JPWO2021205364A5

JPWO2021205364A5 -

Info

Publication number: JPWO2021205364A5
Application number: JP2022560928A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-16

Claims

サイトカインを発現することができ、且つ、A20を発現することができる、改変ウイルスAd5。
前記サイトカインがヒト由来である、請求項1に記載の改変ウイルスAd5。
前記サイトカインが、インターロイキン、腫瘍壊死因子、インターフェロン、ケモカイン、リンパカイン及び／又は成長因子を含む、請求項1～2のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記サイトカインが、IL12、IL2、IL15及び／又はIL8を含む、請求項1～3のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記サイトカインがIL-21を含む、請求項1～4のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
サイトカインをコードする遺伝子が、改変ウイルスAd5のゲノムに組み込まれる、請求項1～5のいずれか一項記載の改変ウイルスAd5。
A20が口蹄疫ウイルス（FMDV）に由来する、請求項1～6のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
A20をコードする遺伝子が、配列番号4に記載の核酸配列を有する、請求項1～7のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
A20をコードする遺伝子が、改変ウイルスAd5のゲノムに組み込まれている、請求項1～8のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
A20をコードする遺伝子が、改変ウイルスAd5のHI-ループに組み込まれている、請求項1～9のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記組み込みが、遺伝子編集及び／又は遺伝子組換えの方法を用いる、請求項9～10のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
改変ウイルスAd5が、繊維領域に少なくとも1つの改変を有する、請求項1～11のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
繊維領域における改変が、アミノ酸置換Y477Aを含む、請求項12に記載の改変ウイルスAd5。
繊維領域における改変が、残基489～492におけるアミノ酸TAYTの欠失を含む、請求項12～13のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
野生ウイルスAd5と比較して、E1ACR2遺伝子の発現及び/又は活性が、改変ウイルスAd5において、ダウンレギュレートされる、請求項1～14のいずれか一項記載の改変ウイルスAd5。
野生ウイルスAd5と比較して、E1B19K遺伝子の発現及び/又は活性が、改変ウイルスAd5において、ダウンレギュレートされる、請求項1～15のいずれか一項記載の改変ウイルスAd5。
野生ウイルスAd5と比較して、E3gp19K遺伝子の発現及び／又は活性が、改変ウイルスAd5において、ダウンレギュレートされる、請求項1～16のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
野生ウイルスAd5と比較して、E1ACR2遺伝子、E1B19K遺伝子及びE3gp19K遺伝子の発現及び／又は活性が、改変ウイルスAd5において、ダウンレギュレートされる、請求項1～17のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記ダウンレギュレーションが、遺伝子編集及び／又は遺伝子組換えの方法を用いる、請求項15～18のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記遺伝子編集が、アンチセンスRNA、siRNA、shRNA及び／又はCRISPR／Cas系を用いる、請求項19記載の改変ウイルスAd5。
E1ACR2遺伝子をコードする遺伝子の少なくとも一部、E1B19K遺伝子の少なくとも一部及び／又はE3gp19Kの少なくとも一部が欠失されている、請求項17～20のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
サイトカインをコードする遺伝子が、E1ACR2遺伝子、E1B19K遺伝子又はE3gp19K遺伝子の部位に組み込まれている、請求項17～21のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
改変ウイルスAd5が、T細胞を標的とする遺伝子及び／又はリガンド、腫瘍細胞を標的とする遺伝子及び／又はリガンド、及び／又は治療用遺伝子を発現することができる、請求項1～22のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
治療用遺伝子が、免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子、チェックポイント阻害剤をコードする遺伝子、細胞障害性遺伝子をコードする遺伝子、腫瘍抑制性遺伝子をコードする遺伝子、及び抗血管形成性遺伝子からなる群から選択される、請求項23に記載の改変ウイルスAd5。
免疫共刺激経路活性化分子が、CD40リガンド（CD40L）、ICOSリガンド、GITRリガンド、4-1BBリガンド、OX40リガンド、TL1A、CD30リガンド、CD27、及びFlt3リガンド又はその変種からなる群から選択される、請求項24に記載の改変ウイルスAd5。
前記チェックポイント阻害剤が、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤及びCTLA-4阻害剤からなる群から選択される、請求項24～25のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
前記腫瘍抑制遺伝子がHIC1遺伝子を含む、請求項24～26のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5をコードする、単離核酸分子。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5、及び／又は請求項28に記載の単離核酸分子を含む、ベクター。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5、請求項28に記載の単離核酸分子、及び／又は請求項29に記載のベクターを含む、細胞。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5及び薬学的に許容されるアジュバントを含む、組成物。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5、請求項28に記載の単離核酸分子、請求項29に記載のベクター、請求項30に記載の細胞、及び／又は請求項31に記載の組成物を含む、疾患及び／又は障害を治療するための医薬組成物。
請求項1～27のいずれか一項に記載の改変ウイルスAd5が、少なくとも1つの薬剤と組み合わされて必要とする被験者に投与され、薬剤が、抗癌剤、アゴニスト、アンタゴニスト、化学療法剤及び放射線剤からなる群から選択される、請求項32記載の医薬組成物。
疾患が腫瘍を含む、請求項32～33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
疾患が、αvβ6インテグリンを発現する腫瘍を含む、請求項32～34のいずれか一項に記載の医薬組成物。
疾患が、膵臓癌、頭頸部癌、及び／又は卵巣癌を含む、請求項32～35のいずれか一項に記載の医薬組成物。
以下のうちの少なくとも1つの配列を含む、ポリヌクレオチド：
配列番号：1に記載の配列；
配列番号：2に記載の配列；
配列番号：3に記載の配列；
配列番号：4に記載の配列；
E1ACR2の一部又は全部の欠失；
E1B19kの一部又は全部の欠失；
E3gp19kの一部又は全部の欠失；
IL-21;
変異型Ad5繊維タンパク質；
αvβ6インテグリンのリガンド；
治療用遺伝子又はその改変体；又は
T細胞を標的とするリガンド又は抗体。
以下のうちの少なくとも1つを含む、ウイルス：
配列番号：1に記載の配列；
配列番号：2に記載の配列；
配列番号：3に記載の配列；
配列番号：4に記載の配列；
E1ACR2の一部又は全部の欠失；
E1B19kの一部又は全部の欠失；
E3gp19kの一部又は全部の欠失；
IL-21;
変異型Ad5繊維タンパク質；
αvβ6インテグリンのリガンド；
治療用遺伝子又はその改変体；又は
T細胞を標的とするリガンド又は抗体。
以下のうちの少なくとも1つの配列を含む、ポリヌクレオチド：
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部がIL-21によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が変異Ad5繊維タンパク質によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、αvβ6インテグリンのリガンドによって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、配列番号：4に記載された配列によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、T細胞を標的とするリガンド又は抗体によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、腫瘍標的遺伝子によって置換される；又は
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が治療用遺伝子又はその改変体によって置換される。
以下のうちの少なくとも1つを含む、ウイルス：
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部がIL-21によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が変異Ad5繊維タンパク質によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、αvβ6インテグリンのリガンドによって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、配列番号：4に記載された配列によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、T細胞を標的とするリガンド又は抗体によって置換される；
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、腫瘍標的遺伝子によって置換される；又は
E1ACR2、E1B19k、又はE3gp19kの一部又は全部が、治療用遺伝子又はその改変体によって置換される。