KR100976071B1 - 조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책 - Google Patents

조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책 Download PDF

Info

Publication number
KR100976071B1
KR100976071B1 KR1020047012429A KR20047012429A KR100976071B1 KR 100976071 B1 KR100976071 B1 KR 100976071B1 KR 1020047012429 A KR1020047012429 A KR 1020047012429A KR 20047012429 A KR20047012429 A KR 20047012429A KR 100976071 B1 KR100976071 B1 KR 100976071B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
alginate
bicarbonate
carbonate
sodium
Prior art date
Application number
KR1020047012429A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20040086364A (ko
Inventor
엑스포드소피유지니
딕슨폴앤드류
졸리프이안고든
미르볼드롤프
마샬폴
Original Assignee
레킷트 벵키저 헬스케어(유케이)리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 레킷트 벵키저 헬스케어(유케이)리미티드 filed Critical 레킷트 벵키저 헬스케어(유케이)리미티드
Publication of KR20040086364A publication Critical patent/KR20040086364A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100976071B1 publication Critical patent/KR100976071B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 (a) 알기네이트, (b) 중탄산염 및/또는 탄산염 및 (c) C2-C5 폴리올 또는 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)을 포함하는 섭취가능한 고체 조성물에 관한 것이다.
알기네이트, 중탄산염, 탄산염, 폴리올, 폴리알킬렌 글리콜, 고체 조성물, 정제

Description

조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책{Improvements in or relating to compositions}
본 발명은 약제학적 조성물, 특히 역류 식도염, 위염, 소화불량 또는 소화 궤양 치료용 또는 서방성 또는 표적 전달 조성물로서 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다.
역류 식도염은 소량의 위액, 음식물 및/또는 담즙산이 식도의 저부로 통과할 때 발생하고, 가슴앓이 형태로 그 자체로 명백할 수 있는 고통에 의해 수반되는 식도 염증을 유발한다.
역류 식도염 문제에 대한 하나의 접근법은 위산과 접촉시 위 내용물에 부유하는 탄산염화 젤라틴성 발포체 또는 부대(raft)를 형성하는 제제를 투여하는 것이었다. 역류가 일어날 경우, 이는 식도에서 위 내용물을 선행하는 상기 부대이고, 따라서 추가의 자극으로부터 점막을 보호한다. 이러한 형태의 공지된 제제는 나트륨 알기네이트, 중탄산나트륨 또는 중탄산칼륨 및 탄산칼슘을 포함하는 액체 제제를 포함한다. 이러한 조성물은 상표명 게이비스콘(GAVISCON) 및 게이비스콘 어드밴스(GAVISCON ADVANCE)로 시판되고, 영국 특허 제1,524,740호 및 WO 제95/11668호에 기재되어 있다.
이러한 기타 제제는 고체 형태의 제제, 예를 들어 분말 또는 정제 형태, 예 를 들어 또한 상표명 게이비스콘으로 시판되는 것과 같은 것들이다. 이러한 제제는 알긴산, 중탄산나트륨 및 탄산칼슘을 포함한다. 알긴산과 중탄산염 및 탄산염은 구강의 수성 환경에서 반응하여 알기네이트 발포체를 형성하고, 이는 이후에 흡수된다. 산성 위 환경에서, 알기네이트는 불용성 알긴산으로 역전환된 다음, 위 내용물의 상부 상에서 부대를 형성한다.
구강에서 발포되는 고체 조성물은 흡수하기가 어렵고, 때로 불쾌하다는 것이 밝혀졌다. 비발포성 고체 조성물을 제공하기 위해, 본 발명자들은 알긴산을 알기네이트로 대체하고자 시도했다. 그러나, 본 발명자들은 이러한 조성물이 매우 불량한 식감을 갖는다는 것을 밝혀냈다. 알기네이트는 점착성이고, 조성물을 구개에, 특히 이빨에 부착시킨다.
본 발명자들은 놀랍게도, 당해 조성물에 추가 성분을 포함시킴으로써 이러한 조성물의 식감 및 점착성을 향상시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명은
a. 알기네이트,
b. 중탄산염 및/또는 탄산염 및
c. 분자량이 6000 이상인 C2-C5 폴리올 또는 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)을 포함하는 섭취가능한 고체 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 현재 상표명 게이비스콘으로 시판되는 정제보다 덜 발포성인데, 이는 알긴산보다는 오히려 알기네이트를 포함하기 때문이다. 이는 또한 양호한 식감을 갖고, 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜을 포함하지 않는 조성물만큼 이빨에 부착되지 않는다.
본 발명의 조성물은 알기네이트를 포함한다. 임의의 알기네이트가 사용될 수 있지만, 알기네이트의 알칼리 금속 염, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨 알기네이트를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 바람직하게는, 저점도 등급의 알기네이트가 사용된다. 일반적으로, 20℃에서 스핀들 수 3을 사용하여 20r.p.m.에서 브룩필트(Brookfield) RVT 점도계 상에서 측정될 경우, 10중량/용적% 수용액의 점도가 200 내지 1,500mPa.s 범위내인 알기네이트 등급이 있다. 적합한 통상적 등급의 저점도 나트륨 알기네이트의 예는 에프엠씨 바이오폴리머(FMC BioPolymer)로부터 입수가능한 프로탄알(Protanal) LFR 5/60이다. 고점도 등급의 알기네이트도 또한 사용될 수 있다. 일반적으로, 20℃에서 스핀들 수 3을 사용하여 20r.p.m.에서 브룩필트 RVT 점도계 상에서 측정될 경우, 1중량/용적% 수용액의 점도가 500mPa.s 이상인 알기네이트 등급이 있다. 적합한 통상적 등급의 고점도 나트륨 알기네이트의 예는 또한 에프엠씨 바이오폴리머로부터 입수가능한 프로탄알 SF200이다.
본 발명의 조성물의 알기네이트 함량은 일반적으로, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 2 내지 90중량%, 바람직하게는 5 내지 50중량%이다.
본 발명의 조성물은 또한 중탄산염 및/또는 탄산염을 포함한다. 중탄산염의 예에는 중탄산나트륨 및 중탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 중탄산염 및 알칼리 토금속 중탄산염이 있다. 하나 또는 둘 이상의 상이한 중탄산염이 사용될 수 있다. 탄산염의 예에는 탄산나트륨 및 탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 탄산염 및 탄산칼슘 및 탄산마그네슘과 같은 알칼리 토금속 탄산염이 있다. 추가의 예에는 탄산알루미늄, 및 나트륨 글리신 카보네이트와 같은 혼합 알칼리 금속 탄산염이 있다. 하나 또는 둘 이상의 상이한 탄산염이 사용될 수 있다. 또한, 하나 이상의 중탄산염이 하나 이상의 탄산염과 함께 사용될 수 있다. 특히 바람직한 배합물은 중탄산나트륨 및/또는 중탄산칼륨과 탄산칼슘이다.
탄산염 및/또는 중탄산염은, 이들이 알기네이트를 위에서 위산과 접촉시 생성되는 겔을 부유시키기 위한 적당한 용적의 기체(이산화탄소)를 제공할 수 있을 정도의 양으로 존재한다. 탄산염 부대의 강성 및 두께는, 예를 들어 탄산염 및/또는 중탄산염의 상대적인 양 및 알기네이트의 등급에 좌우된다.
단독으로 사용되면, 중탄산염은 일반적으로 본 발명의 조성물 내에 1.5 내지 35중량%, 바람직하게는 2 내지 15중량%, 가장 바람직하게는 3 내지 10중량%의 양으로 존재한다. 단독으로 사용되면, 탄산염은 일반적으로 본 발명의 조성물 내에 0.2 내지 55중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10중량%, 가장 바람직하게는 1 내지 4중량%의 양으로 존재한다.
바람직하게는, 중탄산염 및 탄산염은 또한 당해 조성물 내에 바람직하게는 1 내지 20중량%, 예를 들어 총량 1 내지 40중량%, 바람직하게는 1 내지 12중량%의 양으로 함께 존재할 수 있다. 대략적으로 동일량의 중탄산염 및 탄산염이 당해 조성물 내에 존재할 수 있다. 또는, 당해 조성물은 탄산염보다 중탄산염을 더 포함할 수 있다. 조성물 내의 중탄산염 대 탄산염의 중량비는 1:1 내지 2:1일 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 C2-C5 폴리올 또는 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)을 포함한다. 적합한 폴리올은 2, 3, 4 또는 5개의 탄소원자를 갖고, 2개 이상의 하이드록시 그룹, 예를 들어 2, 3, 4 또는 5개의 하이드록시 그룹을 함유한다. 적합한 화합물의 예에는 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 에리트리톨이 있다.
폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)은 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리프로필렌 글리콜이다. 폴리알킬렌 글리콜은 특정 수의 알킬렌 글리콜 단위를 포함할 수 있고, 예를 들어 분자량이 6000 이상이다. 폴리알킬렌 글리콜은 실온(20℃)에서 액체 또는 고체일 수 있다. 취급 및 배합물로의 도입 용이성을 고려하여, 고체 형태, 특히 이유동성 분말 형태로 사용하는 것이 바람직하다.
폴리올 또는 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)은 일반적으로 본 발명의 조성물 내에 1 내지 50중량%, 바람직하게는 1 내지 15중량%, 바람직하게는 1.5 내지 10중량%, 가장 바람직하게는 2 내지 6중량%의 양으로 존재한다.
폴리올 또는 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜) 및 알기네이트는, 예를 들어 본 발명의 조성물 내에 2:1 내지 1:25, 바람직하게는 1:4 내지 1:12.5의 중량비로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 추가로 임의 성분을 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 2가 및/또는 3가 금속 이온의 공급원을 포함한다. 이러한 이온은 위에서 형성된 부대를 강화시킨다. 적합한 금속 이온은 칼슘 및 알루미늄이다. 당해 이온은 중탄산염 및/또는 탄산염의 일부로서 제공될 수 있지만, 경우에 따라 기타 음이온을 또한 포함할 수도 있다. 예를 들어, 적합한 칼슘 이온의 공급원은 칼슘 카보네이트, 락테이트, 클로라이드, 글루코네이트, 포스페이트, 수소 포스페이트, 설페이트, 타르트레이트 또는 시트레이트이고, 적합한 알루미늄 이온의 공급원은 알루미늄 카보네이트, 락테이트, 글리시네이트 또는 포스페이트, 알루미늄 마그네슘 카보네이트, 하이드록사이드 또는 마갈드레이트, 알루미늄 나트륨 카보네이트 하이드록사이드 또는 알루미늄 나트륨 실리케이트이다. 사용될 경우, 칼슘 이온은 바람직하게는 알기네이트 500중량부당 8 내지 800부의 양으로 존재하고, 알루미늄 이온은 바람직하게는 알기네이트 500중량부당 2 내지 500부의 양으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 또한 오염 및 미생물에 의한 후속적인 변질을 방지하게 위해 방부제를 포함할 수 있다. 적합한 방부제의 예에는 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 파라-하이드록시벤조에이트 및 이들의 염이 있고, 이들은 바람직하게는 배합물로, 예를 들어 메틸과 프로필 또는 에틸과 부틸의 배합물로 사용된다. 본 발명의 조성물은 이러한 방부제를 포함할 필요는 없지만, 방부제가 존재할 경우, 이는, 당해 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 0.5중량% 이하의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 하나 이상의 착색제, 감미제, 향미제, pH 조절 성분 및 충전제를 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물을 서방성 조성물로서 사용하고자 할 경우, 이들은 위로의 특이적 전달용으로 적합한 하나 이상의 활성 성분, 예를 들어 약물을 포함한다. 적합한 약물의 예에는 진통제(예: 수카세타미노펜, 이부프로펜, 나프록센, 디클로페낙, 케토프로펜, 콜린 살리실레이트, 벤지다민, 부프레노르핀, 하이드로코르티손, 베타메타손); 충혈제거제(예: 슈도에페드린, 페닐에프린, 옥시메타졸린, 크실로메타졸린); 기침 억제제(예: 덱스트로메토르판, 코데인, 폴로코딘); 거담제(예: 구아이페네신, n-아세틸시스테인, 브롬헥신); 방부제(예: 트리클로산, 클로로크실레놀, 아밀메타크레졸, 헥실레조르시놀, 디클로로벤질 알코올, 벤질 알코올); 심혈관 제제(예: 글리세릴 트리니트레이트); 국소 마취제(예: 벤조카인, 리그노카인); 제산제(예: 탄산칼슘, 중탄산나트륨, 삼규산마그네슘, 수산화알루미늄, 마갈드레이트); 항궤양제(예: 카베녹솔론, 슈크랄페이트, 시메티딘, 라니티딘, 니자티딘, 파모티딘, 오메프라졸, 판토프라졸); 항히스타민제(예: 로라티딘, 테르페나딘, 디펜하이드라민, 클로르펜하이드라민, 트리프롤리딘, 아크리바스틴); 항구토제(예: 프로클로르페라진, 수마트립탄); 장 조절제(예: 디페녹실레이트, 로페라미드, 센노시드); 항진균제(예: 클로트리마졸); 항균제 및 항생제(예: 푸사푼진, 티로트리신)가 있다.
본 발명의 조성물은 또한, 구강에서 바람직하지 않은 발포를 일으킬 수 있기 때문에 바람직하지 않지만, 알긴산을 포함할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 임의의 고체 형태일 수 있다. 예를 들어, 이들은 정제, 예를 들어 저작성 정제 형태일 수 있다. 이들은 또한 저작성 검, 퍼지 또는 눈깔사탕과 같은 과자류 또는, 예를 들어 이유동성이거나 캡슐에 팩킹된 입자 또는 과립 형태, 예를 들어 연질 또는 경질 겔 캡슐 형태일 수 있다.
본 발명의 조성물은 치료법에 의해 사람 또는 동물 신체를 치료하는 방법에, 특히 역류 식도염, 위염, 소화불량 또는 소화 궤양을 치료하는데 사용되거나, 서방성 또는 표적 전달 조성물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 역류 식도염, 위염, 소화불량 또는 소화 궤양을 치료하기 위한 약물을 제조하는 데 사용되거나, 서방성 또는 표적 전달 조성물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 당해 조성물의 유효량을 필요로 하거나 필요로 할 것 같은 대상에게 경구 투여함을 포함하여, 역류 식도염, 위염, 소화불량 또는 소화 궤양을 치료하는 방법에 또는 전달 조성물을 서서히 방출시키거나 표적화하는 방법에 사용될 수 있다.
당해 조성물은 일반적으로 투여당 100 내지 2000mg 알기네이트의 양으로 투여된다.
본 발명의 조성물은 성분들을 간단히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 성분들을 미립자 형태로 함께 혼합한 다음, 적합한 과립화제, 예를 들어 물, C2-C4 알코올, 예를 들어 에탄올 또는 이소프로판올, 또는 이의 혼합물을 사용하여 입자를 과립화하거나 응집시키는 것이 특히 바람직하다. 이는, 사용된 PEG가 천연적으로 고체일 경우에 특히 적합하다. PEG가 액체 형태일 경우, 잔류 성분들을 과립화제로서 PEG를 사용하여 과립화하는 것도 또한 가능하다. 추가의 과립화 결합제, 예를 들어 포비돈, 셀룰로즈 유도체, 예를 들어 HPMC 또는 전분 페이스트가 또한 사용될 수 있다. 바람직한 전분 페이스트는 물을 과립화 용매로서 사용하고, 포비돈은 일반적으로 에탄올 또는 이소프로판올 용매와 함께 사용한다. 본 발명자들은 놀랍게도 습식 과립화를 수행할 경우, 만족스러운 식감을 유지하면서, 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜의 양을 감소시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다. 표준 과립화 공정은 약 1:1 이하의 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜 대 알기네이트의 중량비를 필요로 할 수 있다. 그러나, 습식 과립화 공정을 사용하여 만족스러운 식감을 유지시키면서 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜 대 알기네이트의 중량비를 0.25:1 미만, 특히 0.15:1 미만으로 감소시킬 수 있다.
하나 이상의 성분을 과립화 후 첨가할 수 있다. 특히, 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜의 증가량이 적합한 식감을 달성하는 데 필요할 수 있어서 바람직하지 않으나, 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜을 과립화 후에 첨가할 수 있다. 과도한 양의 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜을 사용하는 것을 피하는 것이 바람직한데, 이는 섭취될 수 있는 이 성분의 양이 규제 당국에 의해 제한될 수 있기 때문이다.
본 발명의 조성물을 제조하는 바람직한 공정에서, 알기네이트, 탄산염 및/또는 중탄산염 및 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜을 함께 과립화하고, 건조시키고, 임의의 추가 성분에 혼합하기 전에 스크리닝한다. 예를 들어, 나머지 성분들을 첨가하기 전에 알기네이트와 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜만을 과립화할 수도 있다.
본 발명은 하기 실시예에서 추가로 기술된다.
실시예
실시예 1
다음과 같은 미립자 성분(각각 최대 입자 직경: 1mm)을 고전단 혼합기에서 1분 동안 함께 혼합하였다:
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250g
중탄산나트륨 133.5g
탄산칼슘 80g
PEG 20,000 30g
이어서, 혼합물을 과립화제로서 75ml의 증류된 탈이온수를 사용하여 과립화기에서 과립화하였다.
이어서, 과립을 40℃에서 유동상 건조기에서 20분 동안 건조시킨 다음, 먼저 610㎛ 스크린을 통해, 2차로 457㎛ 스크린을 통해 쿼드로 코밀(Quadro Comill)을 사용하여 밀링시켰다. 이어서, 밀링된 과립을 저전단 회전 블렌더에서 5분 동안 다음 성분과 블렌딩시켰다:
만니톨 522.75g
크로스포비돈(분산제) 55g
향미제 1 5.5g
향미제 2 1.1g
아세설팜 K 5.5g
아스파탐 1.65g
최종적으로, 마그네슘 스테아레이트 15g을 블렌더에 첨가하고, 추가로 2분 동안 계속 블렌딩시켰다.
이어서, 과립을 각각 나트륨 알기네이트 250mg 또는 500mg을 함유하는 정제로 압착시켰다. 정제는 상당한 이빨패킹성 또는 고무질 잔사를 갖지 않는 부드럽고 약간은 잘 씹히지 않는 질감을 갖는 것으로 밝혀졌다.
실시예 2
다음 성분을 사용하는 것 이외에는, 실시예 1의 방법에 따라 250mg 및 500mg 정제를 제조하였다:
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250g
중탄산나트륨 133.5g
탄산칼슘 80g
PEG 20,000 30g
만니톨 516.5g
크로스포비돈 55g
향미제 10g
아스파탐 10g
마그네슘 스테아레이트 15g
비교 실시예 1 및 실시예 3 내지 7
비교 시험은 조성물의 식감에 대한 폴리알킬렌 글리콜의 유리한 작용을 설명하기 위해 수행하였다.
다음 조성물을 제조하였다:
비교 실시예 1 실시예
성분(mg) 3 4 5 6 7
프로탄알 LFR 5/60 520 500 500 500 500 500
NaHCO3 177 170 170 170 170 170
만니톨 1178 950 600 950 1125 300
Mg 스테아레이트 31 30 30 30 30 30
콜리돈(Kollidon) 90F 104 - - - - -
PEG 20000 - - 700 350 175 1000
PEG 3000 - 350 - - - -
총 중량(mg) 2010 2000 2000 2000 2000 2000
PEG:
알기네이트		 - 1:1.43 1:0.71 1:1.43 1:2.86 1:0.5
식감 구강에 매우 점착성 +
이빨패킹		 비점착성으로 만족스러움 점착성 또는 이빨패킹이 없음.
약간 유성/크림성		 초기에 건조, 약간 껄끄러움. 이후 크림성. 점착성 없음 크림성이고, 점착성 없음 신속한 분산성. 구강에서 매우 청결함, 즉 점착성 또는 이빨패킹이 없음

비교 실시예 2 및 실시예 8
이하 설정된 방법으로 제조된 정제를 이들의 식감에 대해 평가하였다.
성분 비교 실시예 2 실시예 8
mg/정제 mg/정제
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250.00 250.00
중탄산나트륨 133.50 133.50
탄산칼슘 80.00 80.00
만니톨 607.75 432.75
폴리에틸렌 글리콜 20000 0.00 175.00
향미제 1 5.50 5.50
향미제 2 1.10 1.10
감미제 1 5.50 5.50
감미제 2 1.65 1.65
마그네슘 스테아레이트 15.00 15.00
총 중량 1100mg 1100mg

가공처리
제조된 배치 사이즈 500g
1. 터뷸라(Turbula) T2C 회전 혼합기를 사용하여 마그네슘 스테아레이트 이외의 성분들을 5분 동안 함께 블렌딩시킨다.
2. 마그네슘 스테아레이트를 첨가하고, 추가로 2분 동안 블렌딩시킨다.
3. 16mm FBE 펀치가 장착된 리바 피콜라(Riva Piccola) 정제 프레스를 사용하여 정제로 압착시킨다.
PEG를 함유하지 않은 비교 실시예 2의 조성물의 정제화는 박리 및 캡핑의 증거와 함께, 불량하다.
이러한 정제의 관능검사 특성을 실험실에서 평가했다:
실시예 이빨패킹 식감 맛 후맛 종합
실시예 8 매우 약함 건조, 파삭팍삭함. 신속하게 파쇄되는 정제 상쾌함, 민트 없음 합격- 허용됨
비교 실시예 2 모든 배치가 최악 건조, 질림, 페이스트성, 잘 씹히지 않고 점착성 상쾌함, 민트 없음 불량- 허용되지 않음
부대 형성성 및 부대의 외관을 체크하기 위해, 4개의 파쇄된 정제(총 1g 나트륨 알기네이트)를 물 20ml와 혼합하고, 37℃에서 0.1M HCl을 150ml 함유하는 250ml들이 비이커에 부었다. 30분 동안 산의 표면 상에서 밀착성 발포성 부유성 겔 "부대"의 형성능을 관찰했다.
두 경우 모두 부유성 부대가 신속하게 형성되었다. 이는 비이커 표면을 교차하여 연속적이었고, 내파열성이었다. 2개의 제형 사이에는 차이가 관찰되지 않 았다.
따라서, 조성물에 PEG를 첨가하면 역류 억제성 부대 형성능에 영향을 미치지 않고 생성물의 식감에 상당한 작용을 갖는다.
실시예 9
다음 성분들을 함유하는 정제를 제조하였다.
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250.00mg
중탄산나트륨 133.50mg
탄산칼슘 80.00mg
만니톨 516.50mg
폴리에틸렌 글리콜 20000 30.00mg
크로스포비돈 55.00mg
민트 향미제 10.00mg
감미제 10.00mg
마그네슘 스테아레이트 15.00mg
총 중량 1100mg
공정
1. 성분 과립화
1.1 나트륨 알기네이트 LFR 5/60, 중탄산나트륨, 탄산칼슘 및 폴리에틸렌 글리콜 20000을 식품 처리 볼(거대 볼이 장착된 마기믹스(Magimix) 3000 혼합기)에 첨가한다.
1.2 처리기 상에서 회전시키고, 분말을 2분 동안 블렌딩시킨다.
1.3 습식 괴상이 형성되기 시작할 때까지 물(약 70 내지 110g 물)에 분무시켜 과립화한다.
1.4 과립을 40℃ 유입기 공기 온도에서 유동상 건조기(에어로매틱 스트리어(Aeromatic Strea 1))에서 건조시킨다.
1.5 건조된 과립을 457㎛ 스크린이 장착된 쿼드로 코밀 밀을 사용하여 스크리닝한다.
1.6 과립을 850㎛ 체를 통해 체질한다.
2. 혼합물의 정제화
2.1 과립, 및 마그네슘 스테아레이트를 제외한 나머지 성분의 적당량을 취하여 5분 동안 회전 혼합시킨다.
2.2 마그네슘 스테아레이트를 첨가하고, 추가로 2분 동안 회전 혼합시킨다.
3. 정제화
3.1 생성된 정제 블렌드를 16mm FBE 펀치가 장착된 리바 피콜라 벤치 상부 회전 정제 프레스를 사용하여 정제화한다.
성분과 PEG의 습식 과립화가 실시예 8의 건식 과립화와 비교하여, 허용되는 식감을 유지시키면서, 사용되는 PEG의 양을 감소시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.
실시예 10
실시예 9의 방법을 사용하여 다음 조성물로부터 정제를 제조하였다.
나트륨 알기네이트 LFR 5/60(소르비톨 비함유) 500.00mg
중탄산나트륨, 중간 과립 100.00mg
탄산칼슘 100.00mg
폴리에틸렌 글리콜 20,000 60.00mg
만니톨 1260.00mg
크로스포비돈 110.00mg
민트 향미제 20.00mg
감미제 20.00mg
마그네슘 스테아레이트 30.00mg
총 중량 2200.00mg
정제를 22mm 편평한 사선 가장자리 공구를 사용하여 500mg의 중량으로 제조하였다.
이러한 정제는 만족스러운 식감을 제공하고, 부대 형성성 및 질감은 적어도 실시예 9의 정제와 같이 양호하다.
실시예 11
다음 조성물을 사용하여 실시예 10을 반복하였다:
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250g
중탄산나트륨 133.5g
탄산칼슘 80g
PEG 20,000 30g
만니톨 571.5g
민트 향미제 10g
감미제 10g
마그네슘 스테아레이트 15g
제조된 정제는 크로스포비돈을 함유하지 않지만 실시예 10의 정제보다 식감이 더 양호한 것으로 간주되었다.
실시예 12 내지 17
다음 조성물로부터 정제를 제조하였다:
성분 실시예 12 실시예 13 실시예 14 실시예 15 실시예 16 실시예 17
mg/정제 mg/정제 mg/정제 mg/정제 mg/정제 mg/정제
나트륨 알기네이트 LFR 5/60 250.00 250.00 250.00 250.00 250.00 250.00
중탄산나트륨 50.00 250.00 50.00 133.00 133.00 50.00
탄산칼슘 25.00 10.00 100.00 20.00 80.00 100.00
폴리에틸렌 글리콜 20000 175.00 175.00 175.00 175.00 - -
폴리에틸렌 글리콜 3000 - - - - 175.00 175.00
크로스포비돈 1.10 1.10 1.10 1.10 1.10 1.10
향미제 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50
감미제 1.65 1.65 1.65 1.65 1.65 1.65
마그네슘 스테아레이트 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
만니톨 적당량 적당량 적당량 적당량 적당량 적당량
총 중량 1100mg 1100mg 1100mg 1100mg 1100mg 1100mg

실시예 18
다음 조성물로부터 정제를 제조하였다:
성분 mg/정제
나트륨 알기네이트 500.00
중탄산칼륨 100.00
탄산칼슘 100.00
폴리에틸렌 글리콜 20,000 60.00
만니톨 1370.00
향미제 20.00
감미제 20.00
미그네슘 스테아레이트 30.00
총 2200.00

Claims (16)

  1. a. 알기네이트,
    b. 중탄산염, 탄산염, 또는 이들 둘 다, 및
    c. 조성물 내에 1 내지 50중량%의 양으로 존재하는, C2-C5 폴리올, 또는 분자량이 6000 이상이고 실온(20℃)에서 고체인 폴리(C2-C5 알킬렌 글리콜)을 포함하는 섭취가능한 고체 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 폴리알킬렌 글리콜이 폴리에틸렌 글리콜(PEG)인 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 알기네이트가 나트륨 알기네이트인 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 중탄산염이 중탄산나트륨인 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 탄산염이 탄산칼슘인 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 중탄산염이 중탄산나트륨이고, 알기네이트가 나트륨 알기네이트인 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 탄산염이 탄산칼슘이고, 알기네이트가 나트륨 알기네이트인 조성물.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 탄산염이 탄산칼슘이고, 중탄산염이 중탄산나트륨인 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 탄산염이 탄산칼슘이고, 중탄산염이 중탄산나트륨이고, 알기네이트가 나트륨 알기네이트인 조성물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 정제 형태인 조성물.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 치료법에 의해 사람 또는 동물 몸을 치료하는 방법에 사용하기 위한 조성물.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 역류 식도염, 위염, 소화불량 또는 소화 궤양을 치료하는 데 사용하거나 서방성 또는 표적 전달 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
  13. 알기네이트; 중탄산염, 탄산염, 또는 이들 둘 다; 및 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜을 함께 혼합함을 포함하는, 제1항 또는 제2항에 따르는 조성물의 제조방법.
  14. 제13항에 있어서, 성분을 습식 과립화 공정으로 함께 과립화하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 폴리올 또는 폴리알킬렌 글리콜 대 알기네이트의 중량비가 0.25:1 미만인 방법.
  16. 제9항에 있어서, 정제 형태인 조성물.
KR1020047012429A 2002-02-12 2003-02-07 조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책 KR100976071B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0203269.6 2002-02-12
GB0203269A GB2384986B (en) 2002-02-12 2002-02-12 Compositions for the treatment of disorders of the upper gastrointestinal tract
PCT/GB2003/000593 WO2003068246A2 (en) 2002-02-12 2003-02-07 Improvements in or relating to compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040086364A KR20040086364A (ko) 2004-10-08
KR100976071B1 true KR100976071B1 (ko) 2010-08-17

Family

ID=9930901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047012429A KR100976071B1 (ko) 2002-02-12 2003-02-07 조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20050069583A1 (ko)
EP (1) EP1474154B1 (ko)
JP (1) JP4276545B2 (ko)
KR (1) KR100976071B1 (ko)
CN (1) CN1315483C (ko)
AT (1) ATE297742T1 (ko)
AU (1) AU2003205868B2 (ko)
CA (1) CA2474520C (ko)
DE (1) DE60300862T2 (ko)
ES (1) ES2242939T3 (ko)
GB (1) GB2384986B (ko)
MX (1) MXPA04007779A (ko)
PL (1) PL210931B1 (ko)
PT (1) PT1474154E (ko)
RU (1) RU2317087C2 (ko)
WO (1) WO2003068246A2 (ko)
ZA (1) ZA200405848B (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005018613A1 (de) * 2003-08-26 2005-03-03 Mandapro Ag Pellets für die orale applikation von pharmazeutischen wirkstoffen
JP2006342085A (ja) * 2005-06-08 2006-12-21 Kao Corp Ｇｉｐ分泌抑制剤
GB0515492D0 (en) * 2005-07-28 2005-08-31 Reckitt Benckiser Healthcare Improvements in or relating to compositions,articles and methods
SE530184C2 (sv) * 2005-12-23 2008-03-18 Kjell Stenberg Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater
EP1859786A1 (en) * 2006-05-16 2007-11-28 Frutarom Netherlands B.V. A method to reduce the symptoms of heartburn and gastro-oesophageal reflux disease (GERD) by specific polysaccharides
KR100919508B1 (ko) * 2007-08-14 2009-09-28 강원대학교산학협력단 매트릭스에 칼슘 카보네이트를 함유한 알지네이트 입자 및그 제조방법
GB0814376D0 (en) * 2008-08-06 2008-09-10 Reckitt Benckiser Healthcare Formulation
WO2010092468A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Carlo Ghisalberti Composition comprising alginates and d-limonene to treat gerd and dyspepsia
WO2010108494A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 S-Biotek Holding Aps Dayspepsia treatment with alginate
JP5909851B2 (ja) * 2010-02-24 2016-04-27 大正製薬株式会社 易嚥下性錠剤
BR112012026860A2 (pt) * 2010-04-23 2018-06-05 S Biotek Holding Aps composição farmacêutica sólida para neutralizar ácido estomacal
KR101307293B1 (ko) * 2011-05-24 2013-09-26 주식회사 인트로팜텍 알긴산 화합물을 포함하는 과립형 약학 조성물, 및 이의 제조방법
EA025430B1 (ru) * 2012-01-27 2016-12-30 Государственное Научное Учреждение "Институт Биоорганической Химии Национальной Академии Наук Беларуси" Фармацевтическая композиция в качестве субстанции антирефлюксного антацидного препарата
WO2019016356A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Solvay Sa FUNCTIONALIZED PARTICULATE BICARBONATE AS EXPANSION AGENT, FOAMABLE POLYMERIC COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND USE THEREOF IN THE PRODUCTION OF A FOAMED THERMOPLASTIC POLYMER
IT201800002625A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Drugs Minerals And Generics Italia S R L In Forma Abbreviata D M G Italia S R L Composizione in forma solida per uso nel trattamento dei sintomi extra-esofagei del reflusso gastrico
EP3758716A4 (en) * 2018-03-02 2022-03-09 Pharagen LLC FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF ACID REFLUX INCLUDING SODIUM ALGINATE
CA3240038A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Jose Miguel Rizo A non-swallowed, antacid chewing gum product, a process for its preparation and uses thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995011668A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Reckitt & Colman Products Limited Gelatin capsule fill able to foam

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524740A (en) * 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
US4613497A (en) * 1984-02-29 1986-09-23 Health Products Development, Inc. Dry, water-foamable pharmaceutical compositions
EP0159604B1 (en) * 1984-04-09 1990-11-07 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
US4818518A (en) * 1984-11-16 1989-04-04 Uop Effervescent dentifrice
US4892739A (en) * 1988-04-25 1990-01-09 Ciba-Geigy Corporation Osmotic continuous dispensing oral delivery system containing a pharmaceutically acceptable active agent having a improved core membrane adhesion properties
GB9010039D0 (en) * 1990-05-03 1990-06-27 Reckitt & Colmann Prod Ltd Medicament preparation
US5817294A (en) * 1990-11-02 1998-10-06 Arnold; Michael J. Plaque adsorbent oral composition and method
US5922351A (en) * 1991-03-27 1999-07-13 Bayer Corporation Lubricants for use in tabletting
GB9504599D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-26 Reckitt & Colmann Prod Ltd Improvements in or relating to organic compositions
US5908636A (en) * 1996-06-28 1999-06-01 Mcneil-Ppc, Inc. Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form containing an antiflatulent
CA2288743C (en) * 1997-04-30 2008-04-22 Reckitt & Colman Products Limited Pourable alginate compositions
US6210699B1 (en) * 1999-04-01 2001-04-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Oral transmucosal delivery of drugs or any other ingredients via the inner buccal cavity
US20020119196A1 (en) * 2000-12-21 2002-08-29 Narendra Parikh Texture masked particles containing an active ingredient

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995011668A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Reckitt & Colman Products Limited Gelatin capsule fill able to foam

Also Published As

Publication number Publication date
GB2384986A (en) 2003-08-13
EP1474154A2 (en) 2004-11-10
JP4276545B2 (ja) 2009-06-10
CN1315483C (zh) 2007-05-16
PT1474154E (pt) 2005-10-31
AU2003205868B2 (en) 2007-05-17
US20050069583A1 (en) 2005-03-31
DE60300862D1 (de) 2005-07-21
ATE297742T1 (de) 2005-07-15
CN1630523A (zh) 2005-06-22
DE60300862T2 (de) 2006-05-11
RU2317087C2 (ru) 2008-02-20
ES2242939T3 (es) 2005-11-16
PL210931B1 (pl) 2012-03-30
WO2003068246A3 (en) 2003-12-18
PL370141A1 (en) 2005-05-16
ZA200405848B (en) 2006-05-31
AU2003205868A1 (en) 2003-09-04
WO2003068246A2 (en) 2003-08-21
MXPA04007779A (es) 2004-10-15
RU2004127245A (ru) 2005-04-10
CA2474520A1 (en) 2003-08-21
EP1474154B1 (en) 2005-06-15
KR20040086364A (ko) 2004-10-08
JP2005517037A (ja) 2005-06-09
GB2384986B (en) 2004-01-07
GB0203269D0 (en) 2002-03-27
CA2474520C (en) 2012-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100976071B1 (ko) 조성물 내에서의 또는 조성물에 관련된 개선책
CA2371031C (en) Compositions for treatment of disorders of the oesophagus
AU2006271314B2 (en) Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof
AU712464B2 (en) Improvements in or relating to organic compositions
EP1919487B1 (en) Particulate compositions comprising alginate and/or alginic acid
JPH08503482A (ja) 部分水素添加植物油で被覆されたシメチジン顆粒剤
KR20100126266A (ko) 약학 조성물
EP1891936A1 (de) Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl
AU2006341307B2 (en) Particulate compositions comprising alginate and/or alginic acid
WO2022144826A1 (en) New combinations and compositions of sucralfate in alginate and their use in therapy
JP2023125300A (ja) 湿製錠剤及び湿製錠剤の製造方法
MXPA01011235A (es) Composiciones para el tratamiento de trastornos del esofago

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130725

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140724

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150724

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160726

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170719

Year of fee payment: 8

LAPS Lapse due to unpaid annual fee