KR100945778B1 - 꽈배기모자반 추출물의 구성성분 및 그 제조방법, 꽈배기모자반 추출물을 포함하는 혈관확장제 및 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 포함하는 혈관확장제 - Google Patents

꽈배기모자반 추출물의 구성성분 및 그 제조방법, 꽈배기모자반 추출물을 포함하는 혈관확장제 및 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 포함하는 혈관확장제 Download PDF

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Abstract

꽈배기모자반 추출물의 구성성분 및 그 제조방법, 꽈배기모자반 추출물을 포함하는 혈관확장제 및 꽈배기모자반 추출물의 구성성분 6,10,14-Trimethyl-pentadeca-5,10(E)-diene-2,12-dione (311), 6,10,14-Trimethyl-pentadeca-5,10(Z)-diene-2,12-dione(312), (5E,10E)-14-hydroxy-2,6,10-trimethylpentadeca-5,10-dien -4-one(3221) 및 13-(6-Hydroxy-2,8-dimethyl-chroman-2-yl)-2,6,10- trimethyl-trideca-2,6,10-triene-4,5-diol(3222)을 포함하는 혈관확장제가 개시된다. 본 발명에 따르면, 기저동맥의 수축이나 막힘으로 발생하기 쉬운 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감제로 사용할 수 있으며, 뇌졸중 예방 및 후유증을 개선하기 위한 식품 첨가제 및 건강식품으로 사용될 수 있다.
꽈배기모자반, 꽈배기모자반 추출물, 기저동맥, 기저동맥확장, 뇌졸중 예방 및 치료제

Description

꽈배기모자반 추출물의 구성성분 및 그 제조방법, 꽈배기모자반 추출물을 포함하는 혈관확장제 및 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 포함하는 혈관확장제 {Constituent of extract of Sargassum siliquastrum and method for preparing the same, vasodilator comprising extract of Sargassum siliquastrum and vasodilator comprising constituent of extract of Sargassum siliquastrum}
도 1은 꽈배기모자반 추출물로부터 유효성분인 311, 312, 3221, 3222 화합물을 정제하는 과정을 나타내는 도면,
도 2는 6,10,14-Trimethyl-pentadeca-5,10(E)-diene-2,12-dione (311)의 NMR 도면,
도 3은 6,10,14-Trimethyl-pentadeca-5,10(Z)-diene-2,12-dione(312)의 NMR 도면,
도 4는 (5E,10E)-14-hydroxy-2,6,10-trimethylpentadeca-5,10-dien -4-one(3221)의 NMR 도면,
도 5는 13-(6-Hydroxy-2,8-dimethyl-chroman-2-yl)-2,6,10- trimethyl-trideca-2,6,10-triene-4,5-diol(3222)의 NMR 도면,
도 6은 유효성분 311의 농도별 기저동맥과 경동맥의 확장효과를 나타낸 도면,
도 7은 유효성분 312의 농도별 기저동맥과 경동맥의 확장효과를 나타낸 도면,
도 8은 유효성분 3221의 농도별 기저동맥과 경동맥의 확장효과를 나타낸 도면,
도 9은 유효성분 3222의 농도별 기저동맥과 경동맥의 확장효과를 나타낸 도면, 그리고,
도 10은 각 유효성분이 경동맥에 비해 기저동맥에서 더 선택적으로 작용하는 것을 EC50 값 (μM)을 비교해서 나타낸 도면이다.
본 발명은 꽈배기모자반 (Sargassum siliquastrum)으로부터 얻어진 추출물과 4종의 유효성분에 대한 기저동맥확장과 뇌혈류 증가 효능에 대한 것으로 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감제에 관한 것이다.
현대인은 과거와는 다른 식습관의 변화, 과도한 스트레스와 환경오염 등에 의해 고혈압, 고지혈증, 동맥경화등의 순환기계 질환이 급증하고 있다. 특히, 뇌졸중은 갑작스럽게 발병이 될 뿐만 아니라 치료방법이 거의 없고 생명을 잃지 않는다 해도 심각한 후유증이 발생하여 많은 사회적 비용이 소비되는 질병이다. 뇌졸중은 뇌에 혈액을 공급하는 혈관이 막히거나 터져 뇌의 손상이 발생하는 병으로 혈관이 좁아지거나 막혀서 혈액의 공급이 부족하여 발생하는 허혈성 뇌졸중과 출혈에 의해 발생하는 출혈성 뇌졸중으로 나눌 수 있다.
허혈성 뇌졸중은 중풍이라고도 불리며, 고지혈증 등에 의해 생긴 콜레스테롤이 뇌의 혈관벽에 침착되면서 혈관이 좁아지고, 따라서 뇌혈류가 감소되거나 차단되어 발생한다. 신체 내 다른 부위에서 생기는 혈전이나 기타 노폐물 등이 떨어져 나와 혈관계를 따라 순환하다 뇌의 혈관을 막는 경우도 있다. 또한, 뇌출혈이라고 불리는 출혈성 뇌졸중은 장기적인 고혈압에 의해 기저동맥 일부가 약화되고 결국 높은 혈압에 의해 혈관이 파열되어 발생한다. 이러한 뇌졸중은 고지질 식단의 서구화된 음식문화로부터 그 원인을 찾을 수 있고, 최근 급격한 고령화 사회로 전환되고 있는 우리나라에서는 더욱 심각한 사회문제로 대두되고 있다. 특히, 우리나라의 사망률의 대부분을 차지하고 있는 암, 심장질환과 함께 3대 사망원인으로 보고되고 있다.
꽈배기모자반은 갈조식물, 모자반목, 모자반과의 해조류로 한국과 일본에 주로 분포한다. 간조선부근에서 점심대에 걸쳐 바위위에 주로 붙어서 살고 있고, 길이가 보통 2-3m이나 수십 m까지 자라기도 한다. 계절과 지형에 따라 다양한 모양을 가지고 있지만 대체로 밑동의 잎은 폭이 넓고 2중의 톱니가 없으며 가지가 3릉형이고 꽈배기 모양으로 꼬여 있다. 윗부분에는 공기방울이 붙어 있어서 바닷속에서도 위로 곧게 뻗어 있다.
본 발명은 전술한 꽈배기모자반 추출물과 기저동맥 확장성질을 가지는 4종의 유효성분을 함유하는 기저동맥 확장제를 이용한 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감제에 관한 것이다. 보다 상세하게는 모자반과의 갈조류인 꽈배기모자반의 천초를 적절한 용매배합으로 추출하여 얻은 추출물이 토끼의 기저동맥을 확장시켜 혈류를 증가시키며, 추출물의 유효성분을 정제한 결과 4종의 화합물이 기저동맥 확장효과를 통해 뇌혈류 개선효과를 제공하는 것이다.
뇌졸중은 뇌에 혈액을 공급하는 혈관이 막히거나 터져 뇌의 손상이 발생하는 병으로 혈관이 좁아지거나 막혀서 혈액의 공급이 부족하여 발생하거나 출혈에 의해 발생하기 때문에 기저동맥을 확장시켜 주면 뇌혈류를 증가시켜 뇌졸중을 억제하거나 예방할 수 있다. 특히, 본 꽈배기모자반의 추출물과 그 4가지 유효성분을 포함하는 기저동맥 확장제는 뇌혈류량을 증가시켜 뇌기능을 향상시키고 뇌 인지기능을 좋게 하여 치매를 치료하거나 예방하며, 뇌경색 환자의 후유증을 최소화 할 수 있는 효과를 제공한다.
꽈배기모자반에 대한 연구는 거의 이루어 지지 않은 상태이지만 다른 모자반류에서 발견된 사가디하이드로퀴노익산과 사가퀴노익산은 주로 항산화효과가 있는 것으로 보고되었다. (Biotechnology and Bioprocess Engineering 2004, 9, 212-216) 최근에는 다양한 모자반류에 존재하는 사가크롬산 유도체들의 안지온텐신 전환효소 활성억제 효과가 있다는 것을 보고 하였다. (대한민국특허, 10-0683966) 또한 본 화합물의 유효성분으로 분리된 화합물은 Y Shizuri등에 의해 추출되어 보고되었으며 (Phytochemistry, 1982, 21, 1808), anticholinesterase 효과 (Lee et al, Phytotherapy Res. 2007, 21, 423; Arch. Pharm. Res. 2003, 26, 796)에 대한 논문이 발표되었다.
꽈배기모자반 추출물 또는 4종의 유효성분을 포함하는 기저동맥 확장 및 뇌혈류 순환 촉진효과를 이용한 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감제로서의 새로운 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 꽈배기모자반 추출물의 구성성분 6,10,14-trimethyl-pentadeca-5,10(E)-diene-2,12-dione (311), 6,10,14-trimethylpentadeca-5,10(Z)-diene-2,12-dione (312) 및 (5E,10E)-14-hydroxy-2,6,10-trimethylpentadeca-5,10-dien-4-one (3221)은 하기 화학식 A 내지 화학식 C의 구조를 가진다.
[화학식 A]
Figure 112009057013728-pat00015

[화학식 B]
Figure 112009057013728-pat00016

[화학식 C]
Figure 112009057013728-pat00017

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 꽈배기모자반 추출물의 구성성분의 제조방법은, (a) 에틸아세테이트에 녹인 꽈배기모자반 추출물을 85% MeOH를 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제1성분을 수득하는 단계; (b) 상기 제1성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 1mL/min의 속도로 분리하여 제2성분을 수득하는 단계; 및 (c) 상기 제2성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua prep 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 하기 화학식 A 및 화학식 B의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 수득하는 단계;를 갖는다.
[화학식 A]
Figure 112009057013728-pat00018

[화학식 B]
Figure 112009057013728-pat00019

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 꽈배기모자반 추출물의 구성성분의 제조방법은, (a) 에틸아세테이트에 녹인 꽈배기모자반 추출물을 85% MeOH를 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제1성분을 수득하는 단계; (b) 상기 제1성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 1mL/min의 속도로 분리하여 제2성분을 수득하는 단계; (c) 상기 제2성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua prep 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제3성분을 수득하는 단계; 및 (d) 상기 제3성분을 실리카겔 컬럼에서 헥산과 에틸아세테이트가 1:1로 혼합된 전개용매에 의해 분리하여 하기 화학식 C 및 화학식 D의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 수득하는 단계;를 갖는다.
[화학식 C]
Figure 112009057013728-pat00020

[화학식 D]
Figure 112009057013728-pat00021

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 혈관확장제는 물과 알코올의 혼합에 의해 꽈배기모자반으로부터 추출되는 꽈배기모자반 추출물을 유효성분으로 포함하며, 기저동맥을 선택적으로 확장한다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 혈관확장제는 하기 화학식 A 내지 화학식 D의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분 중에서 선택된 적어도 하나의 구성성분을 유효성분으로 포함하며, 기저동맥을 선택적으로 확장한다.
[화학식 A]
Figure 112009057013728-pat00022

[화학식 B]
Figure 112009057013728-pat00023

[화학식 C]
Figure 112009057013728-pat00024

[화학식 D]
Figure 112009057013728-pat00025
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이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 기저동맥 확장 및 뇌혈류 순환 촉진효과를 이용한 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감 기능을 가지는 꽈배기모자반 추출물 및 그 4가지 유효성분을 제공한다. 본 발명자들은 꽈배기모자반 추출물이 기저동맥을 확장에 미치는 영향을 조사하기 위하여 건조된 꽈배기모자반 전초를 사용하여 추출하였다.
꽈배기모자반 추출 방법은 당업계에서 공지된 일반적인 추출방법을 사용하여도 무방하며, 하기의 추출 방법으로 추출하였다: 1) 물, 알코올 또는 이의 혼합물을 이용하여 꽈배기모자반으로부터 추출물을 획득하는 단계; 2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 3) 단계 2)의 용액을 농축하는 단계. 단계 1)에서 알코올은 100% 메탄올을 사용하는 것이 바람직하며, 부피는 5 내지 10배인 것이 바람직하다. 추출 시간은 2 내지 24시간인 것이 바람직하며, 3시간인 것이 가장 바람직하다.
꽈배기모자반 추출물과 그 4가지 유효성분은 기저동맥 확장 효과를 보이며, 특히, 경동맥은 영향을 미치지 않고 기저동맥만을 선택적으로 확장시키는 효과를 가지고 있다. 이런 선택적인 기저동맥 확장기능은 경동맥을 확장시켜 혈압이 떨어져 실제 뇌혈류를 증가시키지 못하는 현상을 차단하여 뇌혈류를 효과적으로 증가시켜 뇌졸중 예방 및 후유증을 경감하는 용도로 사용할 수 있다.
본 발명은 기저동맥을 확장시켜 뇌혈류를 증가시킴으로써 뇌졸중 예방 및 후유증을 경감하는 건강식품을 제공한다. 본 발명의 뇌졸중 예방 및 후유증을 경감하는 기능을 하는 꽈배기모자반 추출물을 함유하는 건강식품으로는 상기 꽈배기모자반 추출물을 유효성분으로 하는 차, 젤리, 즙, 엑기스, 음료등의 건강을 목적으로 하는 제품을 들 수 있다. 또한, 꽈배기모자반 추출물은 뇌졸중 예방 및 후유증 개선을 목적으로 하는 건강식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 꽈배기모자반 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예와 제조예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 꽈배기모자반 추출물 제조
채집된 미건조 꽈배기모자반 전초 1kg을 분쇄하여 추출 자루에 넣고 80% 메탄올 수용액 3L에 침지하여 실온에서 24시간 동안 추출한 후, 여과지에 여과하였다. 상기 추출액을 용액이 완전히 증발할 때까지 감압 하에 농축기를 사용하여 농축하고 최종적으로 동결건조하여 진한 갈색의 분말을 수득하였다.
상기 방법을 이용한 결과 건조 꽈배기모자반 전초 1kg에서 건조중량 154g을 의 추출물 분말을 제조할 수 있었다.
<실시예 2> 4가지 혈관확장 유효성분의 분리정제
채집된 미건조 꽈배기모자반 전초 1kg을 분쇄하여 추출 자루에 넣고 80% 메탄올 수용액 3L에 침지하여 실온에서 24시간 동안 추출한 후, 여과지에 여과하였다. 상기 추출액을 메탄올이 완전히 증발할 때까지 감압 하에 농축기를 사용하여 농축하고 에틸아세테이트 300ml로 3회 추출한다. 에틸아세테이트 용액의 수분을 무수 황산마그네슘으로 제거한 후 감압증발기로 농축하여 진한 갈색의 분말 13.5g 을 수득하였다. 얻어진 분말 중 1g을 취하여 소량의 에틸아세테이트에 녹인 후 유효성분을 단일 물질로 분리한다.
유효성분으로 분리된 화합물의 구조는 다음과 같다.
Figure 112009057013728-pat00001
Figure 112009057013728-pat00002
Figure 112009057013728-pat00003
Figure 112009057013728-pat00004
도 1은 꽈배기모자반 추출물로부터 4가지 유효성분을 분리하는 조건을 도시한 도면이다. 도 1을 참조하면, 먼저 에틸아세테이트에 녹인 꽈배기모자반 추출물 1g을 분리하기 위해 고성능 액체 크로마토그래피(High Performance Liquid Chromatography : HPLC)인 Phenomenex사의 ODS 컬럼을 사용한다. 이동상으로는 85% 메탄올 수용액을 사용하며, 분리 속도는 3mL/min이다. 이러한 분리 과정에 의해 꽈배기모자반 추출물 1g으로부터 제1성분(도 1의 '3'에 해당하는 성분)이 얻어진다.
다음으로 꽈배기모자반 추출물로부터 제1성분을 수득할 때 사용된 컬럼과 동일한 컬럼을 사용하여 제1성분을 분리한다. 다만, 분리 속도는 꽈배기모자반 추출물을 분리할 때와 다르게 1mL/min이다. 분리 결과 제2성분(도 1의 '31' 및 '32'에 해당하는 성분)이 얻어지며, 화학식 1 내지 4의 구성성분을 얻기 위해 추가적인 분리 과정을 거치게 된다.
도 1의 '31'에 해당하는 제2성분은 YMC사의 ODS prep 컬럼에 의해 분리되어 화학식 1 및 화학식 2의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분이 얻어진다. 이때 이동상으로는 85% 메탄올 수용액이 사용되며, 분리 속도는 3mL/min이다.
도 1의 '32'에 해당하는 제2성분도 '31'에 해당하는 제2성분과 동일한 방법에 의해 분리되며, 이때 제3성분(도 1의 '322'에 해당하는 성분)이 얻어진다. 마지막으로 제3성분은 헥산과 에틸아세테이트가 1:1로 혼합된 전개용매에 의해 실리카겔 컬럼에서 분리되어 화학식 3 및 화학식 4의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분이 얻어진다.
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<실시예 3> 꽈배기모자반 추출물과 그 유효성분 4종에 의한 기저동맥 및 경동맥 이완 실험
본 특허의 청구 범위인 기저동맥 및 경동맥의 수축 시 꽈배기 모자반(Sargassum siliquastrum) 추출물 및 이의 유효성분에 의한 혈관 이완효과를 확인하기 위하여 흰 토끼를 동물마취제인 게로란으로 마취 한 후 두개골을 절단하여 기저동맥과 경동맥을 분리하였다. 분리된 혈관은 95% 산소와 5% 이산화탄소로 포화된 생리식염수에 보관하여 실험하였다.
먼저 기저동맥과 경동맥을 5 mm 크기로 절단한 후 크롬재질의 고리를 이용하여 장력전도기 (force transducer)의 끝과 37℃로 유지되는 organ bath 하부의 걸쇠 고리에 고정한 후 0.6 g 정도의 장력을 미리 주어 최대 수축력이 측정되도록 유도하였다. 본 연구에서는 양 끝이 고정된 상태에서의 수축력을 측정하는 방식으로 organ bath 내부는 95% 산소와 5% 이산화탄소로 연속해서 포화시킨 상태에서 등척성 수축 (isometric contraction)을 측정하였다.
정상 생리 식염수 상태에 있는 혈관을 고농도 포타슘 (50 mM) 식염수로 대체함으로써 넌스트 방정식 (Nernst equation)에 따라 막전압이 -20 mV 까지 탈분극 되어 이온이 통과하는 통로가 닫혀져 불활성화 되어 있는 L-형 칼슘채널을 활성화시킴으로 혈관 평활근 세포내 칼슘 농도를 증가시켜 수축을 유도하였고, 20분 정도의 수축 안정화 후 꽈배기모자반에서 추출한 유효성분인 311, 312, 3221, 3222을 40분 간 농도별로 처치하여 이완 효과를 확인하였다. 혈관의 수축 이완 실험에 사용된 생리 식염수 (in mM)는 137 NaCl, 5.4 KCl, 1.5 CaCl2, 1 MgCl2, 23.8 NaHCO3, 5.5 glucose로 조성되었고, 고농도 포타슘 식염수 (in mM)는 92.4 NaCl, 50 KCl, 1.5 CaCl2, 1 MgCl2, 23.8 NaHCO3, 5.5 glucose로 조성되었으며, 모두 삼투압은 300 mOsm로 유지하였고, 95% 산소와 5% 이산화탄소로 포화시켜 pH를 7.4로 맞추어 사용하였다.
이상의 실험방법으로 실시하여 얻은 결과는 다음과 같다. 먼저 기저동맥에 고농도 포타슘 식염수를 처치한 후 20분 정도 경과하여 혈관수축이 안정화되었을 때 꽈배기모자반 유효성분인 311을 처치하여 40분 동안 이완되는 정도를 확인하였다. 최종적인 이완정도를 비교하였을 때 311의 처치 농도를 증가시킴에 따라 농도 의존적으로 이완효과가 증가함을 확인하였다 (도 6A~D).
고농도 포타슘 식염수로 경동맥을 수축시킨 후 311의 농도를 증가시키며 처치하였을 때 기저동맥과 마찬가지로 경동맥에서도 농도 의존적으로 이완효과가 증가하였으나 동일 농도에서의 311의 이완효과는 경동맥보다는 기저동맥에 더 민감하게 작용하였다 (도 6E). 이러한 농도 반응 실험을 3회 반복 실험하여 그 평균값을 산출하고, 각 농도와 이완효과의 관계를 볼츠만 (Boltzmann) 유도선형회귀 공식으로 피팅하여 기저동맥과 경동맥에 대해 50% 만큼 이완시키는 311의 농도 (EC50)를 산출하였다 (도 6F).
기저동맥과 경동맥에 대한 311의 이완효과를 확인한 결과 EC50가 각각 1.22±0.25 μM (n=3)과 13.7±2.4 μM (n=3)로 확인되어 기저동맥이 경동맥에 비해 10배 이상 민감하게 작용하는 것으로 확인되었다.
동일한 실험 방법으로 꽈배기모자반 유효성분인 312, 3221, 3222의 이완효과를 확인하였다. 고농도의 포타슘 용액으로 기저동맥과 경동맥을 수축시킨 후 312의 농도를 증가시키며 처치하였을 때 기저동맥과 경동맥의 이완효과는 312의 농도 의존적으로 증가하였고, 유효성분 311과 마찬가지로 312의 동일 농도에서 기저동맥의 이완효과 (EC50=3.72±0.65 μM)가 경동맥 (EC50=14.5±1.8 μM)에 비해 4배 정도 높게 나타났다 (도 7, 도 10).
유효성분 3221의 경우도 고농도 포타슘 용액에 의해 수축된 기저동맥과 경동맥에 농도를 증가시키며 처치하였을 때 3221의 농도 의존적으로 혈관확장 효과가 증가하였고, 각 혈관을 50% 만큼 이완시키는 농도 (EC50)를 비교하였을 때 기저동맥 (3.61±0.73 μM)이 경동맥 (26.7±4.3 μM)에 비해 더 민감하게 반응하는 것으로 확인되었다 (도 8, 도 10.)
특히 꽈배기모자반 유효성분 중 3222의 경우 동일 실험방법에 의해 확인하였을 때 고농도 포타슘 용액으로 수축된 기저동맥의 확장효과 (1.62±0.63 μM)가 경동맥의 확장효과 (43.8±5.6 μM)에 비해 30배 정도 큰 것으로 확인되었다. 꽈배기모자반 유효성분인 311 (약 11배)에 비해 기저동맥을 50% 만큼 확장시키는 농도가 약간 높긴 하지만 경동맥과의 이완효과의 선택성이 3222 (약 30배)이 월등히 높은 것으로 확인되었다 (도 9, 도 10). 이는 꽈배기모자반 유효성분을 처치하였을 때 전체적인 혈압하강의 효과를 기대할 수 있지만 그보다는 기저동맥의 선택적 확장을 통해 혈압하강 없이 뇌혈류의 증대를 기대할 수 있다고 할 수 있다.
상기에서 설명한 바와 같이 본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출되는 꽈배기모자반 (Sargassum siliquastrum)추출물과 그 구성성분을 토끼의 기저동맥에 처치하거나, 유효성분인 311, 312, 3221, 3222을 농도별로 처치한 기저동맥 확장실험을 통해 기저동맥의 수축이나 막힘으로 발생하기 쉬운 뇌졸중의 예방과 치료 또는 증상 및 후유증 경감제로 사용할 수 있으며, 뇌졸중 예방 및 후유증을 개선하기 위한 식품 첨가제 및 건강식품으로 사용될 수 있다.

Claims (11)

  1. 하기 화학식 A 내지 화학식 C의 구조를 가지는 화합물 중에서 선택된 화합물:
    [화학식 A]
    Figure 112009057013728-pat00026
    [화학식 B]
    Figure 112009057013728-pat00027
    [화학식 C]
    Figure 112009057013728-pat00028
    .
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 A 내지 화학식 C의 구조를 가지는 화합물은 꽈배기모자반 추출물의 구성성분인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. (a) 에틸아세테이트에 녹인 꽈배기모자반 추출물을 85% MeOH를 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제1성분을 수득하는 단계;
    (b) 상기 제1성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 1mL/min의 속도로 분리하여 제2성분을 수득하는 단계; 및
    (c) 상기 제2성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua prep 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 하기 화학식 A 및 화학식 B의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 수득하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분의 제조방법:
    [화학식 A]
    Figure 112009057013728-pat00029
    [화학식 B]
    Figure 112009057013728-pat00030
    .
  4. (a) 에틸아세테이트에 녹인 꽈배기모자반 추출물을 85% MeOH를 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제1성분을 수득하는 단계;
    (b) 상기 제1성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua 컬럼에 의해 1mL/min의 속도로 분리하여 제2성분을 수득하는 단계;
    (c) 상기 제2성분을 85% 메탄올을 이동상으로 하는 ODS-aqua prep 컬럼에 의해 3mL/min의 속도로 분리하여 제3성분을 수득하는 단계; 및
    (d) 상기 제3성분을 실리카겔 컬럼에서 헥산과 에틸아세테이트가 1:1로 혼합된 전개용매에 의해 분리하여 하기 화학식 C 및 화학식 D의 구조를 가지는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분을 수득하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 꽈배기모자반 추출물의 구성성분의 제조방법:
    [화학식 C]
    Figure 112009057013728-pat00031
    [화학식 D]
    Figure 112009057013728-pat00032
    .
  5. 하기 화학식 A 내지 화학식 D의 구조를 가지는 화합물 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물을 구성성분으로 하는 꽈배기모자반 추출물을 유효성분으로 포함하며, 기저동맥을 선택적으로 확장하는 혈관확장제:
    [화학식 A]
    Figure 112009057013728-pat00033
    [화학식 B]
    Figure 112009057013728-pat00034
    [화학식 C]
    Figure 112009057013728-pat00035
    [화학식 D]
    Figure 112009057013728-pat00036
    .
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 꽈배기모자반 추출물은 물과 알코올의 혼합물에 의해 꽈배기모자반으로부터 추출되는 것을 특징으로 하는 혈관확장제.
  7. 제 5항 또는 제 6항에 있어서,
    상기 꽈배기모자반 추출물은 다음의 각 단계에 의해 추출되는 것을 특징으로 하는 혈관확장제:
    (a) 꽈배기모자반 전초를 분쇄하여 메탄올 수용액에 의해 추출액을 추출하는 단계;
    (b) 상기 추출액을 여과지에 여과하는 단계;
    (c) 상기 여과된 추출액을 감압 농축기에 의해 농축하는 단계; 및
    (d) 상기 농축물을 동결건조하여 상기 꽈배기모자반 추출물을 수득하는 단계.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 (a)단계에서, 상기 꽈배기모자반 전초를 80% 메탄올 수용액에 의해 실온에서 2시간 내지 24시간 동안 추출하는 것을 특징으로 하는 혈관확장제.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20060082214A (ko) * 2005-01-11 2006-07-18 재단법인서울대학교산학협력재단 항산화 활성을 갖는 신규 사가 크로마놀 유도체 화합물,이의 분리방법 및 이를 포함하는 항산제
KR20060118258A (ko) * 2005-05-16 2006-11-23 라이브켐 주식회사 사가크롬산 유도체를 함유하는 안지오텐신 전환효소 활성억제제 및 이의 약학적 조성물

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