JPWO2022046873A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号２に記載の位置４２７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するゲノム核酸分子、もしくはその相補物；及び／または低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号４に記載の位置２，２６９に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するゲノム核酸分子、もしくはその相補物；
   ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１７に記載の位置４２８に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物；ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１８に記載の位置２１７に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物；またはＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１９に記載の位置１３７に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物；あるいは
   ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３２に記載の位置４２８に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物；ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３３に記載の位置２１７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物；またはＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３４に記載の位置１３７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物、
   を有する対象における、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症性ショック、及び／または多臓器機能不全症候群（ＭＯＤＳ）の治療における使用のための、敗血症、ＳＩＲＳ、敗血症性ショック、及び／またはＭＯＤＳを治療または阻害する治療剤。
2. ａ）ＰＣＳＫ９ゲノム核酸分子及び／またはＬＤＬＲゲノム核酸分子、ＰＣＳＫ９ ｍＲＮＡ分子及び／またはＬＤＬＲ ｍＲＮＡ分子、あるいはＰＣＳＫ９ ｃＤＮＡ分子及び／またはＬＤＬＲ ｃＤＮＡ分子について参照物である対象；あるいは
   ｂ）ｉ）ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号２に記載の位置４２７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するゲノム核酸分子；及び／またはｉｉ）ＬＤＬＲポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号４に記載の位置２，２６９に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するゲノム核酸分子についてヘテロ接合体である対象；
   ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１７に記載の位置４２８に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物；ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１８に記載の位置２１７に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物；またはＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１９に記載の位置１３７に対応する位置でウラシルを含む前記ヌクレオチド配列を有するｍＲＮＡ分子、もしくはその相補物である対象；あるいは
   ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３２に記載の位置４２８に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物；ＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３３に記載の位置２１７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物；またはＰＣＳＫ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、配列番号３４に記載の位置１３７に対応する位置でチミンを含む前記ヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡ分子、もしくはその相補物である対象、
   における、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症性ショック、及び／または多臓器機能不全症候群（ＭＯＤＳ）の治療における使用のための、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害物質及び／または低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）アゴニスト。
3. ＰＣＳＫ９ ｍＲＮＡへハイブリダイズするアンチセンス核酸分子、小分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、または短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である、請求項２に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
4. ＰＣＳＫ９ゲノム核酸分子内のｇＲＮＡ認識配列へハイブリダイズするＣａｓタンパク質及びガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）を含む、請求項２に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
5. 前記Ｃａｓタンパク質が、Ｃａｓ９またはＣｐｆ１である、請求項４に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
6. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号１に記載の位置４２７を含むかまたは前記位置に近接する、請求項４または請求項５に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
7. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号１に記載の位置４２７に対応する位置から約１０００、約５００、約４００、約３００、約２００、約１００、約５０、約４５、約４０、約３５、約３０、約２５、約２０、約１５、約１０、または約５ヌクレオチドで所在する、請求項４または請求項５に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
8. ＬＤＬＲ ｍＲＮＡ分子へハイブリダイズするアンチセンス核酸分子、ｓｉＲＮＡ、またはｓｈＲＮＡである、請求項２に記載のＬＤＬＲアゴニスト。
9. ＬＤＬＲゲノム核酸分子内のｇＲＮＡ認識配列へハイブリダイズするＣａｓタンパク質及びｇＲＮＡを含む、請求項２に記載のＬＤＬＲアゴニスト。
10. 前記Ｃａｓタンパク質が、Ｃａｓ９またはＣｐｆ１である、請求項９に記載のＬＤＬＲアゴニスト。
11. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号３に記載の位置２，２６９を含むかまたは前記位置に近接する、請求項９または請求項１０に記載のＬＤＬＲアゴニスト。
12. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号３に記載の位置２，２６９に対応する位置から約１０００、約５００、約４００、約３００、約２００、約１００、約５０、約４５、約４０、約３５、約３０、約２５、約２０、約１５、約１０、または約５ヌクレオチドで所在する、請求項９または請求項１０に記載のＬＤＬＲアゴニスト。
13. プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）配列が、前記ｇＲＮＡ認識配列の約２～約６ヌクレオチド下流である、請求項４～１２のいずれか１項に記載のＰＣＳＫ９阻害物質またはＬＤＬＲアゴニスト。
14. 前記ｇＲＮＡが、約１７～約２３ヌクレオチドを含む、請求項４～１３のいずれか１項に記載のＰＣＳＫ９阻害物質またはＬＤＬＲアゴニスト。
15. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号４３～６８のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項４～７のいずれか１項に記載のＰＣＳＫ９阻害物質。
16. 前記ｇＲＮＡ認識配列が、配列番号６９～８９のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項８～１２のいずれか１項に記載のＬＤＬＲアゴニスト。