KR100993487B1

KR100993487B1 - 카랄루마 추출물의 제조방법 및 사용

Info

Publication number: KR100993487B1
Application number: KR1020077024499A
Authority: KR
Inventors: 라마스와미 라젠드랜; 카말라 라젠드랜
Original assignee: 카말라 라젠드랜; 라마스와미 라젠드랜
Priority date: 2003-06-04
Filing date: 2004-05-31
Publication date: 2010-11-10
Also published as: NZ573614A; ZA200509780B; AU2008255233A1; JP2013067638A; JP5260873B2; US20040247702A1; AU2004244850A1; KR20070114833A; KR20060034229A; US7390516B2; CN1798566B; NZ543995A; WO2004108148A1; CO5660269A2; EP1644013A1; CN1798566A; US7060308B2; AU2008255233B2; CA2527702A1; CA2527702C

Abstract

본 발명은 표준화될 수 있고 재생산될 수 있으며, 글리코시드가 분해되는 것을 방지하고, 바람직하지 못한 비-글리코시드 성분을 감소시킬 수 있는 카랄루마 추출물 및 그 제조방법에 관한 것이다. 제 1 카랄루마 추출물의 경우, 수지성 물질이 0.5중량%를 초과하지 않으며, 제 2 카랄루마 추출물의 경우, 수지성 물질이 1.0중량%를 초과하지 않는다. 제 1 카랄루마 추출물은 임의선택적인 식물 재료의 전처리 단계, 임의선택적인 분쇄 및/또는 제분 단계, 추출 단계 및 농축 단계에 의해 제조된다. 여과 단계와 수지 제거 단계는 임의선택적으로 수행될 수 있다. 제 2 추출물은 상기 제 1 카랄루마 추출물을 부형제와 접촉시키는 단계, 건조 단계, 분말화 단계, 체질 단계 및 혼화 단계에 의해 제조된다. 본 발명의 카랄루마 추출물은 의약적인 목적으로 그리고 식품 첨가물로서 사용될 수 있다.

카랄루마 식물, 글리코시드, 추출, 부형제

Description

카랄루마 추출물의 제조방법 및 사용{Process for Making Caralluma Extracts and Uses}

본 발명은 카랄루마(Caralluma) 식물 추출물, 그 사용 및 응용 그리고 그 제조 방법에 관한 것이다.

카랄루마군 식물은 박주가리과(Asclepiadaceae)에 속하는 식물이며 전세계에 걸쳐 2백 여종이 분포되어 있다. 본 발명에 의해 조사된 이러한 종 중에 몇몇 종은 카랄루마 인디카(c.indica), 카랄루마 핌브리아타(c.fimbriata), 카랄루마 아테누아타(c.attenuata), 카랄루마 투베르쿨라타(c, tuberculata), 카랄루마 에듈리스(c.edulis), 카랄루마 아드신덴스(c.adscendens), 카랄루마 스탈라그미페라(c.stalagmifera), 카랄루마 움벨라타(c.umbellata), 카랄루마 아라비카(c.arabica), 카랄루마 페니실라타(c.penicillata), 카랄루마 레트로스피시엔스(c.retrospiciens), 카랄루마 루셀리아나(c.russeliana), 및 카랄루마 라시안타(c.lasiantha)이다. 상기 종들 중의 일부는 인도에서 발견된다. 카랄루마 식물은 작고 직립성이며 다육질 식물이다. 이 식물은 거의 원형의 4-홈이 있는 줄기를 가진다. 이 식물은 일반적으로 잎이 없고 다양한 어두운 색의 작은 꽃이 핀다. 그 깍 지는 직립성이며 선형으로 길이가 약 2.5cm이며 촉감이 벨벳같이 매끄럽다. 카랄루마의 가시는 연약하다. 인도에서 발견되는 카랄루마종은 식용할 수 있으며 그 나라의 전통적인 의약 체계의 일부를 형성한다.

카랄루마 식물은 의약적 특성을 갖는 것으로 보고되어 있다. 카랄루마의 의약적 특성은 그 속에 함유되어 있는 글리코시드에 기인한다. 글리코시드는 당과 비-당 화합물로부터 얻어지는 축합 생성물이며, 예를 들면 치환되거나 치환되지 않은 고리 구조체와 같은 또 다른 성분을 가질 수 있다. 카랄루마 속에 함유되어 있는 글리코시드는 프레그난 그룹(pregnane group)의 글리코시드에 속한다. 카랄루마 식물 속에 함유되어 있는 프레그난 그룹의 글리코시드 중에 몇몇은 다음과 같다.

i. 카라투버시드(caratuberside) A

ii. 카라투버시드 B

iii. 보우세로시드(bouceroside) I

iv. 보우세로시드 II

v. 보우세로시드 III

vi. 보우세로시드 IV

vii. 보우세로시드 V

viii. 보우세로시드 VI

ix. 보우세로시드 VII

x. 보우세로시드 VIII

xi. 보우세로시드 IX

xii. 보우세로시드 X

문헌에 보고 및/또는 본 발명자에 의해 관찰된 치료/약효 특성은 다음과 같다.

i. 구풍

ii. 해열

iii. 구충

iv. 항류마티스

v. 항당뇨 및 항고혈당

vi. 항발열

vii. 소염

viii. 항침해수용성

ix. 항산화

x. 항고혈압

xi. 항비만

카랄루마 글리코시드의 또 다른 중요한 특징은 놀랄만한 공동상승 작용이다. 이 공동상승 작용은 본 발명자에 의해 최초로 관찰되었다. 카랄루마 중 상술한 두가지 성분, 즉 카라투버시드와 보우세로시드가 아닌 글리코시드의 함량이 극히 적다는 사실 면에서 볼 때, 고단위 배합체에 기인하는 공동상승 작용이 상당한 중요성을 가지는 것은 아니지만, 이 공동상승 작용은 수개 쌍의 카랄루마 글리코시드 및 고단위 배합체에 의해 발휘된다. 그러므로 카라투버시드-보우세로시드는 매우 중요성을 가지며, 상기 두 글리코시드 내의 이성체-이성체 상호작용에서 비롯되는 공동상승 작용을 포함한다. 이 공동상승 작용은 상기 글리코시드의 다음과 같은 세 가지 생리학적 효과 면에서 특히 강하다. 즉, 환자의 체중 감소 및 비만 치료, 환자의 혈액 글리코시드 감소, 그리고 환자의 류마티스 및 다른 관절통 완화 또는 제거. 상기 세 가지 상태하에서의 카랄루마 사용 및 카랄루마를 사용하여 이를 치료하는 방법은 본 발명자에 의해 최초로 연구/조사되었다. 또한 본 발명자는 최초로 카랄루마를 사용하여 환자의 근육량 증가와 관련된 문제 및 카랄루마를 사용하여 이를 치료하는 방법을 연구하였다. 카랄루마의 이러한 용도 및 다른 용도 그리고 카랄루마를 사용하여 치료하는 방법은 본 발명자의 특허를 위한 또 다른 대상이다.

본 발명자에 의해 최초로 관찰된 흥미로운 사실은 상기 카라투버시드-보우세로시드 공동상승 작용이 카랄루마 인디카(c. indica)에서 발견되는 카라투버시드-보우세로시드 비가 최고일 때 관찰된다는 점이다. 다른 세 가지 종, 즉 핌브리아타(fimbriata), 아테누아타(attenuata), 및 투베르쿨라타(tuberculata)는 상기 비 값이 실질적으로 동일하며 글리코시드 함량도 카랄루마 인디카의 경우와 동일하다. 이 네 가지 종은 본 명세서에서 이후로 그룹 I 카랄루마 종이라고 칭하고, 상기 비는 CB 비 또는 간단하게 CBR이라 칭한다.

종전 기술에서는 카랄루마 식물의 꽃과 잎 선단부가 10% 수성 에탄올에 의해 추출되는 카랄루마의 방법을 제공한다. 이 종전 기술의 방법은 많은 결점을 가지고 있고, 게다가 표준화될 수 없으며, 재생산되지 않으며 추출된 원 식물 재료를 대표하지 못하는 조추출물(crude extract)만을 얻는다. 종전 기술에 의한 생성물의 결 점 및 제조 방법에 대해서 이루에 보다 상세히 설명된다.

본 명세서에서, '추출'이라는 용어는 그 문맥에 따라, 전체로서의 추출 공정을 칭하는 것일 수도 있고 전 추출 공정의 일부를 형성하는 각각의 추출단계(거르기)를 칭하는 것일 수도 있다. 각각의 추출단계에서, 카랄루마 식물 또는 그 일부는 이를 구성하는 1종 이상의 구성요소/성분을 추출해 내는(침출해 내는) 적절한 용제와 접촉된다. 마찬가지로, '추출물'이라는 용어는 그 문맥에 따라, 상기 추출 단계 동안에 및/또는 완료시에 얻어지는 용액을 칭하는 것일 수도 있고, 이 용액 중에 포함된 용제를 증발에 의해 제거시킨 후에 얻어지는 고체 덩어리를 칭하는 것일 수도 있다. 상기 고체 덩어리는 또한 본 명세서에서 때때로 '용질(solute)'이라고도 칭하는데, 본 명세서에서는 또한 상기 용제에 용해성이 있는 1종 이상의 카랄루마 구성성분을 의미하는 것으로 사용된다. 이 용해성 성분은 추출 또는 다른 면에서 볼 때 바람직한 성분이다.

첫 번째 종전 기술에 관한 참고 문헌(M.N.M.Zakaria, M.W.Islam, R.Radhakrishnan, H.B.Chan, M.Kamil, A.N.Gifri, K.Chan, A.Al-Attas, J. of Ethnopharmacology, 76(2001), 155-158)에서, 서아시아에서 발견되는 카랄루마 종인 카랄루마 아라비카는 10% 수성 에탄올을 사용하여 추출되었다. 즉, 식물의 선단부를 그늘에서 건조시키고 나서, 분말화한 다음 10% 수성 에탄올을 사용하여 추출하였다. 이 추출물로부터 회전 증발장치를 사용하여 40℃에서 진공하에 증발에 의해 용제를 제거시켰다. 건조된 추출물을 증류수 내에서 재현탁시킨 다음, 이 슬러리를 사용하여, 생쥐와 들쥐에 대해 카랄루마 아라비카가 항침해수용성 및 소염 특 성을 발휘하는지에 관한 약리학적 조사를 하였다.

두 번째 종전 기술에 관한 참고 문헌(M.Kamil, A.F.Jayaraj, F.Ahmed, C.Gunasekhar, S.Samuel, K.Chan, M.Habibullah, J.Pharm. Pharmacology, 1999,5(Suppliment),225)에서는, 분말화된 카랄루마 아라비카 식물 재료를 8시간 동안 속슬렛(soxhlet) 추출장치 내에서 10% 수성 에탄올을 사용하여 추출하였다. 이 추출물로부터 플라본 글리코시드, 루테올린-4'-O-네헤스페리도시드 및 카엠프페롤-7-네헤스페리도시드를 분리하고 카랄루마 아라비카의 농축물로 만들었다.

세 번째 종전 기술에 관한 참고 문헌(R.Radhakrishnan, M.N.M.Zakaria, M.W.Islam, X.M.Liu, K.Chan, M.Habibullah, J.Pharm. Pharmacology,1999,5(Supplement)116) 및 및 네 번째 종전 기술에 관한 참고 문헌(M.N.M.Zakaria, M.W.Islam, R.Radhakrishnan, H.B.Chan, A.Ismail, K.Chan, M.Habibullah, J.Pharm. Pharmacology,1999,5(Supplement), 117)에는, 카랄루마 아라비카 식물의 선단부를 10% 수성 에탄올을 사용하여 추출하는 것에 대해 기술하고 있다. 사용된 방법에 대한 더 이상의 세부적인 내용은 기재되어 있지 않다.

종전 기술 방법의 첫 번째 중요한 결점은 공정 중에 카랄루마 글리코시드의 분해가 일어난다는 점이다. 이러한 사실은 종전 기술에서는 인식되지 못한 것으로, 본 발명자에 의해 최초로 관찰되었다. 본 발명자는 카랄루마 추출물(용액)이 그 속에 포함된 용제의 증발에 의해 농축될 때 고농도에서 물질의 탄화(charring) 및 과열이 발생한다는 사실을 관찰하였다. 이 과열/탄화는 상당한 교반을 제공함에도 불구하고 분해가 일어나는 원인이 된다.

이 탄화/과열은 주로 고농도의 카랄루마 추출물의 높은 점도로 인한 것이다. 높은 점도는 추출 단계 중에 일어나는 분해에서 생겨난 분해 산물과 상기 글리코시드와 함께 추출물 내로 추출되어 얻어지는 카랄루마 식물의 수지성 물질의 존재로 인한 것이다. 본 발명자는 어떤 특정한 추출 조건하에서 상당량의 수지가 글리코시드와 함께 추출된다는 사실을 관찰하였다.

상기 분해는 농축 단계 및 추출 단계에서 본 발명자에 의해 최초로 관찰되었다. 추출 온도가 75℃ 이상인 경우, 글리코시드의 열 분해가 일어나게 되며, 이는 고온의 생성물을 형성하게 함으로써 추출물의 점도를 더 증가시키고 농축 단계에서 상기 분해의 위험성을 증가시키게 된다.

속슬렛형 추출장치에서는, 컬럼 효과로 인해, 카랄루마 식물 제재가 이 장치를 채우는데 사용되는 10% 보다 훨씬 더 많은 에탄올 함량을 가지는 용제 증기와 접촉된다. 또한 추출 온도는 일반적으로 75℃보다 높게 유지된다. 본 발명자는 이러한 조건하에서는 추출 과정 중에 상당한 분해가 일어나며, 또한 카랄루마 식물 제재 중의 다량의 수지성 물질이 추출물 내로 추출되어 얻어짐으로써 농축 단계에서 그 이상의 분해가 일어나게 한다는 사실을 관찰하였다.

공정 조건에 대해서는 상기 세 번째 및 네 번째 참고 문헌에 충분히 기술되어 있지 않지만, 약리학적 조사에 적합한 고체 형태의 생성물을 얻기 위해 추출물을 건조할 때까지 증발시키는 것은 추측 가능한 일이다. 따라서, 본 발명자는 상기 분해는 상기 세 번째 및 네 번째 참고 문헌에 채택된 방법에서 일어난다고 본다.

종전 기술 방법의 두 번째 중요한 결점은 카랄루마 중의 글리코시드와 함께 글리코시드가 아닌 성분이 동시 추출된다는 점이다. 이 비-글리코시드 성분은 탄닌, 펙틴, 상기 수지성 물질 및 기타 물질이다. 본 발명자는 높은 수성 에탄올 농도에서는 수지가 우선적으로 용액으로 되는 반면, 낮은 에탄올 농도에서, 예를 들면 10% 농도에서는, 상당한 양의 탄닌과 펙틴이 글리코시드와 함께 추출된다는 사실을 발견하였다. 본 발명자는 10% 수성 에탄올이 사용될 때, 상당량의 상기 탄닌 및 펙틴을 함유하는 글리코시드 추출물을 얻게 된다는 것을 관찰하였다. 따라서, 상기 첫 번째, 세 번째 및 네 번째 참고 문헌에 기재된 공정 조건에서는, 얻어진 카랄루마 추출물이 글리코시드 생성물의 저장성에 해로운 영향을 주는 탄닌 및 펙틴 형태의 불순물을 상당량 가지고 있다. 두 번째 참고 문헌에서는, 속슬렛 추출장치 내의 카랄루마 식물 제재는 농도가 80%보다 높은 에탄올과 만날 수 있다. 본 발명자는 이러한 조건하에서는 추출물이 다량의 카랄루마 수지를 함유한다는 것을 발견하였다.

종전 기술 방법의 세 번째 중요한 결점은 종전 기술 방법에 의해 얻어진 카랄루마 추출물은 그 조성이 한 추출물에서 다른 추출물까지 다 다르기 때문에, 표준화되지 못 한다는 점이다. 그리고, 카랄루마 글리코시드의 다양한 구성요소 또는 이들의 원식물 제재에서 발견되는 상대 비를 반영하지 못하기 때문에, 대표되지 못한다. 또한 추출할 때마다 조성이 다르기 때문에, 종전 기술 방법에 의해 얻어진 카랄루마 추출 생성물은 재생산성이 있다고 생각되지 않는다.

카랄루마의 여러 의약적 면에서의 상기 약리학적 조사를 차지하고라도, 종전 기술은 카랄루마의 어떠한 구체적인 의학적 응용에 대해서도 기술하고 있지 않다. 이러한 응용은 정제, 주사가능 의약품 및 카랄루마의 주성분을 함유하는 적합한 중간체로부터 시작하도록 만들어진 다른 형태와 같은 다양한 형태의 카랄루마 구성요소를 필요로 할 것이다. 카랄루마의 주성분을 함유하며 상기 시작점이 될 수 있는 중간체는 종전 기술에서 공지되어 있거나 정의되어 있다.

요약하면, 상기 종전 기술에 기재된 방법의 결점은 다음과 같다.

i. 표준화될 수 없고 대표적이지 못하며 재생산되지 않는 제품을 얻는다.

ii. 공정 조건이 카랄루마의 글리코시드의 분해에 원인이 된다.

iii. 제품의 순도 및 저장 특성에 영향을 미치며 및/또는 카랄루마 클리코시드와 함께 처리되는 물질에 관한 부작용을 가지는 탄닌, 펙틴 및 수지 등과 같은, 카랄루마의 바람직하지 못한 비-글리코시드 성분이 추출물 내로 추출된다.

iv. 종전 기술의 방법에서는 추출물로부터 상기 바람직하지 못한 비-글리코시드 성분을 제거하지 못한다.

v. 경제성 면에서 또는 상기 바람직한 카랄루마 중간체 생성물을 얻는 점에서 공정 매개변수가 능률적으로 활용되지 못한다.

본 발명의 목적은 상술한 결점을 해소하고 표준화되고, 추출되는 카랄루마 식물 재료의 대표성분이며, 반복가능하며, 그리고 카랄루마로 만들어진 의약품, 기능식품 및 식품에 적합한 출발 물질(중간체)를 형성하며, 또한 환자에 직접 투여하기에 적합한 1종 이상의 적합한 카랄루마 추출물 제품(의약 조성물)을 정의하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상술한 분해를 최소화하거나 방지하고, 상기 바람직하지 못한 비-글리코시드 성분이 글리코시드와 함께 추출되는 것을 최소화하거나 방지하며, 상기 바람직하지 못한 성분을 상기 추출물로부터 완전히 또는 지장이 없을 정도의 낮은 수준이 되도록 제거하기 위한 정제 수단을 구비하는, 상기 카랄루마 추출물 제품의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 고체 및 다른 액체인 1종 이상의 상기 카랄루마 추출물 제품을 정의하고, 공정의 경제성, 카랄루마의 응용에 필요한 필수요건 및 이에 대한 다운스트림 공정 면을 고려해서 사양을 능률적으로 활용하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 공동상승 작용의 최대가 존재한다는 면에서 상기 그룹 I과 그룹 II 카랄루마 종(그룹 I에 속하는 카랄루마 종을 제외한 나머지 카랄루마)에서 발견되는 것과 동일한 카랄루마 추출물 제품의 CBR를 유지하는 것이다.

삭제

그러므로, 본 발명에 따르면, 카랄루마 추출물 테크니컬이라고도 불리는 제 1 카랄루마 추출물이 제공된다.

또한 본 발명에 따르면, 표준화 카랄루마 추출물이라고도 불리는 제 2 카랄루마 추출물이 제공된다.

또한 본 발명은 식물 제재로부터 주로 1종 이상의 프레그난 글리코시드를 함유하는 의약품, 기능식품 및 식품에 응용하기 위한 조성물의 제조방법으로서, 상기 글리코시드의 분해를 방지/최소화하고 상기 식물 제재에 함유된 펙틴, 탄닌 및 수지성 물질과 같은 비-글리코시드의 동시 추출을 방지/최소화하도록 추출에 사용되는 용제/용제 혼합물의 성질 및 추출 조건과 추출물의 농도를 선택하는 것을 특징으로 하는 제조방법을 제공한다.

본 발명은 추출되는 카랄루마 식물 재료의 대표성분이며, 반복가능한 카랄루마로 만들어진 식품에 적합한 출발 물질(중간체)를 형성할 수 있다. 또한 본 발명은 바람직하지 못한 비-글리코시드 성분이 글리코시드와 함께 추출되는 것을 최소화하거나 방지하며, 상기 바람직하지 못한 성분을 환자에 직접 투여하기에 적합한 1종 이상의 적합한 카랄루마 추출물로부터 완전히 또는 지장이 없을 정도의 낮은 수준이 되도록 제거하기 위한 정제 수단을 구비하는, 상기 카랄루마 추출물 제품의 제조방법을 제공할 수 있다.

본 발명에 따르면, 카랄루마 식물로부터 상기 제 1 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)을 제조하는 방법을 제공하며, 그 제조 방법은 다음과 같은 단계를 포함한다.

i. 세척, 소우킹(soaking), 건조, 커팅, 쵸핑, 블랜칭 및 기타 필요에 따른 처리 등과 같은 하나 이상의 선택 공정에 의해 카랄루마 식물 재료를 전처리하는 단계,

ii. 상기 (i)단계로부터 얻어진 식물 재료를 원하는 정도로 분쇄하는 단계,

iii. 적합한 용제/용제 혼합물 및/또는 다른 추출로부터 얻어진 용액에 의해 하나 이상의 시기에서 상기 (ii)단계로부터 얻어진 재료를 추출하는 단계로서, 상기 용제/용제 혼합물의 성질 및 그 농도와 추출 온도는 식물 재료에 함유된 수지 성 물질과 탄닌 및 펙틴의 추출을 최소화하거나 실질적으로 방지하도록 선택되는 단계,

iv. 상기 용제/용제 혼합물의 증발 등과 같은 공지의 방법에 의해 상기 용제/용제 혼합물을 제거함으로써, 상기 (iii)단계로부터 얻어진 추출물 배치(batch)(들)(용액)를 단독으로, 또는 첫 번째 농축 단계와 선택적인 추가 단계인 두 번째 농축 단계의 하나 이상의 혼합물로서 농축시켜, 제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)을 얻고, 필요에 따라 상기 용제/용제 혼합물을 회수하는 단계,

v. 임의선택적으로, 추출하고자 하는 상기 식물 재료와 접촉하기 위해 첫 번째 농축 단계 전에 하나 이상의 상기 추출물 배치(들) 또는 그 일부를 상기 (iii)단계로 되돌리고, 상기 배치(들)는 입자상 고체 물질이 존재하는 경우 이를 제거하기 위해 임의선택적으로 여과를 거치는 단계,

vi. 임의선택적으로, 상기 (i)단계의 일부로서, 또는 상기 (i)단계 또는 (ii)단계 또는 (iii)단계 후에 즉시, 아니면 상기 첫 번째 농축 단계 후에 즉시, 수지 용해성 용제에 의한 수지 추출 작업을 공정 중인 재료(material-in-process)에 수행하는 단계.

또한 본 발명에 따르면, 상기 제 1 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)로부터 제 2 추출물(표준화 카랄루마 추출물)을 제조하는 방법을 제공하며, 그 제조 방법은 다음과 같은 단계를 포함한다.

i. 제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)을 적합한 부형제 및 필요에 따라 추가물질인 적합한 결합제와 함께 접촉시키고, 이 재료를 혼화/혼합시키는 단계,

ii. 상기 (i)단계로부터 얻어진 재료를 공지된 방법에 의해 건조시키는 단계,

iii. 상기 (ii)단계로부터 얻어진 재료를 필요에 따라 제분/밀링 등의 공지된 방법 중의 한 방법에 의해 원하는 크기로 분말화하는 단계,

iv. 상기 (iii)단계로부터 얻어진 제분/밀링 처리된 재료를 체질한 다음, 체질된 재료를 혼합함으로써 제 2 카랄루마 추출물(표준화 카랄루마 추출물)을 얻는 단계.

또한 본 발명에 따르면, 카랄루마 식물 재료로부터 제 2 카랄루마 추출물(표준화 카랄루마 추출물)을 제조하는 방법을 제공하며, 그 제조 방법은 다음과 같은 단계를 포함한다.

iv. 상기 용제/용제 혼합물의 증발 등과 같은 공지의 방법에 의해 상기 용제/용제 혼합물을 제거함으로써, 상기 (iii)단계로부터 얻어진 추출물 배치(들)(용액)를 단독으로, 또는 첫 번째 농축 단계와 선택적인 추가 단계인 두 번째 농축 단계의 하나 이상의 혼합물로서 농축시켜, 제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)을 얻고, 필요에 따라 상기 용제/용제 혼합물을 회수하는 단계,

vi. 임의선택적으로, 상기 (i)단계의 일부로서, 또는 상기 (i)단계 또는 (ii)단계 또는 (iii)단계 후에 즉시, 아니면 상기 첫 번째 농축 단계 후에 즉시, 수지 용해성 용제에 의한 수지 추출 작업을 공정 중인 재료에 수행하는 단계,

vii. 상기 제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬)을 적합한 부형제 및 필요에 따라 추가물질인 적합한 결합제와 함께 접촉시키고, 이 재료를 혼화/혼합시키는 단계,

viii. 상기 (vii)단계로부터 얻어진 재료를 공지된 방법에 의해 건조시키는 단계,

ix. 상기 (viii)단계로부터 얻어진 재료를 필요에 따라 제분/밀링 등의 공 지된 방법 중의 한 방법에 의해 원하는 크기로 분말화하는 단계,

x. 상기 (ix)단계로부터 얻어진 제분/밀링 처리된 재료를 체질한 다음, 체질된 재료를 혼합함으로써 제 2 카랄루마 추출물(표준화 카랄루마 추출물)을 얻는 단계.

본 발명의 제 1 카랄루마 추출물 제품은 용액 중에 카랄루마 글리코시드와 기타 카랄루마 성분을 함유하는 액체 제품으로 카랄루마의 주성분을 함유하는 다수의 의약품, 기능 식품 및 식품에 사용하기에 적합한 출발 물질인 중간체로 의도되는 것이 바람직하다. 상기 제품은 프레그난 글리코시드를 함유하며, 본 발명의 범위 내에 속하는 1종 이상의 또는 모든 상기 글리코시드를 함유할 수 있다. 마찬가지로, 카랄루마 내에 함유되어 있는 상기 글리코시드들의 비율은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값을 가질 수 있다. 바람직하게, 상기 제품은 적어도 두 가지 주요 프레그난 글리코시드(이성체 포함), 즉 카라투버시드 및 보우세로시드를 함유한다. 또한, 바람직하게, 상기 두 가지 주요 프레그난 글리코시드는 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종에서 발견되는 비율과 실질적으로 일치하는 비율로 존재한다. 카라투버시드 대 보우세로시드의 비, 즉 CBR은 9:1 ~ 11:1인 것이 바람직하다. 또한 상기 제품 중 수지 함량은 0.5중량%를 초과하지 않는 것이 바람직하다. 상기 제 1 추출물 중 프레그난 글리코시드 함량은 5 ~ 15%w/w이거나, 15%w/w를 초과하는 것이 바람직하다. 상기 제품은 어떠한 전환 또는 처리 과정 없이 환자에 직접 투여하기에 적합한 것이 바람직하다.

상기 본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 중 글리코시드 함량은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값을 가질 수 있다. 즉, 상기 카랄루마 추출물 테크니컬은 어떠한 원하는 농도도 가질 수 있다. 본 발명은 추출 및 농축 비용을 포함한 공정의 경제성 및 다운스트림 공정의 필요요건 그리고 상기 그룹 I 및 그룹 II의 서로 다른 글리코시드 함량을 고려하였으며, 상기 제품 중 두 가지 바람직한 글리코시드 농도, 즉 15중량%를 초과하는 글리코시드 및 5 ~ 15중량%의 글리코시드에 도달하였다. 또한 제 1 추출물은 카랄루마의 사포닌 글리코시드를 전부 또는 일부와 카랄루마의 비터즈(bitters)를 함유할 수 있다.

본 발명의 표준화 카랄루마 추출물은 카랄루마의 주성분을 함유하는 다수의 의약품, 기능 식품 및 식품에 사용하기에 적합한 출발 물질(중간체)로 의도되는 것이 바람직하다. 바람직하게, 상기 제 2 추출물은 적합한 부형제에 흡착되는 프레그난 글리코시드를 함유하며, 본 발명의 범위 내에 속하는 1종 이상의 또는 모든 상기 글리코시드를 함유할 수 있다. 마찬가지로, 상기 글리코시드들은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 상대 비로 존재할 수 있다. 바람직하게, 상기 추출물은 두 가지 프레그난 글리코시드, 즉 카라투버시드 및 보우세로시드를 함유하며, 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종에서 발견되는 비율과 실질적으로 일치하는 비율로 존재하는 것이 바람직하다. 즉 CBR이 9:1 ~ 11:1인 것이 바람직하다. 상기 추출물 중 수지 함량은 1.0중량%를 초과하지 않는 것이 바람직하다. 상기 제품은 어떠한 전환 또는 처리 과정 없이 환자에 직접 투여하기에 적합한 것이 바람직하다.

상기 표준화 카랄루마 추출물 중 글리코시드 함량은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값도 가질 수 있다.

추출 및 농축 비용을 포함한 공정의 경제성 및 카랄루마의 의약품, 기능 식품 및 식품에 사용하기 위한 다운스트림 공정에 필요한 상기 추출물의 바람직한 사양 그리고 상기 그룹 I 및 그룹 II의 서로 다른 글리코시드 함량을 고려한 결과, 본 발명은 상기 표준화 카랄루마 추출물 중 두 가지 바람직한 글리코시드 농도, 즉 30%w/w를 초과하는 프레그난 글리코시드 함량 및 25 ~ 30%w/w의 프레그난 글리코시드 함량에 도달하였다. 상기 두 가지 글리코시드 함량은 일반적으로 최적의 방식으로 본 발명의 방법을 사용하여 각각 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종을 추출함으로써 얻어지는 사양이다. 또한 상기 제 2 추출물은 1종 이상의 카랄루마의 사포닌 글리코시드 및/또는 비터즈를 함유할 수 있다.

본 발명에 의해 정의된 상기 제 1 및 제 2 추출물은 환자에 직접 투여할 수 있는 한, 의약 조성물이 될 수 있다. 마찬가지로, 상기 추출물은 기능 식품 및 식품으로서 직접 사용할 수 있다. 따라서 상기 의약 조성물은 상기 제 1 또는 제 2 추출물이나 기타 물질을 비전환 형태로 또는 의약적으로 허용되는 염 형태로 함유할 수 있다. 상기 조성물은 정제, 주사가능한 형태나 현탁액 또는 기타 다른 의약 형태일 수 있다. 상기 조성물은 1종 이상의 추가적인 치료 성분을 함유할 수 있으며, 맛, 색 향 및 기타 요소를 위해 사용되는 공지의 의약적으로 허용되는 어떠한 첨가제도 함유할 수 있다.

[실시예]

본 발명의 카랄루마 추출물 제품은 용액 중에 카랄루마 글리코시드와 기타 카랄루마 성분을 함유하는 액체 제품인 것이 바람직하다. 이 제품은 카랄루마의 주성분을 함유하는 다수의 의약품, 기능 식품 및 식품에 사용하기에 적합한 출발 물질인 중간체로 의도되는 것이 바람직하다. 상기 제품은 프레그난 글리코시드 또는 그 혼합물을 함유할 수 있다. 마찬가지로, 카랄루마 내에 함유되어 있는 상기 글리코시드들의 비율은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값을 가질 수 있다. 바람직하게, 상기 제품은 적어도 두 가지 주요 프레그난 글리코시드(이성체 포함), 즉 카라투버시드 및 보우세로시드를 함유한다. 또한, 바람직하게, 상기 두 가지 주요 프레그난 글리코시드는 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종에서 발견되는 비율과 실질적으로 일치하는 비율로 존재한다. 카라투버시드 대 보우세로시드의 비, 즉 CBR은 9:1 ~ 11:1인 것이 바람직하다. 또한 상기 제품 중 수지 함량은 0.5중량%를 초과하지 않는 것이 바람직하다. 상기 제 1 추출물 중 프레그난 글리코시드 함량은 5 ~ 15%w/w이거나, 15%w/w를 초과하는 것이 바람직하다.

상기 본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 중 글리코시드 함량은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값을 가질 수 있다. 즉, 상기 카랄루마 추출물 테크니컬은 어떠한 원하는 농도도 가질 수 있다. 본 발명은 추출 및 농축 비용을 포함한 공정의 경제성 및 다운스트림 공정의 필요요건 그리고 상기 그룹 I 및 그룹 II의 서로 다른 글리코시드 함량을 고려하였으며, 상기 제품 중 두 가지 바람직한 글리코시드 농도, 즉 15중량%를 초과하는 글리코시드 및 5 ~ 15중량%의 글리코시드에 도달하였다. 또한 제 1 추출물은 카랄루마의 사포닌 글리코시드를 전부 또는 일부와 카랄루마의 비터즈를 함유할 수 있다.

상기 두 가지 바람직한 농도를 가지는 본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 제품의 대표적인 조성은 다음과 같다.

제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬) (그룹 I 종으로부터)
테스트 매개변수 외관 물속에서의 용해성 총 용해된 고체물질 총 비터즈 총 사포닌 글리코시드 총 프레그난 글리코시드 수지성 물질 총 미생물 수 대장균 및 살모넬라균 대장균군 녹농균 포도상구균 중금속	사양 갈색 내지 암갈색 액체 수용성 최소 65%w/w 최소 1.5%w/w 최소 5%w/w 약 15%w/w 0.5%w/w 이하 최대 5000cfu/gm 없음 없음 없음 없음 최대 10ppm

제 1 카랄루마 추출물(카랄루마 추출물 테크니컬) (그룹 II 종으로부터)
테스트 매개변수 외관 물속에서의 용해성 총 용해된 고체물질 총 비터즈 총 사포닌 글리코시드 총 프레그난 글리코시드 수지성 물질 총 미생물 수 대장균 및 살모넬라균 대장균군 녹농균 포도상구균 중금속	사양 갈색 내지 암갈색 액체 수용성 최소 65%w/w 최소 0.5%w/w 최소 2%w/w 5% ~ 15%w/w 0.5%w/w 이하 최대 5000cfu/gm 없음 없음 없음 없음 최대 10ppm

본 발명의 표준화 카랄루마 추출물은 카랄루마의 주성분을 함유하는 다수의 의약품, 기능 식품 및 식품에 사용하기에 적합한 출발 물질(중간체)로 의도되는 것이 바람직하다. 상기 추출물은 본 발명의 범위 내에 속하는 상기 프레그난 글리코시드 또는 그 혼합물을 함유할 수 있다. 상기 글리코시드 및 기타 성분은 적합한 부형제에 흡착되는 것이 바람직하다. 마찬가지로, 상기 글리코시드들은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 상대 비로도 존재할 수 있다. 바람직하게, 상기 추출물은 두 가지 주요 프레그난 글리코시드, 즉 카라투버시드 및 보우세로시드를 함유하며, 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종에서 발견되는 것과 같은 비율로 존재하는 것이 바람직하다. 즉 CBR이 9:1 ~ 11:1인 것이 바람직하다. 상기 추출물 중 수지 함량은 1.0중량%를 초과하지 않는 것이 바람직하다.

상기 표준화 카랄루마 추출물 중 글리코시드 함량은 본 발명의 범위 내에 속하는 어떠한 값도 가질 수 있다. 추출 및 농축 비용을 포함한 공정의 경제성 및 다운스트림 공정에 필요한 상기 추출물의 바람직한 사양 그리고 상기 그룹 I 및 그룹 II의 서로 다른 글리코시드 함량을 고려한 결과, 본 발명은 상기 표준화 카랄루마 추출물 중 두 가지 바람직한 글리코시드 농도, 즉 30%w/w를 초과하는 프레그난 글리코시드 함량 및 25 ~ 30%w/w의 프레그난 글리코시드 함량에 도달하였다. 상기 두 가지 글리코시드 농도는 일반적으로 최적의 방식으로 본 발명의 방법을 사용하여 각각 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종을 추출함으로써 얻어지는 사양이다.

본 발명의 상기 표준화 카랄루마 추출물은 상기 글리코시드가 부형제에 흡착되어 있으며 분말 형태이다. 바람직한 농도(조성)를 가지는 상기 표준화 카랄루마 추출물의 대표적인 분석은 다음과 같다.

표준화 카랄루마 추출물 (그룹 I 카랄루마 종으로부터)
테스트 매개변수 외관 물속에서의 용해성 건조시 손실 총 비터즈 총 사포닌 글리코시드 총 프레그난 글리코시드 수지성 물질 총 미생물 수 대장균 및 살모넬라균 대장균군 녹농균 포도상구균 중금속	사양 갈색 내지 암갈색 분말 최소 75%w/w 최대 10%w/w 최소 3%w/w 최소 10%w/w 30%w/w 초과 1%w/w 이하 최대 5000cfu/gm 없음 없음 없음 없음 최대 10ppm

표준화 카랄루마 추출물 (그룹 II 카랄루마 종으로부터)
테스트 매개변수 외관 물속에서의 용해성 건조시 손실 총 비터즈 총 사포닌 글리코시드 총 프레그난 글리코시드 수지성 물질 총 미생물 수 대장균 및 살모넬라균 대장균군 녹농균 포도상구균 중금속	사양 갈색 내지 암갈색 분말 최대 75%w/w 최대 10%w/w 최소 1%w/w 3% ~ 5%w/w 25 ~ 30%w/w 1%w/w 이하 최대 5000cfu/gm 없음 없음 없음 없음 최대 10ppm

본 발명의 범위 내에서, 본 발명의 상기 카랄루마 추출물 테크니컬 및 표준화 카랄루마 추출물은 그 구성성분들을 혼합하는 방법에 의해 또는 본 발명의 추출 공정을 사용하거나 다른 방법에 의해 제조될 수 있다.

그러나, 본 발명의 방법을 채택함으로써, 카랄루마의 모든 글루코시드를 함유하며, 상기 CBR이 바람직한 수준이고, 수지 함량이 낮으며, 즉 명시된 제한 범위를 넘지 않고 상기 펙틴 및 탄닌의 함량이 낮은 카랄루마 추출물 테크니컬 및 표준화 카랄루마 추출물이 얻어진다.

본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 및 표준화 카랄루마 추출물의 제조 방법은 추출 및 농축 단계와 기타 다른 단계에서의 적절한 공정에 의해 제품 중의 바람직한 농도의 글리코시드를 제공할 수 있다.

본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 및 표준화 카랄루마 추출물의 상기 두 가지 바람직한 농도 범위는 실시 예를 통해 설명되지만, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 본 발명의 공정을 수행함으로써 출발 물질이 상기 그룹 I 또는 그룹 II 카랄루마 종이든 어떠한 글리코시드 농도(조성)도 가지는 본 발명의 상기 제품을 제공할 수 있다. 상기 두 가지 조성 범위는 일반적으로 최적의 방식으로 본 발명의 공정을 수행함으로써 상기 그룹 I 및 그룹 II 카랄루마 종에 의해 얻어진다는 점에서 상당한 실질적 및 상업적 중요성을 가진다.

본 발명의 범위 내에서, 상기 제 1 및 제 2 추출물은 카랄루마 사포닌 글루코시드 및 비터즈와 같은 카랄루마의 다른 성분을 추가적으로 함유할 수 있다.

본 발명의 표준화 카랄루마 추출물 제품 중에 함유되는 상기 부형제의 목적은 그 안에 카랄루마 글루코시드를 흡착시키기 위한 것이며, 또한 추적량의 물, 추출 용제 및 수지 용해 용제(사용한 경우)의 신속하고 실질적으로 완전한 제거를 위해 표면적을 확장시키기 위한 것이다. 공지된 어떠한 부형제도 본 발명의 범위 내에 속하며, 바람직한 부형제는 말토 덱스트린 및 탄산 마그네슘이다.

본 발명의 범위 내에서, 본 발명의 카랄루마 추출물 테크니컬 및 표준화 카랄루마 추출물은 앞서 약술한 본 발명의 어떠한 공정에 의해서도 또는 그 구성성분의 혼합 공정이나 다른 공정에 의해서도 제조될 수 있다. 상기 제 1 및 제 2 추출물은 다음과 같은 약리학적 효과(그러나 이에 국한 되는 것은 아님) 중 하나 이상을 가지는 약에 사용될 수 있다.

본 발명에서 특히 '카랄루마 추출물', '카랄루마 식물 제재(plant matter)' 및 '카랄루마 식물 재료(plant material)'는 카랄루마 군 종을 칭하는 것으로, 본 명세서에 열거된 카랄루마 종에만 국한되는 것은 아니다.

카랄루마 식물 재료로부터 카랄루마 추출물 테크니컬을 제조하기 위한 본 발명의 제조 방법의 제 1 단계(이에 대한 예는 도 1에 예시됨)는 카랄루마 식물 재료의 상태를 고려했을 때 요구될 수 있는 하나 이상의 임의선택적인 처리를 포함한다. 고려되는 매개변수는 식물의 크기 및 수분 함량, 식물 내에 존재하는 외부 물질의 양 및 기타 등이 있다. 열대 지역에서는 식물 재료의 태양 건조가 적당하다.

상기 제 1 단계는 세척, 세정, 소우킹, 건조, 커팅, 쵸핑, 블랜칭 및 기타 필요에 따른 처리 등과 같은 하나 이상의 선택적인 전처리 공정을 포함한다.

식물 재료는 분말로서 추출되는 것이 바람직하다. 따라서, 식물 재료가 큰 단편인 경우, 추출 공정에 바람직한 메쉬 사이즈로 분쇄될 수 있도록 하기 위해 보다 작은 크기로 만들어지는 것이 바람직하다. 식물 크기를 작게 줄임으로써 추출 과정 동안 접촉을 보다 잘 하게 하여 결과적으로 보다 신속한 추출을 가능하게 하며, 또한 추출장치 내의 열 이동 및 베드 온도의 균일을 보다 좋게 한다. 매우 세분화된 식물 재료는 추출 과정 동안 덩어리를 형성하여 고체-액체 접촉을 감소시키는 경향이 있다.

원 식물 재료 또는 전처리로부터 얻어진 식물 재료의 분쇄 및/또는 제분(120)도 또한 선택사항이다. 본 명세서에서, "분쇄'라는 용어는 분쇄 또는 제분, 또는 이 둘 다를 포함하는 의미이다. 다수의 제분 장치/설비를 사용할 수 있으며, 이는 본 발명의 범위 내에 속한다. 스윙 해머 밀을 사용하는 것이 바람직하다. 식물 재료가 분말이 아닌 단편인 경우, 같은 배치(batch) 크기에 대해 보다 큰 장치가 필요하며, 또한 배치당 보다 많은 양의 용제(또는 용제 혼합물)이 필요하다. 배치 시간도 비례해서 증가된다. 제분 후 공정 중인 재료의 바람직한 크기는 -10BSS ~ +80BSS이다. 추출 단계(130)는 배치식, 연속식, 역류식, 시리즈 어레인지먼트, 병렬식 등과 같은 여러 공지된 방법 중 한 방법에 의해, 이러한 방법 중 하나 이상의 배합에 의해, 이러한 방법 중 하나 이상을 배합하여 이루어지는 혼합 방식에 의해 수행될 수 있다.

추출 방법 중 바람직한 일례는 반-역류 용제 피드를 구비한 반-병렬 배치식 추출법이다. 예를 들면, 한 배치의 식물 재료가 세 가지 분리 추출 공정을 거치는 경우, 다수의 추출장치가 사용된다. 이 세 가지 공정은 각각 "E1", "E2" 및 "E3"라고 칭한다. 공정 "E1"의 용제 피드는 순수한 용제는 아니지만, "E3" 공정 작업으로부터 얻어진 다소 약한 추출물이다. 공정 "E2" 및 "E3"의 용제 피드는 실질적으로 순수한 용제이며, 이는 새로 공급된 용제일 수도 있고 회수된 용제일 수도 있다. "A", "B" 및 "C"는 각각 공정 "E1", "E2" 및 "E3에서 얻어지는 추출물(용액)을 의미한다. 추출 단계(130)에서는, 제품의 순도 및 저장 특성에 영향을 미치며 카랄루마 글리코시드 제품 또는 카랄루마 추출물로 치료한 환자에 부작용을 주는 탄닌, 펙틴 및 수지와 같은 카랄루마의 바람직하지 못한 비-글루코시드 성분도 추출된다.

추출 방법, 추출 방식 및 용제 피드 시스템을 여러가지 배합하는 것이 가능하다. 추출 방법의 선택은 용제 비용 및 구입성, 용제 회수 비용, 배치 시간, 추출장치 내용물을 가열하는데 필요한 에너지 비용, 다양한 종류의 추출장치의 기본 비용 등과 같은 공정 경제성 요인에 의해 좌우된다. 이러한 요인은 지역에 따라 위치에 따라 변할 수 있다. 광범위한 추출장치가 사용될 수 있다. 그 선택은 주로 비용을 고려하고 배치 시간을 최소화할 수 있는 선에서 이루어진다. 추출 장치의 바람직한 예로는 재킷 스테인레스강 추출장치가 있다.

용제의 선택이 중요하다. 본 발명자가 인식한 문제점 면에서 볼 때, 용제는 저온에서 추출 속도가 좋아야 하며 수지에 대한 용해성이 낮고 또한 탄닌과 펙틴에 대한 용해성도 낮아야 한다. 또한 수지, 탄닌 및 펙틴의 용해 속도는 추출을 위해 채택된 조건에서 가능한 한 낮아야 한다. 즉, 수지성 물질의 용해가 선택적인 수지 제거 단계의 필요성을 제거할 만큼 감소되고 첫 번째 농축 단계에서 전체 농축이 수행될 수 있도록 추출 조건(예를 들어, 온도 및 추출 지속 시간) 및 용제의 선택을 최적화하는 것이 중요하다.

본 발명자는 상기 용인을 고려하여, 예를 들면 아세톤, 이소-프로필 알코올, 에틸렌 디클로라이드, n-헥산, n-부탄올, 물, 메탄올, 에탄올, 수성 메탄올 및 수성 에탄올과 같은 추출에 사용되는 다수의 용제를 조사하였다.

100% 메탄올의 경우는 글리코시드의 수득률이 낮으며 다량의 수지성 물질을 추출한다. 이는 용제 비용 및 수지 추출에 따른 용제 회수 비용을 증가시킨다. 강도 40% ~ 100%의 메탄올의 경우에도 유사한 결과가 얻어진다. 특정 배치 시간에서 글리코시드의 수득률이 가장 좋은 경우는 20% ~ 40%의 메탄올을 사용할 때로 밝혀졌다. 그러나 수지 추출은 여전히 높다. 수지 추출로 인해, 제품이 끈적끈적하고 축축해 지는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 수지 제거 공정을 수행하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 추출을 위한 용제로서 메탄올이 사용되는 경우, 수지 제거를 위해n-헥산이 사용될 수 있다.

수지 제거 과정 없이 용제로서 에틸렌 디클로라이드를 사용하면, 끈적끈적하고 축축한 카랄루마 추출물 제품을 얻게 된다. 고강도 수성 에탄올과 같은 수지제거 용제를 사용하면, 제품은 양호하나, 다른 매개변수는 동일한 상태에서 30% 수성 에탄올을 사용했을 때와 비교해서 글리코시드 수득률이 낮다. 추출 용제 및 수지 용해성 용제의 경우, 용제 비용 및 용제 회수 비용이 높다.

용매로서 이소-프로필 알코올을 사용하면 글리코시드의 수득률이 좋다. 수지 제거 용제로서 n-헥산이 사용되었다. 이소-프로필 알코올을 사용하는 경우, 카랄루마 추출물 제품은 허용할만한 품질을 가지는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 이소-프로필 알코올은 값비싼 용제이다.

용제로서 물을 사용하고 수지 용해성 용제로서 n-부탄올을 사용하면 수득률도 낮을 뿐만 아니라 제품 특성도 떨어진다. 또한 n-부탄올은 값비싼 용제이다.

비용면에서, 에탄올이 다른 용제보다 선호된다. 수성 에탄올의 경우 글리코시드의 수득률이 좋다. 고강도일 때, 수성 에탄올은 저강도의 경우보다 많은 수지를 추출하는 경향이 있고, 저강도일 때는 고강도의 경우보다 많은 탄닌과 펙틴을 추출하는 경향이 있다는 사실이 관찰되었다. 따라서, 농도를 최적화하는 것이 중요하다. 수성 에탄올은 10% ~ 85% 강도를 가지는 것이 바람직하다. 또한 글리코시드의 수득률을 좋게 하고 이와 동시에 탄닌, 펙틴 및 수지의 추출을 최소화하기 위해서는 에탄올의 농도가 20 ~ 40부피%인 것이 바람직하다.

본 발명자는 또한 다양한 혼합물, 예를 들면 n-부탄올, 에틸 아세테이트, 에틸렌 디클로라이드와 에탄올, 메탄올, 수성 에탄올, 수성 메탄올 등과의 혼합물을 조사하였다. 수득률 및 제품 특성이 좋았다. n-부탄올, 에틸렌 디클로라이드 및 에틸 아세테이트가 비싼 용제이기 때문에 이들을 선택하는 것이 비용 면에서 조심스러운 점이 있다.

고온에서의 추출은 배치 시간을 짧게 하는 반면, 온도에 따라 글리코시드의 분해가 증가한다. 따라서 온도의 최적화가 고려되어야 한다. 바람직하게, 용제로서 수성 에탄올을 사용하는 경우, 추출은 70 ~ 80℃의 온도 범위에서 수행되어야 한다. 보다 바람직하게는, 추출 온도가 75℃ 이상인 경우에는 글리코시드의 열분해가 일어나기 때문에, 70 ~ 75℃의 온도 범위에서 추출이 수행되어야 한다. 이러한 높은 온도는 추출물의 점도를 증가시키고 농축 단계에서의 분해의 위험성을 증가시킨다.

배치 시간은 추출 온도, 사용된 추출 방식, 사용된 용제, 교반 정도를 제어함으로써 조절될 수 있다. 용제로서 20 ~ 40% 수성 에탄올을 사용하고 추출 온도가 70 ~ 80℃인 경우, 추출은 각 배치 시간을 약 5 ~ 8시간으로 하여 3 ~ 4회 시기로 수행되는 것이 바람직하다. 이 시기에서, 새로 공급된 용제가 사용될 수도 있고 다른 추출로부터 얻어진 희용액(weak solution)이 사용될 수도 있다.

단계(140)은 농축 단계이다. 증발을 포함한 여러가지 방법이 사용될 수 있다. 농축 단계(140)에 사용될 수 있는 다수의 탈용제화(용제 제거) 방법 중에 어떠한 것이 효과적일지에 대해서는 당해 분야에 숙련자에게는 명백할 것이다.

증발된 용제는 원한다면 회수될 수 있다.

증발 온도는 중요하다. 수성 에탄올이 사용되는 경우, 증발은 진공 하에 40 ~ 50℃의 온도에서 수행되는 것이 더욱 바람직하다.

추출 단계(130)로부터 다수의 추출물 배치가 생성된다. 농축 단계(141)의 첫 번째 시기에서, 추출물 배치(들)의 농축이 단일 공정으로 또는 다수의 공정으로 수행될 수 있다. 또한, 다수의 배치가 존재하는 경우, 농축 공정은 각 배치에 대해 한번씩 수행될 수도 있고 하나 이상의 배치들의 혼합 형태로 수행될 수 있다.이러한 배합은 설비 사용을 최적화시키기 위해 설비 공정에 융통성 및 여지를 제공한다.

예를 들면, 추출 단계(130)로부터 나오는 추출물 배치 "A" 및 "B"의 면에서 볼 때, 배치 "A" 및 "B"는 첫 번째 농축 공정을 한번 거쳐서 원래 부피의 약 10분의 1로 될 수 있다. 그 다음, 배치 "A" 와 "B"가 혼합된 후에 원래 부피의 약 5분의 1로 더 농축될 수 있다. 혼합된 배치의 농축 단계 종료시 프레그난 글리코시드의 농도는 약 3 ~ 8중량%인 것이 바람직하다. 이 바람직한 농도 범위는 글리코시드의 분해가 일어나는 범위보다 낮은 수준이다.

농축된 추출물의 점도는 글리코시드의 농도가 증가함에 따라 높아진다. 이러한 문제점은 추출물 속에 수지성 물질이 존재함으로써 더욱 가중된다. 사실상, 글리코시드 농도가 약 3 ~ 중량%보다 높으면, 높은 점도로 인해 과열 및/또는 탄화가 발생할 수 있다. 따라서, 추출물이 다량의 수지성 물질을 함유하면, 고점도의 원인이 수지에 있으므로, 여기에서 첫 번째 농축 단계를 종결시키고 수지 제거 단계(160)를 거치는 것이 타당하다. 수지 제거 후에 추가 농축 단계(즉, 두 번째 농축단계(142)를 수행한다. 첫 번째 및 두 번째 농축단계(141 및 142)는 다수의 개별적인 농축 과정을 포함한다. 따라서 수지 제거 단계(160)가 필요한 경우, 첫 번째 농축 단계(141) 이후, 두 번째 농축단계(142) 이전에 수행되는 것이 바람직하다. 부피가 줄어든 부분 농축된 용액(들)은 수지 용해성 용제의 필요성을 감소시킬 수 있다.

첫 번째 농축 단계(141)의 종료시의 부분 농축된 용액(들)은 불순물 입자를 함유할 수 있다. 이 용액(들)을 두 번째 농축단계(142) 또는 임의선택적인 수지 제거 단계(160)로 보내기 전에, 아니면 하나 이상의 용액(들)을 추출장치로 되돌려 보내서 추출 단계(130) 중 한 시기에 사용되는 용제 피드를 형성하기 전에 불순물 입자를 제거하기 위해, 이 시기에 임의선택적인 여과 공정(150)을 취할 수 있다.

수지 추출 과정이 수행되는지 아닌지는 원 식물 재료의 수지 함량, 얼마나 많은 수지가 추출물(즉, 용액) 속에 추출되었는가에 따라 좌우된다. 후자는 용제의 성질 및 그 농도, 그리고 온도 및 지속시간, 교반 등과 같은 추출 조건에 따라 달라진다.

수지 제거(160)는 전처리 단계(110)의 일부로서 행해질 수 있다. 수지 용해성 용제로서 n-헥산이 사용될 수 있다. 실질적으로 완전한 수지 제거가 이루어지면, 눈에 띌 만한 어떠한 분해도 없이 전체 건조 수준까지도 이를 수 있는 전체 농축이 수행될 수 있기 때문에, 농축 단계(140)를 한 시기에서 수행할 수 있다. n-헥산을 사용하는 수지 제거 단계(160)는 용제의 환류 없이 또는 환류하에 수행될 수 있다. 이 경우의 결점은 값이 비싼 n-헥산의 소비량이 많다는 것이다.

수지 제거 단계(160)는 전처리 단계(110)와 분쇄 및/또는 제분 단계(120) 사이에 행해질 수도 있다. 전처리 단계(110) 후에, 일반적으로 식물 재료는 수지 용해성 용제의 필요성이 감소될 정도로 작은 크기를 가진다.

수지 제거 단계(160)는 분쇄 및/또는 제분 단계(120) 후에 수행될 수도 있다. 이 경우, 분쇄 및/또는 제분 단계(120)가 재료를 용제와 훨씬 더 잘 접촉하게 만들기 때문에 필요한 용제의 양이 더 감소될 수 있다. 이는 수지 추출에 필요한 배치 시간을 감소시키는 효과를 가진다.

또한 수지 제거 단계(160)는 추출 단계(120) 후에 수행될 수도 있다. 이 시기에 수지 제거가 수행되는 경우, 이는 액체-액체 추출 공정이다. 두 액체가 접촉하면 훨씬 더 효과적인 공정이 이루어지며, 결과적으로 다른 모든 조건이 동일한 경우 용제의 필요량은 이 시기에서 훨씬 감소될 것이다. 배치 시간도 또한 감축된다.

수지 제거 단계가 첫 번째 농축 단계(141) 이후, 두 번째 농축단계(142) 이전에 수행되는 것이 바람직한 경우, 결정 요소는 수지 추출 용제의 비용 및 구입용이성이다. 상기 수지 제거 단계를 위치시키는 곳에 대한 결정은 수지 용제의 비용 및 구입용이성을 기초로 해서 이루어질 수 있다.

본 발명에서는 다수의 수지 용해성 용제, 예를 들면 n-헥산, 페트롤륨 에테르, 벤젠, 톨루엔, 디에틸 에테르, 메틸렌 클로라이드 및 에틸렌 클로라이드 등을 시험하였다. 수지 용해성 용제는 공정 비용 및 용제의 비용 및 구입용이성을 기초로 해서 독성, 추적 제거 용이성 등을 고려하여 선택될 수 있다. 본 발명에서는 n-헥산이 바람직하다.

일반적으로, 수지 함량이 제 1 카랄루마 추출물 제품이 경우 0.5%w/w이하, 제 2 카랄루마 추출물 제품이 경우 1.0%w/w이하의 바람직한 값으로 감소되기를 원한다면, 수지 제거 단계(160)를 수행하는 것이 필수적이다. 그러나, 앞서 기술한 바와 같이, 이는 식물 재료의 원래 수지 함량 및 얼마나 많은 수지가 추출 단계 동안 추출물(즉, 용액) 속으로 나오는가에 따라 좌우된다.

수지 제거 단계(160)는 임의선택적으로 여과된 첫 번째 농축액(첫 번째 농축 단계(141) 후에 얻어지는 용액)을 여과액에 함유되어 있는 수지성 물질을 용해시킬 수 있는 적합한 용매로 세척하는 단계를 포함할 수 있다. 세척(침출)은 1회 이상 수행될 수 있다. 세척 단계는 액체-액체 추출 과정이 바람직하며, 이러한 목적을 위해 당해 분야에 공지된 다양한 장치 중 어떠한 것도 사용될 수 있다.

세척된 여과액은 분리 공정을 거쳐 두 층으로 형성되는데, 무거운 층은 용액 중 글리코시드이고 가벼운 층은 용액 중 수지성 물질과 수지 용해성 용제이다. 분리는 당해 분야에서 사용되는 공지된 설비/장치 중 어떠한 것으로도 수행될 수 있으며 이러한 사용은 본 발명의 범위 내에 속한다.

용액 중 수지성 물질을 함유하는 가벼운 층은 폐기될 수도 있고, 당해 분야에 공지된 용제 제거 수단을 통해 용제 회수 공정을 거칠 수 있다.용제 회수는 용제의 증발 및 축합에 의해 수행되는 것이 바람직하다.

무거운 층은 카랄루마 글리코시드를 함유하는 층으로서, 두 번째 농축 단계(142)를 거친다. 첫 번째 농축 단계(141)와 마찬가지로, 통상적인 농축 단계 및 변화된 방법은 당해 분야에 숙련자에게는 명백할 것이다. 농축(140)은 박막 증발 장치를 이용하여 진공하에서 용제를 증발시킴으로써 행해지는 것이 바람직하다.

증발을 위한 바람직한 온도 범위는 추출 용제로서 수성 에탄올을 사용하는 경우, 40 ~ 50℃이다. 증발은 진공하에서 행해진다. 증발된 용제는 축합에 의해 회수될 수 있다. 용제 제거 방법 및 장치의 선택은 비용 요소를 기초로 해서 광범위하다.

도 2에 예시한 바와 같이, 제 2 카랄루마 추출물 제품은 제 1 카랄루마 추출물로부터 제조될 수 있다.

우선 제 1 카랄루마 추출물을 적합한 부형제(210)와 접촉시킨다. 접촉은 예를 들면 플래타너리 믹서, 급속 믹서, 과립장치, 슬러리 탱크 및 기타 당해 분야에 공지된 것 등과 같은 혼합 장치/설비 중 어떠한 것에서도 수행될 수 있다. 여러 가지 적합한 부형제를 당해 분야에서 구입할 수 있으며, 본 발명에 사용할 수 있다. 본 발명에 바람직한 부형제는 말토덱스트린과 탄산 마그네슘이다.

필요하거나 원한다면, 부형제와 함께 결합제를 첨가할 수 있다. 공지된 어떠한 결합제도 본 발명에 사용될 수 있다. 결합제는 전분, 아카시아 고무, 구아 고무 및 폴리비닐 피롤리돈 등으로 부터 선택되는 것이 바람직하다. 혼합은 제 1 카랄루마 추출물이 부형제 입자에 완전히 흡착될 때까지 지속되며, 부형제 입자는 글리코시드와 결합제(사용된 경우)의 균질한 코팅을 가진다.

이 단계에서 공정 중인 재료는 이동되어 건조 단계(220)를 거친다. 건조 단계(220)는 다수의 건조 방법 중 어떠한 방법에 의해서도, 당해 분야에서 사용될 수 있는 많은 건조 장치/설비 중 어떠한 것에 의해서도 수행될 수 있다. 트레이 건조기, 유동상 건조기, 분무 건조기 및 진공 건조기가 당해 분야에서 사용될 수 있는 건조 장치/설비이다. 이중 트레이 건조기 및 분무 건조기가 바람직하다. 분무 건조는 제품을 끈적끈적하고 축축하게 만든다. 예를 들면, 부형제 단계(210)로부터 혼합된 재료는 트레이 건조기의 트레이 상에 얇게 펼쳐질 수 있다. 이는 최종 추적량의 수분, 추출 용제 및 수지 용해성 용제의 증발을 도와 주고 촉진시킨다. 따라서, 흡착 기능과 건조 촉진 기능 둘 다를 위해 부형제가 사용될 수 있다.

건조된 재료는 기본적으로 본 발명의 제 2 카랄루마이다. 이것은 미세한 분말을 얻기 위해 제분/밀링(분말화) 공정(230)을 거치는 것이 바람직하다. 제분/밀링 단계(230)를 위해 멀티 밀러, 해머 밀 및 분쇄기와 같은 통상적인 설비/장치가 사용될 수 있다.

제분/밀링(분말화) 단계(230)로부터 생성된 제품은 그 다음 공지된 어떠한 체질 장치/설비, 예를 들면 체 진동기 또는 시프터(240)(이에 국한되는 것은 아님)를 사용하여 체질을 거친다.

체질을 거친 재료는 그 다음 혼합기, 예를 들면 양쪽-원추형 혼합기, 리본 혼합기 또는 팔각 혼합기(250)(이에 국한되는 것은 아님)에서 혼합된다.

혼합 단계(250)로부터 생성된 제품은 본 발명의 분말 형태의 제 2 카랄루마 추출물이다.

카랄루마 식물 제재로부터 출발하여 상기 표준화 카랄루마 추출물을 제조하는 본 발명의 제조 방법은 임의선택적인 한 단계를 포함하여 총 10 단계로 이루어지는데, 이 중 처음 여섯 단계는 사실상 상기 카랄루마 추출물 테크니컬을 제조하는 본 발명의 제조 방법의 단계와 동일하다. 따라서, 카랄루마 추출물 테크니컬은 카랄루마 식물 재료로부터 출발하여 상기 표준화 카랄루마 추출물을 제조하는 본 발명의 제조 방법에서 중간 생성물인 것을 알 수 있다. 나머지 네 단계는 카랄루마 추출물 테크니컬이 표준화 카랄루마 추출물로 전환되는 본 발명의 공정과 동일하므로 이로부터 취해진다. 상기 처음 여섯 단계와 나머지 네 단계 중 각 단계는 앞서 기술한 내용에 자세히 설명되어 있으며, 거기에 기재된 기술 및 설명은 본 발명의 이 제조 공정, 즉 카랄루마 식물로부터 출발하여 상기 표준화 카랄루마 추출물을 제조하는 공정의 해당 단계에 적용될 것이라는 것을 알 수 있다. 따라서 상기 기술 및 설명은 본 발명의 이 제조 공정을 상세히 설명하기 위해 이 시점에서 여기에 언급하고 있으며, 이 시점에서 간단명료의 차원에서 반복설명하지는 않을 것이다.

상기 기술에서 및 본 명세서의 다른 부분에서 용매라는 표현은 문맥상 특별히 요구되지 않는 한, 용매 혼합물도 포함하는 의미이다. 즉, '용제/용제 혼합물'이라는 표현이 편의상 간단히 '용제'로 단축된 것이다.

'카랄루마 식물 재료', '식물 재료(plant material)' 또는 '식물 제재(plant matter)라는 용어는 공정의 시작에서의 원료 물질을 의미하며, 본 발명의 공정이 진행되고 있는 여러가지 단계에 있는 '식물 재료'는 '공정 중인 재료'라고 부른다. 그러나, 간략, 간단명료 및 편의를 위해, '식물 재료', '식물 제재' 및 '공정 중인 재료'는 어느 정도 호환해서 사용될 수 있다. 그러나 그 의미는 문맥상에서 매우 확실하게 나타날 것이다.

본 발명의 범위를 제한하지 않고 본 발명을 보다 확실하게 이해하기 위해, 이제 몇몇 실시예를 설명할 것이며 이에 대한 것은 도 3 및 도 4에 예시되어 있다.

실시예 1

카랄루마 핌브리아타 식물의 꽃과 잎 선단부를 수집하여 이를 그늘에서 공중 건조시켰다(310). 이 건조된 재료를 스윙 해머 밀에서 제분하였다(320). 추출 단계(330)에서, 이 건조된 재료 약 500kg을 추출 장치에 채웠다. 추출 장치는 교반 시스템과 스팀 가열을 위한 서라운딩 재킷을 구비한 약 5,000리터 용량의 스테인레스강 용기로 구성되어 있다. 이 추출장치 내로 약 2000리터의 약 30% 수성 에탄올 용제를 채워 넣었다. 채워 넣어진 용제는 약 600리터의 정류된 주정(rectified spirit)을 약 1400리터의 물과 혼합함으로써 만들어졌다. 추출 장치의 내용물은 스팀 가열에 의해 약 70 ~ 75℃로 유지되었으며, 약 6시간 동안 추출이 수행되었다. 이 추출물을 "A"라 칭한다. 추출물 "A"의 부피는 약 1,500L였다.

부분-추출된 카랄루마 식물 재료가 들어 있는 추출 장치 내의 잔류물은 두 번째 추출(침출) 공정을 거쳤다. 약 2000리터의 약 30% 수성 에탄올 용제를 추출 장치 내로 채워 넣고 약 70 ~ 75℃에서 추출을 수행하였다. 추출 장치로부터 추출물을 취하였다. 이렇게 하여 얻어진 추출물의 양은 약 1,500L였다. 이 추출물을 "B"라 칭한다.

2회 추출된 카랄루마 제재가 들어있는 추출 장치 내의 식물 잔류물은 세 번째 추출(침출) 공정을 거쳤다. 약 1500리터의 약 30% 수성 에탄올 용제를 반응기(추출 장치) 내로 채워 넣음으로써, 약 70 ~ 75℃에서 수행되는 추출 공정의 종료시에 약 1,500L의 추출물을 수득하였다. 이렇게 하여 얻어진 추출물을 "C"라 칭한다.

첫 번째 농축 단계(341)에서, 추출물 "A" 및 "B"를 각각 농축기 속에서 농축시킴으로써 각각 약 150L의 부피로 감소시켰다. 추출물 "C"는 카랄루마 식물 재료의 다음 배치의 제 1 시기 추출에 필요한 용제 차지(용제 피드)로서 사용되었다. 본 실시예에서, 제 1 추출의 용제 차지는 약 30%의 강도를 가지는 용질이 함유되지 않은 수성 에탄올이다. 일반적인 과정에서는, 제 1 추출의 용제 차지가 또 다른 배치로부터 얻어지는 추출물"C"가 될 것이다. 그러나, 새로 시작된 추출 공정의 경우, 추출물 "C"가 구입가능하게 되기 때문에 용질을 함유하지 용제가 사용되었다.

이 단계에서, 농축된 추출물 "A"와 "B"를 혼합함으로써 약 300L의 재료를 얻었다(단계 344). 이것을 필터 에이드를 사용하는 스테인레스강 너체 필터(Nutsche type filter)로 여과하였다. 이 필터 베드를 약 50L의 약 30% 수성 에탄올로 세척하였다.

여과액은 글리코시드를 함유한다. 이 속에 존재하는 수지성 물질을 용해시켜 제거하기 위해서 글리코시드 용액에 약 300L의 n-헥산을 가하였다(단계 360). 헥산이 수지성 물질을 용해시키는데 필요한 시간이 지난 후에, 이 공정 중인 재료는 분리 공정(370)을 거침으로써 헥산이 풍부한 가벼운 층과 글리코시드 용액을 함유하는 무거운 층으로 분리되었다. 헥산이 풍부한 층은 헥산 회수를 위해 보내지고, 글리코시드 용액 층은 n- 헥산을 사용하여 또 다른 처리를 하였다. 다시 약 300L의 헥산을 사용하였다. 상기 두 층 중 가벼운 헥산 층은 헥산 회수를 위해 보내지고, 무거운 글리코시드 층은 20mm/Hg이하의 진공하에 약 45℃에서 박막 증발장치 내에서 농축이 수행되는 제 2 농축 단계(342)로 보내지는 분리 공정을 반복하였다. 이농축된 재료는 제 1 카랄루마 추출물 제품을 구성한다. 수득물이 재생산되는지 아닌지를 알아보기 위해 상기 절차를 5회 반복 수행하였다. 얻어진 제품의 양은 55 ~ 65kg의 범위 내이다. 얻어진 제품의 조성 분석은 다음과 같다.

제품: 제 1 카랄루마 추출물 (카랄루마 핌브리아타로부터)
테스트 매개변수	사양	실제 수치
외관	갈색 내지 암갈색 액체	요구에 따름
물에서의 용해성	수용성	수용성
총 용해된 고체	최소 65% w/w	71% w/w
총 비터즈	최소 1.5%w/w	2% w/w
총 사포닌 글리코시드	최소 5%w/w	7% w/w
총 프레그난 글리코시드	15%w/w 초과	19.6% w/w
수지 물질	0.5%w/w이하	0.05% w/w
총 미생물 수	최대 5,000cfu/gm	25cfu/gm
대장균 & 살모넬라균	없음	없음
대장균군	없음	없음
녹농균	없음	없음
포도상구균	없음	없음
중금속	최대 10ppm	요구에 따름

실시예 2

본 발명의 고체 형태의 카랄루마 추출물은 실시예 1의 제품을 시작으로 하여 제조되었다.

실시예 1에서 얻어진 제품 약 60kg을 혼합기 내에서 필요한 양의 말토덱스트린, 전분 및 아카시아 고무와 함께 혼합한 다음,이를 약 30분 동안 혼화시킴으로써 균질한 덩어리를 얻었다(단계 410).

이 균질한 덩어리를 트레이 건조기에서 건조시켰다. 즉, 건조기의 스테인레스강 트레이 상에 얇은 층으로 재료를 펼치고 약 60℃의 온도에서 건조시켰다(단계 420).

상기 단계로부터 건조된 제품을 예를 들어 마이크로분쇄기에 의해 분말화시키고(단계 430), 그 다음 S.S. 시프터에서 체질함으로써 약 40 ~ 80메쉬의 입자 크기가 되게 하였다(단계 440). 이 체질된 재료를 양쪽-원추형 혼합기 속에서 약 1시간동아 혼화시킴으로써 균질한 분말을 얻었다(450).

이 균질한 분말은 본 발명의 제 2 카랄루마 추출물 제품이다. 상술한 절차를 5회 반복 수행하였다. 얻어진 제품에 대한 분석 결과는 다음과 같다.

제품: 제 2 카랄루마 추출물(표준화된) (카랄루마 핌브리아타로부터)
테스트 매개변수	사양	실제 수치
외관	갈색 내지 암갈색 분말	요구에 따름
물에서의 용해성	최소 75% w/w	97.0% w/w
건조시 손실	최소 10% w/w	2.8% w/w
총 비터즈	최소 3%w/w	6.3% w/w
총 사포닌 글리코시드	최소 10%w/w	17.8% w/w
총 프레그난 글리코시드	30%w/w 초과	55.2%w/w
수지 물질	1%w/w이하	0.15% w/w
총 미생물 수	최대 5,000cfu/gm	25cfu/gm
대장균 & 살모넬라균	없음	없음
대장균군	없음	없음
녹농균	없음	없음
포도상구균	없음	없음
중금속	최대 10ppm	요구에 따름

실시예 3

실시예 2에서 설명한 바와 같은 단계를 따르는데, 다음과 같은 점이 다르다. 실시예 3에서는, 트레이 건조기 대신 분무 건조기에서 건조를 행하였으며, 균질한 덩어리가 분무 건조기에 공급하기 위해 필요한 물 속에서 용해되었다. 최소량의 물이 사용되었다.

분무 건조된 카랄루마 추출물은 보다 분쇄되고 크기가 균일한 것으로 나타났으며, 따라서 선택 단계인 분말화 및 체질 단계를 수행할 필요가 없었다.

실시예 4

카랄루마 식물 재료를 시작으로 하여 카랄루마 추출물 테크니컬을 제조하기위해, 추출을 위한 용제로서 100% 메탄올을 사용하였고 수지 용해성 용제로는 n-헥산을 사용하였다. 글리코시드 수득량은 실시예 1에서 30% 수성 에탄올을 사용했을 때와 비교해서 상대적으로 적었다. 그리고 100% 메탄올에 의해 추출된 수지의 양이 많았기 때문에 n-헥산의 소비량도 많았다.

또한 강도 60%, 70%, 80% 및 90%의 메탄올 용제도 사용되었다. 일반적으로 이러한 메탄올에 대한 관찰은 농도 100% 메탄올에 대해서이다.

실시예 5

강도 30%의 수성 메탄올을 사용하였다. 글리코시드의 수득률은 높은 강도의 경우보다 더 좋았다. 수득률은 약 30% 강도의 메탄올에서 최적이었으며, 유사 조건하에서 30% 수성 에탄올의 경우와 비슷하다. 제품은 제 1 카랄루마 추출물이었으며, 사용된 수지 용해성 용제는 n-헥산이었다. 건조에는 트레이 건조기를 사용하였다.

실시예 6

제 2 카랄루마 추출물을 제조하는데 용제로서 에틸렌 클로라이드를 사용하여 추출을 수행하였다. 선택 단계인 수지 제거 단계가 수행되었으며, 이를 위해 n-헥산이 사용되었다. 흡착은 말토덱스트린 상에서 이루어졌다. 이 제품은 축축한 것으로 나타났다. 글리코시드 수득률은 유사 조건하에서 30% 수성 에탄올의 경우보다 낮았다.

실시예 7

추출 용제로서 강도 30%의 수성 메탄올이 사용되었으며, 수지 제거에는 n-헥산이 사용되었다. 제품은 제 2 카랄루마 추출물이었다. 그리고 분무 건조법이 사용되었다. 수득률은 유사 조건하에서 30% 수성 에탄올의 경우와 비슷하였다. 이 제품은 축축하였다.

비록 본 발명은 특정 바람직한 실시예를 참고하여 상당히 상세히 설명하였으나 다른 실시예들도 가능하다. 따라서 첨부된 특허청구범위의 사상과 범위는 여기에 포함된 바람직한 실시예들의 설명에 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 특정하고 바람직한 실시예들과 관련하여 설명하였으나, 본 발명의 사상과 범위에서 벗어나지 않고 추가의 변경이 가능하다. 본 출원은 본 발명의 원리에 따르고, 또한 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지인 또는 관례적인 실시에 부수되거나 본 발명의 기술분야에 속하는 숙련자에게 분명한 본 발명의 상세로부터의 출발을 포함하는, 본 발명의 변경(varation), 사용(use) 또는 개조(adaptation)를 모두 망라하도록 의도된 것이다. 본 발명의 범위는 단순히 예시적인 것으로 의도된 상술한 본 발명의 상세한 설명에 한정되는 것이 아니라 다음의 청구의 범위에 의해 정의되는 주제를 포괄하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명의 보다 완전한 인지 및 많은 부수적인 장점은 첨부 도면과 함께 다음과 같은 상세한 설명에 의해 보다 잘 이해될 때 쉽게 드러날 것이다. 첨부 도면에서 같은 참조 기호는 같거나 유사한 성분을 의미한다.

도 1은 카랄루마 식물 제재로부터 제 1 카랄루마 추출물을 제조하기 위한 본 발명의 제조방법의 일례를 보여주는 도면.

도 2는 제 1 카랄루마 추출물로부터 제 2 카랄루마 추출물을 제조하기 위한 본 발명의 제조방법의 일례를 보여주는 도면.

도 3은 카랄루마 식물 제재로부터 제 1 카랄루마 추출물을 제조하기 위한 본 발명의 바람직한 제조방법 중 한 방법을 보여주는 도면.

도 4는 제 1 카랄루마 추출물로부터 제 2 카랄루마 추출물을 제조하기 위한 본 발명의 바람직한 제조방법 중 한 방법을 보여주는 도면.

Claims

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프레그난 글리코시드를 주성분으로 함유하는 기능성 식품용 조성물의 제조방법에 있어서, 다음과 같은 과정을 포함하는 방법으로 처리된 주성분으로 프레그난 글리코시드를 주요 구성성분으로 함유하는 기능성 식품용 조성물의 제조방법 :

ⅰ) 카랄루마 식물 제재를 제공하는 단계;

ⅱ) 첫번째 용매를 사용하여 상기 카랄루마 식물 제재를 추출한 용매를 얻는 단계;

ⅲ) 상기 카랄루마 식물 제재에 함유된 수지성 물질을 제거하는 단계; 및

ⅳ) 상기 용매를 농축하여 상기 카랄루마 추출물을 얻는 단계.
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제 36 항에 있어서,

상기 추출물은 상기 글리코시드가 농축되는 농축 단계를 거치는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 40 항에 있어서,

두 번의 농축 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 40 항에 있어서,

상기 농축은 가열 및 진공하에 상기 추출물 중의 용제 혼합물의 증발에 의해 이루어지며, 상기 증발은 박막 증발 장치에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 40 항에 있어서,

상기 증발된 용제 혼합물은 회수되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36항에 있어서,

상기 식물 제재는 추출 단계 이전에, 세척, 소우킹(soaking), 건조, 커팅, 쵸핑, 블랜칭, 분쇄로 구성된 군중에서 선택된 전처리 단계를 추가로 거치는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 식물 제재 속에 함유되어 있는 수지성 물질이 수지 용해성 용제로 상기 식물 제재를 처리함으로써 추출되어 나오는 수지 제거 추가 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45항에 있어서,

상기 수지 제거는 상기 식물 제재의 크기가 분쇄된 이후에 상기 전처리 단계의 처리 직전 또는 과정 중에 행해지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45 항에 있어서,

상기 수지 제거는 전처리 단계 이후 및 클리코시드 추출 단계 이전에 행해지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45 항에 있어서,

상기 수지 제거는 클리코시드 추출 단계 이후에, 그러나 농축 단계 이전에 행해지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45 항에 있어서,

상기 수지 제거는 첫 번째와 두 번째 농축 단계 사이에 행해지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45 항에 있어서,

상기 수지 용해성 용제는 증발 및 축합에 의해 수지 제거 단계 이후에 회수되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
삭제
제 36 항에 있어서,

상기 추출물은 고체 물질을 제거하기 위하여 여과를 거치는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 50 항에 있어서,

하나 이상의 용액을 상기 주요 프레그난 글리코시드 추출 단계로 되돌림으로써 상기 추출 단계에 필요한 상기 용제 혼합물을 구성하며, 상기 추출 단계로 되돌려진 용액을 제외한 남아 있는 용액은 배치(batch) 과정으로 농축을 거치는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 조성물은 액체 형태인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 54 항에 있어서,

상기 액체 형태 조성물 중 수지 함량은 0.01 내지 0.5 중량%인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 54 항에 있어서,

상기 조성물은 5% ~ 15% w/w의 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 54 항에 있어서,

상기 조성물은 15% 내지 70% w/w인 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 조성물은 고체 형태인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 58 항에 있어서,

상기 고체 형태 조성물 중 수지 함량은 0.1 내지 1.0 중량%인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 58 항에 있어서,

상기 조성물은 25% ~ 30%w/w의 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 58 항에 있어서,

상기 조성물은 30% 내지 70% w/w인 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 58 항에 있어서,

상기 조성물은 말토덱스트린 또는 탄산 마그네슘과 같은 부형제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 식물 제재는 박주가리과(Asclepiadaceae)에 속하는 식물의 카랄루마 그룹을 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
삭제
제 36 항에 있어서,

상기 식물 제재는 핌브리아타(C. fimbriata), 인디카(C. indica), 아테누아타(C. attenuata) 및 투베르쿨라타(C. tuberculata)로 구성된 그룹 I의 카랄루마 종을 1종 내지 4종을 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 식물 제재는 핌브리아타(C. fimbriata), 인디카(C. indica), 아테누아타(C. attenuata) 및 투베르쿨라타(C. tuberculata)로 구성된 그룹 I의 카랄루마 종을 1종 내지 4종을 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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삭제
제 36 항에 있어서,

상기 용제 혼합물은 메탄올, 에탄올, 수성 메탄올, 수성 에탄올, 이소-프로필 알코올, n-부탄올, 물 및 에틸렌 디클로라이드(ethylene dichloride)로 구성된 군중에서 선택된 용제 그룹과 혼합되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 추출을 위한 용제는 수성 에탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 70 항에 있어서,

상기 수성 에탄올은 농도 10 ~ 80% v/v인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 추출은 70 ~ 80℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 70 항에 있어서,

상기 추출은 박막 증발장치 내에서 진공하에 40 ~ 50℃의 온도에서 상기 용제를 증발시킴으로써 수행되는 농축 단계를 거치는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 45 항에 있어서,

상기 수지 용해성 용제는 n-헥산, 디에틸 에테르, 에틸렌 클로라이드, 페트롤륨 에테르, 벤젠, 톨루엔, 및 메틸렌 디클로라이드로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 74 항에 있어서,

상기 수지 용해성 용제는 n-헥산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

첫 번째 농축 단계로부터 얻어진, 수지 추출 단계를 거치는 용액 중 프레그난 글리코시드의 농도는 3 ~ 8% w/w인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 추출물로부터 수지 제거 단계는 상기 추출물 또는 첫 번째 농축액을 수지 용해성 용제와 세척시키는 단계와 각 세척 후에 세척된 액체를, 상기 글리코시드를 함유하는 무거운 층과 추출되어 나온 용액 중의 수지 및 수지 용해성 용제를 함유하는 가벼운 층으로 분리시키고, 상기 가벼운 층은 폐기시키거나 상기 수지 용해성 용제의 회수를 위해 보내지는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 64 항에 있어서,

상기 제 1 카랄루마 추출물은 5% ~ 15% w/w의 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 64 항에 있어서,

상기 제 1 카랄루마 추출물은 15% w/w 이상의 프레그난 글리코시드를 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 65 항에 있어서,

상기 조성물 중 수지 함량은 0.01 내지 0.5 중량%인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

식물 제재는 카랄루마 핌브리아타 종 식물 전체 또는 그 일부인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 36 항에 있어서,

상기 조성물은 카랄루마 식물 제재로부터 추출되는 카랄루마 사포닌 글리코시드 또는 카랄루마 비터즈를 추가적으로 혼입되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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