KR100678565B1 - 뇌혈류량 증가용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 뇌혈류량 증가용 조성물을 개시한다. 구체적으로 본 발명은 대나무 추출물을 포함하는 뇌혈류량 증가용 조성물을 개시한다.

대나무 추출물, 뇌혈류량

Description

뇌혈류량 증가용 조성물{Composition for Increasing Cerebral Blood Flow}

본 발명은 뇌혈류량 증가용 조성물에 관한 것으로 보다 상세하게는 대나무 추출물을 포함하는 뇌혈류량 증가용 조성물에 관한 것이다.

뇌는 심장으로부터 박출되는 혈액을 공급받아 산소나 포도당 등의 영양물질을 얻음으로써 제기능을 수행하게 된다. 그러나 뇌는 다른 신체조직과는 달리 조직내에 산소와 포도당을 비축할 능력이 거의 없기 때문에, 뇌혈관이 동맥경화나 혈전 등에 의하여 좁아지거나 폐쇠됨으로써 뇌로 공급되는 혈류에 장애가 발생하게 되면, 산소 결핍과 포도당의 부족으로 신경세포의 손상을 포함한 뇌질환이 발생하게 된다.

이러한 뇌혈류의 장애와 직·간접적으로 관련되어 발병하는 질환은 빈혈, 뇌졸중(한의학에서는 중풍이라 칭함), 혈관성 치매, 파킨슨 증후군, 헌팅턴병 등을 들 수 있다. (해리슨내과학 편찬위원회편 내과학, 서울, 도서출판 정담, 2409~2430, 2457~2463, 1997; 대한병리학외, 병리학, 서울,m 고문사, 127~129, 452~455, 1994; 김영석, 임상중풍학, 서우르 서원당, 309~335, 464~475, 1997).

본 발명은 뇌혈류량을 증가시킴으로써 상기 질병의 치료 또는 예방에 유용하 게 이용될 수 있는 조성물을 개시한다.

따라서 본 발명의 목적은 뇌혈류량 증가용 조성물을 제공하는데 있다.

여타의 본 발명의 목적이나 구체적 양태는 이하에서 제시될 것이다.

본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물은 대나무 추출물을 포함함을 특징으로 한다.

본 발명자들은 하기 실시예에서 보여지는 바와 같이, (i) 실험동물에 추출용매로서 물을 사용하여 얻은 대나무 추출물, 또 (ii) 추출용매로서 알콜 특히 에탄올을 사용하여 얻은 대나무 추출물, 그리고 (iii) 살아있는 대나무의 윗부분을 절단하고 그 절단된 부위에서 얻어지는 진액 형태의 대나무 추출물을 실험동물에 투여하였을 때, 상기 (i)의 대나무 추출물과 (ii) 대나무 추출물의 경우는 실험동물의 국소 뇌혈류량을 감소시켰으나 상기 (ii)의 대나무 추출물의 경우는 실험동물의 국소 뇌혈류량을 증가시킴을 확인할 수 있었다.

특히, 본 발명자들은 상기 (ii)의 대나무 추출물 중에서도 추출용매로서 70% 에탄올과 80% 에탄올을 사용하여 얻어진 대나무 추출물의 경우는 투여 용량에 비례하여 실험동물의 국소 뇌혈류량을 현저하게 증가시킴을 확인할 수 있었다.

상기 (ii)의 대나무 추출물 중 추출용매를 40% 에탄올, 50% 에탄올, 60% 에탄올을 사용하여 얻어진 대나무 추출물의 경우는 고용량(10.0㎎/kg)으로 투여되었을 때만 실험동물의 국소 뇌혈류량을 증가시키는 효과를 보여주었다.

상기 실험결과들에 기초할 때, 본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물에 포함되는 대나무 추출물은 대나무 줄기를 알콜로 추출하여 얻어진 대나무 추출물로 이해될 수 있다.

청구범위를 포함하는 본 명세서에서, 상기 "대나무 추출물"이란 그것이 뇌혈류량 증가 효과를 가지는 한 그것이 얻어지는 대나무의 종류를 불문하고 또 추출용매로서 사용된 알콜의 종류를 불문하고, 분류학상 대나무로 분류되는 식물의 줄기로부터 추출용매로서 알콜을 사용하여 얻어진 고형상(solid phase) 또는 액상(liquid phase)의 추출물로서 정의된다.

대나무의 종류를 불문하므로, 상기 대나무 추출물은 왕대속(Phyllostachys)에 속하는 대나무로부터 얻어진 추출물과, 해장죽속(Arundinaria)에 속하는 대나무로부터 얻어진 추출물과, 조릿대속(Sasa)에 속하는 대나무로부터 얻어진 추출물과, 및 이대속(Pseudosasa)에 속하는 대나무로부터 얻어진 추출물을 모두 포함하는 개념으로서 이해되며, 또 추출용매로서 사용된 알콜의 종류를 불문하므로 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 상온에서 액체 상태의 저급 1가 알콜 뿐만 아니라 상온에서 고체 상태의 고급 알콜, 2 또는 3가 알콜을 사용하여 얻어진 대나무 추출물을 모두 포함하는 개념으로서 이해된다.

그럼에도 바람직하게는 상기 "대나무 추출물"은 하기 참고예 및 실시예에서 보여지는 에탄올을 사용하여 얻어진 대나무 추출물로서 이해되며, 더욱 바람직하게는 추출용매 중 70%(본 명세서에서 %는 부피 백분율(v/v)을 의미한다. 이하 같다) 이상의 에탄올을 사용하여 얻어진 대나무 추출물로서 이해된다. 가장 바람직하게는 80% 이상의 에탄올을 사용하여 얻어진 대나무 추출물로서 이해된다. 그것은 하기 실시예에서 보여지는 바와 같이 추출용매로서 70% 에탄올과 80% 에탄올로 얻어진 대나무 추출물을 투여하였을 때가 40% 에탄올, 50% 에탄올 도는 60% 에탄올의 뇌혈류량 증가 효과와는 질적으로 다른 급격한 뇌혈류량 증가 효과가 있었기 때문이다.

상기에서 그리고 청구범위를 포함하는 이하에서, 70% 이상의 에탄올 또는 80% 이상의 에탄올이란 에탄올을 70% 이상 또는 80% 이상의 농도로 포함하는 모든 혼합 용매를 의미하는 것으로서 이해될 수 있다. 에탄올을 70% 이상 또는 80% 이상의 농도로 포함한다면 상기 혼합 용매는 2종 이상의 용매의 임의의 혼합물일 수 있다. 예컨대, 물, 아세톤 그리고 에탄올의 혼합 용매의 경우도 에탄올이 70% 이상의 농도로 포함되어 있기만 한다면 상기 70% 이상의 에탄올에 해당한다.

여기서 에탄올과 혼합될 수 있는 용매는 물, 증류수, 에탄올 이외의 알콜, 핵산, 에틸 아세테이트, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드를 포함한다.

한편, 본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물은 뇌혈류 장애가 직·간접적으로 원인이 뇌질환, 예컨대 앞서 언급한 바의 빈혈, 뇌졸, 혈관성 치매, 파킨슨 증후군, 헌팅턴병 등의 치료 또는 사용에 사용될 수 있다.

본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물에 그 유효성분인 대나무 추출물은 그것이 뇌혈류량 증가 효과를 나타낼 수 있는 한 임의의 양으로 포함될 수 있는데, 바람직하게는 본 발명의 조성물 전체 중량을 기준으로 하였을 때 0.001% 이상에서 99.999% 이하로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물은 구체적인 양태에 있어서 약제학 적 조성물로 파악될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분으로서 상기 대나무 추출물 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있는데, 이러한 약제학적으로 허용되는 담체는 약품 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘, 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 또한 첨가제로서 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

상기 담체는 본 발명의 약제학적 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1 중량 % 내지 약 99.999 중량 %, 바람직하게는 약 50 중량% 내지 약 99.999 중량 %로 포함될 수 있으며, 상기 첨가제는 약 0.1 중량 % 내지 약 20 중량 %로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명의 약제학적 조성물은 다양한 경로로 투여될 수 있는데, 예컨대 경구 또는 직장에의 직접 투여되거나, 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 등에의 주사 투여 될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엘렉시르 제, 엑스제, 분말제, 과립제, 정제, 경고, 도고제, 로션, 연고 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 그 1일 투여량이 통상 0.001 ~ 50 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어지는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니된다.

본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물은 구체적인 양태에 있어서 식품 조성물로 파악될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 껌류, 비타민 복합제, 건강 보조식품, 특수 영양 보충용 식품, 기능성 음료 등으로 제조될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 대나무 추출물이 포함되는 이외에, 식품에 첨가될 수 있는 물질인 한 임의의 성분이 포함될 수 있는데, 예컨대 포도당, 과당과 같은 단당류, 말토스, 슈크로스와 같은 이당류, 또는 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류가 첨가될 수 있고, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알콜이 또한 첨가될 수 있으며, 타우린, 스테비아 추출물과 같은 감미제 등이 또한 첨가될 수 있수 있다.

상기 첨가물 등은 본 발명의 식품 조성물 전체 중량에 대하여 약 1 중량 % 내지 약 99.999 중량 %로 포함될 수 있다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

<참고예> 대나무 추출액의 제조

<참고예 1> 대나무 추출물의 제조예 1

전라남도 담양군에 서식하는 3년생의 맹종죽의 줄기를 2004년 5월에 채취하고, 물로 깨긋이 수세한 후에 건조시켜 시료로서 사용하였다. 먼저 건조된 시료를 분쇄하여 대나무 톱밥을 준비한 다음, 2000ml 용량의 둥근 플라스크에 이 대나무 톱밥을 넣고 여기서 대나무 톱밥의 5 내지 10 배(대나무 톱밥의 중량 기준) 가량의 물을 첨가하여 95℃에서 3시간 정도 추출하였다. 추출액은 다시 감압농축기(Buchi Co. R-114, Germany)로 농축한 후 동결건조시켜 고형상의 대나무 추출물을 제조하였다.

<참고예 2> 대나무 추출물의 제조예 2

상기 <참고예 1>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 시료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생의 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 3> 대나무 추출물의 제조예 3

전라남도 담양군에 서식하는 3년생의 맹종죽의 줄기를 2004년 5월에 채취하고, 수세·건조시킨 다음 이를 분쇄하여 대나무 톱밥을 준비하였다. 2000ml 용량의 둥근 플라스크에 대나무 톱밥을 넣고 여기서 대나무 톱밥의 10 배(대나무 톱밥의 중량 기준) 가량의 40%의 에탄올(물과 에탄올의 혼합 용매임; 이하 같음)을 첨가하 여 40±2℃의 수욕상에서 3시간 동안 추출한 후 여지(Whatman NO.5A)로 여과하였다. 추출액은 다시 감압농축기(Buchi Co. R-114, Germany)로 농축한 후 동결건조시켜 고형상의 대나무 추출물을 제조하였다.

<참고예 4> 대나무 추출물의 제조예 4

상기 <참고예 3>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 추출용매를 40% 에탄올 대신에 50%의 에탄올을 사용하였다.

<참고예 5> 대나무 추출물의 제조예 5

상기 <참고예 3>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 추출용매를 40% 에탄올 대신에 60%의 에탄올을 사용하였다.

<참고예 6> 대나무 추출물의 제조예 6

상기 <참고예 3>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 추출용매를 40% 에탄올 대신에 70%의 에탄올을 사용하였다.

<참고예 7> 대나무 추출물의 제조예 7

상기 <참고예 3>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 추출용매를 40% 에탄올 대신에 80%의 에탄올을 사용하였다.

<참고예 8> 대나무 추출물의 제조예 8

상기 <참고예 3>과 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 재료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 9> 대나무 추출물의 제조예 9

상기 <참고예 4>와 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 시료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 10> 대나무 추출물의 제조예 10

상기 <참고예 5>와 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 시료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 11> 대나무 추출물의 제조예 11

상기 <참고예 6>와 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 시료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 12> 대나무 추출물의 제조예 12

상기 <참고예 7>와 동일한 방법으로 대나무 추출물을 제조하되, 다만 시료를 2004년 5월에 채취한 맹종죽 줄기 대신에 2004년 10월 채취한 3년생 솜대 줄기를 사용였다.

<참고예 13> 대나무 추출물의 제조예 13

2004년 5월에 3년생 맹종죽의 대나무 줄기를 절단하여 그 절단된 부위에서 추출되는 진액을 회수하고 이러한 진액 형태의 추출물을 동결 건조시켜 고형상의 추출물을 얻었다.

<참고예 14> 대나무 추출물의 제조예 14

2004년 10월에 3년생 솜대의 대나무 줄기를 절단하여 그 절단된 부위에서 추출되는 진액을 회수하고 이러한 진액 형태의 추출물을 동결 건조시켜 고형상의 추출물을 얻었다.

<실시예> 대나무 추출물의 투여에 따른 실험동물의 뇌혈류량 변화 측정 실험

<실시예 1> 대나무 추출물의 단독 투여에 의한 실험동물의 뇌혈류량 변화 측정 실험

(1) 실험 동물

체중 300g 내외의 웅성 SD(Sprague- Dawley)계 흰쥐를 화인 실험 동물 센타로부터 구입하여 항온항습 장치가 부착된 사육장에서 고형사료(삼양주식회사, Korea)와 1차 증류수를 충분히 공급하면서 실험실 환경(실내온도 24±2 ℃, 습도 55±5 %, 12 시간 drak/light)에 적응시킨 후 사용하였다.

(2) 실험동물의 국소 뇌혈류량 변화 측정

정상 흰쥐를 정위 프레임(stereotactic frame)(DKI, U.S.A.)에 고정시키고 정중선을 따라 두피를 절개하여 두정골을 노출시킨 후 브레그마(bregma)의 4~6㎜ 측방, -2~1㎜ 전방에 직경 5~6㎜의 두개창 수술을 시행하였다. 이때 두개골의 두께를 최대한 얇게 남겨 경막외 출혈을 방지하도록 하였다. 레이저 토플러 유속계(Laser doppler flowmeter)(Transonic Instrument, U.S.A.)용 탐침(needle probe)(직경 0.8 ㎜)를 대뇌 (두정엽)피질 표면에 수직이 되도록 정위 미세조작기(stereotactic micromanipulator)를 사용하여 뇌연막 동맥에 조심스럽게 근접시켰다. 일정시간 동안 안정시킨 후 상기 <참고예 1 내지 12>의 각 시료를 용량별 (0.01, 0.1, 1.0, 10.0㎎/kg)로 복강내 투여한 다음 변화되는 국소 뇌혈류량 (regional cerebral blood flow, rCBF라 함)을 30분간씩 측정하였다.

(3) 결과

결과는 실험동물의 정상 국소 뇌혈류량에 대한 백분율로서 하기 <표 1>에 각 투여 용량에 따라 나타내었다.

대나무 추출물의 국소 뇌혈류량의 변화에 미치는 영향

구분	0.01(mg/kg)	0.1(mg/kg)	1.0(mg/kg)	10.0(mg/kg)
정상 뇌혈류량	100%
참고예 1	84.06%	80.94%	79.25%	77.57%
참고예 2	89.05%	84.37%	76.42%	72.54%
참고예 3	101.34%	103.40%	107.65%	111.67%
참고예 4	99.87%	102.56%	101.64%	108.65%
참고예 5	100.81%	103.13%	102.66%	109.401
참고예 6	107.86%	115.20%	128.42%	139.66%
참고예 7	115.45%	127.87%	136.62%	146.58%
참고예 8	98.89%	101.23%	102.48%	104.22%
참고예 9	100.31%	102.65%	102.64%	107.85%
참고예 10	102.03%	105.53%	106.65%	108.70%
참고예 11	109.34%	114.03%	121.58%	129.42%
참고예 12	112.05%	122.50%	131.65%	138.90%
참고예 13	90.11%	85.35%	79.50%	65.30%
참고예 14	86.64%	86.23%	80.68%	63.70%

상기 <표 1>에서 볼 수 있듯이, 참고예 1 및 2의 대나무 추출물, 그리고 참고예 13 및 14의 대나무 추출물은 실험동물의 국소 뇌혈류량을 투여 용량에 비례하여 감소시킴을 알 수 있다. 참고예 3 내지 5 그리고 참고예 8 내지 10의 대나무 추출물의 경우는 저용량(0.01, 0.1, 1.0㎎/kg) 투여에서는 특별히 실험동물의 국소 뇌혈류량을 증가시키지 않았으나, 고용량(10.0㎎/kg) 투여에서는 실험동물의 국소 뇌혈류량을 증가시켰다. 한편 참고예 6 및 7 그리고 참고예 11 및 12의 대나무 추출물의 경우는 투여 용량에 비례해서 실험동물의 국소 뇌혈류량을 현저하게 증가시켰다.

<제제예> 약학적 조성물과 식품 조성물의 제제예

<제제예 1> 캡슐제의 제조

<참고예 6>의 대나무 추출물 5g, 옥수수 전분 100㎎, 유당 100㎎, 스테아린산 마그네슘2㎎를 완전히 혼합한 후 통상의 캡슐제의 제조 방법에 따라서 경질 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<제제예 2> 주사제의 제조

<참고예 6>의 대나무 추출물 5g 적량의 주사용 증류수와 적량의 pH 조절제를 사용하여 통상의 주사제의 제조 방법에 따라 대나무 추출물을 주사용 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 전체를 주사용 증류수로 2㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다.

<제제예 3> 기능성 음료의 제조

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 <참고예 6>의 대나무 추출물 5g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 대나무 추출물을 포함하는 뇌혈류 증가용 조성물이 제공된다. 본 발명의 뇌혈류량 증가용 조성물은 빈혈, 뇌졸중, 혈관성 치매, 파킨슨 증후군, 헌팅턴병 등 뇌혈류 장애로 인한 뇌질환의 치료에 유용하다. 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 응용되거나 식품 조성물로 응용되어 사용되 어 질 수 있다.

Claims (7)

1. 대나무 줄기를 80% 이상의 에탄올 수용액으로 추출하여 얻어진 대나무 추출물 유효성분으로 포함하는 뇌혈류량 증가용 조성물 조성물.
2. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 뇌혈류량 증가용 조성물.
3. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 건강기능식품 조성물인 것을 특징으로 하는 뇌혈류량 증가용 조성물.
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