KR100321313B1 - 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물 - Google Patents

류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR100321313B1
KR100321313B1 KR1019980043425A KR19980043425A KR100321313B1 KR 100321313 B1 KR100321313 B1 KR 100321313B1 KR 1019980043425 A KR1019980043425 A KR 1019980043425A KR 19980043425 A KR19980043425 A KR 19980043425A KR 100321313 B1 KR100321313 B1 KR 100321313B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
leukotriene
active ingredient
lignan compound
compound represented
Prior art date
Application number
KR1019980043425A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20000026053A (ko
Inventor
이형규
정근영
안경섭
오세량
이임선
박시형
김정희
장현욱
홍남두
Original Assignee
한국과학기술연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한국과학기술연구원 filed Critical 한국과학기술연구원
Priority to KR1019980043425A priority Critical patent/KR100321313B1/ko
Publication of KR20000026053A publication Critical patent/KR20000026053A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100321313B1 publication Critical patent/KR100321313B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 신이 (Magnoliae flos) 추출물 및 신이로부터 분리한 리그난 화합물에 관한 것으로, 신이를 유기용매로 추출하여 얻어지는 본 발명의 신이 추출물 및 이로부터 분리되는 하기 화학식 1 내지 화학식 7의 리그난 화합물은 류코트리엔 생성 저해제로서 류코트리엔과 관련된 질환의 예방, 치료 및 치료보조제로 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]

Description

류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 신이 추출물 및 신이로부터 분리한 리그난 화합물
본 발명은 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 신이 (Magnoliae flos) 추출물 및 신이로부터 분리한 리그난 화합물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 신이를 유기용매로 추출하여 얻어지는 신이 추출물 및 이로부터 분리되는 하기 화학식 1 내지 화학식 7의 리그난 화합물, 그리고 이들의 류코트리엔 생성 저해제로서의 용도에 관한 것이다.
화학식 1
화학식 2
화학식 3
화학식 4
화학식 5
화학식 6
화학식 7
신이 (Magnoliae flos)는 목련과 (Magnoliaceae)에 속하는 중국산 신이 (Magnolia fargesii Cheng, M. biondii Pamp.)의 피지 않은 꽃봉오리 (화뢰)를 건조한 것으로 매운 맛을 가지고 있다 (Namba, T., Coloured Illustration of Wakan-Yaku, Hoikusha Publishing, Osaka, Vol. Ⅱ, 127∼129, 1980). 예로부터 신이는 거풍, 통규의 효능이 있어, 두통, 악성 비점막 궤양, 축농증 및 치통 등을 치료하는데 사용되었고, 일부 방향약으로도 사용되었다 (Tang, W and G. Eisenbrand, Chinese Drugs of Plant Origin: Chemistry, Pharmacology and Use in Traditional and Morden Medicine, Springer-Verlag, Berlin, 639∼646, 1992).
지금까지 신이로부터 다양한 종류의 정유, 리그난, 세스퀴테르펜 등의 성분이 분리되었고, 이들은 칼슘 (Ca2+) 길항 활성 및 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항 활성 그리고 항히스타민 작용 등을 나타낸다고 보고되었다 (Jung, K. Y., et al., Arch. Pharm. Res., 20, 363∼367, 1997; Chen, C. C., et al., Planta Med., 54, 438∼440, 1988; Pan, J. X., et al., Phytochemistry, 26, 1377∼1379, 1987; Nagashima, S., et al., J. Takeda Res. Lab., 40, 27∼36, 1981).
한편, 류코트리엔은, 분자량 약 78 kDa의 Ca2+및 ATP 의존성 효소인 5-리폭시게나제에 의해, 세포막에서 떨어져 나온 아라키돈 산 (arachidonic acid)으로부터 여러 단계를 거쳐 대사되어, 다양한 생물활성을 나타내는 염증 매개인자 중의 한 부류의 물질로 생합성된다 (Samuelsson B., Science, 220, 568-575, 1983). 생합성된 류코트리엔은 술피도펩티도류코트리엔 (sulfidopeptido leukotrienes), LTC4, LTD4, LTE4및 LTB4등의 염증 매개인자들로써 호산구, 비만세포, 호염구, 대식세포, 호중구, 단핵세포 등의 다양한 염증세포에서 분비되어 다양한 생물활성을 나타내는데, 예를 들면, 평활근 수축, 점막분비 증가, 미세혈관 투과성 촉진 등의효과를 나타내고, 프로스타글란딘 (prostaglandin, PG)의 분비를 촉진하며, 백혈구에 대하여 호중구의 부착 (adhesion) 촉진, 화학주성 (chemotaxis), 응집 및 탈과립화 증가 등의 효과가 나타나고, 혈관 투과성 증가 및 보체(C3b) 발현을 증가시킨다. 이러한 류코트리엔의 생물학적 효과의 결과는 천식, 낭포성 섬유화 (cystic fibrosis), 만성기관지염, 통풍, 류마치스성 관절염, 기관지염, 엘러지성 비염, 건선 (psoriasis) 등의 피부질환, 관절염, 염증성 장질환 등에 중요한 역할을 하며 패혈증 (endotoxemia), ARDS, 심근허혈증 (myocardial ischemia), 심장과민증 (cardiac anaphylaxis), 뇌혈관경련 (cerebral vasospasm), 허혈 (ischemia) 등을 포함한 다양한 심폐질환에 관여하는 것으로 보고 있다 (Hay DWP and Griswold D., 1993, in Cunningham F. (ed.) Handbook of Immunology, Vol. 10, Academic Press, London, 117-179; Feuerstein G., 1985, J. Autonomic Pharmacol. 5, 149-168; Hammarstrom S. et al., 1985, Progress Clin. Biol. Res. 59, 35-46; Drazen J. M. and Austen K. F., 1987, Am. Rev. Respir. Dis. 136, 985-998). 이 중에서, 천식은 류코트리엔이 중추적인 역할을 한다는 가장 믿을 만한 증거가 있는 질환이어서 대부분의 류코트리엔 연구의 초점이 이 분야에 맞추어지고 있다. 특히, 펩티도류코트리엔 (Peptidoleukotrienes)은 인체 기도에 대해서 매우 강력한 기관지 수축 작용 (in vitro, in vivo)을 나타나는데, 히스타민이나 콜린성 효능제 (cholinergic agonist)보다 1000배 이상의 효력 (potency)을 갖는다. 그들은 인체 기도에서 강력하게 점막분비를 촉진하고 (in vitro), 모세혈관 투과성을 증가시킨다. 이 결과는 천식환자의 체액에서의 류코트리엔 수준이 높게 나타나고, 함량의상관관계가 질환의 심각성과 밀접하게 나타남으로서 알 수 있다.
상기와 같은 류코트리엔의 해로운 작용을 조절하는 약물을 개발하기 위해서 사용된 방법 중의 하나는 류코트리엔 생성 저해제를 사용하는 것인데, 이들 저해제는 펩티도류코트리엔과 LTB4의 분비를 억제하여 놀라운 치료적인 가능성을 갖는다. 현재까지 다양한 계열의 류코트리엔 생성 저해제가 보고되었으며, 동물모델에서 항염증활성을 나타낸 바 있다. 예를 들면, 히드록시우레아 (hydroxyurea), 히드록삼 산 (hydroxamic acid) 유도체들은 철-킬레이트 생성능(iron-chelating capacity)에 의해서 5-리폭시게나제 억제활성을 나타내는 것으로, 대표적인 화합물로 A64077 (zileuton)이 있다. 이 물질은 가장 앞선 류코트리엔 생성 저해제로서 최근에 임상 Ⅲ단계를 거쳐 상품화되었으며, 치료범위는 천식, 염증성 장질환, 관절염이다 (Bell R. L. et al., 1992, Int. J. Immunopharmac. 14, 505-510). BWA4C 도 작용시간이 상대적으로 긴 강력한 류코트리엔 생성 저해제인데, 임상시험을 진행하고 있다. 가장 최근의 화합물로는 ICI D2138 과 같은 메톡시알킬 티아졸계 (mehtoxyalkyl thiazoles) 화합물인데, 이는 새로운 계열의 강력하고 선택적인 5-리폭시게나제 활성 저해제로서, 작용기전은 산화환원 억제 (redox inhibition)나 철-킬레이트 (iron-chelation) 작용보다는 효소에 대한 경쟁적 저해를 포함한 직접적인 작용기전에 의한 것으로 보이며, 현재 천식약에 대한 임상 Ⅱ단계에 있다 (McMillan R. M. and Walker E.R.H., 1992, TIPS 13, 323-330). 그 외에 류코트리엔 생성을 저해하는 MK-886과 MK-0591이 있는데, 이들은 5-리폭시게나제 효소 자체가 아니라 5-리폭시게나제 활성화 단백질 (activating protein; FLAP)와의 상호작용으로 활성을 나타낸다. 이 중, MK-0591은 현재 천식약으로 임상 Ⅱ단계에 있다 (Gillard J. et al., 1989, Can. J. Physiol. Pharmacol. 67, 17-28; Brideau C. et al., 1992, Can. J. Physiol. Pharmacol. 70, 799-807).
이에 본 발명자들은 전통 천연약물로부터 류코트리엔 생성 저해활성을 갖는 물질을 탐색하던 중, 신이로부터 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 7종의 리그난 화합물을 단리하였고 이들의 구조를 분광학적인 방법으로 조사한 다음, 상기 화합물, 이들의 혼합물 및 이들을 포함하는 신이 추출물이 류코트리엔 생성 저해활성을 가짐을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 신이 추출물 및 신이로부터 분리한 리그난 화합물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 신이 추출물, 신이로부터 얻어지는 화학식 1, 화학식 2, 화학식 3, 화학식 4, 화학식 5, 화학식 6 또는 화학식 7로 표시되는 리그난 화합물 및 상기 화합물을 유효 성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제를 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
우선, 본 발명에서는 신이를 저급 알코올로 추출하거나 상기 과정에 더하여 증류수에 현탁하고 유기 용매로 추출하여 얻은 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는신이 추출물을 제공한다. 상기 유기 용매로는 헥산, 에테르, 에틸아세테이트, 클로로포름 또는 알코올을 사용할 수 있다.
상기 신이 추출물은 하기 화학식 1, 화학식 2, 화학식 3, 화학식 4, 화학식 5, 화학식 6 및 화학식 7의 화합물 중에서 선택되는 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있다.
화학식 1
화학식 2
화학식 3
화학식 4
화학식 5
화학식 6
화학식 7
이 때 상기 화학식 1 내지 화학식 7의 화합물은 신이를 저급 알코올로 추출하여 증류수로 현탁하고 헥산으로 세척한 다음 에틸아세테이트로 다시 추출하여 흡착 크로마토그래피를 반복 수행함으로써 제조된다. 구체적으로, 본 발명에서는 신이를 저급 알코올로 추출, 여과, 감압 농축하여 증류수로 현탁하고 헥산으로 세척한 다음, 에틸아세테이트로 다시 추출하고 흡착 크로마토그래피를 반복하여 수행함으로써 화학식 1 내지 화학식 7의 화합물을 제조한다.
상기에서 저급 알코올은 메탄올인 것이 바람직하고, 흡착 크로마토그래피는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피, 역상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 분취용 고속 액체 칼럼 크로마토그래피인 것이 바람직하며, 이 과정에서 용출 용매로 헥산-아세톤, 메탄올-물, 메탄올-아세토나이트릴-물 혼합용매 등을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서는 화학식 1 내지 화학식 7 중에서 선택되는 하나 이상의 화합물 및 그들의 유도체를 유효 성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 류코트리엔 생성 저해제는 류코트리엔 활성과 관련된 질환의 예방제, 치료제 및 치료보조제로 유용하게 사용될 수 있는데, 구체적으로 류코트리엔 활성과 관련된 질환에는 천식, 백일해, 건선, 관절염, 염증성 장질환, 낭포성 섬유화, 만성 기관지염, 통풍, 류마치스성 관절염, 패혈증 쇼크 [septic shock (endotoxaemia)], 심근허혈증, 심장과민증, 뇌혈관경련, 허혈, 앨러지성 비염 등을 포함하는 다양한 염증질환이 포함된다.
본 발명의 류코트리엔 생성 저해제용 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
이 때 제제 형태는 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수 있으며, 분산제, 현탁제 또는 안정화제를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 유효성분의 인체 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 성인에게 15∼1500 mg 정도를 투여하나 100∼800 mg 정도를 투여하는 것이 바람직하다. 따라서 본 발명의 단위투여형 제제는 전술한 유효량 범위를 고려하여 본 발명의 활성물질을 5∼500 mg 의 함량이 되도록 제조한다. 바람직하게는 50∼300 mg을 함유하도록 제형화하는 것이 좋다. 이렇게 제형화된 단위투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나, 일정 시간 간격으로 투여할 수 있으며, 바람직하기로는 하루에 1회 내지 3회 투여할 수 있다.
본 발명의 항천식 효능제용 약학적 조성물에 대하여 독성 실험을 행하였다. 본 발명의 약학적 조성물을 마우스 (군당 10마리)에 각각 투여한 후 30일 동안 관찰하여 사망률을 측정하였다. 이 때 본 발명의 약학적 조성물은 300 mg/kg, 100 mg/kg의 2단계로 투여하였고, 50% 치사량 (LD50)은 300 mg/kg 이상이었다.
이하 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예들은 본 발명을 예시하는 것으로, 본 발명의 내용이 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 신이로부터 리그난 화합물의 분리
건조시켜 약 1㎜의 크기로 분쇄한 신이 약 3㎏을 실온 또는 70℃에서 9ℓ의 메탄올로 3회 추출하고 추출액을 모아 감압 농축하여 225g이 되도록 하였다. 여기에 물 1ℓ와 헥산 1ℓ를 가하여 진탕한 후 헥산 층을 분리하는 진탕 공정을 3회 반복한 다음, 헥산 층을 모아 감압 농축하여 40g이 되도록 하였다. 여기에 다시 에틸아세테이트 1ℓ를 가하여 진탕한 후 에틸아세테이트 층을 분리하는 과정을 3회 반복한 다음, 에틸아세테이트 층을 모아 감압 농축하여 100g이 되도록 하였다.
에틸아세테이트 층을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 헥산-아세톤 = 99:1 → 1:99)하여 19개의 분획으로 분리하고, 분리된 분획들 중 8번째 분획 (3 g)을 다시 역상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 메탄올-물 (3:2)), 및 분취용 고속액체 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 메탄올-아세토나이트릴-물 (3:2:5))를 반복 실시하여 화학식 1의 화합물［디메톡시아샨틴 (dimethoxy aschantin), 400 mg］, 화학식 2의 화합물［아샨틴 (aschantin), 260 mg］, 화학식 3의 화합물［파게신 (fargesin)］을 수득하였다.
또한 1차 칼럼 크로마토그래피에서 수득한 19개의 분획 중 11번째 분획 (50 g)의 일부 (1.6 g)를 다시 역상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 메탄올-물, (3:2)), 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 헥산-아세톤, (2:1)) 및 분취용 고속액체 칼럼 크로마토그래피 (용출용매: 메탄올-아세토나이트릴-물, (6:7:12))를 반복 실시하여 화학식 4의 화합물［피노레시놀 디메틸 에테르 (pinoresinol dimethyl ether), 200 mg］, 화학식 5의 화합물［마그놀린 (magnolin), 720 mg］, 화학식 6의 화합물［리로레시놀-B 디메틸 에테르 (liroresinol-B dimethyl ether), 210 mg］및 화학식 7의 화합물［(+)-에피마그놀린 A ((+)-epimagnolin A), 20 mg］을 수득하였다.
<실시예 2> 신이로부터 분리한 리그난 화합물의 이화학적 특성
신이에서 분리한 리그난 화합물의 이화학적 특성은 다음과 같다.
(2-1) 화학식 1의 화합물: 디메톡시아샨틴
화학식 1
(1) 물질의 성상: 무색 액상물질
(2) 분자량: 370
(3) 분자식: C21H22O6
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란 (TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(2-2) 화학식 2의 화합물: 아샨틴
화학식 2
(1) 물질의 성상: 무색 액상물질
(2) 분자량: 400
(3) 분자식: C22H24O7
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란 (TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(2-3) 화학식 3의 화합물: 파게신
화학식 3
(1) 물질의 성상: 백색무정형 결정
(2) 분자량: 370
(3) 분자식: C21H22O6
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란 (TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(2-4) 화학식 4의 화합물: 피노레시놀다이메틸에테르
화학식 4
(1) 물질의 성상: 백색무정형 결정
(2) 분자량: 386
(3) 분자식: C22H26O6
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(2-5) 화학식 5의 화합물: 마그놀린
화학식 5
(1) 물질의 성상: 무색 액상물질
(2) 분자량: 416
(3) 분자식: C23H28O7
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 3.10 (2H, m), 3.80 (3H, s), 3.84 (9H, s), 3.86 (3H, s), 3.88 (2H, dd, J=3.3, 9.3 Hz), 4.26 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.71 (1H, d,J=4.8 Hz), 4.73 (1H, d, J=4.8 Hz), 6.55 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.85 (1H, dd, J=1.8, 8.1 Hz), 6.87 (1H, d, J=1.8 Hz)
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 54.09 (CH), 54.41 (CH), 55.91 (CH3), 55.93 (CH3), 56.16 (2×CH3), 60.80 (CH3), 71.75 (CH2), 71.92 (CH2), 85.69 (CH), 86.01 (CH), 102.80 (2×CH), 109.23 (CH), 111.07 (CH), 118.25 (CH), 133.46 (C), 136.85 (C), 137.41 (C), 148.63(C), 149.18 (C), 153.40 (2×C)
(2-6) 화학식 6의 화합물: 리로레시놀-B 디메틸에테르
화학식 6
(1) 물질의 성상: 백색무정형 결정
(2) 분자량: 446
(3) 분자식: C24H30O8
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 3.11 (2H, m), 3.84 (6H, s), 3.88 (12H, s), 3.94 (2H, dd, J=3.3, 9.0 Hz), 4.32 (2H, dd, J=6.9, 9.0 Hz), 4.75 (2H, d, J=4.2 Hz), 6.58 (4H, s)
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 54.38 (2×CH), 56.20 (4×CH3), 60.84 (2×CH3), 71.99 (2×CH2), 85.96 (2×CH), 102.82 (2×CH), 136.75 (2×C), 137.48 (2×C), 153.44 (4×C)
(2-7) 화학식 7의 화합물: 에피마그놀린-A
화학식 7
(1) 물질의 성상: 무색 액상물질
(2) 분자량: 416
(3) 분자식: C23H28O7
(4) 수소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란(TMS)을 표준물질로하여 측정한 수소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 2.93 (1H, m), 3.35 (2H, m), 3.84 (3H, s), 3.85 (1H, m), 3.87 (6H, s), 3.89 (3H, s), 3.87 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.16 (1H, d, J=9.9 Hz), 4.44 (1H, d, J=7.2 Hz), 4.88 (1H, d, J=5.4 Hz), 6.60 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.94 (1H, s)
(5) 탄소 핵자기 공명 스펙트럼:
클로로포름-d (CDCl3)를 용매로 하고 테트라 메틸 실란 (TMS)을 표준물질로하여 측정한 탄소 핵자기 공명 스펙트럼 결과는 다음과 같다.
(클로로포름-d, δ)- 50.10 (CH), 54.63 (CH), 55.91 (CH3), 55.94 (CH3), 56.17 (CH3), 60.85 (CH3), 69.84 (CH2), 71.08 (CH2), 82.04 (CH), 87.84 (CH), 102.94 (2×CH), 108.97 (CH), 111.05 (CH), 117.71 (CH), 130.88 (C), 136.86 (C), 137.0 (C), 148.04(C), 148.86 (C), 153.42 (2×C)
<실시예 3> 리그난 화합물들의 류코트리엔 생성 저해활성 시험
본 발명의 리그난 화합물의 류코트리엔 생성 저해활성 시험은 쥐 (male BALB/cJ mice)로부터 채취한 골수를 50 % 증강 배지 (enriched medium; 100 units/㎖ 페니실린, 100 ㎎/㎖ 스트렙토마이신, 10 ㎎/㎖ 겐타마이신, 2mM L-글루타민, 0.1 mM 비필수아미노산, 10 % 우태혈청을 함유하는 RPMI 1640)와 IL-3의 공급원으로 50 % WEHI-3 세포 조절 배지 (cell conditioned medium)를 사용하여 배양하여 약 4주 후 98 % 이상의 골수유래 비만세포를 얻었다. 얻어진 골수유래 비만세포를 1×106cells/㎖의 농도로 하여 100 ng/㎖ 골수세포증식인자 및 검체 2.5 ㎍/㎖의 혼합조건에서 37 ℃의 CO2배양기 내에서 30분 동안 배양한 후, 반응물을 원심분리 (4℃, 120×g, 5분)하여 상층액으로부터 유리된 LTC4의 양을, LTC4측정 키트 (LTC4assay kit; Amersham, Buckinghamshire, UK)를 사용하여 측정하였다.
상기의 방법으로 신이로부터 분리된 메탄올 및 에틸아세테이트 분획과 리그난 화합물들을 각각 첨가하여 류코트리엔 생성 저해활성을 측정하였고, 그 결과는 표 1에 나타난 바와 같다.
[표 1]
리그난 화합물의 류코트리엔 생성 저해활성
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 신이 추출물 및 이로부터 분리된 리그난 화합물은 류코트리엔 생성 저해활성이 우수하여 생체내 또는 생체외에서 류코트리엔의 활성조절에 사용될 수 있는데, 구체적으로 류코트리엔의 활성과 관련된 질환 즉, 천식, 백일해, 건선, 관절염, 염증성 장질환, 낭포성 섬유화, 만성 기관지염, 통풍, 류마치스성 관절염, 패혈증, 심근허혈증, 심장과민증, 뇌혈관경련, 허혈, 앨러지성 비염 등을 포함하는 다양한 염증질환의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (10)

  1. 신이를 메탄올로 추출한 후 추출액을 감압농축시키고, 물 및 헥산을 첨가하여 진탕한 후 헥산층을 분리하여 감압농축시키고, 에틸아세테이트를 첨가하여 진탕한 후 에틸아세테이트층을 분리하고 감압농축시켜 얻어진 류코트리엔 생성 저해용 신이추출물.
  2. 화학식 1로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 1
  3. 화학식 3으로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 3
  4. 화학식 4로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 4
  5. 화학식 5로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 5
  6. 화학식 6으로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 6
  7. 화학식 7로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 7
  8. 화학식 1 내지 화학식 7의 화합물 중에서 선택되는 하나 이상의 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
  9. 제 8항에 있어서, 류코트리엔 생성 저해제는 천식, 백일해, 건선, 관절염, 염증성 장질환, 낭포성 섬유화 (cystic fibrosis), 만성 기관지염, 통풍, 류마치스성 관절염, 패혈증 (endotoxemia), 심근허혈증 (myocardial ischemia), 심장과민증 (cardiac anaphylaxis), 뇌혈관경련 (cerebral vasospasm), 허혈 (ischemia) 및 앨러지성 비염을 포함하는 류코트리엔의 생성과 관련된 질환의 예방제, 치료제 또는 치료보조제인 것을 특징으로 하는 류코트리엔의 생성 저해제.
  10. 화학식 2로 표시되는 리그난 화합물을 유효성분으로 하는 류코트리엔 생성 저해제.
    화학식 2
KR1019980043425A 1998-10-17 1998-10-17 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물 KR100321313B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019980043425A KR100321313B1 (ko) 1998-10-17 1998-10-17 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019980043425A KR100321313B1 (ko) 1998-10-17 1998-10-17 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000026053A KR20000026053A (ko) 2000-05-06
KR100321313B1 true KR100321313B1 (ko) 2002-08-13

Family

ID=19554322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019980043425A KR100321313B1 (ko) 1998-10-17 1998-10-17 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100321313B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101752231B1 (ko) * 2015-05-13 2017-07-03 한국생명공학연구원 신이 추출물, 분획물 또는 이의 활성분획물을 유효성분으로 함유하는 만성폐쇄성 폐질환 예방 및 치료용 약학적 조성물

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100735541B1 (ko) * 2005-09-26 2007-07-06 우석대학교 산학협력단 비강세척제 조성물 및 그 제조방법
KR101024043B1 (ko) 2008-07-04 2011-03-23 대한민국 목련으로부터 세사민의 분리방법
KR101320974B1 (ko) * 2011-04-28 2013-11-25 연세대학교 산학협력단 신이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골 질환 예방 및 치료용 조성물
KR101305555B1 (ko) * 2011-04-28 2013-09-09 연세대학교 산학협력단 신이 활성 화합물들을 유효성분으로 함유하는 골질환 예방 및 치료용 조성물
KR101320975B1 (ko) * 2011-04-28 2013-10-30 연세대학교 산학협력단 신이 활성 화합물들을 유효성분으로 함유하는 골질환 예방 및 치료용 조성물
WO2020130166A1 (ko) * 2018-12-18 2020-06-25 동국대학교 산학협력단 신이 추출물을 포함하는 알레르기 비염 예방 및 치료용 조성물

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dictionary of Organic Compounds Fifth Edition, vol. 1, pp. 445 (1982) *
Planta Medica, vol. 54, pp. 438-440 (1988) *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101752231B1 (ko) * 2015-05-13 2017-07-03 한국생명공학연구원 신이 추출물, 분획물 또는 이의 활성분획물을 유효성분으로 함유하는 만성폐쇄성 폐질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
US10376553B2 (en) 2015-05-13 2019-08-13 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Pharmaceutical composition for preventing and treating chronic obstructive lung disease containing, as active ingredient, Magnoliae flos extract, fraction, or active fraction thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20000026053A (ko) 2000-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8853261B2 (en) Nutraceutical composition from Garcinia mangostana
EP2664361B1 (en) Extract of fraxinus excelsior seeds and therapeutic applications therefor
EA014070B1 (ru) Применение растительной композиции для лечения воспалительных нарушений
KR20150004629A (ko) 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물
KR20070008230A (ko) 향나무 추출물 또는 세드롤을 포함하는 비만 및 제2형당뇨병 예방 및 치료용 조성물
KR100321313B1 (ko) 류코트리엔생성저해활성을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물
KR101327786B1 (ko) 퀘세틴 및 아스트라갈린을 함유하는 항가려움 조성물
EP2096927A2 (en) Therapeutic compositions and methods of treatment with capsianoside-type compounds
KR100733764B1 (ko) 합환피 추출물 또는 그로부터 분리한 쿠라리디놀을함유하는 고지혈증의 예방 및 치료용 조성물
US7862837B2 (en) Herbal composition
KR20130051142A (ko) 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물
US4639466A (en) 3&#39;,6-diisopentenyl-2&#39;,4&#39;-dihydroxy-5,7-dimethoxy-isoflavan and related compounds useful as anxiolytic agents and avermectin antidotes
KR101780939B1 (ko) 인삼 유래 화합물 분리방법 및 이를 이용한 항염증 조성물
KR100372562B1 (ko) 류코트리엔 생성 저해활성을 가지는 정유 성분
KR20000007648A (ko) !보골지 추출물 및/또는 바쿠치올을 유효성분으로 하는 시클로옥시게나제-2 저해제 및 보골지추출물 및/또는 바쿠치올을 함유하는 항염증 화장료
KR101522584B1 (ko) 진세노사이드 Rh6를 포함하는 피부 외용제
JP5723010B2 (ja) 認知症の予防または治療用組成物
KR100328478B1 (ko) 항천식효능을가지는신이추출물및신이로부터분리한리그난화합물
KR20070008228A (ko) 관동화 추출물 또는 투실라곤을 포함하는 비만 및 제2형당뇨병 예방 및 치료용 조성물
EP2224938B1 (en) Extract of piper betel leaves for the treatment of human malignancies by inducing oxidative stress
Sun et al. Suppressive effects of metabolites from Alternaria brassicaea on the hepatitis B surface antigen
KR100767051B1 (ko) 오보바톨 또는 오보바탈의 분리방법과 이를 유효성분으로함유하는 비만치료 및 예방용 조성물 및 상기 유효성분의정제방법
KR101330044B1 (ko) 항비만 효과를 갖는 밀리타리스 동충하초 유래 화합물을 포함하는 비만 개선용 약학 조성물
KR100355497B1 (ko) 류코트리엔생성저해활성을가지는정유성분
CN100438860C (zh) 从紫葳科植物Stereospermum personatum得到的抗氧化剂(+)-环橄榄树脂素

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121226

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131227

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141203

Year of fee payment: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151217

Year of fee payment: 15

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170110

Year of fee payment: 16

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171222

Year of fee payment: 17

EXPY Expiration of term