.
CHO 세포(CHO-KI 차이니즈 햄스터 난소 세포주, ATCC No. CCL-61)를 전기천공에 의하여 사람 GHS-R 1a cDNA로 일시적으로 핵산전달감염시키고 96-웰 흑색 버텀 플레이트(코닝 3603)로 플레이팅시켰다(80,000세포/웰). 이지젯트 옵티마 전기천공기[Easyject Optima Electroporator(Equibio)]를 사용하여 제조자의 지시에 따라 일시적 핵산전달감염을 수행하였다.
핵산전달감염된 세포를 페놀 레도의 부재하에 둘벡코의 개질된 이글 배지에서 성장시키고, 37℃, 습윤화 대기중의 5% CO2하에 24시간 동안 10%(v/v) 비필수 아미노산, 2nM 글루타민 및 스트렙토마이신-페니실린(250㎍/㎖-250u/㎖)을 보충하였다(모두 Cambrex로부터 구입함).
배양 후, 핵산전달감염된 세포를 완충액 A[Hanks' balanced salt solution(Sigma H-6648), 0.5%(v/v) BSA(Sigma A-7906), 20mM CaCl2, 2.5mM 프로베네시드(pH 7.4, 1M NaOH에 용해됨)(Sigma P-8761)] 150㎕로 세척한 다음, 완충액 A에서 제조하고 추가로 0.06% 플루론산을 함유하는 형광 칼슘 지시약 플루오-4 AM(10-6M)(Interchim UP72972)(분자 탐침 P-6867)(Fluo-4AM 에스테르 가중을 용이하게 하는 약한 이온성 세제)에 가중시켰다. (하중: 플루론산 120㎕/㎖ 및 1μM 플루오-4AM을 함유하는 완충액 A의 웰당 100㎕를 세포에 가하였다).
플루오-4 AM을 가중시킨 후, 핵산전달감염된 세포를 37℃에서 암실에서 1시간 동안 배양하였다.
시험 화합물을 완충액 A에 3회, 10-6M의 농도로 용해시키고 또 다른 96-웰 플레이트(Fisher Labosi A1210500)로 분포시켰다.
배양 후, 과량의 플루오-4AM을 제거하고, 완충액 100㎕를 실온에서 각각의 웰에 가하고 흡인에 의해 즉시 제거한다. 이어서, 이를 반복한 다음, 완충액 A 50㎕를 각각의 웰에 가하였다.
핵산전달감염된 세포를 실온에서 30분 동안 추가로 배양시켜 세포내 플루오-4AM 에스테르의 탈에스테르화를 완료하였다.
후속적으로, 양 플레이트, 핵산전달감염된 세포를 함유하는 흑색 버텀 플레이트 및 시험 화합물을 함유하는 미량역가판을 이어서 형광 산출 측정을 위하여 온도 조절된(25℃) 플렉스스테이션 기기(FlexStation machine, benchtop scanning fluorometer Flex Station II, Molecular Devices, Sunnyvale, California, USA)에 넣었다.
플루오-4AM은 칼슘의 결합시 큰 형광 강도 증가를 나타내므로, 형광 산출은 세포내 칼슘 방출의 비례적 측정으로서 직접 사용될 수 있다.
핵산전달감염된 세포로부터의 기본 형광 산출을 15초 동안 측정한 다음, 시험 화합물 50㎕를 핵산전달감염된 세포를 함유하는 웰로 자동 분포시켰다. 이어서, 형광 산출을 추가로 45초 동안 기록하였다.
여기 및 방출 파장은 각각 485nm 및 525nm였다. 시험 화합물의 부재하에 플루오-4AM 가중된 핵산전달감염된 세포의 기본 형광 강도는 800 내지 1200 임의 단위로 변화하는 반면, 시험 화합물로 배양시 염료 가중한 핵산전달감염된 세포의 최대 형광 산출은 5000 내지 7000 임의 단위로 변화하고, 10-6M 그렐린으로 염료 가중된 핵산전달감염된 세포의 자극으로 달성되는 것과 동일하였다.
시험하는 각각의 화합물에 대하여 각각의 화합물의 첨가시의 형광 산출의 변화를 음의 대조군, 즉, 완충액 A 50㎕만을 핵산전달감염된 세포에 가한 대조군으로 측정한 기본 형광 산출과 비교하였다.
시험하는 각각의 화합물이 칼슘 방출을 발생시키는 능력 및 범위를 기본 수준(0%) 및 1μM 그렐린으로 달성된 최대 수준(100%)과 비교하여 측정하였다.
GHS 수용체 효능제로 확인된 시험 화합물에 대하여, EC50 및 KI 값을 용량 반응 곡선을 사용하여 측정하였다.
GHS 수용체 길항제로 확인된 시험 화합물에 대해서는, IC50 및 Kb(길항제 분해 상수) 값을 10-7M 그렐린(최대이하 농도)의 존재하에 길항제 억제 곡선을 사용하여 측정하였다. IC50 값을 그렐렌의 최대 반응성을 50% 감소시킨 GHS 수용체 길항제의 몰 농도로서 계산하였다. Kb 값을 청-프루소프 식(Cheng-Prusoff Equation)(참조: Lazareno S and Birdsall NJ, Trends Pharmacol Sci. 1993, 14(6):237-239)을 사용하여 평가하였다.
도 14 내지 40은 실시예 부분의 III)에 기재된 바와 같이 선택된 화합물 1, 9, 12, 20, 22, 31, 39, 41, 42, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 55, 62, 64, 67, 71, 73, 74, 79, 81, 90 및 그렐린의 사람 GHS-R 1a 핵산전달감염 CHO 세포를 사용한 시험관내 세포외 칼슘 방출 검정, 및 효능제 화합물에 대한 개별적인 EC50 및 KI 값 및 길항제 화합물에 대한 EC50 및 Kb 값의 계산된 용량 반응 플롯을 나타낸다.
IV) 수컷
래트
퍼프의
혈장중
생체내
GH
농도 검정
수컷 래트 퍼프의 GH 혈장 농도를 검정하여 GHS 수용체 유사체 리간드인 본 발명의 화합물의 조절 효과(길항 또는 효능)를 특정화하였다.
원칙적으로, 래트 혈장의 생체내 GH 농도 검정은 문헌[참조: Torsello et al., Eur. J. Pharmacol. 1998, 360: 123-129]에 따라 수행하였다.
수컷 스프라그 다울리 래트 퍼프(Charles River, Calco, Italy)를 생후 7일 째에 어미로부터 분리하고 무작위로 다른 어미들에게 재분포시켜 각각 10 내지 12마리의 퍼프를 양육하도록 하였다. 생후 10일째에 퍼프를 다시 어미로부터 분리하였다.
시험 화합물을 용매[DMSO(총 용적의 0.4%), 증류수(총 용적의 4%), 생리 식염수로 최종 용적을 채움]에 용해시켰다.
어미로부터 분리한지 1시간 후, 퍼프에게 -10분에 시험 화합물의 등용량을 제공한 다음(160㎍/kg 체중, 피하), 0분에 헥사렐린(80㎍/kg 체중 피하) 또는 용매를 투여한 후, 15분 후 단두시켜 희생시켰다. 동맥혈을 수집하고, 즉시 원심분리시키고, 혈장 샘플을 GH 농도의 측정에 대하여 검정될 때까지 -20℃에서 저장하였다.
혈장 GH 농도를 래트 성장 호르몬 효소 면역검정 키트(SPIbio, France, cat. no. 589601)를 사용하여 제조자의 지시에 따라 측정하였다. 혈장의 ng/㎖로서 NIDDK 래트-GH-RP2 표준(효능 2 IU/mg)에 대하여 나타낸다.
초기 추적제의 15% 변위를 생성하는 농도로서 계산된 검출 한계는 0.5ng/㎖이고, 변화의 내부검정 및 중간검정 계수는 4%(n=24) 및 14%(n=9)이다.
다음 표 3에는 본 발명의 선택된 화합물에 대하여 수득한 결과를 나타낸다.
| 처리 | GH 농도(ng/㎖) |
| 용매 | 4,008±0,469 |
| 헥사렐린 | 162,839±21,095 |
| 화합물 1 | n.d. |
| 화합물 1 + 헥사렐린 | 80.22±18.66 |
| 화합물 12 | 4.0±0.12 |
| 화합물 12 + 헥사렐린 | 200.0±19.7 |
| 화합물 20 | 5.27±0.59 |
| 화합물 20 + 헥사렐린 | 220.51±15.52 |
| 화합물 22 | 4.88±0.33 |
| 화합물 22 + 헥사렐린 | 239.91±19.75 |
| 화합물 47 | 5,658±1,192 |
| 화합물 47 + 헥사렐린 | 160,857±13,52 |
| 화합물 39 | 5,509±1,950 |
| 화합물 39 + 헥사렐린 | 82,481±11,530 |
| 화합물 31 | 119,937±33,054 |
| 화합물 31 + 헥사렐린 | 103,528±14,094 |
| 화합물 48 | 6,096±2,091 |
| 화합물 48 + 헥사렐린 | 145,946±12,159 |
| 화합물 44 | 87,520±15,066 |
| 화합물 44 + 헥사렐린 | 100,52±12,112 |
| 용매 | 2,237±0,073 |
| 헥사렐린 | 170,101±13,226 |
| 화합물 9 | 13,016±1,960 |
| 화합물 9 + 헥사렐린 | 183.562±16.729 |
| 화합물 39 | 5.509±1.95 |
| 화합물 39 + 헥사렐린 | 82.481±11.53 |
| 화합물 50 | 9.852±1.040 |
| 화합물 50 + 헥사렐린 | 164.459±4.443 |
| 화합물 64 | 13.056±2.169 |
| 화합물 64 + 헥사렐린 | 138.394±14.580 |
| 용매 | 10,729±2,027 |
| 헥사렐린 | 253,820±12,268 |
| 화합물 71 | 15,326±1,355 |
| 화합물 71 + 헥사렐린 | 173,611±18,444 |
| 화합물 74 | 10,571±0,791 |
| 화합물 74 + 헥사렐린 | 194,564±7,658 |
| 화합물 81 | 18,634±2,933 |
| 화합물 81 + 헥사렐린 | 216,575±19,734 |
| 화합물 90 | 16,857±2,152 |
| 화합물 90 + 헥사렐린 | 218,844±19,723 |
V) 청년-성인기 수컷
래트의
식이 거동(식품 섭취) 검정
GHS 수용체 유사 리간드인 본 발명의 화합물의, 청년-성인기 수컷 래트의 식이 거동, 즉 식품 섭취에 대한 효과를 검정하였다.
원칙적으로, 청년-성인 수컷 래트의 식이 거동(식품 섭취) 검정은 문헌[참조:Torsello et al., Eur. J. Pharmacol. 1998, 360: 123-129]에 따라 수행하였다.
검정을 위하여, 체중이 200-250g인 청년-성인기 스프라그-다울리 래트(Charles River, Calco, Italy)를 사용하였다.
래트를 개별적인 홈 케이지 및 동물실 조건(22±2℃, 습도 65%, 08.00에서 20.00시까지 인공광)에서 1주간 환경 순응시켰다. 그 다음 주에 이들을 실험 절차를 흉내내도록 매일 훈련시켰다. 래트를 전체 실험 기간 동안 건조한 펠릿 및 수도물에 자유롭게 접근이 허용된 상태로 유지시켰다. 훈련 종료시, 래트에게 시험 화합물(160㎍/kg 체중) 및/또는 헥사렐린(80㎍/kg 체중) 및/또는 용매[DMSO(총용적의 0.4%), 증류수(총 용적의 4%), 최종 용적까지 생리 식염수]를 피하 투여하였다(약 오전 10.00-11.00).
헥사렐린을 사용하여 자극된 식이 거동에 대한 시험 화합물의 효과를 연구하였다. 주입 직후, 동물들을 이들의 홈 케이지로 돌려보냈으며, 여기서 공지된 양의 표준 래트 먹이와 물에 자유롭게 접근할 수 있도록 하였다. 6시간 후 매시 잔여 식품을 조심스럽게 회수하고 거의 0.1g 단위로 체중을 재었다. 식품 섭취를 래트의 체중에 대하여 정규화하고 래트의 채중 100g당 섭취한 식품의 g수로 나타내었다.
다음 표 4에는 본 발명의 선택된 화합물에 대한 결과를 나타낸다.
| 처리 | 누적 식품 섭취량 (2시간 후) |
누적 식품 섭취량 (6시간 후) |
| 용매 | 0,003±0,0015 | 0,017±0,0026 |
| 헥사렐린 | 0,533±0,194 | 1,0014±0,1973 |
| 화합물 1 | 0.02±0.002 | 0.06±0.03 |
| 화합물 1 + 헥사렐린 | 0.06±0.02 | 0.33±0.21 |
| 화합물 12 | 0.034±0.011 | 0.06±0.019 |
| 화합물 12 + 헥사렐린 | 0.13±0.07 | 0.48±0.22 |
| 화합물 20 | 0.01 | 0.2±0.19 |
| 화합물 20 + 헥사렐린 | 0.53±0.21 | 0.63±0.19 |
| 화합물 22 | 0.01 | 0.44±0.2 |
| 화합물 22 + 헥사렐린 | 0.67±0.12 | 0.86±0.18 |
| 화합물 47 | 0,006±0,002 | 0,02±0 |
| 화합물 47 + 헥사렐린 | 0,35±0,201 | 0,47±0,1943 |
| 화합물 44 | 0,43±0,0721 | 0,7075±0,1471 |
| 화합물 44 + 헥사렐린 | 1,2667±0,1319 | 1,4033±0,1177 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,536±0,176 | 0,594±0,169 |
| 화합물 9 | 0,01±0 | 0,01±0 |
| 화합물 9 + 헥사렐린 | 0,0104±0,0032 | 0,0231±0,0032 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 1,060±0,143 | 1,138±0,114 |
| 화합물 13 | 0,057±0,057 | 0,167±0,167 |
| 화합물 13 + 헥사렐린 | 0,731±0,318 | 0,792±0,337 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 1,060±0,143 | 1,138±0,114 |
| 화합물 17 | 0,001±0,001 | 0,2661±0,166 |
| 화합물 17 + 헥사렐린 | 0,0501±0,049 | 0,846±0,411 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,428±0,192 | 0,588±0,303 |
| 화합물 24 | 0,008±0,008 | 0,215±0,200 |
| 화합물 24 + 헥사렐린 | 0,586±0,252 | 0,912±0,359 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,627±0,211 | 0,778±0,218 |
| 화합물 30 | 0,264±0,244 | 0,277±0,246 |
| 화합물 30 + 헥사렐린 | 1,350±0,177 | 1,449±0,213 |
| 용매 | 0,184±0,018 | 0,399±0,201 |
| 헥사렐린 | 0,278±0,078 | 0,883±0,259 |
| 화합물 38 | 0,001±0 | 0,076±0,096 |
| 화합물 38 + 헥사렐린 | 0,002±0,002 | 0,478±0,141 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,26±0,13 | 0,78±0,25 |
| 화합물 49 | 0,004±0,004 | 0,004±0,004 |
| 화합물 49 + 헥사렐린 | 0,057±0,037 | 0,558±0,212 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,536±0,176 | 0,594±0,169 |
| 화합물 50 | 0,012±0,008 | 0,039±0,011 |
| 화합물 50 + 헥사렐린 | 0,003±0,002 | 0,017±0,001 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,427±0,16 | 0,688±0,203 |
| 화합물 64 | 0,012±0,008 | 0,039±0,011 |
| 화합물 64 + 헥사렐린 | 0,012±0,004 | 0,021±0,007 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,696±0,267 | 0,74±0,27 |
| 화합물 71 | 0,522±0,283 | 0,53±0,28 |
| 화합물 71 + 헥사렐린 | 0,117±0,074 | 0,20±0,01 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,70±0,116 | 1,221±0,06 |
| 화합물 72 | 0,008±0,003 | 0,011±0 |
| 화합물 72 + 헥사렐린 | 0,634±0,33 | 0,746±0,31 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 1,031±0,219 | 1,455±0,192 |
| 화합물 80 | 0,145±0,143 | 0,346±0,159 |
| 화합물 80 + 헥사렐린 | 0,475±0,196 | 0,733±0,238 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,696±0,267 | 0,74±0,27 |
| 화합물 81 | 0,017±0,004 | 0,03±0 |
| 화합물 81 + 헥사렐린 | 0,024±0,0101 | 0,116±0,077 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,412±0,173 | 0,68±0,29 |
| 화합물 81 | 0,034±0,003 | 0,346±0,179 |
| 화합물 81 + 헥사렐린 | 1,4±0,35 | 1,665±0,345 |
| 용매 | 0,184±0,111 | 0,497±0,183 |
| 헥사렐린 | 0,323±0,131 | 0,45±0,17 |
| 화합물 90 | 0,014±0,001 | 0,035±0,003 |
| 화합물 90 + 헥사렐린 | 0,054±0,041 | 0,069±0,041 |
VI) 모틸린 수용체-리간드 결합 검정(사람 재조합 HEK-293 세포 사용)
모틸린 수용체 결합/친화도를 문헌[참조: Feighner SD et al., Science 1999, 284: 2184-2188]에 기재된 바와 같이 수행하였다. 다음 조건하에 검정을 수행하였다:
소스: 사람 재조합 HEK-293 세포[모틸린-수용체 1a (MTL-R1a)]
리간드: 0.1 nM [125I] 모틸린(사람, 돼지)
비히클: 1% DMSO
배양 시간/온도: 25℃에서 2.5시간
배양 완충액: 50mM 트리스, pH 7,4, 10mM MgCl2, 0,5% BSA
비특이 리간드: 1μM 모틸린(사람, 돼지)
본 발명의 화합물을 0,01μM, 0,1μM, 1μM 및 10μM을 포함하는 농도로 시험하였다.
데이터 애널리시스 툴박스(Data Analysis Toolbox, MDL Information Systems, USA)를 사용하여 비선형, 적어도 정방형 회귀 분석으로 IC50 값을 측정하였다.
다음 표 5에는 본 발명의 선택된 화합물에 대하여 수득한 결과를 제시한다.
| No. | MTL-R 1a IC50[μM] | 화학명 |
| 44 | 1,61 | (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드, |
| 64 | 1,39 | (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드, |
VII) 보조제 유도된 관절염 모델 시스템에서의
항악액질
효과의 연구
악액질의 치료에서의 본 발명의 화합물의 효능을 악액질 모델 시스템(Roubenoff R et al., Arthritis Rheum. 1997, 40(3): 534-539)을 사용하여 문헌[참조: Ibanez de Caceres I et al., J Endocrinol. 2000, 165(3): 537-544]에 따라 연구하였다.
표 6은 의약 치료 없이 보조제 유도된 관절염과 비교하여 관절염 래트에서의 화합물 44(0,1㎍/kg/day s.c. 주사)의 항악액질 효과를 나타낸다.
| 3일 | 6일 | 10일 | 13일 | 15일 | 17일 | |
| 보조제 유도된 관절염+ 비히클을 주사한 래트 | -3,02 | 2,95 | 11,97 | 9,32 | -2,78 | -8,27 |
| 관절염 래트 + 화합물 44 (0,1㎍/kg/day s.c.)로의 치료 | -5,32 | 2,98 | 14,92 | 19,08 | 7,05 | 1,47 |
VIII) 지방세포 모델의
이소프로테롤
유도된 지방 분해의
항억제제
효과의 연구
이소프로테롤 유도된 지방분해의 비아실화 그렐린 유도된 억제에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효능을 지방세포 모델을 사용하여 연구하였다.
1차 마우스 지방세포의 분리
마우스들을 4주에서 시작하여 12 내지 18주 동안 고지방 식이를 공급하여 비만을 유도하였다(지질 60%).
부고환 지방으로부터의 백색 지방 조직을 잘게 썰어 CO2 함유 글루코스(1㎎/㎖), 1% BSA 및 콜라게나제(2㎎/g 조직)로 포화된 크렙스-링거-비카보네이트-헤페스(Krebs-Ringer-Bicarbonate-Hepes, KRBH) 완충액(20mM Hepes pH 7.4, 120mM NaCl, 4.7mM KCl, 1.2mM K2HPO4, 2.5mM CaCl2, 1.2mM MgSO4, 24mM NaHCO3)에 소화시켰다. 37℃에서 45분 동안 일정한 진탕하에(250rpm) 소화시켰다.
세포 현탁액을 나일론 메쉬를 통하여 여과하여 조직 단편으로부터 지방세포를 분리하고 따뜻한 KRBH 1% BSA에서 3회 세척하였다.
세포를 KRBH 1% BSA에 재현탁시키고 37℃에서 30분 동안 진탕기(75rpm)에서 배양하였다.
지방분해 검정
KRBH 4% BSA 중의 이소프로테렌올 30nM로 90분 동안 37℃에서 일정하게 진탕시켜(125rpm) 제1 지방세포의 지방분해를 유도하였다.
DMEM FBS 부재 중의 이소프로테렌올 30nM로 90분 동안 37℃에서 매 15분마다 진탕시켜 구별된 세포의 지방분해를 유도하였다.
이소프로테렌올 유도된 지방분해에 대한 비아실화 그렐린(UAG)의 억제제 효과를 10-7M에서 본 발명의 선택된 화합물의 존재 또는 부재하에 10-11M에서 10-6M로 UAG 농도를 증가시켜 기록하였다.
지방분해 지수를 트리글리세라이드 가수분해 이후의 글리세롤 방출을 측정하여 검정하였다.
길항제 효과를 다음과 같이 측정하였다:
여기서,
도 41 내지 46은 식이 유도된 비만하에 마우스들로부터의 1차 지방세포의 비아실화 그렐린(UAG)의 이소프로레렌올 유도된 지방분해 억제 곡선에 대한 선택된 화합물 9, 38, 50, 64, 74, 81의 효과를 나타낸다.
Claims (26)
- 화학식 I의 화합물을 포함하는, 성장 지연, 악액질, 지방발생, 지방과다증, 비만, 체중 증가 및 체중 감소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 생리학적 또는 병태생리학적 질환의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물.화학식 I
위의 화학식 I에서,R1은 수소 원자이거나, 치환되지 않거나 "페닐, 나프틸, 푸릴, 티오페닐, 피리딜 및 인돌릴"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬 또는 페닐이고, 여기서 상기 치환체는 치환되지 않거나 "-(C1-C6)-알킬, -O-(C1-C6)-알킬, -F, -Cl, -Br, 및 -NO2"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환되고,R2는 수소 원자이거나, 치환되지 않거나 "페닐 및 인돌릴"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이고, 여기서 상기 치환체는 치환되지 않거나 "-O-(C1-C6)-알킬"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환되고,R3은 치환되지 않거나 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환된 인돌릴-(C1-C6)-알킬, 페닐-(C1-C6)-알킬 또는 벤질옥시카보닐-(C1-C6)-알킬이고,R4는 수소 원자이고,R5는 수소 원자이거나, 치환되지 않거나 "-N3, -NR7R8, -OH, -(C1-C6)-알킬 및 페닐-(C1-C6)-알킬"로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 페닐-(C1-C6)-알킬, -CO-(C1-C6)-알킬, -CO-(C3-C8)-사이클로알킬, -CO-페닐, -CO-피리딜, -CO-피리딜-(C1-C6)-알킬, -CO-피페리디닐, -CO-피롤리디닐, -CO-피라지닐, -CO-피페라지닐, -CO-2,5-디하이드로-1H-피롤릴, 페닐설포닐, 페닐-(C1-C6)-알킬설포닐 또는 테트라하이드로-2H-피라닐이고,R6은 수소원자이고,R7 및 R8은 수소원자이고,m은 0이다. - 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,R1이 "수소, 메틸, (2-메톡시페닐)-메틸, (3-메톡시페닐)-메틸, (4-메톡시페닐)-메틸, (3-메톡시페닐)-에틸, (4-메톡시페닐)-에틸, 페닐, 페닐-메틸, 페닐-에틸, (4-에틸페닐)-메틸, (4-메틸페닐)-메틸, (4-플루오로페닐)-메틸, (4-브로모페닐)-메틸, (2,4-디메톡시페닐)-메틸, (3,5-디메톡시페닐)-메틸, 2,2-디페닐-에틸, 나프탈린-1-일-메틸, 1H-인돌-3-일-메틸, 2-(1H-인돌-3-일)-에틸, 3-(1H-인돌-3-일)-프로필, 4-메틸-페닐, 4-에틸-페닐, n-헥실, (3,4-디클로로페닐)-메틸, (4-니트로-페닐)-메틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, (티오펜-2-일)-메틸, (티오펜-3-일)-메틸, (푸란-2-일)-메틸 및 (푸란-3-일)-메틸"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R2가 "메틸, 1H-인돌-3-일-메틸, 2-(1H-인돌-3-일)-에틸, 3-(1H-인돌-3-일)-프로필, 2-페닐-에틸, 3-페닐-프로필, 4-페닐-부틸, 2-메톡시-페닐메틸, 3-메톡시-페닐메틸, 4-메톡시-페닐메틸, 2-메톡시-페닐에틸, 3-메톡시-페닐에틸 및 4-메톡시-페닐에틸"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R3이 "1H-인돌-3-일-메틸, 페닐-메틸, 2-페닐-에틸, -CH2-C(O)O-페닐 및 -(CH2)2-C(O)O-페닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R4가 수소원자이고,R5가 "수소원자, -CO-CH2-NH2(Gly 잔기), -CO-CH2-CH2-NH2(β-Ala 잔기), -CO-CHCH3-NH2(D- 또는 L-α-Ala 잔기), -CO-(피롤리딘-2-일)(D- 또는 L-Pro 잔기), 2-아미노-2-카보닐-프로판(2-아미노-이소부티르산/Aib 잔기) , 4-카보닐-1H-피페리딘, 3-카보닐-1H-피페리딘, R-(3-카보닐-1H-피페리딘), S-(3-카보닐-1H-피페리딘), 2-카보닐-1H-피페리딘, R-(2-카보닐-1H-피페리딘), S-(2-카보닐-1H-피페리딘), 1-아미노-2-카보닐-벤젠, 카보닐-사이클로헥산, 2-아세틸-피리딘, 3-아세틸-피리딘, 4-아세틸-피리딘, 2-프로피오닐-피리딘, 3-프로피오닐-피리딘, 4-프로피오닐-피리딘, (R-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, (S-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, 2-카보닐-피리딘, 3-카보닐-피리딘, 4-카보닐-피리딘, 2-아미노-3-카보닐-피리딘, 2-카보닐-피라진, 2-카보닐-4-하이드록시-1H-피롤리딘, 페닐설포닐, 1-카보닐-1-아미노-2-페닐에탄, 페닐메틸, 1-카보닐-4-아지드-벤젠, 2-카보닐-2,5-디하이드로-1H-피롤, 2-카보닐-피페라진, 2-카보닐-1H-피롤리딘, 2-아미노에탄, 카보닐-벤젠, 2-카보닐-피라진, 3-카보닐-피라진, 4-메틸-페닐설포닐 및 페닐메틸-설포닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R6이 수소원자이며,m이 0인 약제학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제4항에 있어서, R5가 "수소원자, 페닐설포닐, 카보닐-사이클로헥산, (R-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, (S-1-아미노)-2-카보닐-사이클로헥산, 2-카보닐-피리딘, 3-카보닐-피리딘, 4-카보닐-피리딘, 2-아세틸-피리딘, 3-아세틸-피리딘, 4-아세틸-피리딘, 2-프로피오닐-피리딘, 3-프로피오닐-피리딘, 4-프로피오닐-피리딘, 2-아미노-3-카보닐-피리딘, 2-카보닐-1H-이미다졸 및 2-카보닐-피라진"으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
- 제1항, 제4항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이화합물 1 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 2 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 3 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 4 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 5 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 6 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 7 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 8 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 9 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 10 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 11 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 12 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 13 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 14 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 15 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 16 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 17 (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 18 (S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 19 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 20 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 21 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 22 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 23 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 24 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 25 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 26 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 27 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 28 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 29 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 30 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 31 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 32 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 33 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 34 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 36 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 37 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 38 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 39 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 40 (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 41 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 42 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 43 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 44 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 45 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 46 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 47 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 48 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 49 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 50 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 51 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 52 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 53 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드,화합물 54 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 55 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 56 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드,화합물 57 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 58 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 59 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드,화합물 60 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 61 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 62 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 63 (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 64 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 65 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 66 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 67 (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 68 (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 69 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 70 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 71 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 72 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 73 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 74 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 75 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 76 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 77 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 78 (R)-N-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 79 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 80 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 81 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 82 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 83 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 84 (R)-N-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 85 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 86 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 87 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 88 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 89 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 90 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 91 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 92 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 93 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 94 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 95 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 96 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 97 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 98 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 99 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 100 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 101 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 102 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 103 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 104 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 105 (R)-N-(1-(5-벤질-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 106 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 107 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 108 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 109 (R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 110 (R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 111 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 112 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 113 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 114 (R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 115 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 116 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 117 (R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 118 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 119 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 120 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 121 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 122 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 124 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 125 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 126 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 128 N-((R)-1-(4-(4-니트로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 129 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 130 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 131 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 132 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 133 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 134 (S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 135 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 136 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 137 (2R)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 138 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 139 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노피리딘-3-카복스아미드,화합물 140 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 141 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 142 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 143 (2S)-N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 144 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 145 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 146 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 147 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 148 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 149 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 150 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 152 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 153 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-트랜스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 154 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 155 (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 156 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 157 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 158 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 159 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 160 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 161 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 162 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 163 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 164 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 165 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-아세트아미드,화합물 166 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 167 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 168 N-((R)-1-(5-(4-메톡시벤질)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 169 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 170 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)2-아미노-아세트아미드,화합물 171 (R)-벤질-3-(2-아미노이소부티르아미도)-3-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-프로파노에이트,화합물 172 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 173 N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 174 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 175 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 176 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드,화합물 177 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-페닐메탄설포닐아민,화합물 178 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,화합물 179 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 180 N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민,화합물 181 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 182 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 183 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 184 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드,화합물 185 N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 186 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드,화합물 187 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,화합물 188 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드,화합물 189 N-벤질-(R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민 및화합물 190 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
- 제1항, 제4항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이화합물 1 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 3 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 12 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 13 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 14 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 18 (S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 20 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 22 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 23 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 33 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 36 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 37 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 38 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 41 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 46 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 47 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 48 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 49 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 50 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 51 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 52 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 53 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드,화합물 57 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 58 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 59 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드,화합물 60 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 61 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 63 (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 64 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 65 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 66 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 68 (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 69 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 70 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 71 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 72 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 73 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 74 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 75 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 76 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 77 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 79 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 80 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 82 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 85 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 86 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 87 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 88 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 89 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 90 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 91 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 93 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 101 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 102 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 109 (R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 114 (R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 116 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 119 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 134 (S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 135 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 136 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 137 (2R)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 138 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 139 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노피리딘-3-카복스아미드,화합물 140 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 145 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 146 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 147 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 148 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 150 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 152 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 153 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-트랜스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 154 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 156 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 157 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 159 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 160 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 161 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 164 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 171 (R)-벤질-3-(2-아미노이소부티르아미도)-3-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-프로파노에이트,화합물 174 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 176 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드,화합물 178 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,화합물 179 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 182 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 184 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드,화합물 186 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드,화합물 188 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드 및화합물 190 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
- 제1항, 제4항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이화합물 2 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 4 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 5 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 6 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 7 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 8 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 9 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 10 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 11 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 15 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 16 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 17 (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 19 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 21 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 24 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 25 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 26 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 27 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 28 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 29 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 30 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 31 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 32 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 34 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 39 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 40 (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 42 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 43 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 44 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 45 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 54 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 55 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 56 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드,화합물 62 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 67 (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 78 (R)-N-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 81 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 83 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 84 (R)-N-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 87 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 92 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 94 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 99 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 103 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 104 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 105 (R)-N-(1-(5-벤질-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 106 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 107 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 108 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 110 (R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 111 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 115 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 117 (R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 118 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 121 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 122 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 124 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 130 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 131 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 142 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 155 (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 158 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 163 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 173 N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 175 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 180 N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민,화합물 181 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 183 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 185 N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드 및화합물 187 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
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- 제1항, 제4항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함하는 약제학적 조성물.
- 제15항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 물질로서 성장 호르몬 분비촉진(GHS) 수용체 길항제 및 엔도칸나비노이드 수용체 길항제를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제1항, 제4항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질로 치료하기 전 또는 치료 동안 또는 치료 후에 적용되는 약제학적 조성물.
- 제17항에 있어서, 성장 호르몬 분비촉진(GHS) 수용체 길항제를 포함하고, 추가의 약리학적 활성 물질이 엔도칸나비노이드 수용체 길항제인 약제학적 조성물.
- 화합물 1 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 2 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 3 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 4 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 5 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 6 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 7 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 8 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 9 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 10 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 11 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(나프탈렌-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 12 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 13 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 14 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 15 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 16 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 17 (R)-N-(1-(4,5-비스(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 18 (S)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)- 4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 19 (R)-N-(1-(4-(3-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 20 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 21 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,5-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 22 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 23 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 24 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 25 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2-메톡시)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 26 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 27 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(나프탈렌-1-일메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 28 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3,4-디클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 29 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 30 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 31 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 32 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 33 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 34 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 36 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 37 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 38 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 39 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 40 (2S,4R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 41 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 42 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 43 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 44 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 45 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 46 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 47 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 48 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 49 (R)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 50 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 51 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 52 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 53 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)사이클로헥산카복스아미드,화합물 54 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 55 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 56 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-아미노프로판아미드,화합물 57 (S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 58 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 59 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-(피리딘-3-일)프로판아미드,화합물 60 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 61 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 62 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 63 (R)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 64 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 65 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 66 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 67 (R)-N-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 68 (S)-N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 69 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 70 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 71 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 72 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 73 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 74 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 75 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 76 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 77 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 78 (R)-N-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 79 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 80 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 81 (R)-N-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 82 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 83 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 84 (R)-N-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페라진-2-카복스아미드,화합물 85 (R)-N-(1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 86 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-시스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 87 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 88 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 89 (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 90 (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 91 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 92 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-브로모벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 93 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 94 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 95 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 96 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 97 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 98 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 99 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 100 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 101 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 102 (R)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 103 (R)-N-(1-(5-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 104 (R)-N-(1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 105 (R)-N-(1-(5-벤질-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 106 (R)-N-(1-(5-벤질-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 107 (R)-N-(1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,2-디페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 108 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 109 (R)-N-(1-(4,5-디벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 110 (R)-N-(1-(5-벤질-4-헥실-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 111 (R)-N-(1-(4-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 112 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 113 (R)-N-(1-(4-(3,5-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 114 (R)-N-(1-(4-(4-브로모벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 115 (R)-N-(1-(4-(2-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 116 (S)-N-(1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 117 (R)-N-(1-(4,5-디펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 118 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 119 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민,화합물 120 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-페닐에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 121 (R)-N-(1-(4-(4-플루오로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 122 (R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 124 (R)-N-(1-(4-(4-메틸벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 125 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-(3-페닐프로필)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 126 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 128 N-((R)-1-(4-(4-니트로벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 129 (S)-N-(1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 130 (R)-N-(1-(4-(4-메톡시펜에틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 131 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(티오펜-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 132 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 133 (R)-N-(2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 134 (S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 135 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 136 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-4-일)아세트아미드,화합물 137 (2R)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-2-카복스아미드,화합물 138 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 139 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노피리딘-3-카복스아미드,화합물 140 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노프로판아미드,화합물 141 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)이소니코틴아미드,화합물 142 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 143 (2S)-N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 144 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 145 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 146 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(5-펜에틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 147 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 148 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 149 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 150 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-에틸페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피롤리딘-2-카복스아미드,화합물 152 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 153 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-트랜스-아미노사이클로헥산카복스아미드,화합물 154 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-(피리딘-3-일)아세트아미드,화합물 155 (3S)-N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-3-카복스아미드,화합물 156 N-((R)-1-(4-(4-에틸벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노벤즈아미드,화합물 157 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 158 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 159 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 160 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-(피리딘-2-일)아세트아미드,화합물 161 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피라진-2-카복스아미드,화합물 162 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)-2-아미노아세트아미드,화합물 163 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-(2,4-디메톡시페닐)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 164 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 165 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-아세트아미드,화합물 166 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-2-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 167 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 168 N-((R)-1-(5-(4-메톡시벤질)-4-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 169 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 170 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)2-아미노-아세트아미드,화합물 171 (R)-벤질-3-(2-아미노이소부티르아미도)-3-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-프로파노에이트,화합물 172 N-((R)-1-(5-벤질-4-((피리딘-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 173 N-((R)-1-(4-벤질-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 174 N-((R)-2-(1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 175 N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 176 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)벤즈아미드,화합물 177 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-페닐메탄설포닐아민,화합물 178 (R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,화합물 179 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 180 N-1-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)에탄-1,2-디아민,화합물 181 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 182 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피콜린아미드,화합물 183 N-((R)-1-(4-((푸란-2-일)메틸)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)피페리딘-4-카복스아미드,화합물 184 N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드,화합물 185 N-((R)-1-(5-((1H-인돌-3-일)메틸)-4-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드,화합물 186 (2S)-N-((R)-1-(4-(4-메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-3-페닐프로판아미드,화합물 187 (R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(2,4-디메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-N-토실에탄아민,화합물 188 N-((R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-아지도벤즈아미드,화합물 189 N-벤질-(R)-1-(4-(2,4-디메톡시벤질)-5-펜에틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에탄아민 및화합물 190 (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 트리아졸 화합물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 활성 성분이 환자 체중 1kg당 0.001 내지 100mg의 단위 용량으로 존재하는, 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 이들 둘다를 추가로 포함하는, 약제학적 조성물.
- 삭제
- 제15항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 물질이 엔도칸나비노이드 수용체 길항제인, 약제학적 조성물.
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