KR100601191B1

KR100601191B1 - Hypoglycemic agents

Info

Publication number: KR100601191B1
Application number: KR1020007011210A
Authority: KR
Inventors: 지자이-시; 이토히로유키; 타오지안쉥; 왕시아오린
Original assignee: 상하이 메이지 헬쓰 파마슈티칼 코포레이션 리미티드
Priority date: 1998-04-17
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2006-07-13
Also published as: AU3344499A; CN1297353A; KR20010074477A; WO1999053936A1

Abstract

본 발명은 옥수수 수염의 추출물을 유효성분으로 하는 혈당 강하제 및 이를 함유하는 음식품에 관한다.The present invention relates to a blood sugar lowering agent having an extract of corn whiskers as an active ingredient and a food and drink containing the same.

Description

Hypoglycemic agents {HYPOGLYCEMIC AGENTS}

본 발명은 옥수수 수염의 추출물을 유효성분으로 하는 혈당 강하제 및 이 추출물을 함유하는 음식품에 관한 것이다.The present invention relates to a blood sugar lowering agent having an extract of corn whiskers as an active ingredient and a food and drink containing the extract.

근년, 당뇨병의 발생빈도는 고혈압, 암과 함께 증가하는 경향이다. 그 배경으로는 식생활의 풍족함에 따른 칼로리의 과잉섭취, 노동·운동부족, 혹은 정신적 스트레스 이외에, 연령증가에 따른 내당(耐糖)능력 저하에 의한 노년당뇨병 환자가 급격히 증가하고 있다.In recent years, the incidence of diabetes tends to increase with hypertension and cancer. Background of the Invention Diabetic patients are rapidly increasing due to declining glucose tolerance due to age, in addition to excessive calorie intake, lack of labor and exercise, or mental stress due to abundant diet.

당뇨병은 만성 전신성 대사장애를 일으키는 질환으로, 만성 고혈당 상태를 나타낸다. 그 발중에는 많은 환경인자와 인슐린 수용체 유전자 또는 당수송담체(糖輸送擔體) 유전자의 이상 등, 많은 인자가 관여하고 있는 것으로 고려된다. 혈당의 주요 조절인자는 췌장β세포에서 합성·분비되는 인슐린으로, 고혈당은 인슐린의 결핍 또는 그 작용에 길항하는 인자의 과잉으로 발생한다. 인슐린의 결핍으로 당,단백질, 지방대사의 이상이 일어나고, 그 결과, 액시도시스(acidosis), 위 및 망막의 모세혈관 이상, 말초신경장애, 동맥경화 진전의 촉진 등 여러 가지 합병증이 발생된다.Diabetes is a disease that causes chronic systemic metabolic disorders and indicates chronic hyperglycemia. It is considered that many factors, such as many environmental factors and abnormality of an insulin receptor gene or a sugar transport carrier gene, are involved. The major regulator of blood glucose is insulin synthesized and secreted from pancreatic β cells. Hyperglycemia occurs due to deficiency of insulin or excess of factors antagonizing its action. A deficiency of insulin leads to abnormalities in sugar, protein, and fat metabolism, resulting in various complications such as axosis, capillary abnormalities in the stomach and retina, peripheral neuropathy, and promoting atherosclerosis.

당뇨병 치료의 목표는 전신의 모든 조직의 인슐린작용 부족을 해소하고 대사 의 정상화를 도모하여 이를 유지하는 것으로, 이들 급성 및 만성 합병증을 예방·억제하는 역할을 한다.The goal of diabetes treatment is to alleviate the deficiency of insulin in all tissues of the system and to maintain and normalize metabolism, and to prevent and suppress these acute and chronic complications.

당뇨병이나 내당능력장애의 치료에는 일반적으로 식이요법(칼로리 제한)이나 운동요법이 행해지고 있고, 이들 치료법으로 혈당을 잘 조절할 수 없는 경우에 약물요법이 행해진다. 식이요법이나 운동요법은 환자에게 큰 정신적·육체적 스트레스가 되고 있다. 또한, 약물요법에 있어서 사용되는 경구 혈당 강하제 등의 약제는 부작용이 없고 장기간에 걸쳐 지속적으로 안심하고 섭취할 수 있는 것이 요구되고 있다.In the treatment of diabetes mellitus or glucose tolerance disorder, dietary therapy (calorie restriction) or exercise therapy are generally performed, and drug therapy is performed when blood glucose cannot be controlled well by these treatments. Diet and exercise therapy are becoming a great mental and physical stress for the patient. In addition, drugs such as oral hypoglycemic agents used in pharmacotherapy are required to have no side effects and to be continuously and safely ingested for a long time.

이러한 상황에서, 사람이 통상 먹고 있는 식품 중에서 혈당 강하 작용을 갖는 성분을 탐색한 결과, 혈당 강하 작용을 갖는다고 생각되어지는 여러 가지 식품성분이 제안되고 있다. 예를 들면, 옥수수 밀기울에서 추출한 헤미셀룰로오즈 부분 분해물을 유효성분으로 하는 내당능력장애 개선제가 제안되고 있다.(일본국 특개평 7-324036). 그러나, 아직까지 유효성에 있어서 만족할 만한 것은 얻지 못하고 있는 현실이다.In such a situation, as a result of searching for a component having a blood sugar lowering action among foods that a person normally eats, various food components that are considered to have a blood sugar lowering action have been proposed. For example, an impaired glucose tolerance improving agent using an hemicellulose partial decomposition product extracted from corn bran has been proposed (Japanese Patent Laid-Open No. 7-324036). However, it is a reality which has not yet been satisfied with the validity.

따라서, 본 발명은 종래의 혈당 강하 작용을 갖는 신규한 생약추출물을 제공하는 것을 과제로 한다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel herbal extract having a conventional hypoglycemic action.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, 옥수수 수염의 추출물이 우수한 혈당 강하 작용을 갖는다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하였다.MEANS TO SOLVE THE PROBLEM As a result of earnestly examining in order to solve the said subject, the present inventors discovered that the extract of corn beard has the outstanding hypoglycemic effect, and completed this invention.

즉, 본 발명은 옥수수 수염의 추출물을 유효성분으로 하는 혈당 강하제를 제공하는 것이다.That is, the present invention is to provide a blood glucose lowering agent using the extract of corn whiskers as an active ingredient.

또한, 본 발명은 옥수수 수염의 추출물을 함유하는 혈당강하작용 또는 혈당상승 억제작용을 갖는 음식품을 제공하는 것이다.In addition, the present invention is to provide a food or drink having a hypoglycemic action or a hypoglycemic action containing the extract of corn whiskers.

또한, 본 발명은 혈당 강하작용 또는 혈당상승 억제작용을 갖는 음식품의 제조를 위한 옥수수 수염의 추출물의 사용을 제공하는 것이다.The present invention also provides the use of the extract of corn whiskers for the production of food and drink having a hypoglycemic or hypoglycemic action.

더욱이, 본 발명은 옥수수 수영의 추출물을 투여함을 특징으로 하는 당뇨병의 처치방법을 제공하는 것이다.Furthermore, the present invention provides a method for treating diabetes, characterized by administering the extract of corn swim.

도 1은 옥수수 수염의 추출물의 겔여과 크로마토그램을 나타내는 도이다.1 is a diagram showing a gel filtration chromatogram of the extract of corn whiskers.

칼럼 : Superdex 30 prep gradeColumn: Superdex 30 prep grade

칼럼규격 : 16 mm ID * 60cm LColumn Size: 16 mm ID * 60cm L

유속 : 1.0 ㎖/minFlow rate: 1.0 ml / min

주입량 : 50 ㎕Injection volume: 50 μl

용출액 : 10 mM HEPES-NaOH(pH 7.4)/1M NaClEluent: 10 mM HEPES-NaOH (pH 7.4) / 1 M NaCl

도 2는 STZ 유발 당뇨병 모델 랫트에서 옥수수 수염의 추출물의 혈당치 강하작용을 나타내는 도이다.Figure 2 is a diagram showing the hypoglycemic effect of the extract of corn whiskers in STZ-induced diabetic model rats.

[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]Best Mode for Carrying Out the Invention

옥수수 수염이란 화본과(禾本科, Gramineae)의 옥수수 Zea mays L.의 신선화의 화주와 주두(Corn silk; "옥수수 수염"라고도 한다)이다. 산지는 중국, 일본, 한국 등이다. 약리작용으로는 이뇨, 혈압 강하, 담즙분비 촉진 작용 등이 보고되어 있다[難破恒雄: 和漢藥百科圖鑑 [II]: 131, 1994년, (株)保育社].Corn whiskers are the corn silk (also called "corn whiskers") of the freshening of corn Zea mays L. of Gramineae. The mountainous regions are China, Japan, and Korea. Pharmacological actions have been reported with diuresis, lowering blood pressure, and promoting bile secretion [難破恒雄: 和漢藥百科圖鑑 [II]: 131, 1994, (株) 保育社].

본 발명에서 사용되는 옥수수 수염은 세계 각지에서 재배되는 모든 품종의 옥수수 추출물이어도 좋지만, 바람직한 것은 중국 산동성 품종 액단 12호(掖單 12號) 또는 액단 14호 옥수수 유래의 옥수수 수염의 건조품이다.Corn whiskers used in the present invention may be corn extracts of all varieties cultivated all over the world, but preferred is dried products of corn whiskers derived from Adan No. 12 or Adan No. 14 corn in Shandong Province, China.

옥수수 수염의 추출물은 식물생약으로부터 유효성분의 추출에 사용되고 있는 일반적인 방법을 사용하여 얻을 수 있다.Corn beard extract can be obtained using the general method used for the extraction of active ingredients from plant herbs.

예를 들면, 옥수수 수염을 채취하여 건조한다. 이어서 용매로 추출한다. 추출은 세절 또는 분쇄한 시료에 대해 약 10∼30배의 물, 수성에탄올, 또는 약산성 물 등을 사용하는 것이 바람직하다. 수출온도는 상온∼추출용매의 비점온도, 바람직하기로는 열수에 의한 추출이다. 추출시간은 열수의 경우, 30∼수시간 교반하에 행한다. 얻어진 추출액은 그대로 본 발명 옥수수 수염의 추출물로 사용할 수 있으나, 추출액의 유효성분을 다시 농축하기 위해서 추출액은 여과, 원심분리에 의해 고체, 액체로 분리하고, 액상부분을 감압하(95℃ 이하)로 농축해도 좋다. 농축액은 다시 분무건조법, 감압건조법 혹은 동결건조법으로 건조하여 수염의 추출물 분말로 하여도 좋다. 또한, 필요에 따라 본 추출물을 크로마토그래피 등으로 다시 정제해도 좋다.For example, corn whiskers are harvested and dried. Then extracted with solvent. For extraction, it is preferable to use about 10-30 times of water, aqueous ethanol, weakly acidic water, etc. with respect to the chopped or crushed sample. The export temperature is from room temperature to the boiling point temperature of the extraction solvent, preferably extraction by hot water. Extraction time is performed under stirring for 30 to several hours in the case of hot water. The obtained extract can be used as an extract of the corn whiskers of the present invention as it is, but in order to concentrate the active ingredient of the extract again, the extract is separated into a solid and a liquid by filtration and centrifugation, and the liquid portion under reduced pressure (below 95 ° C). You may concentrate. The concentrated liquid may be dried again by spray drying, reduced pressure drying or lyophilization to obtain a powder of whiskers. Moreover, you may refine | purify this extract again by chromatography etc. as needed.

이와 같이 하여 얻어진 옥수수 수염의 추출물은 단독으로 혈당 강하 작용을 가지나, 다른 혈당 강하 작용을 갖는 식품 추출성분과 함께 사용함으로서 상승적 또는 상가적 효과를 기대할 수 있다. 예를 들면, 동충하초[Cordyceps sinensis (Berkeley) Saccard]의 배양 균사체의 열수 추출물은 강심작용, 강압작용, 진해작용, 항피로작용 및 혈당 강하작용 등 여러 가지 약리효과를 갖기 때문에(WO96/00580), 이 추출물과 함께 옥수수 수염의 추출물을 의약품으로 사용함으로서, 상승적 또는 상가적 혈당강하작용을 포함한 여러 가지의 약효를 기대할 수 있는 것으로 고려된다.The extract of corn whiskers thus obtained has a hypoglycemic effect alone, but a synergistic or additive effect can be expected by using it with a food extract component having another hypoglycemic effect. For example, hydrothermal extracts of cultured mycelium of Cordyceps sinensis (Berkeley) Saccard have several pharmacological effects, including cardiac, hypotensive, antitussive, anti-fatigue and hypoglycemic (WO96 / 00580). By using the extract of corn whiskers with this extract as a medicine, it is considered that various medicinal effects can be expected including synergistic or additive hypoglycemic action.

난바 옥수수 수염의 추출물을 혈당상승억제, 혹은 혈당강하촉진을 위한 의약품으로 사용하는 경우에는 적당한 부형제(유당, 전분, 결정 셀룰로오즈 등)를 첨가, 혼합하여 여러 가지 제형(정제, 캡슐제, 산제, 세립제, 과립제 등)으로 하여 경구투여할 수 있다. 또한, 옥수수 수염의 추출물을 음식품에 소량 첨가함으로서 음식품의 풍미를 손상시키지 않고, 일상의 식생활중에서 당뇨병의 개선 또는 예방효과를 기대할 수 있다.When Namba corn mustard extract is used as an antihyperglycemic agent or a drug for promoting hypoglycemic activity, appropriate excipients (lactose, starch, crystalline cellulose, etc.) may be added and mixed to prepare various formulations (tablets, capsules, powders, granules). Or granules). In addition, by adding a small amount of the extract of corn whiskers in the food and drink, without improving the flavor of the food and drink can be expected to improve or prevent diabetes in the daily diet.

본 발명 옥수수 수염의 추출물을 혈당상승 억제제, 혹은 혈당강하제로서 의약품으로 사용하는 경우에는, 이 추출물을 성인에 대해서 1일당 건조고형분으로 0.1∼20g/kg의 범위에서 경구투여할 수 있다.When the extract of corn whiskers of the present invention is used as a blood glucose raising inhibitor or a blood glucose lowering agent as a medicine, the extract can be orally administered in the range of 0.1 to 20 g / kg of dry solids per day for adults.

이하에, 본 발명을 실시예를 들어 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.Although an Example is given to this invention concretely below, this invention is not limited to these Examples.

실시예 1 추출물의 제조Example 1 Preparation of Extract

옥수수 수염(중국 산동성 액단 12호) 건조품을 약 15배량의 물에 30분간 침지시킨 후, 1시간 비등시켜 유효성분을 추출하였다. 추출 잔사는 약 8배량의 물을 가하고, 1시간 동안 비등시켰다. 추출액을 합하고, 100메쉬 체로 여과하였다. 여액은 비중 1.08이 될 때까지 감압 농축하였다. 농축액을 원심분리(2000 r.p.m으로 20분)하고, 그의 상청액은 가열 멸균하여 옥수수 수염의 열수 추출물을 얻었다. 도 1에 이 추출물(건조고형분 3.33g/100㎖)의 겔여과크로마토그램을 나타낸다.After drying the corn beard (Liquid No. 12, Shandong Province, China) for 30 minutes in about 15 times the amount of water, and boiled for 1 hour to extract the active ingredient. The extraction residue was added about 8 times of water and boiled for 1 hour. The extracts were combined and filtered through 100 mesh sieve. The filtrate was concentrated under reduced pressure until the specific gravity was 1.08. The concentrate was centrifuged (20 min at 2000 r.p.m), and the supernatant thereof was heat sterilized to obtain a hydrothermal extract of corn beard. Fig. 1 shows the gel filtration chromatogram of this extract (dry solid content 3.33 g / 100 ml).

실시예 2 추출물을 함유하는 음식품의 제조예Example 2 Preparation Example of Food and Drink Containing Extract

실시예 1에서 얻은 옥수수 수염의 추출물 65.6kg, 동충하초 열수 추출물(WO96/00580 참조) 3.33kg(고형분 농도 50mg/㎖), 감미료 5.0kg, 시트르산 0.5kg, 말산 0.5kg, 및 향료 0.1kg에 물을 가해 전량을 100kg으로 하고, 교반 용해하였다. 보존료 0.07kg은 알코올 0.5ℓ에 용해하여 첨가하였다. 예비살균 후, 병에 충진, 90℃의 열수에 2시간 침지하였다. 그 후 하룻밤 자연 방냉하여 제품화하였다.65.6 kg of the extract of corn stubble obtained in Example 1, Cordyceps sinensis hot water extract (see WO96 / 00580), 3.33 kg (50 mg / mL of solid content), 5.0 kg of sweetener, 0.5 kg of citric acid, 0.5 kg of malic acid, and 0.1 kg of perfume The total amount was added to 100 kg and stirred and dissolved. 0.07 kg of preservative was dissolved in 0.5 L of alcohol and added. After pre-sterilization, the bottles were filled and immersed in hot water at 90 ° C. for 2 hours. After that, the product was cooled by natural cooling overnight.

실시예 3 혈당 강하 시험Example 3 Blood Sugar Drop Test

7주령의 SD (Sprague-Dawley)계 수컷 랫트를 1주간 예비 사육한 후, 스트렙트조토신(streptozotocin: STZ) 50mg/2㎖/kg을 각 랫트의 꼬리 정맥에 투여하였다. STZ투여 후, 3일째 날에 각 랫트의 혈당치를 측정하였다. 얻어진 STZ유발 당뇨병 랫트에 대해서 혈당치의 평균치가 거의 같아지도록 추출물 투여군(6마리)과 대조군(6마리)으로 구분하였다. 정상군(아무것도 투여하지 않음)으로 랫트 3마리를 사용하였다.Seven week-old SD (Sprague-Dawley) male rats were preliminarily bred for one week, and then 50 mg / 2 ml / kg of streptozotocin (STZ) was administered to the tail vein of each rat. Blood glucose levels of each rat were measured on day 3 after STZ administration. The STZ-induced diabetic rats were divided into extract administration group (6 animals) and control group (6 animals) so that the average blood glucose level was almost the same. Three rats were used as the normal group (no one administered).

실시예 1로 얻은 옥수수 수염의 추출물을 추출물 투여군에 STZ투여 후 3일째날부터 연속 7일간 경구투여(건조 고형분으로 4.07g/kg)하였다. 대조군에는 증류수 를 경구투여하였다. 각 군의 혈당치의 일간변동을 도 2에 나타내었다. 도 2에서 아래와 같은 사실이 밝혀졌다.Corn beard extract obtained in Example 1 was orally administered (4.07 g / kg as a dry solid) for 7 consecutive days from the third day after the STZ administration to the extract administration group. Distilled water was orally administered to the control group. The daily fluctuation of the blood glucose level of each group is shown in FIG. 2, the following facts were found.

(1) 정상군의 혈당치는 시험기간 중, 약 110mg/㎗로 거의 일정하게 추이를 나타내었다. 이에 반해, STZ유발 당뇨병군은 투여 첫날에는 557mg/㎗로 정상군에 비하여 높은 혈당치를 나타내고, 그 후에는 530mg/㎗전후로 지속적인 고혈당치를 나타내며 증상이 안정되었다.(1) The blood glucose level of the normal group showed almost constant trend at about 110mg / dl during the test period. In contrast, the STZ-induced diabetic group had a high blood sugar level of 557 mg / dL on the first day of administration, and continued hyperglycemia after 530 mg / dL.

(2) 이 STZ유발 당뇨병 모델 렛트를 사용한 혈당 강하 시험에서 추출물 투여군에서는 이 추출물 투여 3일째 날에 혈당치는 370mg/㎗로 대조군에 비하여 현저하게 낮은 수치를 나타내었다. 그 후에도 혈당치는 거의 400mg/㎗로 일정하게 낮은 수치로 추이되었다.(2) In the hypoglycemic test using the STZ-induced diabetic rat, the blood glucose level was 370 mg / dL on the third day of the extract administration, which was significantly lower than the control group. After that, the blood glucose level was almost constant at 400 mg / dl.

(3) 위와 같은 사실로부터 옥수수 수염의 추출물은 혈당강하작용을 가지며, 당뇨병의 예방 및 치료에 대하여 유효하다는 사실이 밝혀졌다.(3) From the above facts, it has been found that the extract of corn whiskers has a hypoglycemic effect and is effective for the prevention and treatment of diabetes.

본 발명에 의하여 옥수수 수염의 추출물의 혈당치 강하작용이 밝혀졌다. 이 추출물은 당뇨병의 예방·치료제로서 또는 내당능(耐糖能) 장해에 기인하는 동맥경화성 혈관장애에 대한 예방제로 사용할 수 있다. 또한, 이 추출물을 음식품에 함유시켜 이를 섭취함으로써 일상 식생활 중에서 지속적으로 당뇨병의 개선 또는 예방효과를 기대할 수 있다.According to the present invention, the hypoglycemic effect of the extract of corn stubble was found. This extract can be used as a prophylactic and therapeutic agent for diabetes or as a prophylactic agent for atherosclerotic vascular disorders caused by impaired glucose tolerance. In addition, by containing the extract in the food and drink it can be expected to continue to improve or prevent diabetes in the daily diet.

Claims

Blood glucose lowering agent using extract of corn whiskers as an active ingredient

The hypoglycemic agent according to claim 1, wherein the corn stubble is derived from the varieties of liquids No. 12 or No. 14 corn of Shandong Shengshan, China.

Food and drink having a hypoglycemic action or a hypoglycemic action containing an extract of corn whiskers.

The food and drink according to claim 3, wherein the corn stubble is derived from the varieties A-C12 or A-C14 of Corn of Shandong Province, China.

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