KR100976927B1 - 오배자로부터 천연항균제인 메틸갈레이트를 분리하여 기존항생제인 시프로플록삭신을 함유한 살모넬라 억제용항균조성물 - Google Patents

오배자로부터 천연항균제인 메틸갈레이트를 분리하여 기존항생제인 시프로플록삭신을 함유한 살모넬라 억제용항균조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 내성균 및 병원성 세균 억제를 위한 항균조성물에 관한 것으로, 상세하게는 오배자(Galla Rhois)에서 항균효과가 있는 메틸갈레이트(Methyl gallate)를 분리하여 기존 항생제인 시프로플록삭신(Ciprofloxacin)의 처리로 인한 효과상승을 유도하여 식중독균인 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum), 살모넬라 엔터리티디스(Salmonella enteritidis)의 내성균 및 병원성 균주에 탁월한 항균작용을 나타내는 항균 조성물에 관한 것이다.
살모넬라 (Salmonella) , 오배자(Galla Rhois), 메틸갈레이트(Methyl gallate), 시프로플록삭신(Ciprofloxacin), 상승효과

Description

오배자로부터 천연항균제인 메틸갈레이트를 분리하여 기존 항생제인 시프로플록삭신을 함유한 살모넬라 억제용 항균조성물 {Antibacterial activity of methyl gallate isolated from the Galla Rhois in combination with ciprofloxacin aganist salmonella}
본 발명의 목적은 항생제 내성 균주 및 감수성 균주에 탁월한 항균활성을 지닌 오배자에서 분리한 메틸갈레이트 및 시프로플록삭신을 함유하는 항균조성물을 제공하는 것이다.
현재 급격히 증가하는 세균의 약제 내성 및 부작용에 대처하고 다양한 세균을 효과적으로 치료하기 위해서는 기존의 항생제와는 다른(분자구조, 약제의 효능 등) 신약 개발이 절실히 요구된다. 특히 최근에는 다제 항생제에 대해 내성을 갖는 MRSA(Methicillin Resistante Staphylococcus aureus), Salmonella DT104와 같은 슈퍼 박테리아들의 출현이나, 항생제 투여 시 오히려 독성방출이 강해지는 장출혈성대장균(E. coli O157, O111, O26 등)과 같은 난치성세균으로 인하여 새로운 항생제의 개발이 시급히 요청되고 있는 실정이다. 현재 국내에서 사용되는 많은 항생제의 경우 그에 따른 내성률 심각한 수준에 있으며 일부의 항생제의 경우 100% 근접 해 있다. 식중독균인 황색포도상구균은 테트라사이클린에 96.2%의 높은 내성률을 보였고, 이어 에리스로마이신에 57.6%, 페니실린에 32.7%의 내성률을 각각 나타냈다. 장내구균은 축산동물의 종류에 관계없이 테트라사이클린에 높은 내성을 보였다. 또한 우리에게 먹거리로 제공될 식육산업에서 특히 돼지와 닭에서 분리한 황색포도상구균은 70% 이상이 두가지 이상의 항생제에 내성을 나타냈다. 또 다른 보고에 의하면, 축산 환경 중 항생제 내성균 모니터링을 한 결과, 전국 소, 돼지, 닭 축산 농가를 중심으로 가축 분변, 주변 토양, 하천 따위에서 대장균 197 균주, 황색포도상구균 42 균주 등 세균을 분리했으며, 이들 세균의 항생제 내성을 조사한 결과 대장균은 69.4%, 황색포도상구균은 78.6%, 캄필로박터는 100%에서 하나 이상의 항생제에 내성을 지닌 것으로 나타났다. 두 가지 이상 항생제에 내성을 지닌 것도 대장균 19.2%, 황색포도상구균 11.6%로 나타났다. 가장 강력한 항생제인 반코마이신에 내성을 지닌 균주도 2개 검출됐다. 이와 같이 현재 사용되고 항생제는 대부분 세균들이 내성을 지니고 있어 효과적으로 사용할 수 있는 새로운 항생제 개발이 시급하다. 최근 의약품의 연구동향은 여러 가지 부작용이나 독성 및 내성 등이 심각해지고 있으므로 세계적으로 천연물로부터의 의약품 개발에 관한 연구가 활발히 추진되고 있다. 항생물질은 1941년 페니실린이 임상적으로 사용된 후 현재까지 5500 여종이 발견되었고, 이중 100 여종만이 발효 생산되고 있으며, 대부분은 화학적으로 합성된다. 이것들이 질병치료에 효과적으로 이용되기 위해서는 치료용량이 숙주에 대해서는 독성을 주지 않고 감염원에 대해서는 항균효과가 매우 커야 하나 독작용이나 특이한 부작용을 가지고 있으며, 임상적으로 사용된 후 오래지 않아 내 성 균주가 증가하는 현상이다. 따라서 독성이 적으며 내성균에 유효한 새로운 항생물질을 연구개발하고, 병용투여와 같은 방법으로 내성균의 출현 및 독성을 감소시키기 위한 연구가 요구된다.
현재 국내에서는 질병을 예방하기 위하여 항생제나 백신을 다량투여하고 있는데 이러한 약제의 장기 투여로 내성 균주의 출현 같은 심각한 부작용 등이 발생하고 있다. 그렇기 때문에 유럽을 비롯한 선진국에서는 항생제의 사용을 엄격히 규제하고 있는 실정이다. 현재 의약품의 점유율 15%, 1조 5000억 원의 항생제 시장 규모에 대항하기 위하여 신종의 항균제제의 개발은 시급하다. 현재 경제적 문화적으로 국제적 교류가 활발해지고 더불어 외국의 병원성 세균들의 유입 가능성이 더욱 많고 축산물 수입이 증가 됨에 따라 이를 통한 신종세균의 국내 확산이 가속화될 전망이다.
현재 우리나라 축산에 상제 하는 세균들은 대부분 기존 항생제에 내성을 나타내고 있어 그 치료가 점차 어려워지고 있다. 이들 치료의 문제점은 이들 세균에 감염된 축산물을 통한 인체에 전파가 심각할 것이다. 급격히 증가하는 세균의 항생제 내성에 대처하고 다양한 세균을 효과적으로 치료하기 위해서는 기존의 항생제와 다른 신약 개발이 절실히 요구된다. 신약의 구비해야 할 조건은 항균의 효과뿐만 아니라 사람과 동물의 세포에 부작용이 없는 안전한 약물 이여야 한다. 항생제는 아무리 효능이 우수하더라도 시간이 지나면 내성이 생기는데, 인체에 독성이 없고 부작용이 적은 천연물을 이용하면 충분히 이런 문제를 해결할 수 있으리라 생각된다.천연물은 현재까지 알려지지 않은 새로운 성분들이 많으며, 또한 개개의 다양한 단일성분들의 혼합물이므로, 약리 작용 내성 등의 부작용을 줄 일수 있을 것이다. 항생제 내성에 대처하는 다른 방법의 하나로 항생제 단일 투여에 의한 요법보다는 대부분 복합 투여로 이루어지고 있으며, 현재 의약품 중 항생제 중 상당 양이 복합제제로 이루어져 있다. 항생제의 병용 투여시 장점은 항균범위를 확대시킬 수 있으며, 한 개의 항생제 농도에 의한 독성을 2개의 항생제를 병용 투여시 그 농도를 낮출 수 있다. 그리고 내성 균주의 출현을 줄일 수 있다. 이와 같은 이유로, 국내에서는 항생제제의 개발은 복합 투여에 의한 제품개발이 이루어져 미생물의 치료에는 상당한 치료효과를 나타내었지만, 병원 세균이 치사와 함께 분비되는 많은 내독소로 인해 부작용의 문제가 발생하고 있는 실정이다. 그리고 복합제의 경우도 내성균이 점차로 증가하고 있다. 따라서, 가장 효과적인 방법은 독성이나 부작용이 없는 천연물에서 항균 물질을 개발하여 기존의 항생제와 병용투여로 상승 효과를 나타내는 물질을 개발하는 데 있다.
오배자 (Galla Rhois) 는 오배자 면충이 옻나무과의 붉나무의 잎에 기생하는 오배자 진딧물의 벌레 혹으로서 가을에 채취하여 끓는 물속에 3~5분 정도 담갔다가 꺼내 내부에 있는 기생충을 죽여 햇볕에 말린다.(신민교, 임상본초학, 영림사,2002 p828-829. 한방에서는 수렴,지혈,해독,항균,외상출혈 치료에 사용되어 져 왔으며, 탄닌 성분을 50~60% 함유하고 있어 탄닌제를 비롯하여 염모제나 잉크의 제조에 주로 사용되고 있다. 오배자에 대한 성분 및 항균효과에 대한 연구는 이루어져 있으나 시프로플록삭신과 병용사용에 대해서는 연구된 바가 없으며, 내성균에 의한 감염질환 예방, 개선 및 치료의 효능에 대한 어떠한 교시나 개시된바 없다.
이에 본 발병은 오배자에서 항균활성이 있는 메틸갈레이트의 항균력을 측정하여 항생제 감수성 균주 및 내성 균주 모두에서 우수한 항균력을 나타냄을 확인하였으며, 메틸갈레이트와 시프로플록삭신의 배합처리로 인한 효과 상승을 유도하여 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum), 살모넬라 엔터리티디스(Salmonella enteritidis) 균주의 항생제 감수성 균주 및 내성 균주에 대한 탁월한 항균 활성을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 오배자에서 분리한 메틸갈레이트는 독성 및 내성이 적은 항균활성을 갖고 있어, 시프로플록삭신을 함유한 항균조성물은 살모넬라의 항생제 내성균 및 감수성 균주 모두에게 항균작용을 나타내므로, 메틸갈레이트와 시프로플록삭신을 같이 병용하여 사용할 경우 약제 내성 균주 억제 및 병원성 균주에 대하여 항균조성물로 사용할 수 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 오배자 (Galla Rhois)에서 분리한 메틸갈레이트를 기존 항균제인 시프로플록삭신 배합물을 유효성분으로 함유하는 약제 내성균 및 병원성균에 대한 항균 조성물을 제공한다.
본원에서 정의되는 메틸갈레이트는 오배자 추출물에서 분리된 단일 성분이다.
본원에서 정의되는 메틸갈레이트와 배합 가능한 기존 항생제는 시프로플록삭신이며 시그마사에서 구입한 것을 사용한다.
본원에서 정의되는 상기 약제 내성균 및 병원성균들로는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum), 살모넬라 엔터리티디스(Salmonella enteritidis)등을 포함한다.
상기 약제 내성균이 내성을 가지는 약제는 암피실린(ampicillin),클로람페니콜(chloramphenicol),세파로틴(cephalothin), 술피소사졸(sulfisoxazole), 날리딕스산(nalidixic acid), 노플로삭신(norfloxacin), 스트렙토마이신(streptomycin), 티카실린(ticarcillin) 등의 항생제를 포함한다.
또한 본 발명의 오배자에서 분리한 메틸갈레이트를 유효성분으로 하는 내성 균주 예방 및 병원성 균주 치료를 위한 항균 보조제를 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 메틸갈레이트는 하기와 같이 수득 될 수 있다.
본 발명의 오배자를 익산 대학 한약국에서 구입하여, 건조한 것을 잘게 마쇄하여 오배자 중량의 약 3배 정도의 에탄올에 각 3회 환류 추출하여 얻어지는 용액을 농축하여 오배자 에탄올 추출물을 수득한다. 수득한 오배자 추출물을 유기용매인 헥산과 물로 1:1로 분배하고 다시 에틸아세테이트와 물로 1:1로 분배하여 에틸아세테이트 추출물을 수득한다. 수득한 오배자 에틸아세테이트 추출물을 비극성 유기용매, 헥산,클로로포름,메탄올,에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매로, 바람직하게는 클로로포름-메탄올, 클로로포름-메탄올-물을 단계적으로 용매로 사용하여 실리 카겔 컬럼크로마토그래피에 적용하여 오배자의 항균작용이 있는 메틸갈레이트를 수득할 수 있다.
본 발명은 상기의 제조 공정으로 얻어진 메틸갈레이트 및 시프로플록삭신의 배합물을 유효성분으로 함유하는 항균 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum), 살모넬라 엔터리티디스(Salmonella enteritidis) 등의 세균에 항균 활성을 나타내었다.
본 발명의 배합물은 상기 세균의 내성균주에 감염에 의한 질환인 식중독 및 식육을 통하여 사람에게 발생하는 설사 및 장염 등의 치료용 약학 조성물로 이용될 수 있다.
또한, 오배자는 오랫동안 한약재 및 식생활에 염색제로 사용되어 왔으므로 이들로부터 추출된 본 발명의 메틸갈레이트 역시 독성 및 부작용의 문제가 없다.
본 발명의 오배자에서 분리한 메틸갈레이트를 단독으로 항균제로 사용할 수도 있으나, 기존 항생제인 시프로플록삭신과 병용하여 사용할 시 상승효과를 나타내었다.
이와 같은 본 발명을 실시 예에 의거하여 상세하게 설명하면 다음과 같은바, 본 발명이 실시 예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시 예 1] . 오배자에서 메틸갈레이트 분리 및 배합물의 제조
1-1. 오배자에서 메틸갈레이트 분리
오배자는 각 분획을 얻기 위하여 익산 대학 한약국에서 구입하여, 1kg 을 추출용기 에 넣고 에탄올 3L로 3회 환류 추출하여 얻어지는 용액을 농축하여 오배자 에탄올 추출물 655g을 얻었고, 이를 헥산과 물로 1:1로 분배하여 얻어지는 노르말 헥산 용액을 농축하여 노르말헥산 12g을 얻었다.계속 하여 얻어진 물 층에 에틸아세테이트용액을 물로 1:1로 분배하여 얻어지는 에틸아세테이트용액을 농축하여 470g을 얻고 잔여의 물층에 노르말 부탄올을 물층과 1:1이 되도록 가한 후 분배시켜 얻어지는 노르말 부탄올 용액과 물층을 농축하여 각각 10g, 45g을 얻었다. 우수한 항균 작용이 있는 에틸아세테이트 농축액 30g을 실리카겔을 이용하여 흡착시킨 후 클로로포름-메탄올= 5:1, 클로로포름-메탄올-물=25:7:5, 7:3:1의 용매를 단계적으로 사용하여 메틸갈레이트 3g을 얻었다. 분리한 성분은 핵자기 공명 (NMR; Nuclear Magnetic Resonance, 200MHZ, DMSO-d6)을 이용한 구조분석을 통해 비교, 확인 한 후 실험에 사용하였다. [차배천등 , 오배자의 항산화 활성성분 및 자유라디칼 소거효과, 한국, 생약학회지, 2000,31,185~192쪽]
1-2. 시프로플록삭신과의 배합
시프로플록삭신(ciprofloxacin)은 시그마(Sima-korea Chemicla Co.)에서 구입하여 사용하였다. 실시예 1-1의 메틸갈레이트를 1:1 (중량%)의 배합비로 각각 배합하여(메틸갈레이트 및 시프로플록삭신 배합물은 MG-CF로명명함) 하기 실험예로 사용하였다.
[실시 예 2]. 항균력 검사
2-1. 공시 균주 및 배지와 균주 배양
항균력 측정에 사용된 균주는 동물에서 분리된 자연 균주와 ATCC 균주인, 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 2종, 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum) 3종, 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis) 2종 (표 1 참조)을 사용했으며, 균주들은 뮬러-힌톤 (Muller-Hinton; Difco,USA) 액체 배지에 접종되어 37 ℃ 항온기에서 24시간 동안 배양하여 실험에서 사용하였으며 육안의 관찰을 위해서는 뮬러-힌톤 한천 배지를 사용하였다.
[ 표 1 ]
균주 묘사 유래
표준균주 살모넬라 갈리나리움 (Salmonella gallinarum ) ATCC 닭
WPH 2 살모넬라 갈리나리움 (Salmonella gallinarum ) 닭
WPH 3 살모넬라 갈리나리움 (Salmonella gallinarum ) 닭
WPH 4 살모넬라 티피무리움 (Salmonella typhimurium) 돼지
WPH 5 살모넬라 티피무리움 (Salmonella typhimurium) 돼지
WPH 6 살모넬라 엔테리티디스 (Salmonella enteritidis) 닭
WPH 7 살모넬라 엔테리티디스 (Salmonella enteritidis) 닭
2-2. 디스크 검사법 ( Bauer - Kirby test )
세균 배양액을 뮬러-힌톤 한천 배지 위에 접종하고 이 위에 각 항생제를 디스크에 주입하면은 배지에 항생제 농도구배가 생긴다. 이때 디스크 주위로 생기는 억제 환은 항생제의 용해도와 세균의 민감성의 정도에 따라 크기가 나타나며 각 항생제에 대한 민감성은 항생제마다 일정한 억제 환의 크기가 나타나며 각 항생제 대한 민감성은 항생제마다 일정한 억제 환의 크기에 따라 감수성, 중간내성, 내성으로 나눈다. 각 균주의 항생제에 대한 감수성 및 내성을 표 2에 나타내었다.
[ 표 2 ]
균주 항생제
암피실린 클로람페
니콜		 세파로틴 술피소사
졸		 날리딕스
산		 노플로삭
신		 스트렙토
마이신		 티카실린 시프로플록삭신
표준균주 내성 내성 감수성 내성 감수성 감수성 내성 내성 감수성
WPH 2 감수성 감수성 내성 감수성 내성 내성 내성 감수성 감수성
WPH 3 감수성 감수성 감수성 내성 내성 감수성 내성 감수성 감수성
WPH 4 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성
WPH 5 내성 내성 감수성 내성 감수성 감수성 내성 내성 감수성
WPH 6 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성
WPH 7 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성 감수성
2-3 . 액체배지 희석법에 의한 항균력 측정
살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 2종, 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum) 3종, 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis) 2종을 뮬러-힌톤 액체배지(Muller-Hinton; Difco,USA)에 현탁 후 표준탁도액 (0.5 Mcfarland standard)과 같은 탁도로 조정된 균 액을 제조하여 균의 농도가 약 1×104-105 CFU/㎖가 되게 만들어서 액체 배지 희석법에 의한 항균력 실험에 사용하였다. 오배자에서 분리한 메틸갈레이트를 디메틸술폭시화물(dimethylsulfoxide, DMSO) 1%을 용매로 하여 최고 농도 10㎎/㎖에서 최저농도 0.97㎍/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 96 웰 플레이트 (well plate)의 각 웰 (well) 에 10㎕씩 주입한 후 균 액을 100㎕, 배지 90㎕씩 첨가하였다. 이것을 진탕 배양기 (shaking incubator)에서 37 ℃조건에서 24시간 배양한 후, 육안으로 관찰하여 균의 생장이 억제된 최저농도를 최소억제 농도(MIC, minimal inhibitory concentration)로 정하였다. 시프로플록삭신은 최고 농도 3.9㎍/㎖에서 최저농도 0.0005㎍/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 메틸갈레이트와 같은 조건에서 배양하였다. 사용한 용매와 디메틸술폭시화물이 시료의 항균력에 영향을 미치지 않았음을 대조실험을 통해 확인하였다.
메틸갈레이트 및 시프로플록삭신의 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 2종, 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum) 3종, 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis) 2종에 대한 최소억제농도(MIC)는 하기의 표 3에 나타난 바와 같다. 시프로 플록삭신은 모든 균주에 대하여 감수성을 나타내었다.
[표 3]
균주 최소억제농도(㎍/㎖)
메틸갈레이트 시프로플록삭신
표준균주 31.25 0.06
WPH 2 3.9 0.06
WPH 3 15.6 0.06
WPH 4 3.9 0.015
WPH 5 125 0.03
WPH 6 125 0.03
WPH 7 31.25 0.03
2-4. 장기판마이크로타이터 실험( checkerboard microtiter test )에 의한 병용효과 실험
96 웰 플레이트 (well plate)의 각 웰(well)의 가로방향으로 최고 농도 1㎎/㎖에서 최저농도 0.0015㎍/㎖ 에 이르도록 디메틸술폭시화물 ( dimethylsulfoxide, DMSO) 1%을 포함한 배지로 단계적으로 희석한 메틸갈레이트를 10㎕를 넣고 세로 방향으로는 이와 유사한 방법으로 시프로플록삭신을 디메틸술폭시화물( dimethylsulfoxide, DMSO) 1%에 녹인 배수 희석 액을 제조하여, 각각 한 농도의 샘플을 각 웰 마다 10㎕씩 첨가하였다. 표준탁도액 (0.5 Mcfarland standard)과 같은 탁도로 조정된 균 액을 제조하여 균의 농도가 약 1×104-105 CFU/㎖가 되게 만들어서 각각의 현탁액 180 ㎕를 가하고, 상기와 같은 조건으로 배양한 후 균이 억제된 최소농도의 배합비율을 관찰하였다. 가장 효율적으로 나타난 배합농도의 결과를 하기의 수학식 1에 대입하여 분획 억제 농도(FIC, fractional inhibiting concentraction)을 산출하여 분획 억제 농도 지수(FICI ; FIC index)가 0.5보다 작거나 같을 때 상승효과 (synergitic effect)가 있는 것으로, 0.5 내지 1 사이면 상가효과 (additive effect)로, 1보다 클 때 길항효과 (antagonistic effect)로 판정하였다.
[수학식]
Figure 112008021481626-pat00001
Figure 112008021481626-pat00002
분획억제 농도지수= 메틸갈레이트의분획억제농도 + 시프로플록삭신의분획억제농도
하기의 표 4 에 나타난 바와 같이, 메틸갈레이트와 시프로플록삭신과의 병용 실험에서는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 2종, 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum) 3종, 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis) 2종에 대한 병용지수(FICI)가 각각 0.31에서 0.37의 값이 나왔다. 병용지수가 0.5 보다 낮기 때문에 메틸갈레이트와 시프로플록삭신과의 병용시 균주에 대하여 상승 효과를 나타내었다.
[표 4]
균주 최소억제농도(㎍/㎖)
메틸갈레이트		 최소억제농도(㎍/㎖)
시프로플록삭신		 FICI
병용지수
단독 병용 시프로플록삭신 단독 병용 메틸갈레이트
표준균주 31.25 7.8 0.06 0.0075 0.37
WPH 2 3.9 0.24 0.06 0.015 0.31
WPH 3 15.6 1.97 0.06 0.015 0.37
WPH 4 3.9 0.24 0.015 0.0037 0.31
WPH 5 125 7.8 0.03 0.0075 0.31
WPH 6 125 7.8 0.03 0.0075 0.31
WPH 7 31.25 7.8 0.03 0.0037 0.37
하기에 상기 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 정제의 제조
실시예 1-2 의 배합물 MG-CF 10mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
제제예 2. 산제의 제조
실시예 1-2 의 배합물 MG-CF 20mg
탈크 10mg
유당 100mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
실시예 1-2 의 배합물 MG-CF 10mg
결정형 셀룰로오스 3mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
실시예 1-2 의 배합물 MG-CF 10mg
만니톨 180mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·12H2O 26mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 엠플당(2㎖)상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
실시예 1-2 의 배합물 MG-CF 20mg
이성화당 10g
만니톨 5mg
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체 100㎖ 로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

Claims (3)

  1. 삭제
  2. 생체에 독성이 적고 항균활성이 있는 오배자(Galla Rhois)에서 분리한 메틸갈레이트와 시프로플록삭신을 유효성분으로 함유하는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 갈리나리움(Salmonella gallinarum), 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis)에 대한 항균 조성물
  3. 삭제
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