JPWO2023022055A5

JPWO2023022055A5 -

Info

Publication number: JPWO2023022055A5
Application number: JP2023542355A
Authority: JP
Filing date: 2022-08-09
Publication date: 2024-05-14

Claims

一般式（1）：

［式中：
R¹は単結合、－CH₂－、又は－CH（－R¹¹）－（R¹¹はアルキル基を示す）を示す。R²は水素原子、又は炭化水素基を示す。
R³は－L¹－R³¹－L²－R³²（L¹及びL²は同一又は異なって単結合又はリンカーを示し、R³¹は反応性基間結合を示し、R³²は－S－S－又は－Se－Se－を含む一価の基を示す）、又は炭化水素基を示す（但し、少なくとも1つのR³は－L¹－R³¹－L²－R³²を示す）。R⁴は水素原子、又は－L¹－R³¹－L²－R³²を示すか、或いはR³に連結して環を構成する。R⁵は水素原子、－L¹－R³¹－L²－R³²、又は－R⁵¹－R⁵²（R⁵¹は単結合又は－P（＝O）（－OR⁵¹¹）－O－（R⁵¹¹は水素原子又は炭化水素基を示す）を示し、R⁵²は水酸基で置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す。
R⁶及びR⁷は同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示す。
nは自然数を示す。］
で表される構造が、ポリヌクレオチドの末端に連結されてなる、修飾ポリヌクレオチド。
R³²が－S－S－又は－Se－Se－を含む環由来の基である、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
（要件a）R²が炭化水素基であること、
（要件b）nが2以上であり、且つ少なくとも1つのR³が炭化水素基であること、
（要件c）R⁵が－R⁵¹－R⁵²であること、及び
（要件d）R⁶及びR⁷の少なくとも1つが炭化水素基であること、
からなる群より選択される少なくとも1種の要件を満たす、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
nが3以上であり、且つ3つ以上のR³が－L¹－R³¹－L²－R³²である、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
前記一般式（1）で表される構造が、ポリヌクレオチドの5’末端に連結されてなる、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
前記ポリヌクレオチドが、細胞内への導入用のポリヌクレオチドである、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
前記ポリヌクレオチドが、アンチセンスポリヌクレオチド、siRNA、miRNA、miRNA前駆体、アプタマー、ガイドRNA、mRNA、ノンコーディングRNA、DNA、及び非天然核酸からなる群より選択される少なくとも1種である、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
前記ポリヌクレオチドの塩基長が200塩基長以下である、請求項１に記載の修飾ポリヌクレオチド。
請求項１～８のいずれかに記載の修飾ポリヌクレオチドを含有する、該修飾ポリヌクレオチドの細胞内への導入剤。
請求項１～８のいずれかに記載の修飾ポリヌクレオチドを含有する、医薬。
請求項１～８のいずれかに記載の修飾ポリヌクレオチドを含有する、試薬。
一般式（1A）：

［式中：
R¹は単結合、－CH₂－、又は－CH（－R¹¹）－（R¹¹はアルキル基を示す）を示す。R²は水素原子、又は炭化水素基を示す。
R^3Aは－L¹－R^31A（L¹は単結合又はリンカーを示し、R^31Aは反応性基Aを示す）、又は炭化水素基を示す（但し、少なくとも1つのR^3Aは－L¹－R^31Aを示す）。
R⁴は水素原子、又は－L¹－R^31Aを示すか、或いはR^3Aに連結して環を構成する。R⁵は水素原子、－L¹－R^31A、又は－R⁵¹－R⁵²（R⁵¹は単結合又は－P（＝O）（－OR⁵¹¹）－O－（R⁵¹¹は水素原子又は炭化水素基を示す）を示し、R⁵²は水酸基で置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す。
R⁶及びR⁷は同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示す。
nは自然数を示す。］
で表される構造が、ポリヌクレオチドの末端に連結されてなる、修飾ポリヌクレオチドAと、一般式（1B）：－R^31B－L²－R³²（L²は単結合又はリンカーを示し、R^31Bは前記反応性基Aと反応して反応性基間結合を形成可能な反応性基Bを示し、R³²は－S－S－又は－Se－Se－を含む一価の基を示す）とを反応させることを含む、
請求項１～８のいずれかに記載の修飾ポリヌクレオチドの製造方法。