KR100513011B1 - 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법 - Google Patents

가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100513011B1
KR100513011B1 KR10-2001-0081190A KR20010081190A KR100513011B1 KR 100513011 B1 KR100513011 B1 KR 100513011B1 KR 20010081190 A KR20010081190 A KR 20010081190A KR 100513011 B1 KR100513011 B1 KR 100513011B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
calcium
nucleic acid
acid complex
solution
complex
Prior art date
Application number
KR10-2001-0081190A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20030050685A (ko
Inventor
송주영
신종헌
임용훈
권오건
이태헌
이승용
Original Assignee
주식회사 동원에프앤비
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 동원에프앤비 filed Critical 주식회사 동원에프앤비
Priority to KR10-2001-0081190A priority Critical patent/KR100513011B1/ko
Publication of KR20030050685A publication Critical patent/KR20030050685A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100513011B1 publication Critical patent/KR100513011B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 인체를 구성하는 미네랄 중 가장 많은 함량을 차지하며, 여러 생리활성에 관여하고 있는 칼슘의 체내 흡수율을 향상시키기 위하여, 칼슘과 고분자 핵산물질 (M.W.1,000 - 1,000,000)을 결합시켜 체내 흡수가 용이하도록 한 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법에 관한 것이다.

Description

가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법{Soluble calcium-nucleic acid complex and its manufacturing method}
본 발명은 칼슘과 고분자 핵산물질을 결합시켜 체내 소화환경에서 침전되지 않고 흡수가 잘 되는 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법에 관한 것이다.칼슘은 인체에 가장 많이 존재하는 무기질 원소로서, 일반 성인의 경우 체중의 약 2%인 1,200g 정도를 체내에 보유하고 있다. 체내 칼슘의 99%는 골격과 치아를 형성하고 있으며, 나머지 1% 정도만이 근육의 수축과 이완, 규칙적 심장 박동, 혈액응고, 효소의 활성화, 세포 내 자극과 흥분의 전달과 같은 생리활성 조정 기능을 담당하고 있다.
체내 칼슘 농도는 항상 일정한 농도(약 10mg/100㎖)로 유지되어야 하며, 칼슘의 공급이 장기간 결핍되어 체내 칼슘 농도가 낮아지면 골다공증(osteoporosis), 구루병(rickets), 테타니(tetany)와 같은 골격과 관련된 질환 이외에도 순환기 계통 질환, 대장 질환, 고혈압 등의 각종 성인병과 관련되는 문제점이 있다. 따라서, 이와 같은 문제점의 해결을 위하여 적당한 칼슘의 섭취와 적절한 소장 내 칼슘 흡수량의 증가가 중요하다.
칼슘의 섭취는 적절한 칼슘 공급원을 통해서 일어나는데, 식품 중 칼슘 공급원의 가치는 칼슘 함량뿐만 아니라 체내 이용성에 의해서 평가된다. 이러한 체내 이용성은 칼슘염의 형태, 신체의 생리적 상태, 나이 및 식이 인자에 의해 결정된다. 최근 여러 나라에서 소뼈 회분(bone ash), 패각분말(shell powder), CCM(calcium citrate malate)와 같은 칼슘 공급원 및 칼슘 보충제가 개발되어 보급되고 있다. 칼슘의 이용성을 증진시키기 위해 단백질을 특정 효소로 분해하여 얻은 칼슘 흡수 펩타이드와 특정 단백질이나 펩타이드를 화학적으로 수식한 인산화 단백질 혹은 펩타이드가 널리 이용되고 있으며, 이중 가장 널리 알려진 것이 우유에 들어있는 카제인 단백질을 트립신으로 분해시켜 만든 CPP(casein phosphopeptide)로 카제인의 serine 잔기가 인산화 되어 있어 소장 내 가용성 칼슘과 결합하여 복합물을 형성함으로써 침전되지 않고 체내 흡수를 용이하게 해주는 물질로 알려져 있다.종래기술로서 대한민국 특허공보 제91-10045호(1991.12.12. 공고)의 킬레이트화 된 칼슘이온 제조방법과, 특허출원 제10-1999-0010337호(1999.3.25. 출원)의 동물 등의 뼈를 고온, 고압 처리하여 연화시키는 기술, 공개번호 제1997-0061268 호 (1996.2.21. 출원)의 글루텐 펩타이드를 유효성분으로 하는 미네랄 흡수 촉진제 등이 보고되고 있는데, 이는 뼈 자체의 물리적 가공 기술이나, 단백질에서 유래되는 칼슘 흡수 촉진소재에 관한 것이다.
삭제
또한, 지금까지 이용되고 있는 칼슘소재는 다양하나 이들 모두는 흡수되기 어려운 상태의 칼슘 화합물이며, 섭취되더라도 극 미량만이 흡수될 수 있다는 결론이 많은 학자들에 의해 밝혀지고 있다.
한편, 핵산물질은 모든 생물의 세포에 함유되어 있는 생체 고분자 물질로 nucleotide라는 단위물질이 중합된 polynucleotide 형태로 존재하며, 핵산 염기, 5탄당, 인산으로 구성되어 있다. 즉 분자 구조 특성상 칼슘과 결합할 수 있는 인산기가 많이 존재하며, 열이나 pH에 비교적 안정하기 때문에 식품에 적용할 경우, 가공적성도 유리할 것으로 기대 된다.
본 발명은 상기와 같은 칼슘 흡수의 한계점을 극복하기 위하여 발명된 것으로, 동물, 식물 및 미생물 등의 모든 생물 세포에 함유되어 있는 핵산물질 중 분자량이 1,000 - 1,000,000, 또는 50,000 - 500,000인 폴리뉴클레오티드 형태의 고분자 핵산물질과 칼슘을 결합하였을 때 칼슘의 침전이 억제되고 체내 흡수율이 증가됨을 확인하여, 이에 따라 고분자 핵산물질과 칼슘을 결합시켜 체내 소화 환경에서 침전되지 않고 흡수가 용이하도록 한 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법을 제공하고자 함에 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 가용성 칼슘-핵산물질 복합체의 제조방법은, 칼슘 원료를 칼슘의 용해도에 따라 유기산 또는 물 용매에 용해시키는 용해단계, 이 용해단계에서 제조된 칼슘 용액에 일정 범위내의 분자량을 갖는 고분자 핵산물질을 상기 칼슘에 대해 20-150 중량% 비율로 첨가하여 결합시키는 반응단계, 상기 유기산을 용매로 사용하였을 때 상기 반응단계에서 제조된 칼슘-핵산물질 복합체 용액의 pH를 4.0-7.5로 조절하는 pH 조절단계, 상기 단계에서 생성되는 불용성 칼슘-핵산물질 복합체를 여과하여 제거하기 위한 여과단계, 상기 여과단계에서 분리된 여과액 내의 가용성 칼슘-핵산복합체를 건조하기 위한 건조단계가 순차적으로 진행되어 달성되며, 최종적으로 마쇄단계를 거치게 되는 것을 특징으로 한다.
즉, 상기 제조방법에 의해 본 발명의 가용성 칼슘-핵산물질 복합체를 제조하였으며, 칼슘의 생체내 침전을 방지하여 체내 흡수율을 높일 수 있음을 확인할 수 있었다.
본 발명의 제조방법을 단계별로 상세히 설명하면 다음과 같다.
먼저 본 발명의 칼슘 원료를 용해시키는 용해단계는 칼슘 원료에 따라 2가지 방법으로 나눌 수 있다.
칼슘 원료로 물에 대한 용해도가 높은 염화칼슘, 탄산칼슘, 젖산칼슘 등을 사용할 경우는 상기 칼슘 원료를 물에 용해시켜 5% ∼ 20% 용액으로 만든다.
반면, 칼슘 원료로 물에 대한 용해도가 높지 않은 우골 회화분, 어골 회화분, 패각 회화분, 난각 회화분 등을 사용할 경우, 상기 칼슘 원료를 0.1N ∼ 2N의 구연산, 젖산, 초산 등의 유기산에 용해시켜, 2% ∼ 15% 용액을 만든다.
본 발명의 반응단계는 상기 용해단계에서 제조된 칼슘 용액을 천천히 교반하면서 칼슘 양에 대해 20%∼ 150% 비율로 핵산물질을 투입하고 20 ℃∼40℃에서 1시간∼3시간 동안 교반하면서 반응시킨다. 이 반응단계에서 칼슘과 핵산물질이 결합하여 칼슘 - 핵산물질 복합체가 생성된다.
본 발명의 pH 조절단계는 칼슘 원료로 물에 대한 용해도가 높은 염화칼슘, 탄산칼슘, 젖산칼슘 등을 사용할 경우는 생략 가능한 공정이나, 칼슘 원료로 물에 대한 용해도가 높지 않은 우골 회화분, 어골 회화분, 패각 회화분, 난각 회화분등을 사용할 경우는 유기산에 용해시키므로 알카리 용액을 이용하여 pH를 4.0 ∼ 7.5로 조절한다. 이때 pH 상승으로 인해 칼슘의 용해도가 떨어져 침전물이 발생하기 때문에 후속공정으로 여과단계가 필요하게 된다.
본 발명의 여과단계는 pH 상승으로 인한 불용성 칼슘-핵산물질 복합체를 제거하기 위한 공정이며, 필터프레스를 이용하거나 원심분리 할 수 있으며, 여과시 여과보조제를 사용하는 것이 바람직하다. 이때 여과액에는 가용성 칼슘-핵산 복합 물질이 용해되어 있으며 후속의 건조단계에서 건조를 진행하여, 분말상의 칼슘-핵산복합체를 얻는다.
본 발명의 건조 및 마쇄단계는 동결건조나 분무건조 혹은 열풍건조를 실시하여 칼슘-핵산물질 복합체를 분말화 하는 과정이며 마쇄하여 최종 제품을 얻는 공정이다.
이상과 같은 제조방법으로 얻어진 칼슘-핵산물질 복합체는 가용성이며, 체내 소화 환경에서 칼슘의 침전을 억제하여 칼슘의 체내 흡수성을 향상시킨다. 즉, 일반적으로 칼슘은 pH 2 정도의 산성 분위기에서는 가용성이어서 인체의 위 부분에서 소화흡수가 가능하나 pH 7 정도의 소장 및 십이지장에서는 침전되는 특성을 가지므로 흡수율이 현저히 떨어지는데, 이에 반하여 본 발명에 따라 칼슘이 핵산물질과 결합되면 pH 7에서도 침전되지 않고 가용화되어 칼슘의 체내 흡수율이 현저히 증가하게 되는 것이다.
이하 본 발명을 실시예 및 비교예에 의해 설명하고자 한다. 그러나 이들에 의해 본 발명의 기술적 범위가 제한되는 것은 아니다.
(실시예 1)
염화칼슘 5g을 100 ㎖ 증류수에 용해시키고, 참치 정소에서 추출한 핵산물질(핵산함량:84.5%, M.W. 98,500 정도) 5g을 투입하여 37℃에서 1시간 교반하면서 칼슘-핵산물질 복합체를 형성시켰다.
반응종료 후 여과하여 여과 액을 얻은 후, 반응종료 후 잔존할지 모르는 유리 염화칼슘을 제거하기 위해, 한외 여과 장치(Membrane : M.W. cutoff 10,000)를 이용하여 유리 상태로 존재하는 염화칼슘을 제거하였다.
한외 여과 장치에서 농축된 칼슘-핵산물질 복합체를 동결건조하고 마쇄하여 칼슘-핵산물질 복합체를 얻었다.
(실시예 2)
염화칼슘 5g을 100 ㎖ 증류수에 용해시키고, 연어 정소에서 추출한 핵산물질(핵산함량:94%, M.W. 120,000 정도) 5g을 투입하여 37℃에서 1시간 교반 하면서 칼슘-핵산물질 복합체를 형성시켰다.
반응종료 후 여과하여 여과 액을 얻은 후, 반응종료 후 잔존할지 모르는 유리 염화칼슘을 제거하기 위해, 한외 여과 장치(Membrane : M.W. cutoff 10,000)를 이용하여 유리 상태로 존재하는 염화칼슘을 제거하였다.
한외 여과 장치에서 농축된 칼슘-핵산물질 복합체를 동결건조하고 마쇄하여 칼슘-핵산물질 복합체를 얻었다.
(실시예 3)
염화칼슘 5g을 100 ㎖ 증류수에 용해시키고, Whole DNA(from salmon testes, Sigma 사) 5g을 투입하여 37℃에서 1시간 교반 하면서 칼슘 - 핵산물질 복합체를 형성시켰다.
반응종료 후 여과하여 여과 액을 얻은 후, 반응종료 후 잔존할지 모르는 유리 염화칼슘을 제거하기 위해, 한외 여과 장치(Membrane : M.W. cutoff 10,000)를 이용하여 유리 상태로 존재하는 염화칼슘을 제거하였다.
한외 여과 장치에서 농축된 칼슘-핵산물질 복합체를 동결 건조하고 마쇄하여 칼슘-핵산물질 복합체를 얻었다.
(비교예 1)
상기 실시예 1∼3에서 제조된 칼슘-핵산물질 복합체와 칼슘 흡수 촉진제로 시판 사용 중인 CPP2(casein phosphopeptide Ⅱtype, 명치제과, 일본)를 대상으로 칼슘 가용화 능력을 실험한 결과, 칼슘-핵산물질 복합체 형태의 칼슘 소재가 칼슘 가용화 능력이 우수한 것으로 나타났으며, CPP 2보다 낮은 농도에서도 효과적으로 칼슘을 가용화 시킬 수 있었다. 상기 실험 결과는 도 1 및 도 2에 나타내었다.
(비교예 2)
상기 실시예 1∼3에서 제조된 칼슘-핵산물질 복합체와 칼슘 흡수 촉진제로 시판 사용 중인 CPP2(casein phosphopeptide Ⅱtype, 명치제약, 일본)를 대상으로 시간 경과에 따른 칼슘 가용화 능력의 변화를 비교 실험한 결과, 시판 사용중인 CPP2는 4시간 이후부터는 칼슘 가용화 능력을 상실하는 것으로 측정되었으나, 칼슘-핵산물질 복합체 형태의 칼슘 소재는 오랜 시간 동안 칼슘 가용화 능력을 유지하는 것으로 나타났다. 상기 실험결과는 도 3에 나타내었다.
(비교예 3)
즉, 상기 실시예 및 비교예와 첨부도면으로부터 칼슘이 핵산물질과 반응하였을 경우 인체내에 흡수될 수 있는 가용화된 형태로 전화되어 체내 소화흡수율이 종래의 CPP2를 이용한 경우보다 우수하고, pH 뿐만 아니라 시간 및 온도에 대한 안정성 또한 현저히 증가됨을 알 수 있다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명은 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 형태의 칼슘소재로서, 칼슘과 분자량 1,000 - 1,000,000 범위, 바람직하게는 50,000 - 500,000 범위의 고분자 핵산물질을 결합시킴으로써 칼슘의 생체내 침전을 억제하며, 이에 따라 체내의 가용화 칼슘의 양을 증가시켜 칼슘의 흡수를 용이하도록 한다.
또한, 가용성 칼슘-핵산물질 복합체의 칼슘소재는 여러 pH나 열처리 조건에서도 비교적 안정하기 때문에 의약품, 건강 보조식품, 특수 영양식품 형태의 칼슘 보조제 뿐만 아니라 일반 가공 식품의 칼슘 공급원으로도 폭넓게 이용될 수 있는 효과가 있다.
도 1 및 도 2 - 종래의 칼슘흡수촉진제 및 본 발명의 칼슘-핵산물질 복합체의 칼슘 가용화 능력을 비교 도시한 그래프
도 3 - 종래의 칼슘흡수촉진제 및 본 발명의 칼슘-핵산물질 복합체의 시간경과에 따른 칼슘 가용화 능력변화를 도시한 그래프
도 4 및 도 5 - 본 발명의 pH 및 열처리온도변화에 따른 칼슘 가용화 능력을 도시한 그래프

Claims (3)

  1. 칼슘 원료를 유기산(초산, 구연산, 젖산) 또는 물에 용해하여 얻어진 칼슘 용액에 동물, 식물 또는 미생물 유래의 분자량 50,000 - 500,000 범위의 고분자 핵산물질을 상기 칼슘에 대하여 20-150 중량% 비율로 첨가하여 칼슘-핵산물질 복합체 용액을 형성하고, 상기 유기산을 용매로 사용시 상기 칼슘-핵산물질 복합체 용액의 pH를 4.0-7.5로 조절하고, pH 조절로 인한 불용성 칼슘-핵산물질 복합체를 여과하여 제거하고, 여과액 내의 칼슘-핵산물질 복합체를 건조 및 마쇄하여 얻어지는 가용성 칼슘-핵산물질 복합체.
  2. 삭제
  3. 칼슘 원료를 용매로서 유기산(초산, 구연산, 젖산) 또는 물에 용해시키는 용해단계, 상기 용해단계에서 제조된 칼슘 용액에 동물, 식물 또는 미생물 유래의 분자량 50,000 - 500,000 범위의 고분자 핵산물질을 상기 칼슘에 대하여 20-150 중량% 비율로 첨가하여 칼슘-핵산물질 복합체 용액을 형성하는 반응단계, 상기 유기산을 용매로 사용시 상기 칼슘-핵산물질 복합체 용액의 pH를 4.0-7.5로 조절하는 pH 조절단계, 상기 단계에서 생생되는 불용성 칼슘-핵산물질 복합체를 여과하여 제거하는 여과단계, 및 여과액 내의 칼슘-핵산물질 복합체를 건조 및 마쇄하는 단계로 구성되는 가용성 칼슘-핵산물질 복합체의 제조방법.
KR10-2001-0081190A 2001-12-19 2001-12-19 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법 KR100513011B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2001-0081190A KR100513011B1 (ko) 2001-12-19 2001-12-19 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2001-0081190A KR100513011B1 (ko) 2001-12-19 2001-12-19 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030050685A KR20030050685A (ko) 2003-06-25
KR100513011B1 true KR100513011B1 (ko) 2005-09-05

Family

ID=29576392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2001-0081190A KR100513011B1 (ko) 2001-12-19 2001-12-19 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100513011B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160067578A (ko) * 2014-12-04 2016-06-14 조향현 유기태화 셀렌 강화 글라이코마크로펩타이드 가수분해물의 비가열 제조방법

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101676327B1 (ko) * 2014-10-13 2016-11-15 조향현 유기태화 미네랄 및 핵산 복합체의 제조방법
KR101689287B1 (ko) * 2014-10-28 2016-12-23 조향현 핵산을 촉매로 하는 유기태화 미네랄 강화 유단백질의 제조방법

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160067578A (ko) * 2014-12-04 2016-06-14 조향현 유기태화 셀렌 강화 글라이코마크로펩타이드 가수분해물의 비가열 제조방법
KR101631692B1 (ko) 2014-12-04 2016-06-17 조향현 유기태화 셀렌 강화 글라이코마크로펩타이드 가수분해물의 비가열 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030050685A (ko) 2003-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0044032B2 (en) Process for producing a low-molecular weight peptide composition and nutrient agent containing the same
JPH0458946B2 (ko)
CN110564799A (zh) 大豆分离蛋白为原料生产酶活性免消化蛋白质的制备方法
WO2006112012A1 (ja) 栄養組成物
CN110637918A (zh) 一种大豆分离蛋白为原料生产免消化蛋白质的制备方法
CN105707879A (zh) 一种大豆肽生物钙的制备方法
WO2006101301A1 (en) Calcium binding amino acid
JP2947484B2 (ja) 骨強化食品、飼料または骨関節疾患予防治療薬
JP3183945B2 (ja) 高フィッシャー比ペプチド混合物、その製造法、および肝疾患患者用栄養補給組成物
EP0090406A1 (en) Health food and drink
KR101433648B1 (ko) 피부미용제
JPWO2009057287A1 (ja) 破骨細胞形成抑制用食品素材
KR100513011B1 (ko) 가용성 칼슘-핵산물질 복합체 및 그 제조방법
JPH02154693A (ja) 機能性新規ペプチド及びその利用
KR101166546B1 (ko) 유기태화 칼슘 함유량이 높은 유단백질의 제조방법
JP3742523B2 (ja) 高分子型カルシウム・ホスホペプチド複合体
KR20040031688A (ko) 과량 트립토판 함유 펩티드의 제조방법
JP4340069B2 (ja) カルシウム複合体の製造法
CN101130801A (zh) 一种降血压活性肽产品的制备
JP4707401B2 (ja) ローヤルゼリー由来の抗酸化性ペプチド
JPWO2005120541A1 (ja) 血圧降下作用を増強したタンパク質の製造方法
JP2011116761A (ja) ローヤルゼリー由来の抗酸化性ペプチド
JPH0354958B2 (ko)
JP3408739B2 (ja) カルシウム吸収促進剤及びカルシウム補給剤
KR100199671B1 (ko) 골 조직 완전 용해체 및 그 제법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20110630

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee