KR100443722B1 - 니코틴을 함유한 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법 - Google Patents

니코틴을 함유한 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 니코틴을 함유한 금연치료보조용 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 외피와 내피코어로 구성되고, 니코틴 또는 이와 동일한 활성 유형의 생약성분을 함유한 하드츄잉캔디 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 상기 금연치료보조용 하드츄잉캔디는 입안에서 녹여 복용하므로 활성성분이 구강내로 신속히 흡수되어 니코틴의 흡수를 촉진하여 생체이용률을 향상시키며, 활성성분의 물리화학적 안정성 향상, 사용의 편리성 및 복약 준수성을 향상시킬 수 있어 니코틴 대체요법제로서 사용할 수 있다.

Description

니코틴을 함유한 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법{HARD CHEWING CANDY COMPRISING NICOTINE AND ITS PREPARATION}
본 발명은 금연치료보조용 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 외피와 내피코어로 구성된 니코틴 또는 이와 동일한 활성 유형의 생약성분을 함유한 하드츄잉캔디 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
현재 금연보조제로서는 널리 상용화되어 사용되고 있는 패취제, 껌제를 비롯하여 에어로졸 및 구강분무용 스프레이제 등 다양한 제형의 제제들이 시판 중에 있다.
이들 금연보조제들은 모두 니코틴 대체요법에 토대를 둔 것으로, 상기 니코틴 대체요법이란, 소량의 니코틴을 혈중에 공급해 줌으로써 담배에 대한 심리적, 신체적 의존성과 물리적 의존성 및 금단현상을 극복하는데 도움을 주어 금연시도자로 하여금 자연스럽게 금연하도록 도와주는 제제이다.
대부분의 흡연자들은 금연을 시도했다가도 니코틴 중독으로 인한 흡연욕구(craving for nicotine) 및 다양한 금단증상(smoking withdrawal symptoms)을 참지 못해 금연에 실패한 경우가 대부분을 차지한다. 니코틴 대체요법제는 건강에 치명적인 것으로 알려져 있는 담배에 들어있는 수천가지의 다른 유해물질을 함유하지 않고, 소량의 니코틴을 체내에 공급해 줌으로써 흡연욕구나 금단증상을 완화하는데 도움을 준다.
금연보조제로 사용되고 있는 니코틴 대체요법제제에 있어 금연성공을 유도하는 가장 중요한 요인으로는 금연초기에 일시적 그리고 순간적으로 강하게 나타나는 담배에 대한 갈망인 흡연욕구를 얼마나 효과적으로 조절할 수 있느냐에 있으며, 이것이 니코틴 함유 금연보조제의 유효성을 결정짓는 중요한 인자로 알려져 있다.
현재까지 알려진 바로는, 금연 시도자에게서 일시적으로 강하게 나타나는 금연 욕구를 효과적으로 억제하기 위해서는, 니코틴 대체요법제로부터 일정한 시간에 걸쳐 체내에 방출되는 니코틴 혈중농도가 무엇보다도 흡연시에 체내에 공급되는 니코틴의 혈중농도 수준과 비슷한 양상으로 공급되어야 한다고 알려져 있다. 통상적으로, 흡연시 체내에 공급되는 니코틴 혈중농도 양상은 30∼40 ng/㎖의 높은 체내 니코틴 혈중농도를 나타냄은 물론, 10분 이내에 최고혈중농도에 도달하는 것으로보고되어 있다.
상기 니코틴 대체요법제가 그 유효성을 발휘하기 위해서는 니코틴 혈중농도 10∼15 ng/㎖의 최적의 안정상태 혈액수준(optimal steady state blood level)을 유지하여야 하며, 금연시의 금단증상 중 초기에 강하게 나타나는 흡연욕구를 효과적으로 억제하기 위해서는 최소 10분 이내에 최고혈중농도에 도달하는 빠른-상승 효과(quick-rise effect)를 나타내어야 한다.
따라서, 흡연욕구 완화를 목적으로 한 니코틴 함유 금연보조제가 갖추어야 할 필수불가결한 요건은 금연보조제로부터 방출되는 니코틴의 신속하고도 높은 체내 니코틴 혈중농도를 발현해야 하며, 이로인해 인체에 적용시, 높은 생체이용률을 갖는 니코틴 대체요법제가 높은 금연성공을 나타낸다.
현재 시판 중인 니코틴 대체요법제 중 가장 대표적으로 사용되는 것은 패취타입과 껌타입의 금연보조제이다.
최초로 개발된 껌타입 금연보조제의 경우, 구강점막을 통해 신속히 흡수되나, 많은 양의 니코틴이 불충분한 저작(chewing)으로 인해 껌속에 잔존하거나, 삼켜버림으로써 실제 생체이용률은 30∼40%에 불과하며, 이로인해 흡연할 때와 비슷한 양상의 신속하고도 높은 니코틴 혈중농도 발현에 이르지 못하는 단점을 가지고 있다. 또한 개체차는 인정되나, 씹을 때 한꺼번에 유리되어 노출되는 과량의 니코틴으로 인해 구강 및 인후자극감, 구강궤양, 속쓰림, 딸꾹질, 두통, 심계항진 등 임상적용시의 강한 불쾌감이 중도에 금연요법을 포기하는 원인이 되며, 복용하기편리하기는 하나 흡연시도자에 따라 껌을 씹는 것을 꺼려하거나, 의치를 가진 흡연자의 경우 입안에 달라붙는 등의 단점을 가지고 있다.
한편 경피적용 패취타입 금연보조제의 경우, 지속적으로 체내에 니코틴 혈중농도를 공급하여 주나, 금연시도자가 금연초기에 일시적이고 순간적으로 겪는 흡연욕구 억제에 필요한 신속한 최고혈중농도 발현에 이르지 못함으로써 금연에 수반되는 금단증상의 완화에는 효과적이지만, 일시적 금연욕구 억제측면에서는 효과적이지 못하다. 또한 3개월 이상 장기 적용해야 하는 금연보조제의 특성상, 장기 적용으로 인한 피부자극감이 단점으로 지적되고 있으며, 특히 피부질환을 가진 흡연시도자에게 권장되지 않는다.
이에, 본 발명자들은 구강을 통해 신속히 흡수되는 것으로 알려진 니코틴 또는 이와 동등한 활성 유형의 생약성분을 함유한 금연치료보조제를 연구한 결과, 외피와 내피코어로 구성된 니코틴 함유 하드츄잉캔디를 제조하였으며, 상기 하드츄잉캔디는 흡연욕구가 생길 때, 즉시 입안에서 녹여서 복용하면 구강점막을 통해 니코틴을 신속히 흡수, 공급되어 니코틴에 대한 갈망 해소 및/또는 금연시 각종 금단증상을 완화시켜 주는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 외피 및 내피코어로 구성되고, 니코틴 또는 이와 동일한 활성유형의 생약성분을 함유한 금연치료보조용 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법을제공한다.
도 1은 본 발명의 캔디 로우프를 타정하여 제조된 본 발명의 하드츄잉캔디를 나타낸 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 외피코어 및 내피코어로 구성되고, 니코틴 또는 이와 동일한 활성유형의 생약성분을 함유한 금연치료보조용 하드츄잉캔디 및 그의 제조방법을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 외피 및 내피코어로 구성되고, 니코틴 또는 이와 동일한 활성 유형의 생약성분을 함유 금연치료보조용 하드츄잉캔디를 포함한다.
구체적으로 니코틴 또는 이와 동일한 활성유형의 생약성분을 주성분으로 하고 분산제, 무설탕의 비영영성 감미제 및 pH 완충제를 함유한 츄어블베이스로 구성된 외피; 및
금연에 따른 이상반응을 완화시키기 위한 활성성분을 주성분으로 하고 감미제를 함유한 젤리베이스 또는 츄어블베이스로 구성된 내피로 이루어진 금연치료보조용 하드츄잉캔디를 포함한다.
상기 하드츄잉캔디의 내피코어(내핵)에 니코틴 함유 금연보조제 적용시 금연시도자에 빈번히 발생하는 임상약리학적 이상반응을 완화해 주는 각종 활성성분및/또는 만성흡연자에게 부족하기 쉽고 열에 불안정하고 외부 공기와의 접촉에 의해 경시변화가 심한 각종 비타민 성분 및/또는 생약성분 등을 젤리베이스 또는 츄어베이스 상태로 조성물의 중심부에 시딩(seeding)하고, 그 주위를 금연시 금단 증상 중 초기에 강하게 나타나는 흡연 욕구를 억제하기 위해 니코틴 또는 이와 동일한 활성 유형의 생약성분을 함유한 츄어블 베이스가 감싸고 있는 형태로 고안된다.
상기 하드츄잉캔드의 구성요소를 상세히 설명하면 하기와 같다.
1. 외피를 구성하는 츄어블 베이스
상기 외피를 구성하는 츄어블 베이스는 활성성분, 분산제, 무설탕의 비영양성 감미제(sugar-free nonnutritive sweeteners), pH 완충제 및 착향제와 항산화제 등과 같은 기타의 첨가제를 포함한다.
(1) 상기 활성성분은 니코틴(nicotine bitartrate dihydrate) 또는 이와 동일한 활성유형의 생약성분을 포함한다. 상기 니코틴은 구강점막, 피부를 통해 신속히 체내로 흡수되는 수용성의 화합물로서, 유리염기(free base) 상태의 니코틴은 휘발성(volatility)이고, 그 자체의 얼얼하고, 작열감 및 점막에 대한 자극감, 그리고 공기 접촉에 의해 니코틴 자체의 분해가 일어나는 등의 제제학적 단점을 가지고 있다. 이러한 제제학적 단점을 보완하기 위해 본 발명의 니코틴은 산염 또는 금속염의 형태로 사용하며, 바람직하게는 주석산염인 이주석산 니코틴 이수화물(nicotine bitartrate dihydrate)을 사용한다. 상기 니코틴의 사용량은 0.5∼5 ㎎이며, 바람직하게는 0.5∼2.0 ㎎으로서, 상기 범위 이하로 첨가하면 신속한 니코틴 공급을 통한 니코틴 갈망 해소의 효과를 나타내지 못하며, 상기 범위를초과한 경우, 과량의 니코틴공급에 의한 임상약리학적 이상반응을 나타냄으로써 효과적인 금연보조제로서의 역할을 수행하기 어렵다.
한편, 또 다른 형태의 활성성분으로 니코틴과 동일한 활성유형의 생약성분은Nicotiana tabacum L.에서 추출한 타바쿰틴크가 단독으로 사용될 수 있으며, 상기 활성성분과의 조합물로Lobelia inflata L.또는Robinia pseudacacia L.에서 각각 추출한 로벨리아틴크 또는 로비니아틴크를 타바쿰틴크와 복합사용할 수 있다. 본 발명에서의 사용량은 타바쿰틴크는 희석배수 D2O로서 0.022∼5 ㎎, 로벨리아틴크는 희석배수 D30으로 0.006∼1.5 ㎎, 로비니아틴크는 희석배수 D4로서 0.008∼1.5 ㎎이며, 바람직하게는 타바쿰틴크 D20 0.1∼0.5 ㎎, 로벨리아틴크 D3O 0.01∼1.0 ㎎, 로비니아틴크 D4 0.01∼1.0 ㎎이다. 상기 범위는 니코틴과 동일한 이유로 인해 제한된다. 상기에서 D20, D30 또는 D4는 희석 배수를 의미하는 것으로, 예를 들어, 타바쿰틴크 D20은 타바쿰틴크 모액을 10의 20승배로 희석하는 것을 의미하며, 이때 희석하는 부형제는 에탄올 또는 유당과 같은 본 분야에서 사용하는 통상적인 부형제를 사용한다.
(2) 상기 분산제(dispersant)는 약제학적으로 흡착제, 흡수제, 결합제 또는 현탁화제, 붕해촉진제 등으로 널리 사용중에 있는 첨가제 중에서 선택하며, 바람직하게는 고분자량의 폴리머, 폴리사카라이드류 또는 올리고사카라이드류 등의 거대분자 그룹의 화합물을 사용한다. 상기 분산제는 니코틴 함유 약제학적 조성물에서 타정을 용이하게 하여 제형을 유지시키며, 또한 활성성분인 니코틴의 약제학적 단점을 보완해 주는 역할을 수행한다. 구체적으로 상기 분산제는 니코틴의 흡수 또는 포합(incorporation)을 통해 니코틴의 약제학적 휘발성을 감소시킴과 동시에 구강 점막에 적용시 분비된 타액에 쉽게 용해되어 니코틴을 신속히 유리시킨다. 이에 가장 바람직하게는 폴리메타크릴레이트류(Polymethacrylates), 사이클로덱스트린류(cyclodextrins), 셀룰로오스류, 합성실리카류 및/또는 기타의 통상적인 결합제류를 사용한다. 그 중 폴리메타크릴레이트류는 수용성 유탁액(aqueous dispersion)의 형태를 띠며, 약 30% 정도의 폴리머 중량(polymer dry weight content)을 가지며, 물에 균등히 분산되고, pH 5.5 이상에서 잘 녹아 흡착 또는 흡수한 활성성분을 기질(tablet matrix)로부터 신속히 유리하는 특성을 가진 화합물이 바람직하며, 구체적으로는 유드라짓 L30 D-55〔Eudragit L30 D-55 / Poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1, Rohm GmbH〕, 유드라짓 NE 30D〔Eudragit NE 30D / Poly(ethyl acrylate , methyl methacrylate) 2:1, Rohm GmbH〕, 유드라짓 RL 30D〔Eudragit RL 30D / Poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, trimethylammonioethyl methacrylate chloride) 1:2:0.2,Rohm GmbH〕, 이스타크릴 30D〔Eastacryl 30D / Poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1, Eastmann Chemical〕, 콜리코트 MAE 30D〔Kollicoat MAE 30D / Poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1, BASF Fine Chemicals〕및/또는 콜리코트 MAE 30DP〔Kollicoat MAE 30DP / Poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1, BASF Fine Chemicals〕로 이루어진 그룹에서 선택된 1 종 또는 1 종 이상의 화합물이 바람직하며, 유드라짓 L30 D-55(Eudragit L30 D-55) 및 유드라짓 NE30D(Eudragit NE 30D)가 가장 바람직하다.
사이클로덱스트린류는 α,β,γ-사이클로덱스트린을 비롯하여 이들의 각종 유도체들이 사용될 수 있으며, 상기 셀룰로오스류는 미결정셀룰로오스(Avicel:Microcrystalline cellulose), 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 등을 사용할 수 있다. 또한 규산알루민산마그네슘 등의 합성실리카를 비롯해 통상적으로 결합제로 사용되고 있는 아라비아검(arabic gum), 산탄검(xanthan gum) 등을 사용한다.
본 발명에서 분산제의 사용량은 전체 조성물에 대해 5∼30 중량%가 바람직하며, 더욱 바람직하게 5∼20 중량%이다.
(3) 상기 감미제는 무설탕의 비영양성 감미제를 사용한다.
상기 감미제는 대부분의 흡연시도자들이 금연시 나타나는 체중증가에 대한 단점을 보안하기 위해 저칼로리의 비영양성이며, 충치균(Streptococcus mutans)에 의해 발효를 일으키지 않아야 하며, 또한 본 발명의 활성성분인 니코틴의 원래 맛이 얼얼하고 자격감 그리고 작열감의 쓴맛을 가지므로 니코틴 고유의 맛을 은폐(masking)해 줄 수 있어야 한다. 상기와 같은 조건을 감안할 때, 본 발명에 사용되는 감미제로는 설탕과 동등 또는 그 이상의 감도를 갖는 무설탕의 비영양성 합성 또는 천연감미제 중에서 선택되며, 더욱 구체적으로, 감미를 빨리 발현(onset)하는 속효성 감미제 및 감미발현은 늦지만 감미 강화효과와 감미를 오래 지속시켜 주어 활성성분이 갖는 쓴맛 등 뒷맛(aftertaste) 은폐효과가 있는 지속성(lingering) 감미제로 이루어진 그룹 중 선택된 1 종 또는 그 이상의 조합물을 사용한다(Muti-sweetener concept). 구체적으로 상기 속효성 감미제로는 이소말트(Isomalt), 이소말툴로스(Isomaltulose; Palatinose), 말티톨(Maltitol), 자일리톨(Xylitol), 솔비톨(Sorbitol), 만니톨(Mannitol), 에리스리톨(Erythritol), 수크랄로스(Sucralose) 등의 폴리올류 감미제 및 아세설팜칼륨(Acesulfame Potassium)이 사용되며, 그 중 이소말트, 말티톨, 수크랄로스, 에리스리톨이 바람직하다. 상기 지속성 감미제로는 글리시리진산암모늄(Ammonium glycyrrhizinate; Magnasweet), 감초엑스(Licorice Ex.), 아스파탐(Aspartame) 등이 사용될 수 있으며, 그 중 글리시리진산암모늄, 아스파탐이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 무설탕의 비영양성 감미제의 양은 전체 조성물에 대하여 70∼98 중량%가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 88∼95 중량%이다.
(4) 상기 pH 완충제는 약산성인 활성성분의 용출율을 높여 니코틴의 구강내 흡수를 증가시키고, 니코틴 자체가 갖는 위자극감을 감소시킬 뿐만 아니라, 구강내 pH를 알칼리성으로 하여 분산제에 흡착 또는 흡수된 니코틴을 신속하게 구강내로 유리시켜 주는 역할을 한다. 구체적으로 상기 pH 완충제는 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산나트륨, 인산일수소나트륨 무수물, 인산일수소나트륨 7수화물, 탄산수소칼륨, 구연산칼륨, 탄산칼륨이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 탄산나트륨 및 탄산수소나트륨의 혼합물을 사용한다.
본 발명의 pH의 사용량은 조성물의 pH를 pH 6∼9로 유지시켜 주는 양으로, 전체 조성물에 대해 0.05∼4 중량%이다.
(5) 상기 기타 첨가제는 착향제 또는 항산화제 등을 포함한다. 상기 착향제는 천연 및 합성 착향제를 사용하며, 구체적으로는 멘톨, 페파민트, 담배향, 커피, 홍차, 카카오 및 민트에센스, 아몬드 에센스, 쵸콜렛향, 감초, 살구, 자몽 등 과일향 또는 에센스, 스피아민트, 유칼립투스유 등을 사용한다.
2. 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스
본 발명에서 내피코어는 금연보조제 복용시 금연시도자에게 빈번히 발생하는 임상약리학적 이상반응을 완화해 주는 각종 활성성분 및/또는 만성흡연자에게 부족하기 쉬우며 열이나 외부 공기에 의해 변질되기 쉬운 각종 비타민 성분 및/또는 생약성분으로 이루어진다.
(1) 상기 젤리베이스 또는 츄어블베이스는 하기 성분으로 이루어진 그룹 중에서 1종 또는 2종 이상의 복합성분을 함유하는 활성성분을 포함한다.
상기 활성성분은 구강점막을 통한 니코틴 복용시 빈번히 발생하는 이상반응(예를들어, 상기 이상반응은 구강 및 인후 자극감, 딸국질, 구역, 설사, 위통, 속쓰림, 소화불량, 복부팽만감, 구강건조감 등) 완화의 제산 및 지사성분, 위점막보호성분 및 구강건조예방성분을 포함한다. 구체적으로, 구강 및 인후자극감을 완화시켜주는 활성성분으로는 감초(Licorice) 및 감초엑스(Licorice Ex.; 5∼100mg/일), 카모마일엑스(Chamomile Ex.; 5∼120 mg/일)가 바람직하며, 인후통완화 및 항균효과를 위한 활성성분은 멘톨(8∼90 mg/일), 페파민트가 바람직하다. 또한, 니코틴대체요법제 적용 초기에 나타나는 위장관계통의 각종 이상반응을 완화시키는 활성성분으로는 탄산칼슘(10∼300 mg/일), 메타규산알루민산마그네슘(10∼480 mg/일), 마갈드레이트(Magaldrate ; 20∼375 mg/일), 규산알루미늄(15∼600 mg/일), 규산마그네슘(10∼300 mg/일), 시메치콘(Simethicone ; 24∼600 mg/일), 아타풀지트(Attapulgite ; 10∼750 mg/일)가 바람직하며,구강건조 예방성분으로는 멘톨(8∼90 mg/일), 페파민트오일이 바람직하다.
상기 활성성분은 니코틴 특유의 점막에 대한 아린 작열감, 구강 및 인후자극감 완화의 항균, 항감염성분 및 국소동통 완화성분을 포함한다. 구체적으로 항균, 항염, 국소마취효과가 있는 염화세칠피리디늄(Cetylpyridinium chloride ;4∼18 mg/일), 클로르헥시딘글루콘산염(Chlorhexidine gluconate ; 1.6∼24 mg/일), 벤조카인(Benxocaine ; 4∼60 mg/일), 동클로로필린나트륨(Copper chlorophylline Sodium ; 6∼30 mg/일)이 바람직하다.
상기 활성성분은 흡연시 호흡기계 이상증상인 기침, 가래 완화성분을 포함한다. 구체적으로 감초엑스(Licorice Ex.; 5∼100 mg/일), 당귀엑스(Angelica Ex.; 8∼200 mg/일), 멘톨(8∼60 mg/일), 계피유, 또는 오렌지유가 바람직하다.
상기 활성성분은 흡연시 부족하기 쉬운 비타민 C 및 B-Complex 류를 비롯한 각종 필수비타민(비타민B1; 1∼100 mg/일, 비타민B2; 1∼100 mg/일, 비타민B6; 1∼250 mg/일, 비타민B1; 1∼100 mg/일, 비타민C; 1∼600 mg/일)및 미네랄 보급을목적으로 한 복합비타민 및 미네랄 성분을 포함하며, 또한 항산화성분을 포함한다. 구체적으로 상기 항산화성분은 라이코펜(Lycopene), 베타카로틴(1∼50 mg/일)을 비롯한 카로틴류, 비타민 C 및 이의 염류, 바이오플라보노이드류(Bioflavonoids), 녹차추출물(5∼120 mg/일)이 바람직하다.
(2) 상기 젤리베이스 또는 츄어블베이스는 무설탕의 비영양성 감미제 및 착향제와 교미제와 같은 기타 첨가제를 포함하며, 상기 감미제 및 첨가제는 상기 외피에서 기술한 바와 같다.
본 발명은 니코틴 함유 하드츄잉캔디의 제조방법을 포함한다.
본 발명의 츄어블 정제는 각 활성성분의 약물이 외피인 츄어블베이스와 캔디의 내피코어에 젤리베이스 또는 츄어블베이스 상태로 함유되도록 제조한다.
구체적으로 본 발명의 하드츄잉캔디는 하기와 같이 제조한다.
외피를 구성하는 활성성분인 니코틴 또는 이와 동일한 활성유형의 생약성분을 함유한 외피 츄어블베이스와 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스를 각각 제조하고, 상온(25℃)에서 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스에 활성약물을 혼합한다. 이와 같이 제조된 외피인 츄어블베이스와 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스를 본 발명자들이 특수제작한 2개의 압출기에 각각 넣고 캔디의 외피는 약 50∼90℃의 온도 조건을 유지하고, 캔디의 내피코어는 5∼8℃ 의 온도 조건을 유지하면서 전술한 특수제작 압출기를 이용하여동시에 압출시켜 일정량의 내피코어를 함유하는 캔디 로우프(Candy Rope)를 제조한다. 이 캔디 로우프를 타정하여 내피코어를 외피인 츄어블 베이스가 둘러싸고 있는 형태를 가진 본 발명의 하드츄잉캔디(도 1참조)를 제조한다.
본 발명의 니코틴 함유 금연치료보조용 하드츄잉캔디는 입안에서 녹여 복용하므로 활성성분이 구강내로 신속히 흡수되어 니코틴의 흡수를 촉진하여 생체이용률을 향상시키며, 활성성분의 물리화학적 안정성 향상, 사용의 편리성 및 복약 준수성을 향상시킬 수 있어 니코틴 대체요법제로서 사용할 수 있다.
이하 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 실시예는 본 발명을 예시하는 것일뿐 본 발명이 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 니코틴 함유 하드츄잉캔디의 제조 1
1) 외피를 구성하는 츄어블베이스
1 정 중 이주석니코틴이수화물 3.072 ㎎
유드라짓 L30 D-55 110 ㎎
이소말트 1,370 ㎎
말티톨 409 ㎎
수크랄로스 1.25 ㎎
아스파탐 1.0 ㎎
글리시리진산암모늄 3.0 ㎎
탄산나트륨 6.3 ㎎
탄산수소나트륨 19.0 ㎎
구연산 적 량
담배향 적 량
2) 내피코어를 구성하는 젤리베이스
1 정 중 감초엑스 3.0 ㎎
카모마일엑스 2.5 ㎎
멘톨 5.0 ㎎
펙틴 0.43 ㎎
소르비톨 50 ㎎
이소말트 적량
구연산 적량
착향제 적량
<실시예 2> 니코틴 함유 하드츄잉캔디의 제조 2
1) 외피를 구성하는 츄어블베이스
1 정 중 타바쿰틴크 D20 0.22 ㎎
로벨리아틴크 D30 0.06 ㎎
로비니아틴크 D4 0.08 ㎎
유드라짓 NE 30D 125 ㎎
이소말트 1,360 ㎎
말티톨 400 ㎎
아세설팜칼륨 0.9 ㎎
아스파탐 1.0 ㎎
탄산나트륨 6.3 ㎎
탄산수소나트륨 19.0 ㎎
구연산 적 량
리후레쉬후레바 적 량
페파민트후레바 적 량
2) 내피코어를 구성하는 젤리베이스
1 정 중 염화세칠피리디늄 1.0 ㎎
멘톨 5.0 ㎎
펙틴 0.5 ㎎
글리시리진산암모늄 3.0 ㎎
이소말트 적 량
구연산 적 량
착향제 적 량
<실험예 1>
본 발명의 하드츄잉캔디의 안정성을 하기와 같이 실험하였다.
40℃/75% RH에서 6개월간 방치하면서 성상, 미생물 허용시험, 중금속 시험 및 함량에 대한 실험 데이터를 하기표 1에 나타내었다.
실온(25℃)에서 6개월간 방치하면서 성상, 미생물 허용시험, 중금속 시험 및 함량에 대한 실험 데이터를표 2에 나타내었다.
40℃/75% RH에서 저장
시험항목 시 기
제조시 2개월 후 4개월 후 6개월 후
성상 적합 적합 적합 적합
미생물허용시험 적합 적합 적합 적합
중금속시험 적합 적합 적합 적합
함량(%) 98.5% 98.0% 98.0% 98.0%
실온에서 저장
시험항목 시 기
제조시 2개월 후 4개월 후 6개월 후
성상 적합 적합 적합 적합
미생물허용시험 적합 적합 적합 적합
중금속시험 적합 적합 적합 적합
함량(%) 98.5% 97.4% 98.0% 98.7%
상기 실험결과에서 보는 바와 같이, 본 발명의 하드츄잉캔디는 성상, 유효성분의 함량에 있어서, 시간의 경과에 따른 변화가 거의 없었으며, 미생물 허용시험 및 중금속 시험에 모두 시험기준에 적합하였다. 따라서 본 발명의 하드츄잉캔디는 유통과정에서 매우 안정할 것임을 알 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 니코틴 함유 하드츄잉캔디는 갑작스런 흡연충동의 주원인으로 알려져 있는 니코틴갈망을 느끼는 즉시 금연시도자가 입안에서 녹여서 복용하면, 외피를 통해 니코틴이 신속히 방출되어 구강점막을 통해 신속히 혈중으로 흡수되어 니코틴에 대한 갈망(craving for nicotine)을 완화시켜 주고, 또한 내피코어에 함유된 활성성분이 금연시도자들이 흔히 겪게되는 다양한 임상약리학적 이상반응 및 종래의 금연보조제의 약제학적 단점을 해소시켜 주는 등 복합 상승효과를 제공한다.
또한 니코틴대체요법에 사용되는 종래 금연보조제와 비교하여, 활성성분의 생체이용률 향상 및 물리화학적 안정성 향상은 물론 임상적용시의 복용의 편리성 및 금연보조요법의 특성상 금연시도자가 금연보조제를 최소 3개월 이상 장기 복용해야 하는 특성을 감안할 때 종래의 금연보조제보다 사용의 편리성으로 인한 환자의 복약준수성(medication compliance) 향상을 함께 제공한다.

Claims (11)

  1. 니코틴 또는 타바쿰틴크, 상기 타바쿰틴크와 로벨리아틴크 또는 로비니아틴크의 혼합물 중에서 선택된 주성분; 분산제로서 유드라짓; 이소말트, 말티톨 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 비영양성 감미제; 및 pH 완충제를 함유한 츄어블베이스로 구성된 외피 및
    감초, 감초엑스, 카모마일엑스 중에서 선택된 구강 및 인후 자극감 완화성분; 감초엑스 및 멘톨 중에서 선택된 호흡기계 이상증상 완화성분; 위장관계통 이상반응 완화성분인 메타규산알루민산나트륨; 항균, 항염, 국소마취성분인 염화세칠피리디늄 중에서 선택된 금연에 따른 이상반응을 완화시키기 위한 활성성분 및 상기 감미제를 함유한 젤리베이스 또는 츄어블베이스로 구성된 내피로 이루어진 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 니코틴이 산염 또는 금속염의 형태이고 0.5∼5 ㎎ 포함되는 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 니코틴이 이주석산니코틴이수화물인 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  4. 삭제
  5. 제 4항에 있어서, 상기 타바쿰틴크의 함량이 타바쿰틴크 모액의 10의 20승배 희석액으로서 0.022∼5 ㎎이고, 로벨리아틴크의 함량이 로벨리아틴크 모액의 10의 30승배 희석액으로서 0.006∼1.5 ㎎, 로비니아틴크의 함량이 로비니아틴크 모액의 10의 4승배 희석액으로서 0.008∼1.5 ㎎인 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 유드라짓이 전체 조성물에 대해 5∼30 중량%인 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 감미제가 전체 조성물에 대해 88∼95 중량%인 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 pH 완충제가 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산나트륨, 인산일수소나트륨 무수물, 인산일수소나트륨 7수화물, 탄산수소칼륨, 구연산칼륨 또는 탄산칼륨이며, 전체 조성물에 대해 0.05∼4 중량%인 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 하드츄잉캔디가 추가로 페퍼민트오일, 페퍼민트파우다, 유칼립투스오일 및 담배향 중에서 선택된 착향제, 교미제로서 구연산, 착색제 및/또는 항산화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 하드츄잉캔디.
  10. 삭제
  11. 니코틴 또는 타바쿰틴크, 상기 타바쿰틴크와 로벨리아틴크 또는 로비니아틴크의 혼합물 중에서 선택된 주성분을 함유한 외피 츄어블베이스와 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스를 각각 제조하고, 상온(25℃)에서 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스에 제1항의 금연에 따른 이상반응을 완화시키기 위한 활성성분을 혼합하고, 이와 같이 제조된 외피인 츄어블베이스와 내피코어를 구성하는 젤리베이스 또는 츄어블베이스를 2개의 압출기에 각각 넣고 캔디의 외피는 약 50∼90℃의 온도 조건을 유지하고, 캔디의 내피코어는 5∼8℃ 의 온도 조건을 유지하면서 상기 압출기를 이용하여 동시에 압출시켜 일정량의 내피코어를 함유하는 캔디 로우프를 제조한 후 상기 캔디 로우프를 타정하여 제조된 제 1항의 하드츄잉캔디의 제조방법.
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