CN1687103A - 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法 - Google Patents

水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1687103A
CN1687103A CN 200510020572 CN200510020572A CN1687103A CN 1687103 A CN1687103 A CN 1687103A CN 200510020572 CN200510020572 CN 200510020572 CN 200510020572 A CN200510020572 A CN 200510020572A CN 1687103 A CN1687103 A CN 1687103A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aescine
organic solvent
under reduced
reduced pressure
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200510020572
Other languages
English (en)
Inventor
文永均
谢期林
王晓莉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHENGNUO SCIENCE AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd CHENGDU
Original Assignee
SHENGNUO SCIENCE AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd CHENGDU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHENGNUO SCIENCE AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd CHENGDU filed Critical SHENGNUO SCIENCE AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd CHENGDU
Priority to CN 200510020572 priority Critical patent/CN1687103A/zh
Publication of CN1687103A publication Critical patent/CN1687103A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种水溶性七叶皂苷盐化合物，其特征在于如下结构式表示的化合物(I)，其中结构式中的R为赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸，2，4－二氨基丁酸或胍氨酸。本发明也涉及上述化合物(I)的制备方法。本发明涉及的化合物(I)可制成药学上的各种剂型，包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和搽剂。本发明涉及的化合物(I)改善了七叶皂苷的水溶性，可提高用药疗效、降低毒性。

Description

水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种水溶性七叶皂苷盐化合物，本发明同时涉及该化合物的制备方法。
背景技术：
七叶皂苷(Sodium Aescinate)是由中药娑罗子的干燥成熟果实中提取的三萜皂苷，研究结果表明，具有显著的抗炎、抗渗出、消肿胀作用，能恢复毛细血管的正常通透性，增加静脉张力，改善微循环。
由于七叶皂苷不溶解于水，现阶段在临床上使用的为七叶皂苷钠，大量的临床应用结果表明，七叶皂苷钠的疗效确切，但临床副作用较大，如血管痉挛、静脉炎、用药部位疼痛等副作用。
从提高用药疗效、降低毒性出发，我们对水溶性七叶皂苷盐进行了详细的研究，先后制备了多种氨基酸水溶性化合物，对于该类化合物的研究为国内外首创。
发明内容：
本发明为CN02113591.6的后续研究结果，本发明对水溶性七叶皂苷盐进行了详细的研究，先后制备了七叶皂苷的多种氨基酸的水溶性化合物。
本发明涉及一种水溶性七叶皂苷盐化合物，其特征在于如下结构式表示的化合物(I)，其中结构式中的R为赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸，2，4-二氨基丁酸或胍氨酸。
本发明也涉及上述化合物(I)在药学上的剂型，其特征在于：所述的化合物可制成药学上的各种剂型，包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和搽剂。
本发明涉及的化合物(I)的制备方法，其具体工艺包括以下两种工艺路径：
其中第一种工艺路径如下：
将七叶皂苷用有机溶剂溶解，滴加至等摩尔的碱性氨基酸水溶液中，在一定温度下搅拌反应至澄清溶液，减压浓缩，采用冷冻干燥法或有机溶剂沉淀法，即得产品。
其中第二种工艺路径如下：
将七叶皂苷用和等摩尔的碱性氨基酸混匀，用水溶解，在一定温度下搅拌反应至澄清溶液，减压浓缩，用冷冻干燥法或有机溶剂沉淀法，即得产品。
本发明涉及的制备方法中：所述的有机溶剂从甲醇、乙醇、乙腈和丙酮中选择。
本发明涉及的制备方法中：所述的温度为10～80℃。
本发明涉及的制备方法中：所述的碱性氨基酸从赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸，2，4-二氨基丁酸和胍氨酸中选择。
本发明涉及的制备方法中：所述的有机溶剂沉淀法是指：
在化合物(I)的制备方法中，减压浓缩后，在残留物中加入丙酮，研磨得类白色沉淀，过滤，固体用少量有机溶剂洗涤，置于80℃环境中减压干燥，得产品。
本发明涉及的化合物(I)改善了七叶皂苷的水溶性，可提高用药疗效、降低毒性。
具体实施方式
实施例1：
在反应瓶中依次加入七叶皂苷65.6g(0.05mol)、0.05mol氨基酸和500ml蒸馏水，在60℃搅拌反应至澄清液，减压蒸干溶剂，在残留物中加入500ml丙酮，研磨得类白色沉淀，过滤，固体用少量丙酮洗涤2次，置于80℃环境中减压干燥，得产品，试验结果见下表：
  序号   品名   收率   含量
  1   赖氨酸七叶皂苷   85.2％   98.7％
  2   组氨酸七叶皂苷   83.5％   99.3％
  3   鸟氨酸七叶皂苷   87.9％   100.2％
  4   胍氨酸七叶皂苷   81.9％   98.9％
  5   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   90.3％   98.1％
实施例2：
取七叶皂苷65.6g(0.05mol)，用200ml甲醇溶解，再取0.05mol氨基酸，用500ml蒸馏水溶解，将七叶皂苷甲醇溶液滴加至氨基酸水溶液中，在40℃搅拌反应至澄清液，减压蒸干溶剂，在残留物中加入500ml丙酮，研磨得类白色沉淀，过滤，固体用少量丙酮洗涤2次，置于80℃环境中减压干燥，得产品，试验结果见下表：
  序号   品名   收率   含量
  1   赖氨酸七叶皂苷   84.9％   99.1％
  2   组氨酸七叶皂苷   83.5％   99.6％
  3   鸟氨酸七叶皂苷   86.7％   98.7％
  4   胍氨酸七叶皂苷   80.3％   99.4％
  5   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   88.6％   98.5％
实施例3：
在反应瓶中依次加入七叶皂苷65.6g(0.05mol)、0.05mol氨基酸和500ml蒸馏水，在60℃搅拌反应至澄清液，减压蒸干溶剂，冷冻干燥，得产品，试验结果见下表：
  序号   品名   收率   含量
  1   赖氨酸七叶皂苷   99.1％   99.1％
  2   组氨酸七叶皂苷   99.2％   99.0％
  3   鸟氨酸七叶皂苷   99.0％   99.7％
  4   胍氨酸七叶皂苷   99.5％   99.0％
  5   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   99.2％   99.5％
实施例4：
取七叶皂苷65.6g(0.05mol)，用200ml甲醇溶解，再取0.05mol氨基酸，用500ml蒸馏水溶解，将七叶皂苷甲醇溶液滴加至氨基酸水溶液中，在40℃搅拌反应至澄清液，减压蒸干溶剂，在60℃搅拌反应至澄清液，减压蒸干溶剂，冷冻干燥，得产品，试验结果见下表：
  序号   品名   收率   含量
  1   赖氨酸七叶皂苷   99.6％   99.6％
  2   组氨酸七叶皂苷   99.1％   99.3％
  3   鸟氨酸七叶皂苷   99.3％   98.2％
  4   胍氨酸七叶皂苷   99.5％   99.6％
  5   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   99.6％   99.5％
实施例5：
分别用不同浓度的七叶皂苷盐，静脉注射给药，测定各种七叶皂苷盐的LD50，试验结果见下表：
  序号   品名   LD50(P＝0.95)
  1   七叶皂苷钠   16.3±5.3mg/kg
  2   精氨酸七叶皂苷   30.6±6.0mg/kg
  3   赖氨酸七叶皂苷   27.1±5.5mg/kg
  4   组氨酸七叶皂苷   25.4±5.9mg/kg
  5   鸟氨酸七叶皂苷   39.6±5.2mg/kg
  6   胍氨酸七叶皂苷   48.5±4.3mg/kg
  7   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   30.3±4.9mg/kg
实施例6：
大鼠尾静脉滴注不同药物时，疼痛可造成大鼠的不安和躁动，采用大鼠尾静脉刺激导致大鼠躁动的记录装置，考察各种七叶皂苷盐的静脉刺激性试验。
给分别用一定浓度的七叶皂苷盐，静脉注射给药，测定各种七叶皂苷盐的LD50，试验结果见下表：
  序号   品名   浓度   扭体次数
  1   生理盐水   ----------   7±5
  2   七叶皂苷钠   0.2mg/ml   19±7
  3   精氨酸七叶皂苷   0.2mg/ml   13±6
  4   赖氨酸七叶皂苷   0.2mg/ml   15±5
  5   组氨酸七叶皂苷   0.2mg/ml   17±7
  6   鸟氨酸七叶皂苷   0.2mg/ml   10±5
  7   胍氨酸七叶皂苷   0.2mg/ml   11±8
  8   2，4-二氨基丁酸七叶皂苷   0.2mg/ml   13±7

Claims (7)

1、一种水溶性七叶皂苷盐化合物，其特征在于如下结构式表示的化合物(I)，其中结构式中的R为赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸，2，4-二氨基丁酸或胍氨酸。
Figure A2005100205720002C1
2、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的化合物可制成药学上的各种剂型，包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和搽剂。
3、根据权利要求1所述化合物(I)的制备方法，其特征在于用下述方法制备：
(1)、将七叶皂苷用有机溶剂溶解，滴加至等摩尔的碱性氨基酸水溶液中，在一定温度下搅拌反应至澄清溶液，减压浓缩，采用冷冻干燥法或有机溶剂沉淀法，即得产品。
或(2)、将七叶皂苷用和等摩尔的碱性氨基酸混匀，用水溶解，在一定温度下搅拌反应至澄清溶液，减压浓缩，采用冷冻干燥法或有机溶剂沉淀法，即得产品。
4、根据权利要求3所述的有机溶剂从甲醇、乙醇、乙腈和丙酮中选择。
5、根据权利要求3所述的温度为10～80℃。
6、根据权利要求3所述的碱性氨基酸从赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸，2，4-二氨基丁酸和胍氨酸中选择。
7、根据权利要求3所述的有机溶剂沉淀法是指：
根据权利要求3所述的制备方法，减压浓缩后，在残留物中加入丙酮，研磨得类白色沉淀，过滤，固体用少量有机溶剂洗涤，置于80℃环境中减压干燥，得产品。
CN 200510020572 2005-03-24 2005-03-24 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法 Pending CN1687103A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510020572 CN1687103A (zh) 2005-03-24 2005-03-24 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510020572 CN1687103A (zh) 2005-03-24 2005-03-24 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1687103A true CN1687103A (zh) 2005-10-26

Family

ID=35305145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200510020572 Pending CN1687103A (zh) 2005-03-24 2005-03-24 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1687103A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100357312C (zh) * 2005-07-15 2007-12-26 武汉爱民制药有限公司 赖氨酸七叶皂苷及其制备方法和其用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100357312C (zh) * 2005-07-15 2007-12-26 武汉爱民制药有限公司 赖氨酸七叶皂苷及其制备方法和其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7678776B2 (en) Inclusion complexes of butylphthalide with cyclodextrin or its derivatives, a process for their preparation and the use thereof
CN101185692B (zh) 一种胆木提取物及其制剂与用途
US8304450B2 (en) Stable pharmaceutical compositions with docetaxel
KR20120011031A (ko) 아세틸살리실산과 테아닌의 수용성 공결정을 이용한 정맥내 투여 제제
JP2013028648A (ja) ホモハリングトニンを含むセファロタキシンの製剤および投与方法
KR101563308B1 (ko) 피노셈브린과 사이클로덱스트린 또는 그의 유도체와의 포접 화합물
DE10310082A1 (de) Protein-bindende Doxorubicin-Peptid-Derivate
CN101066275A (zh) 芒果苷－小檗碱组合物
CN107011419B (zh) 具有抗病毒活性的板蓝根活性糖肽及其制备方法与应用
JPS63253022A (ja) バクロフエン外用製剤
CN1687103A (zh) 水溶性七叶皂苷盐化合物及其制备方法
JP5804432B2 (ja) ガルシノール、シクロデキストリンの複合体およびその方法
JP3094065B2 (ja) ポリエン・マクロライド誘導体
CN101020059B (zh) 一种含多烯紫杉醇类物质的药物组合物及其制备方法
CN1687051A (zh) 水溶性葛根素盐化合物及其制备方法
CN1739537A (zh) 灯盏花素环糊精包合物及其制剂
CN1966481A (zh) 一种丹参水溶性提取物盐及其制备方法
CN100396289C (zh) 灯盏花乙素注射制剂及其制备方法
CN1165305C (zh) 尼莫地平冻干组合物
KR101297354B1 (ko) 안정하고 불쾌한 맛이 차폐된 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽 조성물
KR100673558B1 (ko) 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 부틸프탈리드의 내포 착물, 이들의 제조 방법 및 용도
RU2285696C2 (ru) Комплексы включения бутилфталида с циклодекстрином или его производными, способ их получения и их применение
WO2001049293A1 (fr) Formulation pharmaceutique anti-inflammatoire et anti-exsudative a toxicite reduite
RU2780183C2 (ru) Композиции о-гликозилфлавоноидов
CN1396172A (zh) 复合虫草素的提取方法及中药制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication