KR100967113B1

KR100967113B1 - 코엔자임 ｑ10을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자 및이를 함유한 피부 외용제 조성물

Info

Publication number: KR100967113B1
Application number: KR1020030087283A
Authority: KR
Inventors: 남윤성; 심종원; 강병영; 황재성; 김준오; 장이섭
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2003-12-03
Filing date: 2003-12-03
Publication date: 2010-07-05
Also published as: KR20050054012A

Abstract

본 발명은 소수성 블록으로 폴리카프로락톤을, 친수성 블록으로 폴리에틸렌글리콜을 지닌 양친성 고분자를 이용하여 불용성 물질인 코엔자임 Q10을 수용액상에서 포집 및 가용화시킨 자기회합성 고분자 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 나노입자는 양친성 고분자의 자기회합성을 이용한 것으로, 기계적인 처리나 높은 에너지를 필요로 하는 특수한 공정을 거치지 않아도 손쉽게 얻어지며, 불용성 물질인 코엔자임 Q10을 양친성 고분자를 이용하여 수용액 상에서 균일하게 분산되도록 제조하였기 때문에 화장품을 포함한 다양한 외용제 제형에 적용가능하며, 피부에 적용시 나노화된 크기로 인해서 피부흡수율이 증진될 수 있다.

코엔자임 Q10*양친성 고분자*나노입자*자기회합체*화장료 조성물*블록공중합체

Description

코엔자임 Ｑ10을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자 및 이를 함유한 피부 외용제 조성물{Self-assembled polymeric nanoparticles containing coenzyme Q10 and skin-care compositions for exteral application, containing the nanoparticles}

도 1은 실시예 1에서 제조한 코엔자임 Q10을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자의 투과전자현미경 사진이다.

본 발명은 코엔자임 Q10(coenzyme Q10)을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자 및 이를 함유한 피부 외용제 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 소수성 블록으로 폴리카프로락톤을, 친수성 블록으로 폴리에틸렌글리콜을 지닌 양친성 고분자를 이용하여 불용성 물질인 코엔자임 Q10을 수용액상에서 포집 및 가용화시킨 자기회합성 고분자 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

피부는 인체의 일차 방어막으로서 온도 및 습도 변화와 자외선, 공해물질 등 외부환경의 자극으로부터 신체를 보호해 주며, 체온조절 등의 생체 항상성 유지에 중요한 역할을 하고 있다. 그러나, 외부로부터 받는 과도한 물리적, 화학적 자극은 피부의 정상기능을 저하시키고 피부 노화현상을 촉진하게 된다. 특히, 활성산소(reactive oxygen species)는 자외선에 의해 피부 손상을 매개하여 피부암이나 광노화를 유발한다. 이에, 활성산소로부터 피부를 보호하기 위하여 각종 항산화제와 항산화 효소들이 화장료에 배합되어 사용되어 왔다. 최근에는 생체내 조효소인 코엔자임 Q10(화학식 1)이 항산화제로서 연구되고 있으며, 피부가 자외선에 노출되었을 때 처음으로 고갈되는 것으로 보고되었다(Podda M et al., Free Rad. Biol. And Med. 1998, 23: 55-6). 또한, 코엔자임 Q10의 노화억제와 주름개선작용에 대해서도 보고된 바 있다(Hoppe U et al., Biofactors 1999, 9: 371-378).

그러나, 코엔자임 Q10은 화장료 기제에 대해 불용성을 나타내어 제형화에 어려움이 많다. 이에, 불용성인 코엔자임 Q10을 화장료에 도입하고자 하는 노력이 있어 왔다.

최근에는 활성 성분을 나노미터 크기의 유화입자내에 포집하여 화장료에 적용하는 나노유화기술이 개발되어 이용되고 있다. 나노유화입자는 실제 피부에 도포함에 있어 유화막이 깨지거나, 피부내부로 흡수되어 나노유화입자의 계면막이 파괴됨으로써 내부에 포집된 활성 성분이 일시에 방출되는 장점이 있으며, 유화막을 형 성하는 유화제의 분자디자인에 의하여 외계와의 접촉을 최소화시켜 줄 수 있는 장점도 있다. 이에, 유효 성분을 안정하게 포집한 상태로 제형화 과정을 거쳐 실제 적용시 효과적으로 내부의 활성 성분을 방출하는 나노기술에 대한 필요성은 점차 증가하고 있다.

그러나, 저분자 유화제를 사용하여 얻은 리포좀 등의 나노유화입자의 경우, 유화막이 물리 화학적으로 매우 약하고 불안정하여 염이나 전하를 지닌 유기물 또는 무기물에 의해 쉽게 오염되어 파괴되기 때문에 다양한 제형에 적용하기에는 제약이 있다. 또한, 열이나 빛에 대해서도 매우 약하기 때문에 장기 보관에 있어 불안정하다는 단점이 있으며, 고농도의 유효성분을 함유하기 위해서는 그에 비례해서 많은 양의 유화제를 사용해야 하는 관계로, 유화제에 의한 피부자극 등이 유발될 수도 있다.

이러한 저분자 유화제로 구성되는 나노유화입자의 단점을 보완하기 위하여, 지질 대신 고분자를 소수성 코어로 이용한 나노입자들도 연구되고 있다. 대부분의 경우 과량의 계면활성제를 사용하여 용매에 녹인 고분자를 나노크기로 분산하고 용매를 증발시켜 고화시킨 것이다(Colloids and Surface A 210(2002) 95-104). 그러나, 작은 크기에서 기인하는 콜로이드 불안정성에 의해 나노크기로 제조하기가 어렵기 때문에 다양한 종류의 계면활성제와 안정제를 복합적으로 사용하거나 첨가하여야 하고, 고압유화와 같은 높은 에너지 소비를 요구하는 공정을 거쳐야만 한다.

이에, 본 발명자들은 기존의 고분자 나노입자의 제조법에 있어서의 한계를 극복하고자 예의 연구하였으며, 소수성 블록으로 폴리카프로락톤을, 친수성 블록으로 폴리에틸렌글리콜을 지닌 양친성 고분자를 이용하는 경우, 양친성 고분자의 자기회합 능력에 의해, 기계적인 처리나 높은 에너지를 필요로 하는 특수한 공정을 거치지 않고도, 특별한 첨가제, 분산제, 계면활성제의 투입 없이도, 불용성 물질인 코엔자임 Q10을 수용액상에서 포집하여 나노입자화할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. 특히, 생분해성 지방족 폴리에스테르 고분자인 폴리카프로락톤을 소수성 블록으로 지닌 양친성 고분자를 사용하고 있기 때문에 생체적합성이 우수하여 피부에 자극을 일으키지 않으면서 피부에 흡수, 체내에서 안전하게 분해되어 코엔자임 Q10을 방출함으로써 코엔자임 Q10의 항산화 및 미백 효과를 충분히 제공할 수 있다.

따라서, 본 발명의 첫 번째 목적은, 고분자 나노유화입자를 제조함에 있어 기계적 처리나 높은 에너지를 필요로 하는 특수한 공정을 거치지 않고도, 코엔자임 Q10을 포집하여 나노입자화 할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 두 번째 목적은, 코엔자임 Q10의 경피 흡수율을 증진시키고, 체내에서 안전하게 분해되며, 제형내에서 안정한 고분자 나노입자를 제공하는 것이다.

본 발명의 세 번째 목적은, 소수성 블록으로 폴리카프로락톤을, 친수성 블록으로 폴리에틸렌글리콜을 지닌 양친성 고분자를 이용하여 코엔자임 Q10을 수용액상에서 포집 및 가용화시킨 자기회합성 고분자 나노입자를 제공하는 것이다.

본 발명의 네 번째 목적은 상기한 자기회합성 고분자 나노입자를 유효 성분으로 함유하는, 우수한 항산화력과 미백효과를 지닌 피부 외용제 조성물을 제공하 는 것이다.

상기한 본 발명의 첫 번째 및 두 번째 목적들은 상기한 세 번째 목적에 의해 달성될 수 있으며, 본 발명은 상기한 목적들을 달성하기 위하여, 자기회합성을 지닌 양친성 고분자를 사용하여 코엔자임 Q10을 포집, 가용화시킴을 특징으로 한다.

본 발명에서 자기회합성을 지닌 양친성 고분자는, 소수성 고분자로서 생분해성의 폴리카프로락톤(A, Poly(ε-caprolactone)(화학식 2); 이하 "PCL"이라고 명명함)을 사용하고, 친수성 고분자로서 폴리에틸렌글리콜(B, Poly(ethylene glycol)(화학식 3); 이하 "PEG"라고 명명함)을 사용한다.

(단, n은 2이상의 정수이다.)

(단, m은 2이상의 정수이다.)

상기 폴리카프로락톤(A)과 폴리에틸렌글리콜(B)은 A-B 형태의 이중블록 또는 A-B-A 또는 B-A-B의 형태의 삼중블록으로 구성되는 것이 가장 바람직하지만, 다중블록 또는 그래프트 타입의 공중합체도 사용가능하며, 그 구조가 나노입자의 제조 및 효과에 있어서 특별한 제한을 주지는 않는다. 또한, 상기의 소수성 고분자는 분자량이 500 내지 100,000 달톤, 바람직하게는 1,000 내지 25,000 달톤에 해당하는 PCL로 구성되며, 상기의 친수성 고분자는 분자량이 500 내지 100,000 달톤, 바람직하게는 1,000 내지 25,000 달톤에 해당하는 PEG로 구성된다. 이러한 PCL과 PEG의 구성비율은 중량비로 1:9 내지 9:1인 것이 가능하며, 보다 바람직하게는 3:7 내지 7:3인 것이 좋다.

나노입자 내부에 포집되는 코엔자임 Q10의 함량은 목적과 경우에 따라 조절될 수 있으며, 일반적으로 나노입자 총 중량에 대하여 0.1~50중량%의 범위가 바람직하다. 코엔자임 Q10의 함량이 50중량%를 초과하는 경우 효과적인 포집이 불가능하여 유효 성분이 입자 밖으로 유출되어 결정형으로 응집되거나 변성되어 변색 혹은 변취의 원인이 될 수 있다.

본 발명에서 제시하는 PCL-PEG 공중합체를 이용하여 수용액 상에서 코엔자임 Q10이 포집된 자기 회합성 고분자 나노입자를 형성하는 방법으로서는, 상기 PCL-PEG 공중합체 고분자를 바로 수용액에 분산시킨 뒤 초음파를 가하는 방법; 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 과량의 물로 유기용매를 추출 또는 증발시키는 방법; 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 균질기 또는 고압유화기를 이용하여 강하게 교반하고 용매를 증발시키는 방법; 고분자를 유기용매에 분산 또 는 용해시킨 뒤 과량의 물로 투석하는 방법; 또는 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 서서히 물을 첨가하는 방법 등이 있다.

상기한 방법에서 사용할 수 있는 유기 용매로는, 아세톤, 디메틸설폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디옥산, 테트라히드로퓨란, 아세트산, 에틸아세테이트, 아세토니트릴, 메틸에틸케톤, 염화메틸렌, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 에틸에테르, 디에틸에테르, 헥산 및 석유에테르 중에서 선택된 1종 또는 이들을 혼합한 용매를 사용할 수 있다.

상기한 제조방법에 의해 얻어지는 본 발명의 고분자 나노입자는, 코엔자임 Q10이 자기회합성 고분자 입자의 소수성 코어부분에 포집되고 입자의 표면에는 친수성 고분자 사슬이 배향하여, 수상에 안정하게 분산될 수 있다. 분산된 나노입자는, 고분자의 조성 및 제조방법에 따라, 1~1,000㎚의 평균 입경을 가지며, 더욱 바람직하게는 10~500㎚의 입경을 갖는다.

본 발명의 고분자 나노입자를 화장료에 배합하는 경우, 코엔자임 Q10이 유화제품이나 스킨제품에 직접적으로 접촉하지 않기 때문에 제형 내에서 역가 보존이 가능하며, 크림, 유액, 화장수 등 다양한 형태의 화장료에 적용할 수 있다.

본 발명의 고분자 나노입자를 함유하는 피부 외용제 조성물은, 후술하는 시험예에서 확인할 수 있는 바와 같이, 나노화된 크기로 인해서 코엔자임 Q10의 피부흡수율이 증진되고, 생체적합성이 우수하여 피부에 자극을 일으키지 않으면서 피부에 흡수, 체내에서 분해되어 코엔자임 Q10을 방출함으로써 코엔자임 Q10의 항산화 효과를 그대로 나타내고 있어 피부미백 및 피부개선 효과를 충분히 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

본 발명의 피부 외용제 조성물은, 그 제형화에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 파우더, 메이컵 베이스, 파운데이션, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스, 보디 세정제, 염모제, 샴푸, 린스, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 젤, 크림, 패취, 분무제 등으로 제형화될 수 있다.

또한, 각 제형의 조성물에 있어서, 피부개선 원료로서 코엔자임 Q10 이외의 다른 성분들을, 화장료의 제형 또는 사용목적에 따라, 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수도 있다. 적의 선택된 성분이 고분자 나노입자의 제조에 있어서 유기 용매에 녹을 수 있는 경우, 코엔자임 Q10과 함께 양친성 고분자에 포집시킬 수도 있다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명의 예시적인 기재일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되는 것으로 해석되어서는 안될 것이다.

<제조예 1~9> PCL-PEG 블록 공중합체의 제조

본 제조예에서는 하기의 실시예에서 사용하는 PCL-PEG 이중블록공중합체의 제조방법을 참조용으로 기술하는 바, 본 발명이 제조예에 기술된 공중합체로만 제 한되지는 않는다.

본 발명의 PCL-PEG 이중블록 공중합체는 카프로락톤 단량체의 개환중합에 의해 제조하였다. 수산화기와 반응시켜 실란화(silanization)된 헥사메틸디실라진(hexamethyldisilazine)을 함유하는 유리 플라스크 안에, 표 1에 명시된 정량의 메톡시 폴리에틸렌글리콜(화학식 4; 이하 "mPEG"라고 명명함)과 촉매인 Sn(Oct)₂ (Sigma, St. Louis, MO, 미국)을 넣고, 이어서 카프로락톤 단량체를 주입한 뒤 균일하게 혼합하였다.

여기서, 상기 mPEG(Fluka Chemie GmbH, Buchs, 스위스)는 한쪽 말단을 메톡시(methoxy)기로 치환시켜 반응성이 없도록 만든 것으로 다른 쪽 말단의 수산화기 만이 고분자 중합체에 참여할 수 있다.

(단, m은 2이상의 정수이다.)

이러한 혼합물이 들어있는 플라스크는 진공라인으로 연결되어 있으며, 진공상태에서 수분 등을 제거한 다음 밀봉한 후, 120℃에 방치하면서 중합하였다. 24시간 후, 중합된 고분자를 염화메틸렌에 용해시킨 뒤, 과량의 메탄올을 사용하여 재결정하여 순수한 PCL-PEG 이중 블록공중합체를 얻었다.

이렇게 수득된 PCL-PEG 이중 블록공중합체의 분자량은 겔투과크로마토그래피(gel permeation chromatography, 이하 "GPC"라고 명명함)를 이용하여 분석하였다. 여기서 사용된 GPC는 에질런트 110 시리즈(Agilent Technologies, Palo Alto, CA, 미국)로서, 굴절률 검출기(Refractive Index (RI) detector)로 고분자를 검출하였고, 컬럼은 세 개의 PLgel 컬럼들(300×7.5 ㎜, 공극의 크기 = 10³, 10⁴, 및 10⁵Å)을 사용하였고, 유속은 1.0㎖/분이고, 이동상으로는 테트라히드로퓨란(THF)을 사용하였다.

PCL-PEG 이중블록공중합체의 제조예

	PCL단량체 (g)	mPEG (g)	mPEG 분자량 (달톤)	Sn(Oct)₂ (g)	합성된 PCL-PEG의 분자량 (달톤)
제조예 1	33	66	5,000	0.5	6,900
제조예 2	50	50	5,000	0.5	8,500
제조예 3	60	40	5,000	0.5	11,000
제조예 4	66	33	5,000	0.5	13,500
제조예 5	75	25	5,000	0.5	18,700
제조예 6	80	20	5,000	0.5	24,300
제조예 7	50	50	3,500	0.5	5,400
제조예 8	50	50	2,000	0.5	3,200
제조예 9	50	50	1,000	0.5	1,700

<실시예 1~20> PCL-PEG 이중블록 공중합체를 이용하여 제조한 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 제조

PCL-PEG 이중블록 공중합체(전체 중량평균분자량 = 10,000 달톤, PCL:PEG 중량비 = 1:1)와 코엔자임 Q10을 하기 표 2에 기재된 50㎖의 유기 용매에 균일하게 용해시킨 후, 50㎖의 수용액 상에 투입하였더니 자발적인 자기 회합과정에 의해 나 노입자가 형성되었다. 하기 표 2에 기재된 유기용매 제거방법에 따라, 증발 또는 투석 등의 방법을 통해 유기 용매를 제거한 후, 코엔자임 Q10이 함유된 나노입자 수용액을 얻었다. 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 제조 조건은 하기의 표 2에 명시하였다.

	양친성 고분자의 종류 및 사용량	코엔자임 Q10	사용한 유기 용매	유기 용매의 제거방법
실시예 1	제조예 1, 1.5g	0.5g	아세톤	증발
실시예 2	제조예 1, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 3	제조예 1, 5.0g	2.5g	아세톤	증발
실시예 4	제조예 2, 1.5g	0.5g	아세톤	증발
실시예 5	제조예 2, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 6	제조예 2, 5.0g	2.5g	아세톤	증발
실시예 7	제조예 3, 1.5g	0.5g	아세톤	증발
실시예 8	제조예 3, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 9	제조예 3, 5.0g	2.5g	아세톤	증발
실시예 10	제조예 4, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 11	제조예 4, 1.8g	1.2g	디메틸설폭시드	투석
실시예 12	제조예 4, 1.8g	1.2g	디메틸포름아미드	투석
실시예 13	제조예 4, 1.8g	1.2g	아세토니트릴	투석
실시예 14	제조예 4, 1.8g	1.2g	테트라히드로퓨란	투석
실시예 15	제조예 4, 1.8g	1.2g	아세트산	투석
실시예 16	제조예 5, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 17	제조예 6, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 18	제조예 7, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 19	제조예 8, 1.8g	1.2g	아세톤	증발
실시예 20	제조예 9, 1.8g	1.2g	아세톤	증발

<시험예 1> 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 동적광산란에 의한 크기 측정

영국 Malvern 사의 Zetasizer 3000Hsa를 사용하여 실시예 1~20에서 제조한 나노입자의 평균 입자크기를 측정하였다. 산란각은 90°로 고정하고 온도는 25℃로 유지하면서 측정하였으며, 그 결과를 표 3에 나타내었다.

	평균직경(㎚)		평균직경(㎚)
실시예 1	56.2	실시예 11	284.2
실시예 2	64.2	실시예 12	296.1
실시예 3	53.2	실시예 13	276.2
실시예 4	212.4	실시예 14	249.3
실시예 5	271.8	실시예 15	198.9
실시예 6	278.3	실시예 16	295.4
실시예 7	223.4	실시예 17	286.8
실시예 8	256.8	실시예 18	72.3
실시예 9	201.3	실시예 19	53.2
실시예 10	243.2	실시예 20	48.6

<시험예 2> 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 피부세포에 대한 항산화 효과

시료 농도별로 처리된 HCSS(HEPES-buffered control salt solution)를 피부진피 섬유아세포에 100㎕ 가한 후 초기에 ROS(활성산소종)로 산화된 디클로로플루오레세인(dichlorofluorescein; DCF)의 형광도를 형광플레이트 리더(Ex=485㎚, Em=530㎚)로 측정하였다. 이후 UVB(30mJ/㎠)를 조사하고 처리직후 및 처리 3시간후의 형광도를 형광플레이트 리더(Ex=485㎚, Em=530㎚)로 측정하였다. 효과 비교를 위하여, 1%의 코엔자임 Q10이 함유된 리포좀에 대해서도 동일한 시험을 실시하였다. 표 4는 UV 조사 3시간 후의 형광도를 물질처리를 하지 않은 대조군과의 % 비교한 결과이다.

시험군	농 도
시험군	10 ppm	5 ppm	2.5 ppm	1.25 ppm	0.625 ppm
실시예 4	62.6	67.6	74.8	79.1	74.9
1%의 코엔자임 Q10이 함유된 리포좀	87.1	93.8	96.3	89.4	85.5

표 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에서 제공하는 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 ROS 생성 억제능이 코엔자임 Q10 함유 리포좀에 비해 높다.

<시험예 3> 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자의 피부흡수율

헤어리기네아피그의 피부를 절취하여 이를 피부흡수실험장치(프란츠 투과셀: Franz-diffusion cell)에 고정한 후, 상부에 표 5와 같이 3종류의 시료를 가하고 하부는 적절한 조성의 완충용액으로 교반하여 18시간 동안 32℃를 유지시킨 후 피부내로 침투된 코엔자임 Q10의 양을 액체크로마토그래피로 정량하였다. 효과 비교를 위하여, 1%의 코엔자임 Q10이 함유된 리포좀에 대해서도 동일한 시험을 실시하였다.

	코엔자임 Q10의 총흡수량	코엔자임 Q10의 면적 및 단위시간당 흡수량
카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드 10% 용액	0	0
실시예 4	37.53㎍	2.68㎍/㎠·h
1%의 코엔자임 Q10이 함유된 리포좀	23.68㎍	1.69㎍/㎠·h

표 5로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에서 제공하는 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자가 리포좀에 비해 159% 높은 피부흡수율을 나타낸다.

본 발명의 코엔자임 Q10 함유 고분자 나노입자를 함유하는 화장료를 하기의 크림 및 스킨 제형으로 제조하였다.

<제형예 1~9> 크림 제형

실시예에서 제조한 고분자 나노입자를 함유하는 수중유화제형을 하기 표 6에 나타낸 조성으로 제조하였다.

성 분	제 형 예
성 분	1	2	3	4	5	6	7	8	9
친유형모노스테아린산	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
글리세릴스테아레이트	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
세토스테아릴알콜	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
밀납	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
스쿠알란	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2
폴리솔베이트 60	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4
세틸에틸헥사노에이트	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
유동파라핀	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
메틸 파라벤	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
프로필 파라벤	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
실리콘 오일	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
토코페릴아세테이트	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
증류수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100
우레아	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
부틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
트리에탄올아민	0.18	0.18	0.18	0.18	0.18	0.18	0.18	0.18	0.18
카르복시비닐폴리머	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
실시예 1	25.0	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 4	-	25.0	-	-	-	-	-	-	-
실시예 5	-	-	25.0	-	-	-	-	-	-
실시예 6	-	-	-	25.0	-	-	-	-	-
실시예 8	-	-	-	-	25.0	-	-	-	-
실시예 10	-	-	-	-	-	25.0	-	-	-
실시예 16	-	-	-	-	-	-	25.0	-	-
실시예 17	-	-	-	-	-	-	-	25.0	-
실시예 18	-	-	-	-	-	-	-	-	25.0

<제형예 10~18> 스킨 제형

실시예에서 제조한 고분자 나노입자를 함유하는 스킨 제형을 하기 표 7에 나타낸 조성으로 제조하였다.

성 분	제형예
성 분	10	11	12	13	14	15	16	17	18
베타인	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
낫토검	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
셀룰로오스검	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08
에탄올	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
토코페릴아세테이트	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
폴리솔베이트 60	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
실시예 1	10.0	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 2	-	10.0	-	-	-	-	-	-	-
실시예 3	-	-	10.0	-	-	-	-	-	-
실시예 4	-	-	-	10.0	-	-	-	-	-
실시예 5	-	-	-	-	10.0	-	-	-	-
실시예 6	-	-	-	-	-	10.0	-	-	-
실시예 15	-	-	-	-	-	-	10.0	-	-
실시예 19	-	-	-	-	-	-	-	10.0	-
실시예 20	-	-	-	-	-	-	-	-	10.0
방부제	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량
색소	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량
증류수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

<시험예 4> 제형내에서의 코엔자임 Q10의 장기보관 안정성

상기의 제형예 2에 대하여 코엔자임 Q10의 장기보관 안정성을 확인하였다. 25℃, 45℃의 항온조에 보관하면서 일정시기마다 샘플을 취하여 코엔자임 Q10의 함량을 정량하였다. 효과 비교를 위하여, 실시예의 고분자 나노입자 대신에 1%의 코엔자임 Q10이 함유된 리포좀을 함유하는 크림 제형을 상기의 표 6의 조성으로 제조하여, 동일한 시험을 실시하였다. 그 결과를 표 8에 나타내었다.

	조건	7일	15일	30일	45일
제형예 2	25℃	100%	94%	90%	87%
제형예 2	45℃	100%	91%	86%	83%
리포좀을 함유한 크림 제형	25℃	100%	93%	88%	82%
리포좀을 함유한 크림 제형	45℃	100%	87%	75%	62%

표 8로부터 알 수 있는 바와 같이, 제형내에서 코엔자임 Q10의 장기보관 안정성은, 본 발명의 고분자 나노입자내에 포집된 상태가 리포좀내에 포집된 상태에 비해 더 우수하다. 이는 본 발명의 고분자 나노입자내에 코엔자임 Q10을 포집함으로써 제형내에서 코엔자임 Q10의 역가 보존이 가능함을 시사한다.

본 발명에서 제조한 자기회합성을 갖는 양친성 고분자인 PCL-PEG를 사용하여 제조한, 코엔자임 Q10을 함유하는 나노입자는 수상에서 불용성인 코엔자임 Q10 성분을 고농도로 함입시킨 생체친화성 및 생체분해성 고분자 나노입자로서, 별도의 기계적인 힘을 필요로 하지 않는 자기회합성에 의해 형성되므로 코엔자임 Q10이 보다 안정하게 포집되며, 나노화된 크기로 인해서 코엔자임 Q10의 피부흡수율이 증진되고, 생체적합성이 우수하여 피부에 자극을 일으키지 않으면서 피부에 흡수, 체내에서 분해되어 코엔자임 Q10을 방출함으로써 코엔자임 Q10의 항산화 효과를 그대로 나타내어 피부미백 및 피부개선 효과를 충분히 제공할 수 있다.

Claims

소수성 고분자로서 폴리카프로락톤 및 친수성 고분자로서 폴리에틸렌글리콜의 이중블록(di-block) 공중합체로 이루어진 양친성 고분자에, 하기 화학식 1의 코엔자임 Q10이 함입되어 있는 나노수준의 크기를 갖는 자기회합성 고분자 나노입자.

[화학식 1]
제 1항에 있어서, 상기 나노입자의 평균 입경이 1~1,000㎚인 것을 특징으로 하는 자기회합성 고분자 나노입자.
제 1항에 있어서, 상기 나노입자 내부에 포집되는 코엔자임 Q10의 함량이 나노입자 총 중량에 대하여 0.1~50중량%인 것을 특징으로 하는 자기회합성 고분자 나노입자.
제 1항에 있어서, 상기 양친성 고분자는 폴리카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜의 구성비율이 중량비로 1:9 내지 9:1인 공중합체인 것을 특징으로 하는 자기회합 성 고분자 나노입자.
제 1항에 있어서, 상기 폴리카프로락톤은 500 내지 100,000달톤의 분자량을 가짐을 특징으로 하는 자기회합성 고분자 나노입자.
제 1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜은 500 내지 100,000달톤의 분자량을 가짐을 특징으로 하는 자기회합성 고분자 나노입자.
제 1항에 기재된 자기회합성 고분자 나노입자를 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 파우더, 메이컵 베이스, 파운데이션, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스, 보디 세정제, 염모제, 샴푸, 린스, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 젤, 크림, 패취 및 분무제로 이루어진 군에서 선택된 제형을 가짐을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
소수성 고분자로서 폴리카프로락톤 및 친수성 고분자로서 폴리에틸렌글리콜을 공중합하여 이중블록(di-block) 공중합체로 이루어진 양친성 고분자를 제조하는 단계;

상기 제조된 양친성 고분자와 하기 화학식 1의 코엔자임 Q10을 유기용매에 용해시킨 후 수용액 상에 투입하는 단계; 및

용매를 제거하는 단계를 포함하는 나노수준의 크기를 갖는 자기회합성 고분자 나노입자의 제조방법.

[화학식 1]
삭제
삭제