KR100427623B1 - 소화성궤양치료용한약조성물및그제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 체노포디움 암브로시오이드의 오일과 아디나 필루리페라의 오일을 18-70 : 0.5-5의 중량비로 함유하는 소화성궤양 치료용 한약조성물 및 그 제조방법을 제공한다. 본 한약조성물은 인간을 포함한 포유동물의 소화성궤양에 대해 치료효과를 가지고, 유문나선균의 억제력도 강력하다.

Description

소화성궤양 치료용 한약조성물 및 그 제조방법{A chinese drug composition for treatment of peptic ulcer and preparation thereof}

소화성궤양은 일반인에게 빈번하게 발생하는 발병율 높은 질병의 하나이다. 소화성궤양의 치료목적은 증상을 완화시키고 치료능력을 증대시키며 악화와 합병증을 방지하는 것이다. 현재 소화성궤양의 치료에 사용되고 있는 의약들은 아직 이러한 치료상의 요구를 충족시키지 못하고 있다. 소화성궤양의 치료에 사용되고 있는 현재의 약품들은 모두 가격이 비싸고 부작용이 명백하며 악화가능성이 높다는 단점들을 가지고 있다.

한의학에서, 소화성궤양은 상복부 통증, 간장에너지의 우세에 기인한 복통등의 범주에 관련되었었다. 질병의 메카니즘은 주로, 비장과 위장내의 qi의 결핍, 냉해(cold-evil)에 기인한 생체에너지의 부조, 또는 습열(damp-heat)에 기인한 위장의 폐색, 내장 혈액의 부조 등에 관련된다. qi의 기능적 활동의 장애는 통증을 가져오며, qi의 부조는 혈행정지로 귀결되고, 질병이 장기화되면 부차물을 수반하며, 장기화된 내장의 혈행정지는 열로 변환되어 살을 부패시키고 근육을 손상시켜 궤양을 형성한다. 네이징 수웬 : 주통룬(Plain Question Canon of Internal Medicine : On the Pain) : 냉해가 위장과 장 사이에서 반표면과 반내부위치의 하부에 축적되면 혈액이 순환하지 못하고 작은 부차물이 발생되어 통증을 형성하였다. 위장과 장 사이에 축정된 냉해가 상측으로부터 역방향으로 진전되면 통증과 구토를 유발하였다. 임상에서는 많은 케이스들이 위장내에 축적된 냉해로 분류되어 있고, qi의 부조는 혈행정지로 귀결되며, 청조의 예티안시는 그 치료방법에 대해 훌륭한 설명서를 제시하였다. 위장질환의 핵심은 무엇인가? 전술한 이 질병의 시작부위는 채널에서 발생되어 통증의 장기화에 따라 부차물 내로 들어가며, 채널은 중요한 병의 발생원인부위이고 부차물은 혈액을 통제하기 때문에, qi 및 혈액의 처치는 매우 명백하다(린젱지, 난이안, 웨이완통(Medical Record Guides of Clinical Symptoms Epigastric Pain)). 리동후안은 네이 웨이 샹 피안 후오 룬, 페이 지 피 웨이 주 팡(On the recognition of the Nature of internal and traumatic injuries, Formula of the deficiency of Spleen and Stomach due to Lung)에서 다음과 같이 지적하였다. 불은 고갈되어 이송되거나 변환되지 못하며, 냉해의 침입외에, 이들 모두는 온통 고통으로 축적되었다 달고 쓴 것과 함께 자극성 있는 매운 약으로 그것을 제거하고 부드러운 향의 약을 사용하여 치료하면, qi는 완만해지고 위장은 조화로워지며 그 결과 고통은 누그러진다.

현재, 이하에 표시된 두 가지 종류의 한약으로부터 제조된 약품을 사용하는 것은 아직 보고되어 있지 않다. 그 두 가지 약은 다음과 같다.

체노포디움 암브로시오이드(Chenopodium ambrosioides)(양 룬리앙에 의한 두야오 벤 카오(독초), China Chinese Medicine Publish House, 1993년 12월, 925-927페이지 참조) : 체노포디움 암브로시오이드는 체노포디아스 체노포디움 암브로시오이드 엘.(Chenopodiaceae chenopodium ambrosioides L.) 식물의 열매이삭을 포함한 전체 약초이다. 이 전체 약초 내에 함유된 정유(Essencial Oil)(체노포디움 암브로시오이드의 오일)는 아스카리돌(Ascaridole), p-사이멘(Cymene) 및, 기타 아리타존(aritasone), 리모네즈(limonese)등과 같은 테르페노이드(terpenoid)를 주성분으로 하며, 풍해제거, 살균, 월경유발 및 통증완화 등의 효능을 가지고 있다.

아디나 필루리페라(란 지안데에 의한 종 후아 야오 하이(한의학사전), Harbin Publish House, 1993년 8월, 426페이지 참조) : 이것은 루비아스(Rubiaceae)의 식물이며, 학명은 프랑스어 아디나 필루리페라(Lam)이다. 그 잎사귀는 가수분해 후 퀴놀빅산과 그 아세테이트를 제공하는 산성 사포닌의 혼합물을 함유하며, 베타시토스테롤도 함유한다. 줄기는 가수분해 후 퀴놀빅산과 베툴릭산 및 신초니닉산(cinchoninic acid)을 생성하는 사포닌의 혼합물과 퀴놀빅산과 베타시토스테롤을 함유한다. 사카라이드의 조각은 주로 글루쿠로네이트(glucuronate)를 함유한다. 이것은 열과 무기력의 제거, 혈액정지, 통증완화 및 조직재생촉진 등의 효과를 나타낸다.

본 발명의 목적은 종래기술의 단점을 극복하여 체노포디움 암브로시오이드와 아디나 필루리페라의 활성성분을 주성분으로 하는 소화성궤양 치료용 한약조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 전술한 한약조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 전술한 한약조성물을 포함한 캡슐제제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 소화성궤양의 치료용 약의 제조에 전술한 한약조성물을 이용하는 것에 관한 것이다.

본 발명은 위장질환 치료약에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 소화성궤양 치료용 한약조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.

본 발명은 체노포디움 암브로시오이드의 오일과 아디나 필루리페라의 오일을 18-70 : 0.5-5의 중량비로 함유하는 소화성궤양 치료용 한약조성물을 제공한다.

본 발명의 한약조성물은 다음의 절차에 따라 제조되었다. 즉 :

체노포디움 암브로시오이드 및 아디나 필루리페라(50-70 : 30-50 중량비)를 스팀증류하여 정유(Essential Oil)를 추출하고 수득된 오일을 수집하였다.

본 발명의 한약조성물을 함유한 제제는 어느 경구용 조제 바람직하게는 캡슐로 투약될 수 있으며, 그 조제방법은 현재의 공지된 통상의 방법일 수 있다.

본 발명의 한약조성물은 소화성궤양에 대해 우수한 치료효과를 가지며 유문 스피릴룸(pyloric spirillum)에 대한 우수한 억제효능을 제공한다.

본 발명의 한약조성물은 체노포디움 암브로시오이드(체노포디아스) 및 아디나 필루리페라(루비아스)로부터 추출된 활성성분들이다. 이들은 체노포디움 암브로시오이드와 아디나 필루리페라를 50-70 : 30-50의 중량비로 스팀증류하여 얻어진 정유 등이다. 수득된 정유는 체노포디움 암브로시오이드의 오일과 아디나 필루리페라의 오일을 18-70 : 0.5-5의 중량비로 함유한다.

본 발명에 따른 약의 소스는 어디든지 분포되어 있어 약의 가격은 저렴하다.조제절차가 단순하고 시행하기 쉬우므로 제조원가를 줄이는 데 유리하다.

동물실험의 결과, 본 발명의 한약조성물은 스트레스궤양, 유문폐색(pyloric ligation), 아세트산 화상, 소화성궤양에 기인한 레세르핀, 인도메타신 및 히스타민에 대해 양호한 보호효능을 가진다.

일반적으로 받아들여지고 있는 소화성궤양의 메카니즘은 샤이에 의해 제안된, 방어인자와 공격인자가 불균형상태에 있다는 밸런스이론이었다. 항궤양제는 방어인자를 조장하고 공격인자를 억제함으로써 치료효과를 나타낸다.

스트레스궤양은 일반적으로 중앙신경계 및 자율신경계 기능의 부조 및 위장의 연동운동과 분비의 부조에 의해 일어나는 급성궤양으로 인식되고 있다.

유문폐색 궤양의 메카니즘은 산과 펩신의 축적에 기인한 것으로 인식되고 있다. 레세르핀에 의해 유발되는 궤양은 미주신경의 자극과 위 분비의 증대에 관련된다.

히스타민에 의해 유발되는 고산성의 위액분비증대는 궤양발생의 중요한 인자일 것이다. 본 발명의 약은 전술한 세가지 종류의 급성 위궤양에 대해 현저한 억제효과를 제공하여, 분비감소 및 위산과 펩신작용을 억제한다. 이들 모두는 공격인자를 억제하는 항궤양메카니즘의 하나를 나타낸다.

인도메타신은, 점막내의 시클로옥시게나제를 억제하고 프로스타글란딘의 생합성을 방해함으로써 방어력의 약화를 야기시키는 점막 상피세포합성, 점막형성 및 점막내의 혈유공급에 영향을 미쳐 궤양발생을 이끄는, 위점막 내에서 잠재적인 세포보호효과를 갖는 프로스타글란딘의 양을 감소시킨다.

본 발명의 약제는 인도메타신에 의하여 발생하는 궤양을 효과적으로 억제시킬 수 있다. 위벽의 점막을 결합하여 행한 알시안불루흡수의 측정결과에 의하면, 본 발명의 약제의 다른 메카니즘은 위점막의 합성을 촉진시키고 위점막의 방어력을 증진시킨다는 것이다.

아세트산에 의하여 발병하는 궤양은 전형적인 만성궤양이다. 이의 특성은 장기적인 치료가 필요한 인간의 소화기궤양과 유사하고, 고치기 힘든 만성궤양의 일종이다. 본 발명의 약제는 아세트산에 의하여 산화된 궤양세포부피를 상당히 감소시킬 수 있으며, 치료효과를 상승시킬 수 있다는 것을 보여준다.

유문나선균은 만성적인 위염, 위궤양 및 십이지장궤양과 매우 밀접한 관계가 있으므로, 궤양의 재발은 심각할 정도로 증가하고 있었다. 유문 나선균에 대한 시험관내에서의 억제시험은 본 발명의 약제가 상당한 억제활성을 갖는 것을 보여주었다. 본 약제의 MIC는 0.024-0.048mg/㎖이다. 임상과정(매번 100mg)에서 사용된 용량에 따르면, 위액 중에서의 약제의 농도는 MIC보다 상당히 초과한다. 이는 소화기궤양의 치료를 위한 본 발명의 약제의 또 다른 치료메카니즘이다.

또한, 본 발명의 약제는 위장연동에 대한 극적인 억제 활성을 보여주며, Ach, BaCl2, 위의 고통에 대한 His에 대해 대항작용을 한다. 위장평활근에 작용하는 항경련작용은 상부 소화관의 궤양발생과정에 의해 야기되는 고통을 덜어준다.

소화기궤양에 고통을 받는 633명의 환자에게 임상실험을 한 결과, 전체효과율은 95.26%이고 치료율은 80.88%임을 보여주었다.

본 발명의 치료효과는 단일 한약제보다 우수하다. 상술한 비율에 따라 처방한 체노포듐 암브로시오이데스와 아디나 필루리페라의 달인 수성약제도 여전히 효능이 있다. 960명의 임상환자의 효과율은 75%이고 치료율은 62%이다.

본 발명의 약은 소화성궤양에 현저한 치료효과를 가짐이 명백하다.

본 발명의 약품에 함유되는 체노포디움 암브로시오이드는 명백한 독성을 갖는다. 그 급성독성테스트의 결과는:

장기간의 독성테스트결과는 체노포디움 암브로시오이드의 것과 동일하다. 본 발명의 약의 복용량은 독성복용량보다 적어야 한다.

임상에서 사용되는 본 발명의 약의 복용량은 일반적으로 300mg/1일이며, 바람직하게는 240mg/1일이다.

이 명세서에서 언급한 캡슐제제를 제외하고, 본 발명의 약은 캡슐과 같은 적절한 복용형태로 조제될 수 있다. 정유의 독특한 냄새 때문에, 캡슐로 제제하는 것이 바람직하며, 그 조제 기법은 공지된 통상의 절차에 의한다. 바람직한 방법에서는, 추출된 정유에 야채유를 첨가하여 희석함으로써 재료오일을 만드는 것이다. 희석에 사용되는 야채유는 의약학적으로 허용되는 예를 들면 땅콩유, 레이프시드오일 등의 정제된 야채유이며, 약 0℃에서 고형지방을 제거하는 것이 더욱 바람직하다. 의약용 제라틴과 적절한 양의 의약용 글리세롤을 증류수에 용해하고 여과하여 제라틴용액을 만든다. 재료오일과 젤라틴오일을 캡슐제조기에 넣고 캡슐 내에 적하시킨다. 셋팅, 건조, 세척, 살균, 분류 및 조제캡슐의 팩킹을 거쳐 본 발명의 약의 캡슐이 수득된다.

[실시예 1]

체노포디움 암브로시오이드의 줄기와 잎 600g 및 아디나 필루리페라의 줄기와 잎 400g을 증류기 내에 넣고 스팀증류하여 그 정유를 즉 체노포디움 암브로시오이드 오일과 아디나 필루리페라 오일의 혼합물을 추출하여 2.4g의 정유를 수득하였다.

[실시예 2]

체노포디움 암브로시오이드의 줄기와 잎 500g 및 아디나 필루리페라의 줄기와 잎 500g을 증류기내에 넣고 스팀증류하여 그 정유를 즉 체노포디움 암브로시오이드 오일과 아디나 필루리페라 오일의 혼합물을 추출하여 2.1g의 정유를 수득하였다

[실시예 3]

체노포디움 암브로시오이드의 줄기와 잎 700g 및 아디나 필루리페라의 줄기와 잎 300g을 증류기 내에 넣고 스팀증류하여 그 정유를 즉 체노포디움 암브로시오이드 오일과 아디나 필루리페라 오일의 혼합물을 추출하여 2.9g의 정유를 수득하였다.

[실시예 4]

약 0℃에서 고형지방을 제거한 땅콩유를 실시예1에서 수득한 혼합물에 첨가하여 용해하여 재료오일을 희석시켰다. 의약용 젤라틴 및 적절한 양의 글리세롤을약 70℃에서 증류수에 용해하고 여과하여 적절한 농도의 젤라틴오일을 얻었다. 수득된 재료오일과 젤라틴오일을 캡슐제조기에 넣고, 체노포디움 암브로시오이드 오일 약 50mg과 아디나 필루리페라 오일 약 1mg을 포함하는 100mg중량의 캡슐내에 적하시켰다. 셋팅, 건조, 세척, 살균, 분류후에 생성된 캡슐을 포장하였다.

[실시예 5]

약 0℃에서 고형지방을 제거한 땅콩유를 실시예2에서 수득한 혼합물에 첨가하여 용해하여 재료오일을 희석시켰다. 의약용 젤라틴 및 적절한 양의 글리세롤을 약 60℃에서 증류수에 용해하고 여과하여 적절한 농도의 젤라틴오일을 얻었다. 수득된 재료오일과 젤라틴오일을 캡슐제조기에 넣고, 체노포디움 암브로시오이드 오일 약 39mg과 아디나 필루리페라 오일 약 1mg을 포함하는 80mg중량의 캡슐 내에 적하시켰다. 셋팅, 건조, 세척, 살균, 분류 후에 생성된 캡슐을 포장하였다.

[약물역학적 실험]

[실험 1]

1-0. 재료

I. 약

(1) 본 발명의 약 즉 실시예1에서 얻어진 혼합된 정유는 정제야채유에 의해 희석되어 약의 정유함량은 약 520mg/g이다.

(2) 라니티딘 하이드로클로라이드, 광쪼우의 바이 윤 샨 제약회사에 의해 제조.

(3) 아트로핀 설페이트(분말), 베이징 제약회사 제조.

(4) 인도메타신(분말), 베이징 제 3제약회사 제조.

(5) 소듐 디옥시클로라이드, 세르바의 수입제품을 재포장.

(6) 히스타민 포스페이트(분말), 중국 과학대학 샹하이생화학연구소에 의해 제조.

(7) 알시안블루 8Gs, 크로마의 수입제품 재포장.

(8) 아세틸 클로린 클로라이드, 샹하이 케미컬 리에이전트 제너럴 팩토리 제조(제 3공장).

II. 동물

(1) 쥐(SD), 중량 150 내지 220g, 중량차는 동일실험에서 40g을 초과하지 않는다.

(2) 생쥐(ICR), 중량 18 내지 22g, 중량차는 동일실험에서 4g을 초과하지 않는다.

본 실험에 사용되는 전술의 동물들은 차이나-그레이트 브리턴 조인트 엔터프라이즈 샹하이 SIPPR/BK Lje에 의해 제공되었다.

1-1. 스트레스궤양에 대한 효과

모델은 다카기법에 따라 설정되었다. 암수 동수의 159±13g의 쥐 50마리를 성별 및 중량에 따라 다섯 개의 그룹으로 임의 분류하고, 1일 2회 아침 및 저녁에 이틀 동안 투약하였다. 실험초기부터 음식은 중단되었지만 물은 자유로이 공급되었다. 최종투약후 1시간이 지나서, 쥐들을 보드상에 묶고, 정온유동하는 21±1℃의 욕조내에 18시간동안 담가둔 다음, 목을 베었다. 복부절단에 의해 위장을 제거하고먼저 유문(pylous)을 잡아매었다. 그런 다음 1%포름알데히드용액 10㎖를 위장의 분문(cardia)을 통해 주입하고 분문을 잡아매었다. 위장을 1%포름알데히드용액 10㎖으로 포르말라이징한 후, 위장을 가위로 곡률이 큰 쪽을 따라 절단하고, 규정의 염용액으로 세 번 세척한 다음 흡수지로 흡수한 후, 유리판 상에 펼쳐두고 점막궤양의 정도를 확인하고 확대경을 사용하여 그 수를 세었다. 다음의 구트법에 따라 궤양지수를 계산하였으며 그 결과는 표1과 같다. 이 실험에 사용된 본 발명의 약은 실시예1로부터 얻어진 희석된 정유이다.

[표 1]

스트레스궤양에 대한 효과

표 1의 결과는 본 발명의 약이 물침지에 의해 유발되는 쥐의 스트레스궤양의 형성을 현저히 억제할 수 있다는 것을 나타낸다. 그 효과는 복용량에 따라 다르다.

1-2. 유문폐색 궤양에 대한 효과

본 실험은 샤이법에 의해 시행되었다. 190±20g, 암수 동수의 쥐 50마리를 성별 및 중량에 따라 다섯 개의 그룹으로 임의 분류하고, 1-1에서와 같이 사흘 동안 투약하였다. 수술 48시간이전에 음식은 중단되었지만 물은 자유로이 공급되었다. 최종투약 후 2시간이 지나서, 유문폐색의 수술을 시행한 다음 음식 및 물 모두를 중단하였다. 48시간 후 쥐들을 죽이고 위액을 수집하여 그 양을 측정하고 자유산, 전체 산 및 펩신을 메틀법에 따라 결정하였다. 궤양지수는 1-1과 같이 계산되었고 그 결과는 표2와 같다.

[표 2]

유문결찰의 궤양에 대한 효과 x±SD

본 발명의 약은 유문폐색 궤양의 형성을 억제할 수 있다. 10 내지 15mg/kg의 양으로 투약된 그룹의 위액의 양, 전체 산 및 자유산은 감소되었고 펩신의 활성도 15mg/kg의 양으로 투약된 그룹에서 감소되었다.

1-3. 아세트산 화상에 기인한 쥐들의 만성 위궤양의 모델에 대한 효과

본 실험은 다카기법에 따라 시행되었다. 165±15g, 암수 동수의 쥐 50마리를 24시간동안 물 중단없이 음식중단한 후, 통상의 방법으로 그들을 1차마취하고 피부를 세균하였다. 복부절단 후 위장을 부드럽게 들어낸다. 0.5cm의 내경과 3cm의 길이를 갖는 조그만 유리관을 위장내에 위장의 곡률이 적은 부분 근처에까지 중지를 사용하여 반대편벽을 밀면서 삽입한다. 유리관을 통해 위장내에 0.1㎖아세트산을 주입한다. 스톱워치로 30초를 센 후, 아세트산을 뽑아내고 위장을 살균된 규정의 염용액으로 세 번 세척한다. 유리관을 제거하고 살균된 여과지로 그 외표면에 남아있는 규정 염용액을 흡수한 후, 위장을 복부내에 집어넣고 절개부를 꿰멘 다음 살균하였다. 쥐들은 수술의 두 번째 날에 성별 및 중량에 따라 다섯 개의 그룹으로 임의 분류되었다. 쥐들에게는 약이 ig qd×12일이 투약되었고, 밤새 음식을 중단한 다음 목을 베었다. 궤양부피는 미세주사기로 잉크를 주사하는 방법을 사용하여 측정되었다. 그 결과는 표3과 같다.

[표 3]

본 발명의 약에 의해 궤양부피는 현저히 감소되었으며 이것은 본 약이 궤양의 회복을 촉진하는 효능을 가지고 있음을 의미한다.

1-4. 레세르핀에 의해 야기된 쥐들의 궤양에 대한 효과

암수 동수의 180±18g의 쥐 50마리를 다섯 그룹으로 나누고 1일 1회 3일동안 약을 처방하였다. 24시간동안 음식중단한 후, 레세르핀 5mg/kg을 피하주사하였다.18시간 후 쥐의 목을 절단하고 1-1과 동일한 방법으로 위궤양을 검사하였다. 그 결과는 표 4와 같다.

[표 4]

레세르핀에 의해 유발된 쥐의 위궤양에 대한 효과

이 결과는, 본 발명의 약이 레세르핀에 의해 유발되는 위궤양에 대해 현저한 억제효과가 있음을 나타낸다. 이 약을 20mg/kg 복용하는 것은 라니티딘 200mg 복용하는 것과 동일한 효과를 가진다.

1-5. 인도메타신에 의해 유발되는 쥐의 위궤양에 대한 효과

암수 동수의 162±14g의 쥐 40마리를 매일 아침 3일동안 본 약 ig로 처치하여 쟝법에 따른 모델을 설정하고, 최종투약 0.5시간 후, 인도메타신 ip 40mg/kg과 소듐 디옥시클로레이트 ig 30mg/kg을 투여하였다. 5시간 후 쥐들을 죽였다. 위점막 손상지수는 1-1과 동일한 방법으로 검사되었고, 그런 다음 위장을 0.2% 알시안블루 용액에 넣어 19시간(25℃)동안 침지하였다. 침지용액을 3000rpm으로 20분동안 원심분리하고, 표면부유물의 흡수도를 721모델 스펙트로포토메타를 사용하여 615nm에서 판단하였다. 그 결과는 표 5와 같다.

[표 5]

인도메타신에 의해 유발된 위궤양에 대한 효과

이 실험결과로부터, 본 발명의 약이 인도메타신에 의해 유발되는 위궤양의 형성에 대해 현저한 억제효과가 있고 위벽의 바인딩점액의 분비를 증대시킨다는 것을 알 수 있다.

1-6. 히스타민에 의해 유발되는 쥐의 궤양에 대한 효과

23±2g의 숫컷 생쥐 40마리를 다섯 그룹으로 나누고 매일 아침 및 저녁에 1회씩 ig씩 투약하였다. 생쥐들은 물을 제외하고 24시간 동안 음식공급이 중단되었으며, 그 후 히스타민 80mg/kg, ip가 투여되었다. 8시간 동안 음식중단한 후 생쥐들을 죽였다. 위장을 들어내어 1-1과 동일한 방법으로 궤양지수를 검사하였다. 그 결과는 표6과 같다.

[표 6]

히스타민에 의해 유발된 생쥐의 궤양에 대한 효과

전술한 결과는 본 발명의 약이 ip히스타민에 의해 야기되는 궤양의 형성을 현저히 억제한다는 것을 나타낸다.

실험 2

시험관내에서 유문 나선균에 대한 억제효과의 실험

2-0. 물질

1. 본 발명의 약제 : 상기 실제 실시예 2로부터 제조된 에센스오일을 혼합하고 에센스오일의 함량이 0.97mg/㎖가 되도록 순수한 식물성 오일로 희석하여 제조한 약제

2. 박테리아 라인 : 전형적인 특성을 갖는 HP의 6개의 라인을 만성적인 위염으로부터 고통받는 환자의 위점막으로부터 새롭게 분리하여 배양시킨다. 배양된 박테리아를 고형 배양배지상에 48시간동안 재배양시키고 억제시험용으로 사용한다.

2-1. 방법

한천희석법을 사용한다. 약제 유화제로서는 알의 노른자위를 사용한다. 유화액을 멸균 증류수에 수회 희석시키고 배양배지와 혼합한 후, 배양판에 붓는다. 백금선의 링을 사용하여 고형 배양배지로부터 1/4링만큼 박테리아를 문지르고 배양판에 배양시킨다. 약간의 산소대기(5% O2, 10% CO2, 85% N2)하에 37℃에서 72시간동안 배양한 후, 그 결과를 조사한다. 성장된 HP없이 배양판에 함유된 최저농도를 고려하여 최소억제농도(MIC)로 한다.

2-2. 결과

HP의 성장환경은 다음표에 나타내었고, 여기서 +는 성장을 의미하고, -는 미성장을 의미한다.

[표 7]

유문 나선균에 대한 억제의 결과

실험결과에 의하면, 6개의 HP라인 모두는 0.048μg/㎖농도의 본 발명의 약제를 함유하는 배양배지상에서 성장할 수 없음을 보여준다. 6개의 HP라인 중 3개의 라인은 0.024μg/㎖농도의 본 발명의 약제를 함유하는 배양배지상에서 성장할 수 없음을 보여준다. 0.012μg/㎖이하의 농도의 본 발명의 약제를 함유하는 배양배지상에 서는 6개의 HP라인 모두의 성장을 억제할 수 없음을 보여준다.

따라서, 본 약제의 MIC는 0.024 - 0.048μg/㎖이다. 이는 본 발명의 약제가 유문 나선균에 대해 극적인 억제 효과를 갖고 있음을 의미한다.

실험3

3-1. 환자

633명의 환자 중 남자와 여자의 비율은 5.1 : 1.9이고, 최고령은 79세이며, 최소령은 17세이다. 나이에 따른 환자의 통계치는 31명의 환자가 10-20세이고, 281명의 환자가 21-30세이며, 228명의 환자가 31-40세이고, 78명의 환자가 41-50세이며, 43명의 환자가 51-60세이고, 14명의 환자가 61-70세이며, 11명의 환자가 71-80세이다.

병리학에 따른 분류 : 십이지장궤양의 환자수가 422명(66.7%)이고, 위궤양의 환자수가 182명(28.75%)이며, 복합궤양의 환자수가 29명(4.68%)이다.

병의 진행과정에 따른 분류 : 반년미만의 환자수가 15명(2.37%)이고, 1/2-1년 사이의 환자수가 46명(7.27%)이며, 2-5년사이의 환자수가 291명(45.97%)이고, 6-10년 사이의 환자수가 74명(24.95%)이며, 10년 이상의 환자수가 74명(11.69%)이고, 기간을 알 수 없는 환자수가 49명(7.74%)이다.

3-2. 치료방법

상술한 환자에 실시예 5에서 제조한 캡슐 3을 매일 투여한다. 매번의 투여량은 80mg이다. 한 번 치료에 연속 4주간 진행한다.

3-3. 결과

임상적 증상 및 바륨식사검사의 결과 512명의 환자가 치료되었고(80.88%), 91명의 환자에게 효능이 있으며(14.38%), 30명의 환자는 실패하였다(4.74%). 전체 효능환자수는 603명이고 전체치료율은 95.26%이었다.

본 발명의 한약제는 소화기궤양의 치료를 위한 약제의 제조을 위하여 제조될 수 있다.

Claims (6)

1. 체노포디움 암브로시오이드의 오일과 아디나 필루리페라의 오일을 18-70 : 0.5-5의 중량비로 포함하고, 상기 체노포디움 암브로시오이드 오일 및 아디나 필루리페라 오일은 상기 체노포디움 암브로시오이드 및 아디나필루리페라를 스팀증류하여 수득된 정유인 소화성궤양 치료용 한약조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 체노포디움 암브로시오이드의 오일 및 아디나 필루리페라의 오일은 50-70:30-50 중량비로 상기 체노포디움 암브로시오이드 및 아디나필루리페라를 스팀증류하여 수득된 정유인 소화성궤양 치료용 한약조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 기재된 한약조성물 중 하나를 포함하는 의약제제.
4. 제3항에 있어서, 상기 제제는 캡슐인 것을 특징으로 하는 의약제제.
5. 인간을 포함한 포유동물의 소화성궤양의 치료약을 제조하는데 사용되는 제1항에 기재된 한약조성물.
6. 인간을 포함한 포유동물의 유문나선균의 억제를 위한 약품의 제조에 사용되는 제1항에 기재된 한약조성물.