CN1798566B - 生产水牛掌属植物萃取物的方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种水牛掌属植物萃取物以及可以标准化和可重复的、并能防止糖苷分解的、能够降低不需要的非糖苷成分的其制备方法。在第一类水牛掌属植物萃取物中,树脂类物质按重量计不超过0.5%,并在第二类水牛掌属植物萃取物中,树脂类物质按重量计不超过1.0%。第一类萃取物是通过对植物材料进行非必需地预处理、非必需地破碎和/或研磨,进行萃取和浓缩进行生产的。可以非必需地进行过滤步骤和树脂去除步骤。第二类萃取物是通过将第一类萃取物与赋形剂接触、干燥、制粉、过筛和搅拌进行生产的。本发明所述的水牛掌属植物萃取物可以用于医学目的以及作为食品添加剂。
Description
技术领域
本发明涉及水牛掌属(Caralluma)植物萃取物、其用途及应用,并涉及其生产方法。
背景技术
水牛掌属(Caralluma)植物属于萝藦科(Asclepiadaceae)植物家族并包括分布在全球的200多种植物。本发明人所研究的一些这样的植物种类包括:c.indica,c.fimbriata,c.attenuata,c.tuberculata,c.edulis,c.adscendens,c.stalagmifera,c.umbellata,c.arabica,c.penicillata,c.retrospiciens,c.russeliana和c.lasiantha。在印度发现了所述植物种类中的一些。
水牛掌属植物是矮小的直立肉质植物。它们具有几乎圆形的四棱茎。它们通常没有叶片并形成多种深色的小花。其荚果是直立的、线形的、长度约2.5厘米并且触觉柔软。水牛掌属植物的刺是柔软的。在印度所发现的水牛掌属植物种类是可以食用的并且是该国传统医学体系的一部分。
据报道,水牛掌属植物具有医学功能。水牛掌属植物的医学功能已经被归因于其中所含有的糖苷。糖苷是由糖和非糖化合物所获得的缩合产物并且可以包含其他成分,例如如被取代的或未取代的环结构。水牛掌属植物中所含有的糖苷属于孕烷类糖苷。水牛掌属植物中所发现的一些所述孕烷类糖苷是:
i.Caratuberside A(瘤水牛掌糖苷A)
ii.Caratuberside B(瘤水牛掌糖苷B)
iii.bouceroside I(布塞洛糖苷I)
iv.bouceroside II(布塞洛糖苷II)
v.bouceroside III(布塞洛糖苷III)
vi.bouceroside IV(布塞洛糖苷IV)
vii.bouceroside V(布塞洛糖苷V)
viii.bcuceroside VI(布塞洛糖苷VI)
ix.bouceroside VII(布塞洛糖苷VII)
x.bouceroside VIII(布塞洛糖苷VIII)
xi.bouceroside IX(布塞洛糖苷IX)
xii.bouceroside X(布塞洛糖苷X)
文献中所报道的和/或本发明人所观察到的所述治疗/医学功能是:
i.驱风止痛
ii.退烧
iii.抗蠕虫
iv.抗风湿
v.抗糖尿病和抗高血糖症
vi.抗热病
vii.抗发炎
viii.止痛以及
ix.抗氧化
x.抗高血压
xi.抗肥胖等等
水牛掌属植物糖苷的另一个重要特点是其不同寻常的协同作用。这一协同作用显然是由本发明人首先观察到的。所述协同作用通过一对水牛掌属植物糖苷以及更多种类组合得以体现,虽然由于水牛掌属植物中与上述两种糖苷(即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)和boucerosides(布塞洛糖苷))不同的其他糖苷含量极少这一事实,由所述更多种类组合所促成的协同作用不具有重要意义。因此,caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)协同作用并包括所述两种糖苷中异构体-异构体相互作用所引起的协同作用具有最重要意义。所述协同作用对于所述糖苷的以下三种生理功效而言尤其强烈:受试者中体重的降低和对肥胖的治疗;受试者中血糖的降低以及受试者中关节炎及其他关节疼痛的缓解或消除。本发明人首先研究/调查了在上述3种状态中水牛掌属植物的使用及其使用水牛掌属植物的治疗方法。本发明人也首先通过使用水牛掌属植物研究了受试者中肌肉质量增加的相关受试者以及使用水牛掌属植物对其进行治疗的方法。水牛掌属植物的所述及其他用途以及涉及水牛掌属植物的治疗研究的方法是本发明人其他专利申请书的主题。
由本发明人首先观察到的一个有趣现象是发现了在c.indica中所发现的caratuberside(瘤水牛掌糖苷-bouceroside(布塞洛糖苷)比率的情况下,所述caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)协同作用实质上达到最高。3个其他种类,即fimbriata,attenuata 和tuberculata,具有与c.indica基本相同的所述比值和基本相同的糖苷含量。这4个种类在下文中被称为I类水牛掌属物种。另外4个物种,即stalagmifera,umbellata,lasiantha和edulis也具有与I类物种基本相同的所述比值但其糖苷含量略低于I类物种。所述的另外4个物种在下文中被称为II类物种,并且所述比率被称为“CB比率”或缩写为“CBR”。
在先技术提供了一种萃取水牛掌属植物的方法,其中水牛掌属植物的气生部分用10%的乙醇水溶液进行萃取。所述的在先技术方法具有许多缺点并进一步导致了只获得非标准化的、不可重复的、并且对于其所萃取的原始植物材料不具有代表性的粗萃取物。所述在先技术产品和方法的这些缺点在下文作进一步详细描述。
在本说明书中,取决于上下文术语“萃取”是指整个萃取过程或是指构成所述过程一部分的萃取的个别步骤(浸提)。在萃取的所述个别步骤中,水牛掌属植物或其部分与萃取出(浸提出)其一种或多种成分/组分的适当溶剂接触。同样地,术语“萃取物”取决于上下文是指在所述萃取步骤过程中和/或所述萃取步骤结束时所获得的溶液,或是指通过蒸发或其他方式去除所述溶液中所包含溶剂后所能获得的固体物质。
所述固体物质在这里有时也被称为“溶质”,该术语在这里也被用于表示溶于所述溶剂中的水牛掌属植物的一个或多个成分。从萃取或其他角度来看,所述可溶成分可以是所需要的成分。
在第一份在先技术文献中(M.N.M.Zalcaria,M.W.Islam,R.Radhakrishnan,HB.Chan,M.Kamil,A.N.Gifri,K.Chan,A.Al-A|tas,J.of Ethnopharmacology,76(2001),155-158),使用10%的乙醇水溶液对一种在西亚发现的水牛掌属物种c.arabica加以萃取。将所述植物的气生部分阴干、磨成粉末并随后用10%的乙醇水溶液萃取。通过使用旋转蒸发器真空下40C蒸发从所述萃取物中去除溶剂。在蒸馏水中重悬干燥的萃取物并将药浆用于药理学研究以确定c.arabica对于小鼠和大鼠的止痛和抗发炎功能。
在第二份在先技术文献中(M.Kamil,A.F.Jayaraj,F.Ahmed,C.Gunasekhar,S.Samuel,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5(增刊),225),使用10%的乙醇水溶液将粉末化的c.arabica植物材料在索氏抽提器中萃取8小时。从所述萃取物中分离黄酮类糖苷、毛地黄黄酮-4’-O-尼希芸香苷(luteolin-4′-O-nehesperidoside)和山奈酚-7-O-尼希芸香苷(kaempferol-7-O-nehesperidoside)并确定其在c.arabica中的浓度。
在第三(R.Radhakrishnan,M.N.M.Zakaria,M.W.Islam,X.M.Liu,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5(增刊)116)和第四份(M.N.M.Zakaria,M.W. Islam,R.Radhakrishnan,H.B.Chan,A.Ismail,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5 (增刊),117)文献中,说明了c.arabica的气生部分已经用10%乙醇进行了萃取。没有公开所采用方法的进一步细节。
所述在先技术方法的第一个也是主要缺点是在处理过程中发生水牛掌属植物糖苷的分解。在先技术中没有认识到这一事实,并且这是由本发明人首先观察到的。本发明人发现,当通过其中溶剂蒸发而对水牛掌属植物萃取物(溶液)进行浓缩时,在较高浓度下材料会碳化并过热。所述的过热/碳化引起所述分解,尽管进行了相当的搅拌,该分解仍会发生。
所述碳化/过热主要是由高浓度的水牛掌属植物萃取物的高粘度所造成的。所述高粘度是由与所述糖苷共同存在于萃取物中的萃取出的水牛掌属植物的树脂物质的存在以及在萃取过程中发生所述分解所产生的分解产物所造成的。本发明人发现,在某些萃取条件下,相当数量的所述树脂随糖苷一起被萃取出来。
本发明人首先在浓缩步骤和萃取步骤中都观察到了所述分解。发现在萃取温度保持在75 C以上的水平的条件下,发生了所述糖苷的分解,这产生了进一步增加所述萃取物粘度并提高浓缩步骤中所述分解的风险的高温产物。
在索氏抽提装置中,由于柱效应水牛掌属植物材料会与含有比用于负荷装置的10%的含量高得多的乙醇含量的溶剂蒸汽相接触。萃取温度通常也会保持在75C以上。在这些条件下,本发明人观察到,在萃取过程中发生了相当水平的分解,并且此外萃取出水牛掌属植物中的大量树脂物质进入萃取物,导致浓缩步骤中的进一步分解。
在所述第3和第4份文献中没有完全公开处理条件,但是可以合理地认为,对萃取物进行了蒸发干燥以获得适于药理学研究的固体形式的产物。因此,本发明人认为,在所述第3和第4份文献所采用的方法中必然发生了所述分解。
所述在先技术方法的第二个缺点是水牛掌属植物中的非糖苷成分与其中的糖苷一起同时被萃取出来。所述非糖苷成分是丹宁酸、果胶、所述的树脂类物质等等。本发明人发现,在低乙醇浓度(例如10%)条件下,相当数量的丹宁酸和果胶与糖苷一起被萃取出来,而在高乙醇水溶液浓度条件下,树脂优选地进入溶液。本发明人观察到,当使用10%乙醇水溶液时,人们获得含有相当百分比所述丹宁酸和果胶的糖苷萃取物。因此,所述第1、第3和第4份文献中所采用的处理条件中,所获得的水牛掌属植物萃取物会含有相当数量的对糖苷的保存期限具有有害作用的丹宁酸和果胶形式的杂质。在所述第2份文献中,水牛掌属植物在索氏装置中很可能接触了高于80%的乙醇浓度。本发明人发现,这些条件下的萃取物会包含大量的水牛掌属植物树脂。
在先技术的第三个缺点是通过所述在先技术所获得的水牛掌属植物萃取产物是非标准化 的,因为其成分会在不同的萃取过程中改变。由于不能完全反映水牛掌属植物糖苷的各种组分或其在原始植物材料中所发现的相对比例,所述萃取物是不具有代表性的。
此外,由于其成分会在不同萃取物之间改变,如所述在先技术所述的水牛掌属植物萃取产物不能被认为具有可重复性。
除了水牛掌属植物的少量医学方面的所述药理学研究之外,在先技术没有提供水牛掌属植物的任何具体医学应用。本发明人已经首创了这样的应用。所述应用会需要能从含有水牛掌属植物精华的适当中间体进行制备的诸如药片、注射剂等等各种形式的水牛掌属植物组分。这样的包含水牛掌属植物精华并能作为所述起点的中间体是在先技术中所未知的和未描述过的。
总而言之,所述在先技术的缺点是:
i.非标准化的、无代表性的和无重复性的产品;
ii.工艺条件有利于水牛掌属植物糖苷的所述分解;
iii.萃取物中萃取出了水牛掌属植物的不需要的非糖苷成分,所述非糖苷成分是诸如会影响产物的纯度和存储特性和/或对用水牛掌属植物糖苷产物治疗的受试者具有副作用的所述的甘宁酸、果胶和树脂;
iv.在先技术的工艺中没有提供从萃取物中去除所述不需要的非糖苷成分的方法;以及
v.从工艺的经济效果角度或获得所述所需的水牛掌属植物中间产品的角度来说,工艺参数未经最优化处理。
发明内容
本发明的目标是消除上述缺点并且详细说明一种或多种适当的水牛掌属植物萃取产物(药物组合物),所述萃取产物是标准化的、对其所源自的水牛掌属植物材料而言具有代表性的、可重复的并构成用于进一步适于受试者直接服用的水牛掌属植物的医药、营养保健和食物产品的适当起始材料(中间体)。
本发明的另一个目标是设计其中所述分解得以最小化或防止的用于制备所述水牛掌属植物萃取物产品的工艺方法,其中与糖苷一起萃取的所述不需要的非糖苷成分得以最小化或消除并且其中提供了用于从所述萃取物中基本完全去除所述不需要的成分或将其降至可接受的低水平的纯化方法。
本发明进一步的一个目标是详细描述其中至少一种是固体并且另一种是液体的所述水牛掌属植物萃取物产品,以及考虑到所述工艺的经济效果、水牛掌属植物所述应用及其下游工艺的要求,对其工艺规范的优化。
考虑到所述协同作用最大值的存在,本发明进一步的一个目标是在水牛掌属植物萃取物产品中保持与所述I类和II类物种中所发现的基本相同的CBR。
因此,如本发明所述,本发明提供了第一类水牛掌属植物萃取物,也被称为技术级水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical)。
进一步如本发明所述,本发明提供了第二类水牛掌属植物萃取物,也被称为标准化水牛掌属植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
本发明进一步提供了用于制造应用于医药品、营养保健品和食品的主要包括来自植物材料的一种或多种孕烷类糖苷组合物的方法,其中用于萃取的溶剂/溶剂混合物和萃取条件以及萃取物浓缩的性质从诸如防止所述糖苷的分解以及所述植物材料中所包含的诸如果胶、丹宁酸和树脂类物质的非糖苷物质的同时萃取或使其最小化等性质中选择。
如本发明所述,本发明进一步提供了一种用于从水牛掌属植物生产所述第一类萃取物(技术级水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical))的一种实施方式的方法,所述方法的一种实施方式包括以下步骤:
i.通过诸如洗涤、清洁、浸泡、干燥、切开、剁碎、烫漂等等的一种或多种非必需操作,如果并按照需要对水牛掌属植物材料进行预处理;
ii.如果需要,将步骤(i)所获得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度;
iii.通过适当的溶剂/溶剂混合物和/或使用从另一次萃取所获得的溶液在1个或多个阶段中对步骤(ii)所获得的材料进行萃取,其中所述溶剂/溶剂混合物及其浓酸以及萃取温度的特征是从诸如充分防止其中的丹宁酸、果胶和树脂类物质的萃取或使其最小化的特征中选择的;
iv.在第一个浓缩阶段中对单一或其一次或多次混合形式的步骤(iii)所获得的萃取物批次(溶液)进行浓缩,以及进一步非必需地在第二个浓缩阶段中通过用诸如蒸发所述溶剂/溶剂混合物的任何已知方法去除所述溶剂/溶剂混合物以产生第一类水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical),如果需要回收所述溶剂/溶剂混合物;
v.在所述第一个浓缩阶段之前非必需地将一个或多个所述萃取物批次或其部分返回用于与所需萃取的所述植物材料接触步骤(iii),其中所述批次非必需地经过滤以去除可能存在的颗粒固体物质;
vi.非必需地作为所述步骤(i)的一部分、或紧随所述步骤(i)或(ii)或(iii)或紧随所述第一个浓缩阶段,通过树脂溶解溶剂的方法使在制材料经过树脂萃取操作。
如本发明所述,本发明进一步提供了一种用于从所述第一类萃取物(Caralluma ExtractTechnical)生产所述第二类萃取物(标准化水牛掌属植物萃取物(Standardised CarallumaExtract))的一种实施方式的方法,所述方法的一种实施方式包括以下步骤:
i.将所述第一类水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical)与适当的赋形剂接触并按照需要进一步与适当的粘合剂接触,以及对所述材料进行搅拌/混合操作;
ii.通过任何已知方法对步骤(i)所获得的材料进行干燥;
iii.如果需要通过任何已知的磨碎/碾压方法将步骤(ii)所获得的材料粉末化至所需大小;以及
iv.步骤(iii)磨碎的/碾碎的材料过筛并随后混合过筛的材料以产生所述的第二类水牛掌属植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
如本发明所述,本发明进一步提供了一种从水牛掌属植物材料生产所述第二类水牛掌属植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)的一种实施方式的方法,所述方法的一种实施方式包括以下步骤:
i.通过诸如洗涤、清洁、浸泡、干燥、切开、剁碎、烫漂等等的一种或多种非必需操作,如果并按照需要对水牛掌属植物材料进行预处理;
ii.如果需要,将步骤(i)所获得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度;
iii.通过适当的溶剂/溶剂混合物和/或使用从另一次萃取所获得的溶液在1个或多个阶段中对步骤(ii)所获得的材料进行萃取,其中所述溶剂/溶剂混合物及其浓酸以及萃取温度的特征是从诸如充分防止其中的丹宁酸、果胶和树脂类物质的萃取或使其最小化的特征中选择的;
iv.在第一个浓缩阶段中对单一或其一次或多次混合形式的步骤(iii)所获得的萃取物批次(溶液)进行浓缩,以及进一步非必需地在第二个浓缩阶段中通过用诸如蒸发所述溶剂/溶剂混合物的任何已知方法去除所述溶剂/溶剂混合物以产生第一类水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical),如果需要回收所述溶剂/溶剂混合物;
v.在所述第一个浓缩阶段之前非必需地将一个或多个所述萃取物批次或其部分返回用于与所需萃取的所述植物材料接触步骤(iii),其中所述批次非必需地经过滤以去除可能存在的颗粒固体物质;
vi.非必需地作为所述步骤(i)的一部分、或紧随所述步骤(i)或(ii)或(iii)或紧随所述第一个浓缩阶段,通过树脂溶解溶剂的方法使在制材料经过树脂萃取操作;
vii.将所述第一类水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical)与适当的赋形剂接触并按照需要进一步与适当的粘合剂接触,以及使所述材料经受搅拌/混合操作;
viii.通过任何已知方法对步骤(vii)所获得的材料进行干燥;
ix.如果需要通过任何已知的磨碎/碾压方法将步骤(viii)所获得的材料粉末化至所需大小;以及
x.步骤(ix)磨碎的/碾碎的材料过筛并随后混合过筛的材料以产生所述的第二类水牛掌属植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
如本发明所述的第一类水牛掌属植物萃取物优选在溶液中包含水牛掌属植物糖苷和其他水牛掌属植物成分并且用作许多含有水牛掌属植物精华的药品、营养保健品和食品的适当的起始材料、中间体的液体产品。所述产品含有孕烷类糖苷并可以含有一种或多种或所有本发明范围内的所述糖苷。同样地,其中所述糖苷的比例可以是本发明范围内的值的任意集合。优选地,所述产品至少包括所述的两种主要孕烷类糖苷(包括异构体),即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外,所述两种主要糖苷的比例优选地充分对应于所述I类和II类水牛掌属物种中所发现的比例。也就是说,其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)的比率(CBR)优选地介于9∶1到11∶1。此外,所述产品中的树脂含量优选地不超过重量的0.5%。所述第一类萃取物中的孕烷类糖苷含量优选地介于5%到15%(重量比)或大于15%(重量比)。优选地,所述产品适于受试者直接服用而不经过任何转化或处理。
本发明所述的技术级萃取物中的糖苷含量可以具有本发明范围内的任意值,也就是说所述技术级水牛掌属植物萃取物可以是任何所需浓度的。本发明考虑了所述工艺的包括萃取和浓缩成本在内的经济效果和下游工艺的要求以及此外所述I类和II类物种中的不同糖苷含量,并获得了所述产品中所述糖苷的两个优选浓度,即糖苷重量大于15%和介于5-15%之间。第一类萃取物也可以包含水牛掌属植物的一些或全部皂甙糖苷和水牛掌属植物的苦素。
如本发明所述的标准化水牛掌属植物萃取物优选地是用作几种含有水牛掌属植物精华的药品、营养保健品和食品的适当的起始材料(中间体)的固体形式。所述第二类萃取物优选地包含吸附在适当赋形剂上的所述孕烷类糖苷。所述萃取物含有所述孕烷类糖苷并可以含有本发明范围内的一种、多种或所有所述糖苷。同样地,所述糖苷可以是本发明范围内的任何 相对比例。优选地,所述萃取物含有两种所述孕烷类糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷),并且其比例优选地充分对应于所述I类和II类水牛掌属物种中所发现的比例,也就是CBR介于9∶1到11∶1之间。
所述萃取物中的树脂含量优选不超过重量的1.0%。优选地,所述产品适于受试者直接服用,如果需要没有任何转化或处理的必要。
所述标准化萃取物的糖苷含量可以是本发明范围内的任何值。
在考虑到包括萃取和浓缩成本在内的所述工艺的经济效果和所述萃取物对于水牛掌属植物的药品、营养保健品和食品的下游工艺的所需规范以及所述I类和II类物种的糖苷含量以后,本发明获得了所述标准化水牛掌属植物萃取物的两个优选浓度,即重量比大于30%和介于25%到30%之间的孕烷类糖苷含量。所述两种糖苷含量是使用本发明所述方法的通常优化方式通过分别萃取I类和II类物种所获得的规格。
所述第二类萃取物也可以含有水牛掌属植物的一种或多种皂甙糖苷和/或其苦素。
由于它们可以直接用于受试者,本发明所定义的的第一类和第二类萃取物是药物组合物。同样地,它们可以直接作为营养保健品和食品使用。因此,所述药物组合物可以包含所述第一类或第二类萃取物或其未转化形式或其任何制药上允许的盐。所述组合物可以是药片、或注射剂或悬浮液形式或其他药物形式。所述组合物可以包含一种或多种其他治疗性成分并可以包含任何已知的诸如调味剂、着色剂、香精等等制药上允许的添加剂。
附图说明
当结合附图考虑时,随着通过参考以下的详细描述对本发明会有更好的理解,这会使得对本发明及其所带来的优点产生更为完整的评价。附图中同样的参考符号表示相同或相似的成分,其中:
图1显示了如本发明所述用于从水牛掌属植物材料生产所述第一类水牛掌属植物萃取物的方法的实施例;
图2显示了如本发明所述用于从第一类水牛掌属植物萃取物生产第二类水牛掌属植物萃取物的方法的实施例;
图3显示了如本发明所述用于从水牛掌属植物材料生产所述第一类水牛掌属植物萃取物的一种优选方法;以及
图4显示了如本发明所述用于从第一类水牛掌属植物萃取物生产第二类水牛掌属植物萃取物的一种优选方法。
具体实施方式
本发明所述的第一类水牛掌属植物萃取物产品优选地是在溶液中含有水牛掌属植物糖苷和其他水牛掌属植物成分的液体产品。该产品被用作多种包含水牛掌属植物精华的药品、营养保健品和食品的起始材料、中间体。所述产品可以含任何孕烷类糖苷或其混合物。同样地,其中所述糖苷的比例可以是本发明范围内值的任何集合。优选地,所述产品至少包含两种所述主要的水牛掌属植物孕烷类糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外,所述两种主要糖苷的比例优选地充分对应于在所述I类和II类水牛掌属物种中所发现的比例。就是说,其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)比率(CBR)优选地介于9∶1到11∶1之间。此外,所述产品中的树脂含量按重量计优选地不超过0.5%。优选地,所述第一类萃取物中的孕烷类糖苷含量介于5%到15%(重量比)或大于15%(重量比)。
如本发明所述的技术级萃取物的糖苷含量可以是本发明范围内的任意值,就是说所述的技术级水牛掌属植物萃取物可以是任意所需浓度的。本发明已经考虑了所述方法的经济效果,包括萃取和浓缩成本和下游工艺要求以及此外所述I类和II类物种中的不同糖苷含量,并获得了所述产品中所述糖苷的两种优选浓度,即按重量计大于15%的糖苷和按重量计介于5-15%之间的糖苷。第一类萃取物也可以含一些或全部水牛掌属植物的皂甙糖苷和水牛掌属植物的苦素。
如本发明所述两种优选浓度的技术级水牛掌属植物萃取物产品的典型的组成如下。
表1
第一类水牛掌属植物萃取物(技术级水牛掌属植物萃取物)(来自I类物种)
表2
第一类水牛掌属植物萃取物(技术级水牛掌属植物萃取物)(来自II类物种)
本发明所述的标准化水牛掌属植物萃取物优选地是可用作含水牛掌属植物精华的几种药品、营养保健品和食品的适当的起始材料(中间体)的固体形式产品。所述萃取物可以含本发明范围内的任何所述孕烷类糖苷或其混合物。所述糖苷和其他成分优选地被吸附在适当的赋形剂上。同样地,所述糖苷可以是本发明范围内的任何相对比例。优选地,所述萃取物含两种所述的主要糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷),并且其比例优选地充分对应于在所述I类和II类物种中所发现的比例,就是说,其CBR介于9∶1到11∶1之间。所述萃取物中的树脂含量按重量计优选地不超过1.0%。
所述标准化萃取物的糖苷含量可以是本发明范围内的任意值。在考虑到包括萃取和浓缩成本和对于下游工艺所述萃取物的所需规范以及所述I类和II类物种的糖苷含量在内的所述方法的经济效果以后,本发明获得了所述标准化水牛掌属萃取物的两种优选浓度,即重量比大于30%和介于25%到30%之间的孕烷类糖苷含量。所述两种糖苷含量是使用本发 明所述方法的通常优化方式通过分别萃取I类和II类物种所获得的规格。
本发明所述的标准化水牛掌属植物萃取物包括吸附在赋形剂上并且是粉末状的所述水牛掌属植物糖苷。所述优选浓度的所述标准化水牛掌属植物萃取物(组成)的典型分析如下。
表3
标准化水牛掌属植物萃取物
(来自I类水牛掌属物种)
表4
标准化水牛掌属植物萃取物
(来自II类水牛掌属物种)
在本发明范围内,如本发明所述的技术级水牛掌属植物萃取物和标准化水牛掌属植物萃取物可以通过将其组分混合的方法或通过使用本发明所述的萃取工艺或通过其他方法进行生产。
然而,通过采用本发明所述的方法,获得了含水牛掌属植物基本上所有糖苷、所需的所述CBR、低树脂含量(即没有超过指定的限度)以及低含量的所述果胶和丹宁酸的技术级水牛掌属植物萃取物和标准化水牛掌属植物萃取物。
本发明所述用于技术级水牛掌属植物萃取物和标准化水牛掌属植物萃取物的方法通过对所述萃取和浓缩步骤以及其他步骤的适当操作,可以在产品中提供任何所需浓度的所述糖苷。
本发明的技术级水牛掌属植物萃取物和标准化水牛掌属植物萃取物的所述两种优选浓度区间是作为实施例,就是说,是作为优选的实施方式并且不是对本发明范围的限制。无论起始材料是所述的I类或II类物种,可以实施如本发明所述的方法以产生其中含任何浓度(成分)糖苷的如本发明所述的产物。由于它们是通过以通常最优方式实施本发明所述的方法对所述的I类和II类水牛掌属物种进行处理所得到的,所述的两个成分区间具有一定的实际和商业价值。所述两个优选的浓度区间与所述I类和II类物种的结合完全是出于工艺的经济效果和下游工艺要求的考虑并且没有对本发明的范围进行限制。
在本发明范围内,所述的第一类和第二类萃取物可以额外包含诸如水牛掌属植物皂甙糖苷和苦素等水牛掌属植物的其他组分。
本发明的标准化水牛掌属植物萃取物中所述赋形剂的作用是在其上吸附水牛掌属植物糖苷并进一步提供用于迅速和基本完全去除痕量的水、萃取溶剂和可能使用的树脂溶解溶剂的扩大的表面积。本发明范围内包括任何已知赋形剂的使用,优选的赋形剂是麦芽糊精和碳酸镁。
在本发明范围内,如本发明所述的技术级水牛掌属植物萃取物和标准化水牛掌属植物萃取物可以通过上文所描述的本发明的任何方法或通过将其组成部分混合的方法或通过其他方法进行生产。本发明所述的第一类和第二类萃取物可以用于具有至少一种但不局限于以下药理学作用的药物中:驱风止痛、退热、抗风湿、抗糖尿病和抗高血糖症、抗热病、抗炎症、抗高血压、镇痛、抗氧化、抗关节炎、抗肥胖、降低BMI(体重指数)和提高BMR(基础代谢率)以及其他。
本发明以及尤其是术语“水牛掌属植物萃取物”、“水牛掌属植物物质”和“水牛掌属 植物材料”是指任何水牛掌属物种并且不限于这里所列举的水牛掌属物种。
用于从水牛掌属植物物质生产技术级水牛掌属植物萃取物的本发明所述方法(图1中显示了其一个实施例)中的第一个步骤包括一个或多个非必需的操作,考虑到所述水牛掌属植物材料的状况可能会需要这些操作。需要考虑的因素是植物材料的大小及其含水量、其中无关物质的量等等。在热带地区所述植物材料的阳光晒干就足够了。
如果并按照需要,所述的第一个步骤110包括一个或多个预处理操作,诸如洗涤、清洁、浸泡、干燥、切开、剁碎、烫漂等等。
所述植物材料优选地作为粉末进行萃取。因此,如果所述植物材料是大块的,会需要切开/剁碎操作以将其缩成较小尺寸使之能被研磨成进行萃取操作的所需粒度。降低植物材料的大小在萃取过程中提供了更好的接触和从而更快的萃取以及在抽提装置中更好的热传递和床温度更好的均一性。特别细微植物材料在萃取过程中可能趋向于结块,这会降低固体-液体接触。
植物原材料或经预处理获得的植物材料的碾碎和/或研磨也是非必需的。在本申请书中,术语“碾碎”包括碾碎或研磨或两者皆有。可以使用多种研磨装置/设备并且都被包括在本发明范围内。优选使用旋转锤击式磨粉机。如果植物材料是块状而不是颗粒状的,为获得相同的批次大小需要更大的设备,并且每个批次也会需要更大量的溶剂(或混合物)。批处理时期也会相应提高。研磨后在制材料的优选大小介于-10BSS到+80BSS之间。萃取步骤130可以通过诸如分批、连续、逆流、串联排列、并联排列等等多种已知方法中的任何一种、通过一种或多种所述方法的组合、通过由一种或多种所述方法融合形成的混合方案进行。
萃取方法的一个优选实施例是采用半逆流溶剂补料的半并联分批萃取。例如,在对一个批次的植物材料进行三种不同萃取操作时,使用多种抽提装置。所述三种萃取操作在这里用“E1”、“E2”和“E3”表示。操作“E1”中补充的溶剂不是纯的溶剂而是从萃取操作E3所获得的有些稀薄的萃取物。操作“E2”和“E3”中所补充的溶剂是充分纯的溶剂,这可以是新鲜溶剂或回收溶剂。“A”、“B”和“C”分别表示在操作E1、E2和E3中所获得萃取物(溶液)。在萃取步骤130中,诸如丹宁酸、果胶和树脂等会影响产品纯度和存储性质并且对于用水牛掌属植物糖苷产品或水牛掌属植物萃取物治疗的受试者具有副作用的不需要的水牛掌属植物的非糖苷成分也得到了萃取。
可以对萃取方法、萃取方案和溶剂补料系统进行多种组合。萃取方法的选择是由诸如溶剂成本及有效性、溶剂回收成本、批处理时间、对抽提装置内容物加热的能源成本、各种抽提装置的资金成本等等的工艺的经济因素所决定的。这样的因素在各区域和各地都不同。可以使用各种抽提设备。通常在成本考虑和希望保持最少的批处理次数的基础上作出选择。所述抽提设备的一个优选实施例是一种有套的不锈钢抽提装置。
溶剂的选择是重要的。考虑到本发明人所认识到的问题,溶剂应当在低温下提供良好的萃取率并对于树脂和丹宁酸及果胶具有低溶解性。在萃取所采用的条件下,树脂、丹宁酸和果胶的溶解率也应当尽可能得低。就是说,重要的是对萃取溶剂和条件(例如温度和 萃取的持续时间)选择进行优化以使树脂类物质的溶解得以降低从而消除非必需的树脂去除步骤的必要性并使得整个浓缩过程可以在浓缩的第一个阶段进行。
考虑到以上因素,本发明人研究了多种用于萃取的溶剂,诸如例如丙酮、异丙醇、二氯乙烯、正己烷、正丁醇、水、甲醇、乙醇、甲醇水溶液和乙醇水溶液。
100%的甲醇导致糖苷的低产量并萃取出了大量树脂类物质。这提高了树脂萃取的溶剂成本以及溶剂回收成本。用40%到100%浓度的甲醇得到了类似的结果。在具体批处理时间下发现使用20%-40%的甲醇得到了最好的糖苷产量。但是树脂萃取仍处于高水平。由于树脂萃取,产物变得粘性并具有吸湿性。因此,优选进行树脂去除操作。例如,当甲醇用作萃取溶剂时,正己烷可以用于树脂去除。
使用二氯乙烯作为溶剂不进行树脂去除产生了粘性的、吸湿性的水牛掌属植物萃取物产品。如果使用诸如高浓度乙醇水溶液等树脂去除溶剂,产物性质较好但使用二氯乙烯与其他参数基本相同情况下使用30%乙醇水溶液相比的糖苷产量较低。对于两种萃取溶剂和树脂溶解溶剂来说,溶剂成本和溶剂回收成本较高。
使用异丙醇作为溶剂得到了良好产率的糖苷。正己烷用作树脂去除溶剂。当使用异丙醇时,发现水牛掌属植物萃取物的质量是可以接受的。然而,异丙醇是一种昂贵的溶剂。
如果将水用作溶剂并将正丁醇作为树脂溶解溶剂,产率和产品质量均不合要求。此外,正丁醇是一种昂贵的溶剂。
就成本来说,乙醇优于其他试剂。乙醇水溶液产生了良好的糖苷产率。观察发现,较高浓度的乙醇水溶液比较低浓度的倾向于萃取出更多的树脂,并且在较低浓度下比较高浓度倾向于萃取出更多的丹宁酸和果胶。因此,重要的是对其浓度进行优化。优选10%-85%浓度的乙醇水溶液。为获得良好糖苷产率并同时将丹宁酸、果胶和树脂的萃取最小化,同样优选按体积计20%-40%浓度的乙醇。
本发明人对诸如正丁醇、乙酸乙酯和二氯乙烯与乙醇、甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液等等的混合物的各种溶剂混合物进行了研究。产率及产品质量良好。由于正丁醇、二氯乙烯和乙酸乙酯是昂贵的溶剂,成本是其应用的限制因素。
虽然在较高温度下萃取使得批处理时间较短,糖苷的分解随温度提高而提高。因此,需要考虑对温度进行优化。当使用乙醇水溶液作为溶剂时,萃取应当优选地在70-80℃的温度范围内进行。因为当萃取温度保持在75℃以上的水平时会发生糖苷的热分解,萃取更优选地应当在70-75℃的温度范围内进行。这样的高温增加了萃取物的粘性并提高了浓缩步骤中分解的风险。
批处理时间可以通过控制萃取温度和所采用的萃取方案、使用的溶剂、搅拌程度及其他因素进行控制。在使用20-40%乙醇水溶液作为溶剂并在70-80℃进行萃取的条件下,萃取过程优选地分3-4个阶段进行,其中每个批处理时间约5-8小时。在这些阶段中,使用新鲜的溶剂或来自其他萃取过程的稀薄溶液。
步骤140是浓缩步骤。可以使用包括蒸发在内的多种去除溶剂的方法。对于精通本领域的人员来说显而易见的是,可以用于浓缩步骤140的多种方法中的任何方法能够有效地 发挥作用。
如果需要,蒸发的溶剂可以回收。
蒸发的温度是关键的。在使用乙醇水溶液的情况下,蒸发更优选地在真空下40到50℃之间进行。
由萃取步骤130可以产生多个批次的萃取物。在浓缩步骤的第一个阶段141中,萃取物批次的浓缩可以在单次操作或多次操作中进行。另外,在多个批次存在的情况下,可以对每个批次单独进行或对一个或多个批次的混合物进行浓缩操作。这样的组合为植物提供了操作的灵活性并为植物使用的优化提供了机会。
例如,对于萃取步骤130所产生的萃取物批次“A”和“B”,可以对批次“A”和“B”单独进行第一次浓缩操作至其初始体积的约1/10。随后,可以将批次“A”和“B”混合并随后进一步浓缩至其起始体积的约1/5。在所述混合批次浓缩结束时,孕烷类糖苷的浓度按重量计优选地是约3-8%。这一优选浓度低于所述糖苷发生任何明显分解的浓度区间。
浓缩过程中萃取物的粘性随糖苷浓度的提高而上升。这一问题受萃取物中树脂类物质的存在的影响而进一步复杂化。事实上,当糖苷浓度按重量计大于3-8%时,由于所述的高粘性可能发生过热和/或碳化。因此,如果萃取物含有大量树脂类物质,由于是树脂导致了高粘性,建议在这一浓度下终止浓缩的第一阶段并进行树脂去除步骤160。在将树脂去除后,可以进行进一步浓缩(即浓缩的第二阶段142)。第一和第二浓缩阶段141、142可以包括多个单独的浓缩操作。因此,如果需要,优选地在浓缩第一阶段141之后并在浓缩第二阶段142之前进行树脂去除步骤160。部分浓缩的溶液的体积的减少可以降低对树脂溶解溶剂的需求。
第一个浓缩步骤141结束时的部分浓缩的溶液可能包含颗粒状杂质。在这一阶段可以进行非必需的过滤操作以在对溶液进行第二阶段浓缩142、或非必需的树脂去除步骤160之前或在将一种或多种溶液返回抽提装置从而形成对萃取步骤130的一个阶段溶剂补料之前去除颗粒杂质。
是否进行树脂萃取取决于初始植物材料的树脂含量以及多少树脂被萃取进入萃取物(即溶液)中。后者取决于溶剂的性质及其浓度、以及诸如温度和持续时间、搅拌等等的萃取条件。
树脂去除步骤160可以作为预处理步骤110的一部分。正己烷可以用作树脂溶解溶剂。在达到充分完全的树脂去除的情况下,浓缩步骤140可以在一个阶段内进行,这是因为在第一个阶段141中可以将整个浓度浓缩至基本完全干燥而没有发生任何明显的分解。使用正己烷去除树脂可以在具有或不具有溶剂回流装置的条件下进行。这一实施方式的缺点是昂贵的正己烷的高消耗。
树脂去除步骤160也可以在预处理步骤110和碾碎/研磨步骤120之间进行。预处理步骤110后,植物材料通常具有减小的尺寸使得对树脂溶解溶剂的需求得以降低。
树脂去除步骤160可以在碾碎/研磨步骤120之后进行。在这种情况下,由于碾碎/研磨步骤120使得更为细微的材料与溶剂接触,会进一步降低所需要的溶剂量。这具有降 低用于树脂萃取的批处理时间的作用。
树脂去除步骤160也可以在萃取步骤130之后进行。如果在这一阶段实施,这应该是一种液相-液相萃取操作。两种液体的接触是一种更为有效的操作并且从而在其他条件相同的情况下在这一阶段所需的溶剂量更少。批处理时间也得以降低。
虽然优选在第一阶段浓缩141之后并在第二阶段浓缩142之前进行树脂去除步骤,决定因素是树脂萃取溶剂的成本以及可用性。可以在树脂溶剂的成本和可用性的基础上作出在哪里设置所述树脂去除步骤的决定。
本发明中尝试了多种树脂溶解溶剂,诸如正己烷、石油醚、苯、甲苯、二乙醚、二氯甲烷以及二氯乙烯。可以在工艺成本、溶剂成本和可用性以及出于诸如毒性、痕量去除的难度等等考虑的基础上对树脂溶解溶剂进行选择。在本发明中优选正己烷。
一般而言,如果需要将树脂含量降至第一类水牛掌属植物萃取物产品中不高于0.5%(重量比)和第二类水牛掌属植物萃取物产品中不高于1.0%(重量比)的优选值,进行树脂去除步骤160应当是必需的。
然而,如上文所述,这取决于植物材料中的初始树脂含量以及在萃取步骤中其中多少进入到萃取物(溶液)中。
树脂去除步骤160可以包含用能够溶解滤液中所包含的树脂类物质的适当溶剂对非必需过滤的第一种浓缩液(在第一个浓缩阶段141后所获得的溶液)进行清洗的步骤。可以进行一次或多次所述的清洗(沥滤)。清洗步骤优选地是一种液相-液相萃取过程并可以使用本领域内用于此目的的各种设备中的任何设备。
对经清洗的滤液进行分离操作,这形成了两层液体,即位于溶液中的糖苷形成的重层和位于溶液中含有树脂物质的树脂溶解溶剂所形成的轻层。所述分离可以在本领域中用于此目的的可以使用的任何已知设备/装置中进行并且采用其中任何设备/装置都包括在本发明范围内。
丢弃包含位于溶液中的树脂类物质的轻层或通过本领域内所提供的任何已知的溶剂去除方法对其进行溶剂回收操作。溶剂回收优选地通过溶剂的蒸发和凝结进行。
所述重层含有水牛掌属植物糖苷并将其用于第二个浓缩阶段142。类似于第一个浓缩阶段141,常规的浓缩步骤及其变化形式对于精通本领域的人员而言会是显而易见的。优选地,使用薄膜蒸发器通过真空下的溶剂蒸发进行浓缩140。
当使用乙醇水溶液作为萃取溶剂时,蒸发的优选温度区间是40到50℃之间。蒸发在真空下进行。所蒸发的溶剂可以通过凝结回收。在成本因素的基础上,可以在大范围内对溶剂去除方法和为此所使用的设备进行选择。
持续浓缩直至达到所需的糖苷浓度。重层,也就是这一阶段浓缩的溶液构成本发明所述的第一类水牛掌属植物萃取物产品。
如图2所示,第二类水牛掌属植物萃取物产品可以由第一类水牛掌属植物萃取物制备。第一类水牛掌属植物萃取物首先与适当的赋形剂210接触。所述的接触可以在诸如例如星型搅拌器、快速搅拌器、制粒机、制浆槽以及本领域所使用其他装置等任何搅拌装置/设 备中进行。多种适当的赋形剂可以在本领域内使用并且可以用于本发明所述的方法。优选的赋形剂是麦芽糊精和碳酸镁。
如果需要或希望,可以随赋形剂一道添加粘合剂(粘合物)。本发明所述方法中可以使用任何已知的粘合剂。优选地,所述粘合剂从以下淀粉、阿拉伯树胶、瓜尔豆胶和聚乙烯吡酮中选择。
持续搅拌直到完成第一类水牛掌属植物萃取物在赋形剂颗粒上的吸附,并且所述颗粒具有糖苷和可能使用的粘合剂的均匀涂层。
在这一阶段取出在制材料并进行干燥步骤220。通过多种干燥方法中的任何方法并通过本领域内可以使用的多种干燥装置/设备中的任何装置/设备进行干燥220。托盘干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器和真空干燥器是本领域内可以使用的一些干燥装置/设备。优选托盘干燥器和喷雾干燥器。喷雾干燥使产品具有粘性和吸湿性。例如,来自赋形剂步骤210的混合材料可以在托盘干燥器的托盘上铺成薄层。这有助于并加速了最后的痕量水分、萃取溶剂和树脂溶解溶剂的蒸发。因此,可以使用具有吸附功能和助干燥功能的赋形剂。
干燥的材料基本上是本发明所述的第二类水牛掌属植物萃取物。优选地,对其进行研磨/制粉(粉末化)操作230以获得细微的粉末。诸如多功能铣床、锤式磨粉机和粉碎机的常规设备/装置可以用于研磨/制粉步骤230。
随后用任何已知的诸如但不限于振动筛分机或撒粉器240的过筛装置/设备将研磨/制粉步骤230的产物过筛。
过筛的材料随后在诸如但不限于双圆锥型搅拌机、带式搅拌机、或八角形搅拌机的搅拌机械中搅拌250。
搅拌步骤250的产物是粉末形式的如本发明所述的第二类水牛掌属植物萃取物。
如本发明所述用于从水牛掌属植物物质制造所述标准化水牛掌属植物萃取物的方法包括包括非必需步骤在内的总共10个步骤,其中前6个步骤事实上与如本发明所述用于制备所述技术级水牛掌属植物萃取物的方法中的步骤相同。由此可见,技术级水牛掌属植物萃取物是如本发明所述用于从水牛掌属植物材料制备所述标准化水牛掌属植物萃取物的方法中的中间产品。其余4个步骤取自并等同于本发明所述用于将技术级水牛掌属植物萃取物转化成标准化水牛掌属植物萃取物的方法。应当看到,所述6个步骤和4个步骤中的每个步骤已经详细包括在前面的描述中并且其中所述的描述和注释可以用于本发明这一方法(即从水牛掌属植物制备所述的标准化萃取物)中的相应步骤。因此这里所提及的所述描述和注释在这一点上用以详细描述本发明的这一方法并且出于简明考虑在这里不再重复。
除非上下文另有要求,上文和本说明书其他部分中所提及的溶剂也包括溶剂混合物,就是说,出于简单明晰考虑,“溶剂/溶剂混合物”这一表达方式被简写成“溶剂”。
术语“水牛掌属植物材料”或“植物材料”或“植物物质”是指所述工艺开始时的原材料,在本发明所述方法的各个加工阶段,所述“植物材料”被称为“在制材料”。然而,为了表述的清晰、简明和方便,在某种程度上交替使用术语“植物材料”、“植物物质”和“在制材料”。然而,从上下文会发现其含义是相当清楚的。
为了对本发明提供更清晰的理解并且不对其范围进行限制,下面将对一些实施例进行描述并在图3和图4中对其加以图解。
实施例1
收集流苏水牛掌(Caralluma fimbriata)植株的气生部分并在阴凉处露天干燥310。将干燥的材料在旋转锤式研磨机320中进行研磨。针对萃取步骤330,将约500公斤这种干燥的粉末材料加载于萃取器。所述萃取器包括一个配备有搅拌系统和用于蒸汽加热的环绕的套的约5000升容量的不锈钢管。将约2000升约30%的乙醇水溶液加载入所述萃取器。通过混合约600升精馏酒精与约1400升水形成了所加载的溶剂。通过蒸汽加热将萃取器内容物保持在约70-75℃并且萃取过程进行约6小时。这一萃取物被称为萃取物“A”。萃取物“A”的体积约1500升。
对萃取器中包含部分萃取的水牛掌属植物材料的残余物进行第二次萃取(沥滤)操作。在萃取器中加载约2000升约30%乙醇水溶液并且在约70-75℃进行萃取。从萃取器中取出萃取物。所获得的萃取物数量约1500升。这一萃取物被称为“B”。
对萃取物中包含二次萃取的水牛掌属植物物质的植物残余物进行第三次萃取。反应器(萃取器)中加载约1500升约30%的乙醇水溶液以在萃取操作结束时产生约1500升萃取物,萃取在约70-75℃进行。这一萃取物被称为“C”。
针对第一个浓缩步骤341,在浓缩器中将萃取物“A”和“B”都分别浓缩至各自约150升体积。萃取物“C”用作下一批次水牛掌属植物材料的第一阶段萃取的溶剂装料(溶剂补料)。在这一实施例中,第一步萃取中的溶剂装料是约30%浓度的无溶质的乙醇水溶液。在常规过程中,第一步萃取的溶剂装料应当是从另一批次所获得的萃取物“C”。但是作为新开始的萃取操作,萃取物“C”还无法利用,因此使用了无溶质溶剂。
在这一阶段,将浓缩的萃取物“A”和“B”合并形成约300升材料(步骤344)。使用滤器辅助装置在不锈钢Nutsche型过滤器中对其进行过滤(步骤350)。用约50升约30%的乙醇水溶液清洗过滤床。
滤液含有糖苷。在糖苷溶液中添加约300升正己烷以溶出并去除其中的树脂类物质(步骤360)。使正己烷溶解树脂类物质一段时间以后,对在制材料进行分离操作,该操作导致所述溶液分成轻的富含正己烷层和较重的糖苷溶液。富含正己烷层用于正己烷的回收而对糖苷溶液层用正己烷再次处理。再次使用了约300升正己烷。重复会产生所述两层的分离程序,其中较轻的正己烷层用于正己烷回收并且较重的糖苷层用于第二个浓缩步骤342,其中浓缩在薄膜蒸发器中约45℃并在小于20毫米汞柱的真空下进行。经浓缩的材料构成第一类水牛掌属植物萃取物产品。将以上程序进行5次以检验产率是否是可重复的。所获得的产物量在55-65千克范围内。下文给出了所获得产品的成分/分析。
表5
实施例2
从实施例1的产物出发制备固体形式的本发明所述的水牛掌属植物萃取物产物。
将约60千克实施例1中所获得的产物与需要量的麦芽糊精、淀粉和阿拉伯树胶在搅拌器中混合并搅拌约30分钟以获得匀浆物质(步骤410)。
所述匀浆物质在托盘干燥器中干燥。将所述材料在干燥器的不锈钢托盘上铺成薄层并在约60℃干燥(步骤420)。
将来自以上步骤的干燥产物通过例如微粒粉碎机粉末化(步骤430)并随后在S.S.筛中过筛成约40-80目的颗粒大小(步骤440)。过筛的材料在双圆锥型搅拌器中搅拌约1小时以获得均匀粉末(步骤450)。
所述均匀粉末是本发明所述的第二类水牛掌属植物萃取物产品。上述程序重复了5次。下文给出了所获得的产物的分析范围。
表6
实施例3
如实施例2中所述的相同步骤包含了以下差异。在实施例3中,在喷雾干燥器而不是托盘干燥器中进行干燥,并且按照对喷雾干燥器装料的要求将所述匀浆物质溶解在水中。使用了最少量的水。
发现喷雾干燥的水牛掌属植物萃取物更细微并且在大小上更统一,并且因此不需要实施非必需的粉末化和过筛步骤。
实施例4
将100%的甲醇用作萃取用溶剂同时将正己烷用作树脂溶解溶剂从水牛掌属植物材料开始制备技术级水牛掌属植物萃取物。与实施例1中使用30%乙醇水溶液的相比糖苷产率相对较低。由于采用100%甲醇萃取出了较大量的树脂,正己烷消耗量较高。
也使用了浓度为60%、70%、80%和90%的甲醇溶剂。本发明人对这些甲醇浓度的观察结果通常与对100%甲醇的结果相当。
实施例5
使用了30%浓度的甲醇水溶液。糖苷产率好于使用更高浓度甲醇的结果。30%甲醇浓度附近的产率最高并且该产率与同等条件下使用30%乙醇水溶液的结果相当。所述产物是第一类水牛掌属植物萃取物并且所使用的树脂溶解溶剂是正己烷。使用托盘干燥器用于干燥。
实施例6
使用二氯乙烯作为溶剂进行萃取以生产第二类水牛掌属植物萃取物。实施了非必需的树脂去除步骤,为此目的使用了正己烷。在麦芽糊精上进行吸附。发现所述产物具有吸湿 性。糖苷产率低于类似条件下使用30%乙醇水溶液的结果。
实施例7
使用了30%浓度的甲醇水溶液作为萃取溶剂并将正己烷用于树脂去除。产物是第二类水牛掌属植物萃取物。采用了喷雾干燥。产率与同等条件下使用30%乙醇水溶液的产率相当。产物具有吸湿性。
虽然通过对其某些优选实施方式的参考已经对本发明进行了相当详细的描述,可以对本发明作进一步的变更而没有脱离本发明的精神和范围。一般而言,本申请书是用以涵盖遵循本发明的原理并包括如在本发明所述领域内的已知的或常规的实践中所得到的或如对于做出突破时精通本领域的人员而言该突破是显而易见的等情况的对本公开的突破在内的本发明的所有变化形式、用途或修改。应当理解,本发明的范围并不局限于上文中仅出于举例说明目的的对本发明的详细描述,而是由以下权利要求所定义的主题构成的。
Claims (55)
1.一种制备用于医药、营养保健和食品应用的主要包含一种或多种孕烷类糖苷的组合物的方法,其特征在于,所述方法包括通过溶剂/溶剂混合物的手段对含有孕烷糖苷的植物物质进行萃取,其中对所述萃取和所述溶剂/溶剂混合物的参数设置使其能防止所述糖苷的分解或使之最小化从而产生标准化的并可重复的萃取物,所述萃取在70到75℃温度范围内进行,所述溶剂/溶剂混合物是从由甲醇、乙醇、甲醇水溶液、乙醇水溶液、异丙醇、正丁醇、水和二氯乙烯及其他所构成的溶剂组以及包括正丁醇、乙酸乙酯和二氯乙烯与乙醇、甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液的混合物组中选择的。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述植物物质中所存在的主要糖苷是caratubersides(瘤水牛掌糖苷)及其各种异构体,和boucerosides(布塞洛糖苷)及其各种异构体。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述植物物质中存在的CB比率,即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)对boucerosides(布塞洛糖苷)的比率,介于9∶1到11∶1之间。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,在需要情况下通过将所述萃取物与所缺乏的成分混合在所述萃取物中获得的CB比率,即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)对boucerosides(布塞洛糖苷)的比率,介于9∶1到11∶1之间。
5.如权利要求1到4中任一所述的方法,其特征在于,所述参数设置能在所述萃取过程中防止对非孕烷类糖苷物质的萃取或使之最小化。
6.如权利要求1到4中任一所述的方法,其特征在于,所述参数设置能在所述萃取过程中防止对树脂类物质的萃取或使之最小化。
7.如权利要求1到4中任一所述的方法,其特征在于,所述参数设置能在所述萃取过程中防止对丹宁酸和果胶的萃取或使之最小化。
8.如权利要求1到4中任一所述的方法,其特征在于,其中将所述萃取物在一个或多个浓缩阶段中浓缩到所需的浓度。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述方法包括第一和第二个所述的浓缩阶段。
10.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述浓缩是通过加热和非必需地在真空下对所述萃取物中的所述溶剂/溶剂混合物进行蒸发,所述蒸发是在任何已知的蒸发器中进行。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述蒸发是在薄膜蒸发器中进行。
12.如权利要求10到11中任一所述的方法,其特征在于,其中对所述蒸发的溶剂/溶剂混合物加以回收。
13.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述植物物质在萃取之前,对其额外地进行洗涤、清洁、浸泡、干燥、切开、剁碎、烫漂、粉碎和研磨的一种或多种预处理操作。
14.如权利要求1到4、9到11、13中任一所述的方法,其特征在于,所述方法包括额外的树脂去除操作,其中通过用树脂溶解溶剂对所述植物物质或在制材料进行处理萃取出所述植物物质中所包含的树脂类物质。
15.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在所述的预处理之前或在预处理过程中进行。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在已经降低了所述植物物质的大小之后进行。
17.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在可能存在的所述预处理之后并在所述萃取之前进行。
18.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在所述萃取之后但在所述浓缩步骤之前进行。
19.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在任意两个所述浓缩阶段之间进行。
20.如权利要求19所述的方法,其特征在于,所述的树脂去除在所述第一个和第二个浓缩阶段之间进行。
21.如权利要求15到19中任一所述的方法,其特征在于,所述的树脂溶解溶剂在树脂去除步骤之后通过蒸发凝结或其他方法进行回收。
22.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述萃取过程在导致产生多种萃取物的多个阶段中进行。
23.如权利要求22所述的方法,其特征在于,对所述萃取物非必需地进行过滤以去除可能存在的固体物质。
24.如权利要求22和23中任一所述的方法,其特征在于,其中将一种或多种所述溶液返回所述萃取步骤以组成用于一个或多个所述萃取阶段的所述溶剂/溶剂混合物,同时对剩余所述溶液在一个批次或多个批次中进行所述浓缩。
25.如权利要求24所述的方法,其特征在于,其中对所述浓缩批次和萃取阶段的组合加以选择以使产量和植物利用率最大化并且成本最小化。
26.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述组合物是液体形式的。
27.如权利要求26所述的方法,其特征在于,其中在所述液体形式组合物中的树脂含量不超过0.5%。
28.如权利要求26和27中任一所述的方法,其特征在于,所述组合物按重量比计算含有5%到15%的孕烷类糖苷。
29.如权利要求26和27中任一所述的方法,其特征在于,所述组合物按重量比计算含有大于15%的孕烷类糖苷。
30.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述组合物是固体形式的。
31.如权利要求30所述的方法,其特征在于,其中在所述固体形式组合物中的树脂含量不超过1.0%。
32.如权利要求30和31中任一所述的方法,其特征在于,所述组合物按重量比计算含有25%到30%的孕烷类糖苷。
33.如权利要求30和31中任一所述的方法,其特征在于,所述组合物按重量比计算含有大于30%的孕烷类糖苷。
34.如权利要求30所述的方法,其特征在于,所述组合物进一步包含赋形剂。
35.如权利要求34所述的方法,其中所述的赋形剂是麦芽糊精或碳酸镁。
36.如权利要求1-4中任一所述的方法,其特征在于,所述植物物质包括一种或多种属于萝藦科(Asclepiadaceae)家族的水牛掌(caralluma)属植物。
37.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括:
i.通过洗涤、清洁、浸泡、干燥、切开、剁碎和烫漂的一种或多种非必需操作,按照需要对水牛掌属植物材料进行预处理;
ii.如果需要,将步骤(i)所获得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度;
iii.通过适当的溶剂/溶剂混合物和/或使用从另一次萃取所获得的溶液在1个或多个阶段中对步骤(ii)所获得的材料进行萃取,其中所述溶剂/溶剂混合物及其浓酸以及萃取温度的特征是从充分防止其中的丹宁酸、果胶和树脂类物质的萃取或使其最小化的特征中选择的;
iv.在第一个浓缩阶段中对单一或其一次或多次混合形式的步骤(iii)所获得的萃取物批次进行浓缩,以及进一步非必需地在第二个浓缩阶段中通过用任何已知方法去除所述溶剂/溶剂混合物以产生第一类水牛掌属植物萃取物(Caralluma Extract Technical),如果需要回收所述溶剂/溶剂混合物;
v.在所述第一个浓缩阶段之前非必需地将一个或多个所述萃取物批次或其部分返回用于与所需萃取的所述植物材料接触步骤(iii),其中所述批次非必需地经过滤以去除可能存在的颗粒固体物质;
vi.非必需地作为所述步骤(i)的一部分、或紧随所述步骤(i)或(ii)或(iii)或紧随所述第一个浓缩阶段,通过树脂溶解溶剂的方法使在制材料经过树脂萃取操作。
38.如权利要求37所述的方法,其特征在于,所述植物材料包括一种或多种fimbriata,indica,tuberculata和adscendens。
39.如权利要求37所述的方法,其特征在于,所述植物材料包括一种或多种stalagmifera,umbellata,lasiantha和edulis。
40.如权利要求37-39中任一所述的方法,其特征在于,所述组合物产品中的所述CB比率,即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)对boucerosides(布塞洛糖苷)的比率,充分等同于从中进行萃取的水牛掌属物种中的CB比率。
41.如权利要求40所述的方法,其特征在于,所述组合物产品中所述的CB,即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)对boucerosides(布塞洛糖苷)的比率,比率介于9∶1到11∶1之间。
42.如权利要求37和41任一所述的方法,其特征在于,所述用于萃取的溶剂是乙醇水溶液。
43.如权利要求42所述的方法,其特征在于,所述乙醇水溶液是按体积比计算10-80%的浓度。
44.如权利要求43所述的方法,其特征在于,所述乙醇水溶液是按体积比计算20-40%的浓度。
45.如权利要求43到44中任一所述的方法,其特征在于,所述浓缩在任何已知的蒸发设备中在40到50℃之间在真空下进行。
46.如权利要求45所述的方法,其特征在于,所述浓缩在薄膜蒸发器中在40到50℃之间在真空下进行。
47.如权利要求37所述的方法,其特征在于,所述的树脂溶解溶剂是从正己烷、二乙醚、二氯乙烯、石油醚、苯、甲苯和二氯甲烷中选择的。
48.如权利要求47所述的方法,其特征在于,所述的树脂溶解溶剂包括正己烷。
49.如权利要求37和41任一所述的方法,其特征在于,其中从所述第一个浓缩步骤获得的并对其进行所述树脂萃取的所述溶液中的孕烷类糖苷浓度按重量比计算介于3%到8%之间。
50.如权利要求37和41中任一所述的方法,其特征在于,其中从所述萃取物或所述第一步浓缩液中去除树脂的步骤包括将所述萃取物或第一步浓缩液一次或多次与树脂溶解溶剂接触或进行清洗,在每次清洗/接触后将经接触的液体分成含所述糖苷溶液的重层和含所述树脂溶解溶剂和溶液中所萃取出的树脂的轻层,丢弃所述轻层或将其用于对所述树脂溶解溶剂的回收。
51.如权利要求37、41、43、44任一所述的方法,其特征在于,所述第一类水牛掌属植物萃取物按重量比计算包含5%到15%的孕烷类糖苷。
52.如权利要求37、41、43、44任一所述的方法,其特征在于,所述第一类水牛掌属植物萃取物按重量比计算包含大于15%的孕烷类糖苷。
53.如权利要求37、41、43、44任一所述的方法,其特征在于,所述组合物的树脂含量不超过0.5%。
54.如权利要求37所述的方法,其特征在于,所述植物材料包括流苏水牛掌(caralluma fimbriata)的植株或其部分。
55.如权利要求1到4、37、41、43、44中任一所述的方法,其特征在于,通过其从水牛掌属植物材料中的萃取或通过将其与所述组合物混合组合在所述组合物中,所述组合物进一步包括水牛掌属植物皂甙糖苷或水牛掌属植物苦素或这两者。
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