KR20030083251A - Extracts of Chaga Fungus And Stomach Inflammatory Agent Containing The Same - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: Provided are an extract of Inonotus Obliquus and a therapeutic agent for gastritis containing the same. The extract of Inonotus Obliquus is applied to the prevention and treatment of stomach ulcer. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for the treatment of gastritis and stomach ulcer is characterized by containing an extract of Inonotus Obliquus as an active ingredient. The extract is orally administered three times per day within the range of 100-5000mg.

Description

검은 자작나무 버섯 추출물 및 이를 함유한 위염 치료제{Extracts of Chaga Fungus And Stomach Inflammatory Agent Containing The Same}Extract of Black Birch Mushrooms and Agent for Gastritis Containing It {{Extracts of Chaga Fungus And Stomach Inflammatory Agent Containing The Same}

본 발명은 급만성 위염 및 위 손상에 대한 치료효과와 과다한 위산을 제거하는 효과를 가진 검은 자작나무 버섯의 추출물을 활성성분으로 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition containing an extract of black birch mushroom as an active ingredient, which has a therapeutic effect against acute gastritis and gastric injury and removes excess gastric acid.

우리나라 국민들은 식습관으로 인해 위염 및 위궤양 등의 소화기 질환이 많고 이들 질환은 초기 치료 후 재발율이 높다. 소화성궤양(petic ulcer)이란 소화관 점막의 일부에 원형, 타원형 또는 선형의 궤양이 발생하는 질환이다. 소화성 궤양이라고 칭하는 이유는 강력한 소화력을 갖는 위액이 접촉하는 부위, 즉 식도 하부, 위 전정부, 십이지장의 근위부 , 맥켈게실(Meckel diverticulum) 및 위장 봉합부위에 호발 하기 때문이다. 대부분 위, 십이지장 부위에서 발병하므로 일반적으로 위, 십이지장궤양이라 칭한다.Korean people have many digestive diseases such as gastritis and gastric ulcer due to eating habits, and these diseases have high recurrence rate after initial treatment. Peptic ulcer is a disease in which a circular, elliptical or linear ulcer develops in a part of the gut mucosa. It is called peptic ulcer because it causes a strong digestive gastric juice to contact areas, namely the lower esophagus, gastric antrum, proximal part of the duodenum, McCell diverticulum and gastrointestinal sutures. Most cases occur in the stomach and duodenum, so it is generally called stomach or duodenal ulcer.

병리학적으로는 위 및 장의 점막 부위에 궤양이 존재하는 경우에는 출혈성 미란(erosion) 또는 급성 표재성 궤양(acutesuperficial ulcer)이라고 한다. 표재성의 궤양은 점막근판 (muscularis mucosa)에 달하고 점막하조직(submucosa)을 지나 근층(muscularis)에 까지 달한 경우를 궤양이라 한다. 중증의 경우에는 손상부위가 장막(serosa)까지 도달하여 위액이 복강내에 유출되기 때문에 격심한 동통을 유발하며 외과적 수술까지도 필요하게 된다. 소화성궤양은 임상적으로 아무런 증상없이 자연 치유가 되기도 하지만 대부분의 궤양환자들은 속쓰림이나 신트림 등의 불편을 호소한다.Pathologically, the presence of ulcers in the mucosal areas of the stomach and intestine is called hemorrhagic erosion or acute superficial ulcer. Superficial ulcers reach muscularis mucosa and pass through submucosa to muscularis. In severe cases, the damaged area reaches the serosa and gastric fluid leaks into the abdominal cavity, causing severe pain and requiring surgical intervention. Peptic ulcers can cure naturally without any symptoms, but most ulcer patients complain of heartburn or sintrim.

각종 소화효소로 된 위액 중 펩신(pepsin)은 식사로 섭취된 거의 모든 종류의 단백질의 소화를 시킬 수 있는 단백질 분해효소로 산성 조건하에서 가장 활성이 있으며 이런 환경은 위액에 포함된 염산(HCl)에 의해 제공된다. 언급된 여러 가지원인들로 인해 위궤양이 발생되면 음식물이 위 내에서 소화가 진행되고 있는 동안 궤양부위에도 펩신이 작용하여 소화를 시키고 강산인 염산까지 작용해 격심한 동통이 발생하는 것이다.Pepsin (pepsin) is a digestive enzyme that can digest almost any kind of protein ingested by meal. It is most active under acidic conditions, and this environment is exposed to hydrochloric acid (HCl) in gastric juice. Provided by When gastric ulcers occur due to the various causes mentioned, pepsin acts on the ulcer site while digestion is in progress in the stomach, causing severe pain by acting as hydrochloric acid, a strong acid.

소화성궤양이 발생되는 원인은 여러 가지 요인- 정신적, 신체적 스트레스, 약물(주로 소염 진통제), 외상들로 인해 위장점막에 대한 공격인자와 방어인자와의 평형(항정상태 : homeostasis)이 깨지기 때문이다. 공격인자로서는 위선(gastricglands)의 벽세포(parietal cell)에서 분비되는 염산과 주세포(chief cell)로부터 분비되는 소화효소인 펩신이 있다. "산이 없으면 궤양도 없다!"고 할 정도로 위액중의 산은 궤양의 공격인자로서 중요한 역할을 하고 있다. 위, 십이지궤양 환자의 대부분은 위산과다로 인한 신트림 등의 증상을 동반한다. 담즙(bile)중의 담즙산은 알콜이나 소염진통제처럼 위점막에 손상을 입히거나, 분비된 염산이 점막으로 역행하여 점막 손상을 방지하는 점막층(mucose barrier)를 파괴하므로 공격 인자로서 인식되고 있다. 방어인자로서는 점막층, 소화관점막의 표면을 둘러쌓고 있는 점액(mucin), 점막내 혈류량,점막을 구성하는 성분인 프로스타글란딘(PG) 등이 있다.Peptic ulcers are caused by a number of factors, including mental and physical stress, medications (primarily anti-inflammatory drugs), and traumas that break down the equilibrium between homeostasis and attackers on the gastrointestinal mucosa. Attack factors include hydrochloric acid secreted from parietal cells of gastricglands and pepsin, a digestive enzyme secreted from chief cells. The acid in the gastric juice plays an important role as an attacker of ulcers. Most patients with stomach and duodenal ulcer are accompanied by symptoms such as sintrim due to excessive stomach acid. Bile acid in bile is recognized as an attack factor because it damages the gastric mucosa like alcohol or anti-inflammatory analgesics, or destroys the mucose barrier that prevents mucosal damage by the release of secreted hydrochloric acid into the mucosa. Protective factors include mucosa, mucin that surrounds the surface of the gut mucosa, blood flow in the mucosa, and prostaglandin (PG), which constitutes the mucosa.

일반적으로 소화성궤양은 안정을 취하면서 약물복용으로 신속히 증상이 개선되지만 자주 재발하여 완치가 어려운 것으로 알려지고 있다. 환자 본인이 자각증상이 없어진 것을 치료가 다 끝난 것으로 판단하여 약물복용을 중단하는 것도 완치되지 않는 한 요인이 되며 병의 원인을 외면한 채 증상들만 보고 그 증상만을 개선시키는 이른바 대증요법에 의한 약물복용 또한 그러하다. 모든 병이 발병되는 원인은 여러 가지가 있겠으나 발병의 원인들을 공격인자와 방어인자 간의 불균형으로 설명하자면 공격 인자가 아무리 강력하더라도 방어인자만 견실하다면 병이 생기지 않게 되고 공격인자가 아무리 약하더라도 방어인자 또한 허술하다면 병이 생기게 된다. 따라서 병을 치료함에 있어 약의 근본이 되는 것은 방어인자를 증강시키면서 동시에 공격인자를 무력화시키는 처방을 합리적으로 구성하는 것이다.In general, peptic ulcer disease is stabilized and the symptoms are promptly improved by taking medication, but it is known that the recurrence is difficult to cure frequently. It is also a factor unless the patient stops taking medication because it is judged that the patient has completed the self-recognition symptom and stops taking the medication. It is true. There are many causes of all illnesses, but the cause of the disease is explained by the imbalance between the attacker and the defender. No matter how strong the attacker is, even if the defender is strong, the disease does not occur. Also, if you are poor, you will get sick. Thus, the essence of medicine in the treatment of diseases is to construct a rational formula that enhances the defensive factor and at the same time disables the attacker.

대부분의 궤양에 있어 고통을 유발시키는 인자는 위산(염산)인데 이는 산도(PH)가 1~2 정도 되는 강산이며 주 영양소인단백질을 소화시키는데 꼭 필요한 것이다. 건강한 사람의 위벽은 점막으로 둘러쌓여 위산으로부터 보호되고 있지만 위에 열거한 원인들로 위점막에 미란이나 궤양이 생기면 이러한 부분에 염산이 작용하여 상처부위가 악화되고 고통스럽게 되는 것이다.The pain-causing factor in most ulcers is gastric acid (hydrochloric acid), which is a strong acid with a pH of 1-2, which is essential for digesting protein, the main nutrient. The stomach wall of a healthy person is surrounded by mucous membranes and is protected from gastric acid. However, if the erosion or ulceration occurs on the gastric mucosa due to the causes listed above, hydrochloric acid acts on these areas and the wound becomes worse and painful.

지금까지의 궤양치료제가 대부분 제산제나 산분비 억제제 같은 약이 근간을 이루어 왔던 것도 이 같은 염산의 작용 때문이다. 사람이 살아있는 한 위산은 계속분비되고 이 위산 때문에 궤양이 형성된다면 평생 산분비억제제나 제산제를 복용해야할 것이다. 하지만 이러한 약물들은 궤양을 치료한다기보다 궤양부위를 공격하는 염산을 제어하는 역할만 하기에 복용 시에만 약간의 편함을 느낄 수 있을 뿐 다시 복용을 중단하면 수 주일에서 수개월 내에 재발하여 여러 가지 증상들을 유발시킨다.Most of the ulcer treatments used to date have been based on drugs such as antacids and acid secretion inhibitors because of the action of hydrochloric acid. As long as a person is alive, gastric acid will continue to be secreted and if ulcers are formed by this acid, you will have to take acid suppressants or antacids for life. However, these drugs only control the hydrochloric acid attacking the ulcer rather than treating the ulcer, so you can feel a bit of comfort only when you stop taking it. Let's do it.

이러한 소화성 궤양제에서 흔히 쓰이는 제산제인 중탄산나트륨(Sodium bicarbonate), 탄산칼슘(Calcium carbonate)는 제산 능력은 강하나 위산중화 후 발생하는 이산화탄소에 의해 2 차적인 위벽의 자극을 발생하여 위에서 산이 더 발생하며, 나트륨(sodium) 및 칼슘(calcium)을 다량 복용하게 되어 알칼리혈증, 고칼슘혈증 및 고혈압과 같은 부작용이 있게 된다. 또한 산 분비 억제제인 (H2antagonist) 시메테딘(cimetidine)의 경우는 노인에 있어서 중추신경을 억제하기도하고, 항안드로겐(anti-androgen)효과로 유방비대, 성욕감퇴등의 부작용과 다른 약물의 독성을 증가시키는 작용도 한다.The antacids commonly used in these peptic ulcers, sodium bicarbonate and calcium carbonate, have strong antacid abilities, but secondary acidic stimulation of the stomach wall by carbon dioxide generated after gastric acid neutralization produces more acid in the stomach. High doses of sodium and calcium have side effects such as alkalosis, hypercalcemia and hypertension. In addition, the acid secretion inhibitor (H 2 antagonist) cimetidine suppresses the central nervous system in the elderly, and has an anti-androgen effect, which causes side effects such as breast enlargement and decreased libido and other drugs. It also increases the toxicity.

이에 대해 제산제(Antacid), H2저해제(H2antagonist), 프로톤 펌프 차단제(Proton pump inhibitor), 위점막보호제(Cytoprotective) 등이 개발되어 있으나 장기 복용에 대한 부작용 및 축적 작용의 개선과 더욱 효과적이고 안전한 약물개발에 대한 필요성이 증대함에 따라 민간이나 한방에서 응용된 약물로 그 치료제를 개발하려는 노력이 진행되고 있는 실정이다.The antacid (Antacid), H 2 inhibitors (H 2 antagonist), proton pump blockers (Proton pump inhibitor), the gastric mucosa protective agent (Cytoprotective), etc. have been developed, but and improved and further the effect of side effects and accumulation operation for the long-term use for As the need for safe drug development increases, efforts are being made to develop the drug with drugs applied in private or oriental medicine.

본 발명자들은 검은 자작나무 버섯의 생리활성 효능을 연구하던 중 검은 자작나무 버섯의의 추출물이 급만성의 위염 및 위손상으로부터 위점막을 보호하고 과다 분비된 위산으로부터 위의 손상을 방어해주며 손상된 위장점막의 세포막의 복원에 도움을 준다는 사실을 발견하였다.The inventors of the present invention studied the physiological activity of black birch mushroom, while the extract of black birch mushroom protects the gastric mucosa from acute gastritis and gastrointestinal damage, protects stomach damage from excessive secreted gastric acid, and damages the stomach. It has been found to help restore the membranes of mucous membranes.

따라서, 한가지 관점으로 본 발명은 검은 자작나무 버섯을 열수 추출하여 추출물을 획득함을 특징으로 하는 검은 자작나무 버섯의 추출물의 제조방법을 제공한다.Therefore, in one aspect, the present invention provides a method for producing an extract of black birch mushroom, characterized in that the extract is obtained by hydrothermally extracting the black birch mushroom.

다른 관점으로 본 발명은 검은 자작나무 버섯의 추출물을 유효량으로 함유하는 급만성 위염 및 궤양의 치료제를 제공한다.In another aspect, the present invention provides a therapeutic agent for acute gastritis and ulcers containing an effective amount of extract of black birch mushroom.

본 발명은 급만성 위염 및 위 손상에 대한 치료효과와 과다한 위산을 제거하는 효과를 가진 검은 자작나무 버섯(Inonotus Obliquus)의 열수 추출물을 활성성분으로 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 검은 자작나무 버섯은 자작나무에 기생하여 성장하는 버섯을 말한다. 검은 자작나무 버섯은 기후적으로 한대지방, 주로 북위 45도 이북지방에서 자생하고 있는 자작나무에 기생하여 자라는 버섯이며 러시아, 핀랜드, 캐나다 등에서 많이 발견되고 있으며 일본의 북해도 지방에서 일부 자생하는 것으로 알려지고 있다.The present invention relates to a pharmaceutical composition containing a hot water extract of Black Birch Mushroom (Inonotus Obliquus) as an active ingredient, which has a therapeutic effect against acute gastritis and gastric injury and removes excess gastric acid. Black birch mushroom refers to a mushroom that grows by growing on birch trees. Black birch mushroom is a mushroom that grows in climatically growing birch trees in the north Korea, mainly 45 degrees north latitude, and is found in Russia, Finland, Canada, etc. have.

검은 자작나무 버섯의 항암 및 선천성면역결핍증 치료효과에 대해서는 널리 알려져 있으나 최근에야 과학적인 연구를 통해서 객관적인 효능이 입증되었다. 그러나 아직까지 검은 자작나무 버섯이 위염 및 위궤양의 치료제로서의 기능은 밝혀진바 없었으나 본 발명자가 예의 연구한 결과 검은 자작나무 버섯의 추출물이 위장점막에 작용하여 위장내 염증이나 궤양에 의한 상처치유에 상당한 효과가 있음을 밝혀내었다. 또한 검은 자작나무 버섯의 추출물이 위산과 결합하여 제산효과를 나타내고 위점막 혈류와 산분비 조절기능을 하는 프로스타글란딘(prostaglandin)에 영향을 미쳐 위손상 방어 기능을 나타냄을 알아내었다. 즉, 검은 자작나무 버섯의 추출물이 위궤양 공격인자인 위산을 방어할 수 있고 이와 동시에 방어인자인 프로스타글란딘을 활성화시키는 양면적 치료효과를 나타내는 것이다. 따라서 본 발명에서는 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물이 급만성 위염 및 위손상에 효과가 있는 치료물질로서 충분한 용도를 갖고 있으며 독성 또한 매우 낮은 물질임을 입증하였다.The anticancer and innate immune deficiency of black birch mushrooms are well known for their effectiveness, but only recently have scientific objectives proved their efficacy. However, the black birch mushroom has not yet been found to function as a therapeutic agent for gastritis and gastric ulcer. However, as a result of our research, the extract of the black birch mushroom acts on the gastrointestinal mucosa, which is significant for wound healing due to gastrointestinal inflammation or ulcer. It turned out to be effective. In addition, it was found that the extract of black birch mushroom showed gastric acid defensive function by combining with gastric acid and affecting gastric mucosa blood flow and prostaglandin which regulates acid secretion. In other words, the extract of the black birch mushroom can protect the gastric acid, a gastric ulcer attack factor, and at the same time exhibit a two-sided therapeutic effect of activating the protective factor, prostaglandin. Therefore, in the present invention, the hot water extract of the black birch mushroom has proved to have sufficient use as a therapeutic material effective for acute gastritis and gastrointestinal damage and also has a very low toxicity.

따라서, 본 발명은 염증을 치료하기에 충분한 양의 검은 자작나무 버섯의 추출물을 포함하는 항염증 조성물 및 이를 투여하여 염증을 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 용매, 분산 매질, 흡수 지연제 등을 포함한다. 본 발명의 약학 조성물은 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 국부, 경구, 비경구, 비내, 정맥내, 근육내, 피하, 안내, 경피 등으로 투여 될 수 있고, 용액, 현탁액, 정제, 환약, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다. 바람직한 제형은 주사제이다. 투여량은 환자의 질병 종류 및 정도, 연령, 성별 등에 따라 당업계의 기술을 고려하여 결정한다.Accordingly, the present invention provides an anti-inflammatory composition comprising an extract of black birch mushroom in an amount sufficient to treat inflammation, and a method for treating inflammation by administering the same. The composition of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. Carriers include solvents, dispersion media, absorption retardants, and the like commonly used in the pharmaceutical art. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered via any general route as long as it can reach the desired tissue. Thus, the compositions of the present invention can be administered topically, orally, parenterally, intranasally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, intraocularly, transdermally, and formulated into solutions, suspensions, tablets, pills, capsules, sustained release formulations, and the like. can do. Preferred formulations are injections. Dosage is determined in consideration of the skill of the art depending on the type and extent of the disease, age, sex, etc. of the patient.

나아가, 본 발명은 유효량의 검은 자작나무 버섯의 추출물을 포함하는 암 예방 내지 암 치료용 조성물 및 이를 투여하여 암을 예방하는 방법을 제공한다. 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 용매, 분산 매질, 흡수 지연제 등을 포함한다. 본 발명의 약학 조성물은 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 국부, 경구, 비경구, 비내, 정맥내, 근육내, 피하, 안내, 경피 등으로 투여 될 수 있고, 용액, 현탁액, 정제, 환약, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다. 바람직한 제형은 주사제이다. 투여량은 환자의 질병 종류 및 정도, 연령, 성별 등에 따라 당업계의 기술을 고려하여 결정한다.Furthermore, the present invention provides an anti-cancer to anticancer composition comprising an effective amount of black birch mushroom extract and a method for preventing cancer by administering the same. The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. Carriers include solvents, dispersion media, absorption retardants, and the like commonly used in the pharmaceutical art. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered via any general route as long as it can reach the desired tissue. Thus, the compositions of the present invention can be administered topically, orally, parenterally, intranasally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, intraocularly, transdermally, and formulated into solutions, suspensions, tablets, pills, capsules, sustained release formulations, and the like. can do. Preferred formulations are injections. Dosage is determined in consideration of the skill of the art depending on the type and extent of the disease, age, sex, etc. of the patient.

본 발명은 검은 자작나무 버섯의 추출물을 함유하는 암예방용 또는 항염증용 식품 조성물을 제공한다. 기재로 되는 식품은 특히 한정되는 것은 아니고, 물, 청량 음료나 과실 음료등의 드링크류, 과자류, 빵류, 면류, 조미료등, 여러 가지의 식품을 기재로 할 수가 있다. 본 발명의 식품은 기재로 되는 식품의 제조공정에 상술한 본 발명의 조성물을 첨가하는 공정을 가함으로써 혹은 기재로되는 식품의 제조 후에 상술한 본 발명의 조성물을 첨가하는 공정을 가함으로써, 용이하게 얻을 수가 있다. 이때, 필요에 따라 맛과 냄새 교정제를 첨가하여도 좋다. 본 발명의 식품에 있어서의 상술한 조성물의 함유량은 목적으로 하는 식품의 종류나 기호등에 따라 다르나, 검은 자작나무 버섯의 추출물이 원래 지닌 예방 효과 및 보건 치료 효과를 충분히 활용하는데 있어 검은 자작나무 버섯의 추출물을 함유하는 식물 추출물을 0.1중량% 이상으로 하는 것이 바람직하다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 식품은, 본 발명의 조성물을 함유하고 있기 때문에 검은 자작나무 버섯의 추출물이 원래 지닌 보건 예방 효과 및 보건 치료 효과를 충분히 활용할 수 있는 식품이다.The present invention provides a cancer prevention or anti-inflammatory food composition containing the extract of the black birch mushroom. The food used as a base material is not specifically limited, Various foods, such as drinks, confectionery, bread, noodles, seasonings, such as water, a soft drink, or fruit drink, can be based on. The food of this invention is easily made by adding the process of adding the composition of this invention mentioned above to the manufacturing process of the base food, or by adding the process of adding the composition of this invention mentioned above after manufacture of the food of base materials. You can get At this time, you may add a taste and odor correction agent as needed. The content of the above-mentioned composition in the food of the present invention varies depending on the type and preference of the intended food, but the black birch mushroom may be used to fully utilize the preventive and health treatment effects of the black birch mushroom. The plant extract containing the extract is preferably at least 0.1% by weight. Thus, the food of this invention obtained is a food which can fully utilize the health prevention effect and health treatment effect which the black birch mushroom extract originally had because it contains the composition of this invention.

검은 자작나무 버섯의 열수추출물은 100mg∼5,000mg 범위내에서 1일 3회 경구투여 하는 것이 바람직하다. 위염 및 궤양의 정도 및/또는 환자의 연령에 따라 투여량을 조정할 수 있다.Hot water extract of black birch mushroom is preferably administered orally three times a day within the range of 100mg to 5,000mg. The dosage can be adjusted according to the degree of gastritis and ulcer and / or age of the patient.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. However, the following examples are illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the examples.

실시예 1Example 1

검은 자작나무 버섯의 시료의 제조 및 열수 추출물의 제조Preparation of Samples of Black Birch Mushrooms and Preparation of Hot Water Extracts

검은 자작나무 버섯은 러시아 시베리아에 위치하고 있는 이르쿠츠크자치주의 바이칼호수 인근 지역에서 채취하여 사용하였다. 실험에 사용된 검은 자작나무 버섯은 실온에서 중량의 변화가 없을 때까지 그늘에서 말린 후, 그 건조 시료를 잘게 분쇄하여 추출 재료로 사용하였다.Black birch mushrooms were collected and used near Lake Baikal in Irkutsk Autonomous Region, Siberia, Russia. The black birch mushroom used in the experiment was dried in the shade until there was no change in weight at room temperature, and then the dried sample was pulverized finely to be used as an extraction material.

상기 건조 분쇄한 검은 자작나무 버섯 (건조 중량, 3.0kg)을 5리터 용량의 라운드 플라스크에 넣고, 증류수 3.0L를 첨가하여 60℃에서 48시간 물중탕하여 처리함으로써 활성성분을 가열추출하였다. 증류수 추출액을 여과지 (와트만 1번, 와트만)를 사용하여 여과한 후 여과물을 취하고, 같은 방법으로 2회 더 증류수로 추출을 하였다. 상기와 같은 과정을 거쳐 얻어진 여과물을 동결 건조하여 농축하였다. 그 결과 증류수 추출물 67g을 수득하였다.The dry pulverized black birch mushroom (dry weight, 3.0 kg) was put into a 5 liter round flask, and 3.0L of distilled water was added thereto, followed by treatment with water in a hot water at 60 ° C. for 48 hours to extract the active ingredient. The distilled water extract was filtered using filter paper (Watman 1 time, Whatman), and then the filtrate was taken and extracted twice with distilled water in the same manner. The filtrate obtained through the above process was freeze-dried and concentrated. As a result, 67 g of distilled water extract was obtained.

실시예 2Example 2

급성독성실험Acute Toxicity Test

검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 독성을 알아보기 위하여 다량의 시료를 일시에 경구 투여하여 실험동물에서의 독성을 육안으로 관찰하였다. 체중이 20∼30g인 수컷 생쥐(품종 : ICR) 10마리를 1군으로 하여 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물을 체중 kg당 5,000mg씩 경구 투여한 후 행동의 이상 유무를 관찰하고 72시간까지 사망수를 측정하여 급성독성을 관찰하였다. 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물 투여 후 72시간 까지의 급성독성실험의 결과는 하기의 표 1과 같다. 즉, 사망수는 나타나지 않았고 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 최소치사량은 5,000mg/kg이상으로 나타났으며, 관찰기간중의 행동이상은 관찰할 수 없었다.To examine the toxicity of the hydrothermal extract of black birch mushroom, a large amount of samples were orally administered at a time to visually observe the toxicity in experimental animals. Ten male rats (breed: ICR) weighing 20 to 30 g were treated as group 1 with oral administration of hot water extract of black birch mushrooms at 5,000 mg / kg body weight, and observed abnormal behavior. Acute toxicity was observed by measuring. The results of the acute toxicity test up to 72 hours after the hydrothermal extract administration of black birch mushroom are shown in Table 1 below. In other words, there were no deaths and the minimum lethal dose of hot water extract of black birch mushroom was over 5,000mg / kg, and no behavioral abnormalities were observed during the observation period.

표 1. 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 급성독성실험 결과Table 1. Acute Toxicity Test Results of Hot Water Extract of Black Birch Mushrooms

실시예 3Example 3

염산-에탄올(HCl-ethanol) 위손상 시험Hydrochloric acid-ethanol gastric damage test

산에 대해 점액의 분비 증가나 방어인자의 존재를 확인하기 위하여 공격인자인 유리염산의 직접적인 투여로 위벽에 손상을 일으키는 오카베법을 이용한 실험을 수행하였다.In order to confirm the increased secretion of mucus or the presence of a defensive factor to the acid, an experiment was conducted using the Okabe method that causes damage to the stomach wall by direct administration of free hydrochloric acid, an attack factor.

체중이 150∼180g인 스프라그-도리(Sprague-Dawley)계 수컷 흰쥐 6마리를 1군으로 하여 물은 자유로이 공급하면서 24시간이상 절식시킨 후 검체를 경구투여하고 30분 후에 염산-에탄올 용액 (60% ethanol에 150mM HCl 함유) 1㎖를 경구 투여하였다. 절수절식 하에서 1시간 방치 후 에테르(ether)로 치사시켜 위를 적출한 후 2% 포르말린(formalin) 용액으로 위를 고정시킨 후 5분 후에 대만부를 절개하여 발생된 손상 면적의 합계를 내었다.Six Sprague-Dawley male rats, weighing 150-180 g, were fed as a group and fasted for 24 hours or more with water freely supplied, followed by oral administration of the sample, and 30 minutes later with hydrochloric acid-ethanol solution (60 1 ml of 150 mM HCl) was orally administered to% ethanol. After leaving for 1 hour under water-saving, the stomach was removed by lethality with ether, the stomach was fixed with 2% formalin solution, and after 5 minutes, the Taiwanese section was cut out to sum up the damage area.

실험 결과에 대한 측정을 위해 위궤양 발생부위를 저배율 현미경 하에서(10배 확대) 가로 및 세로 길이를 밀리미터 단위로 재어 그 넓이를 구하고 위 전체 부위의 넓이를 합산하고 치료율은 다음과 같이 구하였다.For the measurement of the experimental results, the area of gastric ulceration was measured by measuring the width and length in millimeters under the low magnification microscope (10 times magnification), and the total area of the stomach was summed up and the treatment rate was calculated as follows.

치료율(%)=[(대조군 궤양면적-약물투여군 궤양면적)/대조군 궤양면적]*100Treatment Rate (%) = [(Control Ulcer Area-Drug Ulcer Area) / Control Ulcer Area] * 100

대조약물로는 피복제(위벽보호제)로 사용되고 있는 스크랄페이트(sucralfate)를 사용하였다. 본 실험은 공격인자인 유리 염산의 투여에 의한 위손상을 유도하는 것으로서 검은 자작나무의 열수 추출물이 유의성 있는 방어 효과가 있었으며, 이는 공격인자인 HCl에 대해 점액의 분비증가나 방어인자의 존재를 추측할 수 있었다.As a control drug, scrawlate (sucralfate), which is used as a coating agent (gastric wall protecting agent), was used. This experiment induced gastric damage by the administration of free hydrochloric acid, which was a protective effect of hot birch extract of black birch, suggesting increased mucus secretion or the presence of a defense factor against HCl. Could.

표 2. 염산-에탄올 위손상에 대한 방어효과Table 2. Protective effect against hydrochloric acid-ethanol gastric injury

표 2에 각 농도별 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 위손상 방어 효과를 나타내었다. 표2에서와 같이 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 위손상 방어 효과가 뚜렷함을 알 수 있었다. 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 1,000mg/kg이상 투여군에서 유의성 있는 효과를 나타내어 궤양 치료제인 수 크랄페이트와 비슷한 정도의 치료효과를 보이면서 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 위벽 보호효과가 매우 좋음을 알 수 있었다. 특히 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 낮은 농도(100mg/kg 투여)에서도 유의성 있는 효과를 나타내었다.Table 2 shows the gastric protective effect of the hydrothermal extract of black birch mushroom at each concentration. As shown in Table 2, the gastric protective effect of the hydrothermal extract of the black birch mushroom was clear. The hot water extract of black birch mushroom showed a significant effect in the group administered more than 1,000mg / kg, showing a similar treatment effect to sucralate, an ulcer drug, and the protective effect of the hot water extract of black birch mushroom was very good. Could. In particular, the hydrothermal extract of black birch mushroom showed a significant effect even at low concentration (100mg / kg administration).

실시예 4Example 4

인도메타신(Indomethacin) 위손상 실험Indomethacin Gastric Injury Experiment

본 실험은 야마가키 등에 의한 실험모델로 과량의 비스테로이드성 소염제를 투여할 경우 위벽 보호 인자인 프로스타글란딘의 합성을 억압하여 위궤양을 유발시키는 것을 실험 모델화한 것이다(Yamakaki K,et al. 1989, JAP J Pharmacol.,49:44.1-448.) 따라서 본 실험에서 위 손상 방어효과가 나타남은 프로스타글란딘 (prostaglandin)의 작용에 영향을 미치고 동시에 위벽보호 작용이 있음을 알 수 있다(Robert, A., Zamis, J.E.N.E., Lan caster, C. and Hancher, A.F.:Cytoprotection by prostaglandins in Rats. Gastroenterology,77,433-443(1979))This experiment was an experimental model by Yamagaki et al. That an experimental model of gastric ulceration was induced by suppressing the synthesis of prostaglandin, a gastric wall protective factor, when an excessive amount of nonsteroidal anti-inflammatory drugs were administered (Yamakaki K, et al. 1989, JAP J). Pharmacol., 49: 44.1-448.) Therefore, the gastric protective effect in this experiment affects the action of prostaglandin and the protective effect of gastric wall (Robert, A., Zamis, JENE). , Lan caster, C. and Hancher, AF: Cytoprotection by prostaglandins in Rats.Gastroenterology, 77,433-443 (1979))

체중 200∼250g의 SD계 수컷 흰쥐 6마리를 1군으로 하여 물은 자유로이 공급하면서 24∼48시간 절식시킨 후 검체를 경구투여하고 30분 후에 인도메타신 (indomethacin) 25mg/kg 씩 피하 주사하였다. 피하주사 7시간 후에 에테르(ether)로 치사시켜 위를 적출한 후 2% 포르말린(formalin)용액으로 위를 고정시킨 후 5분 후에 대만부를 절개하여 발생된 손상 면적의 합계를 내었다. 치료율은 염산-에탄올 위손상 실험과 동일하게 측정 하였다.Six SD male rats weighing 200-250 g were used as a group and fasted for 24 to 48 hours while freely supplying water. The samples were orally administered and subcutaneously injected with 25 mg / kg of indomethacin (indomethacin) 30 minutes later. After 7 hours of subcutaneous injection, the stomach was removed by ether, followed by fixation of the stomach with 2% formalin solution. Treatment rate was measured in the same manner as the hydrochloric acid-ethanol gastric injury experiment.

대조약물로는 시메티딘(cimetidine)을 사용하였다. 인도메타신(Indomethacin)이나 아스피린 같은 비스테로이드성 진통소염제는 과량의 복용으로 프로스타글란딘의 합성을 저해하여 위궤양을 발생시킨다. 따라서 본 실험에서 위손상 방어효과가 나타남은 검은 자작나무의 열수 추출물이 프로스타글란딘의 작용에 영향을미치고 있음을 알 수 있다.Cimetidine was used as a control drug. Nonsteroidal analgesic agents, such as indomethacin and aspirin, cause gastric ulcers by inhibiting the synthesis of prostaglandins in large doses. Therefore, it can be seen that the hot water extract of black birch, which showed a gastric protective effect in this experiment, affected the action of prostaglandins.

표 3. 인도메타신 위손상에 대한 방어효과Table 3. Protective effect against indomethacin gastric injury

표 3에 각 농도별 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 위 손상 방어 효과를 나타내었다. 상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이 검은 자작나무의 열수 추출물의 위 손상 방어 효과가 뚜렷함을 알 수 있었다. 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 1,000mg/kg이상 투여군에서 유의성 있는 효과를 나타내어 산분비 억제제인 시메티딘와 비슷한 치료효과를 나타내어 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물의 위벽 보호효과가 매우 뛰어남을 확인 할 수 있었다. 특히 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 낮은 농도(10mg/kg투여)에서도 유의성 있는 효과를 나타내었다.Table 3 shows the gastric protective effect of the hydrothermal extract of black birch mushrooms at each concentration. As can be seen in Table 3, it was found that the gastric protective effect of the hydrothermal extract of black birch was clear. The hydrothermal extract of black birch mushroom showed a significant effect in the group administered more than 1,000mg / kg, showing a similar therapeutic effect to cimetidine, an acid secretion inhibitor, and thus, it was confirmed that the hot water extract of black birch mushroom was excellent in protecting the stomach wall. In particular, the hot water extract of black birch mushroom showed a significant effect even at low concentrations (10 mg / kg administration).

실시예 5Example 5

초산(acetic acid) 궤양실험Acetic acid ulcer test

초산 궤양 실험은 다카기 등의 실험법을 모델로 만성적인 궤양에 대한 치료 효과를 측정하고, 프로스타글란딘의 궤양 치료 효과를 간접적으로 측정키 위한 실험이다(Takagi K,et al, 1969, Jap J Pharmacol 199:418-426.)Acetic acid ulcer experiments are designed to measure the effectiveness of treatment for chronic ulcers and to indirectly measure the effects of prostaglandins on ulcers (Takagi K, et al, 1969, Jap J Pharmacol 199: 418). -426.)

체중 200∼250g의 SD계 수컷 흰쥐 6마리를 1군으로 하여 에테르(ether) 마취하에 개복하여 위를 노출시킨 후 0.05㎖의 10% 초산을 전위벽(anterior wall)의 선위부(grandular)에서 경계장막하(sub-serosal layer)안으로 미세주사기(micro-syringe)를 이용하여 주입한 후 봉합하였다. 그 후 실험동물에게 정상적인 먹이와 급수를 하고 수술 후 두 번째 날부터 10일 동안 일정 시간에 1일 1회 시료를 경구투여 하였다. 수술 12일째 되는 날 에테르로 치사시켜 위를 적출한 후 2% 포르말린 용액으로 위를 5분간 고정시킨 후에 위의 대만부를 절개하여 발생된 손상부위의 면적을 측정하였다. 치료율은 염산-에탄올 위손상 실험과 동일하게 측정하였다. 이에표 4에서와 같이 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물이 초산에 의한 만성궤양에서 유의성 있는 치료율을 나타내었다.Six SD male rats weighing 200-250 g were grouped as one group, and the stomach was exposed under ether anesthesia and exposed to 0.05 ml of 10% acetic acid at the grandular of the anterior wall. Injected into a sub-serosal layer using a micro-syringe and then sutured. After that, the animals were fed with normal feeding and watering, and the samples were orally administered once a day at a predetermined time for 10 days from the second day after the operation. On the 12th day after surgery, the stomach was removed by ether, and the stomach was fixed with 2% formalin solution for 5 minutes. Treatment rate was measured in the same manner as the hydrochloric acid-ethanol gastric injury experiment. Thus, as shown in Table 4, hot water extract of black birch mushroom showed a significant treatment rate in chronic ulcer caused by acetic acid.

표 4. 초산궤양에 대한 치유효과Table 4. Healing Effect on Acetic Acid Ulcer

초산궤양에 대한 자연치료 효과와 프로스타글란딘의 생성에 관한 보고를 보면(Uchida, M., Kawano, O., Misaki, N. andIrino, O. : Healing process of acetic acid-induced gastric ulcer and gastric mucosal prostaglandin E generationlevel in rats. Jap. J. Pharmacol., 50, 366(1989).), 초산궤양의 치료효과를 프로스타글란딘-이투(prostaglandin-E2)의 증가에 의한 효과라고 하였다. 따라서 검은 자작나무버섯의 열수 추출물이 프로스타글란딘 생성에 관여하는 것으로 생각되었다.Reports of natural therapeutic effects and prostaglandin production on acetic acid ulcers (Uchida, M., Kawano, O., Misaki, N. and Irino, O .: Healing process of acetic acid-induced gastric ulcer and gastric mucosal prostaglandin E generation level in rats.Jap. J. Pharmacol., 50, 366 (1989).), The therapeutic effect of acetic ulcers was said to be due to an increase in prostaglandin-E2. Therefore, hydrothermal extract of black birch mushroom was thought to be involved in prostaglandin production.

상기 실험에 의하여 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 독성이 매우 낮고, 위산에 대한 위벽 보호효과가 뛰어나며, 위 보호 방어인자인 프로스타글란딘의 생성에도 영향을 미치고, 만성적인 궤양의 빠른 회복을 촉진하여 급만성 위염 및 궤양의 치료제로 손색이 없음을 알 수 있었다.According to the experiment, the hot water extract of the black birch mushroom has very low toxicity, has an excellent gastric protective effect against gastric acid, affects the production of prostaglandin, a protective protective factor of the stomach, and promotes rapid recovery of chronic ulcers. As a treatment for gastritis and ulcers, there was no inferiority.

본 발명에 따른 검은 자작나무 버섯으로부터 추출한 열수 추출물은 사람 및동물의 위궤양 치료 및 예방의 목적에 적용할 수 있다. 특히 급만성의 위염 및 위 손상으로부터 위 점막을 보호하고 과다 분비된 위산으로부터 위의 손상을 방어해 주며 손상된 위장점막의 세포막의 복원에 도움을 주도록 유용하게 사용될 수 있다.The hydrothermal extract extracted from the black birch mushroom according to the present invention can be applied to the purpose of treating and preventing gastric ulcer in humans and animals. In particular, it can be useful to protect the gastric mucosa from acute gastritis and gastric injuries, to protect the gastric injuries from excessive secreted gastric acid, and to help restore the cell membrane of damaged gastrointestinal mucosa.

본 발명의 약제 조성물은 경구적으로, 예를 들어, 정제, 캡슐제, 과립제, 세립제로 투여할 수 있다. 이러한 제형은 부형제로서 전분, 저급치환히드록시프로필셀룰로오스, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 또는 카르복시메틸셀룰로오스,윤활제로서 마그네슘스테아레이트 또는 전분, 첨가제로서 착색제, 교미제 및 방향제를 사용하여 상응의 약제 기술에 의하여 제조 가능하다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally, for example, in tablets, capsules, granules, granules. Such formulations may be prepared by the corresponding pharmaceutical techniques using starch as a excipient, lower substituted hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl cellulose or carboxymethyl cellulose as binders, magnesium stearate or starch as lubricants, colorants as additives, flavours and fragrances as additives. It is possible to manufacture.

또한, 본 발명에 따른 검은 자작나무 버섯의 열수추출물은 식품, 음료, 차 및 기타 건강보조식품 등에 사용될 수 있다.In addition, the hot water extract of the black birch mushroom according to the present invention can be used in food, beverages, tea and other dietary supplements.

검은 자작나무 버섯의 열수추출물은 100mg∼5,000mg범위내에서 1일 3회 경구투여 하는 것이 바람직하다. 위염 및 궤양의 정도 및/또는 환자의 연령에 따라 투여량을 조정할 수 있다.Hot water extract of black birch mushroom is preferably administered orally three times a day within the range of 100mg to 5,000mg. The dosage can be adjusted according to the degree of gastritis and ulcer and / or age of the patient.

Claims (2)

검은 자작나무 버섯의 열수 추출물을 활성성분으로 함유하는 급만성 위염 및 소화성 궤양 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for the treatment of acute gastritis and peptic ulcer, containing the hydrothermal extract of black birch mushroom as an active ingredient. 제 1 항에 있어서, 상기 검은 자작나무 버섯의 열수 추출물은 100mg 내지 5,000mg의 범위 내에서 1일 3회 경구 투여되는 것을 특징으로 하는 급만성 위염 및 소화성궤양 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for treating acute gastritis and peptic ulcer according to claim 1, wherein the hot water extract of the black birch mushroom is administered orally three times a day within the range of 100 mg to 5,000 mg.
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KR20170008102A (en) 2015-07-13 2017-01-23 김진균 Health food made from chaga, and manufacturing method thereof

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