KR100342440B1 - 섬수 정제엑스를 이용한 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 섬수의 부작용 유발물질을 제거하고 유효성분을 포함한 정제엑스를 이용하여 성신경과민증으로 인한 남성의 사정조절능력상실증의 예방 및 치료를 위한 생약조성물에 관한 것이다.

Description

섬수 정제엑스를 이용한 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물 및 그 제조방법{Pharmaceutical composition for preventing and treating erecile impoterice using purified Sumsoo extract and method of preparation thereof}

본 발명은 성신경과민증의 예방 및 치료용 의약조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 섬수의 정제엑스를 이용한 성신경과민증으로 인한 남성의 사정조절능력 상실증의 예방 및 치료를 위한 생약조성물에 관한 것이다.

성신경과민증은 말초신경계와 중추신경계의 복합적인 협조체제의 이상에서발생하며, 남자가 성행위를 할 때, 음경의 질내 삽입 전에 또는 삽입 직후 곧바로 사정이 되는 경우는 물론이고, 성교 횟수의 반이상의 경우에서 배우자가 만족할 수 있는 정도의 충분한 시간 동안 사정을 조절할 수 없는 현상을 말한다. 통계에 의하면 우리나라 성인남자의 약 30∼50%가 성신경과민증상으로 만족한 성생활을 지속하지 못하여 남모르는 고민을 하고 있는 것으로 알려져 있으며 이로 인한 가정문제와 본인의 자신감 상실로 인한 무기력증 등이 사회문제로 대두되고 있다.

성신경과민증은 대체로 신경전도의 피로에 의한 억제중추 기능저하, 성기의 질병으로 인한 요도나 귀두 수용체의 과민반응, 내분비적 원인 및 정신적 원인 등이 논의되고 있으며 이러한 원인들이 서로 복합적으로 작용하거나 관련 성신경 중추간의 원활한 협조체제의 붕괴에 의하여 사정반사가 쉽게 이루어지는 것으로 추정하고 있다.

성신경과민증의 치료법은 정신요법과 약물요법으로 대별된다. 정신요법은 의사, 환자 및 부인간의 대화와 협조를 통한 장기간의 성적단련에 의하여 문제를 극복해내는 방법이나, 장기간 치료해야하는 번거러움, 고액의 치료비와 외부의 스트레스등 환경의 영향에 의해 협조체제 유지가 어려워서 실패하거나 재발의 우려가 있어 환자들이 기피하고 있으며 성공률은 50% 정도에 불과한 것으로 보고되고 있다.

그러나, 정신요법보다는 약물을 이용한 치료법이 더 효과적이며 또한 더 자주 이용되고 있다. 약물치료법의 목적으로 사용되는 약물로는 성중추신경의 흥분을 억제시키는 항우울제 등 향정신성 약물이나, 성말초신경의 감각을 둔화시켜 사정을지연시키는 국소마취용 제제가 있으나 중추신경 억제제의 경우에는 성적의욕상실로 성행위 자체가 불가능해질 우려가 있고, 리도카인 연고나 스프레이 같은 국소마취제는 지속시간이 짧아 성행위 직전에 사용해야 하는 문제가 있어 성신경과민증에 의한 문제 해결에 성공적으로 사용될 수 없었다.

따라서, 이러한 문제점들을 최소화할 수 있는 성신경과민증에 대한 치료제의 개발에 대한 연구가 많이 이루어지고 있으며 또한 의약분야에서 제대로 평가되기 위하여 과학적인 검토와 현실적으로 유용한 치료법 개발을 경주하고 있다.

우리나라에서 임상 시험을 통해 성신경과민증 치료제로서 효과가 입증된 생약제제로는 에스에스크림이 공지공용되었다(국내특허 제0148511호). 상기 에스에스크림은 인삼, 당귀, 사상자, 산초, 육종용, 계피, 세신, 정향, 섬수등 9가지 생약 추출물을 주원료로 한 외용제제로서 이는 생약재들이 함유하고 있는 여러 생약성분들의 국소마취작용에 의해 성신경과민증을 방지할 수 있도록 개발된 제품이다.

그러나, 본 발명자들이 에스에스크림을 사용한 환자들을 추적하여 조사한 결과에 의하면, 국소작열감, 통증, 발기부전 등의 부작용을 호소하였으며, 너무 강한 생약냄새로 인하여 사용에 불편한 점이 많다는 사실을 확인하고 이들 문제점을 해결할 수 있는 방법에 대한 연구와 실험을 계속한 결과 사용된 생약재중 두꺼비의 독샘에서 분비되는 물질인 섬수가 성신경과민증 치료효과와 동시에 부작용을 나타내는 주요 성분임을 알게되었고, 섬수를 적절한 방법으로 정제하여 사용하면 에스에스크림 성분중 섬수 이외의 타성분을 제거하여도 성신경과민증 치료효과를 유지하면서 섬수가 일으키는 부작용을 제거할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

섬수는 두꺼비의 독샘 분비물을 모은 것으로 강심, 강정, 이뇨, 진통, 해독작용을 가지며 또한 국소마취작용을 갖고 있음이 알려져 인후통과 치통 그리고 조루증 등을 위한 국소 도포용의 처방이 중국의 한약서에 기재되어 있다. 그러나 섬수는 과거 시독으로 사용한 바 있는 극약으로서 오용에 의한 중독의 예도 가끔 보고되고 있다. 섬수는 두꺼비가 적으로부터 자신을 보호하기 위하여 분비하는 독으로써 생리활성이 강한 성분들이 함유되어 있음이 알려져 있어 신중한 사용이 요구된다. 한약서에서는 섬수의 독성을 줄이기 위해 인유등으로 수취하는 법이 기재되어 있고, 상기의 에스에스크림의 경우에도 섬수로 인한 부작용을 감소시키기 위해서 여러 생약들이 배합되었으며, 이로 인해 냄새 등의 문제가 생긴 것으로 추정되고 있다.

따라서, 본 발명은 섬수로부터 성신경과민증에 유효한 약효성분을 분리하고 통증등의 독성을 나타내는 성분을 제거하는 정제방법을 제공하고 분리 정제된 유효성분을 적용하여 성신경과민증 예방 및 치료제로서의 용량과 용법 등 용도를 제공함으로써 달성하였다.

이하, 본 발명의 구성 및 작용을 실시예를 들어 설명한다.

본 발명 섬수 정제엑스를 이용한 성신경과민증 치료효과와 부작용 감소 효과는 명세서의 상세한 설명 및 청구범위에서 명백해질 것이다.

도 1은 각 섬수엑스의 박층크로마토그람을 나타낸 것이고,

도 2는 섬수의 정제엑스크림에 대한 토끼를 이용한 국소마취효과를 도시한 것이고,

도 3은 토끼의 음경평활근을 이용한 각 섬수정제엑스의 평활근 수축여부에 관한 실험결과이다.

섬수중 상당량(약 5%) 존재하는 에피네피린(epinephrine)은 평활근 수축과 통증을 일으키는 작용을 하며, 부포테닌과 세로토닌등의 인돌알킬아민류도 평활근 수축을 유발시키는 신경전달물질이다. 따라서 이들 물질을 포함한 상태에서 성신경과민증에 사용하면 상기의 문제점을 해결할 수 없다. 이들 물질을 제거하기 위해 다음과 같은 방법에 의해 정제엑스를 얻어 각 정제엑스에 따라 적절한 양을 통상적인 약제 제조방법을 이용하여 연고제, 현탁제, 겔제, 액제, 분산제, 크림제, 로션제 또는, 분무제, 패치제, 카타프라스마 등의 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

대한민국특허 제0148511호에서는 섬수를 70% 에탄올에 넣어 50℃에서 4시간 온침시킨 후 여과 농축하여 사용하고 있으나 이 방법으로는 상기의 부작용을 일으키는 물질이 추출되어 나온다. 따라서 본 발명자들은 섬수를 에틸아세테이트로 추출하여 수득된 추출물의 형태를 사용하거나 상기 추출물을 실리카컬럼을 사용하여 부분정제한 분획을 사용하였다. 상기 섬수정제엑스는 약제학적으로 허용되는 담체와 균일하게 혼합하여 본 발명에 따른 성과민증치료제를 수득할 수 있다.

본 발명의 섬수 정제엑스의 성신경과민증에 대한 치료효과에 대한 약리작용기전은 정확히 확립되어 있지는 않지만 섬수정제엑스의 주성분인 부파디에놀라이드류가 사정반사신경의 지각신경 부위인 귀두수용체의 과민한 감각기능을 저하 또는 마비시키고 중추신경계로의 전달경로를 차단하여 사정중추를 진정시키는 동시에 사정반사신경을 성접촉표면으로부터 깊숙이 은폐시킴으로써 과민한 성신경의 자극을 피할 수 있게 하여 쉽게 사정에 이르지 못하게 하는 것으로 추정된다.

본 발명의 섬수정제엑스는 귀두부에 도포 혹은 맛사지 방법으로 사용하는 것이 바람직하며, 통상 성행위 개시전 10분 내지 10시간 전에 에틸아세테이트 엑스를 이용할 경우는 0.2∼10㎎을 성과민신경 부위에 적용하고, 상기엑스의 실리카컬럼 분획엑스의 경우는 0.05∼2㎎을 성과민신경 부위에 적용하여 2∼30분 후에 물로 세척하며 그 효과는 8∼12시간 지속된다.

본 발명의 구체적인 구성 및 작용 효과는 이하의 실시예 및 실험예에 의해 더욱 상세하게 설명되나, 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예 1

섬수 50g를 에틸아세테이트 500㎖에 넣어 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하고 여액을 증류시켜 에틸아세테이트를 제거하였다. 여과후 남은 잔사에 다시 에틸아세테이트 500㎖를 가하여 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하여 이 여액을 위에서 얻은 여액과 합하고 50℃ 이하의 온도에서 감압하에 농축시키고 동결건조하여 건조분말 6.5g을 수득하였다.

실시예 2

섬수 50g를 클로로포름 500㎖에 넣어 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하고여액을 증류시켜 클로로포름을 제거하였다. 여과후 남은 잔사에 다시 에틸아세테이트 500㎖를 가하여 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하여 이 여액을 위에서 얻은 여액과 합하고 50℃ 이하의 온도에서 감압하에 농축시키고 동결건조하여 건조분말 5.65g을 수득하였다.

실시예 3

섬수 50g를 디클로메탄 500㎖에 넣어 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하고 여액을 증류시켜 디클로메탄을 제거하였다. 여과후 남은 잔사에 다시 에틸아세테이트 500㎖를 가하여 60℃에서 2시간 온침시키고 여과하여 이 여액을 위에서 얻은 여액과 합하고 50℃ 이하의 온도에서 감압하에 농축시키고 동결건조하여 건조분말 5.35g을 수득하였다.

실시예 4

상기 실시예 1에서 에틸아세테이트로 추출한 섬수엑스 4g을 240∼400 메쉬의 실리카 80g을 충진한 컬럼에 건 후 에테르:에틸아세테이트의 3:2 조건으로 이동상을 만들어 분리하여 용출된액을 박층크로마토그래피에서 확인하여 부팔린, 시노부포제닌, 레지부포제닌을 함유한 분획만 모아 회수하였다. 회수된 여액은 감압농축하여 건조분말 847㎎을 수득하였다.

실시예 5

상기 실시예 1에서 수득한 분말을 기제 g당 10㎎을 균일하게 혼합하여 무색, 무취의 크림제를 제조한다. 본 크림제 제조에 사용한 기제는 플록사머와 프로필렌글리콜을 혼합하여 제조한다.

하기 실험에서 비교군으로 사용하기 위하여 대한민국특허 제0148511호에서 공지된 방법에 의거 섬수로부터 추출하여 수득한 분말을 상기한 기제 g당 10㎎을 균일하게 혼합하여 황색의 크림제(대조구)를 제조하였다.

실험예 1 : 섬수정제 원료에 대한 통증실험

섬수엑스의 정제시 통증유발 물질의 제거여부와 통증유발물질이 어떤 조건에서 분리되는지 알아보기 위해 섬수의 70% 에탄올 추출엑스, 본 발명의 정제방법으로 추출한 섬수정제엑스, 그리고 본 발명의 방법으로 추출후 남은 잔사를 메탄올로 녹인 용액을 각각 제조하여 랫드(Rat)에서 통증유발 시험을 실시하였다. 수컷 랫드 5마리의 발바닥에 10㎎/㎖ 농도로 제조한 각 시험물질을 각각 10㎕를 주사하여 5분간격으로 30분 동안 일어나는 통증반응(favouring, lifting, licking) 시간을 관찰 기록하였다. 그 결과 표 1에서 보인 바와 같이 본 발명의 정제방법으로 추출한 섬수정제엑스에서는 통증을 유발하지 않았으나 70% 에탄올로 추출할 경우에는 통증유발물질을 포함함을 알 수 있었고 본 발명의 정제방법으로 추출한 후의 잔사는 통증반응이 강하게 나타나는 것으로 보아 통증유발물질은 에틸아세테이트에는 추출되지않으나 알콜에는 추출되는 극성 성분으로 사료되었다.

각 섬수 원료의 주사후 30분간 나타난 랫드(Rat)의 통증반응 총시간

처리군	30분간 통증반응 총시간(초)
70% 에탄올 추출 섬수엑스	10.8
본 발명 방법에 의거 추출한 후의 잔사	93.8
본 발명 방법에 의거 추출한 섬수엑스	0

실험예 2 : 박층크로마토그래피 확인시험

본 발명 방법에 의거 제조된 섬수정제엑스중 에피네피린, 세로토닌등의 극성 통증유발물질의 제거여부를 확인하기 위하여 박층크로마토그래피를 이용하여 에탄올 추출 섬수엑스와 본 발명의 섬수엑스를 비교하였다. 각 추출엑스를 5㎎/mL의 농도로 제조한 후 실리카겔 박층판에 일정량을 점적하여 이동상으로 부탄올 : 에틸아세테이트 : 물을 4 : 1 : 5로 혼합한 후 상층액으로 전개하여 분리하였다. 전개가 끝난 실리카겔 박층판은 아니스알데하이드 발색시약으로 발색시켜 극성물질 제거여부를 확인하였다. 그 결과 도 1에서 보인 바와 같이 본 발명의 섬수정제엑스에서는 통증유발물질이 완전히 제거되었으나 에탄올 추출물에는 여전히 남아 있음을 알 수 있었다.

실험예 3 : 국소마취작용 및 안점막 자극성 평가

본 발명 방법에 의거 제조한 크림제와 대조구 크림제의 마취효과와 국소자극성을 비교하기 위하여 성장한 수컷 토끼를 무마취하에서 구속한 후, 각 동물의 하안검을 안구로부터 멀리당겨 컵모양을 형성시키고, 이 하안검에 검체 0.1mL을 점안하고 약 1분간 눈을 감은 상태로 유지시켜 검체의 손실을 막는다. 점안 후 5분, 10분, 20분, 30분에 각막을 자극모로 10회 자극하고 이때 일어나는 각막반사 횟수를 기록한다. 단, 완전한 눈감음이 일어나지 않거나 느리게 반사가 일어나는 경우에는 1/2회로 한다. 각막반사의 억제를 지표로 국소마취 작용을 측정한 후, 안점막자극 시험법에 따라 점안후의 유루, 충혈, 혼탁도, 부종 및 눈감음의 유무등을 관찰하여 안점막에 대한 국소자극성 여부를 확인하였다. 그 결과 도 2에 보인 바와 같이 본 발명 방법에 의거 제조된 크림제는 대조군과 유사한 국소마취작용을 확인할 수 있었고 안점막 자극성과 관련된 증상은 관찰할 수 없었다. 따라서 본 발명 섬수의 정제엑스에는 약효성분이 유지되면서 부작용을 일으키는 성분은 제거되었음을 알 수 있었다.

실험예 4 : 토끼 음경해면체 평활근에 대한 작용평가

본 발명 방법에 의거 제조된 크림제와 대조구 크림제의 평활근 수축과 관련된 부작용을 평가하기 위하여 토끼(Rabit)의 이정맥을 통해 펜토바비탈을 주사하여 마취시킨후, 방혈치사시켰다. 토끼의 음경을 적출한 후 타이로이드 용액이 든 용기에 넣고 음경해면체를 분리하여 즉시 실험에 이용하였다. 분리된 음경해면체의 결체조직 및 주위 근육등을 제거한 후, 백막에 수술용 메스를 이용하여 절개선을 만들고 조심스럽게 박리하여 순수한 음경해면체 조직만을 분리하였다. 음경해면체 조직을 트리밍하여 2×2×6 ㎜ 크기의 절편을 만든 다음 타이로이드 용액이 들어있는오간배스 밑 부분에 한쪽 끝을 고정하고 다른 한끝은 장력변환계에 연결하여 음경 절편의 수축 운동을 폴리그래프로 기록하였다. 오간배스의 이중벽 사이를 보온된 물로 계속 순환하여 배스내의 용액의 온도를 37℃로 유지시키고 95%의 산소와 5%의 탄산가스의 혼합기체를 계속 공급하여 pH 7.4로 유지하였다. 초기 장력을 0.5g씩 30분 간격으로 1∼2 시간에 걸쳐 증가시켜 휴지기 장력을 2g으로 유지 안정시킨다. 안정상태에서 phenylnephrine 5×10^-6M(이하PHE)을 투여하여 수축 정도를 관찰하였다.

그 결과 기제는 20% 정도의 이완작용을 나타내었으며, 본 발명 방법에 의해 제조된 크림제도 17.5%의 이완작용이 나타나 비슷한 현상을 나타내었으나 대조구 크림제의 경우 60%의 수축유발효과가 있었으며 이러한 수축유발효과는 α-blocker인 phentolamine 전처치에 의하여 차단되었다. 따라서 섬수를 적당한 방법으로 정제하지 않으면 도 3에 보인 바와 같이 수축유발작용을 나타내는 에피네피린(epinephrine) 등과 같은 성분이 제거되지 않고 남아 있음을 알 수 있었다.

실험예 5 : 통증유발정도 평가실험

섬수가 일으키는 통증이 어느정도 제거되었는지 알아보기 위하여 시험환경에 적응시킨 수컷 랫드에 상기 실시예1에서 제조한 크림제와 특0148511에서 제시한 방법대로 섬수를 정제하여 제조한 대조구 크림제 그리고 사용한 기제를 각각 5마리의발바닥에 10㎕를 주사한 후 5분간격으로 30분 동안 일어나는 통증반응(favouring, lifting, licking) 시간을 관찰기록 하였다. 그 결과 표 2에 보인 바와 같이 본 발명 방법에 의거 제조한 크림제는 어떠한 통증관련 증상도 관찰할 수 없었으나 비교군에서는 강한 통증유발을 확인할 수 있었다.

시험물질의 발바닥 주사후 30분간 나타난 랫드의 통증반응 시간

처리군	30분간 통증반응 시간(분)
크림기제	0
섬수크림	7.3
본 발명의 정제 섬수크림	0

이상 실시예와 실험예로부터 명백한 바와 같이 본 발명 방법에 의하여 제조된 의약조성물은 섬수의 유효성분만을 정제하여 매우 적은 투여량으로도 현저한 효과를 얻을 뿐만 아니라 부작용 유발성분을 제거하여 남성 발기장애와 통증 등 바람직하지 못한 부작용을 제거한 조루증의 탁월한 치료효과를 얻을 수 있다. 또한 본 발명의 의약조성물은 기존 치료제와 비교할 때 약효의 지속시간이 현저히 연장되어 사용시기 선택에 제약이 없다는 뛰어난 효과가 있으며 만족스러운 성생활과 삶의 질 향상에 기여할 것으로 기대되므로 인류건강 복지산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims (5)

1. 에틸아세테이트로 추출하여 농축한 섬수 정제엑스를 유효성분으로 하는 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서, 상기 섬수 정제엑스를 연고제, 현탁제, 겔제, 분무제, 패취제 또는 용액제 중 어느하나의 형태로 제형화된 의약조성물.
5. 에틸아세테이팬로 섬수의 유효성분을 추출하고, 상기 에틸아세테이팬 추출물을 실먕카켠럼으로 정제한 후, 농축한 건조분말을 플록사머와 프로필렌 글먕콜을 혼합한 기제와 혼합하는 것을 특징으로 하는 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물의 제조방법.