ES2242939T3 - Mejoras a composiciones o relacionadas con las mismas. - Google Patents
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Abstract
Una composición sólida y susceptible de ingestión que comprende: a. un alginato; b. un bicarbonato y/o carbonato; y c. un poliol C2-C5 o poli(alquilen-C2-C5-glicol) que tiene un peso molecular de al menos 6.000 y que está presente en la composición en una cantidad de 1 a 50% en peso.
Description
Mejoras a composiciones o relacionadas con las
mismas.
La presente invención se refiere a composiciones
farmacéuticas y, en particular, a composiciones para el tratamiento
de la esofagitis por reflujo, gastritis, dispepsia o úlcera
péptica, o para utilizar como composiciones de liberación sostenida
o de aporte dirigido.
La esofagitis por reflujo se produce cuando
pequeñas cantidades de jugo gástrico, alimentos y/o ácidos biliares
pasan a la parte inferior del esófago y provocan inflamación
esofágica, acompañada de dolor, que se puede manifestar en forma de
pirosis.
Una propuesta para resolver el problema de la
esofagitis por reflujo ha sido la administración de una preparación
que, al entrar en contacto con los ácidos gástricos, genera una
espuma o masa gelatinosa carbonatada que flota en el contenido del
estómago. Cuando se produce el reflujo, es esta masa la que precede
al contenido del estómago en la entrada al esófago, protegiendo de
esta forma la mucosa contra una irritación ulterior. Preparaciones
conocidas de este tipo incluyen preparaciones líquidas que
comprenden alginato sódico, bicarbonato sódico o potásico, y
carbonato de calcio. Estas composiciones se comercializan bajo las
marcas registradas GAVISCON y GAVISCON ADVANCE, y se describen en
los documentos GB-A-1.524.740 y WO
95/11668.
Otras preparaciones de este tipo se encuentran en
forma sólida, por ejemplo en forma de polvos o comprimidos tales
como los que se comercializan, también, bajo la marca registrada
GAVISCON. Estas preparaciones comprenden ácido algínico,
bicarbonato sódico y carbonato cálcico. El ácido algínico y el
bicarbonato y carbonato reaccionan en el medio acuoso de la boca
para formar una espuma de alginato que, a continuación, se deglute.
En el medio ácido del estómago, el alginato se convierte nuevamente
en ácido algínico insoluble que, seguidamente, forma la masa en la
parte superior del contenido del estómago.
Se ha encontrado que las composiciones sólidas
que forman espuma en la boca resultan difíciles y, en ocasiones,
desagradables de deglutir. Con el fin de proporcionar una
composición sólida, no espumante, los presentes inventores han
intentado sustituir el ácido algínico por un alginato. No obstante,
han observado que estas composiciones tienen una sensación bucal
extremadamente mala. El alginato es pegajoso y determina que la
composición se adhiera al paladar y, en especial, a los
dientes.
Los presentes inventores han encontrado,
sorprendentemente, que la sensación bucal y la pegajosidad de estas
composiciones se pueden mejorar por medio de la inclusión de un
componente adicional a la composición.
En consecuencia, la presente invención
proporciona una composición sólida y susceptible de ingestión que
comprende:
- a.
- un alginato;
- b.
- un bicarbonato y/o un carbonato; y
- c.
- un poliol C_{2}-C_{5} o poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol), con un peso molecular de al menos 6.000.
La composición de la presente invención produce
una menor cantidad de espuma que los comprimidos comercializados
actualmente bajo la marca comercial GAVISCON, puesto que comprende
un alginato en lugar de ácido algínico. Asimismo, posee una buena
sensación bucal y no se pega a los dientes tanto como las
composiciones que no contienen un poliol o polialquilenglicol.
La composición de la presente invención comprende
un alginato. Se puede utilizar cualquier alginato, pero resulta
especialmente deseable emplear una sal de metal alcalino de un
alginato, tal como alginato sódico o potásico. Preferentemente, se
utiliza una categoría de alginato de baja viscosidad. Se trata, por
lo general, de categorías de alginato para las que la viscosidad de
una solución acuosa de 10% peso/volumen, determinada en un
viscosímetro RVT de Brookfield, utilizando un huso número 3 a 20
rpm a 20ºC, se encuentra dentro del intervalo de 200 a 1.500
mPa\cdots. Un ejemplo de categoría comercial adecuada de alginato
sódico de baja viscosidad es Protanal LFR 5/60, disponible en FMC
BioPolymer. También se pueden utilizar categorías de alginato de
alta viscosidad. Por lo general, se trata de categorías de alginato
para las cuales la viscosidad de una solución acuosa al 1%
peso/volumen, determinada en un viscosímetro RVT de Brookfield,
utilizando un huso número 3 a 20 rpm a 20ºC, es mayor que 500
mPa\cdots. Un ejemplo de categoría comercial adecuada de alginato
sódico de alta viscosidad es Protanal SF200, también disponible en
FMC BioPolymer.
Las composiciones de la presente invención
tienen, por lo general, un contenido en alginato de 2 a 90% en
peso, preferentemente 5 a 50% en peso, basado sobre el peso total
de la composición.
Las composiciones de la presente invención
comprenden, igualmente, un bicarbonato y/o carbonato. Ejemplos de
bicarbonatos son bicarbonatos de sales de metales alcalinos tales
como bicarbonato sódico y potásico, y bicarbonatos de metales
alcalino-térreos. Se pueden usar uno o dos o más
bicarbonatos diferentes. Ejemplos de carbonatos son carbonatos de
metales alcalinos tales como carbonatos sódico y potásico, y
carbonatos de metales alcalino-térreos tales como
carbonatos de calcio y de magnesio. Ejemplos adicionales son
carbonato de aluminio y carbonatos de metales alcalinos mixtos tales
como carbonato de glicina sódica. Se pueden emplear uno o dos o más
carbonatos diferentes. Adicionalmente, se pueden utilizar uno o
múltiples bicarbonatos con uno o múltiples carbonatos.
Combinaciones especialmente preferidas son bicarbonato sódico y/o
potásico y carbonato de calcio.
El carbonato y/o bicarbonato se encuentran
presentes en cantidades tales que proporcionan un volumen adecuado
de gas (dióxido de carbono) para hacer flotar el gel producido
cuando el alginato entra en contacto con el ácido gástrico en el
estómago. La rigidez y espesor de la masa de carbonato dependerán,
por ejemplo, de las cantidades relativas de carbonato y/o
bicarbonato, y del grado del alginato.
Si se utiliza solo, el bicarbonato se encuentra
presente, por lo general, en las composiciones de la presente
invención en una cantidad de 1,5 a 35% en peso, preferentemente 2 a
15% en peso y, de forma muy preferida, de 3 a 10% en peso. Si se
utiliza solo, el carbonato está presente, por lo general, en las
composiciones de la presente invención en una cantidad de 0,2 a 55%
en peso, preferentemente 0,5 a 10% en peso y, de forma muy
preferida, de 1 a 4% en
peso.
peso.
Preferentemente, el bicarbonato y carbonato
pueden estar presentes juntos en la composición, preferentemente
desde 1 hasta 20% en peso, por ejemplo, en una cantidad total de 1
a 40% en peso, preferentemente 1 a 12% en peso. En la composición,
pueden estar presentes cantidades aproximadamente iguales del
bicarbonato y carbonato. De manera alternativa, la composición puede
comprender más bicarbonato que carbonato. La relación en peso de
bicarbonato a carbonato en la composición puede ser de 1:1 hasta
2:1.
Las composiciones de la presente invención
comprenden también un poliol C_{2}-C_{5} o
poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol).
Los polioles adecuados tienen 2, 3, 4 ó 5 átomos de carbono y
contienen 2 o más grupos hidroxi, por ejemplo, 2, 3, 4 ó 5 grupos
hidroxi. Ejemplos de compuestos apropiados son etilenglicol,
propilenglicol, glicerol y eritritol.
El
poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol)
es, preferentemente, un polietilenglicol o polipropilenglicol. El
polialquilenglicol puede comprender cualquier número de unidades de
alquilenglicol que tengan, por ejemplo, un peso molecular de al
menos 6.000. Los polialquilenglicoles pueden ser líquidos o sólidos
a temperatura ambiente (20ºC). Se prefiere utilizar la forma sólida,
en particular en forma de polvo suelto, por su facilidad de manejo
e incorporación a la
mezcla.
mezcla.
El poliol o
poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol)
se encuentra presente, por lo general, en las composiciones de la
presente invención en una cantidad de 1 a 50% en peso,
preferentemente 1 a 15% en peso, preferentemente 1,5 a 10% en peso
y, de forma muy preferida, de 2 a 6% en peso.
El poliol o
poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol)
y el alginato pueden estar presentes, por ejemplo, en la
composición de la presente invención en una relación en peso de 2:1
hasta 1:25, preferentemente de 1:4 hasta 1:12,5.
Las composiciones de la presente invención pueden
comprender componentes opcionales adicionales.
Por ejemplo, las composiciones de la presente
invención comprenden, preferentemente, una fuente de iones metálicos
bivalentes y/o trivalentes. Dichos iones refuerzan la masa formada
en el estómago. Iones metálicos adecuados son calcio y aluminio.
Los iones se deben proporcionar como parte del bicarbonato y/o
carbonato. Pero, si se desea, pueden comprender también otros
aniones. Por ejemplo, fuentes adecuadas de iones calcio son
carbonato, lactato, cloruro, gluconato, fosfato,
hidrógeno-fosfato, sulfato, tartrato o citrato de
calcio, y fuentes adecuadas de iones aluminio son carbonato,
lactato, glicinato o fosfato de aluminio, carbonato, hidróxido de
aluminio-magnesio o magaldrato, carbonato,
hidróxido de aluminio-sodio o silicato de
aluminio-sodio. Si se utilizan, los iones calcio
están presentes, preferentemente, en una cantidad de 8 a 800
partes, y los iones aluminio se encuentran presentes,
preferentemente, en una cantidad de 2 a 500 partes, por 500 partes
en peso de alginato.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener, asimismo, un conservante para evitar la contaminación y
subsiguiente deterioro causados por microorganismos. Ejemplos de
conservantes adecuados son para-hidroxibenzoatos de
metilo, etilo, propilo y butilo, y sus sales, que se utilizan,
preferentemente, en combinación, por ejemplo, metilo y propilo, o
etilo y butilo. Las composiciones de la presente invención no
necesitan incluir los citados conservantes, pero si hay presente un
conservante, éste se puede usar en una cantidad de, por ejemplo,
hasta 0,5% en peso, basada sobre el peso total de la
composición.
Las composiciones de la presente invención pueden
comprender, igualmente, uno o múltiples colorantes, saborizantes,
ingredientes para el ajuste de pH, y sustancias de carga. Cuando
las composiciones de la presente invención están previstas para ser
utilizadas como composiciones de liberación sostenida, comprenderán
también al menos un ingrediente activo adecuado para el aporte
específico al estómago, tal como un fármaco. Ejemplos de fármacos
apropiados son analgésicos (por ejemplo, sucacetaminofeno,
ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, ketoprofeno, salicilato de
colina, benzidamina, buprenorfina, hidrocortisona, betametasona);
descongestivos (por ejemplo, pseudo-efedrina,
fenilefrina, oximetazolina, xilometazolina); inhibidores de la tos
(por ejemplo, dextrometorfano, codeína, folocodina); expectorantes
(por ejemplo, guaifenesina, n-acetilcisteína,
bromhexina); antisépticos (por ejemplo, triclosán, cloroxilenol,
amil-metacresol, hexil-resorcinol,
alcohol dicloro-bencílico, alcohol bencílico);
agentes cardiovasculares (por ejemplo, trinitrato de glicerilo);
anestésicos locales (por ejemplo, benzocaína, lignocaína); agentes
antiácidos (por ejemplo, carbonato cálcico, bicarbonato sódico,
trisilicato de magnesio, hidróxido de aluminio, magaldrato);
agentes antiulcerosos (por ejemplo, carbenoxolona, sucralfato,
cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina, omeprazol,
pantoprazol); antihistamínicos (por ejemplo, loratadina,
terfenadina, difenhidramina, clorofenhidramina, triprolidina,
acrivastina); agentes anti-náusea (por ejemplo,
procloroperazina, sumatriptano); agentes reguladores del tránsito
intestinal (por ejemplo, difenoxilato, loperamida, senósidos);
agentes antifúngicos (por ejemplo, clotrimazol); agentes
antimicrobianos y antibióticos (por ejemplo, fusafungina,
tirotricina).
También es posible que las composiciones de la
presente invención comprendan ácido algínico, aunque se prefiere
que no lo hagan porque podría producir una formación indeseable de
espuma en la boca.
Las composiciones de la presente invención pueden
presentarse en cualquier forma sólida. Por ejemplo, pueden estar
forma de comprimidos tales como comprimidos masticables. También
pueden estar en forma de goma de mascar, una golosina tal como un
dulce de azúcar o un caramelo con sabor a frutas, o en forma de
partículas o gránulos, por ejemplo, sueltos o envasados en una
cápsula, por ejemplo, una cápsula de gelatina blanda o dura.
La composición de la presente invención se puede
utilizar en un método de tratamiento terapéutico del organismo
humano o animal, usándola especialmente en el tratamiento de la
esofagitis por reflujo, gastritis, dispepsia o úlcera péptica, o
usándola en una composición de liberación sostenida o de aporte
dirigido.
La composición de la presente invención se puede
usar en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la
esofagitis por reflujo, gastritis, dispepsia o úlcera péptica, o
usándola como composición de liberación sostenida o de aporte
dirigido.
La composición de la presente invención se puede
utilizar en un método para tratar la esofagitis por reflujo,
gastritis, dispepsia o úlcera péptica, o para la liberación
sostenida o el aporte dirigido de una composición, que comprende la
administración por vía oral a un sujeto que la necesite, o que
pueda necesitar una cantidad eficaz de la
composición.
composición.
Por lo general, la composición se administra en
una cantidad de 100 a 2.000 mg de alginato por dosis.
Las composiciones de la presente invención se
pueden preparar simplemente mezclando los ingredientes. Se prefiere
especialmente mezclar los ingredientes entre sí en forma
particulada y, a continuación, granular o aglomerar las partículas
usando un agente de granulación adecuado tal como agua, un alcohol
C_{2} a C_{4} tal como etanol o isopropanol, o sus mezclas. Esto
resulta especialmente apropiado cuando el PEG utilizado es sólido
en su forma natural. También es posible granular los ingredientes
remanentes usando PEG como agente de granulación, cuando éste se
encuentra en forma líquida. Se pueden utilizar agentes aglomerantes
de granulación adicionales, por ejemplo, povidona, un derivado de
celulosa tal como HPMC, o pasta de almidón. Una pasta de almidón
preferida utiliza agua como disolvente de granulación, y
normalmente, se usa povidona con un disolvente de etanol o
isopropanol. Los presentes inventores han encontrado, de manera
sorprendente, que cuando se lleva a cabo una granulación en húmedo,
es posible reducir la cantidad de poliol o polialquilenglicol,
conservando la sensación bucal satisfactoria. Un proceso de
granulación normal puede requerir una relación en peso de poliol o
polialquilenglicol a alginato de hasta aproximadamente 1:1. Sin
embargo, el uso de un procedimiento de granulación en húmedo
permite reducir la relación en peso de poliol o polialquilenglicol
a alginato a menos de 0,25:1, especialmente menos de 0,15:1,
manteniendo la sensación bucal satisfactoria.
Uno o más de los componentes se pueden agregar
después de la granulación. En particular, el poliol o el
polialquilenglicol se puede agregar después de la granulación, si
bien no es lo preferido, dado que puede ser necesaria una cantidad
aumentada de este componente para alcanzar una sensación bucal
apropiada. Se prefiere evitar el uso de cantidades excesivas de
poliol o polialquilenglicol, puesto que la cantidad de este
compuesto que puede ser ingerida puede estar limitada por las
autoridades sanitarias.
En un procedimiento preferido para preparar la
composición de la presente invención, el alginato, carbonato y/o
bicarbonato, y poliol o polialquilenglicol se granulan, se secan y
analizan conjuntamente antes de mezclar cualquier componente
adicional. También resulta posible, por ejemplo, granular sólo el
alginato y el poliol o polialquilenglicol, antes de agregar los
componentes restantes.
La presente invención se describe adicionalmente
en los Ejemplos siguientes.
Se mezclaron los siguientes componentes
particulados (en donde cada uno de ellos tiene un tamaño de
partícula máximo de 1 mm) en una mezcladora de alto cizallamiento
durante 1 minuto:
\newpage
| Alginato sódico LFR 5/60 | 250 g |
| Bicarbonato sódico | 133,5 g |
| Carbonato de calcio | 80 g |
| PEG 20.000 | 30 g |
A continuación, la mezcla se granuló en una
granuladora, usando 75 ml de agua desionizada y destilada como
agente de granulación.
Seguidamente, los gránulos se secaron en un
secador de lecho fluidizado a 40ºC durante 20 minutos y,
subsiguientemente, se trituraron a través de una pantalla de 610
\mum, en primer lugar, y en segundo lugar, a través de una
pantalla de 457 \mum, empleando un triturador Quadro Comill. El
granulado triturado se mezcló, entonces, con los siguientes
ingredientes en una mezcladora de tambor de bajo cizallamiento
durante 5 minutos:
| Manitol | 522,75 g |
| Crospovidona (dispersante) | 55 g |
| Sabor 1 | 5,5 g |
| Sabor 2 | 1,1 g |
| Acesulfamo K | 5,5 g |
| Aspartamo | 1,65 g |
Finalmente, se agregaron 15 g de estearato de
magnesio a la mezcladora, y se prosiguió la mezcla durante 2
minutos adicionales.
Los gránulos se comprimieron, a continuación,
para formar comprimidos que contienen, cada uno, 250 mg o 500 mg de
alginato sódico. Los comprimidos demostraron tener una textura
suave, ligeramente correosa, que no se adhiere de forma
significativa a los dientes ni deja residuos gomosos.
De acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1, se
prepararon comprimidos de 250 y 500 mg, con la excepción de que se
utilizaron los siguientes componentes:
| Alginato sódico LFR 5/60 | 250 g |
| Bicarbonato sódico | 133,5 g |
| Carbonato de calcio | 80 g |
| PEG 20.000 | 30 g |
| Manitol | 516,5 g |
| Crospovidona | 55 g |
| Sabor | 10 g |
| Aspartamo | 10 g |
| Estearato de magnesio | 15 g |
Ejemplo comparativo 1 y ejemplos 3
a
7
Se llevó a cabo un ensayo comparativo para
ilustrar los efectos beneficiosos de un polialquilenglicol sobre la
sensación bucal de una composición.
Se prepararon las siguientes composiciones:
Ejemplo comparativo 2 y ejemplo
8
Seguidamente, se evaluó la sensación bucal de
comprimidos elaborados de acuerdo con el método descrito más
adelante.
| Ingrediente | Ejemplo | |
| Comparativo 2 | 8 | |
| mg/comprimido | mg/comprimido | |
| Alginato sódico LFR 5/60 | 250,00 | 250,00 |
| Bicarbonato sódico | 133,50 | 133,50 |
| Carbonato de calcio | 80,00 | 80,00 |
| Manitol | 607,75 | 432,75 |
| Polietilenglicol 20.000 | 0,00 | 175,00 |
| Sabor 1 | 5,50 | 5,50 |
| Sabor 2 | 1,10 | 1,10 |
| Edulcorante 1 | 5,50 | 5,50 |
| Edulcorante 2 | 1,65 | 1,65 |
| Estearato de magnesio | 15,00 | 15,00 |
| Peso del comprimido | 1.100 mg | 1.100 mg |
Tamaño del lote producido, 550 g
1. Mezclar los ingredientes, excepto el estearato
de magnesio, durante 5 minutos, usando una mezcladora de tambor
Turbula T2C.
2. Agregar el estearato de magnesio y mezclar
durante 2 minutos adicionales.
3. Comprimir para formar comprimidos, utilizando
la prensa de compresión Riva Picolla con sacabocados FBE de 16
mm.
La compresión de la composición del Ejemplo
Comparativo 2, que no contenía PEG, fue mala, y dio muestras de
laminación y apelmazamiento.
Las propiedades organolépticas de estos
comprimidos se evaluaron en el laboratorio:
| Ejemplo | Adherencia a | Sensación bucal | Sabor | Sabor posterior | Global |
| la dentadura | |||||
| Ejemplo 8 | Muy ligera | Mas seca y arenosa. | Agradable, a | Ninguno | Conforme – |
| El comprimido se | menta | aceptable | |||
| degrada rápidamente | |||||
| Comparativo-2 | La peor de | Seca, empalagosa, | Agradable, a | Ninguno | Mala – |
| todos los lotes | pastosa, oleosa y | menta | inaceptable | ||
| pegajosa |
Para comprobar las propiedades de formación de
masa y el aspecto de las masas, se mezclaron cuatro comprimidos
triturados (en total, 1 g de alginato sódico) con 20 ml de agua, y
se vertieron en un matraz de 250 ml que contenía 150 ml de HCl 0,1
M a 37ºC. Se evaluó la capacidad para formar una "masa"
flotante de gel espumoso y coherente sobre la superficie del ácido
durante 30 minutos.
En ambos casos, la masa flotante se formó
rápidamente. Ésta fue continua a lo largo de la superficie del
matraz y fue resistente a la rotura. No se observó ninguna
diferencia entre las dos formulaciones.
La adición de PEG a la composición tuvo, por
consiguiente, un efecto significativo sobre la sensación bucal del
producto, sin afectar a la capacidad de formar una masa supresora
del reflujo.
Se prepararon comprimidos que contuvieron los
siguientes componentes:
| Alginato sódico | 250,00 mg |
| Bicarbonato sódico | 133,50 mg |
| Carbonato de calcio | 80,00 mg |
| Manitol | 516,50 mg |
| Crospovidona | 55,00 mg |
| Sabor de menta | 10,00 mg |
| Edulcorante | 10,00 mg |
| Estearato de magnesio | 15,00 mg |
| Peso del comprimido | 1.100 mg |
1.1 Agregar alginato sódico LFR 5/60, bicarbonato
sódico, carbonato de calcio, y polietilenglicol 20.000 al
recipiente procesador de alimentos (mezcladora Magimix 3000
equipada con un recipiente grande).
1.2 Conectar el procesador y mezclar los polvos
durante 2 minutos.
1.3 Granular mediante la nebulización de agua
hasta que empiece a formarse una masa húmeda (aproximadamente,
70-110 g de agua).
1.4 Secar los gránulos en un secador de lecho
fluidizado (Aeromatic Strea 1) a una temperatura de aire de entrada
de 40ºC.
1.5 Analizar los gránulos secos usando un molino
Quadro Comill equipado con una pantalla de 457 \mum.
1.6 Cribar los gránulos a través de una criba de
850 \mum.
2.1 Reunir los gránulos y la cantidad adecuada de
los ingredientes restantes, excepto el estearato de magnesio, y
mezclar en tambor durante 5 minutos.
2.2 Agregar el estearato de magnesio y mezclar en
tambor durante 2 minutos adicionales.
3.1 Comprimir la mezcla de compresión resultante,
utilizando la prensa de compresión rotatoria de sobremesa Riva
Piccola, equipada con sacabocados FBE de 16 mm.
Se encontró que la granulación en húmedo de los
componentes con el PEG permitió utilizar una cantidad reducida de
PEG, en comparación con la granulación en seco del Ejemplo 8,
conservando aún una sensación bucal aceptable.
Se prepararon comprimidos a partir de las
siguientes composiciones, empleando el procedimiento descrito en el
Ejemplo 9.
| Alginato sódico LFR 5/60 (exento de sorbitol) | 500,00 mg |
| Bicarbonato de potasio, granulado medio | 100,00 mg |
| Carbonato de calcio | 100,00 mg |
| Polietilenglicol 20.000 | 60,00 mg |
| Manitol | 1.260,00 mg |
| Crospovidona | 110,00 mg |
| Sabor de menta | 20,00 mg |
| Edulcorante | 20,00 mg |
| Estearato de magnesio | 30,00 mg |
| Total | 2.200,00 mg |
Los comprimidos se prepararon con un peso de 500
mg, empleando un maquinado con borde biselado plano.
Estos comprimidos proporcionaron una sensación
bucal satisfactoria, y la formación y la textura de la masa fueron,
por lo menos, tan buenas como las del Ejemplo 9.
Se repitió el Ejemplo 10, pero utilizando las
siguientes composiciones:
| Alginato sódico LFR 5/60 | 250 g |
| Bicarbonato sódico | 133,5 g |
| Carbonato de calcio | 80 g |
| PEG 20.000 | 30 g |
| Manitol | 571,5 g |
| Sabor de menta | 10 g |
| Edulcorante | 10 g |
| Estearato de magnesio | 15 g |
Se consideró que los comprimidos elaborados
tuvieron una mejor sensación bucal que los del Ejemplo 10, incluso
sin contener Crospovidona.
\newpage
Ejemplos 12 A
17
Se prepararon comprimidos a partir de las
siguientes composiciones:
Se prepararon comprimidos a partir de las
siguientes composiciones:
| Ingrediente | mg/comprimido | |
| Alginato sódico | 500,00 | |
| Bicarbonato de potasio | 100,00 | |
| Carbonato de calcio | 100,00 | |
| Polietilenglicol 20.000 | 60,00 | |
| Manitol | 1.370,00 | |
| Saborizante | 20,00 | |
| Edulcorante | 20,00 | |
| Estearato de magnesio | 30,00 | |
| \hskip5cm Total | 2.200,00 |
Claims (12)
1. Una composición sólida y susceptible de
ingestión que comprende:
- a.
- un alginato;
- b.
- un bicarbonato y/o carbonato; y
- c.
- un poliol C_{2}-C_{5} o poli(alquilen-C_{2}-C_{5}-glicol) que tiene un peso molecular de al menos 6.000 y que está presente en la composición en una cantidad de 1 a 50% en peso.
2. Una composición según la reivindicación 1, en
la que el polialquilenglicol es polietilenglicol (PEG).
3. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el alginato es alginato
sódico.
4. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el bicarbonato es
bicarbonato sódico.
5. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el carbonato es carbonato de
calcio.
6. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que está en forma de comprimido.
7. Una composición como se define en una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para utilizar en un
método de tratamiento terapéutico del organismo humano o
animal.
8. Una composición como se define en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para utilizaren el
tratamiento de la esofagitis por reflujo, gastritis, dispepsia, o
úlcera péptica, o para utilizar como composición de liberación
sostenida o de aporte dirigido.
9. Uso de una composición según se ha definido en
una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en la producción de un
medicamento para el tratamiento de la esofagitis por reflujo,
gastritis, dispepsia, o úlcera péptica, o para utilizar como
composición de liberación sostenida o de aporte dirigido.
10. Procedimiento para preparar una composición
según se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a
6, que comprende mezclar conjuntamente el alginato, el bicarbonato
y/o carbonato, y el poliol o polialquilenglicol.
11. Procedimiento según la reivindicación 10, en
el que los componentes se granulan conjuntamente en un procedimiento
de granulación en húmedo.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que la relación en peso del poliol o polialquilenglicol a
alginato es menor que 0,25:1.
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