KR100953848B1 - 백모증 치료를 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화하이드록시아니솔 및 에톡시퀸의 용도 - Google Patents

백모증 치료를 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화하이드록시아니솔 및 에톡시퀸의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 백모증 처리를 위한 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸의 용도, 및 미용적으로 허용가능한 매질 내에, 두피 박리 상태 대응제, 전구색소침착 (propigmenting) 활성이 있는 식물 추출물 및 탈모를 늦추거나 모발의 재생을 촉진시키는 제제로부터 선택되는 하나의 기타 활성제와 조합된, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물 및 그의 혼합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다.

Description

백모증 치료를 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸의 용도 {USE OF COUMARIN, BUTYLATED HYDROXYANISOLE AND ETHOXYQUINE FOR THE TREATMENT OF CANITIES}
도 1 은 NHM 에 대한 에톡시퀸의 효과: H2O2 에 의해 유발된 ROS 의 측정이다.
도 2 는 NHM 에 대한 에톡시퀸의 효과: 생육성의 측정이다.
본 발명은 백모증 (canities) 치료를 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸의 미용적 용도에 관한 것이다.
모낭은 피부의 심층까지 뻗어 있는, 표피의 관상 함입이다. 그 하부, 즉 모근은 그 자체가 함입을 포함하고 있으며, 여기에서는 진피 돌기가 발견된다. 모근의 하부는 세포 증식 구역이며, 여기에서는 모발을 구성하는 케라틴화 세포의 전구체가 발견된다. 이들 전구체로부터 유도된 오름 세포는 모근의 상부에서 점차적으로 케라틴화되고, 이런 케라틴화된 세포의 집합이 모발 줄기를 형성할 것 이다.
두발 및 체모의 색상은, 특히, 두 그룹의 멜라닌의 존재 (다양한 양 및 비) 에 좌우된다: 유멜라닌 (갈색 및 흑색 색소) 및 페오멜라닌 (적색 및 황색 색소). 두발 및 체모의 색소침착은 모낭의 모근 내 멜라닌세포의 존재를 요한다. 이들 멜라닌세포는 활성 상태이며, 즉 그들은 멜라닌을 합성한다. 이들 색소는 모발 줄기를 형성할 케라틴세포로 전달되며, 이로써 색소침착된 두발 또는 체모가 성장할 것이다. 이 구조를 이후 "모낭 색소침착 단위" 라고 칭한다.
포유류에서, 멜라닌형성은 적어도 세 가지의 효소와 관계있다: 티로시나아제, DOPA크롬 토토머라아제 (TRP-2: 티로시나아제 관련 단백질 2) 및 DHICA 산화효소 (TRP-1, 티로시나아제 관련 단백질 1).
티로시나아제는 멜라닌의 생합성을 개시하는 효소이다. 그것은 또한 멜라닌형성의 제한효소라고도 설명된다.
TRP-2 는 DOPA크롬이 5,6-디히드록시인돌-2-카르복실산 (DHICA) 이 되는 토토머화를 촉진시킨다. TRP-2 의 부재 하에, DOPA크롬은 자발적인 탈카르복실화를 거쳐 5,6-디히드록시인돌 (DHI) 을 형성한다.
DHICA 및 DHI 는 모두 색소 전구체이고, TRP-1 은 DHICA 분자를 산화시켜 퀴논 유도체를 형성한다 (Pawelek, J.M. and Chakraborty, A.K., "The Enzymology of Melanogenesis", In: "The Pigmentary System: Physiology and Pathophysiology", by Nordlund, J.J., Boissy, R.E., Hearing, V.J., King, R.A., and Ortonne, J-P., New York, Oxford University Press, 1998, p. 391-400).
세 가지 효소, 티로시나아제, TRP-2 및 TRP-1 은 분명히 멜라닌형성에 관여하는 것으로 보인다. 또한, 이들 세 가지 효소의 활성은 유멜라닌 생합성의 최대 활성에 필요하다고 설명되어 왔다.
두발 및 체모는 주기를 겪는다. 이 주기는 성장기 (anagen phase), 퇴행기 (catagen phase) 및 휴지기 (telogen phase) 를 포함하며, 이것에 이어서 새로운 성장기가 전개될 것이다. 이런 모발 주기에 기인하여, 그리고 표피 색소침착 단위와 달리, 모낭 색소침착 단위는 역시 주기적으로 재생되어야만 한다.
백모증 (모발의 자연 탈색) 은 모근의 멜라닌세포 및 멜라닌세포의 전구 세포 모두에 영향을 주는, 모발 멜라닌세포의 특이적이며 점진적인 고갈과 연계되어 있다 (Commo 등, Br. J. Dermatol., 2004, 150, 435-443). 모낭에 존재하는 기타 유형의 세포는 영향을 받지 않는다. 또한, 이런 멜라닌세포의 고갈은 표피에서는 관찰되지 않는다. 모낭 내 멜라닌세포 및 멜라닌세포 전구체의 이러한 점진적이며 특이적인 고갈 원인은 아직까지 확인되지 않았다.
그러므로, 인간 모낭으로부터의 멜라닌세포의 소실에 대응하기 위해서, 모근의 활동 멜라닌세포 및 모낭의 상부 영역의 무활동 멜라닌세포 모두에 영향을 주어 백모증에 대응하는 방법이 필요하다고 보인다.
본 출원인은 특히 GSH 의 수준을 증가시킴으로써, TRP-2 효소에 작용하여 모발 탈색에 대응하는 방법 (WO 03/103568) 을 확인하였다. 사실상, TRP-2 효소의 발현은 멜라닌세포 내 GSH 의 더 높은 수준과 상호연관되어 있고, TRP-2 의 발 현은 멜라닌세포 내 GSH 의 수준 증가를 유도한다는 것이 입증되었다. 따라서, TRP-2 를 발현하지 않는 멜라닌세포 (예를 들어, 모발의 멜라닌세포 전구체) 에서는, TRP-2 효소를 발현하는 멜라닌세포 (예를 들어, 모든 피부 멜라닌세포) 에 비하여 GSH 의 수준이 낮다.
그리하여 본 출원인은 백모증의 처리를 위한 새로운 목표를 확인하였고, 더욱 특히, TRP-2 가 결핍된 멜라닌세포 내 GSH 수준을 증가시킬 수 있는 화합물이 이들 멜라닌세포의 생육성을 증가시키며, 모발 탈색을 감소시키고, 문헌에 기재한 바와 같은 그들의 탈색소침착 효과와 달리, 모발 색소침착의 복구에 이르게 한다는 것이 입증되었다 (FR 04/13756).
본 출원인은 이제, 하기 화합물이 멜라닌세포 내에서 GSH 수준을 증가시키는 이들의 능력에 의해 모발 탈색에 대항하며, 모발 색소침착의 복구에 이르게 한다는 것을 새롭게 입증하였다:
- 쿠마린;
Figure 112007044708510-pat00001
쿠마린 유도체는 특히 7-이소펜테닐옥시쿠마린임,
- 부틸화 하이드록시아니솔 (또한, 2-tert-부틸-4- 하이드록시아니솔 및 3-tert-부틸 -4- 하이드록시아니솔로도 표시됨);
Figure 112007044708510-pat00002
- 및 에톡시퀸 (6-에톡시-2,2,4-트리메틸-1H-퀴놀린, 또한, 에톡시 트리메틸디하이드로퀴놀린으로도 명명됨).
따라서, 본 발명의 주제는 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물의, 백모증의 진행을 예방, 제한 또는 중지시키는 것을 가능하게 하는 제제로서의 용도에 관한 것이다.
상기 화합물을 또한 혼합물로서 사용될 수 있다.
특히, 본 발명의 주제는 백모증의 발생을 예방 및/또는 제한 및/또는 중지시키기 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물 및 그의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 또한 회색 두발 및/또는 체모의 자연적인 색소침착을 유지하기 위한, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 하나의 주제는 또한 미용적으로 허용가능한 매질 내에, 두피 박리 상태 대응제 및/또는 전구색소침착 활성이 있는 식물 추출물로부터 선택되는 하나의 기타 모발 활성제와 조합된, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는, 백모증 대응용 조성물이다.
본 발명은 또한 미용적으로 허용가능한 매질 내에, 탈모를 늦추거나 모발의 재생을 촉진하는 하나의 제제와 조합된, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는, 백모증 대응용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을, 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 5 중량%, 더 더욱 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 1 중량% 의 양으로 함유한다.
본 발명에 따른 조성물은 피부 (모발로 덮여 있는 신체의 임의의 피부 부위 전체) 및/또는 두피에 경구적 방법으로 투여 또는 국소적으로 적용할 수 있다.
경구적 방법에 의하면, 본 발명에 따른 조성물은 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물 또는 화합물들을 용액으로, 임의로는 착향 수성 또는 수성-알코올성 용액과 같은 식이액 (dietary liquid) 중에 포함할 수 있다. 그들은 또한 흡수성 고체 부형제에 통합될 수 있고, 예를 들어, 과립, 알약, 정제 또는 당-코팅 정제의 형태일 수 있다. 그 들은 또한 그 자체가 흡수성 캡슐에 임의로 포장된 식이액에 용해될 수 있다.
투여 방법에 따라, 본 발명의 조성물은 특히 미용업에서 보통 사용되는 임의의 생약 형태일 수 있다.
본 발명의 바람직한 조성물은 두피 및/또는 피부에 대한 국소적 적용에 적합한 미용 조성물이다.
국소적 적용에 있어서, 본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물은 특히 수성, 수성-알코올성 또는 유성 용액 형태 또는 로션 또는 세럼 유형의 분산액 형태, 지방상을 수상에 분산 (O/W) 또는 반대로 분산 (W/O) 시켜 수득한 액체 또는 우유 유형의 반액체 농도의 에멀션 형태, 또는 수성 또는 무수 겔 또는 크림 유형의 연질 농도의 현탁액 또는 에멀션 형태, 또는 그 밖에 미소캡슐 또는 미소입자 형태, 또는 이온성 및/또는 비이온성 유형의 소포성 분산액 형태일 수 있다. 따라서, 연고, 염료, 크림, 포마드, 분말, 패치, 함침 패드, 용액, 에멀션 또는 소포성 분산액, 로션, 겔, 스프레이, 현탁액, 샴푸, 에어로졸 또는 포말의 형태일 수 있다. 그들은 무수성 또는 수성일 수 있다. 그것은 또한 비누 또는 클렌징 바 (cleansing bar) 를 형성하는 고체 제제를 이룰 수 있다.
이들 조성물은 통상의 방법에 따라 제조한다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물은, 특히, 모발 관리용 조성물, 특히 샴푸, 세팅 로션, 트리팅 (treating) 로션, 스타일링 크림 또는 겔, 임의로는 착색 샴푸 형태의 염료 조성물 (특히 산화 염료 조성물), 모발 재건 로션, 또는 마스크일 수 있다.
본 발명에 따른 미용 조성물은 바람직하게는 크림, 헤어 로션, 샴푸 또는 컨디셔너일 것이다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물의 각종 구성성분의 양은 해당 분야에 통상적으로 사용되는 양이다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물이 에멀션인 경우, 지방상의 양은 조성물 총 중량에 대하여 5 중량% 내지 80 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 50 중량% 범위일 수 있다. 에멀션 형태의 조성물에 사용되는 오일, 왁스, 유화제 및 공유화제는 화장품 분야에 통상적으로 사용되는 것들로부터 선택된다. 유화제 및 공유화제는 조성물 내에 조성물 총 중량에 대하여 0.3 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 20 중량% 범위의 양으로 존재한다. 에멀션은, 또한, 지질 운반체를 함유할 수 있다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물이 유성 용액 또는 겔인 경우, 지방상은 조성물 총 중량의 90 % 초과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 한 가지 변형에서, 조성물은 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물을 미소구체, 나노구체, 올레오솜 또는 나노캡슐에 캡슐화시킨 조성물일 것이다.
이런 유형의 제형은 구체적으로는 모낭을 표적으로 하여, 그 작용 부위에서 활성제를 방출할 수 있기 때문에 유리하다고 판명된다.
예로서, 미소구체는 특허 출원 EP 0 375 520 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조할 수 있다.
나노구체는 수성 현탁액의 형태일 수 있고, 특허 출원 FR 0015686 및 FR 0101438 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조할 수 있다.
올레오솜은 유성 구체로 형성된 수-중-유 에멀션을 이루는데, 단, 판상 액정 코팅물이 수상에 분산되어 있다 (특허 출원 EP 0 641 557 및 EP 0 705 593 참고).
쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물은 또한 규소 계면활성제로부터 수득한 판상 코팅물을 이루는 나노캡슐에 캡슐화시킬 수 있고 (특허 출원 EP 0 780 115 참고), 상기 나노캡슐은 또한 수분산성 설폰산 폴리에스테르를 기초로 제조할 수 있다 (특허 출원 FR 0113337 참고).
쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물은 또한, 크기와 상관없이, 양이온성 유성 구체의 표면과 착물을 형성할 수 있다 (특허 출원 EP 1 010 413, EP 1 010 414, EP 1 010 415, EP 1 010 416, EP 1 013 338, EP 1 016 453, EP 1 018 363, EP 1 020 219, EP 1 025 898, EP 1 120 101, EP 1 120 102, EP 1 129 684, EP 1 160 005 및 EP 1 172 077 참고).
쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물은 최종적으로 나노캡슐 또는 나노입자의 표면과 착물을 형성할 수 있는데, 단, 판상 코팅물로 제공되고 (EP 0 447 318 및 EP 0 557 489 참고), 표면에 양이온성 계면활성제를 함유 (양이온성 계면활성제에 대하여 앞서 인용한 참조문헌 참고) 한다.
특히, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물을 함유하는 코팅물의 직경이 10 ㎛ 이하인 조성물이 바람직할 것 이다. 코팅물이 구형 운반체를 형성하지 않는 경우, 직경은 그 운반체의 장경인 것으로 본다.
알려진 대로, 본 발명에 따른 조성물은 또한 화장품 분야에 통례적인 보조제, 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 첨가제, 보존제, 항산화제, 용매, 향료, 충전제, 차폐제, 냄새 흡수제 및 착색 물질을 함유할 수 있다. 이들 각종 보조제의 양은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 양이며, 예를 들어, 조성물 총 중량의 0.01 % 내지 10 % 이다. 이들 보조제는, 그들의 유형에 따라, 지방상 속에, 수상 속에 및/또는 지질공 (lipid spherule) 속에 도입시킬 수 있다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 조성물은 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 기타 활성제와 조합할 수 있다. 이들 활성제 중에서, 예로서, 하기를 언급할 수 있고:
- 피부 세포의 분화 및/또는 증식 및/또는 색소침착 조절제, 예컨대 레티놀 및 그의 에스테르, 비타민 D 및 그의 유도체, 오에스트로겐 예컨대 오에스트라디올, cAMP 조절제 예컨대 POMC 유도체, 아데노신, 또는 포르스콜린 및 그의 유도체, 프로스타글란딘 및 그의 유도체, 트리아이오도트리오닌 및 그의 유도체;
- 붓꽃 (Iridaceae) 으로부터 또는 대두로부터의 것들과 같은 식물 추출물, 이때, 이 추출물은 이소플라본을 함유하거나 그렇지 않을 수 있음;
- 미생물 추출물;
- 유리-라디칼 제거제 예컨대 α-토코페롤 또는 그의 에스테르, 과산화물 디 스뮤타아제 등, 특정 금속 킬레이트제 또는 아스코르브산 및 그의 에스테르;
- 지루모낭염 방지제 예컨대 특정 황-함유 아미노산, 13-시스-레틴산, 사이프로테론 아세테이트;
- 기타 두피 박리 상태 대응제 예컨대 이황화셀레늄, 클림바졸, 운데실렌산, 케토코나졸, 피로크톤 올아민 (옥토피록스) 또는 시클로피로크톤 (시클로피록스);
특히, 그들은 재생을 촉진시키고/시키거나 탈모 둔화를 촉진시키는 활성제일 수 있고, 비제한적으로, 더욱 특히 하기를 언급할 수 있다:
- 니코틴산 에스테르, 특히 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 C1-C6 알킬 니코티네이트 예컨대 메틸 또는 헥실 니코티네이트 포함;
- 피리미딘 유도체, 예컨대 특허 US 4 139 619 및 US 4 596 812 에 기재되어 있는 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥사이드 또는 "Minoxidil"; WO 96/09048 에 기재되어 있는 Aminexil 또는 2,4-디아미노피리미딘 3-옥사이드;
- 모발 재생을 촉진시키는 지방산화효소-저해제 또는 시클로옥시다아제-유도제, 예컨대 유럽 특허 출원 EP 0 648 488 에서 출원인이 기재한 것들;
- 항균제 예컨대 마크롤라이드, 피라노사이드 및 테트라사이클린, 특히 에리트로마이신;
- 칼슘 길항제, 예컨대 신나리진, 니모디핀 및 니페디핀;
- 호르몬, 예컨대 오에스트리올 등, 또는 티록신 및 그의 염;
- 항안드로겐, 예컨대 옥센돌론, 스피로노락톤, 디에틸스틸베스트롤 및 플루 타미드;
- 5-α-환원효소의 스테로이드 또는 비-스테로이드 저해제, 예컨대 유럽 특허 출원 EP 0 964 852 및 EP 1 068 858 에서 출원인이 기재한 것들, 또는 그 밖에 피나스테라이드;
- ATP-의존성 칼륨 통로 작동제 예컨대 크로마칼림 및 니코란딜; 및
- 전구색소침착 활성이 있는 식물 추출물, 예컨대 FR 2768343 에 기재되어 있는 국화 (chrysanthemum) 추출물 및 FR 2782920 에 기재되어 있는 오이풀 (Sanguisorba) 추출물.
바람직하게는, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 화합물을, 두피 박리 상태 대응제, 탈모를 늦추거나 모발의 재생을 촉진시키는 제제, 및 전구색소침착 활성이 있는 식물 추출물로부터 선택되는 하나 이상의 기타 모발 활성제와 조합한다.
본 발명의 또다른 대상은 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는 앞서 정의한 바와 같은 조성물을 투여하거나, 또는 처리할 부위에 적용하는 것을 특징으로 하는, 백모증의 미용적 처리 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는, 앞서 정의한 바와 같은 조성물을 투여 또는 처리할 부위에 적용하는 것을 특징으로 하는, 회색 또는 백색 두발 및/또는 체모의 자연적인 색소침착을 유지하고자 하는 미용적 처리 방법에 관한 것 이다.
백모증 처리 및 회색 또는 백색 두발 및/또는 체모의 색소침착 방법은 또한 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물을 흡수하는데 있을 수 있다.
처리할 부위는, 예를 들어 그리고 비제한적으로, 두피, 눈썹, 콧수염 및/또는 턱수염 및 모발로 덮여 있는 임의의 피부 부위일 수 있다.
더욱 특히, 백모증의 미용적 처리 및 회색 또는 백색 두발 및/또는 체모의 자연적인 색소침착 방법은, 쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물을 적용하는데 있다.
백모증 대응용 및/또는 회색 또는 백색 두발 및/또는 체모의 자연적인 색소침착 유지용 미용적 처리 방법은, 예를 들어, 저녁에 모발 및 두피에 상기 조성물을 적용하고, 그 조성물을 밤새 유지하고 임의로는 아침에 샴푸하거나, 이 조성물을 사용하여 모발을 세척하고 다시 수 분 동안 접촉 방치시킨 후, 헹구는데 있을 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은, 임의로는 헹궈내는 헤어 로션의 형태 또는 심지어는 샴푸의 형태로 적용할 때, 특히 유리하다고 판명되었다.
실시예 1: 본 발명의 화합물의 활성 입증
1-A-1. 배양시킨 정상 인간 멜라닌세포 ( NHM ) 에서 H 2 O 2 스트레스에 의해 발생하는 반응성 산소 종 ( ROS ) 측정용 프로토콜
정상 인간 멜라닌 세포 (NHM) 를 D0 에 4 × 104 세포/㎠ 의 밀도로 접종하였다. D1 에, 배양 배지를 PBS 중 10 μM 의 6- 카르복시 -2',7'- 디클로로디히드 로플루오레세인 디아세테이트 , 디[ 아세톡시메틸 에스테르] (H2DCFDA, C2938, Molecular Probes) 용액으로 교체하였다. 20 분 후, H2DCFDA 용액을 배양 배지로 교체하였다. NHM 을 30 분 동안 방치한 후, H2O2 용액 (250 μM) 을 첨가하였다. 플루오로스켄 (여기: 485 ㎚, 방출: 538 ㎚) 에서 15 분 후 형광을 측정하였다.
연구중인 화합물을 그들의 특성 (농도, 사전항온배양 시간) 에 따라 사용하였다. N-아세틸시스테인 (A9165, Sigma) 을 참조 분자로서 사용하였다. 멜라닌세포를 배양 배지 중의 연구중인 화합물로 37 ℃ 에서 12 시간/18 시간 전처리한 후, H2DCFDA (PBS 중 10 μM) 와 20 분 동안 접촉시켰다. 이어서, H2DCFDA 용액을 연구중인 활성제를 함유하는 배양 배지로 교체하였다. 30 분 동안 항온배양시킨 후, 배양 배지에 250 μM 의 H2O2 를 첨가하여 산화적 스트레스를 유발시켰다. 플루오로스켄 (여기: 485 ㎚, 방출: 538 ㎚) 에서 15 분 후 형광을 측정하였다.
1-A-2. 결과
결과는 처리 전의 형광 데이터를 나타내며, 이것으로부터, 대표 실험 도중 얻은, 형광 단위 (fu) 로 표현한 "공 (blank)" 세포의 자가형광 값을 공제하였다.
결과를 도 1 에 제시한다. 에톡시퀸의 존재 하에 실제로 반응성 산소 종의 감소가 관찰된다.
1-B-1. 생육성 (독성 제어) 측정용 프로토콜
정상 인간 멜라닌세포 (NHM) 를 D0 에 4 × 104 세포/㎠ 의 밀도로 접종하였다. 세포 유착 (3 시간) 후, 연구중인 화합물을 배양 배지에 첨가하였다. 24 시간 내지 48 시간 후, Alamar Blue (UP669413 UPTIMA, Interchim) 를 사용하여 제품 사용설명서에 따라 세포 생육성을 측정하였다.
1-B-2. 결과
결과는 대표 실험 (3 회 측정) (2 가지 독립적 실험을 수행하였음) 에 있어서 형광 신호의 백분율을 나타내며, 연구중인 활성제의 농도 (μM) 의 함수로서 % 형광 곡선 형태로 나타낸다. 결과를 도 2 에 제시한다.
실시예 2 - 조성물
- 헤어 로션
쿠마린 0.5 g
프로필렌 글리콜 20 g
95°에탄올 30 g
물 100 g 이 될 때까지
이 로션을 처리할 부위, 바람직하게는 두피 전체에 적어도 10 일 동안, 바람직하게는 1 내지 2 개월 동안 매일 적용하였다.
백색 또는 회색 모발의 출현이 감소하였고, 이때 회색 모발의 색소재침착이 관찰되었다.
- 트리팅 샴푸
부틸화 하이드록시아니솔 1.5 g
폴리글리세릴-3 히드록시 아릴 에테르 26 g
히드록시프로필셀룰로오스
(Hercules 가 명칭 KLUCELL G 로 판매) 2 g
보존제 적량
95°에탄올 50 g
물 100 g 이 될 때까지
이 샴푸를 노출 시간 대략 1 분으로 매 세척시 사용하였다.
대략 2 개월의 장기 사용은 백모증을 늦추고 회색 모발의 점차적인 색소재침착을 이끌어 내었다. 이 샴푸는 모발 탈색을 지연시키기 위해서 예방적으로도 사용할 수 있다.
- 트리팅 겔
에톡시퀸 0.75 g
유칼립투스 정유 1 g
에코나졸 0.2 g
라우릴 폴리글리세릴-6 세테아릴 글리콜 에테르 1.9 g
보존제 적량
CARBOPOL 934P (BF Goodrich Corporation 판매) 0.3 g
중화제 pH 7 이 될 때까지
물 100 g 이 될 때까지
이 겔을 처리할 부위에 1일 2 회 (아침 그리고 저녁) 적용하고 마사지로 마무리하였다. 3 개월 동안 적용한 후, 처리한 부위의 체모 또는 두발의 색소재침착이 관찰되었다.
- 연질 젤라틴 캡슐
쿠마린 0.05 g/캡슐
부형제 적량
캡슐 3 개를 하루에 섭취할 수 있다.
쿠마린 및 그의 유도체, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 함유하는 본 발명의 조성물을, 두피 박리 상태 대응제, 전구색소침착 활성이 있는 식물 추출물 및 탈모를 늦추거나 모발의 재생을 촉진시키는 제제로부터 선택되는 하나의 기타 활성제와 함께 사용하면, 백모증에 대응할 수 있다.

Claims (8)

  1. 모발의 자연 탈색의 예방, 제한 및 중지로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 위한, 쿠마린, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 함유하는 미용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 회색 두발, 회색 체모, 또는 양자 모두의 자연적인 색소침착을 유지, 복구, 또는 유지 및 복구하기 위한 미용 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 화합물이 국소적 또는 경구적 방법으로 투여되는 것을 특징으로 하는 미용 조성물.
  4. 미용적으로 허용가능한 매질 내에, 이황화셀레늄, 클림바졸, 운데실렌산, 케토코나졸, 피로크톤 올아민 및 시클로피로크톤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 두피 박리 상태 대응제, 국화 (chrysanthemum) 추출물 또는 오이풀 (Sanguisorba) 추출물로부터 선택되는 전구색소침착 활성이 있는 식물 추출물, 또는 양자 모두로부터 선택되는 하나의 기타 활성제와 조합된, 쿠마린, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 함유하는, 모발의 자연 탈색의 예방, 제한 및 중지로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 위한 미용 조성물.
  5. 미용적으로 허용가능한 매질 내에, 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트, C1-C6 알킬 니코티네이트, 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥사이드, 미녹시딜 (Minoxidil), 아미넥실 (Aminexil) 및 2,4-디아미노피리미딘 3-옥사이드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 탈모를 늦추거나 모발의 재생을 촉진시키는 제제와 조합된, 쿠마린, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 함유하는, 모발의 자연 탈색의 예방, 제한 및 중지로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 위한 미용 조성물.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 화합물이 미소구체, 나노구체, 올레오솜 및 나노캡슐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 코팅물에 캡슐화되는 것을 특징으로 하는 미용 조성물.
  7. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 두피, 모발로 덮인 피부 부위, 또는 양자 모두에 국소 적용하는 것을 특징으로 하는 미용 조성물.
  8. 모발의 자연 탈색의 처리를 위한 미용 조성물로서, 상기 조성물이 쿠마린, 부틸화 하이드록시아니솔 및 에톡시퀸으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 함유하고, 상기 조성물을 경구 투여하거나 처리할 부위에 국소 적용하는 것을 특징으로 하는 미용 조성물.
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