KR100466068B1 - 인데노인돌론 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 - Google Patents

인데노인돌론 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염, 및 약제에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은 수소 원자, 치환되거나 비치환된 알킬기 또는 알케닐기이며;
R1내지 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 수소 원자, 또는 치환되거나 비치환된 알킬기, 히드록시기, 아실옥시기, 치환되거나 비치환된 아미노기, 카르복시기, 치환되거나 비치환된 알콕시기 또는 알케닐옥시기이거나, R1내지 R8기중 하나는 R1내지 R8기중 근접한 다른 한 기와 함께 알킬렌디옥시기를 형성하며;
X는 산소 원자 또는 NR16기이며, 여기서, R16은 수소 원자, 또는 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 기이며;
R9은 수소 원자, 아릴기, 헤테로아릴기, 또는 치환되거나 비치환되고, 포화되거나 불포화된 알킬기이다.

Description

인데노인돌론 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 {NEW INDENOINDOLONE COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM}
본 발명은 인데노인돌론 화합물, 이의 제조 방법, 이를 함유하는 약제 조성물 및 항암제로서의 이들의 용도에 관한 것이다.
항암 치료의 요구로 인해 더욱 활성적이고 동시에 더욱 내성을 띠게 하는 약제를 수득하기 위한 신규한 항종양제의 개발이 계속되어 왔다.
본 발명의 화합물이 신규하다는 것 이외에, 이들은 매우 중요한 항종양 특성을 나타낸다.
본 발명은 더욱 상세하게는, 하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은
수소 원자,
카르복시기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시카르보닐기 또는 NR10R11기(여기서, R10및 R11은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는
선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐기이며;
R1내지 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며,
이들 각각은 수소 원자,
아릴, 카르복시, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시카르보닐기에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기,
히드록시기,
선형 또는 분지형 (C1-C6)아실옥시기,
NR12R13기{여기서, R12및 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 수소 원자, 또는 NR14R15기(여기서, R14및 R15는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기임},
카르복시기,
아릴기 또는 NR14R15기(여기서, R14및 R15는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기,
선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐옥시기이거나,
R1내지 R8기중 하나가 R1내지 R8기중 근접한 다른 한 기와 함께 (C1-C2)알킬렌디옥시기를 형성하며;
X는 산소 원자 또는 NR16기이며, 여기서, R16은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 아릴기 또는 아릴-(C1-C6)알킬기(여기서, 알킬 부분은 선형 또는 분지형일 수 있음)이며;
R9는 수소 원자 또는 아릴, 헤테로아릴, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이며, 여기서 알킬기는 하나 이상의 불포화 부분을 함유하거나 함유하지 않으며, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 시아노 및 NR17R18(여기서, R17및 R18은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환된다.
약제학적으로 허용되는 산으로는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 락트산, 피루브산, 말론산, 숙신산, 글루타르산, 푸마르산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 아스코르브산, 옥살산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 캄파산 등이 언급될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
이성질체는 C = NXR9이중결합의 기하이성질체 및 광학이성질체로서 이해된다.
약제학적으로 허용되는 염기로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에틸아민, 3차-부틸아민 등이 언급될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
아릴기는 페닐, 비페닐일 또는 나프틸인 것으로서 이해해야 하며, 이들 각각의 기는 할로겐, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬(하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환됨), 선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐(페닐기에 의해 치환되거나 비치환됨), 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(페닐기에 의해 치환되거나 비치환됨), 페녹시, 니트로, 시아노, 아미노(1 또는 2개의 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환되거나 비치환됨) 및 (C1-C2)알킬렌디옥시로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환된다.
헤테로아릴기는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 12 고리원을 갖는 방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 기인 것으로서 이해해야 하며, 헤테로아릴은 할로겐, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 히드록시, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시, 선형 또는 분지형 (C1-C6)폴리할로알킬 및 아미노(하나 이상의 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환되거나 비치환됨)로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환될 수 있다. 헤테로아릴기로는 티에닐, 피리딜, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리미디닐, 티아디아졸릴이 언급될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 헤테로아릴기는 티에닐, 피리딜, 푸릴 및 티아디아졸릴기이다.
질소 함유 헤테로사이클은 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7 고리원을 갖는 포화된 모노시클릭기인 것으로서 이해해야 하며, 이러한 헤테로 원자중 하나는 질소 원자이며, 산소, 질소 및 황 원자로부터 선택된 추가적인 헤테로 원자 또는 원자들이 존재하거나 비존재한다. 바람직한 질소 함유 헤테로사이클은 피롤리디닐, 피페리딜, 몰폴리닐 및 피페라지닐이다.
화학식 (Ⅰ)의 바람직한 화합물은 X가 산소 원자인 화합물이다.
화학식 (Ⅰ)의 바람직한 화합물은, R1내지 R6및 R8이 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 수소 원자, 히드록시기, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기인 화합물이다.
화학식 (Ⅰ)의 바람직한 화합물은 R7이 2-디메틸아미노에톡시기 또는 2-(1-피롤리디닐)-에톡시기인 화합물이다.
더욱 상세하게는, 화학식 (Ⅰ)의 바람직한 화합물로는
- (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염,
- (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)-옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염,
- (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-메틸-2-프로피닐)-옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염,
- (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염,
- (10Z)-8-(2-(1-피롤리디닐)에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 0-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]-옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염, 및
- (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 0-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)-옥심, 이것의 이성질체 및 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염이 언급될 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법으로서,
하기 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 N-브로모숙신이미드와 반응시켜 하기 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 생성시키고, 이를 트리페닐포스핀과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (Ⅴ)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 생성시키고, 이를 염기의 존재하에 방치하여 하기 화학식 (Ⅶ)의 화합물을 생성시키고, 이를 환원제로 처리하고, 필요에 따라 이성질체를 분리한 후 하기 화학식 (Ⅷ)의 화합물을 생성시키고, 요망에 따라 하기 화학식 (Ⅸ)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅹ)의 화합물을 생성시키고, 화학식 (Ⅷ)의 화합물 또는 화학식 (Ⅹ)의 화합물을 하기 화학식 (ⅩⅠ)의 화합물과 반응시켜 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 생성시키고, 이를 필요에 따라 통상적인 정제 방법으로 정제하고, 요망에 따라 통상적인 분리 방법에 따라 이성질체로 분리하고, 요망에 따라 약제학적으로허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환시키는 방법에 관한 것이다:
R'-Z (Ⅸ)
H2NXR9(ⅩⅠ)
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9및 X는 화학식 (Ⅰ)에 정의된 바와 같으며;
R'는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기(NR10R11기에 의해 치환되거나 비치환되며, 여기서, R10및 R11은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함) 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐기이며;
Z는 할로겐 원자 또는 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플루오로메탄술포네이트기와 같은 이탈기이다.
화학식 (ⅩⅠ)의 화합물은 문헌[Synthesis 1976, pp.682-683] 또는 [Synthesis 1980, pp.461]에 설명된 공정에 따라 하기 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물로부터 출발하여 수득될 수 있거나, 문헌[Tet.Lett. 1997,38,p.7233]에 설명된 공정에 따라 하기 화학식 (ⅩⅢ)의 화합물로부터 출발하여 수득될 수 있다:
R9-XH (ⅩⅡ)
R9-Cl (ⅩⅢ)
상기 식에서, X 및 R9는 상기에 정의된 바와 같다.
본 발명의 화합물이 신규하다는 것 이외에, 이들은 중요한 약물학적 특성을 나타낸다. 이들은 암 치료에 유용한 경향을 띠는 세포독성 특성을 갖는다.
본 발명은 또한, 활성 성분으로서 1종 이상의 화학식 (Ⅰ)의 화합물과 1종 이상의 적합한 불활성이고 비독성인 부형제를 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명에 따른 약제 조성물로는 경구투여, 비경구투여(정맥, 근내 또는 피하투여) 또는 비(nasal)투여에 적합한 정제 또는 당의정, 설하 정제, 겔라틴 캡슐, 로젠지(lozenges), 좌약, 크림, 연고, 피부용 겔, 주사가능한 제조물, 마실수 있는 현탁액 등이 언급될 수 있다.
유효량은 질환의 특성 및 중증 정도, 투여 경로, 환자의 연령 및 체중, 및 임의의 관련된 치료에 따라 조절가능하다. 24시간당 0.5mg 내지 2g이 1회 이상으로 투여된다.
하기 실시예는 본 발명을 설명해줄 것이나, 이에 제한되지는 않는다.
사용되는 출발 물질은 공지된 공정에 따라 제조되는 생성물이거나 공지된 생성물이다.
제법 A 내지 E는 본 발명의 화합물의 제조시 사용할 합성 중간물질을 생성시킨다.
실시예에 설명된 화합물의 구조는 통상적인 분광계법(적외선, NMR, 질량 분석기)에 따라 측정된다.
제법 A : 5-(2-디메틸아미노에톡시)-2-니트로벤즈알데히드
디메틸포름아미드에 용해된 10mmol의 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드를 디메틸포름아미드와 이소프로필 에테르의 혼합물중에 현탁된 20mmol의 탄산칼륨에 한방울씩 첨가하고, 반응 혼합물을 환류하에 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 10mmol의 2-클로로-N,N-디메틸에탄아민 히드로클로라이드를 한방울씩 첨가하고, 반응 혼합물을 하룻밤동안 다시 환류하에 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 여과하고, 여과 용매를 증발시켜 오일형태의 예상 생성물을 수득하였다.
제법 B : 2-니트로-5-[2-(피페리드-1-일)에톡시]벤즈알데히드
제법 A에 설명된 공정에 따라 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드와 1-(2-클로로에틸)-피페리딘 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
제법 C : 2-니트로-5-(피롤리딘-1-일에톡시)벤즈알데히드
제법 A에 설명된 공정에 따라 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드와 1-(2-클로로에틸)-피롤리딘으로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
제법 D : 5-[N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노]-2-니트로벤즈알데히드
제법 A에 설명된 공정에 따라 5-아미노-2-니트로벤즈알데히드와 2-클로로-N,N-디메틸-에탄아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
제법 E : 5-(2-디에틸아미노에톡시)-2-니트로벤즈알데히드
제법 A에 설명된 공정에 따라 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드와 2-클로로-N,N-디에틸-에탄아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 1 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
단계 A : 3-브로모-5,6-디메톡시프탈리드
12mmol의 N-브로모숙신이미드를 디클로로메탄중에 용해된 10mmol의 5,6-디메톡시프탈리드에 첨가하고, 할로겐 램프로 비춘 반응 혼합물을 2시간 동안 환류하에가열시켰다. 그 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과시킨 후, 여과물을 증발시키고, 톨루엔을 첨가하고, 수득된 현탁액을 여과시키고, 여과물을 증발시켜 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (5,6-디메톡시프탈리딜)트리페닐포스포늄 브로마이드
10mmol의 트리페닐포스핀을 톨루엔중에 용해된 상기 단계에서 수득된 10mmol의 화합물에 첨가한 후, 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 여과시키고, 수득된 케이크를 세척하고 건조시켜 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
단계 C : 3-[5-(2-디메틸아미노에톡시-2-니트로벤질리덴]-5,6-디메톡시프탈리드
디메틸포름아미드에 용해된 제법 A에 설명된 10mmol의 화합물에 10mmol의 트리에틸아민을 첨가한 후, 상기 단계에서 수득된 10mmol의 화합물을 나누어서 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 50℃하에 1시간 30분 동안 가열시킨 후, 실온으로 냉각시키고, 증발시켰다. 그 후, 에테르를 첨가하고, 혼합물을 하룻밤 동안 교반한 후, 여과시켰다. 수득된 케이크를 세척하고 예상 생성물을 수득하였다.
단계 D:2-[5-(2-디메틸아미노에톡시-2-니트로페닐]-3-히드록시-5,6-디메톡시-1H-인덴-1-온 히드로클로라이드
10ml의 4N 수산화나트륨 용액을 메탄올중에 용해된 상기 단계에서 수득된 10mmol 화합물에 첨가하였다. 그 후, 혼합물을 1시간 동안 40℃로 가온시킨 후, 0℃로 냉각시키고, 4N 염산 용액(12ml)을 사용하여 pH를 1로 조절하였다. 0℃하에 3시간 동안 교반시킨 후, 형성된 백색 침점물을 여과시키고, 세척하고 건조하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 231℃
단계 E:8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
10mmol의 트리에틸아민을 디메틸포름아미드중에 현탁된 상기 단계에서 수득된 10mmol의 화합물에 첨가하였다. 그 후, 생성 용액을 라니 니켈(Raney nickel)의 존재하에 수소하에 방치하였다. 여과에 의해 촉매를 제거한 후, 10ml의 1N 염산 용액을 첨가한 후, 용매를 증발제거하였다. 그 후, 수득된 잔여물을 에탄올에 붓고, 1N 염산을 첨가하였다. 여과 후, 수득된 침전물을 세척하고, 건조시켜 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 62.60 5.77 6.95 8.80
측정치 62.00 5.72 6.90 8.94
단계 F:(10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
10mmol의 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드를 메탄올중에 용해된 상기 단계에서 수득된 10mmol의 화합물에 첨가하였다. 실온에서 6시간 동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 여과시켰다. 케이크를 세척한 후, 건조시켜 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 226℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 67.73 5.68 7.90 6.66
측정치 67.82 5.74 7.97 6.76
실시예 2 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 60.36 5.79 10.06 8.48
측정치 60.35 5.77 9.97 8.52
실시예 3 :(10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-메틸옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-메틸-히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 250℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 61.18 6.07 9.73 8.21
측정치 60.80 6.06 9.59 8.31
실시예 4 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-알릴-히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 62.95 6.16 9.18 7.74
측정치 62.75 6.21 9.01 7.86
실시예 5 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-벤질옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-벤질-히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 165℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 71.32 6.20 8.91
측정치 71.62 6.42 8.84
실시예 6 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-페닐옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-페닐-히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 174℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 70.88 5.95 9.18
측정치 70.59 5.96 9.15
실시예 7 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(4-니트로벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(4-니트로벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 216℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.11 5.46 10.85
측정치 64.96 5.47 10.83
실시예 8 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3-페닐알릴)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3-페닐알릴)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 235℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 67.47 6.04 7.87 6.64
측정치 67.32 6.05 7.88 6.85
실시예 9 : (10Z)-5-알릴-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심
단계 A : 5-알릴-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온
11mmol의 탄산칼륨을 디메틸포름아미드중의 실시예 1의 단계 E에 설명된 화합물(10mmol) 용액에 첨가한 후, 반응 혼합물을 90℃로 가온시키고, 11mmol의 알릴 브로마이드를 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 하룻밤 동안 60℃에서 방치시킨 후, 용매를 증발제거하고, 물을 첨가하고, 생성 현탁액을 여과시켰다. 그 후, 케이크를 재결정화시켜 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 138℃
단계 B : (10Z)-5-알릴-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시이데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-알릴-히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 111℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 70.26 6.77 9.10
측정치 70.09 6.72 9.11
실시예 10 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3,4-메틸렌디옥시벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3,4-메틸렌디옥시벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 108℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 67.56 5.67 8.15
측정치 67.52 5.50 8.05
실시예 11 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(4-메톡시벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(4-메톡시벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 220℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.44 6.23 8.38
측정치 69.15 6.26 8.33
실시예 12 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3,5-디메틸벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3,5-디메틸벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 181℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 72.12 6.66 8.41
측정치 72.16 6.71 8.35
실시예 13 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3,4,5-트리메톡시벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3,4,5-트리메톡시벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 213℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.30 6.28 7.48
측정치 66.62 6.32 7.39
실시예 14 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-나프틸메틸)옥심 헤미히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-나프틸메틸)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 147℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 71.20 5.88 7.78 3.28
측정치 71.51 5.94 7.61 3.24
실시예 15 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-티에닐메틸)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(2-티에닐메틸)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 170℃
성분 미세분석:
C% H% N% S%
이론치 65.39 5.70 8.80 6.71
측정치 65.32 5.83 8.67 6.73
실시예 16 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-벤즈히드릴옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-벤즈히드릴히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 234℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 74.57 6.07 7.67
측정치 73.81 6.05 7.42
실시예 17 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3-페닐-2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 200℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 72.71 5.90 8.48
측정치 72.79 5.94 8.47
실시예 18 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 230℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 63.22 5.75 9.22 7.78
측정치 62.75 5.84 8.97 7.96
실시예 19 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(p-톨릴)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(p-톨릴)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 190℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 66.20 5.95 8.27 6.98
측정치 66.64 5.89 8.20 7.07
실시예 20 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3,5-디메톡시페닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3,5-디메톡시페닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 155℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 62.87 5.82 7.58 6.40
측정치 62.39 5.99 7.39 6.66
실시예 21 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[4-((E)-스티릴)벤질]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[4-((E)-스티릴)벤질]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
실시예 22 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(4-페녹시벤질)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(4-페녹시벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 182℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 72.45 5.90 7.45
측정치 72.41 5.84 7.45
실시예 23 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[(비페닐-4-일)메틸]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(비페닐-4-일)메틸]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 69.91 5.87 7.19 6.07
측정치 69.39 5.75 7.17 6.18
실시예 24 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 67.13 5.95 6.52 5.50
측정치 66.91 5.89 6.54 5.60
실시예 25 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-피리딜메틸)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(2-피리딜메틸)히드록실아민으로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 235℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 63.71 5.74 11.01 6.96
측정치 63.74 5.66 10.58 6.96
실시예 26 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 N-페닐히드라존 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 N-페닐히드라진 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 200℃
실시예 27 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[(2E)-5-페닐-2-펜텐-4-이닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(2E)-5-페닐-2-펜텐-4-이닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 250℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 68.87 5.78 7.53 6.35
측정치 68.88 5.81 7.53 6.46
실시예 28 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 N-(4-메톡시페닐)히드라존 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 N-(4-메톡시페닐)히드라진 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 200℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 60.10 5.78 10.02 12.67
측정치 60.30 5.68 9.79 12.34
실시예 29 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(4-플루오로벤질)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(4-플루오로벤질)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 162℃
실시예 30 : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[비스-(4-플루오로페닐)메틸]옥심 세스퀴히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[비스-(4-플루오로페닐)메틸]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 64.05 5.10 6.59 8.16
측정치 63.38 4.80 6.62 8.33
실시예 31 : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-3-부테닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-3-부테닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 67.94 6.25 7.67 6.47
측정치 68.06 6.13 7.60 6.68
실시예 32 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[3-(4-메톡시페닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[3-(4-메톡시페닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 236℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 66.24 5.74 7.48 6.31
측정치 65.72 5.69 7.42 5.63
실시예 33 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(2-페닐에티닐)-2-부티닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(2-페닐에티닐)-2-부티닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 185℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 69.53 5.66 7.37 6.22
측정치 70.01 5.53 7.31 6.48
실시예 34 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(4-메톡시페닐)-3-부테닐]옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(4-메톡시페닐)-3-부테닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 190℃
실시예 35 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[3-(2-티에닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[3-(2-티에닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
실시예 36 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-((E)-스티릴)-3-부테닐]옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-((E)-스티릴)-3-부테닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 176℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 73.72 6.56 7.82
측정치 73.34 6.58 7.52
실시예 37 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-부티닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-2-부티닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 216℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 73.06 6.13 8.25
측정치 72.86 6.22 8.06
실시예 38 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(p-톨릴)-2-프로피닐]옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(p-톨릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 220℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 73.06 6.13 8.25
측정치 72.80 6.12 8.17
실시예 39 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[(1R)-1-페닐-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(1R)-1-페닐-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 40 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[(1S)-1-페닐-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(1S)-1-페닐-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 41 : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(4-플루오로페닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(4-플루오로페닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: (Z/E 혼합 86/14): 210℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 65.95 5.33 7.69 5.75
측정치 65.14 5.28 7.53 6.00
실시예 42 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-부티닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(2-부티닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 230℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 63.89 6.01 8.94 6.73
측정치 63.98 5.98 8.91 6.54
실시예 43 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-티에닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(3-티에닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 44 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3-부티닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(3-부티닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 158℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.27 6.28 9.69
측정치 68.81 6.15 9.19
실시예 45 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(2-티에닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(2-티에닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 46 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-메틸-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 253℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 63.89 6.00 8.94
측정치 63.56 6.04 8.89
실시예 47 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-피리딜)-2-프로피닐]옥심 디히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(3-피리딜)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 164℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 61.16 5.31 9.84
측정치 61.14 5.52 9.72
실시예 48 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-시아노메틸옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-시아노메틸히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 242℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 60.45 5.51 12.26
측정치 60.48 5.44 12.07
실시예 49 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질)히드록실아민
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-2-부티닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 177℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 56.24 4.21 7.03
측정치 55.98 3.86 7.09
실시예 50 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(4-시아노페닐)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(4-시아노페닐)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 183℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.84 5.25 10.06
측정치 66.60 5.05 9.90
실시예 51 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[(4-클로로-1,2,3-티아디아졸-5-일)메틸]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(4-클로로-1,2,3-티아디아졸-5-일)메틸]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: (Z/E 혼합 90/10): 211℃
성분 미세분석:
C% H% N% S%
이론치 52.37 4.58 12.72 5.82
측정치 52.33 4.65 12.34 6.02
실시예 52 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 225℃
실시예 53 : (10Z)-2,3-디메톡시-5-메틸-8-[2-(1-피페리딜)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 옥심 히드로클로라이드
단계 A : 2,3-디메톡시-8-[2-(1-피페리딜)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 설명된 화합물 및 제법 B에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
단계 B : 2,3-디메톡시-5-메틸-8[2-(1-피페리딜)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온
실시예 9의 단계 A에 설명된 공정에 따라 알릴 브로마이드 대신 요오드메탄 및 상기 단계에서 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 200℃
단계 C : (10Z)-2,3-디메톡시-5-메틸-8-[2-(1-피페리딜)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 250℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 63.76 6.21 8.92
측정치 63.65 6.36 8.73
실시예 54 : (10Z)-2,3-디메톡시-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심
단계 A : 2,3-디메톡시-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에 설명된 화합물 및 제법 C에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 254℃
단계 B : (10Z)-2,3-디메톡시-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-알릴히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 169℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.78 6.53 9.39
측정치 69.55 6.39 9.46
실시예 55 : (10Z)-2,3-디메톡시-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-3차-부틸옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 54의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-3차-부틸히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 197℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.96 7.17 9.06
측정치 69.66 7.35 9.04
실시예 56 : (10E)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-1,4-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-벤질옥심 히드로클로라이드
단계 A : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-1,4-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 A 내지 E에 설명된 공정에 따라 4,7-디메톡시프탈리드 및 제법 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
융점: 230℃
단계 B : (10E)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-1,4-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-벤질옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-벤질히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 218℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 66.20 5.95 8.27 6.98
측정치 66.41 5.90 8.17 6.97
실시예 57 : (10E)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-1,4-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 56의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 226℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 67.73 5.68 7.90 6.66
측정치 67.43 5.65 7.89 6.83
실시예 58 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-메틸렌디옥시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1에 설명된 공정에 따라 5,6-메틸렌디옥시프탈리드, 제법 A에서 설명된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 62.80 5.04 9.55
측정치 62.33 5.13 9.45
실시예 59 : (10E)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1에 설명된 공정에 따라 4,6-디메톡시프탈리드, 제법 A에서 설명된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 254℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 63.22 5.75 9.22
측정치 63.42 6.17 9.16
실시예 60 : (10E)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
단계 A : 8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 A 내지 E에 설명된 공정에 따라 4,6-디메톡시프탈리드 및 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
융점: 230℃
단계 B : (10E)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 174℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 62.42 4.45 7.28
측정치 62.90 4.55 7.21
실시예 61 : 5-(2-디메틸아미노에틸)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심
단계 A : 5-(2-디메틸아미노에틸)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온
실시예 9의 단계 A에 설명된 공정에 따라 알릴 브로마이드 대신 2-클로로-N,N-디메틸에탄아민 및 실시예 60의 단계 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : 5-(2-디메틸아미노에틸)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: (E/Z 혼합 92/8): 128℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 72.71 5.90 8.48
측정치 72.36 5.98 8.19
실시예 62 :(10E)-5-(2-디메틸아미노에틸)-8-히드록시-1,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-알릴옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 61의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-알릴히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 212℃
실시예 63 : (10Z)-2,3-디메톡시-8-히드록시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
단계 A : 8-히드록시-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에 설명된 화합물 및 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-2,3-디메톡시-8-히드록시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 156℃
실시예 64 : (10Z)-2,4-디메톡시-8-히드록시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온O-(2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 A 내지 F에 설명된 공정에 따라 5,7-디메톡시프탈리드, 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 175℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 68.96 4.63 8.04
측정치 68.81 4.62 7.84
실시예 65 : (10E)-1,4-디메톡시-8-히드록시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 A 내지 F에 설명된 공정에 따라 4,7-디메톡시프탈리드, 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 68.96 4.63 8.04
측정치 68.31 4.72 7.82
실시예 66 : (10Z)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-디메틸아미노에틸)옥심 히드로클로라이드
단계 A : 2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에 설명된 화합물 및 2-니트로벤즈알데히드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-디메틸아미노에틸)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(2-디메틸아미노에틸)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 189℃
성분 미세분석:
C% H% N% Cl%
이론치 62.76 6.02 10.46 8.82
측정치 62.87 5.97 10.37 8.90
실시예 67 : (10Z)-5-알릴-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-디메틸아미노에틸)옥심
단계 A : 5-알릴-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온
실시예 9의 단계 A에 설명된 공정에 따라 실시예 66의 단계 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-5-알릴-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-디메틸아미노에틸)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(2-디메틸아미노에틸)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 111℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 71.09 6.71 10.36
측정치 71.18 6.86 10.17
실시예 68 : (10Z)-2,3-디메톡시-8-히드록시-5-메틸인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심
실시예 53의 단계 B 및 C에 설명된 공정에 따라 실시예 63의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 134℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.60 5.01 7.73
측정치 69.28 4.87 7.59
실시예 69 : (10Z)-8-[N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노]-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심 디히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 수득된 화합물, 제법 D에 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 70 : (10Z)-2,3-디메톡시-8-히드록시-5-메틸인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심
실시예 53에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 설명된 화합물, 5-히드록시-2-니트로벤즈알데히드 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 237℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 73.96 5.06 6.39
측정치 73.66 5.01 6.45
실시예 71 : (10Z)-8-[N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노]-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심 디히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 설명된 화합물, 제법 D에 설명된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 155℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 59.41 5.98 11.08
측정치 59.37 5.84 10.87
실시예 72 : (10Z)-8-[N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노]-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-(2-티에닐)-2-프로피닐)옥심 디히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 수득된 화합물, 제법 D에 설명된 화합물 및 O-(1-(2-티에닐)-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 201℃
성분 미세분석:
C% H% N% S%
이론치 59.28 5.49 9.54 5.46
측정치 59.33 5.45 9.68 5.05
실시예 73 : (10Z)-5-메틸-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(3-부티닐)옥심
실시예 53에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 설명된 화합물, 5-메톡시-2-니트로벤즈알데히드 및 O-(3-부티닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 70.75 5.68 7.17
측정치 70.40 5.69 7.13
실시예 74 : (10Z)-5-메틸-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심
단계 A : 2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에 설명된 화합물 및 5-메톡시-2-니트로벤즈알데히드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-5-메틸-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심
실시예 53의 단계 B 및 C에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 199℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 70.20 5.36 7.44
측정치 70.38 5.39 7.37
실시예 75 : (10Z)-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 74의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 203℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 73.96 5.06 6.39
측정치 73.94 5.03 6.28
실시예 76 : (10Z)-5-메틸-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심
실시예 53의 단계 B 및 C에 설명된 공정에 따라 실시예 74의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(1-페닐-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 250℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 74.32 5.35 6.19
측정치 74.05 5.36 6.21
실시예 77 : (10Z)-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)옥심
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 74의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 250℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 69.60 5.01 7.73
측정치 68.99 5.08 7.69
실시예 78 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
단계 A : (5,6-디에톡시프탈리딜)트리페닐포스포늄 브로마이드
실시예 1의 단계 A 및 B에 설명된 공정에 따라 5,6-디에톡시프탈리드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 E에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 제법 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 C : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 225℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.51 5.86 7.64
측정치 65.51 5.88 7.64
실시예 79 : (10Z)-8-(2-디에틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 78의 단계 A에서 수득된 화합물, 제법 E에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 201℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.48 6.28 7.27
측정치 66.16 6.28 7.26
실시예 80 : (10Z)-2,3,8-트리메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-디메틸아미노에틸)옥심 디히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 74의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(2-디메틸아미노에틸)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 242℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 56.41 5.82 8.97
측정치 57.07 5.77 8.99
실시예 81 : (10Z)-8-(2-디에틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 수득된 화합물, 제법 E에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 238℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.51 5.86 7.64
측정치 65.22 5.97 7.77
실시예 82 : (10Z)-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 B에서 수득된 화합물, 제법 C에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 230℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.75 5.52 7.67
측정치 65.95 5.47 7.92
실시예 83 : (10Z)-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 C 내지 F에 설명된 공정에 따라 실시예 78의 단계 A에서 수득된 화합물, 제법 C에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 232℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.72 5.95 7.29
측정치 66.29 6.06 7.21
실시예 84 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시-5-메틸인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 53의 단계 B 및 C에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 242℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 64.98 5.64 7.84
측정치 64.70 5.29 8.00
실시예 85 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디에톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 78의 단계 B에서 설명된 화합물 및 O-(1-메틸-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 210℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.12 6.48 8.44
측정치 64.79 6.49 8.50
실시예 86 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-에틸렌디옥시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
단계 A : 8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-에틸렌디옥시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 A 내지 E에 설명된 공정에 따라 5,6-에틸렌디옥시프탈리드 및 제법 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-에틸렌디옥시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 87 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
단계 A : 8-(2-디메틸아미노에톡시)인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 A 내지 E에 설명된 공정에 따라 프탈리드 및 제법 A에 설명된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 상기 단계에서 수득된 화합물 및 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 88 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-에틸렌디옥시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-메틸-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 86의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(1-메틸-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 89 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-메틸-2-프로피닐]옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 87의 단계 A에서 수득된 화합물 및 O-(1-메틸-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 90A : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 수득된 화합물 및 O-[(1S)-1-메틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 63.89 6.00 8.94
측정치 63.48 5.88 8.72
실시예 90B : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)옥심 비스-메탄술포네이트
실시예 90A의 히드로클로라이드 화합물과 염기를 반응시키고, 메탄술폰산으로 염화시켜 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: > 260℃
성분 미세분석:
C% H% N% S%
이론치 51.83 5.64 6.72 10.25
측정치 51.79 5.69 6.68 10.41
실시예 90C : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)옥심 푸마레이트
실시예 90A의 히드로클로라이드 화합물과 염기를 반응시키고, 푸마르산으로 염화시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 90D : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)옥심 타르트레이트
실시예 90A의 히드로클로라이드 화합물과 염기를 반응시키고, 타르트산으로 염화시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 91 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1R)-1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(1R)-1-메틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 63.89 6.00 8.94
측정치 63.77 5.95 8.74
실시예 92 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 87의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-(1-메틸-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 232-233℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 67.39 5.90 10.25
측정치 67.15 5.62 10.39
실시예 93 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1R)-1-시클로프로필-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-(1-시클로프로필-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 234℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.38 6.10 8.47
측정치 64.57 5.99 8.30
실시예 94 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-시클로프로필-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 87의 단계 A에서 설명된 화합물 및 O-(1-시클로프로필-2-프로피닐)히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 225℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 68.88 6.01 9.64
측정치 68.46 5.89 9.51
실시예 95 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-펜틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-펜틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 207℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.21 6.90 7.99
측정치 66.51 6.86 8.00
실시예 96 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1S)-1-펜틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(1S)-1-펜틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 202℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.21 6.90 7.99
측정치 66.01 6.68 8.18
실시예 97 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-((1R)-1-펜틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[(1R)-1-펜틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 202℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 66.21 6.90 7.99
측정치 65.66 6.83 8.33
실시예 98 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-에틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-에틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 244℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 64.52 6.25 8.68
측정치 64.17 6.24 8.73
실시예 99 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-이소프로필-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-이소프로필-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 235℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.12 6.48 8.44
측정치 65.13 6.36 8.56
실시예 100 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-이소부틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-이소부틸-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
용융점: 202℃
성분 미세분석:
C% H% N%
이론치 65.68 6.69 8.21
측정치 65.39 6.64 8.22
실시예 101 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-에티닐-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 O-[1-에티닐-2-프로피닐]히드록실아민 히드로클로라이드로부터 출발하여예상 생성물을 수득하였다.
실시예 102 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-트리틸 옥심 히드로클로라이드
단계 A : O-트리틸히드록실아민 히드로클로라이드
문헌[Tet.Lett. 1997,38,p.7233]에 설명된 공정에 따라 트리틸 클로라이드로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
단계 B : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-트리틸 옥심 히드로클로라이드
실시예 1의 단계 F에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에서 설명된 화합물 및 상기 단계에서 수득된 화합물로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 103 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1,1-디메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 102에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에 설명된 화합물 및 3-클로로-3-메틸-1-부틴으로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 104 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-에틸-1-메틸-2-프로피닐)옥심 히드로클로라이드
실시예 102에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에 설명된 화합물 및 문헌[J.Org.Chem. 1955,20,p.95]에 설명된 3-클로로-3-메틸-1-펜틴으로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 105 : (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-에티닐시클로펜틸)옥심 히드로클로라이드
실시예 102에 설명된 공정에 따라 실시예 1의 단계 E에 설명된 화합물 및 1-클로로-1-에티닐시클로펜탄으로부터 출발하여 예상 생성물을 수득하였다.
본 발명의 화합물의 약물학적 연구
실시예 106 : 시험관내 실험에서의 세포독성
5가지의 세포주를 사용하였다:
- 2 쥐과 루케미아(leukaemias): L1210 및 P388
- 1 비소세포(non-small-cell) 사람 폐 암종, A549
- 사람 콜론 암종, HT29
- 1 사람 표피 암종, A-431
세포를 10%의 소태 혈청, 2mM 글루타민, 50 유닛/ml의 페니실린, 50㎍/ml의 스트렙토마이신 및 10mM의 헤페스(Hepes)를 포함하며, pH가 7.4인 RPMI 1640 완전 배양 배지에서 배양하였다. 세포를 마이크로플레이트상에 분포시키고, 세포독성 화합물에 노출시켰다. 그 후, 세포를 4중배 기간 동안 인큐베이팅하였다(2일: L1210, P388 또는 4일: A549, HT29, A-431). 그 후, 생존가능한 세포 수를 비색분석법인 미세배양 테트라졸륨 분석법(Cancer Res. 1987,47, 939-942)으로 정량하였다.
결과는 비처리된 세포와 비교하여 처리된 세포 증식이 50%까지 억제되는 생성물의 농도인 IC50으로서 나타내었다. 실례로서, 실시예 1 및 18의 화합물은 하기 표에 기재된 IC50값을 갖는다:
IC50nM
시험 화합물 L1210 P388 A549 HT29 A-431
실시예 1 77 221 71 248 87
실시예 18 104 241 101 181 174
실시예 107 : 세포주기에 대한 작용(L1210)
L1210 세포를 다양한 농도의 시험 화합물의 존재하에 37℃하에 21시간 동안 인큐베이팅하였다. 그 후, 세포를 70% 에탄올(v/v)로 고정시키고, PBS로 두번 세척하고, 100㎍/ml의 RNAse 및 50㎍/ml의 프로피듐 요오드화물을 함유하는 PBS중에서 20℃하에 30분 동안 인큐베이팅시켰다. 그 후, 세포주기중 다양한 상(phase)에서의 세포 분포를 세포계산(flow cytometry)에 의해 분석하였다. 결과를 대조군(대조군: 20%)과 비교하여 21시간 후 G2+M 상에서 축적된 세포의 백분율로서 나타내었다. 실례로서, 0.25μM의 농도에서 실시예 1 및 18의 화합물은 21시간 후 G2+M 상에서 75%의 세포 축적을 유도하였다.
실시예 108 : 생체내 실험 활성: P388 루케미아에 대한 화합물의 항종양 활성
쥐 P388(쥐과 루케미아)를 국가 암 협회(미국 프레데릭)에서 공급받았다. 종양 세포(106세포)를 18g 내지 20g의 암컷 BDF1 마우스(프랑스 이파-크레도(Iffa-Credo))(6마리 군)의 복막 공동으로의 복강내 투여에 의해 0일째에 접종하였다. 생성물을 지시된 용량으로 1일, 5일 및 9일째에 정맥내 투여하였다.
항종양 활성을 % T/C로서 나타내었다:
% T/C =처리된 동물의 평균 생존 시간× 100
대조군 동물의 평균 생존 시간
실례로서, 실시예 1 및 18의 화합물은 50mg/kg의 용량에서 활성적이었다; 이들은 처리된 동물의 생존 시간을 두배가 되게 하였다(T/C ≥ 200%).
실시예 109 : 생체내 실험 활성: 안정된 C38 콜론 암종에 대한 화합물의 항종양 활성
약 30mg의 C38 콜론 암종의 단편을 B6D2F1 마우스(프랑스 이파 크레도)에 0일째에 피하 이식시켰다. 종양의 성장 후, 마우스를 대조군(18 마리) 및 처리된 군(6 내지 7 마리)으로 나누었으며, 이들은 종양 크기가 균일하였다. 생성물을 3주에 한번씩(10, 17 및 24일) 이들의 최대 내성 용량(MTD), MTD/2 및 MTD/4로 정맥내 투여하였다.
종양을 주에 2회 측정하고, 종양 부피를 식: 부피(mm3) = 길이(mm) x 폭2(mm2)/2에 따라 계산하였다.
항종양 활성을 % T/C로 나타내었다:
% T/C =처리된 동물의 평균 Vt/V0× 100
대조군 동물의 평균 Vt/V0
V0 및 Vt는 각각 종양의 초기 부피 및 측정시간 t에서의 부피를 나타낸다.
최적 용량은 독성(미성숙 치사 또는 20% 초과의 체중 손실) 없이 가장 낮은T/C를 산출하는 용량이다.
실례로서, 실시예 18의 화합물은 25mg/kg의 용량에서 매우 활성적이었다(T/C = 24%).
실시예 110 : 약제 조성물
10mg 용량을 갖는 정제 1000개를 제조하기 위한 제형:
실시예 1의 화합물 -------------------------------- 10g
히드록시프로필 셀룰로오스 ------------------------- 2g
밀 전분 ------------------------------------------ 10g
락토스 ------------------------------------------- 100g
마그네슘 스테아레이트 ------------------------------ 3g
활석 ----------------------------------------------- 3g

Claims (13)

  1. 하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염:
    상기 식에서,
    R은
    수소 원자,
    카르복시기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시카르보닐기 또는 NR10R11기(여기서, R10및 R11은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는
    선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐기이며;
    R1내지 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며,
    이들 각각은 수소 원자,
    아릴, 카르복시 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시카르보닐기에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기,
    히드록시기,
    선형 또는 분지형 (C1-C6)아실옥시기,
    NR12R13기{여기서, R12및 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 수소 원자, 또는 NR14R15기(여기서, R14및 R15는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기임},
    카르복시기,
    아릴기 또는 NR14R15기(여기서, R14및 R15는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)에 의해 치환되거나 비치환되는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기,
    선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐옥시기이거나,
    R1내지 R8기중 하나가 R1내지 R8기중 근접한 다른 한 기와 함께 (C1-C2)알킬렌디옥시기를 형성하며;
    X는 산소 원자 또는 NR16기이며, 여기서, R16은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 아릴기 또는 아릴-(C1-C6)알킬기(여기서, 알킬 부분은 선형 또는 분지형일 수 있음)이며;
    R9는 수소 원자, 또는 아릴, 헤테로아릴 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이며, 여기서 알킬기는 하나 이상의 불포화 부분을 함유하거나 함유하지 않으며, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 시아노 및 NR17R18(여기서, R17및 R18은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함)로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환되며;
    이성질체는 C = NXR9이중 결합의 기하이성질체 및 광학이성질체이며;
    아릴기는 페닐, 비페닐일 또는 나프틸이며, 이들 각각의 기는 할로겐, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬(하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환됨), 선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐(페닐기에 의해 치환되거나 비치환됨), 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(페닐기에 의해 치환되거나 비치환됨), 페녹시, 니트로, 시아노, 아미노(1 또는 2개의 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환되거나 비치환됨) 및 (C1-C2)알킬렌디옥시로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환되며;
    헤테로아릴기는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 12 고리원을 갖는 방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 기이며, 이러한 헤테로아릴은 할로겐, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 히드록시, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시, 선형 또는 분지형 (C1-C6)폴리할로알킬 및 아미노(하나 이상의 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환되거나 비치환됨)로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기에 의해 치환되거나 비치환될 수 있으며;
    질소 함유 헤테로사이클은 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7 고리원을 갖는 포화된 모노시클릭기이며, 헤테로 원자중 하나는 질소 원자이며, 산소, 질소 및 황 원자로부터 선택된 추가적인 헤테로 원자 또는 원자들이 존재하거나 존재하지 않는다.
  2. 제 1 항에 있어서, X가 산소 원자임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R1내지 R6및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 수소 원자, 히드록시기, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R7이 2-디메틸아미노에톡시기 또는 2-(1-피롤리디닐)-에톡시기임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-페닐-2-프로피닐)옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  6. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(2-프로피닐)-옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  7. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-(1-메틸-2-프로피닐)-옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  8. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 O-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  9. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 0-[1-(3-푸릴)-2-프로피닐]-옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  10. 제 1 항에 있어서, (10Z)-8-(2-디메틸아미노에톡시)-2,3-디메톡시인데노[1,2-b]인돌-10(5H)-온 0-((1S)-1-메틸-2-프로피닐)-옥심임을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이것의 이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염.
  11. 제 1 항에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법으로서,
    하기 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 N-브로모숙신이미드와 반응시켜 하기 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 생성시키고, 이를 트리페닐포스핀과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (Ⅴ)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 생성시키고, 이를 염기의 존재하에 방치하여 하기 화학식 (Ⅶ)의 화합물을 생성시키고, 이를 환원제로 처리하고, 필요에 따라 이성질체를 분리한 후 하기 화학식 (Ⅷ)의 화합물을 생성시키고, 요망에 따라 하기 화학식 (Ⅸ)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅹ)의 화합물을 생성시키고, 화학식 (Ⅷ)의 화합물 또는 화학식 (Ⅹ)의 화합물을 하기 화학식 (ⅩⅠ)의 화합물과 반응시켜 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 생성시키고, 이를 필요에 따라 통상적인 정제 방법으로 정제하고, 요망에 따라 통상적인 분리 방법에 의해 이성질체로 분리하고, 요망에 따라 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환시키는 방법:
    R'-Z (Ⅸ)
    H2NXR9(ⅩⅠ)
    상기 식에서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9및 X는 제1항의 화학식 (Ⅰ)에 정의된 바와 같으며;
    R'는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기{NR10R11기에 의해 치환되거나 비치환되며, 여기서, R10및 R11은 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기이거나, 이들을 함유하는 질소 원자와 함께 질소 함유 헤테로사이클을 형성함} 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알케닐기이며;
    Z는 할로겐 원자 또는 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플루오로메탄술포네이트기와 같은 이탈기이다.
  12. 활성 성분으로서 제 5 항 또는 제 6 항에 따른 화합물을 단독으로 포함하거나 1종 이상의 약제학적으로 허용되는 불활성이며 비독성인 담체와 함께 포함하는 항암제 조성물.
  13. 삭제
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