KR100645887B1 - Compositions for gastric ulcer treatment - Google Patents

Compositions for gastric ulcer treatment Download PDF

Info

Publication number
KR100645887B1
KR100645887B1 KR1020040058854A KR20040058854A KR100645887B1 KR 100645887 B1 KR100645887 B1 KR 100645887B1 KR 1020040058854 A KR1020040058854 A KR 1020040058854A KR 20040058854 A KR20040058854 A KR 20040058854A KR 100645887 B1 KR100645887 B1 KR 100645887B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ulcer
red
weight
parts
powder
Prior art date
Application number
KR1020040058854A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20060010227A (en
Inventor
김기영
박정숙
Original Assignee
김기영
박정숙
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 김기영, 박정숙 filed Critical 김기영
Priority to KR1020040058854A priority Critical patent/KR100645887B1/en
Publication of KR20060010227A publication Critical patent/KR20060010227A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR100645887B1 publication Critical patent/KR100645887B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/894Dioscoreaceae (Yam family)
    • A61K36/8945Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 산약 및 적석지 그리고 선택적으로 모려를 함유하는 소화성궤양 치료용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 산약 5 내지 50 중량부, 적석지 1 내지 50 중량부, 그리고 선택적으로 모려 1 내지 25 중량부를 함유하는 본 발명의 조성물은 소화성 궤양의 치유를 촉진하고 위장관에 과잉 분비된 위산을 신속히 제거하는 효과를 가짐으로써 소화기 보호제 및 위십이지장 궤양 치료제로 유용하게 이용될 수 있다. The present invention relates to a composition for treating peptic ulcers containing acid and red rock, and optionally moles, specifically 5 to 50 parts by weight, 1 to 50 parts by weight of red paper, and optionally 1 to 25 parts by weight of moles. The composition of the present invention can be usefully used as a gastrointestinal protective agent and gastroduodenal ulcer therapeutic agent by promoting the healing of peptic ulcers and having the effect of quickly removing excess secreted gastric acid in the gastrointestinal tract.

소화성궤양, 산약, 적석지, 모려, 제산효과Digestive ulcers, pesticides, red soil, shaving, antacid effect

Description

산약 및 적석지를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물{COMPOSITIONS FOR GASTRIC ULCER TREATMENT}Composition for the treatment of peptic ulcer containing powdered acid and redwood land {COMPOSITIONS FOR GASTRIC ULCER TREATMENT}

도 1은 인공위액에 모려를 가했을 때 시간에 따른 pH 변화를 나타낸 것으로 모려의 제산력 시험 결과를 보여주는 그래프이다. 1 is a graph showing the antacid test results of Mori to show the pH change with time when the moist was added to the artificial gastric juice.

도 2a는 에탄올로 유발된 흰쥐의 위궤양 사진이고, 2b는 산약 및 적석지 그리고 선택적으로 모려를 함유하는 조성물의 투여 후 궤양이 치유된 상태를 나타내는 사진이다. Figure 2a is a picture of gastric ulcers of the ethanol-induced rats, 2b is a photograph showing the ulcers healed after the administration of the composition containing powder and red coal and optionally moor.

도 3a는 에탄올로 유발된 흰쥐의 위궤양 조직의 단면 사진이고, 3b는 산약 및 적석지 그리고 선택적으로 모려를 함유하는 조성물의 투여 후 궤양이 치유된 상태를 나타내는 위조직 단면 사진이다. Figure 3a is a cross-sectional picture of the gastric ulcer tissue of the ethanol-induced rats, 3b is a cross-sectional picture of the gastric tissue showing a state of healing of the ulcer after administration of the composition containing powder and red coal and optionally moor.

도 4a는 시스테아민(cysteamine)에 의해 유발된 흰쥐의 위궤양 사진이고(대조군), 4b는 산약, 적석지 및 모려 혼합액의 2회 투여 후의 위궤양 치유효과를 나타낸 것이다. Figure 4a is a picture of gastric ulcer in rats induced by cysteamine (control), 4b shows the healing effect of the gastric ulcer after two administrations of the powder, red paper and the mixed solution.

도 5a는 시스테아민에 의해 유발된 흰쥐의 십이지장 궤양 사진이고(대조군), 5b는 산약, 적석지 및 모려 혼합액 투여 후 십이지장궤양 치유효과를 나타낸 것이다. FIG. 5a is a duodenal ulcer photograph of a rat induced by cysteamine (control), and 5b shows a duodenal ulcer healing effect after administration of a powder, red tallow and a mixed mixture.

본 발명은 산약 및 적석지 그리고 선택적으로 모려를 함유하는 소화성궤양 치료용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for treating peptic ulcer, which contains a powder, red coal paper and, optionally, a pill.

보다 상세하게는 본 발명은 산약 5 내지 50 중량부, 적석지 1 내지 25 중량부, 그리고 선택적으로 모려 1 내지 25 중량부를 함유하는 조성물에 관한 것이며, 본 발명의 조성물은 소화성 궤양의 치유를 촉진하고 위장관에 과잉 분비된 위산을 신속히 제거하는 효과를 가짐으로써 소화기 보호제 및 위십이지장 궤양 치료제로 유용하게 이용될 수 있다. More specifically, the present invention relates to a composition containing about 5 to 50 parts by weight of acid, 1 to 25 parts by weight of red paper, and optionally 1 to 25 parts by weight, wherein the composition of the present invention promotes the healing of peptic ulcers and It has the effect of rapidly removing excess secretion of gastric acid in the gastrointestinal tract, which can be usefully used as a gastrointestinal protective agent and gastroduodenal ulcer treatment.

소화성 궤양이 발생되는 원인은 여러 가지 요인 즉 정신적, 신체적 스트레스, 약물(주로 소염 진통제), 외상들로 인해 위장점막에 대한 공격인자와 방어인자와의 평형(homeostasis)이 깨지기 때문으로 알려져 있다. Peptic ulcers are known to be caused by a variety of factors, including mental and physical stress, drugs (mostly anti-inflammatory painkillers), and traumas that break down the homeostasis between attackers and defenders on the gastrointestinal mucosa.

소화성 궤양(petic ulcer)이란 소화관 점막의 일부에 원형, 타원형 또는 선형의 궤양이 발생하는 질환이다. 소화성 궤양이라고 칭하는 이유는 강력한 소화력을 갖는 위액이 접촉하는 부위, 즉 식도 하부, 위 전정부, 십이지장의 근위부, 맥켈 게실(Meckel diverticulum) 및 위장 봉합부위에 궤양이 호발하기 때문이다. 대부분 위, 십이지장 부위에서 발병하므로 일반적으로 위, 십이지장궤양이라 칭한다.Peptic ulcers are diseases in which circular, elliptical, or linear ulcers occur in part of the mucous membrane of the digestive tract. This is called peptic ulcer because the ulcer is called on the site where strong gastric gastric fluid comes into contact, namely the lower esophagus, gastric antrum, proximal part of the duodenum, Mckel diverticulum and gastrointestinal suture. Most cases occur in the stomach and duodenum, so it is generally called stomach or duodenal ulcer.

병리학적으로는 위 및 장의 점막 부위에 궤양이 존재하는 경우에는 출혈성 미란(erosion) 또는 급성 표재성 궤양(acute superficial ulcer)이라고 한다. 표재성의 궤양은 점막근판 (muscularis mucosa)에 달하고 점막하조직(submucosa)을 지 나 근층(muscularis)에 까지 달한 경우를 궤양이라 한다. 중증의 경우에는 손상부위가 장막(serosa)까지 도달하여 위액이 복강내에 유출되기 때문에 격심한 동통을 유발하며 외과적 수술까지도 필요하게 된다. 소화성궤양은 임상적으로 아무런 증상없이 자연 치유가 되기도 하지만 대부분의 궤양환자들은 속쓰림이나 신트림 등의 불편을 호소한다. Pathologically, the presence of ulcers on the mucous membranes of the stomach and intestine is called hemorrhagic erosion or acute superficial ulcer. Superficial ulcers reach the mucous mucosa and pass through the submucosa to the muscularis. In severe cases, the damaged area reaches the serosa and gastric fluid leaks into the abdominal cavity, causing severe pain and requiring surgical intervention. Peptic ulcers can cure naturally without any symptoms, but most ulcer patients complain of heartburn or sintrim.

우리나라 국민들은 식습관으로 인해 위염 및 위궤양 등의 소화기 질환이 많고 이들 질환은 초기 치료 후 재발율이 높다. 이에 대해 제산제(Antacid), H₂저해제(H₂antagonist), 프로톤 펌프 차단제(Proton pump inhibitor), 위점막보호제 (Cytoprotective) 등이 개발되어 있으나, 장기 복용에 대한 부작용 및 축적 작용 등의 문제가 제기되고 있다. 따라서 이를 개선하여 더욱 효과적이고 안전한 약물개발에 대한 필요성이 증대되고 있으며 또한 최근들어 국내 제약업계는 신물질 신약개발 보다는 상대적으로 개발비용이 훨씬 저렴하고 개발 소요시간이 짧은 민간이나 한방에서 응용된 약물로 그 치료제를 개발하려는 노력이 진행되고 있는 실정이다. Korean people have many digestive diseases such as gastritis and gastric ulcer due to eating habits, and these diseases have high recurrence rate after initial treatment. Antacids, H₂antagonists, proton pump inhibitors, and cytoprotective agents have been developed, but problems such as side effects and accumulation effects for long-term use have been raised. Therefore, the need for more effective and safe drug development is increasing by improving this. Recently, the domestic pharmaceutical industry is a drug applied in private or oriental medicine, which has a relatively lower development cost and shorter development time than new drug development. Efforts are underway to develop therapeutics.

본 발명자 등은 속쓰림, 팽만감, 동통 등 소화기 질환의 제반 증상의 소실은 물론 장기적이며 반복적인 자극에 의해 유발된 소화성 궤양의 치유을 위한 약제를 개발하고자 산약 추출물에 적석지 및 모려 분말을 첨가한 현탁액을 인위적으로 궤양을 유발한 흰쥐에 투여한 결과 현저한 궤양 치유효과가 있는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다. The inventors of the present invention have developed a suspension in which powdered red pepper powder and seed powder are added to a powder of extracts to develop medicines for the treatment of digestive ulcers caused by long-term and repeated stimulation as well as the loss of all symptoms of digestive diseases such as heartburn, bloating and pain. The present invention was completed by confirming that the ulcer induced rats had a significant ulcer healing effect.

본 발명은 부작용이 없고 소화성 궤양의 치유에 높은 생리 활성을 나타내는 새로운 소화성 궤양 치료용 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a novel peptic ulcer composition for treating a peptic ulcer that exhibits high physiological activity in the treatment of peptic ulcers.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산약 및 적석지를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for treating peptic ulcer containing acid powder and red paper.

또한 본 발명은 산약 및 적석지에 더하여 모려를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a composition for treating peptic ulcers containing a seed in addition to powder and red ash.

또한 본 발명은 상기 조성물을 포함하고 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 소화성 궤양 치료용 경구용 제제를 제공한다. 이 때 경구용 제제는 정제, 캡슐제, 연질 캡슐제, 환제, 과립제, 겔제, 현탁제 또는 액제의 형태가 바람직하다.The present invention also provides an oral preparation for treating peptic ulcer containing the composition and comprising a pharmaceutically acceptable excipient. At this time, the oral preparation is preferably in the form of tablets, capsules, soft capsules, pills, granules, gels, suspensions or solutions.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 산약 및 적석지를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물을 제공한다. The present invention provides a composition for treating peptic ulcer containing powder and red coal paper.

산약(Dioscoreae rhizoma)은 마과(Dioscoreaceae)에 속하는 마(Dioscorea batatas Decaisne) 및 참마(Dioscorea japonica Thunberg)의 뿌리 줄기의 주피를 제거하고 그대로 또는 쪄서 말린 것이 사용되고 있다. 알려진 성분으로는 근경에 점액성분(mucilage), 스테로이드 사포닌(steroidal saponin; dioscin), 전분(16%), 비타민 C, 3,4-디하이드록시페닐에틸아민(dihydroxyphenylethylamine; dopamine), 피트산(phytic acid), 폴리페놀 옥시다제(polyphenol oxidase) 등이 있는 것으로 알려져 있다. 한방에서 그 귀경은 폐(肺), 비(脾), 신경(腎經)으로 비·폐(脾肺)를 튼튼이 하고 신(腎)을 수렴하고 정(精)을 보익하는 효능이 있어 비장이 허약하여 나는 설사, 오랜 이질, 해수(咳嗽), 유정, 대하증 및 소변빈삭 등의 치료에 사용되고 있다.Dioscoreae rhizoma is used to remove the skin of the rhizome of the rhizomes (Dioscorea batatas Decaisne) and yam (Dioscorea japonica Thunberg) belonging to the family Dioscoreaceae and dried or steamed. Known ingredients include mucilage, steroidal saponin (dioscin), starch (16%), vitamin C, 3,4-dihydroxyphenylethylamine (dopamine), and phytic acid in the rhizome. acid), polyphenol oxidase and the like. In Chinese medicine, the ear canal is strong in the lungs, the nasal cavity, and the nerves. This fragile I am used for the treatment of diarrhea, long dysentery, seawater, oil wells, hypocalcemia and urine bins.

적석지(Halloysitum rubrum)는 고령토의 장석이 열과 탄산함유수의 침윤으로 분해되어 생기는 홍색 괴상체로써, 주 성분은 규산알미늄수화물과 산화철로 규소 42.93%, 알미늄 36.58%, 산화철 및 망간 4.85% 마그네슘 및 칼슘 0.94% 및 수분 14.75%로 이루어져 있다. 한방에서 그 귀경은 비(脾), 위(胃) 및 대장경(大場經)으로 알려져 있으며, 수렴작용, 독물질 흡착작용 및 궤양조직에서 지혈작용을 갖고 있으며 육아 조직을 신생하는 것으로 알려져 있다. Haloysitum rubrum is a red mass formed by decomposing kaolin feldspar from heat and infiltration of carbonic acid-containing water.The main components are 42.93% silicon, 36.58% aluminum, 4.85% magnesium oxide and magnesium oxide with aluminum silicate hydrate and iron oxide. It consists of 0.94% calcium and 14.75% moisture. In oriental medicine, the ear canal is known as nasal, gastric, and large intestine, has astringent action, toxic adsorption, and hemostatic action in ulcer tissue and is known to give birth to granulation tissue.

본 발명의 조성물에 포함되는 산약, 적석지 등의 "천연물"은 그 천연물이 존재하는 형태에 제한되지 않는다. "Natural products" such as acid powder, red paper and the like included in the composition of the present invention are not limited to the forms in which the natural products are present.

본 발명에 따른 산약 및 적석지를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물은 5 내지 50 중량부의 산약과 1 내지 50 중량부의 적석지를 활성성분으로 함유한다. The composition for treating peptic ulcer containing powder and red powder according to the present invention contains 5 to 50 parts by weight of powder and 1 to 50 parts by weight of red paper as active ingredients.

구체적으로 산약은 원재료 자체를 건조하여 분말화한 것을 이용할 수도 있으나 추출물을 이용하는 것이 바람직하고, 산약 추출물은 수용매, 유기용매 또는 이들의 혼합용매에 일정시간 산약을 담그고 때로 가열하여 천연물의 유효 성분이 추출되게 한 후 여과하거나 경우에 따라 이를 농축하여 얻는다. 본 발명에서는 산약 추출물을 건조하여 분말의 형태로 이용하였다.Specifically, the powder may be dried and powdered raw material itself, but it is preferable to use an extract. The extract may be soaked in a solvent, an organic solvent or a mixed solvent for a predetermined time, and sometimes heated to obtain an active ingredient of a natural product. Obtained by extraction and then filtered or, if desired, concentrated. In the present invention, the extract powder was dried and used in the form of a powder.

또한 적석지는 추출물을 이용할 수도 있으며, 본 발명에서는 원재료가 분말 로 존재하므로 분말 상태 그대로 이용하였다. In addition, red pepper paper may be used as an extract. In the present invention, since the raw material is present as a powder, it was used as it is.

본 발명에서는 산약 및 적석지를 함유하는 조성물의 생리활성을 확인하기 위하여, 인위적으로 위궤양을 유발시킨 실험 동물에 본 발명에 따른 조성물을 투여하고 손상된 위장 상피세포의 재생효과를 관찰해본 결과 산약 및 적석지를 함유하는 본 발명의 조성물이 현저한 위궤양 치유효과가 가짐을 발견하였다. In the present invention, in order to confirm the physiological activity of the composition containing the acid and red ash, administration of the composition according to the present invention to artificially induced gastric ulcer and observed the regeneration effect of damaged gastrointestinal epithelial cells as a result It was found that the composition of the present invention had a significant gastric ulcer healing effect.

구체적으로, 무수에탄올을 투여하여 인위적으로 궤양을 유발한 흰쥐에 본 발명에 따른 산약 및 적석지 함유 조성물을 약 3일간 투여하고 위를 적출하여 궤양의 길이를 측정한 결과 음성대조군에 비하여 80% 이상의 치료율을 나타내었다. Specifically, in the rats artificially induced ulcers by the administration of anhydrous ethanol for about 3 days the administration of the composition of the powder and red paper containing the composition according to the present invention and the stomach was extracted by measuring the length of the ulcers 80% or more compared to the negative control group The treatment rate was shown.

본 발명은 상기 산약 및 적석지에 더하여 모려를 함유하는 소화성궤양 치료용 조성물을 제공한다. 구체적으로 산약 5 내지 50 중량부, 적석지 1 내지 25 중량부 및 모려 1 내지 25 중량부로 함유하는 것이 바람직하다. The present invention provides a composition for treating peptic ulcer, which contains a seed in addition to the powder and red ash. Specifically, it is preferably contained in about 5 to 50 parts by weight, 1 to 25 parts by weight of red paper and 1 to 25 parts by weight.

또한 모려는 추출물을 이용할 수도 있고 본 발명에서는 원재료가 분말로 존재하므로 분말 상태 그대로 본 발명의 조성물에 첨가하였다. In addition, the extract may be used as an extract, and in the present invention, since the raw material is present as a powder, it is added to the composition of the present invention as it is.

모려(Ostreae testa)는 조개과(Ostridae)에 속하는 굴(Ostrea gigas Thunberg)의 껍질로 주성분은 80∼95% 탄산칼슘, 인산칼슘 외 마그네슘, 알미늄, 규소 및 산화철로 이루어져 있다. 한방에서 그 귀경은 간(肝) 및 신경(腎經)으로 효능은 간의 양기를 진정시키는 작용이 있어 흉·복부의 동계(動悸) 및 그밖에 정신불안, 불면, 조광(躁狂) 등에 사용되고 있으며, 지산(止酸)작용이 있는 것으로 알려져 있다. 이것을 현대적 의미로 해석하면 단순한 제산제(除酸劑)의 기능 뿐만 아니라 스트레스로 인한 위산분비 억제작용이 있다고 할 수 있다. Ostreae testa is a shell of Ostridae oyster (Ostrea gigas Thunberg), which is composed of 80-95% calcium carbonate, calcium phosphate, magnesium, aluminum, silicon and iron oxide. In oriental medicine, the ear is the liver and nerves. Its effect is to soothe the liver's yang, and it is used in the chest and abdomen and other mental anxiety, insomnia and dimming. It is known that there is a local acid action. If this is interpreted in a modern sense, it can be said that not only the function of antacid (除 酸 劑) but also the suppression of gastric acid secretion due to stress.

본 발명에서는 모려가 지산작용이 있다는 점을 이용하여 본 발명의 조성물에 모려를 부가함으로써 반복적인 스트레스에 의한 위산분비 촉진에 의해 소화성 궤양의 재발을 방지하고자 하였다.In the present invention, by using the fact that the moles have a fatty acid action to prevent the recurrence of peptic ulcer by promoting gastric acid secretion by repetitive stress by adding the moles to the composition of the present invention.

또한 본 발명에서는 산약/적석지 혼합물에 모려를 첨가한 경우 산약/적석지 투여시에 비해 궤양 치유효과가 증대되는 것을 확인하였다. 따라서 모려의 지산작용이 소화성 궤양의 치유효과를 촉진시키는 효과가 있는 것을 확인하였다. 이는 모려의 제산 및 지산 작용이 산약/적석지의 궤양치유 작용에 있어 상승 및 상가 작용이 있다는 것을 지지한다.In addition, in the present invention, it was confirmed that the ulcer healing effect was increased in the case of adding the seed to the powder of the powdered / red paper mixture compared with the administration of the powder / red paper. Therefore, it was confirmed that the acidic action of the hull has an effect of promoting the healing effect of peptic ulcer. This supports that there are synergistic and additive actions in ulceration of antacids and red sediments.

본 발명에 따른 조성물은 환자의 연령, 성별 및 상태에 따라 투여량을 조절하여야 하나 일반적으로 체중 60Kg당 0.1 내지 30g 으로 1일 3회 투여하는 것이 바람직하고, 1 내지 10g 투여하는 것이 더욱 바람직하다. The composition according to the present invention should be adjusted according to the age, sex and condition of the patient, but in general, it is preferable to administer three times a day at 0.1 to 30 g per 60 kg body weight, and more preferably 1 to 10 g.

본 발명은 산약, 적석지 및 선택적으로 모려를 함유하는 조성물을 포함하고 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 소화성 궤양 치료용 정제, 캡슐제, 연질 캡슐제, 과립제, 환제, 액제와 같은 경구용 제제를 제공한다. The present invention relates to oral preparations such as tablets, capsules, soft capsules, granules, pills, liquids for the treatment of peptic ulcers, which comprise a composition containing a powder, red coal paper and, optionally, a pill and a pharmaceutically acceptable excipient. To provide.

이 때 상기 경구용 제제는 통상의 약제학적 방법으로 제조가능하다. At this time, the oral preparation can be prepared by conventional pharmaceutical methods.

이하 실시예를 들어 본 발명을 상세히 기술할 것이나 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니며, 청구범위에 기재된 본 발명의 보호 범위내에서 다양한 보완 및 변형이 가능하다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다. The present invention will be described in detail with reference to the following Examples, but the scope of the present invention is not limited to these Examples, and various modifications and variations are possible within the protection scope of the present invention described in the claims. It will be apparent to those of ordinary skill in the art.

<실시예 1> 산약 추출물의 제조Example 1 Preparation of Acid Extract

산약을 한약업사(청주, 원창약업사)로부터 구입하여 삼각플라스크에 넣고 증류수와 메탄올 1:1 혼합액을 잠길만큼 붓고 1일 간 상온에 방치하면서 때때로 흔들어 주어 유효성분이 추출되도록 한 후, 다시 이를 초음파 세척기에 넣고 60℃에서 5시간 동안 초음파처리하여 남아있는 유효 성분이 더욱 잘 추출되도록 한 후 상등액을 취하여 회전식 증발기를 이용하여 농축하였다. After purchasing the medicine from the Chinese medicine company (Cheongju, Wonchang Pharmacy), put it in an Erlenmeyer flask, pour enough distilled water and methanol 1: 1 mixture to immerse it and leave it at room temperature for 1 day, shaking it occasionally to extract the active ingredient, and then put it in an ultrasonic cleaner again. After sonication at 60 ° C. for 5 hours to allow the remaining active ingredient to be extracted better, the supernatant was taken and concentrated using a rotary evaporator.

<실시예 2> 산약 추출물의 제조Example 2 Preparation of Extract

실시예 1 이외에 재래식 한약추출 방법을 이용하여 산약추출물을 제조하였다. 즉 전자식 약탕기(대웅약탕기 DWP-3800T)를 이용하여 2시간 30분 동안 달인 후 상등액을 취하여 원심관에 넣고 5,000rpm에서 15분 간 원심분리하여 상등액과 하층을 분리하였다. In addition to Example 1 was prepared using a conventional herbal extract method. That is, decoction was performed for 2 hours and 30 minutes using an electronic bath (Daewoong Drug Bath DWP-3800T), the supernatant was taken into a centrifuge tube, and centrifuged at 5,000 rpm for 15 minutes to separate the supernatant from the lower layer.

상등액은 회전식 감압증류기를 이용하여 농축하여 냉동고(deep freezer, -70℃)에서 얼린 후 동결건조기를 이용하여 건조시켰으며, 하층은 따로 수거하여 유리판 위에 고르게 전연한 후 진공건조기를 이용하여 건조시켰다. 이들을 각각 동력분쇄기(motar grinder; Germany, Retsch)를 이용하여 분말화한 후 약전체를 이용하여 입자 크기가 75㎛ 이하인 것을 수집하여 시료를 제조하였다. The supernatant was concentrated using a rotary vacuum distillation, frozen in a freezer (deep freezer, -70 ℃) and dried using a lyophilizer. The lower layer was collected separately and evenly spread on a glass plate and dried using a vacuum dryer. These powders were each powdered using a motor grinder (Germany, Retsch), and then samples having a particle size of 75 μm or less were collected by using a chemical substance.

<시험예 1> 무수에탄올 궤양의 유발 Test Example 1 Induction of Anhydrous Ethanol Ulcer

산약 및 적석지를 포함하는 조성물의 손상된 위장 상피세포 재생효과를 측정 하기 위하여 급성 위궤양 동물실험 모델을 이용하였다(Shay M., et al., Gastroenterology 26, 906-913 (1954)).Acute gastric ulcer animal testing model was used to measure the damaged gastrointestinal epithelial regeneration effect of the composition including powder and red coal (Shay M., et al., Gastroenterology 26 , 906-913 (1954)).

실험동물은 체중 220 ± 5g의 스프래그 다우리(Sprague-Dawley)계 웅성 흰쥐를 샘타코(경기도, 오산)에서 공급받아 항온, 항습과 빛을 유지한 동물실에서 3일 간 미리 적응시켜 사용하였다. 이 기간동안 사료 및 정제수를 자유롭게 섭취하도록 하였으며, 실험동물 수는 각 군당 6마리로 하였다.The experimental animals were supplied with Sprague-Dawley male rats weighing 220 ± 5g from Samtaco (Gyeonggi-do, Osan), and were used for 3 days in an animal room that maintained constant temperature, humidity, and light. . During this period, feed and purified water were freely consumed, and the number of experimental animals was 6 per group.

시험시작 하루전에 식이 및 물 공급을 중지하고, 대조군 및 시험군에 무수에탄올 1ml/250g를 투여하여 궤양이 유발되도록 하였다. 궤양지수의 측정은 흰쥐를 에테르로 마취한 후 위를 적출하고 식염수를 주입하여 위내용물을 제거한 뒤, 10% 포르말린을 주입하여 위를 고정한 후 대만부를 절개하여 발생된 궤양을 확인하였다. One day before the start of the test, the diet and water supply were stopped and ulcers were induced by administering 1 ml / 250 g of absolute ethanol to the control and test groups. Ulcer index was measured by anesthetizing rats with ether, then removing stomach, injecting saline to remove gastric contents, and fixing the stomach by injecting 10% formalin.

본 시험의 경우 3일간 약물을 투여하였으므로(시험예 2 참조) 대조군에 있어서도 에탄올 투여 3일 후의 궤양의 존재를 확인함으로써(도 2a 참조) 본 실험 동물 모델의 적합성을 확립한 후 본 시험에 착수하였다. Since the drug was administered for 3 days in this test (see Test Example 2), the test was started after establishing the suitability of the experimental animal model by confirming the presence of the ulcer 3 days after the ethanol administration in the control group (see FIG. 2A). .

<시험예 2> 소화성 궤양 치유효과 확인<Test Example 2> Confirming the healing effect of peptic ulcer

하기 표 1의 조성으로 본 발명에 따른 조성물을 제조하였다. To the composition according to the invention in the composition of Table 1 below.

구체적으로 산약 추출물은 실시예 1의 방법에 따라 제조한 산약 추출물과 적석지 또는 모려 분말을 표 1의 조성비로 섞어 제조하였다. Specifically, the powdered extract was prepared by mixing the powdered powder of the powdered extract prepared in accordance with the method of Example 1 and the red paper or shaved powder in the composition ratio of Table 1.

에탄올에 의해 유발된 위궤양의 산약, 적석지 및 모려 혼합물 투여 후 위궤양 치유효과Gastric Ulcer Healing Effect after Pesticide, Red Paper, and Moist Mixture in Ethanol-induced Gastric Ulcer 투여군 Administration group                                              투여량/흰쥐 (250g)Dose / Rat (250 g) 궤양 길이(mm) Ulcer Length (mm) 치료율(%) Treatment rate (%) 대조군 Control 68.00±5.8668.00 ± 5.86 모려 +적석지 More + red earth 50mg +50mg 50mg + 50mg 46.88±4.5546.88 ± 4.55 31.0631.06 산약 +모려 Potion + More 500mg +50mg 500mg + 50mg 25.50±3.7325.50 ± 3.73 62.5062.50 산약 +적석지 Potion + red earth 500mg +50mg 500mg + 50mg 11.67±3.0711.67 ± 3.07 82.8482.84 산약 +적석지 +모려 Potion + Redwood + More 500mg +50mg +50mg 500mg + 50mg + 50mg 5.25±0.43 5.25 ± 0.43 92.2892.28

상기 조성물을 시험예 1에서 궤양을 유발한 시험군 흰쥐에 3일 간(1일 2회, 오전 9시 및 오후 6시) 투여하였다. The composition was administered to test group rats inducing ulceration in Test Example 1 for 3 days (twice a day, 9 am and 6 pm).

시험 결과 측정은 위궤양 발생 부위의 길이을 재어 합산하여 치료율은 다음식에 의하여 구하였다. The test result was measured and summed up the length of gastric ulcer site, and the treatment rate was calculated by the following equation.

치료율(%) = [(대조군 궤양길이-시험군 궤양길이)/대조군 궤양길이] x 100Treatment Rate (%) = [(Control Ulcer Length-Test Ulcer Length) / Control Ulcer Length] x 100

그 결과 상기 표 1에서 나타난 바와 같이, 4가지 투여군 중 산약을 넣은 경우 치료율이 일반적으로 높은 경향을 보였으며, 산약이 없는 경우 치료율은 31.06%로 낮은 치료율을 나타내었다. 또한 산약이 기본적으로 들어가고 적석지를 병용한 경우 치료율이 높아지는 경향을 나타내었다. 따라서 본 발명의 경우 산약 및 적석지가 궤양 유합을 위해 필수적인 요소임을 알 수 있었다. As a result, as shown in Table 1, the treatment rate was generally high when the drug is put in the four administration groups, and when there is no powder, the treatment rate was 31.06%. In addition, when the medicinal herb was basically used and red paper was used, the treatment rate tended to increase. Therefore, in the case of the present invention, it was found that the powder and red rock are essential elements for ulcer fusion.

한편, 산약 및 적석지에 제산 및 지산 작용이 있는 모려를 병용한 경우 치료율은 92.28%로 상당히 좋은 치료율을 나타내었으며, 이는 모려를 병용하지 않은 경우에 비해 약 10% 정도 치료율이 높은 것으로 나타났다(도 2b 참조). On the other hand, when the medicinal herb and red sediment were combined with antacid and local acidic treatment, the treatment rate was 92.28%, which was a fairly good treatment rate, which was about 10% higher than that without the combination. Reference).

또한 이들 유합상태는 육안관찰시 궤양면이 벌어지지는 않았으며, 조직 단면 사진을 통해 관찰시 조직이 투여전에 비해 보다 치밀해진 것을 관찰할 수 있었다(도 3b 참조). In addition, these union states did not open the ulcer surface during visual observation, and when observed through the tissue cross-sectional view, it was observed that the tissue became more dense than before administration (see FIG. 3B).

<시험예 3> 소화성 궤양 치유효과 확인<Test Example 3> Confirming the healing effect of peptic ulcer

본 발명에서는 한약이 보통 탕제 형식으로 복용되고 있는 점을 감안하여 실시예 2에서와 같은 방법을 써서 재래식으로 산약을 추출한 후 상등액 및 하층을 건조하여 제조한 분말의 위궤양 치유효과를 검토하였다. In the present invention, in consideration of the fact that Chinese medicine is usually taken in the form of a decoction, using the same method as in Example 2, after extracting the conventional medicine to examine the healing effect of the gastric ulcer of the powder prepared by drying the supernatant and the lower layer.

이 때 수용성 분획과 수불용성 분획이 1:3으로 수득되어 하기 표 2에서와 같은 조성으로 조성물을 제조한 다음 상기 시험예 2와 같은 방법으로 소화성 궤양의 치유효과를 확인하였다. At this time, the water-soluble fraction and the water-insoluble fraction were obtained in 1: 3 to prepare a composition with the composition as shown in Table 2 and then confirmed the healing effect of peptic ulcer by the same method as in Test Example 2.

에탄올에 의해 유발된 위궤양의 산약 및 적석지 혼합물 투여 후 위궤양 치유효과Gastric Ulcer Healing Effect after Ethanol-Induced Gastric Ulcer Mixture 투여군 Administration group                                              투여량/흰쥐 (250g)Dose / Rat (250 g) 궤양 길이(mm) Ulcer Length (mm) 치료율(%) Treatment rate (%) 대조군 Control 68.00±5.8668.00 ± 5.86 상층 +적석지 Upper layer + red ground 50mg + 50mg 50mg + 50mg 0.975±0.670.975 ± 0.67 98.5798.57 하층 +적석지 Lower layer + red earth 150mg +50mg 150mg + 50mg 0.750±0.170.750 ± 0.17 98.8998.89

그 결과 상기 표 2에 나타난 바와 같이, 상층 투여의 경우는 산약 용량이 실시예 1의 1/10인 50mg을 투여하였으나 치료율은 오히려 높은 결과를 나타내었으며, 하층 역시 치료율이 높은 것으로 나타났다. 그러나 본 실험의 경우 두 가지 경우 모두 치료율이 높아서 유효 성분이 상층이나 하층 어느쪽에 편재하는 지에 대한 변 별력은 없었으나 수용성 성분측 및 수불용성 성분측 모두에 유효한 성분이 들어 있는 것으로 생각된다.As a result, as shown in Table 2, in the case of the upper layer administration, 50 mg, which is a dose of 1/10 of Example 1, was administered, but the treatment rate was rather high, and the lower layer also showed a high treatment rate. However, in this case, the treatment rate was high in both cases, so there was no discrimination on whether the active ingredient was ubiquitous in the upper and lower layers, but it is considered that the active ingredient contained in both the water-soluble and water-insoluble components.

<시험예 4> 모려의 생체외(in vitro) 제산력 시험Test Example 4 In vitro Antacid Test

본 실험은 모려가 단위시간당 위산을 얼마나 제거할 수 있는 지를 알아보기 위한 생체외 시험법으로, 0.1N-HCl 50㎖에 모려 0.5g 또는 1.0g을 넣고 매 10분마다 1N-HCl 2㎖를 추가하면서 pH를 측정하여 시간에 따른 pH 변화를 나타낸 것이다. 1N-HCl 2㎖의 추가는 위가 지속적으로 분비하는 HCl의 2배를 가한 것으로 이 과정은 pH가 1.8이 될 때까지 시행하였다. This experiment is an in vitro test to see how much acid can be removed per unit time. In this case, 50 ml of 0.1 N-HCl is added 0.5 g or 1.0 g and 2 ml of 1 N-HCl is added every 10 minutes. While measuring the pH will show the change in pH over time. The addition of 2 ml of 1N-HCl added twice the amount of HCl secreted continuously by the stomach. This process was performed until the pH reached 1.8.

도 1에 그 결과를 나타내었으며 모려 1g을 가한 경우 1시간 이상 pH가 5∼6사이에서 유지되는 결과를 나타내었다. 따라서 모려의 제산력은 극히 우수한 것으로 확인되었다. The results are shown in FIG. 1, and when 1 g of fertilizer was added, the pH was maintained for 5 hours or more. Therefore, the antacid's antacid ability was found to be extremely good.

<시험예 5> 모려의 생체내(in vivo) 위산분비 억제효과 시험Test Example 5 Inhibition of Gastric Acid Secretion in Vivo

본 실험은 Shay method를 변형시킨 것으로 스프래그-다우리 흰쥐의 유문부를 결찰시킨 후 시험물질에 의한 기초 위산분비의 억제효과를 측정하는 것이다(Shay M., et al., Gastroenterology 26, 906-913 (1954)) .This experiment is a modification of the Shay method, and the ligation of the pyloric part of Sprague-Dawley rats is used to measure the inhibitory effect of basal gastric acid secretion by the test substance (Shay M., et al., Gastroenterology 26 , 906-913 (1954).

위액의 채취는 24시간 절식시킨 흰쥐 6마리를 1군으로 하여 에테르 마취하에서 개복한 후 위의 유문을 결찰하고, 시험물질(모려)은 50% 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 400 용액에 현탁시킨 200mg/kg (250g 흰쥐에 50mg 투여) 용량으로 경구투여하고, 양성대조물질(오메프라졸)은 20mg/kg (250g 흰쥐에 5mg 투여) 용량으로 십이지장에 주사하고 다시 복부를 봉합하였다. To collect gastric juice, 6 rats fasted for 24 hours were grouped into 1 group, and then opened under ether anesthesia and ligation of the pyloric glands. (50 mg dose in 250 g rats) orally administered, positive control (omeprazole) was injected into the duodenum at a dose of 20 mg / kg (5 mg dose in 250 g rats) and the abdomen was closed again.

결찰 후 절식, 절수 상태에서 5시간 지난 후에 에테르로 마취하여 치사시킨다. 복강을 절개하여 위를 적출한 후 위액을 수거하여 5,000 rpm으로 10분 간 4℃에서 원심분리하여 침전물을 제거한 뒤 상등액의 양, pH, 총산도 및 펩신(pepsin) 활성도를 측정하였다. Fasting after ligation, anesthetized with ether after 5 hours in a state of saving water, and lethal. The abdominal cavity was excised to remove the stomach, and the gastric juice was collected and centrifuged at 5,000 rpm for 10 minutes at 4 ° C. to remove precipitates, and then the amount of supernatant, pH, total acidity, and pepsin activity were measured.

총산도의 측정은 위액 1ml를 취하여 0.01N-NaOH액으로 중화적정함으로써 총산도(μEq/ml)를 측정하였으며 억제정도(Relative value)는 하기 수학식 2에 의하여 산출하였다.The total acidity was measured by neutralizing titration with 1 ml of gastric juice and neutralizing with 0.01 N-NaOH solution, and the total acidity (μEq / ml) was measured. The relative value was calculated by the following Equation 2.

억제정도 = (대조군값-시험물질값)/(대조군값-오메프라졸값)Inhibition degree = (control value-test substance value) / (control value-omeprazole value)

위액중의 펩신 활성도는 Okabe(Okabe S., et al., J. Dig. Dis ., 22, 671-684 (1977))의 방법에 의해 측정하였으며 이때 펩신의 활성은 30분간 배양에서 유리된 티로신(tyrosine)의 농도로 표시하였다. 먼저 위액 0.1㎖에 식염수(saline) 0.9㎖를 가한 후 소렌슨 완충용액(Sorensen buffer)로 용해한 1% 소혈청알부민(bovine serum albumine; BSA, Sigma)액 1㎖를 첨가하여 37℃에서 30분간 반응시켰다. 다음 0.4M 트리클로로아세트산(trichloroacetic acid) 1㎖를 가해 반응을 중지한 다음 5000rpm에서 10분 간 원심분리하였다. 이 상층액 1㎖를 취하여 0.5M Na2CO3 5㎖와 폴린 시약(Folin reagent;Shinyo, Japan) 3배 희석액 0.5ml을 넣어 나타난 정색반응을 660nm에서 관찰하였다. 표준곡선은 티로신을 0.4M TCA에 농도별로 녹여 상기와 같은 방법으로 흡광도를 측정하여 작성하였다.Pepsin activity in gastric juice was measured by the method of Okabe (Okabe S., et al., J. Dig. Dis ., 22, 671-684 (1977)), wherein the activity of pepsin was determined by tyrosine liberated in 30 min culture. (tyrosine) concentration. First, 0.9 ml of saline was added to 0.1 ml of gastric juice, and 1 ml of 1% bovine serum albumine (BSA, Sigma) solution dissolved in Sorensen buffer was added and reacted at 37 ° C. for 30 minutes. . Next, 1 ml of 0.4 M trichloroacetic acid was added to stop the reaction, and then centrifuged at 5000 rpm for 10 minutes. 1 ml of this supernatant was added, and 5 ml of 0.5 M Na 2 CO 3 and 0.5 ml of a 3-fold dilution of Folin reagent (Solinyo, Japan) were observed for color reaction at 660 nm. The standard curve was prepared by dissolving tyrosine in 0.4M TCA by concentration and measuring the absorbance in the same manner as described above.

본 실험에서 몸무게 250g ± 5g의 흰쥐에 모려를 50mg/ml의 농도로 증류수에 현탁시켜 0.5ml를 투여하고 5시간 후의 위액의 pH, 총산도 및 펩신 활성을 측정한 결과는 하기 표 3과 같다. In this experiment, the weight of 250g ± 5g rats suspended in distilled water at a concentration of 50mg / ml to administer 0.5ml and the pH, total acidity and pepsin activity of gastric juice after 5 hours was measured as shown in Table 3.

모려의 위산분비 억제효과 측정Measurement of gastric acid secretion inhibitory effect 처치Aid 투여량Dosage 위액량(ml)Gastric juice volume (ml) pHpH 총산도 (μEq/hr)Total acidity (μEq / hr) 펩신활성 (mM/hr·ml)Pepsin Activity (mM / hrml) 대조군Control 증류수 Distilled water 1.78±0.301.78 ± 0.30 3.42±0.43 3.42 ± 0.43 31.78±6.94 31.78 ± 6.94 11.61±1.77 11.61 ± 1.77 모려More 25mg/마리 25 mg / horse 1.33±0.151.33 ± 0.15 5.39±0.24 5.39 ± 0.24 14.09±2.20 14.09 ± 2.20 12.49±2.19 12.49 ± 2.19 오메프라졸Omeprazole 5mg/마리 5 mg / horse 1.52±0.161.52 ± 0.16 5.44±0.27 5.44 ± 0.27 14.72±2.33 14.72 ± 2.33 12.58±0.51 12.58 ± 0.51

즉, 모려 25mg의 투여로 위액 분비량은 대조군에 비해 약간 감소한 결과를 나타내었으며, pH는 1.9정도 상승하였고, 총산도는 44.34% 정도 감소한 결과를 나타내었으며, 반면에 펩신활성은 그대로 유지되고 있음을 나타내어 이상적인 제산 및 지산제로서의 가능성을 보여 주었다. 또한 이러한 결과는 오메프라졸 5mg 투여시와 비슷한 경향을 나타내는 것으로 억제정도 1.04로 나타났다. In other words, the amount of gastric juice secretion was slightly decreased compared to the control group by administration of 25 mg, pH was increased by 1.9, and total acidity was decreased by 44.34%, whereas pepsin activity was maintained. It showed the potential as an ideal antacid and acid antacid. In addition, these results showed a similar tendency as the administration of omeprazole 5mg, showing an inhibition degree of 1.04.

<시험예 6> 염산-무수에탄올 궤양의 유발 Experimental Example 6 Induction of Hydrochloric Acid-Anhydrous Ethanol Ulcer

본 실험은 오카베법(Hara N., et al., Folia . Pharmacol . Jap . 85, 443-1446 (1985))을 이용한 동물실험 모델로 이는 공격인자인 유리염산의 직접적인 투여로 위벽에 손상을 일으키는 실험법으로 염산에 대해 점액 분비의 증가나 방어인자의 존재를 추측할 수 있다. 즉 모려의 제산 및 지산효능 또는 산약 중 점액 성분의 위점막 보호효과 등을 평가할 수 있는 방법이 될 수 있다.This experiment is an animal model using the Okabe method (Hara N., et al., Folia . Pharmacol . Jap . 85, 443-1446 (1985)), which causes damage to the stomach wall by the direct administration of free hydrochloric acid. Experimental methods can be used to estimate the increase in mucus secretion and the presence of defensive factors for hydrochloric acid. That is, it may be a method for evaluating the antacid and fatty acid efficacy of the seed or the gastric mucosa protective effect of the mucus component in the powder.

실험동물은 체중 220 ± 5g의 스프래그-다우리계 웅성 흰쥐를 샘타코(경기도, 오산)에서 공급받아 항온, 항습과 빛을 유지한 동물실에서 3일 간 미리 적응시켜 사용하였으며 이 기간동안 사료 및 정제수를 자유롭게 섭취하도록 하였다. 실험동물 수는 각 군당 6마리로 하여 먼저 시료를 경구투여하고 30분 후에 염산-에탄올 용액(60% ethanol에 150mM HCl 함유) 1㎖를 경구투여 후 1일 후에 랫드를 에테르로 마취한 후 위를 적출하고 10% 포르말린을 주입하여 위를 고정한 후 대만부를 절개하여 대조군에 있어 궤양의 존재를 확인함으로써 본 실험 동물 모델의 적합성을 확인 한 후 실험에 착수하였다. The experimental animals were supplied from Samtaco (Gyeonggi-do and Osan) with Sprag-Dauri male rats weighing 220 ± 5g and used for three days in an animal room that maintained constant temperature, humidity, and light. And purified water. The number of test animals was 6 per group. First, oral administration of the sample, and after 30 minutes oral administration of 1 ml of hydrochloric acid-ethanol solution (containing 150 mM HCl in 60% ethanol), the rats were anesthetized with ether after 1 day. After the extraction, 10% formalin injection, the stomach was fixed, and the Taiwanese section was dissected to confirm the presence of ulcers in the control group.

본 실험에서는 시험예 1의 에탄올 유발 궤양에서 적석지 및 산약의 병용투여시 궤양 치유효과가 좋았으며, 모려의 경우 생체외 시험에서 제산 효과가 우수했을 뿐만 아니라 생체내 시험에서도 위산분비 억제효과가 탁월한 것으로 나타났으므로 실시예 2에서 제조한 산약 상층부 25mg에 적석지 및 모려를 각각 25mg씩 병용하여 하루 2회, 즉 궤양유발 1시간 전인 오전 9시와 유발 후 8시간 후인 오후 6시에 투여 후 궤양 치유효과를 측정하였다. 상기와 같이 궤양유발 1시간 전을 투여시간으로 설정한 이유는 시험예 5로부터 모려의 제산 및 지산제로서의 위점막 보호효과를 기대하였으며, 궤양유발 8시간 후 약물 투여는 시험예 2의 결과로부터 산약 및 적석지의 위장관 상피세포 재생효과를 기대하기 위한 것으로 설정하였다. In this experiment, the ethanol-induced ulcers of Test Example 1 showed good ulcer healing effect when co-administered with red paper and powder, and in addition, the anti-acid effect was excellent in in vitro test and the gastric acid secretion inhibitory effect was also excellent in in vivo test. Since 25 mg of red tide and palm were used in combination with 25 mg of the upper part of the powdered powder prepared in Example 2, that is, ulcer after administration twice a day, that is, 9 hours 1 hour before the incidence of ulceration and 6 hours after 8 hours of induction. The healing effect was measured. As described above, the reason why the ulcer induction was 1 hour before the administration time was expected from the test example 5, and the anti-gastric mucosa protective effect as the anti-acid agent was expected. And it was set to expect the gastrointestinal epithelial cell regeneration effect of red tide paper.

결과를 하기 표 4에 나타내었다. The results are shown in Table 4 below.

에탄올에 의해 유발된 위궤양의 산약, 적석지 및 모려 혼합물 투여 후 위궤양 치유효과Gastric Ulcer Healing Effect after Pesticide, Red Paper, and Moist Mixture in Ethanol-induced Gastric Ulcer 투여군Administration group 투여량/마리Dose / Marine 궤양길이(mm)Ulcer Length (mm) 치료율(%)Treatment rate (%) 대조군Control 정제수Purified water 51.20±10.4451.20 ± 10.44 산약+적석지+모려Pesticide + Red Rock + Morning 각 25mg25mg each 10.89±2.4510.89 ± 2.45 78.7378.73 시메티딘Cimetidine 5mg5mg 27.97±4.5727.97 ± 4.57 45.3745.37

산약, 적석지 및 모려를 병용투여한 경우 궤양지수는10.89 ± 2.45 mm로 78.73 %의 높은 궤양 치유율을 나타내었다. 또한 양성 대조군인 시메티딘(1/5 투여)에 비해 1.74배 높은 치유율을 나타내었다. The ulcer index was 10.89 ± 2.45 mm with 78.73% ulcer healing rate. In addition, it showed a 1.74 times higher healing rate than the positive control cimetidine (1/5 administration).

<시험예 7> 시스테아민에 의한 궤양의 유발 및 궤양 치유효과 확인<Test Example 7> Induction of ulcer by cysteamine and confirmation of ulcer healing effect

본 실험은 스자보(Selye H. and Szabo S. Nature 244, 458-459 (1973))등의 방법에 의한 십이지장궤양 유발 동물실험 모델로 24시간 절식시킨 흰쥐에 시스테아민 투여 1시간 전에 시험약물(표 5 참조)을 경구투여하고, 이어 시스테아민 10% 수용액 400㎕ (16mg/100g)를 피하주사 하였다. 4시간 후에 동용량의 시스테아민을 한번 더 피하주사 하고, 4시간 후 1회 더 시험약물을 투여하였다. This experiment was conducted 1 hour prior to the administration of cysteamine in rats fasted for 24 hours in a duodenal ulcer-induced animal test model by the method of Selye H. and Szabo S. Nature 244, 458-459 (1973). (See Table 5) was orally administered, followed by subcutaneous injection of 400 μl (16 mg / 100 g) of 10% aqueous solution of cysteamine. After 4 hours, the same dose of cysteamine was injected subcutaneously, and after 4 hours, the test drug was administered once more.

처음 시스테아민 투여 24시간 후에 흰쥐를 에테르로 마취, 치사시키고 복부를 절개하여 위·십이지장을 꺼낸 후 10% 포르말린을 주입하여 5분간 고정 시킨후 위 및 십이지장 부분의 궤양 면적을 Scion을 이용하여 측정하였다. 이때 위부분은 대만 부위를 따라서 절개하고 십이지장 부위는 전벽부위를 따라서 절개하였다. 24 hours after the first administration of cysteamine, rats were anesthetized with ether, lethal, abdominal incisions were taken out of the stomach and duodenum, and then fixed with 5% injection of 10% formalin for 5 minutes. It was. The stomach was incision along the Taiwan site and the duodenum was incision along the anterior wall.

실험 결과 측정은 미국의 국립보건원에서 개발한 컴퓨터 소프트웨어인 Scion (Scion Image for Windows, Release Beta 4.0.2)을 이용하여 궤양의 면적을 측정하였다(Khan H. A., J. Pharmacol . & Toxicol . Methods 49, 89-95 (2004)). 이 방법은 위장을 직접 스캐너로 스캔하여 궤양 면적을 컴퓨터 이미지화하여 픽셀로 전환 시켜 면적을 계산하고, 미리 알고 있는 면적을 스캔하여 검량선을 작성하여 실제 궤양 면적으로 환산하는 방식이다. 이 프로그램을 이용한 궤양 면적의 측정의 이점은 염산에 의해 충혈된 궤양이나 인도메타신 등 약물에 의해 유발된 것과 같이 단순한 선모양의 궤양이 아닌 주변에 궤양이 퍼져 있는 형태의 궤양 면적 계산에 편리한 장점이 있다. The experimental results were measured by using Scion (Scion Image for Windows, Release Beta 4.0.2), a computer software developed by the National Institutes of Health, USA (Khan HA, J. Pharmacol . & Toxicol . Methods 49, 89-95 (2004)). This method scans the gastrointestinal tract directly with a scanner, computerizes the ulcer area, converts it into pixels, calculates the area, and scans a known area to create a calibration curve and convert it to the actual ulcer area. The advantage of measuring the area of ulceration using this program is that it is convenient for calculating the area of ulcers in the form of ulcers spread around, rather than simple linear ulcers, such as those caused by hydrochloric acid-filled ulcers or indomethacin. There is this.

도 4a 및 도 5a는 시스테아민에 의해 유발된 흰쥐의 위 및 십이지장을 직접 스캐너(HP L-6000)로 스캔한 대조군의 위 및 십이지장의 사진이며, 도 4b 및 도 5b는 산약, 적석지 및 모려 투여로 위 및 십이지장 궤양이 치유된 경우의 약물투여군의 사진이다. 이 때 위장의 스캔 조건은 명도(brightness)가 120, 대비(contrast)가 130이었으며, 십이지장의 경우 각각 120, 150으로 하여 Scion을 이용한 궤양 면적 계산시 최적 상태가 되도록 스캔하였다. 또한 Scion을 이용시 궤양 이외의 부분을 공제하기 위한 값(subtract)은 위 및 십이지장 궤양 모두 125로 하였다. Figures 4a and 5a is a picture of the stomach and duodenum of the control group scanned with a direct scanner (HP L-6000) of the rat gastric and duodenum induced by cysteamine, Figures 4b and 5b are powder, red tallow and Photographs of the drug group when gastric and duodenal ulcers were healed by molar administration. At this time, the scan condition of the stomach was 120 for brightness and 130 for contrast, and 120 and 150 for duodenum, respectively, so as to be optimal for calculating the ulcer area using Scion. In addition, when using Scion, the subtract for subtracting parts other than the ulcer was 125 for both gastric and duodenal ulcers.

시스테아민에 의해 유발된 흰쥐의 위궤양 지수 및 산약, 적석지 및 모려 혼합액 투여 후 위궤양 치유효과Gastric Ulcer Index Induced by Cysteamine and Healing Effect of Gastric Ulcer, Red Chloride and Moist Mixture 투여군 Administration group                                              투여량/마리Dose / Marine 궤양 길이(mm2)Ulcer length (mm 2 ) 치료율(%) Treatment rate (%) 대조군 Control 정제수 Purified water 54.15 ± 10.9454.15 ± 10.94 산약 +적석지 + 모려 Potion + Redwood + Mortar 각 25mg 25mg each 9.72 ± 4.139.72 ± 4.13 82.05%82.05%

시스테아민에 의해 유발된 흰쥐의 십이지장궤양 지수 및 산약, 적석지 및 모려 혼합액 투여 후 십이지장궤양 치유효과Hepatic Duodenal Ulcer Index Induced by Cysteamine and Healing Effect of Duodenal Ulcer after Administration of Pesticide, Red Paper, and Shaft 투여군 Administration group                                              투여량/마리Dose / Marine 궤양 길이(mm2)Ulcer length (mm 2 ) 치료율(%) Treatment rate (%) 대조군 Control 27.47 ± 11.7127.47 ± 11.71 산약 +적석지 + 모려 Potion + Redwood + Mortar 각 25mg 25mg each 15.91 ± 3.9215.91 ± 3.92 42.08%42.08%

상기 표 5 및 표 6은 도 4 및 도 5의 궤양 면적을 Scion을 이용하여 계산한 값이다. 산약, 적석지 및 모려 각 25mg/ml를 2회/day 투여한 경우 대조군에 비해 위궤양의 경우 치료율이 82.05%로 높은 치료효과를 나타내었다. 십이지장 궤양의 경우도 42.08%의 치료율을 나타내었다.Tables 5 and 6 show values of the ulcer areas of FIGS. 4 and 5 using Scion. In the case of 2 mg / day of each dose of powder, red tide and seed, the treatment rate of gastric ulcer was 82.05% higher than that of the control group. In the case of duodenal ulcer, the treatment rate was 42.08%.

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 산약에 더하여 적석지를 함유함으로써 소화성 궤양의 면적을 줄이는 효과를 가지며 선택적으로 모려를 더 함유하는 경우 위장관에 과잉 분비된 위산을 신속히 제거하는 효과를 가짐으로써 소화기 보호제 및 위십이지장 궤양 치료제로 유용하게 이용될 수 있다. As described above, the composition according to the present invention has the effect of reducing the area of peptic ulcer by containing red paper in addition to the acid and optionally having more moles, thereby quickly removing excess acid in the gastrointestinal tract. It can be usefully used as a gastrointestinal protector and gastroduodenal ulcer drug.

Claims (6)

산약 추출물 5 내지 50 중량부 및 적석지 1 내지 50 중량부를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물. Composition for the treatment of peptic ulcer containing 5 to 50 parts by weight of the extract powder and 1 to 50 parts by weight of red coal paper. 산약 추출물 5 내지 50 중량부, 적석지 1 내지 25 중량부 및 모려 1 내지 25 중량부를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물. A composition for treating peptic ulcer containing 5 to 50 parts by weight of an extract of powder, 1 to 25 parts by weight of red paper, and 1 to 25 parts by weight. 제1 항 또는 제2 항에 있어서, The method according to claim 1 or 2, 상기 산약 추출물은 물, C1 ~ C4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것을 특징으로 하는 소화성 궤양 치료용 조성물. The acid extract is a composition for treating peptic ulcer, characterized in that extracted with water, C1 ~ C4 lower alcohol or a mixed solvent thereof. 산약 추출물 5 내지 50 중량부 및 적석지 1 내지 50 중량부를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물을 포함하고 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 소화성 궤양 치료용 경구용 제제. An oral preparation for treating peptic ulcer, comprising a composition for treating peptic ulcer containing 5 to 50 parts by weight of a powder of a powder of the extract and 1 to 50 parts by weight of red coal paper, and comprising a pharmaceutically acceptable excipient. 산약 추출물 5 내지 50 중량부, 적석지 1 내지 50 중량부 및 모려 1 내지 25 중량부를 함유하는 소화성 궤양 치료용 조성물을 포함하고 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 소화성 궤양 치료용 경구용 제제. An oral preparation for treating peptic ulcers, comprising a composition for treating peptic ulcers containing 5 to 50 parts by weight of a powder extract, 1 to 50 parts by weight of red paper and 1 to 25 parts by weight, and a pharmaceutically acceptable excipient. 제4 항 또는 제5 항에 있어서, 정제, 캡슐제, 연질 캡슐제, 환제, 과립제, 겔제, 현탁제 또는 액제의 형태인 경구용 제제.The oral preparation according to claim 4 or 5 in the form of tablets, capsules, soft capsules, pills, granules, gels, suspensions or solutions.
KR1020040058854A 2004-07-27 2004-07-27 Compositions for gastric ulcer treatment KR100645887B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040058854A KR100645887B1 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Compositions for gastric ulcer treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040058854A KR100645887B1 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Compositions for gastric ulcer treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20060010227A KR20060010227A (en) 2006-02-02
KR100645887B1 true KR100645887B1 (en) 2006-11-15

Family

ID=37120577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020040058854A KR100645887B1 (en) 2004-07-27 2004-07-27 Compositions for gastric ulcer treatment

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100645887B1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100811683B1 (en) 2006-11-21 2008-03-11 영남대학교 산학협력단 Composition for improving gastrointestinal function comprising an extract of dioscoreaceae as active ingredient and functional health food comprising the same
KR101229092B1 (en) 2010-04-15 2013-02-01 조배근 Manufacturing method of cellulose derived from microbe using halloysitum rubrum and health-supporting food composition for diet
KR101410008B1 (en) 2011-04-21 2014-06-26 안동시 Compositions comprising Dioscorea for prevention of peptic ulcer and inhibition of gastric acid secretion

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101526061B1 (en) * 2013-09-03 2015-06-05 탁상훈 Granule comprising yam as a main component and its prodcution methods

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100811683B1 (en) 2006-11-21 2008-03-11 영남대학교 산학협력단 Composition for improving gastrointestinal function comprising an extract of dioscoreaceae as active ingredient and functional health food comprising the same
KR101229092B1 (en) 2010-04-15 2013-02-01 조배근 Manufacturing method of cellulose derived from microbe using halloysitum rubrum and health-supporting food composition for diet
KR101410008B1 (en) 2011-04-21 2014-06-26 안동시 Compositions comprising Dioscorea for prevention of peptic ulcer and inhibition of gastric acid secretion

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060010227A (en) 2006-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100903743B1 (en) Food composition for improving and preventing digestive system diseases
JP2003040787A (en) Composition having physiological activity and method for producing the same
KR100645887B1 (en) Compositions for gastric ulcer treatment
JP4405399B2 (en) Anti-ulcer herbal formulation
KR100878436B1 (en) Pharmaceutical composition comprising extract of lonicera japonica for prevention and treatment of digestive ulcer
CN114392337B (en) Composition with auxiliary protection function on gastric mucosa injury and application thereof
CN110167570B (en) Composition for preventing or treating gastritis or peptic ulcer
CN105770597A (en) Medicinal preparation for treating gastric ulcer
KR101410008B1 (en) Compositions comprising Dioscorea for prevention of peptic ulcer and inhibition of gastric acid secretion
KR20100044433A (en) Composition comprising extract or fraction of chrysanthemum zawadskii for preventing and treating gastrointestinal diseases
CN115137802A (en) Application of Huoxiang stomach-soothing prescription in preparation of anti-helicobacter pylori medicine
Dubey et al. Antiulcer Activity of a Traditional Pearl Preparation: Mukta Bhasma.
CN103479824B (en) A kind ofly treat Chinese medicine composition of chronic periodontitis and gastritis and preparation method thereof
JP6236489B2 (en) Drugs for reflux esophagitis
KR100404443B1 (en) Pharmaceutical composition for treating gastritis and peptic ulcer
KR101756149B1 (en) A composition for treating gastric ulcer comprising the extract of Inula britannica
KR20040097871A (en) A herb extract that has prevention and cure effects on gastritis and peptic ulcer
EP3661533A1 (en) A composition for use in the prevention and/or treatment of gastric or gastroesophageal diseases
KR100471917B1 (en) Oral pharmaceutical compositions for regeneration of damaged gastrointestinal mucosa
JP4102467B2 (en) Antiulcer agent
CN105267929A (en) Micro-powder capsule for treating peptic ulcer
CN104623291A (en) Traditional Chinese medicine for treating peptic ulcer
KR20030083251A (en) Extracts of Chaga Fungus And Stomach Inflammatory Agent Containing The Same
RU2302255C2 (en) Anti-ulcerous plant composition, method for its obtaining and application
CN114191511A (en) Medicine for treating kidney stone and preparation method thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111207

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee