KR101004363B1 - 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 - Google Patents
자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101004363B1 KR101004363B1 KR1020100024700A KR20100024700A KR101004363B1 KR 101004363 B1 KR101004363 B1 KR 101004363B1 KR 1020100024700 A KR1020100024700 A KR 1020100024700A KR 20100024700 A KR20100024700 A KR 20100024700A KR 101004363 B1 KR101004363 B1 KR 101004363B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- tnfr2
- il21r
- fusion protein
- composition
- cells
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7151—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for tumor necrosis factor [TNF], for lymphotoxin [LT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
도 2는 발현벡터 pYK602-HIS-Fc에 클로닝된 IL21R-Fc가 발현된 것을 확인한 웨스턴 블랏과, 발현된 단백질을 protein A 비드를 이용하여 정제한 후, HIS 항체를 이용하여 웨스턴 블랏의 결과를 나타낸 그림이다
도 3은 발현벡터 pYK602-HIS-Fc에 TNFR2 유전자가 클로닝된 TNF-α 단일 길항제의 구조를 나타내는 그림이다.
도 4는 발현벡터 pYK602-HIS-Fc에 클로닝된 TNFR2-Fc 단일 길항제가 발현된 것을 확인한 웨스턴 블랏과 발현된 단백질을 protein A 비드를 이용하여 정제한 후, HIS 항체를 이용하여 웨스턴 블랏의 결과를 나타낸 그림이다.
도 5는 TNFR2-IL21R 융합 단백질을 발현시키는 발현 벡터를 제조하기 위한 PCR 프라이머의 구조를 나타낸 것이다.
도 6은 발현벡터 pYK602-HIS-Fc에 IL21R 유전자와 TNFR2 유전자가 같이 클로닝된 TNFR2-IL21R 융합 단백질의 구조를 나타내는 그림이다.
도 7은 발현벡터 pYK602-HIS-Fc에 클로닝된 TNFR2-IL21R 융합 단백질의 발현을 확인한 웨스턴 블랏의 결과를 나타낸 그림이다.
도 8은 정제한 TNFR2-IL21R 융합 단백질과 그 리간드인 TNF-α와 IL-21와의 결합력(Binding affinity)을 측정한 그림이다.
도 9는 Th17 세포의 분화과정에 TNFR2-IL21R 융합 단백질을 처리한 후, IL-21, IL-17, RORc, β-actin의 발현을 확인한 RT-PCR 결과와, Th17 세포의 분화과정에서 TNFR2-Fc, IL21R-Fc 및 TNFR2-IL21R 융합 단백질을 처리하였을 때, 분비되는 염증성 사이토카인 IL-17의 양을 나타낸 그래프이다.
도 10 Th17 세포의 분화과정에서 TNFR2-IL21R 융합 단백질을 처리한 후, FoxP3의 발현과, 분비되는 항염증성 사이토카인 IL-10의 양을 나타내는 그래프이다.
도 11은 TNFR2-IL21R 융합 단백질의 파골 세포 분화의 억제를 나타낸 그림이다.
Claims (14)
- TNFR2(Tumor necrosis factor receptor type 2) 단백질 또는 상기 TNFR2의 세포외 영역을 포함하는 단편 및 IL21R(Interleukin-21 receptor) 단백질 또는 상기 IL21R의 세포외 영역을 포함하는 단편이 연결된 융합 단백질을 유효성분으로 함유하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 융합 단백질은 200 ~ 250개의 아미노산으로 구성된 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, TNFR2의 세포외 영역을 포함하는 단편은 서열번호 2번의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, TNFR2의 세포외 영역을 포함하는 단편은 서열번호 2로 기재된 아미노산 서열 중 N 말단으로부터 23번 ~ 179번을 포함하는 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, IL21R의 세포외 영역을 포함하는 단편은 서열번호 3번의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, IL21R의 세포외 영역을 포함하는 단편은 서열번호 3으로 기재된 아미노산 서열 중 N 말단으로부터 21번 ~ 213번을 포함하는 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 융합 단백질은 서열번호 1로 기재되는 아미노산 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 자가 면역 질환은 악성빈혈, 제1형 당뇨, 자가 면역 관절염, 루프스, 다발성 경화증, 반응성 관절염 및 피부근염으로 구성된 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 제 12항에 있어서, 자가 면역 질환은 자가 면역 관절염인 것을 특징으로 하는 자가 면역 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 약제학적으로 유효한 양의 제 1항의 융합 단백질을 함유하는 약학적 조성물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계를 포함하는 자가 면역 질환 치료방법.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020100024700A KR101004363B1 (ko) | 2010-03-19 | 2010-03-19 | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 |
CN201180024858.6A CN102906119B (zh) | 2010-03-19 | 2011-03-18 | 用于预防和治疗自身免疫疾病的tnf-a和il-21的双重拮抗剂 |
EP11756589.5A EP2548893B1 (en) | 2010-03-19 | 2011-03-18 | Dual antagonist for tnf-alpha and il-21 for preventing and treating autoimmune diseases |
US13/635,874 US9200058B2 (en) | 2010-03-19 | 2011-03-18 | Dual antagonist for TNF-α and IL-21 for preventing and treating autoimmune diseases |
JP2013500004A JP5706959B2 (ja) | 2010-03-19 | 2011-03-18 | 自己免疫疾患を予防および治療するためのTNF−αおよびIL−21の二重拮抗剤 |
PCT/KR2011/001902 WO2011115458A2 (ko) | 2010-03-19 | 2011-03-18 | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020100024700A KR101004363B1 (ko) | 2010-03-19 | 2010-03-19 | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101004363B1 true KR101004363B1 (ko) | 2010-12-28 |
Family
ID=43513451
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020100024700A KR101004363B1 (ko) | 2010-03-19 | 2010-03-19 | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9200058B2 (ko) |
EP (1) | EP2548893B1 (ko) |
JP (1) | JP5706959B2 (ko) |
KR (1) | KR101004363B1 (ko) |
CN (1) | CN102906119B (ko) |
WO (1) | WO2011115458A2 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013012138A1 (ko) * | 2011-07-20 | 2013-01-24 | 주식회사 에이앤알쎄라퓨틱스 | 염증표적 수용체 및 염증 질환 치료용 약물 운반체 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101928488B1 (ko) * | 2016-01-15 | 2018-12-12 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 페록시다신을 포함하는 무혈청 배지 첨가제 조성물 및 이의 이용 |
WO2020113403A1 (en) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Beijing Percans Oncology Co. Ltd. | Cytokine fusion proteins |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004003156A2 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Il-21 as a regulator of immunoglobin production |
WO2006043972A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Amprotein Corporation | Chimeric protein |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990012877A1 (en) * | 1989-04-19 | 1990-11-01 | Cetus Corporation | Multifunctional m-csf proteins and genes encoding therefor |
US6727225B2 (en) | 1999-12-20 | 2004-04-27 | Immunex Corporation | TWEAK receptor |
CA2460916A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Laura Carter | Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity |
AR051071A1 (es) * | 2004-08-05 | 2006-12-20 | Wyeth Corp | Antagonismo de la actividad del receptor de interleuquina-21 |
CN101027079B (zh) * | 2004-10-12 | 2011-08-17 | 美国蛋白质公司 | 嵌合蛋白 |
WO2007009233A2 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | University Of Manitoba | Peptide-based cytokine vaccines in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases |
US20080175896A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-07-24 | Winkles Jeffrey A | Tweak-pseudomonas exotoxin a fusion protein for cancer therapy |
EP2310410A2 (en) | 2008-07-02 | 2011-04-20 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Tnf- antagonist multi-target binding proteins |
AU2009266873A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Emergent Product Development Seattle, Llc | TGF-beta antagonist multi-target binding proteins |
-
2010
- 2010-03-19 KR KR1020100024700A patent/KR101004363B1/ko active IP Right Grant
-
2011
- 2011-03-18 US US13/635,874 patent/US9200058B2/en active Active
- 2011-03-18 JP JP2013500004A patent/JP5706959B2/ja active Active
- 2011-03-18 WO PCT/KR2011/001902 patent/WO2011115458A2/ko active Application Filing
- 2011-03-18 EP EP11756589.5A patent/EP2548893B1/en active Active
- 2011-03-18 CN CN201180024858.6A patent/CN102906119B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004003156A2 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Il-21 as a regulator of immunoglobin production |
WO2006043972A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Amprotein Corporation | Chimeric protein |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013012138A1 (ko) * | 2011-07-20 | 2013-01-24 | 주식회사 에이앤알쎄라퓨틱스 | 염증표적 수용체 및 염증 질환 치료용 약물 운반체 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011115458A2 (ko) | 2011-09-22 |
EP2548893A4 (en) | 2013-08-14 |
CN102906119B (zh) | 2015-07-01 |
EP2548893A2 (en) | 2013-01-23 |
JP5706959B2 (ja) | 2015-04-22 |
US9200058B2 (en) | 2015-12-01 |
US20130022642A1 (en) | 2013-01-24 |
EP2548893B1 (en) | 2017-06-07 |
WO2011115458A3 (ko) | 2012-01-26 |
JP2013521798A (ja) | 2013-06-13 |
CN102906119A (zh) | 2013-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230235086A1 (en) | Targeted modified il-1 family members | |
KR101004362B1 (ko) | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 TWEAK 이중 길항제 | |
CN111615396A (zh) | 白介素-2的部分激动剂 | |
AU2005298245B2 (en) | A thymus-specific protein | |
CN105263958A (zh) | p97片段及其应用 | |
Feng et al. | Role of interleukin-17A in the pathomechanisms of periodontitis and related systemic chronic inflammatory diseases | |
CN113286604B (zh) | 治疗炎症性疾病的蛋白质 | |
KR20140012021A (ko) | 감염성 질환의 치료 및 예방을 위한 제약학적 복합 조성물 및 방법들 | |
EP3003350B1 (en) | Targeted modulation of macrophages | |
CN111870688B (zh) | ACE2蛋白与IL-6或TNFα拮抗剂组合及其应用 | |
MX2007004374A (es) | Proteina quimerica. | |
KR101004363B1 (ko) | 자가 면역 질환 예방 및 치료용 TNF-α와 IL-21 이중 길항제 | |
JPH03201985A (ja) | ヒトmacif活性蛋白遺伝子、該遺伝子を結合した発現ベクター、形質転換細胞及びヒトmacif活性蛋白 | |
Tovey et al. | Role of the type I interferons in allograft rejection | |
CN115417930A (zh) | 重组抗体及其应用 | |
EP1423138B1 (en) | Use of il-18 inhibitors in hypersensitivity disorders | |
AU2002331376A1 (en) | Use of IL-18 inhibitors in hypersensitivity disorders | |
CN117003852A (zh) | 白细胞介素-2的拓扑改造及其作为自身免疫病药物的应用 | |
KR20100086383A (ko) | 인터루킨-15 또는 종양 괴사 인자에 특이적으로 결합하는 항체 또는 항원 결합 단편 | |
KR20240033090A (ko) | 항-c5 항체 크로발리맙의 사용에 의한 c5-관련 질병의 치료 또는 예방을 위한 투여량 및 투여 섭생 | |
KR101098465B1 (ko) | Tmem126a 발현 또는 활성 억제제를 함유하는 과민성 면역질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
JP2010539917A (ja) | 疾患を診断、治療又はモニタリングするための可溶性ceacam8の使用及びアポトーシスを予防する化合物のスクリーニング方法 | |
Gamma | IL-17 Receptor Knockout Mice Have | |
KR20110049766A (ko) | 인터루킨-15 또는 종양 괴사 인자에 특이적으로 결합하는 항체 또는 항원 결합 단편 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
A302 | Request for accelerated examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
G170 | Publication of correction | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131104 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141219 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151222 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161222 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171107 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181105 Year of fee payment: 9 |