JP5284091B2 - 成長ホルモン分泌促進受容体のグレリン類似体リガンドとしての新規のトリアゾール誘導体 - Google Patents
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Description
グレリンという、Ser−3に単独のオクタノイル改変を有する28個のアミノ酸のペプチド(Kojima M他著のNature 1999,402:656−660)は、成長ホルモン分泌促進受容体タイプ1a(GHS−R 1a)、Gタンパク質結合受容体(Howard AD他著のScience 1996,273:974−977)のための内因性リガンドとして同定された。グレリンは、上部腸管/胃において主に産生されるが、腸管、膵臓、腎臓、免疫系、胎盤、睾丸、下垂体、肺及び視床下部においても少量は検出された(van der Lely AJ他著のEndocrine Rev.2004,25:426−457;Cowley M他著のNeuron 2003,37:649−661)。
GHS−R1aの発現は、視床下部の室傍核のニューロンに示されている。これらのニューロンは、摂食行動の制御についての主要な視床下部回路、例えばメディエーターのNPYを産生する弓状核に出力を送る。グレリン及び/又はGHSによる摂食行動の刺激は、弓状核中のNPYの増大によって媒介されると考えられている(Willesen MG他著のNeuroendocrin.1999,70:306−316)。抗グレリンIgGの単独投与(脳室内もしくは腹腔内)は、やせたラットでの急速な摂食を抑制した(Bagnasco M他著のRegul.Pept.2003,111:161−167)。抗グレリンIgGの長期的な一日二回の脳室内投与は、5日の期間にわたり体重を低下させた(Murakami N他著のJ.Endocrinol.2002,174:283−288)。
自由摂食しているマウスとラットにおけるグレリン及び/又はGHSの長期的な投与は、体重増加と、脂肪利用の低下を引き起こす(Tschop M他著のNature 2000,407:908−913)。更に、グレリン及びデス−オクタノイルグレリンは、生体内で脂肪生成を促進し(Thompson NM他著のEndocrinol.2004,145:234−242)、そしてラットの脂肪細胞におけるイソプロテレノール誘発脂肪分解をGHS−R 1a型ではないものを介して阻害する(Muccioli G他著のEur.J.Pharmacol.2004,498:27−35)ことが報告されている。他方で、また、ラットの脂肪細胞におけるGHS−R1aの発現が、齢とともに、かつ脂肪生成の間に増大することを記載した報告もある(Choi K他著のEndocrinol.2003,144,754−759)。
成長ホルモンの分泌を調節する視床下部−下垂体の軸の他の一員についての場合のように、グレリン及びGHS受容体が、幾つかの癌において重要な自己分泌/傍分泌の役割を担いうることを示す証拠が現れている(Jeffery PL他著のCytokine Growth Factor Rev.2003,14:113−122)。グレリン、ペプチド性の及び非ペプチド性のGHSについて特異的な結合部位は、腫瘍組織、例えば前立腺癌細胞系統PC3(Jeffery PL他著のJ.Endocrinology 2002,172:R7−R11)、甲状腺組織(Cassoni P他著のJ.Endocrinol.2000,165:139−146)、肺癌細胞CALU−1(Ghe C他著のJ.Clin.Endocrinol.Metab.2001,86:1738−1745)に存在する。
代謝亢進と悪液質の臨床的な症状発現を有する慢性関節炎におけるグレリンアゴニスト成長ホルモン放出ペプチド−2(GHRP−2)の抗炎症作用が実証された(Granado M他著のAm.J.Physiol.Endocrinol.Metab.2005,288:E486−492)。これらのデータは、GHRP−2の抗炎症作用が、免疫適合細胞によって発現されるグレリン受容体の活性化によって媒介されることを示唆している。
悪液質の動物モデルにおける投与された組み換え成長ホルモンの抗悪液質作用(Roubenoff R他著のArthritis Rheum.1997,40(3):534−539)を裏付けることができた(Ibanez de Caceres I他著のJ.Endocrin.2000,165(3):537−544)。その知見は、また、リウマチ様関節炎を有する患者のデータでも有望である(Roubenoff R他著のJ Clin Invest.1994,93(6):2379−2386)。
胃のホルモンであるグレリンをマウスに投与して、胃切除術又は擬似手術に供した(Dornonville de la Cour C他著のGut 2005,54(7):907−913)。示された結果は、グレリン置換療法は、少なくとも部分的に、胃切除術に誘発された体重低下と体脂肪低下を復帰させることを裏付けている。
ラットの胃腸管の運動機能に対するグレリンの効果は評価された。グレリンが、胃内容排出の遅延を逆転し、そして胃の術後イレウスの治療/復帰に有用な強力な胃運動促進剤であることを裏付けることができた(Trudel L他著のAm J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002,282(6):G948−G952)。
レプチン機能不全マウスにおけるグレリンの消耗作用が研究された(Sun他著のCell Metabolism 2006,3:379−386)。その結果は、グレリンの欠乏がグルコース負荷への応答におけるインスリン分泌を増大させることを示しており、それは、グレリンの阻害又はその活性の中和作用は、糖尿病のその1型と2型とを含めて治療するための可能性のある経路となりうることを指摘している(WO03/051389号も参照のこと)。
本発明の課題は、哺乳動物、特にヒトにおける、GHS受容体によって媒介される、生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療のために使用できる新規化合物を提供することであった。本発明のもう一つの課題は、GHS受容体の変更によって達成される前記の治療のための化合物を提供することである。本発明の更なる課題は、これらの治療のためにGHS受容体のアンタゴニストを提供することである。本発明の更なるもう一つの課題は、これらの治療のためにGHS受容体のアンタゴニストを提供することである。
R1及びR2は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び/又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており、有利には、"アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており;
基R3とR4の一方は、水素原子であるが、他方の基は、"水素原子、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−O−アリール、−アルキル−O−アリールアルキル、−アルキル−O−ヘテロアリール、−アルキル−O−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−O−ヘテロシクリル、アルキル−O−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−CO−アリール、−アルキル−CO−アリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロアリール、−アルキル−CO−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロシクリル、−アルキル−CO−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−C(O)O−アリール、−アルキル−C(O)O−アリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリール、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−CO−NH2、−アルキル−CO−OH、−アルキル−NH2、−アルキル−NH−C(NH)−NH2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキル−S−アルキル、アルキル−S−H"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び/又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており、有利には"アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−O−アリール、−アルキル−O−アリールアルキル、−アルキル−O−ヘテロアリール、−アルキル−O−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−O−ヘテロシクリル、アルキル−O−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−CO−アリール、−アルキル−CO−アリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロアリール、−アルキル−CO−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロシクリル、アルキル−CO−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−C(O)O−アリール、−アルキル−C(O)O−アリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリール、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−CO−NH2、−アルキル−CO−OH、−アルキル−NH2、−アルキル−NH−C(NH)−NH2"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び/又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており;
R5は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−CO−アルキル、−CO−シクロアルキル、−CO−シクロアルキルアルキル、−CO−アリール、−CO−アリールアルキル、−CO−ヘテロアリール、−CO−ヘテロアリールアルキル、−CO−ヘテロシクリル、−CO−ヘテロシクリルアルキル、−CO−C*(R9R10)−NH2、−CO−CH2−C*(R9R10)−NH2、−CO−C*(R9R10)−CH2−NH2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており、有利には、"水素原子、−CO−アルキル、−CO−シクロアルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−CO−アリールアルキル、−CO−ヘテロアリールアルキル、−CO−ヘテロシクリル、−CO−C*(R9R10)−NH2、−CO−CH2−C*(R9R10)−NH2、−CO−C*(R9R10)−CH2−NH2"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されており;
R6は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり;
R7及びR8は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり;
R9及びR10は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、中性のα−アミノ酸側鎖、非中性のα−アミノ酸側鎖"からなる群から選択され、有利には、"水素原子、アルキル"からなる群から選択され;
mは、0、1又は2であり、有利には0であり;かつ
*は、キラルである場合に、R立体配置もしくはS立体配置の炭素原子を意味する]で示される化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物を提供することによって解決された。
R3は、"−アルキル−CO−アリール、−アルキル−CO−アリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロアリール、−アルキル−CO−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−CO−ヘテロシクリル、アルキル−CO−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−C(O)O−アリール、−アルキル−C(O)O−アリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリール、−アルキル−C(O)O−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリル、−アルキル−C(O)O−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−CO−NH2、−アルキル−CO−OH、−アルキル−NH−C(NH)−NH2、アルキル−S−アルキル、アルキル−S−H"からなる群から選択され、有利には、"−アルキル−CO−アリールアルキル、−アルキル−C(O)O−アリールアルキル、−アルキル−CO−NH2、−アルキル−CO−OH"からなる群から選択される化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
R4は、水素原子であり;
R5は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−CO−シクロアルキル、−CO−シクロアルキルアルキル、−CO−アリール、−CO−アリールアルキル、−CO−ヘテロアリール、−CO−ヘテロアリールアルキル、−CO−ヘテロシクリル、−CO−ヘテロシクリルアルキル"からなる群から選択されるが、但し、
R5が"−CO−ヘテロアリールアルキル"であれば、"ヘテロアリール"はイミダゾールではなく、かつ
R5が"−CO−ヘテロシクリル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には少なくとも2個の窒素原子が含まれ、かつ
R5が"−CO−ヘテロシクリルアルキル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には1個もしくは2個の窒素原子が含まれる場合に、"ヘテロシクリル"とカルボニル基"−CO−"とを直接的に結合する原子である"ヘテロシクリル"の1位には窒素原子は位置せず;その際、
"アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−CO−シクロアルキル、−CO−シクロアルキルアルキル、−CO−アリール、−CO−リールアルキル、−CO−ヘテロアリール、−CO−ヘテロアリールアルキル、−CO−ヘテロシクリル及び/又は−CO−ヘテロシクリルアルキル"は、場合により、"ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、−N3、−CN、−NR7R8、−OH、−NO2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−O−アルキル、−O−アリール、−O−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される3個までの置換基によって置換されているが、但し、
R5が"−CO−シクロアルキル"もしくは"−CO−シクロアルキルアルキル"であれば、R5は、"シクロアルキル"と、R5が"−CO−シクロアルキル"の場合にはカルボニル基"−CO−"とを又はR5が"−CO−シクロアルキルアルキル"の場合には"アルキル"とを直接的に結合する炭素原子である"シクロアルキル"の1位ではNR7R8で置換されておらず、かつ
R5が"−CO−アリール"もしくは"−CO−アリールアルキル"であり、かつ"アリール"がフェニル/ベンゼンであり、かつ1個の置換基で置換されているだけであれば、この1個の置換基は、−NR7R8ではなく;
R6は、水素原子であり;
R7及びR8は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり;かつ
mは、0、1又は2であり、より有利には0である化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
R1は、"水素、メチル、(2−メトキシフェニル)−メチル、(3−メトキシフェニル)−メチル、(4−メトキシフェニル)−メチル、(3−メトキシフェニル)−エチル、(4−メトキシフェニル)−エチル、フェニル、フェニル−メチル、フェニル−エチル、(4−エチルフェニル)−メチル、(4−メチルフェニル)−メチル、(4−フルオロフェニル)−メチル、(4−ブロモフェニル)−メチル、(2,4−ジメトキシフェニル)−メチル、(3,5−ジメトキシフェニル)−メチル、2,2−ジフェニル−エチル、ナフタリン−1−イル−メチル、1H−インドール−3−イル−メチル、2−(1H−インドール−3−イル)−エチル、3−(1H−インドール−3−イル)−プロピル、4−メチル−フェニル、4−エチル−フェニル、n−ヘキシル、(3,4−ジクロロフェニル)−メチル、(4−ニトロ−フェニル)−メチル、(ピリジン−2−イル)−メチル、(ピリジン−3−イル)−メチル、(ピリジン−4−イル)−メチル、(チオフェン−2−イル)−メチル、(チオフェン−3−イル)−メチル、(フラン−2−イル)−メチル、(フラン−3−イル)−メチル"からなる群から選択され;
R2は、"メチル、1H−インドール−3−イル−メチル、2−(1H−インドール−3−イル)−エチル、3−(1H−インドール−3−イル)−プロピル、2−フェニル−エチル、3−フェニル−プロピル、4−フェニル−ブチル、2−メトキシ−フェニルメチル、3−メトキシ−フェニルメチル、4−メトキシ−フェニルメチル、2−メトキシ−フェニルエチル、3−メトキシ−フェニルエチル、4−メトキシ−フェニルエチル"からなる群から選択され;
R3は、"水素原子、メチル、プロパン−2−イル、2−メチル−プロパン−1−イル、ブタン−2−イル、ブタン−1−イル、−CH2−SH、−(CH2)2−S−CH3、1H−インドール−3−イル−メチル、フェニル−メチル、2−フェニル−エチル、−CH2−O−CH2−フェニル、−CH2−CO−CH2−フェニル、−(CH2)2−CO−CH2−フェニル、−CH2−C(O)O−フェニル、−(CH2)2−C(O)O−フェニル、ヒドロキシ−メチル、1−ヒドロキシ−エタン−1−イル、−CH2−CO−NH2、−(CH2)2−CO−NH2、(1−ヒドロキシ−ベンゼン−4−イル)−メチル、−CH2−CO−OH、−(CH2)2−CO−OH、−(CH2)4−NH2、(1H−イミダゾール−5−イル)−メチル、−(CH2)3−NH−C(NH)−NH2、−(CH2)3−NH2、−(CH2)3−NH−CO−NH2"からなる群から選択され、有利には、"1H−インドール−3−イル−メチル、−CH2−CO−CH2−フェニル、−(CH2)2−CO−CH2−フェニル、−CH2−C(O)O−フェニル、−(CH2)2−C(O)O−フェニル"からなる群から選択され;
R4は、水素原子であり;
R5は、"水素原子、−CO−CH2−NH2(Gly残基)、−CO−CH2−CH2−NH2(β−Ala残基)、−CO−CHCH3−NH2(D−及び/又はL−α−Ala残基)、−CO−(ピロリジン−2−イル)(D−及び/又はL−Pro残基)、2−アミノ−2−カルボニル−プロパン(2−アミノ−イソ酪酸/Aib残基)、4−カルボニル−1H−ピペリジン、3−カルボニル−1H−ピペリジン、R−(3−カルボニル−1H−ピペリジン)、S−(3−カルボニル−1H−ピペリジン)、2−カルボニル−1H−ピペリジン、R−(2−カルボニル−1H−ピペリジン)、S−(2−カルボニル−1H−ピペリジン)、1−アミノ−2−カルボニル−ベンゼン、カルボニル−シクロヘキサン、2−アセチル−ピリジン、3−アセチル−ピリジン、4−アセチル−ピリジン、2−プロピオニル−ピリジン、3−プロピオニル−ピリジン、4−プロピオニル−ピリジン、(R−1−アミノ)−2−カルボニル−シクロヘキサン、(S−1−アミノ)−2−カルボニル−シクロヘキサン、2−カルボニル−1H−イミダゾール、2−カルボニル−ピリジン、3−カルボニル−ピリジン、4−カルボニル−ピリジン、2−アミノ−3−カルボニル−ピリジン、2−カルボニル−ピラジン、2−カルボニル−4−ヒドロキシ−1H−ピロリジン、4−カルボニル−1H,3H−ジアザシクロヘキサン、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、1−カルボニル−1−アミノ−2−フェニルエタン、フェニルメチル、1−カルボニル−4−アジド−ベンゼン、2−カルボニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−カルボニル−ピペラジン、2−カルボニル−1H−ピロリジン、2−アミノエタン、カルボニル−ベンゼン、2−カルボニル−ピラジン、3−カルボニル−ピラジン、4−カルボニル−オキサシクロヘキサン、4−メチル−フェニルスルホニル、フェニルメチル−スルホニル"からなる群から選択され;
R6は、水素原子であり;かつ
mは、0である化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物を提供することによって解決された。
R3は、"−CH2−CO−CH2−フェニル、−(CH2)2−CO−CH2−フェニル、−CH2−CO−NH2、−(CH2)2−CO−NH2、−CH2−CO−OH、−(CH2)2−CO−OH、−(CH2)3−NH−C(NH)−NH2、−CH2−SH、−(CH2)2−S−CH3"からなる群から選択される化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
R5は、"水素原子、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボニル−シクロヘキサン、(R−1−アミノ)−2−カルボニル−シクロヘキサン、(S−1−アミノ)−2−カルボニル−シクロヘキサン、2−カルボニル−ピリジン、3−カルボニル−ピリジン、4−カルボニル−ピリジン、2−アセチル−ピリジン、3−アセチル−ピリジン、4−アセチル−ピリジン、2−プロピオニル−ピリジン、3−プロピオニル−ピリジン、4−プロピオニル−ピリジン、2−アミノ−3−カルボニル−ピリジン、2−カルボニル−1H−イミダゾール、2−カルボニル−ピラジン、4−カルボニル−1H,3H−ジアザシクロヘキサン"からなる群から選択される化合物であって、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
化合物1 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
用語"置換された"は、相応の残基又は基が1個又はそれ以上の置換基を有することを意味する。1個の残基が複数の置換基を有し、かつ様々な置換基の選択肢が明記されている場合に、それらの置換基は、互いに無関係に選択され、同一である必要はない。用語"非置換の"は、相応の基が置換基を有さないことを意味する。用語"置換されていてよい"は、相応の基が、非置換か1個又はそれ以上の置換基によって置換されているかのいずれかであることを意味する。用語"3個までの置換基によって置換された"は、相応の残基又は基が、1個の置換基又は2個もしくは3個の置換基のいずれかによって置換されていることを意味する。
(i) The Practice of Medicinal Chemistry(Wermuth CG他著、第31章、Academic Press 1996年);
(ii) Design of Prodrugs(編集者:Bundgaard H著、Elsevier 1985年);及び
(iii)A Textbook of Drug Design and Development(Krogsgaard−Larson P及びBundgaard H編、第5章:113〜191頁、Harwood Academic Publishers 1991年)。
本発明の化合物は、以下の一般的な合成スキームに従って、並びに当業者に公知の関連の公表された文献(例えばWO00/54729号及びそこに引用された引用文献)に従って製造することができる。
図1〜13は、125I−His9−グレリンと、実施例部の選択された化合物9、31、39、45、50、62、64、71、73、74、79、81及び90とでの、GHS−R1a受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
I) 本発明の化合物の合成
実施例1:
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物1)
化合物1は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(2,4−ジメトキシフェニル)メタナミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に35%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物4)
化合物4は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、ナフタレン−1−イル−メタンアミン、2−フェニルアセトヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に42%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物5)
化合物1は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、ナフタレン−1−イル−メタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に33%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物6)
化合物6は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(3−メトキシフェニル)メタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に25%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(4−(3−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物7)
化合物7は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(3−メトキシフェニル)−メタンアミン、2−フェニルアセトヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に30%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物8)
化合物8は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、フェニルメタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に45%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物9)
化合物9は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、フェニルメタンアミン、4−(1H−インドール−3−イル)ブタンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に38%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物10)
化合物10は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(3−メトキシフェニル)メタンアミン、4−(1H−インドール−3−イル)ブタンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に25%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物11)
化合物11は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、ナフタレン−1−イルメタンアミン、4−(1H−インドール−3−イル)ブタンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に22%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物12)
化合物12は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(4−メトキシフェニル)メタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に28%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物13)
化合物13は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(4−メトキシフェニル)−メタンアミン、2−フェニルアセトヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に37%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物15)
化合物15は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、ヘキサン−1−アミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に28%の全収率で得られた。
(S)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物18)
化合物18は、Boc−(L)−Trp(10ミリモル)、(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に30%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物23)
化合物23は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(4−メトキシフェニル)メタンアミン、4−(1H−インドール−3−イル)ブタンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に25%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2−メトキシ)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物25)
化合物25は、Boc−(D)−Trp(10ミリモル)、(2−メトキシフェニル)メタンアミン、3−(1H−インドール−3−イル)プロパンヒドラジド及びBoc−2−アミノ−2−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、HPLCによる精製後に28%の全収率で得られた。
(R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド(化合物3):
GHS−R1a受容体結合/親和性の研究は、Guerlavais他(J.Med.Chem.2003,46:1191−1203)に従って実施した。
本発明の化合物が、GHS受容体活性を調節する能力を、ヒトGHS−R1aでトランスフェクションされたCHO細胞を使用した生体外の細胞内カルシウム放出アッセイによって評価した。
雄仔ラットのGH血漿濃度を評価して、GHS受容体類似体リガンドである本発明の化合物の調節作用(アンタゴニスト作用もしくはアゴニスト作用)を特徴付けた。
GHS受容体類似体リガンドである本発明の化合物の、成体初期の雄ラットの摂食挙動、すなわち摂食への影響をアッセイした。
モチリン受容体結合/親和性の研究を、Feighner SD他(Science 1999,284:2184−2188)によって記載されるように実施した。そのアッセイは、以下の条件下で行った:
起源: ヒト組み換えHEK−293細胞[モチリン−受容体1a(MTL−R1a)]
リガンド: 0.1nMの[125I]モチリン(ヒト、ブタ)
ビヒクル: 1%のDMSO
インキュベート時間/温度: 2.5時間(25℃)
インキュベートバッファー: 50mMのトリス(pH7.4)、10mMのMgCl2、0.5%のBSA
非特異的リガンド: 1μMのモチリン(ヒト、ブタ)
本発明の化合物を、0.01μM、0.1μM、1μM及び10μMを含む濃度で試験した。
悪液質の治療における本発明の化合物の効力を、Ibanez de Caceres I他(J Endocrinol.2000,165(3):537−544)に従って、悪液質モデル系(Roubenoff R他著のArthritis Rheum.1997,40(3):534−539)を用いて調査した。
アシル化されていないグレリンに誘発される、イソプロテロールに誘発される脂肪分解の阻害における本発明の化合物の効力を、脂肪細胞モデルを用いて調査した。
マウスに、肥満を誘発させる高脂肪食(60%の脂質)を、4週齢で開始して12及び18週間にわたり与えた。
一次脂肪細胞中での脂肪分解を、KRBH 4%BSA中の30nMのイソプロテレノールを用いて、90分間にわたり一定の(125rpm)振盪をもって37℃で誘発した。
Claims (15)
- 化合物を、GHS受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び/又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために用いる使用であって、前記化合物が、
化合物1 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物2 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物3 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物4 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物5 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物6 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物7 (R)−N−(1−(4−(3−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物8 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物9 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物10 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物11 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物12 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物13 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物14 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(4−ブロモベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物15 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物16 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物17 (R)−N−(1−(4,5−ビス(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物18 (S)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物19 (R)−N−(1−(4−(3−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物20 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物21 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3,5−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物22 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物23 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物24 (R)−N−(1−(4−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物25 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2−メトキシ)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物26 (R)−N−(1−(4−(2−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物27 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物28 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3,4−ジクロロベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物29 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−フルオロベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物30 (R)−N−(1−(4−(4−フルオロベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物31 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物32 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物33 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物34 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メチルベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物36 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物37 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物38 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノベンザミド、
化合物39 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物40 (2S,4R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ヒドロキシピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物41 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物42 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物43 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物44 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物45 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物46 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物47 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物48 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物49 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物50 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物51 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物52 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−4−イル)アセトアミド、
化合物53 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物54 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物55 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物56 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−3−アミノプロパンアミド、
化合物57 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノプロパンアミド、
化合物58 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
化合物59 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−3−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド、
化合物60 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物61 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物62 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物63 (R)−N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物64 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物65 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物66 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物67 (R)−N−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物68 (S)−N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物69 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物70 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物71 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物72 (R)−N−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物73 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物74 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物75 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物76 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物77 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物78 (R)−N−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物79 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物80 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物81 (R)−N−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物82 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物83 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物84 (R)−N−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物85 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物86 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物87 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物88 (R)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物89 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物90 (R)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物91 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物92 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−ブロモベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物93 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルエチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物94 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(チオフェン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物96 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物97 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物98 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物99 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物100 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物101 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物102 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物103 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物104 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物105 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物106 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(2,2−ジフェニルエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物107 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物108 (R)−N−(1−(4−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物109 (R)−N−(1−(4,5−ジベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物110 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物111 (R)−N−(1−(4−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物112 (S)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物113 (R)−N−(1−(4−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物114 (R)−N−(1−(4−(4−ブロモベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物115 (R)−N−(1−(4−(2−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物116 (S)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物117 (R)−N−(1−(4,5−ジフェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物118 (R)−N−(1−(4−(3,4−ジクロロベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物119 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物120 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルエチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物121 (R)−N−(1−(4−(4−フルオロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物122 (R)−N−(1−(4−(3,4−ジクロロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物124 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物125 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物126 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物128 N−((R)−1−(4−(4−ニトロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物129 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物130 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシフェネチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物131 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(チオフェン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物132 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物133 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物134 (S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物135 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物136 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−4−イル)アセトアミド、
化合物137 (2R)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物138 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物139 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノピリジン−3−カルボキサミド、
化合物140 (2S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノプロパンアミド、
化合物141 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物142 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物143 (2S)−N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物144 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物145 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物146 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物147 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物148 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物149 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物150 (2S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物152 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物153 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物154 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
化合物155 (3S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物156 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノベンザミド、
化合物157 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物158 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物159 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物160 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物161 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物162 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物163 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物164 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物165 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−アセトアミド、
化合物166 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物167 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物168 N−((R)−1−(5−(4−メトキシベンジル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物169 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物170 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−アセトアミド、
化合物171 (R)−ベンジル−3−(2−アミノイソブチルアミド)−3−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−プロパノエート、
化合物172 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−3−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物173 N−((R)−1−(4−ベンジル−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物174 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−メチル−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物175 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物176 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ベンザミド、
化合物177 (R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物178 (R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−トシルエタナミン、
化合物179 N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物180 N−1−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)エタン−1,2−ジアミン、
化合物181 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物182 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物183 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物184 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
化合物185 N−((R)−1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物186 (2S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−3−フェニルプロパンアミド、
化合物187 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−トシルエタナミン、
化合物188 N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−アジドベンザミド、
化合物189 N−ベンジル−(R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物190 (2S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
からなる群から選択される使用。 - 請求項1に記載の使用であって、GHS受容体アンタゴニストが、化合物1、3、12、13、14、18、20、22、23、33、36、37、38、41、46、47、48、49、50、51、52、53、57、58、59、60、61、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、79、80、82、85、86、87、88、89、90、91、93、101、102、109、114、116、119、134、135、136、137、138、139、140、145、146、147、148、150、152、153、154、156、157、159、160、161、164、171、174、176、178、179、182、184、186、188及び/又は190からなる群から選択される使用。
- 請求項1に記載の使用であって、GHS受容体アゴニストが、化合物2、4、5、6、7、8、9、10、11、15、16、17、19、21、24、25、26、27、28、29、30、31、32、34、39、40、42、43、44、45、54、55、56、62、67、78、81、83、84、87、92、94、99、103、104、105、106、107、108、110、111、115、117、118、121、122、124、130、131、142、155、158、163、173、175、180、181、183、185及び/又は187からなる群から選択される使用。
- 請求項1から3までのいずれか1項に記載の使用であって、GHS受容体は、"GHSタイプ1受容体、GHS−R1a、GHS−R1b、モチリン受容体、モチリン受容体1a、ニューロテンシン受容体、TRH受容体、GPR38(FM1)、GPR39(FM2)、FM3、GHS−Rサブタイプ、GHS結合部位、心臓GHS−R、乳房GHS−R"からなる群から選択される使用。
- 請求項1、3または4に記載の使用であって、生理学的な及び/又は病態生理学的な状態は、"成長遅延、悪液質、エネルギーバランスの短期間、中期間及び/又は長期間の調節;摂食行動の短期間、中期間及び/又は長期間の調節(刺激及び/又は阻害);脂肪生成、脂肪過多症及び/又は肥満;体重増加及び/又は低下"からなる群から選択される使用。
- 請求項1から5までのいずれか1項に記載の使用であって、係る医薬品が、少なくとも1種の付加的な薬理学的に活性な物質を含有する使用。
- 請求項6に記載の使用であって、係る医薬品が、GHS受容体アンタゴニストと、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニストを付加的な薬理学的に活性な物質として含有する使用。
- 請求項1から6までのいずれか1項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び/又は間及び/又は後に、少なくとも1種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用される使用。
- 請求項8に記載の使用であって、係る医薬品が、GHS受容体アンタゴニストを含有し、付加的な薬理学的に活性な物質が、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニストである使用。
- 以下の
化合物1 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物2 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物3 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物4 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物5 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物6 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物7 (R)−N−(1−(4−(3−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物8 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物9 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物10 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物11 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(ナフタレン−1−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物12 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物13 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物14 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(4−ブロモベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物15 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物16 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物17 (R)−N−(1−(4,5−ビス(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物18 (S)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物19 (R)−N−(1−(4−(3−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物20 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物21 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3,5−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物22 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物23 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物24 (R)−N−(1−(4−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物25 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2−メトキシ)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物26 (R)−N−(1−(4−(2−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物27 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物28 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(3,4−ジクロロベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物29 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−フルオロベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物30 (R)−N−(1−(4−(4−フルオロベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物31 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物32 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物33 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物34 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メチルベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物36 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物37 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物38 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノベンザミド、
化合物39 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物40 (2S,4R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ヒドロキシピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物41 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物42 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物43 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物44 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物45 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物46 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物47 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物48 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物49 (R)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物50 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物51 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物52 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−4−イル)アセトアミド、
化合物53 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物54 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物55 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物56 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−3−アミノプロパンアミド、
化合物57 (S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノプロパンアミド、
化合物58 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
化合物59 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−3−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド、
化合物60 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物61 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物62 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物63 (R)−N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物64 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物65 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物66 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物67 (R)−N−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物68 (S)−N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物69 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物70 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物71 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物72 (R)−N−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物73 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物74 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物75 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物76 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物77 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物78 (R)−N−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物79 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物80 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物81 (R)−N−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物82 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物83 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物84 (R)−N−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペラジン−2−カルボキサミド、
化合物85 (R)−N−(1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物86 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物87 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物88 (R)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物89 (S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物90 (R)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物91 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物92 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−ブロモベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物93 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルエチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物94 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(チオフェン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物96 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物97 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物98 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物99 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物100 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物101 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物102 (R)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物103 (R)−N−(1−(5−(3−(1H−インドール−3−イル)プロピル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物104 (R)−N−(1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物105 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物106 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−(2,2−ジフェニルエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物107 (R)−N−(1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物108 (R)−N−(1−(4−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物109 (R)−N−(1−(4,5−ジベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物110 (R)−N−(1−(5−ベンジル−4−ヘキシル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物111 (R)−N−(1−(4−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物112 (S)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物113 (R)−N−(1−(4−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物114 (R)−N−(1−(4−(4−ブロモベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物115 (R)−N−(1−(4−(2−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物116 (S)−N−(1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物117 (R)−N−(1−(4,5−ジフェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物118 (R)−N−(1−(4−(3,4−ジクロロベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物119 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物120 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルエチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物121 (R)−N−(1−(4−(4−フルオロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物122 (R)−N−(1−(4−(3,4−ジクロロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物124 (R)−N−(1−(4−(4−メチルベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物125 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−(3−フェニルプロピル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物126 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物128 N−((R)−1−(4−(4−ニトロベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物129 (S)−N−(1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物130 (R)−N−(1−(4−(4−メトキシフェネチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物131 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(チオフェン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物132 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物133 (R)−N−(2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物134 (S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物135 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物136 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−4−イル)アセトアミド、
化合物137 (2R)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−2−カルボキサミド、
化合物138 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物139 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノピリジン−3−カルボキサミド、
化合物140 (2S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノプロパンアミド、
化合物141 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)イソニコチンアミド、
化合物142 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物143 (2S)−N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物144 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物145 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物146 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(5−フェネチル−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物147 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物148 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物149 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物150 (2S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−エチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
化合物152 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物153 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物154 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
化合物155 (3S)−N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−3−カルボキサミド、
化合物156 N−((R)−1−(4−(4−エチルベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノベンザミド、
化合物157 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物158 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物159 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物160 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド、
化合物161 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド、
化合物162 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)−2−アミノアセトアミド、
化合物163 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物164 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物165 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−アセトアミド、
化合物166 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−2−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物167 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物168 N−((R)−1−(5−(4−メトキシベンジル)−4−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物169 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物170 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−4−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−アセトアミド、
化合物171 (R)−ベンジル−3−(2−アミノイソブチルアミド)−3−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−プロパノエート、
化合物172 N−((R)−1−(5−ベンジル−4−((ピリジン−3−イル)メチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物173 N−((R)−1−(4−ベンジル−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物174 N−((R)−2−(1H−インドール−3−イル)−1−(4−メチル−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物175 N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物176 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ベンザミド、
化合物177 (R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物178 (R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−トシルエタナミン、
化合物179 N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物180 N−1−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)エタン−1,2−ジアミン、
化合物181 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物182 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピコリンアミド、
化合物183 N−((R)−1−(4−((フラン−2−イル)メチル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
化合物184 N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
化合物185 N−((R)−1−(5−((1H−インドール−3−イル)メチル)−4−(3−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−2−メチルプロパンアミド、
化合物186 (2S)−N−((R)−1−(4−(4−メトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−アミノ−3−フェニルプロパンアミド、
化合物187 (R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(2,4−ジメトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)−N−トシルエタナミン、
化合物188 N−((R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−アジドベンザミド、
化合物189 N−ベンジル−(R)−1−(4−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−フェネチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エタナミン、
化合物190 (2S)−N−((R)−1−(5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−(4−メトキシベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
からなる群から選択されるトリアゾール化合物。 - 請求項10に記載の少なくとも1種の化合物の薬理学的に活性な量を含有する医薬組成物。
- 請求項11に記載の医薬組成物であって、有効成分が、患者の体重あたりに0.001mg〜100mgの単位用量で存在する医薬組成物。
- 請求項11から12までのいずれか1項に記載の医薬組成物であって、該組成物が更に、少なくとも1種の製剤学的に認容性の担体及び/又は賦形剤を含有する医薬組成物。
- 請求項11から13までのいずれか1項記載の医薬組成物であって、該組成物が、少なくとも1種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する医薬組成物。
- 請求項14に記載の医薬組成物であって、更なる薬理学的に活性な物質は、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニストである医薬組成物。
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