KR100375048B1 - 숙취 억제 건강음료 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 한방과 민간에서 간장 질환의 치료와 간장 보호에 사용되어 왔던 천연물 중 알코올 탈수소효소를 저해하는 활성을 가지는 대황, 정공등, 감초, 야국화, 상백피, 차전초, 계지, 인삼, 오가피 추출물에서 선택한 2종 이상을 필수적으로 함유하며, 추가적으로 갈근, 갈화, 백출, 복령, 대추 추출물, 매실 엑기스 또는 4-메틸피라졸에서 선택한 1종 이상을 추가 함유하는 조성물로 알코올 대사에서 생성되는 알데하이드의 독성 및 숙취현상을 억제할 수 있는 건강음료에 관한 것이다.
본 발명은 음주전, 음주중, 음주후, 또는 알코올에 혼합하여 복용함으로써 위장 또는 간장 보호효과와 숙취의 억제 효과를 얻을 수 있어 매우 유용한 발명이다.
Description
본 발명은 음주시 알코올 대사에서 발생하는 알데하이드의 독성을 예방할 수 있는 건강음료에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 한방과 민간에서 간장 질환의 치료와 간장 보호에 사용되고 있는 천연물들의 추출물을 함유하고 있는 음주에 따른 숙취 억제 건강음료에 관한 것으로, 본 발명의 생약추출물 혼합음료가 알코올 탈수소효소에 의해서 알데하이드가 생성되는 것을 억제하여 체내에서 일어나는 알코올대사의 1차 대사산물인 알데하이드에 의한 독성을 예방하고, 숙취 억제 효과를 가지는 건강음료를 제공하는 것이다.
음주에 따른 독성과 숙취현상은 음주시 위장이나 간장에서 세포에 존재하는 알코올 탈수소효소의 작용에 의하여 알코올로부터 생성되는 알데하이드에 기인한다고 알려지고 있다.
정상적인 알코올 대사과정은 알코올류(에틸알코올, 메틸알코올, 에틸렌글리콜등)가 섭취되는 경우, 위장관에서 흡수되어 간장으로 이동되면서 위장과 간장 세포에 존재하는 알코올 탈수소효소가 1차적으로 작용하여 알데하이드가 생성되고, 이어서 알데하이드 탈수소효소에 의하여 산으로 대사된다. 이러한 분해 대사과정에서 생성되는 알데하이드가 세포독성과 숙취현상의 주원인이 된다는 것은 공지의 사실이다(Lieber C.C., 'Alcohol and the Liver, 1994 Update',Gastroenterology1994; 106, 1085-1105). 따라서, 음주시 알코올 탈수소효소에 의해서 알데하이드가 생성되는 반응을 저해하면 세포독성과 숙취현상을 억제하며, 음주효과는 극대화될 수 있다. 또한, 섭취된 알코올은 간에서 알코올 탈수소효소와 알데하이드 탈수소효소에 의해 대사되나, 혈액 중의 알코올은 또한 신장에서 뇨로, 폐에서 호흡으로 배설되므로 본 발명에 의해 알코올에서 알데하이드로 대사되는 반응을 억제하면 섭취된 상당 부분의 알코올은 알데하이드로 대사되기 전에 상기와 같은 방법으로 체외로 배설되어 결국 독성물질인 알데하이드의 체내 총 생성량이 감소되어 숙취 억제 및 간장보호 효과가 나타나는 것이다.
지금까지 숙취 억제 효과를 표명하면서 시판되는 제품이 수 종 있다. 글루메이트(glumate)를 주성분으로 하는 것, 아스파라긴산을 주성분으로 하는 것, 오리나무 추출물과 마가목 추출물을 주원료로 하는 것, 천연물 추출물을 혼합한 제제 등이 있으나, 이들은 본 발명과는 달리 알코올 대사를 촉진시킴으로써 술을 빨리 깨게하여 숙취를 제거하는 것이었다. 그러나, 이 경우 독성물질인 알데하이드로의 생성도 함께 촉진되므로 생성되는 알데하이드에 의한 간에 대한 영향은 경감되지 않는다.
알코올 탈수소효소의 저해제로 4-메틸피라졸(4-methylpyrazole,Formepizole)이 메틸알코올 중독 또는 에틸렌글리콜(ethylene glycol) 중독 처치에 과량으로 사용되는 에탄올을 대신하여 응급처치에서 사용이 미국 식약청에 의해서 승인되어 응급상황에서 사용됨이 보고되고 있다(J. Toxicol. Clin. Toxicol., 1999, 37(5), 537-560.Intensive Care Med.1999, 25(5), 528-531).
천연물 중 갈근 추출물 또는 그의 성분인 daidzein, genistein, formononetin biochanin A 등이 human γγ ADH에 저해 활성이 있음을 밝힌 Keung의 보고(Keung, W.M.: Biochemical studies of a new class of alcohol dehydrogenase inhibitors from Radix puerariae,Alcohol Clin. Exp. Res. 17(6), 1254(1993))가 있다.
본 발명은 상기와 같은 사실에 의거하여 안출한 것으로, 본 발명의 목적은 음주효과를 높이며, 알코올대사에서 생성되는 알데하이드의 독성작용과 숙취현상을 억제하기 위하여 알코올로부터 알데하이드 생성을 억제하는 천연물 추출물들을 1종 이상 조합함으로써 위장관과 간장에서 음주에 따른 독성과 숙취 억제 효과를 가지는 건강음료를 제공하는데 있다.
본 발명의 건강음료는 대황, 정공등, 감초, 야국화, 상백피, 차전초, 계지, 인삼, 오가피 추출물에서 선택한 2종 이상을 필수적으로 함유하며, 추가적으로 갈근, 갈화, 백출, 복령, 대추 추출물, 매실 엑기스 또는 4-메틸피라졸에서 선택한 1종 이상을 추가적으로 함유할 수 있다.
알코올 탈수소효소는 위장 또는 간장에서 알코올을 대사하는 1차 효소로서 그 효소 활성을 저해하면 알코올의 산화물질인 알데하이드 생성이 억제되며, 따라서 위장 또는 간장 보호 효과와 숙취현상 억제를 기대할 수 있다.
알코올 대사과정에서 알데하이드 탈수소효소를 저해하여 혈액 중에 알데하이드 농도를 5-10배 높이는 효과가 있어 혐주약으로 사용되는 디설피람(disulfiram)을 복용시 증상으로 심한 두통, 오심, 구토, 구갈, 시야몽롱, 어지러움증 등이 나타난다는 것으로부터 숙취현상은 알코올대사에서 발생하는 알데하이드에 주로 기인함을 알 수 있다. 또한, 알데하이드는 반응성이 큰 물질로 체내 단백질과 기타 생체물질과 반응하여 복합체를 형성하며, 결과적으로 다양한 효소를 불활성화시키고 면역반응을 야기한다. 생리적 변화로 지질과산화가 증가하고 세포막 및 미토콘드리아 막을 손상하고, 비타민, 미량금속 등의 체내 고갈을 야기하여 간세포의 괴사 및 섬유화를 가져오며, 간 기능이 저하되고, 간암 발생률을 증가시킨다(Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed. pp370-378, 1991).
한방과 민간에서 간장보호 및 숙취해소에 좋다고 알려진 갈근, 갈화, 적소두, 흑대두, 세신, 야국화, 곡정초, 산치자, 하고초, 결명자, 청상자, 밀몽화, 생지황, 자근, 진피, 인진호, 포공영, 도인, 황금, 황기, 백질려, 오가피, 우슬, 감초, 강황, 건지황, 건칠, 계지, 곽향, 진피, 구기자, 진피, 금은화, 길경, 단삼, 당귀, 당삼, 대추, 대황, 맥문동, 맹충, 모과, 목통, 목향, 방기, 백두옹, 백자인, 백지, 백출, 별갑, 복령, 복신, 부자, 사간, 사인, 산수유, 산약, 산조인, 삼릉, 상백피, 상침향, 석창포, 선모근, 선복화, 하수오, 시호, 신국, 현호색, 영지, 오리나무잎, 오미자, 오수유, 오약, 용담초, 울금, 원지, 은시호, 인삼, 음양곽, 의이인, 능소화, 자충, 저령, 적양, 정공등, 정력자, 제조, 지각, 진교, 차전초, 천련자, 속단, 천후박, 청피, 초과인, 초두구, 초목, 초조인, 택란, 택사, 토사자, 파극천, 파두, 패장초, 한련초, 핵도인, 향부자, 현삼, 홍대극, 홍화, 황련, 황백, 황정, 후박, 흑축 등 천연물들에 대하여 알코올 탈수소효소 저해활성을 하기 참고예와 실험예에 따라 0.05 %농도에서 실험하였다. 계지, 대황, 정공등, 갈근, 야국화, 상백피, 차전초, 감초, 인삼, 오가피, 음양곽, 황금, 인진호, 원지, 청피, 오리나무잎, 지각, 오수유, 흑축, 대추 추출물 등에서 저해활성을 확인하였다.
이하, 본 발명의 구체적인 구성과 작용을 하기의 실시예에 의거하여 상세히 기재하지만, 본 발명이 하기 실시예에만 국한되지는 않는다.
참고예 : 생약 추출물의 조제
갈근, 갈화, 적소두, 흑대두, 세신, 야국화, 곡정초, 산치자, 하고초, 결명자, 청상자, 밀몽화, 생지황, 자근, 진피, 인진호, 포공영, 도인, 황금, 황기, 백질려, 오가피, 우슬, 감초, 강황, 건지황, 건칠, 계지, 곽향, 진피, 구기자, 진피, 금은화, 길경, 단삼, 당귀, 당삼, 대추, 대황, 맥문동, 맹충, 모과, 목통, 목향, 방기, 백두옹, 백자인, 백지, 백출, 별갑, 복령, 복신, 부자, 사간, 사인, 산수유, 산약, 산조인, 삼릉, 상백피, 상침향, 석창포, 선모근, 선복화, 하수오, 시호, 신국, 현호색, 영지, 오리나무잎, 오미자, 오수유, 오약, 용담초, 울금, 원지, 은시호, 인삼, 음양곽, 의이인, 능소화, 자충, 저령, 적양, 정공등, 정력자, 제조, 지각, 진교, 차전초, 천련자, 속단, 천후박, 청피, 초과인, 초두구, 초목, 초조인, 택란, 택사, 토사자, 파극천, 파두, 패장초, 한련초, 핵도인, 향부자, 현삼, 홍대극, 홍화, 황련, 황백, 황정, 후박, 흑축의 생약제 각 50 g씩을 10배의 95 % 에탄올 500 ml로 3시간 이상 환류냉각방식으로 추출하고, 감압농축하여 생약추출물을 제조하였다. 매실 엑기스로는 청매실과 설탕을 1대1로 혼합하여 밀봉하고 실온에서 3개월 숙성하여 형성된 액체를 이용하였다.
실험예 : 알코올 탈수소효소 활성의 측정
1.0 mM NAD+, 5.0 mM 에탄올을 함유하는 33 mM sodium phosphatebuffer(pH 8.0)를 큐벳(cuvette)에 넣은 뒤, 자외선분광광도기(UV spectrophotometer)에서 말 간 알코올 탈수소효소 10㎕를 가하여(반응액 총 부피: 1ml) 반응시킬 때 생성되는 NADH에 의한 340nm의 흡광도 변화를 측정하여 효소활성을 측정한다(대조군).
시료의 저해활성을 보기 위하여 상기 참고예에서 제조한 생약추출물 각 50mg을 1ml 증류수에 현탁하여 원심분리하고 시료액을 제조한다. 이 시료액 또는 시료액의 희석액 적당량(5-20㎕)을 효소반응액에 가하여 효소활성의 차이를 구한다.
실시예 1 : 생약추출물의 알코올 탈수소효소에 대한 농도별 활성 실험
상기 실험예의 알코올 탈수소효소의 활성 측정법을 이용하여 계지, 대황, 차전초, 정공등, 갈근, 감초, 인삼, 오가피, 야국화, 대추, 상백피, 갈화, 백출, 복령 추출물 0.01 %-0.02 % 농도와 매실 엑기스 4 % 농도의 시료액을 효소반응액에 가하여 효소저해활성을 실험하였다. 실험결과는 하기 표 1과 같다.
| 생약추출물명 | 추출물 농도 | % 효소활성 | % 저해율 |
| 대조실험 | 0.00 % | 100.0 | 0.0 |
| 계지 | 0.02 % | 34.1 | 65.9 |
| 대황 | 0.01 % | 8.3 | 91.7 |
| 차전초 | 0.05 % | 15.1 | 84.9 |
| 정공등 | 0.01 % | 11.8 | 88.2 |
| 갈근 | 0.01 % | 14.8 | 85.2 |
| 감초 | 0.05 % | 17.9 | 82.1 |
| 인삼 | 0.20 % | 39.1 | 60.9 |
| 오가피 | 0.10 % | 12.0 | 88.0 |
| 야국화 | 0.02 % | 9.5 | 90.5 |
| 대추 | 0.20 % | 56.9 | 43.1 |
| 상백피 | 0.01 % | 34.2 | 65.8 |
| 갈화 | 0.02 % | 69.5 | 30.5 |
| 백출 | 0.02 % | 91.1 | 8.9 |
| 복령 | 0.02 % | 96.8 | 3.2 |
| 매실 엑기스 | 4.00 % | 27.7 | 72.3 |
상기 표 1에서 보는 바와 같이 저농도에서도 대황, 정공등, 갈근, 야국화, 상백피, 계지 추출물에서 저해효과가 우수하였다.
실시예 2 : 추출물 조합에서의 효소저해 효과 측정
상기 실시예 1에서 저해활성이 우수한 대황, 갈근, 정공등, 상백피, 야국화 추출물을 혼합하여 0.002 %-0.005 % 농도의 시료액을 만든 후 효소반응액에 가하여 알코올 탈수소효소 저해활성을 상기 실험예에 따라 실험하여 혼합효과를 확인하였다. 실험결과는 하기 표 2와 같다.
| 생약추출물명 | 생약추출물농도 | % 효소활성 | % 저해율 |
| 대황갈근 | 0.0050 %0.0050 % | 0.4 | 99.6 |
| 대황갈근정공등 | 0.0034 %0.0034 %0.0034 % | 6.4 | 93.6 |
| 대황갈근정공등상백피 | 0.0025 %0.0025 %0.0025 %0.0025 % | 9.9 | 90.1 |
| 대황갈근정공등상백피야국화 | 0.0020 %0.0020 %0.0020 %0.0020 %0.0020 % | 9.7 | 90.3 |
| 대조 | 0.0000 % | 100.0 | 0.0 |
상기 표 2에서 보는 바와 같이, 이들 생약추출물의 조합에서는 0.002-0.005 %의 저농도에서 90 % 이상 저해효과를 얻었다.
제조예 1-12 : 숙취 억제 건강음료의 제조
계지추출물, 대황추출물, 정공등추출물, 감초추출물, 야국화추출물, 상백피추출물, 차전초추출물, 갈근추출물, 인삼추출물, 대추추출물, 오가피추출물, 갈화추출물, 백출추출물, 복령추출물, 매실엑기스, 4-메틸피라졸, 봉밀, 올리고당을 일정한 조합조성으로 포함하는 음료를 하기 표 3과 같이 제조하고, 효소저해효과를 시험하였다. 하기 표 3에서 보는 바와 같이 알코올 탈수소효소 활성 저해효과가 우수하였다.
| 성분명 | 제조예1 | 제조예2 | 제조예3 | 제조예4 | 제조예5 | 제조예6 |
| 계지 | 0.5g | 0.096g | 0.05g | |||
| 대황 | 1g | 0.2g | 0.1g | 0.05g | 0.05g | 0.1g |
| 정공등 | 1g | 1g | 0.5g | 0.35g | 0.35g | 0.4g |
| 감초 | 0.2g | 0.2g | 0.115g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 야국화 | 0.2g | 0.2g | ||||
| 상백피 | 0.3g | 0.3g | 0.108g | 0.1g | 0.1g | 0.2g |
| 차전초 | 0.2g | |||||
| 갈근 | 0.25g | 0.25g | 0.4g | |||
| 인삼 | 0.1g | 0.16g | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.2g |
| 대추 | 0.2g | 0.2g | 0.4g | |||
| 오가피 | 0.1g | 0.1g | 0.1g | |||
| 갈화 | 0.5g | 0.4g | ||||
| 백출 | 0.528g | 0.4g | ||||
| 복령 | 0.4g | |||||
| 매실엑기스 | 10ml | 10ml | 80ml | |||
| 4-메틸피라졸 | ||||||
| 올리고당 | 25ml | 160ml | ||||
| 물 | 20ml | 10ml | 5ml | 10ml | 10ml | 120ml |
| 봉밀 | 25ml | 30ml | 40ml | 25ml | ||
| 총부피 | 45ml | 45ml | 40ml | 45ml | 45ml | 360ml |
| 저해효과* | 81.3 % | 51.6 % | 61.3 % | 50.5 % | 56.6 % | 74.0 % |
| * 10배 희석액(제조예6은 원액 사용)을 실험예의 효소활성측정방법에 따라 20㎕ 첨 가하였을 때 알코올 탈수소효소 활성의 저해효과임. |
| 성분명 | 제조예7 | 제조예8 | 제조예9 | 제조예10 | 제조예11 | 제조예12 |
| 계지 | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.1g |
| 대황 | 0.05g | 0.05g | 1.0g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 정공등 | 0.35g | 0.35g | 1.0g | 1.0g | 1.0g | 1.0g |
| 감초 | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 야국화 | 0.2g | |||||
| 상백피 | 0.1g | 0.1g | 0.3g | 0.1g | 0.1g | 0.1g |
| 차전초 | 0.1g | |||||
| 갈근 | 0.25g | 1.0g | 1.0g | 1.0g | 1.0g | |
| 인삼 | 0.1g | 0.1g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 대추 | 0.2g | 0.2g | 0.4g | 0.4g | 0.2g | 0.2g |
| 오가피 | 0.1g | 0.1g | 0.1g | |||
| 갈화 | 0.5g | 0.5g | ||||
| 백출 | 0.5g | 0.5g | 0.5g | |||
| 복령 | ||||||
| 매실 엑기스 | 10ml | 10ml | ||||
| 4-메틸피라졸 | 0.01g | |||||
| 올리고당 | 25ml | 25ml | 100ml | |||
| 물 | 10ml | 10ml | 100ml | 425ml | 425ml | 425ml |
| 봉밀 | 125ml | 25ml | 125ml | 125ml | ||
| 총부피 | 45ml | 45ml | 225ml | 550ml | 550ml | 550ml |
| 저해효과* | 52.3 % | 52.0 % | 36.1 % | 20.6 % | 26.9 % | 51.3 % |
| * 10배 희석액(제조예10, 11, 12는 5배 희석액 사용)을 실험예의 효소활성측정방법 에 따라 20㎕ 첨가하였을 때 알코올 탈수소효소 활성의 저해효과임. |
상기 저해활성 결과에서 볼 수 있듯이, 미량의 혼합음료를 효소반응액에 첨가하여도 알코올 탈수소효소 반응을 저해하여 독성 및 숙취원인 물질인 알데하이드 생성을 억제한다.
관능검사
제조예 1-12에 의해 제조된 숙취 억제 건강음료를 성인남자 10인에게 복용시키고 색상, 향, 맛, 기호도를 5점 척도법에 의하여 검사하였다. 또한, 제조예 6, 10, 11에 의해 제조된 숙취 억제 건강음료를 평소 주량이 소주 1병(에탄올 90g 정도)이고 항상 다음날 숙취를 호소하는 건강한 성인 남자 20인을 대상으로 2내지 3시간에 걸쳐 에탄올 90g에 해당하는 알코올 음료(소주 1병)에 5% 농도로 혼합하여 음용시켜 숙취증상인 두통, 오심, 어지러움증 등이 발현되는지 여부를 복용후 16시간 후에 하기의 5점 척도법에 따라 검사를 실시하였다.
| 검사항목 | 제조예1 | 제조예2 | 제조예3 | 제조예4 | 제조예5 | 제조예6 |
| 색상 | 3.4 | 3.4 | 3.5 | 4.0 | 3.2 | 4.1 |
| 향 | 3.0 | 3.8 | 3.8 | 3.8 | 2.9 | 3.8 |
| 맛 | 3.2 | 4.0 | 4.2 | 4.0 | 3.1 | 4.2 |
| 기호도 | 3.4 | 4.0 | 4.3 | 4.2 | 3.0 | 4.1 |
| 숙취억제도 | 4.7 |
| 검사항목 | 제조예7 | 제조예8 | 제조예9 | 제조예10 | 제조예11 | 제조예12 |
| 색상 | 3.5 | 3.4 | 3.8 | 3.9 | 4.0 | 4.0 |
| 향 | 3.1 | 3.2 | 3.6 | 3.8 | 4.0 | 4.0 |
| 맛 | 2.8 | 2.9 | 3.4 | 4.0 | 3.8 | 3.8 |
| 기호도 | 3.0 | 3.1 | 3.6 | 3.9 | 4.1 | 4.1 |
| 숙취억제도 | 4.8 | 4.9 |
* 검사방법 : 5점 척도법. 괄호안은 숙취증상 정도 성적
1 : 아주 싫다(평소보다 아주 심하다), 2 : 싫다(평소보다 심하다), 3 : 보통이다(평소와 같다), 4 : 좋다(평소보다 좋다), 5 : 아주 좋다(평소보다 아주 좋다)
이상 설명하고 실시예와 제조예를 통하여 알 수 있는 바와 같이 본 발명의 생약추출물 혼합음료는 대황, 정공등, 감초, 야국화, 상백피, 차전초, 계지, 인삼, 오가피 추출물에서 선택한 2종 이상을 필수적으로 함유하며, 추가적으로 갈근, 갈화, 백출, 복령, 대추 추출물, 매실 엑기스 또는 4-메틸피라졸에서 선택한 1종 이상을 추가함유하는 조성물로 체내 알코올 대사에서 알데하이드 생성을 억제함으로써 음주전, 음주중 또는 음주후에 복용하거나 알코올과 혼합하여 복용함으로써 위장 또는 간장 보호 효과와 음주에 따른 세포독성을 줄이고 숙취를 억제할 수 있어 매우 유용한 발명이다.
Claims (4)
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- 대황, 정공등, 감초, 야국화, 상백피, 차전초, 계지, 인삼, 오가피 추출물에서 선택한 2종 이상을 0.001-5 중량% 함유하고, 4-메틸피라졸을 0.001-0.05 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 숙취 억제 건강음료.
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