KR100497770B1 - 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검을 포함하는 경장(經腸)용 식이조성물 - Google Patents
스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검을 포함하는 경장(經腸)용 식이조성물 Download PDFInfo
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Abstract
스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로 구성된 그룹으로부터 선택된, 둘 이상의 유산균을 각각 세균 그램당 1X1011CFU 이상의 농도로 포함하는 경장(經腸)용 식이 조성물은 경장(經腸)용 배합물와 경구용 영양 보충물에 대한 첨가물로서 유용하다. 경장(經腸)용 배합물를 투여하기전, 투여동안 또는 투여말기에 상기 조성물을 투여할 수 있다. 경장(經腸)용 배합물과 혼합 또는 분리해서 조성물을 투여할 수 있다. 장내 튜브가 다른 병원균에 의해 군락화되는 것을 방지하기 위해서 매일 행하는 투여의(daily administration) 마지막에 조성물을 이용할 수도 있다. 또한 액상, 크림상, 또는 죽상태의 어떠한 음식물에라도 보충물로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 (경장(經腸))의 섭취에 유용한 식이 조성물에 관한 것이다. 또한 사람의 장내 균상의 조성을 변화시키기 위해 채택된 경장(經腸)용 식이 조성물을 제조하고, 면역계의 증진, 설사나 장의 장애를 경감하기 위한 유산균의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 음식물에 대한 보충물로서 유산균 조성물의 용도에 관한 것이다. 나아가 본 발명은 두개의 용기로 구성된 키트(kit)에 관한 것으로서, 음식물을 함유하는 용기와 그 음식물의 소비시에 추가될 수 있는 유산균 조성물을 함유하는 용기로 구성된다.
종래기술에서, 영양적인 보조치료를 환자에게 입(경장(經腸))이나 정맥(장관외(腸管外)의의)으로 행하는 것은 이화작용을 역전시키고 동화작용을 자극함에 효과적으로 보여진다. 이러한 대사상태의 개선이 환자의회복과정에서 결정적이고 생존에 필수적이라고 믿어진다.
화상, 창상, 또는 수술의 결과로 과대사 상태에 있는 환자와, 영양실조, 만성적인 질병으로 고통받는 환자, 그리고 뇌혈관 증상, 위장병, 의식불명 상태로인해 경구(oral)섭취가 장기간 감소하여 생긴 질병으로 고통받는 환자들에게 다수의 경장(經腸)용 배합물(formulation)이 이용된다. 일반적으로 경장(經腸)용 영양 조성물은 입이나 튜브을 통해 투여된다.
경장(經腸)용 조성물(EN)의 사용은 모든 장관외(腸管外)의용 영양공급(TPN)에 비해 유익하다. 기본적인 식이요법(elemental diet)을 사용한 결과 장관외(腸管外)의용 영양공급(TPN)에 비하여 합병증이 거의없고, 중환자실(ICU)에 머무는 입원기간이 감소하고, 경비가 절감된다는 최근 의학적 발견에 근거하여 경장(經腸)용 조성물을 사용할 것을 추천한다.
기본적인 식이요법는 최소한의 소화능과 흡수능이 요구되는 저분자량 영양소로 구성된다. 단백질원은 유리된 아미노산과 특히 필수 아미노산 및 비필수 아미노산으로 이루어고, 일반적으로 탄수화물 부분은 포도당, 가수분해된 옥수수전분(말토덱스트린)으로 구성되는 반면, 지방 함량은 낮고 주로 필수 지방산으로 구성된다. 이 식이요법은 기본적인 형태로 제공되는 영양분은 흡수율이 좋기 때문에 장내 잔류물이 최소화되는 것이 특징이다.
본래, 기본적인 배합물는 고삼투압성(300 mosm/kg H2O,여기서 mosm은 밀리오스몰임, 용액의 삼투압은 순수한 용매에서 용액으로 용매의 확산을 방지하기위해 용액에 가하여야 하는 외부압력이다.)이므로 설사를 야기할 수 있다. 따라서 섭취는 낮은 전달 속도로 시작하며, 이것이 환자의 내성을 증가시키는 것으로 보인다.
경장(經腸)용배합물과 경구용 영양첨가물 또는 보충물은 여러가지가 이용될 수 있다. 즉, ISOCAL, OSMOLITE, ENSURE, SUSTACAL, ENSURE PLUS, MAGNACAL, TRAUMACAL, IDOTEIN HN, VIVONEX T.E.N., 등
그러나 위에 언급된 영양 식이요법을 받은 환자는 종종 방어기작이 손상되고 비정상적인 장내 균종을 지니는 것으로 보고된다. 모두 설사나 흡수불량, 복통, 고창등과 같은 장애의 원인이 된다.
최근에 상업적으로 이용할 수 있는 경장(經腸)용 및 장관외(腸管外)의용 산물에서 상실되는 생화학물과 영양분의 확인에 주목을 하고 있다. 미국특허번호 5,231,085에서 보고된 배합물은 사람에게 부족하거나 억압된 면역기능의 회복을 위한 것이며 임팩트(IMPACT)로 상품화 되었다. 임팩트의 구성분은 단백질원으로서 아르기닌과 카세인염, 탄수화물원으로서 말토덱스트린, 지방원으로서 청어기름과 스트럭쳐드 리피드(structured lipid)이다. 따라서 임팩트는 주로 환자의 영양상태와 면역력을 향상시키기 위해 만들어진 배합물이다.
그러나 종전의 모든 배합물는(임팩트 포함) 사람의 장내 점막은 혈액에서 부터 그 자체의 영양공급을 할 수 없으며 대장의 열량원 요구의 80%이상을 입으로의 영양공급에 의해 충족되어야 한다는 사실(Roeciges, W.E.W., Gut, 21:793, 1980)에 대한 적절한 고려를 하고 있지 않다. 결장내 세균의 발효로 인해 부육이 형성된 장의 상피와, 췌장의 효소와 점액이 영양원으로서 재순환된다. 매일 재순환되는 상피세포의 양은 약 300g/일로 추정되며, 몇몇 질병상태에서는 그 이상이다. 위의 과정으로 부터, 약 단백질 80g, 지질12-30g이 매일 얻어진다. 따라서 항생제 처리나 다른 이유로 결장내의 세균 군상이 감소되거나 없어지면 비병원성 세균을 우선적으로 재공급해야 한다는 것은 분명하다. ICU환자나 장에 염증질환이 있는 환자, AIDS환자, 정서적으로 스트레스를 받는 개인에 있어서는 미세군종이 없거나 심하게 감소되었다. 심지어 건강하게 보이는 환자라도 그들의 장내 군종이 부족하거나 그것을 구성하는 여러 균주간에 불균형이 심하다 (Wilmore, D.W., Amer. Thorac. Soc., 55:822, 1993)
결장점막이 혈액으로부터 그 자체의 영양을 공급할 수 없다는 관찰은 매우 중요하며, EN이나 TPN을 받은 환자가 치료후 며칠이내에 결장점막 위측증이 되는 이유를 설명할 수 있다(Roediges, W.E.W., Gut 21:793, 1980). 이들 환자에게 매우 빈번히 항생제 치료를 하면 결장내 군종이 변화되거나 감소된며, 이에 의해 잠재적인 병원성 미생물이 소화계를 군락화(colonize)한다. 결장점막 위축증과 잠재적인 병원성 미생물의 과증식은 상기한 환자에 있어서(수술후와 외상후의 위장 장애, 패혈증, 여러 기관의 부전증등은 별도로 하고) 두가지의 중요한 병원성 요인이 될 지도 모른다.
현재 형태의 임팩트와 다른 경장(經腸)용 배합물은 숙주의 결장내 원생균 군종을 대체하거나 보충할 수 없다고 생각된다. 이런 이유로, 상기 산물로 치료를 받은 환자는 설사나 다른 장의 장애가 나타난다.
락토바실러스를 함유하는 경장(經腸)용 식이요법이 몇개 있으나, 조성물중에 존재하는 그램 또는 밀리리터 당 락토바실러스는 소수이다. 이 미생물이 위장을 경유하는 경우에 그 수는 더욱 감소한다. 실제로 이들 배합물은 치료받은 환자의 결장을 군락화하는 능력이 약하다.
장내 미세군종에 영향을 미치기 위해서는, 결장점막에서 군락화하고 유지될 수 있는 락토바실러스 균주를 선별하기 위한 시도도 행해지고 있다. 이러한 맥락에서, WO93/01823에서는 락토바실러스 플랜타럼 균주번호 299로(동결건조 산물 그램당 <1010농도) 발효한 오트밀을 기본으로 하는 경구용 영양 보충물과, 단백질, 탄수화물, 지질, 무기질, 비타민을 함유하고 같은 균주인 락토바실러스 플랜타럼을 영양용액 100ml당 1.5X106 농도로 함유하는 경장(經腸)용 영양 섭취 배합물이 기재되어 있다. 사실상, 상기의 조성물은 열량, 단백질, 지방, 비타민, 무기질 측면에서 특수한 성질을 지닌 경장(經腸)용 배합물이며 락토바실러스 균주가 첨가된다. 다시 말하면, 이 경장(經腸)용 배합물는 모든 사람의 요구에 부합되지는 않으며, 이는 여러가지 필요에 따라 다른 경장(經腸)용 배합물을 처방한다는 사실에 의해 뒷받침되며, 잘 알려진 다음의 분류로 부터 추론될 수 있다. (McClure, S., Digest. Dis. Sci., 8:1153, 1992):
가)일반적인 배합물의 범주:
표준
고칼로리
고단백
기본적인/반-기본적인
짧은 펩타이드 반-기본적인
우유를 기본으로 하는 경구용
식이섬유의 강화
나)특수한 배합물
스트레스 /외상
간장의
신장의
당뇨병
면역증강제
따라서, 종래 조성물의 단점이 없는 경장(經腸)용 식이 조성물에 대한 요구는 여전히 존재한다. 특히, 장내 군종의 조성을 변화시키고 면역 증강에 효과적이며, 설사나 장의 장애를 방지할 수 있는 경장(經腸)용 식이 조성물이 필요하다. 또한 현재의 경장(經腸)용 조성물을 보충할 수 있는 경장(經腸)용 식이 조성물이 필요하다.
더욱이, 일부 소비자사이에서 일상적인 건강과 질병 방지에 유효한 음식물에 대한 요구가 증가하고 있다는 사실을 고려한다면, 건강이 좋든 나쁘든지간에 어떠한 소비자라도 쉽게 이용할 수 있는 유산균 함유 음식물의 사용이라는 새로운 문제점을 발명자들은 인식해 왔다.
따라서, 본 발명의 목적 중 하나는 새로운 경장(經腸)용 식이 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 면역증강에 유용한 새로운 경장(經腸)용 식이 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 장내 군종의 조성을 변화시키는데 유용한 새로운 경장(經腸)용 식이 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 설사나 장 장애를 일으키는 경향이 감소된 새로운 경장(經腸)용 식이 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 장내 군종의 조성을 변화시키는데 효과적인 경장(經腸)용 영양섭취 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 면역을 증강시키는데 유용한 경장(經腸)용 영양섭취 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 설사나 장 장애를 일으키는 경향이 감소된 경장(經腸)용 영양섭취 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 기본적인 식이를 경장(經腸) 또는 장관외(腸管外)로 섭취하는 것과 관련되거나, 그로 인한 설사 또는 장이나 비뇨기의 장애를 개선하기 위한 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 식품시장에서 상업적으로 이용되는 일반적인 식품에 대한 보충물로서 소비자가 사용할 수 있는, 유산균으로 구성된 새로운 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 이 조성물을 특수한 식품과 배합하여 식품시장에 둘 수 있고 소비자가 직접 첨가할 수도 있는, 유산균으로 구성된 새로운 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적은 다음의 상세한 설명에서 분명해질 것이며, 본 조성물은 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로 부터 선택된, 2이상의 유산균을 각 균주농도가 1X1011 CFU/g세균 이상 함유하고, 종래의 경장(經腸)용 조성물의 단점이 없으며, 장내 군종의 변화 및/또는 이것이 필요한 환자의 면역체계를 증강시키기 위해서 사용될 수도 있으며, 설사나 장 장애를 일으키는 경향도 감소된다.
따라서, 첫 번째 실시예에서 본 발명은 경장(經腸)용 식이 조성물과 경구용 영양 보충물을 제공하는 것이며, 이는 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로부터 선택된 적어도 2이상의 유산균 속(genus)을 함유하고 있다. 각 유산균의 농도는 1X1011 CFU/g세균 이상이며, 여기서 CFU는 군락 형성 단위를 의미한다. 각 유산균의 농도는 1X1011 내지 1X1014 CFU/g세균 이 바람직하며 1X1011 내지 1X1012 CFU/g세균 이 더욱 바람직하다.
본 발명에서 중요한 새로운 측면은 현재 사용되는 조성물에 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로부터 선택된 2 이상의 유산균을 각 균주 농도가 1X1011 CFU/g세균 이상 함유하는 조성물을 첨가함으로써 그 성질을 변화시킬 수 있다는 사실이다. 더욱이 이 조성물은 락토바실러스 액시도필러스, 락토바실러스 카세이, 비피도박테리움 비피덤, 비피도박테리움 인판티스, 락토바실러스 플랜타럼, 락토바실러스 불가리커스로 구성된 그룹으로부터 선택된 1 이상의 균주를 포함하며 그 농도가 1X1010 CFU/g세균 이상이며 1X1010내지 1X1013 CFU/g세균 농도가 바람직하다.
본 발명의 두 번째 실시예에서, 경장(經腸)용 식이 조성물은 스트렙토코커스 써머피러스, 비피도박테리움 롱검, 비피도박테리움 인판티스를 전체 균 농도가 0.5 내지 1.5X1012CFU/세균 이 되도록 배합하여 이루어진다.
발명의 여러가지 실시예에 따라 세균은 생 동결건조 또는 사열 사멸(80℃/5분)되어야 한다. 첫번째 경우(생 동결건조 유산균)는 장의 생태를 변화시키거나 면역계를 증진시키기 위해 조성물을 사용한다. 두 번째 경우, 가열 사멸된 유산균을 면역계를 증진시키기 위해, 단독으로 또는 다른 면역조절제나 백신과 함께 사용한다. 다량의 균을 사용, 가능한 코와 장을 연결하는(naso-enteric)튜브로 투여, 위장의 산성도를 통과함으로써 상기의 유산균의 생존문제를 해결할 수 있다. 또한 균을 캡슐로 포장하여 환자가 삼킬 수도 있다.
본 조성물에 상기의 특수한 균주가 포함될 필요는 없다하더라도 적합한 균주의 구체적 예를 아래 표1에 싣었다.
표1
종 수탁번호
스크렙토코커스 써머필러스 YS52 CNCM I-1670
비피도박테리움 롱검 ATCC 15707
락토바실러스 액시도필러스 ATCC 314
락토바실러스 카세이 LS1 ATCC 25180
비피도박테리움 비피덤 ATCC 11863
비피도박테리움 인판티스 ATCC 15697
락토바실러스 플랜타럼 ATCC 8014
락토바실러스 불가리커스 LB1 CNCM I-1664
CNCM의 의미는 Collection Nationale de Culture de Microorganismes - Institut Pasteur, 25, Rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, 이고
ATCC의 의미는 American Type Culture Collection, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, USA이다.
본 발명의 조성물은 분말형태가 바람직하나, 적절한 형태로 제조하여 치료를 요하는 개인에게 투여할 수도 있다. 따라서, 유산균을 약리학적으로 허용되고 균에 독성이 없는 액체 담체에 포함한 액체 조성물로 이루어질 수도 있다. 액체 담체는 물로 이루어지고, 유산균의포 농도는 액체ml당 1X1011내지 1X101일 수 있다. 더 나아가, 액체 조성물은 아미노산(즉, 글루타민), 당(즉, 덱스트로스), 염(즉, 나트륨염), 비타민(즉,비타민A), 콩, 옥수수 기름, 잇꽃 기름 그리고 경장(經腸) 투여에 적합한 기타 다른 구성분들로 이루어질 수 있다.
건조된 형태의 조성물은 유산균 농도가 전체 조성물 중량 그램 당 유산균수가 1 X 1011 내지 1X1014로 이루어지는 것이 바람직하다.
가장 간단한 실시예에서, 본 발명의 조성물은 담체와 균의 혼합물이다. 건조된 형태의 발명에서 바람직한 조성물은 상기의 유산균 외에 이 유산균에 적합하고 사람에게는 전혀 독성이 없는 증식배지의 잔류물로 이루어진 담체를 포함한다. 더 나아가 분말형태의 조성물은 아미노산, 당, 염, 우유 파생물, 이눌린, 다당류가 첨가된 담체를 포함한다. 더욱이 조성물은 0-20%(조성물 전체 중량에 대한 중량 퍼센트)의 조화되는 약품, 즉 비타민, 호르몬, 아미노산, 면역반응 조절제, 항염증, 콜린억제성 약제, 방부제, 아드레날린성의 약제, 성장인자를 함유한다.
본 조성물은 액체 배합물에 균을 현탁 또는 분말 조성물에 건조된 균을 혼합하여 제조될 수 있다.
본 조성물은 WO 93/01823 에 비해 균주수가 더 많이 포함되므로 유리하다. 더욱이 본 발명은 WO 93/01823 에 비해 균농도가 10배 더 크다. 더욱이 본 발명의 조성물이 여러 종류의 부형제가 포함되어 있을지라도 발효된 영양 조성물(즉, 오트밀의 형태)로 투여될 필요는 없으며, 현재 또는 미래에 이용 가능한 모든 경장(經腸)용 배합물 및/또는 경구 영양 보충물의 특성을 변화시킬 것이 명백하다.
또한, 본 발명의 조성물은 그 성질을 변화시키고 향상시킬 수 있는, 모든 상업적으로 이용 가능한 배합물(일반적인 배합물와 특수한 배합물)에 첨가될 수 있으므로, 단백질, 탄수화물, 지방원, 무기질, 비타민을 포함하는 영양물 용액 100 ml에 같은 균주인 락토바실러스 플란타럼을 1.5X106 CFU 농도로 함유하는 경장(經腸)용 영양물과 관련된 섭취배합물에 비하여 유리하다. 또한, 본 발명은 더 많은 종류의 균주와 여러 가지 다른 균농도를 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 각 개인의 요구 또는/및 질병의 예방이나 치료에 따라, 환자나 의사가 하루에 섭취되는 균농도를 선택할 수 있도록 하여 조성물의 농도를 여러 가지로 희석시킬 수 있다.
최소한은 아니나 마지막으로, 본 발명의 경장(經腸)용 식이 조성물에는 면역증진과 장내 군종의 조성변화가 필요한 경우는 동결 건조된 생균이 함유되며, 또는 단지 면역증진만이 필요한 경우는 이용 가능한 면역조절성분이나 백신과 가열 사멸된 동결건조 균을 함유한다. 두 조성물은 코와 장을 연결하는 튜브로 또는 마실 수 있는 현탁액이나 캡슐을 입을 통한 경로로 하루에 한번이나 두번 투여하는 것이 바람직하다.
또 다른 실시예에 있어서, 본 발명은 이 경장(經腸)용 식이 조성물을 그것이 필요한 환자에게 투여하는 것으로 구성된 경장(經腸) 섭취방법을 제공한다.
비록 본 조성물의 정확한 섭취량은 환자의 상태와 크기, 치료할 정확한 질병과 병태, 그리고 투여될 조성물의 정확한 배합물에 따라 달라질 수 있으나, 결과적으로 스크렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검 각각에 대해 환자가 10-90%을 받아들일 수 있을 양(바람직하게는 30-70%)으로 본 조성물을 투여함으로써 좋은 결과를 얻을 수 있다. 생균을 함유하는 조성물을 사용하는 경우, 결과적으로 조성물내 세균이 환자의 장내에서 증식될 수 있을 정도의 균농도와 양으로 조성물을 투여하는 것이 바람직하다. 이를테면, 환자가 1일에서 365일까지(바람직하게는 1일에서 90일까지) 동안 조성물에 포함된 균농도가 1X1011 CFU/일 내지 1X1014 CFU/일 (바람직하게는 1011내지 1012 CFU)으로 받아들일 수 있는 식이요법으로 투여하는 것이 바람직하다. 예컨대, 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검 각각에 대해 1X1011 CFU/일을 포함하는 조성물의 경우, 하루에 0.5내지 200g, 바람직하게는 1내지 50g까지 수용하는 것이다.
가열사멸균을 함유하는 조성물을 사용하는 경우, 결과적으로 환자의 면역이 증강될 수 있는 균농도와 양으로 투여하는 것이 바람직하다. 또한 CFU/g로 가열사멸균을 정량화할 수 있다. 우리의 기술에서, 균을 동결 건조시켜 원하는 농도를 취한 후, 가열에 의해 사멸시키는 것이 살아있는 균을 정량화할 수 있는 최상의 방법이다. 본 발명에서, "면역 증강"이란 말초혈액 림프구의 수 및/또는 특이적, 비특이적인 면역성을 체외에서 측정하는 인자 즉 TCD4 수, 면역글로불린 수준 (이들 인자는 단독으로는 아님)이 처리 전에 비해 20%이상 증가하는 것을 의미한다. 일반적으로, 본 발명에 따라 이 조성물을 투여하기 시작하는 경우는 환자가 적절한 식이를 소화할 수 없는 경우, 영양적으로 특수한 수요가 있는 경우(즉, 신장, 간, 심장의 질병이나 암등), 장의 흡수 면적이 일시적, 영구적인 손실이 있는 경우, 면역능이 감소한 경우(즉, 피부에 대한 테스트가 음수인 경우, 말초혈관의 림프구 수가 작은 경우, TCD4 값이나 다른 면역 테스트의 값이 낮은 경우)이다. 의사가 치료 기간을 결정하며, 의사의 임상적 판단과 실험실의 테스트(즉, 림프구수, 대변 군종의 검사 등)에 따라서 임상 상태의 향상을 관찰할 수 있다.
이론적으로는 본 경장(經腸)용 식이 조성물을 경구로 투여할 수도 있으나, 바람직한 실시예에서는 환자에게 코와 장을 연결하는 튜브로 공급한다. 이러한 방식으로, 본 조성물에 함유된 균이 쉽게 장내의 산성을 통과할 수 있게 하여, 장이나 결장에서 증식할 수 있도록 한다. 적절한 코와 장을 연결하는 튜브와 그 사용에 대해 Ziegler, T의 Scientific American, Nov. 1995(명세서에 참고문헌으로 병합됨)에서 기재하고 있다.
그러나 고농도 균을 사용하기 때문에 경구 경로가 배제되지 않는다. 가열 사멸균을 함유하는 조성물의 경우, 면역증강의 위해서 경구투여로 충분할 것이다.
위에서 주목한 바와 같이, 세균과 보형물의 혼합물만큼 단순할 수도 있다. 그러한 실시예에서, 경장(經腸)용 또는 장관외(腸管外)용 식이 배합물이나 경구 영양 보충물과 같은 부가적인 영양원을 함께 투여하거나 섭취할 필요가 있을 것이다. 경장(經腸)용 또는 장관외(腸管外)용 배합물는 그 기술분야의 전문가에게 잘 알려져 있으며, 적절한 예는 J. Parenter.Enter의 Nutr., 1:14, 1993.에 기재되어 있다.
종래의 경장(經腸)용 또는 장관외(腸管外)용 식이 배합물을 본 발명의 식이 조성물과 정확히 동시에 함께 투여할 필요는 없다. 오히려 바람직한 실시예에서, 먼저 종래의 경장(經腸)용 배합물을 코와 장을 연결하는 튜브로 공급한 후, 본 발명의 조성물을 동일한 튜브로 공급한다. 이러한 방식으로, 본 조성물의 균이 튜브의 내부에 부착할 수 있어서 가능한 다른 병원성균에의한 튜브의 군락화를 예방, 방지할 수 있다. 이와 같은 기술은 병원성균에 의한 도뇨관의 군락화를 예방하는데 사용될 수 있다.
더욱이, 발명가들은 본 발명의 조성물을 크림상이나 죽상태의 모든 음식물에 첨가함으로써 장의 군종을 증가, 보충, 균형을 이룰 수 있는 음식을 얻을 수 있음을 발견했다.
특히 발명자들은 사용할 때에 소비자가 직접 액상, 크림상이나 죽상태의 음식물에 본 발명의 조성물을 첨가하는 것이 바람직하다는 것을 알았다.
따라서, 후속의 실시예에서, 액상, 크림상이나 죽상태의 음식물의 소비시에 그것에 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로 구성된 그룹으로 부터 선택된 2이상의 유산균을 각 균주농도가 1X1011 CFU/g세균이상 함유하는 조성물을 추가하는 용도을 제공한다.
더욱이 후속의 실시예에서, 본 발명은 다음 두개의 용기를 포함하는 키트(kit)를 제공한다.:
-스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검으로 구성된 그룹으로부터 선택된, 2이상의 유산균을 각 균주농도가 1X1011CFU/g세균 이상 함유하는 조성물을 담은 A용기와, 액상, 크림상 또는 죽상태의 음식물을 담은 B용기로 구성되며, 이 두개의 용기는 닫혀있어 상기의 음식물을 소비할 때에 열 수 있으며, 상기의 음식물을 소비할 때에 A용기의 조성물을 B용기의 음식물에 첨가한다.
본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 음식물의 예는 유제품, 낙농제품(우유, 우유를 기본으로 하거나 그의 파생물) 그리고 야채생산물부터 파생되거나 그를 기본으로 하는 제품이다. 예컨대, 본 발명의 조성물을 우유, 우유를 기본으로 하는 디저트, 과일 주스, 토마토주스, 차 또는 다른 음료에 첨가할 수 있다. 이미 위에서 언급했듯이, 본 발명의 조성물을 음식물에 보충하여 사용하는 경우, 음식물을 소비할 때 그 조성물을 첨가하는 것이 바람직하다. 사실상, 음식물의 생산주기(production cycle)나 포장하는 동안에 조성물을 첨가한다면, 그 조성물에 있는 대다수의 균이 음식물의 보존기간동안 생존할 수 없을 것이다. 더욱이, 음식물의 보존기간동안 몇몇 세균은 발효에 의해 산을 생성 또는 증가시킴으로써 감각수용성 측면에서 수용할 수 없는 음식물을 만든다.
본 발명은 유산균이 위장에서 다음과 같은 몇몇 중요한 역할을 한다는 발견에 기초하고 있다:
1)결장점막을 위한 영양분의 생산: 아세테이트, 부틸레이트, 프로피온네이트, 기타 저지방산, 피루베이트, 락테이트, 그리고 아르기닌, 시스테인, 글루타민과 같은 아미노산:
2)영양분의 생산: B군 비타민, 폴릭산, 항산화제, 폴리아미드, 히스타민, 5-하이드록시트립타민, 피페리딘, 타이라민, 카다버린, 피롤리딘 등:
3)독소와 원하지 않는 물질의 제거:
4)소화기능의 조절: 점액의 이용, 영양분의 흡수; 위장의 운동, 혈액의 흐름, 위장의 호르몬 분비:
5)잠재적인 병원성 미생물에 대한 숙주의 방어:
6)면역계의 증진:
개략적으로 본 발명에 대해 설명했으며, 여기서 제공한 구체적 예를 참조하여 더 잘 이해할 수 있을 것이며, 이 예들은 본 발명을 예시한 것으로써 발명을 한정하고자 하는 것은 아니다.
실시예1
24세내지 61세의 20명의 환자로서 만성 궤양성 대장염(CUC), 설사 그리고 지난 2달 동안 체중이 적어도 10%가 감소한 사람을 연구 대상으로 하였다. CUC대장염을 진단하고 이런 형태의 대장염과 Crohn질병을 구별하기 위해 Lockhart-Mummery와 Morson 의 역사적인 기준을 사용했다.
실험을 시작할 때 CUC 양을 측정하기 위해 결장검사를 행했다. 대변에 세균성 또는 기생하는 병원균의 존재, 항생제처리, 클로스트리듐 디피실리의 독성에 대한 양성반응, 그리고 주요한 임상적 합병증(거대결장증, 천공, 패혈증등)뿐만 아니라 활동적인 바이러스나 곰팡이의 감염이 있는 환자는 실험에서 제외되었다.
연구대상 환자에게 경장(經腸)용 조성물을 주었으며, 이는 병원에 들어가기 위해서 필수적인 일이다.
그룹A와 그룹B는 모두 동일한 상기의 조성물인 ENSURE을 주었으나, 단지 그룹B에 균농도가 1X1012CFU/g세균으로 생 동결건조된 스트렙토코커스 써머필러스, 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 안판티스(비율 1:1:1)를 보충하는 점이 다르다. 하루에 6g의 배합물을 단 한번 투여한다. 실험적인 면에서, 일시적으로 ENSURE 투여를 중단하고 물 10ml에 균을 재현탁하여 코와 장을 연결하는 튜브를 통해 매일 오전 8시 내지 10시에 환자에게 투여했다. 실험을 시작하는 날을 0일로 정한다.
환자가 그 처방을 받아야 하는 동안 필요한 섭취간격(feeding interval)은 0일부터 시작해서 10일이다. 이 섭취간격이 지난 후, 병원에 수용된 나머지 환자에게 적합하다고 생각되는 어떠한 섭취도 자유로이 할 수 있다. 모든 환자들은 CUC에 대한 표준 치료로서 5-ASA(하루에 2g)을 받았다. 실험을 시작하기 전에 메살아민(mesalamine) 관장을 받은 환자는 치료를 계속했다. 예컨대 폐나 비뇨기의 염증과 같은 지시가 없으면 항생제 치료는 하지 않았으며, 항생제 치료를 받은 환자는 실험에서 제외시켰다. 아세트아미오펜, H2-수용체의 길항제 또는 알부민을 기본으로 하는 제산제를 필요시에 주었다.
간이나 신장기능의 테스트를 포함해서, 완전한 혈구계산과 생화학적인 연구는 실험의 기준선과 말기에 행해졌다. S자결장검사와 결장검사는 실험도중과 말기에 수행되었다. 기준선과 실험말기에 대변을 얻고, 생균수는 CFU/g 대변의 젖은 무게의 상용로그 단위로 표시했다. 결장검사동안 항문에서부터 5-10-15-20-25 cm 크기로 생체조직을 취하여 결장 점막의 표본을 얻었다. 두개 표본을 즉시 -80 ℃에서 냉동하고, 10% 완충용액 포르말린에 고정시켰다. 조직학적으로, 파라핀에 파묻혀진 조직의 5 마이크론 부분을 헤마토옥시-에오신으로 염색했다.
현미경상의 모양에 의하면, CUC를 활성적인 질병(active disease)(A), 경감되어 가는 질병(대장염을 소산시킴)(B), 경감된 대장염(C)으로 분류할 수 있었다. 활성적인 질병(A)으로 언급된 표본에서, 점막내의 출혈과 함께 점막의 모세혈관이 밀집되고 팽창됨이 뚜렷하고, 다양한 정도로 상피세포의 탈저와 재생이 관련되었다.
배상세포(goblet cell)에서 뮤신(Mucin)의 고갈과 감소가 있었고, 중병의 정점에서 배상세포가 완전히 없어졌다. 림프구와 플라즈마 세포가 특수한 얇은 층에 존재하고, 상피음와(陰窩)내 다형핵인 백혈구의 병소와 함께 존재하며, 이는 음와염, 음와의 농양, 음와 파열을 일으켰다.
B표본(대장염을 소산시킴)은 상피세포내 배상세포 집단이 회복되며, 혈관이 감소하고, 심각한 염증과 음와선 농양이 소멸되며, 특히 음와의 밑에서 상피세포의 활발한 과형성이 수반되었다.
경감된 대장염(C)은 다양한 정도의 점막 위축증, 음와의 질병병행성과 분지형성의 상실, 단위면적당 음와 수의 큰 감소, 음와의 밑과 점막근의 구경면사이의 간격 감소를 나타냈다. 비록 플라즈마 세포와 림프구의 몇몇 병소 축적이 발견될 수 있을 지라도, 상피세포는 종종 지나치게 변형되며 활성적인 염증(active inflammation)에 대한 어떠한 증거도 없었다.
특수한 단클론항체와 플로우-사이토미터(flow-cytometer)를 이용하는 표준 방법에 의하여 말초혈단핵세포(PBMCs)의 세포형광그래픽 분석을 했다. (시약과 플로우-사이토미터=팩스-스캔은 미국의 Becton-Dickinson사의 것임)
락토바실러스의 투여에 관계되는 바람직하지않은 부수적인 결과는 관찰되지않았다.
유산균 그룹(그룹B)에서, 연구 말기에 4명의 환자가 대장염이 경감되었으며, 4명은 대장염이 소진되고, 2명은 활성적인 대장염을 나타냈다. 제어그룹(그룹 A)에서, 전처리에 비해 연구 말기에 아무런 향상도 발견되지 않았다. 사실상, 그룹A의 모든 환자가 여전히 활성적인 대장염의 증후와 증거를 보였다.
기준선에서, 두 그룹은 락토바실러스와 대변내의 대장균의 존재는 비슷했다. 그러나 기준값 및 그룹 A에 비해, 원생균 배합물(그룹B)를 보충한 ENSURE로 처리한 후에 락토바실러스와 비피도박테리아는 상당히 증가했으나(P >0.001), 대장균은 상당히 감소했다.(P <0.01)
이 결과는 표1에서 나타냈다.
표1
결장의 미생물 군종의 조성. 생균수의 평균 ±표준편차는 CFU/(대변의 젖은 중량) 의 상용로그로 표현했다.
대장균 락토바실러스 비피도박테리아
그룹A 처리전 9.6±4.3 7.2±4.2 4.3±2.1
그룹A 처리후 10.7±5.8 6.9±3.9 3.8±1.8
그룹B 처리전 9.5±5.2 7.6±3.6 4.5±2
그룹B 처리후 6.7±2.8 11.9±2.2(*) 8.8±1.5(*)
(*) 통계 = P 0.01 2개의 데이터에 대해 학생의 t-테스트
유산균에 ENSURE을 첨가하여 처리한 환자(그룹 B)의 말초혈관단핵세포(PBMCs)에서, 처리 전에 비하여(463±173과 203±108 세포/μl, 각각, P<0.07) 연구 말기에 활성화된 T림프구(CD3+/DR+)의 절대적인 수치는 증가했다. NK세포(CD16+/CD56+)는 전연구기간동안 증가하는 추세를 나타냈으나, 그 차이는 통계적으로 의미를 갖기에 불충분했다. 사이토톡식(cytotoxic) NK-유사 T-림프구(CD3+/CD16+/CD56+)도 또한 처리전의 값(386±96과 129±54 세포/μl, 각각, P <0.05)에 비하여 처리후에 증가했다. 종합적으로 고려할 때, 이러한 발견은 환자의 말초혈관내의 사이토톡식 림프구가 선택적으로 팽창했음을 나타내나, 유산균에 경장(經腸)용 조성물을 첨가하여 처리한 경우(그룹B)에만 그러하다. 경장(經腸)용 조성물만으로 처리한 그룹(그룹 A)에서는 PBMCs부분에 변화가 없다.
위에 주어진 자료에 의하면 본 발명의 조성물을 경장(經腸)용 조성물에 보충한 결과로 장내 군종의 변화와 몇몇 면역학적 인자의 개선을 가져왔다,
그룹 B에 속하는 환자에 대한 처리의 말기에 임상적 상태의 향상으로 유익한 효과를 관찰했다(단지 2명만이 활성적인 대장염임). 그룹 A에서는 상당한 개선이 없었다 (모두 활성적인 대장염임)
실시예 2
연구를 위해 앞선 4개월 동안 적어도 체중이 20% 감소한 20명의 HIV양성 환자를 모집했다. 환자와 그들의 의사로부터 얻은 정보로 HIV양성 환자의 체중감소를 기록했다. 모든 HIV양성 환자는 50%이상의 Karnofsky 수행 수치를 가졌다. HIV양성 환자를 제외시키는 기준은 음식의 섭취에 대한 물리적, 기능적인 장애, 앞선 30일 동안의 어폴튜니스틱(opportunistic)감염, 체중증가나 식욕증진을 위한 다른 치료를 포함한다. HIV양성 환자는 평균나이는 35±6세인 28세에서 44세 범위였다. 6명은 동성연애자나 양성연애자이고 나머지 14명은 정맥주사로 약을 사용한 적이 있었다. 모든 환자는 적어도 입원하기 전에 1개월 동안 표준 약물치료 규정식이법을 계속했으며, 연구기간 내내 그렇게 했다. 모든 환자들은 입원할 때와 연구기간내내 항바이러스 치료를 했다.(AZT, 500mg/일) 16명은 연구 시작전과 연구동안 퓨모사이스틱 카리니(Pneumocystic carinii)에 대한 예방을 받았다. 무작위로 환자들을 두 그룹으로 나누고 NUTRINAUT 또는 유산균 조성물을 보충한 NUTRINAUT로 3주간 치료하였다. 세균 조성물은 스트렙토코커스 써머필러스, 비피도박테리움 롱검, 비피도박테리움 인판티스(비율 1:1:1)를 5분 동안 80℃에서 열처리한 세균g당 1X1012CFU농도로 함유했다. 세균은 가열사멸한후 가루형태로 저장했다. 하루당 조성물 12그램을 하루에 두 번 투여했다. 실험적인 면에서 보면, 물 10ml에 세균을 재현탁한 후 경구로 공급했다. 연구를 시작하는 날을 0일로 정했다. 환자들이 무작위로 나뉘어져 조성물을 받아야 하는데 필요한 섭취 간격(interval)은 0일로 부터 시작하여 21일이다. 이 섭취간격이 지난 후, 조사자들은 병원에 수용된 나머지 환자에 적합하다고 생각되는 어떠한 섭취도 자유로이 할 수 있다. 치료전후의 T CD4+세포수를 CD4에 대한 단클론 항체와 플로우-사이토미터(Becton Dicknson)을 이용하여 측정하여 환자의 면역능을 평가했다.
결과는 표2에 보고되어 있다.
표 2
T CD4+말초혈 림프구의 숫자는 세포의 절대수/mm3 으로 표현된다.
-----------------------------------------------------------------
환자 그룹 A 그룹 B
처리전 처리후 처리전 처리후
1 122 132 213 262
2 46 54 206 410
3 267 343 101 158
4 212 219 273 343
5 254 223 240 398
6 214 194 13 65
7 275 186 146 163
8 174 206 258 276
9 251 279 179 182
10 221 246 286 310
평균 203.6 208.2 191.5 256.7
SD 72 78.3 85.1 113
STATISTICS 무의미 P <0.05
위의 자료에 의하면, 유산균 조성물을 보충한 NUTRINAUT을 처리한 후에 그룹B의 환자는 면역이 증가되었으나 NUTRINAUT만으로 처리한 환자에서는 상당한 변화가 관찰되지 않았다.
명백히, 위의 자료에 비추어 본 발명의 변동과 변화가 다수 가능하다 따라서 다음의 특허청구범위에서 여기서 특히 설명된 것과 다르게 실행될 수도 있다.
Claims (11)
- 스트렙토코커스 써머필러스(Streptococcus thermophilus), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 및 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis) 로 구성된 유산균 혼합물을 함유하고, 상기 스트렙토코커스 써머필러스는 스트렙토코커스 써머필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU의 농도를 갖고, 상기 비피도박테리움 롱검은 비피도박테리움 롱검 셍균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU의 농도를 가지며, 상기 비피도박테리움 인판티스는 비피토박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU의 농도를 갖는, 경장용(經腸用) 식이 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 세균이 살아있는 것인 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 세균이 사멸된 것인 조성물.
- 제 1항에 있어서, 액체인 조성물.
- 제 1항에 있어서, 캡슐로 된 조성물.
- 스트렙토코커스 써모필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 스트렙토코커스 써모필러스, 비피도박테리움 롱검 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU 농도의 비피도박테리움 인판티스로 구성된 유산균 혼합물을 함유하는, 생체 내에서 사람의 장내 세균총을 개선시키기 위한 경장용(經腸用) 식이 조성물.
- 스트렙토코커스 써모필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 스트렙토코커스 써모필러스, 비피도박테리움 롱검 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU 농도의 비피도박테리움 인판티스로 구성된 유산균 혼합물을 함유하는, 면역계 자극을 위한 경장용(經腸用) 식이 조성물.
- 스트렙토코커스 써모필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 스트렙토코커스 써모필러스, 비피도박테리움 롱검 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU 농도의 비피도박테리움 인판티스로 구성된 유산균 혼합물을 함유하는, 장관 또는 장관외의 기본적 식사 섭취 프로그램에 따르는 환자에 있어서의 설사 또는 장의 장애를 개선시키기 위한 경장용(經腸用) 식이 조성물.
- 스트렙토코커스 써모필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 스트렙토코커스 써모필러스, 비피도박테리움 롱검 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU 농도의 비피도박테리움 인판티스로 구성된 유산균 혼합물을 함유하고, 액상, 크림상 또는 죽상태의 음식물을 보충하기 위한 것이며, 상기 보충이 음식물의 소비시에 수행되는 것을 특징으로 하는, 경장용(經腸用) 식이 조성물.
- 제 9항에 있어서, 상기 음식물이 우유, 우유를 기본으로 하거나 우유에서 파생된 제품 또는 야채 산물을 기본으로 하거나 야채 산물에서 파생된 제품인 조성물.
- 스트렙토코커스 써머필러스 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 스트렙토코커스 써모필러스, 비피도박테리움 롱검 세균 그램당 1X1011 CFU 내지 1X1014 CFU 농도의 비피도박테리움 롱검 및 비피도박테리움 인판티스 세균 그램당 1X1010 CFU 내지 1X1013 CFU 농도의 비피도박테리움 인판티스로 구성된 유산균 혼합물을 함유하는 조성물을 담고 있는 용기 A, 및액상 크림상 또는 죽상태의 음식물을 담고 있는 용기 B로 구성되며,상기 두 개의 용기는 닫혀있어 상기의 음식물의 소비시에 열 수 있게 되어 있으며, 상기 용기 A는 용기 B에 담긴 음식물의 소비시에 그 조성물을 보충하기 위하여 준비된 것인, 키트(kit).
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220006685A (ko) * | 2020-07-08 | 2022-01-18 | 김혁 | 탄수화물과 단백질이 함유된 쉐이크 및 이의 제조방법 |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE496989T1 (de) * | 1997-02-11 | 2011-02-15 | Entpr Ie Trd As Bioresearch Ie | Probiotische stämme des lactobacillus salivarius und daraus hergestellte antimikrobielle mittel |
CA2345110A1 (en) | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Probi Ab | Reduction of oxidative stress factors |
ID29150A (id) * | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
CA2374937A1 (en) * | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women |
US8697051B2 (en) | 1999-06-09 | 2014-04-15 | Vsl Pharmaceuticals Inc. | Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product |
IT1311495B1 (it) * | 1999-06-09 | 2002-03-13 | Mendes S U R L | Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento. |
CN1186440C (zh) * | 1999-08-05 | 2005-01-26 | 雀巢制品公司 | 预防病原性细菌引起的腹泻的新双歧杆菌 |
CA2281463A1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-02-26 | Stanley H. Zlotkin | Composition comprising micronutrients in combination with prebiotics, probiotics, and synbiotics |
US7892586B2 (en) | 2001-02-22 | 2011-02-22 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
US8178150B2 (en) | 2000-02-22 | 2012-05-15 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
JP3363438B2 (ja) * | 2000-05-02 | 2003-01-08 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 噴霧乾燥による菌体乾燥物 |
US6592863B2 (en) * | 2000-08-22 | 2003-07-15 | Nestec S.A. | Nutritional composition |
KR20020043078A (ko) * | 2000-12-01 | 2002-06-08 | 한인규 | 올리고당이 포함된 복합생균제 |
US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
CA2506932A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | University Of Vermont And State Agriculture College | Symbiotic food products comprising oats and methods for manufacturing the same |
CA2417943A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-07-31 | Tassos P. Anastassiades | Weight gain and growth stimulation in mammals by n-acylated glucosamines |
SE526711C2 (sv) * | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
KR100568036B1 (ko) | 2004-08-12 | 2006-04-07 | 하남주 | 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제 |
ES2284330B1 (es) * | 2005-06-21 | 2008-07-16 | Danone, S.A. | Base acuosa no lactea, base acuosa fermentada obtenida a partir de la misma, refresco que contiene alguna de dichas bases y procedimiento para su obtencion. |
DE602006015665D1 (de) * | 2005-10-06 | 2010-09-02 | Nestec Sa | Probiotische enterokokken für eine verbesserte immunität |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
JP5487379B2 (ja) * | 2008-03-19 | 2014-05-07 | 森下仁丹株式会社 | 血中リン濃度上昇抑制剤 |
EP2485744A4 (en) * | 2009-10-09 | 2014-01-22 | Prothera Inc | COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING THE PEDIOCOCCUS TO REDUCE AT LEAST ONE SYMPTOM ASSOCIATED WITH DEVELOPMENT-INVASIVE DISORDER IN A PERSON IN WHICH A DEVELOPMENT-INVASIVE DISORDER HAS BEEN DIAGNOSED |
US20130022586A1 (en) * | 2011-07-21 | 2013-01-24 | James Versalovic | Production and use of bacterial histamine |
WO2018125735A1 (en) * | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for maintaining healthy kidney function |
FR3084255B1 (fr) * | 2018-07-26 | 2020-07-03 | Institut National De La Recherche Agronomique (Inra) | Souche de streptococcus thermophilus cnrz160 pour le traitement et la prevention de l'inflammation intestinale et des desordres associes, chez un individu |
KR102298782B1 (ko) * | 2018-12-07 | 2021-09-07 | 대한민국 | 하수오 발효추출 조성물 및 이의 제조방법 |
CN113197312A (zh) * | 2020-07-14 | 2021-08-03 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 嗜热链球菌mn002在免疫调节产品中的用途及膳食补充剂 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0555618A2 (en) * | 1992-02-10 | 1993-08-18 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietetic and/or pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3170215D1 (en) * | 1980-12-29 | 1985-05-30 | Monsanto Co | Carbonylation process employing a catalyst stabilised in soluble form |
JPH01228456A (ja) * | 1988-03-09 | 1989-09-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 生菌体カプセルの製造方法 |
JP2890746B2 (ja) * | 1989-08-24 | 1999-05-17 | 日本油脂株式会社 | 高安定性腸内有用細菌を含有する食品 |
US5716615A (en) * | 1992-02-10 | 1998-02-10 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
DE69219768T2 (de) * | 1992-07-06 | 1997-08-28 | Nestle Sa | Milchbakterien |
US5310555A (en) * | 1992-07-24 | 1994-05-10 | Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
-
1996
- 1996-06-28 IT IT96MI001329A patent/IT1288119B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-03 EP EP97925276A patent/EP0847244B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 CA CA002227497A patent/CA2227497C/en not_active Expired - Lifetime
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- 1997-06-03 BR BR9706554A patent/BR9706554A/pt not_active IP Right Cessation
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- 1997-06-03 DK DK97925276T patent/DK0847244T3/da active
- 1997-06-03 DE DE69704194T patent/DE69704194T2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1997-06-03 ES ES97925276T patent/ES2157074T3/es not_active Expired - Lifetime
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- 1997-06-03 WO PCT/IT1997/000127 patent/WO1998000035A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-03 US US11/484,026 patent/USRE40457E1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 PT PT97925276T patent/PT847244E/pt unknown
- 1997-06-03 HU HU9901619A patent/HU225485B1/hu unknown
- 1997-12-23 NO NO19976077A patent/NO315542B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-15 US US09/525,940 patent/US6326000B1/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-06-06 GR GR20010400852T patent/GR3035999T3/el unknown
-
2006
- 2006-07-11 US US11/484,027 patent/USRE39876E1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0555618A2 (en) * | 1992-02-10 | 1993-08-18 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietetic and/or pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220006685A (ko) * | 2020-07-08 | 2022-01-18 | 김혁 | 탄수화물과 단백질이 함유된 쉐이크 및 이의 제조방법 |
KR102388388B1 (ko) * | 2020-07-08 | 2022-04-21 | 김혁 | 탄수화물과 단백질이 함유된 쉐이크 및 이의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2227497A1 (en) | 1998-01-08 |
US6077504A (en) | 2000-06-20 |
GR3035999T3 (en) | 2001-09-28 |
US6326000B1 (en) | 2001-12-04 |
IT1288119B1 (it) | 1998-09-10 |
BR9706554A (pt) | 1999-07-20 |
AU724852B2 (en) | 2000-10-05 |
EP0847244A1 (en) | 1998-06-17 |
ES2157074T3 (es) | 2001-08-01 |
HU225485B1 (en) | 2006-12-28 |
ITMI961329A1 (it) | 1997-12-28 |
DE69704194D1 (de) | 2001-04-12 |
KR19990035918A (ko) | 1999-05-25 |
NO315542B1 (no) | 2003-09-22 |
ATE199485T1 (de) | 2001-03-15 |
PT847244E (pt) | 2001-06-29 |
WO1998000035A1 (en) | 1998-01-08 |
CA2227497C (en) | 2007-10-30 |
USRE40457E1 (en) | 2008-08-12 |
HUP9901619A3 (en) | 2001-03-28 |
USRE39876E1 (en) | 2007-10-09 |
HUP9901619A1 (hu) | 1999-08-30 |
MX9801667A (es) | 1998-08-30 |
PL324643A1 (en) | 1998-06-08 |
DK0847244T3 (da) | 2001-04-23 |
EP0847244B1 (en) | 2001-03-07 |
DE69704194T2 (de) | 2001-06-21 |
AU3047697A (en) | 1998-01-21 |
NO976077D0 (no) | 1997-12-23 |
NO976077L (no) | 1998-04-28 |
ITMI961329A0 (ko) | 1996-06-28 |
PL188804B1 (pl) | 2005-04-29 |
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