KR100673558B1 - 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 - Google Patents
사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100673558B1 KR100673558B1 KR1020057002799A KR20057002799A KR100673558B1 KR 100673558 B1 KR100673558 B1 KR 100673558B1 KR 1020057002799 A KR1020057002799 A KR 1020057002799A KR 20057002799 A KR20057002799 A KR 20057002799A KR 100673558 B1 KR100673558 B1 KR 100673558B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- butylphthalide
- derivative
- inclusion complex
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 사이클로텍스트린 또는 이의 유도체와 우선성(dextrorotary), 좌선성(levorotary)-혼합 또는 좌선성인 부틸프탈리드의 내포 착물, 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 본 발명에서, 부틸프탈리드는 부틸프탈리드의 수용성을 증가시키고, 치료적 고체 또는 액체 제제를 개발하고 부틸프탈리드의 치료 효과를 향상시키기 위해서 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체, 바람직하게는 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 착물을 형성한다. 부틸프탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체의 몰 비가 1:1-10의 범위인 내포 착물은 주입, 주사, 주사가능한 분말, 경구 투여용 액체, 시럽, 정제, 캡슐, 과립, 분산가능한 정제 등을 제조하는데 사용될 수 있다.
내포 착물, 부틸프탈리드, 사이클로덱스트린
Description
본 발명은 약학적 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 사이클로텍스트린 또는 이의 유도체와 우선성(dextrorotary), 좌선성(levorotary)-혼합 또는 좌선성인 부틸프탈리드의 내포 착물, 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.
부틸프탈리드는 다음 화학식 1을 가진 불용성 유질 화합물이다:
상기 화합물에는 키랄 탄소의 존재 때문에 좌선성 및 우선성 부틸프탈리드인 두 개의 광학 이성질체가 있다. 중국특허출원 제 98125618.X호는 혈전증 및 혈소판 응집을 예방하는 약학적 조성물의 제조에서 좌선성 부틸프탈리드의 용도를 개시한 다. 부틸프탈리드가 허혈 후 신경세포에서 NOS-NO-cGMP 시스템의 기능과 아라키돈산(arachidonic acid)의 대사를 제어할 수 있다는 것을 발견하였다. 중국특허출원 제 93117148.2호는 포유류 또는 인간의 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 약물의 제조에서 라세믹 부틸프탈리드 혼합물의 용도를 개시하였다.
부틸프탈리드는 천연 셀러리 씨 기름으로부터 추출하거나 중국특허출원 제 99109673.8호 및 부틸프탈리드의 용도를 깨달은 종래 참고문헌: 정샨 양, 야룬 수, Chinese Pharmaceutical Bulletin, 1984, 31; 671에 기술된 화학적 합성법으로 얻을 수 있다.
약학적 제제들은 허혈-유발 질환 또는 혈전증을 치료하는데 사용될 때 활성제들을 빠르게 배출하고 치료 효과를 빠르게 나타내는 것이 요구된다. 보통은, 급성 질환 치료용 제제들은 정맥 주사로 투여된다. 그러나, 부틸프탈리드는 유질 특성 때문에 경구 투여를 위한 부드러운 캡슐로 제제화될 수 밖에 없다. 따라서, 부틸프탈리드의 용해성 문제는 주사가능한 투약 형태를 얻기 위하여 첫 번째로 해결되어야 한다.
부틸프탈리드의 임상 치료적 가치를 연구하기 위해서, 본 출원인은 2001년 6월 18일자로 부틸프탈리드의 용해성 문제를 해결한 "사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도"라는 제목의 중국특허출원을 하였다. 그러나, 좌선성 부틸프탈리드는 상기 출원에서 언급하지 않았다.
본 발명은 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체들과 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도를 제공하려는 것이다.
우선성, 좌선성-혼합 또는 좌선성인 부틸프탈리드의 수용성을 향상시키기 위해서, 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체들과 착물을 형성하고, 내포 착물들은 다양한 치료 분야에 사용가능한 고체 및 액체 제제를 제조하는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 실시예들은 다음과 같다:
시이클로덱스트린 또는 이의 유도체들과 부틸프탈리드의 내포 착물은 부틸프탈리드 및 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체를 포함하고, 부틸프탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체의 몰비는 1:1-10의 범위이다.
상기한 부틸프탈리드는 우선성, 좌선성-혼합 또는 좌선성 부틸프탈리드를 포함한다.
상기한 사이클로덱스트린은 α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
상기한 사이크로덱스트린의 유도체들은 하이드록시에틸-β-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 다이하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 메틸-β-사이클로덱스트린, 글루코오스 사이클로덱스트린, 말토오스 사이클로덱스트린, 말토트라이오스 사이클로덱스트린, 카복시메틸 사이클로덱스트린 및 설포닐알킬 사이클로덱스트린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
상기한 사이클로덱스트린의 유도체들 중에서, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린이 바람직하다.
사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물을 제조하는 방법은 다음과 같다:
사이클로덱스트린 또는 이의 유도체를 적절한 용매 부형제에 첨가함으로써 5-60% 농축된 용액을 제조한다. 상기 용액에 부틸프탈리드를 첨가하고, 기름 방울이 없는 맑고 투명한 용액을 얻기 위해 교반함으로써 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 얻었고, 여기서 부틸프탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 유도체의 몰비는 1:1 내지 1:10의 범위이다.
상기한 방법은 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해 40-80℃의 온도에서 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 건조시키는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기한 방법은 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체의 농도가 10-15%(W/V)가 될 때까지 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 농축하는 단계, 흰색 침전을 얻기 위해 약 12시간 동안 용액을 냉각시키는 단계, 여과하는 단계 및 40-80℃에서 건조하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명에 다른 양태에 따른 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물을 제조하기 위한 방법은 사이크로덱스트린 또는 이의 유도체를 콜로이드 밀 또는 분쇄기에 놓는 단계, 적절한 양의 적절한 용매 부형제를 첨가하는 단계 및 페이스트를 제공하기 위해 혼합물을 교반하는 단계; 부틸프탈리드를 상기한 페이스트에 첨가하는 단계, 균일하고 점성인 페이스트를 제공하기 위해 약 1-5시간 동안 제분하는 단계, 페이스트를 여과하는 단계 및 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위하여 40-80℃에서 건조하는 단계를 포함하고, 여기서 부틸프탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 유도체의 몰비는 1:1-10의 범위이다.
본 발명의 다른 양태에 따른 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물의 제조 방법은 5-60%의 농도의 용액을 얻기 위해 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체를 적절한 용매 부형제 속에 첨가하는 단계, 부틸프탈리드를 적절한 양의 순도 99%의 에탄올에 용해시키는 단계, 두 용액을 혼합하는 단계 및 교반하는 단계 및 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해서 건조시키는 단계를 포함하고, 여기서 부틸프탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 유도체의 몰비는 1:1-10의 범위이다.
상기한 건조 방법은 직접 건조, 분사 건조 또는 냉동-건조와 같은 임의의 건조 방법일 수 있다.
상기한 용매 부형제들의 예는 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 아이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 아세톤 또는 상기한 부형제들의 임의의 둘 이상의 혼합물이고, 물이 바람직하다.
사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물은 주입, 주사, 주사가능한 분말, 경구 투여용 액체, 시럽 등과 같은 액체 제제를 생산하는데 직접 사용될 수 있다; 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물은 정제, 캡슐, 과립, 분산가능한 정제 등과 같은 고체 제제를 생산하는데 사용될 수 있다.
어떤 이론에 한정되지 않기를 바라며, 본 발명자들은 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체들은 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물을 발생시키기 위해서 관모양 구조 속에 부틸프탈리드를 가둘 수 있어서, 부틸프탈리드의 수용성을 향상시킨다고 믿는다. 따라서, 내포 착물의 형태 속의 활성 성분 부틸프탈리드는 고체 또는 액체 투약 형태로 직접 사용될 수 있다. 나쁜 수용성, 고체로 직접 사용할 수 없는 점, 특히 주사가능한 투약 형태와 같은 제한들은 극복될 수 있다.
사이클로덱스트린 또는 이의 유도체들은 독성이 약간 있는 수용성 약학적 부형제이다. 이렇게 제조된 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물은 다양한 액체 및 고체 투약 형태로 제제화하는데 적절하다. 내포 착물들은 우수한 수용성 및 적은 혈관 자극과 같은 장점들을 가진다. 25℃ 물 속에서 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 내포 착물의 용해도는 924mg/100ml이다. 내포 착물은 특히 액체 투약 형태를 제조하는데 적용할 수 있다. 본 발명은 부틸프탈리드가 액체 제제를 제조하는데 사용될 수 없는 한계를 극복한다. 수용성이 향상되었다는 사실 때문에, 최종 고체 투약 형태들은 빠른 분해, 우수한 용해도 및 임상적 용도에 더욱 적용할 수 있는 높은 생물학적이용성과 같은 장점들을 가진다.
하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 내포 착물을 사용하는 혈관 자극 분석법은 다음과 같이 수행된다:
8마리의 토끼를 두개의 군, 즉 시험군과 대조군으로 나누었다. 시험군의 경우, 2.45g/kg의 내포 착물과 40ml의 5% 글루코오스를 1.5ml/min의 속도로 토끼의 변연 귀 정맥(marginal ear vein)을 통해 투여하였다.
투여는 하루에 한 번하고 3일 동안 지속하였다. 대조군의 경우, 10% 아세트산을 한 쪽의 귀 정맥에 투여하였고 5% 글루코오스를 음성 대조군의 역할을 하는 반대쪽의 토끼 귀에 투여하였다. 투여는 3일 동안 지속하였다. 결과는 3일 후에 5% 글루코오스를 투여한 음성 대조군과 유사하게 시험군에서 국부적 이상은 발견되지 않았다. 그러나, 10% 아세트산을 투여한 후에 국부적 충혈, 농축 및 삼출이 관찰되었다.
분석법을 통해 내포 착물의 투여는 약간의 혈관 자극을 나타내며, 내포 착물은 주사가능한 투약 형태를 생산하는데 사용될 수 있다는 것을 알았다.
본 발명에 따른 실시예들에서, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린은 포획제(trapping agent)로 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 실시예들에서, 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체를 용해하는데 적절한 용매 부형제는 물이다.
본 발명을 설명하기 위해서, 다음 실시예들이 바람직하나 본 발명은 여기에 한정되지 않는다.
실시예 1: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 고체 내포 착물의 제조
상기 내포 착물을 다음과 같이 제조한다:
(1) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 32.38g(0.0210mol)을 계량하여 400ml 증류수에 첨가하고 교반하여 용해시킨다;
(2) 별도로 부틸프탈리드 1g(0.0052mol)을 계량하여 상기한 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액 속에 첨가한다;
(3) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 얻기 위해서 상기 용액이 튀기지 않는 속도에서 용액이 맑고 투명해질 때까지 자석 교반 방법으로 20분 동안 혼합 용액을 교반한다;
(4) 필름을 통해 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 여과하고, 바이알에 나누고, 냉동 건조시킨다.
IR (KBr): 3393.46, 2931.26, 1158.24, 1081.60, 1032.07, 946.55, 580.68. 13C-NMR:δ131.47, 105.07, 84.03, 76.29, 75.04, 74.93, 62.89ppm.
실시예 2: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 고체 내포 착물의 제조
고체 내포 착물을 다음과 같이 제조한다:
(1) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 32.38g(0.0210mol)을 계량하여 400ml 증류수와 20ml 무수 에탄올에 첨가하고 교반하여 용해시킨다;
(2) 별도로 좌선성 부틸프탈리드 1g(0.0052mol)을 계량하여 상기한 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액 속에 첨가한다;
(3) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 얻기 위해서, 상기 용액이 튀기지 않는 속도에서 용액이 맑고 투명해질 때까지 자석 교반 방법으로 20분 동안 혼합 용액을 교반한다;
(4) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해서, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 농축하고, 감압하에서 건조시킨다.
실시예 3: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 고체 내포 착물의 제조
고체 내포 착물을 다음과 같이 제조한다:
(1) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 8.2g(0.0053mol)을 계량하고, 분쇄기에 넣고, 약 4ml 물을 첨가하고 혼합물을 페이스트로 제분하고; 부탈프탈리드 1g(0.0052mol)을 계량하고 분쇄기에 첨가한다;
(2) 균일하고 점성인 페이스트를 얻기 위하여, 2시간 동안 혼합물을 제분하고, 표적 내포 착물을 얻기 위하여 4시간 동안 60℃에서 건조시키고 제분한다.
실시예 4: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 내포 착물을 사용하여 냉동 건조된 주사가능한 분말의 제조
냉동 건조된 주사가능한 분말은 다음과 같이 제조된다:
(1) 좌선성 부틸프탈레이트 1g(0.0052mol)을 계량한다;
(2) 별도로 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 82g(0.053mol)을 계량하고 증류수 150ml에 용해시킨다;
(3) 좌선성 부틸프탈리드를 상기 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액에 첨가하고 혼합물을 교반한다;
(4) 냉동 건조된 주사가능한 분말을 얻기 위해서 상기 혼합물을 냉동 건조기에 놓고, 냉동 건조시키고 밀봉한다.
실시예 5: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 내포 착물의 함염 혼합물의 제조
내포 착물의 함염 혼합물은 다음과 같이 제조된다:
(1) 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 32.38g(0.0210mol)을 계량하고 400ml 증류수에 첨가하고 교반하여 용해시키고, 0.5g의 활성 탄소를 첨가시킨 후, 교반하면서 14분 동안 80℃로 가열하고 여과하여 활성 탄소를 제거한다;
(2) 별도로 부틸프탈리드 1g(0.0052mol)을 계량하고 10ml 에탄올에 용해하여, 이 용액을 상기한 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액에 첨가하고 부틸프탈리드의 기름 방울이 없는 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 내포 착물의 맑고 투명한 용액을 얻기 위해 20분 동안 자석으로 교반시킨다(속도는 액체가 튀기지 않도록 조절한다).
(3) 800ml의 부피가 되도록 물을 보충하고, 7-8g의 주사가능한 염화 나트륨을 첨가하고, pH를 측정하여 0.05N의 HCl과 0.05N의 NaOH로 pH를 3.5-7로 조절하고, 1000ml의 부피가 되도록 물을 보충하고, 0.1g의 활성 탄소를 첨가하고 20분 동 안 교반시킨다;
(4) 상기 용액으로부터 탄소를 분리시키고, 용액을 바이알(100ml)에 채우고, 30분 동안 115℃에서 가압한다.
실시예 6: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 부틸프탈리드의 내포 착물의 글루코오스 혼합물의 제조
내포 착물의 글루코오스 혼합물을 다음과 같이 제조한다:
(1) 실시예 5의 단계 (1)과 (2)에서 기술한대로 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린와 부틸프탈리드의 내포 착물의 용액을 제조한다;
(2) 50g의 주사가능한 글루코오스를 계량하고, 100ml의 부피가 되도록 물을 첨가하고 교반하여 용해시킨 후에, 0.1g의 활성 탄소를 첨가하고 혼합물이 끓을 때까지 가열하고 15분 동안 그 상태를 유지시킨 후에, 탄소를 제거한다;
(3) 글루코오스 용액을 내포 착물의 용액 속에 첨가하고, 800ml의 부피가 되도록 물을 보충하고, 0.05N의 HCl과 0.05N의 NaOH로 pH를 4로 조절하고, 1000ml의 부피가 되도록 물을 보충하고, 상기 용액 속에 0.1g의 활성 탄소를 첨가하고 20분 동안 교반시킨다;
(4) 상기 용액을 굵고 정교한 필터 또는 필터 스틱(1.0㎛, 0.45㎛, 0.22㎛의 구멍 크기)으로 여과하고, 바이알에 채우고 30분 동안 115℃에서 가압한다.
실시예 7: 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 좌선성 부틸프탈리드의 내포 착물을 사용하여 무균의 주사가능한 분말의 제조
무균의 주사가능한 분말은 다음과 같이 제조된다:
(1) 무균 작업실에서 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 32.38g(0.0210mol)을 계량하고, 이것을 90ml의 부피가 되도록 물 속에 용해하고, 0.1g의 활성 탄소를 용액에 첨가하고, 혼합물이 끓기 시작할 때까지 가열하고 15분 동안 유지하고, 탄소를 제거하기 위해 여과시킨다;
(2) 좌선성 부틸프탈리드 1g을 계량하고 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린의 용액에 첨가한다;
(3) 부틸프탈리드의 기름 방울이 없는 좌선성 부틸프탈리드와 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린과의 내포 착물의 맑고 투명한 용액을 얻기 위해 20분 동안 자석으로 교반시킨다(속도는 액체가 튀기지 않도록 조절한다).
(4) 100ml가 되도록 물을 보충하고, 0.22㎛ 막을 통해 여과하고, 10ml 바이알(바이알 당 2-3ml) 속에 채우고, 냉동 건조시키고 밀봉한다.
실시예 8: 좌선성 부틸프탈리드와 β-사이클로덱스트린의 착물 생성
착물 생성 공정을 다음과 같이 수행한다
β-사이클로덱스트린 3.5g을 계량하고, 100ml 증류수에 첨가하고 β-사이클로덱스트린을 용해시키기 위해 40-60℃에서 혼합물을 가열하고, 1g의 좌선성 부틸프탈리드를 첨가하고 2-3시간 동안 기계적으로 교반하고, 4시간 동안 냉장고에서 냉각시키고, 여과시키고, 에탄올로 세척하고 좌선성 부틸프탈리드와 β-사이클로덱 스트린과의 내포 착물을 얻기 위하여 건조시킨다. 내포 착물을 정제 및 캡슐 등과 같은 다양한 고체 투약 형태로 제제화한다.
본 발명의 내용 중에 있음
Claims (13)
- 부틸프탈리드 및 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체를 포함하고, 부틸부탈리드 대 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체의 몰 비가 1:1-10인 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물.
- 제 1 항에 있어서,부탈프탈리드가 우선성, 좌선성-혼합 또는 좌선성 부틸프탈리드인 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물.
- 제 1 항에 있어서,상기 사이클로덱스트린은 α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린 및 γ-사이클로덱스트린으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물.
- 제 1 항에 있어서,상기 사이클로덱스트린 유도체가 하이드록시에틸-β-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 다이하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 메틸-β-사이클로덱스트린, 글루코오스 사이클로덱스트린, 말토오스 사이클로덱스트린, 말토트라이오스 사이클로덱스트린, 카복시메틸 사이클로덱스트린 및 설포닐알킬 사이클로덱스트린으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물.
- 제 1 항 또는 제 4 항에 있어서,바람직한 사이클로덱스트린 유도체가 하이드록시에틸-β-사이클로덱스트린인 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물.
- 5-60% 농도의 용액을 얻기 위해 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체를 적절한 용매 부형제 속에 첨가하는 단계, 부틸프탈리드를 상기 용액 속에 첨가하는 단계, 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 얻기 위해서 교반하는 단계를 포함하는 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 제 6 항에 있어서,사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위하여 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 제 6 항에 있어서,사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 액체 내포 착물을 10-15%(W/V)의 농도의 용액으로 농축시키는 단계, 흰색 침전을 얻기 위해 냉각하는 단계, 여과하는 단계 및 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해 건조시키는 단계를 더 포함하는 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체를 콜로이드 밀 또는 분쇄기 속에 놓는 단계, 페이스트를 얻기 위해 적절한 용매 부형제를 첨가하는 단계, 페이스트 속에 부틸프탈리드를 첨가하는 단계, 여과시키는 단계 및 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해서 건조시키는 단계를 포함하는 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 5-60% 농도의 용액을 얻기 위해 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체를 적절한 용매 부형제 속에 첨가하는 단계, 부틸프탈리드를 적절한 양의 순도 99%의 에탄올에 용해시키는 단계, 두 용액을 혼합하는 단계, 교반하는 단계 및 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 고체 내포 착물을 얻기 위해서 건조시키는 단계를 포함하는 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 제 6 항, 제 9 항 및 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 적절한 용매 부형제가 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 아이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 아세톤 또는 상기한 부형제들의 임의의 둘 이상의 혼합물로부터 선택되고, 바람직하게는 물인 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물 제조 방법.
- 제 1 항에 따른 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물의 액체 투약 형태로서, 상기 액체 투약 형태는 주입, 주사, 주사가능한 분말, 경구 투여용 액체 및 시럽으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 액체 투약 형태.
- 제 1 항에 따른 허혈-유발 질환의 예방 및 치료를 위한 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물의 고체 투약 형태로서, 상기 고체 투약 형태는 정제, 캡슐, 과립 및 분산가능한 정제로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 고체 투약 형태.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020057002799A KR100673558B1 (ko) | 2005-02-18 | 2002-08-21 | 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020057002799A KR100673558B1 (ko) | 2005-02-18 | 2002-08-21 | 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20050065536A KR20050065536A (ko) | 2005-06-29 |
| KR100673558B1 true KR100673558B1 (ko) | 2007-01-25 |
Family
ID=37256843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020057002799A KR100673558B1 (ko) | 2005-02-18 | 2002-08-21 | 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100673558B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100929920B1 (ko) | 2007-09-05 | 2009-12-04 | 주식회사 마크로케어 | 사이클로덱스트린 및 이의 유도체에 소수성 생리활성성분이 포접된 포접체의 제조방법 및 이로써 제조된포접체의 용도 |
-
2002
- 2002-08-21 KR KR1020057002799A patent/KR100673558B1/ko active IP Right Grant
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100929920B1 (ko) | 2007-09-05 | 2009-12-04 | 주식회사 마크로케어 | 사이클로덱스트린 및 이의 유도체에 소수성 생리활성성분이 포접된 포접체의 제조방법 및 이로써 제조된포접체의 용도 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20050065536A (ko) | 2005-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7678776B2 (en) | Inclusion complexes of butylphthalide with cyclodextrin or its derivatives, a process for their preparation and the use thereof | |
| CA2484835A1 (en) | Complex of organic medicines and beta-cyclodextrin derivatives and its preparing process | |
| JP2011173908A (ja) | 新規ブロック共重合体、ミセル調製物及びそれを有効成分とする抗癌剤 | |
| CN107625967B (zh) | 一种特考韦瑞注射用药物组合物及其制备方法 | |
| CN110876259B (zh) | 注射用组合物 | |
| US20040209843A1 (en) | Aqueous cilostazol preparation for injection | |
| ES2672472T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa | |
| KR101468153B1 (ko) | 5α-안드로스테인-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법 | |
| US20090023683A1 (en) | Complexes comprising zoledronic acid and cyclodextrins | |
| KR20210007951A (ko) | 멜록시캄 조성물, 제제 및 이의 제조 방법 및 응용 | |
| KR100673558B1 (ko) | 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도 | |
| JP6654703B2 (ja) | 薬物包接化合物、その製剤、およびそのための製造方法 | |
| CN104162167A (zh) | 他米巴罗汀环糊精或环糊精衍生物包合物及其制备方法 | |
| RU2285696C2 (ru) | Комплексы включения бутилфталида с циклодекстрином или его производными, способ их получения и их применение | |
| WO2009083793A1 (es) | Complejo de inclusión formado por disulfiram y una ciclodextrina, útil en el tratamiento de la dependencia de alcohol y cocaína | |
| CA2486571C (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP6654702B2 (ja) | 経口製剤およびその製造方法 | |
| CN1554336A (zh) | 水溶性青蒿素制剂的制备方法 | |
| EP0449722B1 (fr) | Nouveaux complexes de l'acide tiaprofénique ou de ses esters insolubles ou partiellement solubles avec les cyclodextrines ou leurs dérivés | |
| KR20240121186A (ko) | 주사용 조성물, 이를 포함하는 약학적 제제 및 이의 제조 방법 | |
| TW202432120A (zh) | 注射用組合物、包含其之醫藥調配物以及製備該組合物之方法 | |
| IL294848A (en) | A complex of 7-deacetylforskolin and polyvinylpyrrolidone | |
| CN1687103A (zh) | 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法 | |
| JPS638923B2 (ko) | ||
| JP2018095593A (ja) | 凍結乾燥製剤及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130108 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131216 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141223 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151228 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161226 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181226 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191226 Year of fee payment: 14 |