JPWO2021203010A5 - - Google Patents
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Description
他の実施形態
本開示は、本開示の単に例示的な実施形態を提供する。当業者は、本開示及び付随する特許請求の範囲から、様々な変更、修正、及び変形例が、以下の特許請求の範囲で定義される本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、それに行われ得ることを容易に認識するであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｉの化合物、
その互変異性体、前記化合物若しくは互変異性体の重水素化誘導体、又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚ １ は、ＣＲ Ｚ 及びＮから選択され、
Ｒ Ｚ は、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ １ は、５～６員の芳香族環及び５～６員の複素芳香族環から選択され、それらの各々は、０～２個のＲ Ａ 基で置換されており、
各Ｒ Ａ は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びＣ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシから選択され、
Ｒ ２ は、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々は、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されており、
各Ｒ Ｂ は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びシアノ基から選択され、
Ｒ ３ は、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々は、０～３個のＲ Ｃ 基で置換されており、
各Ｒ Ｃ は独立して、Ｒ Ｙ 、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成し、
Ｒ Ｙ は、
である、式Ｉの化合物、その互変異性体、前記化合物若しくは互変異性体の重水素化誘導体、又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
(項目２)
各Ｒ Ａ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシから選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目１又は２に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目４)
各Ｒ Ｂ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びシアノ基から選択される、項目１～３のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目５)
各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基が、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成する、項目１～４のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目６)
Ｚ １ が、ＣＲ Ｚ 及びＮから選択され、
Ｒ Ｚ が、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ １ が、５～６員の芳香族環及び５～６員の複素芳香族環から選択され、それらの各々が、０～２個のＲ Ａ 基で置換されており、
各Ｒ Ａ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシから選択され、
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されており、
各Ｒ Ｂ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びシアノ基から選択され、
Ｒ ３ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～３個のＲ Ｃ 基で置換されており、
各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基が、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成する、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目７)
Ｒ １ が、ハロゲン及び／又はＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ６ アリールである、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目８)
Ｒ １ が、ハロゲン及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目９)
Ｒ １ が、０～２個のフッ素原子で置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６又は８のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１０)
Ｒ １ が、ＯＭｅ及び／又はフッ素で置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６又は８のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１１)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１、又は項目３～５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１２)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１３)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１、又は項目３～５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１４)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１、又は項目３～５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１５)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１６)
Ｒ ２ が、シアノ又はＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ２ －Ｃ ６ 分岐鎖アルキルである、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１７)
Ｒ ２ が、ＯＭｅで置換されたＣ ２ －Ｃ ６ 分岐鎖アルキルである、項目１６に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１８)
Ｒ ２ が、Ｃ ６ ヘテロシクリルである、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１９)
前記Ｃ ６ ヘテロシクリル中のヘテロ原子が、酸素である、項目１８に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２０)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ又はＣ １ －Ｃ ６ アルキルで任意に置換されたＣ ４ ヘテロシクリルである、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２１)
前記Ｃ ４ ヘテロシクリル中のヘテロ原子が、酸素である、項目２０に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２２)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ又はＣ １ －Ｃ ６ アルキルで任意に置換されたＣ ４ シクロアルキルである、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２３)
Ｒ ２ が、
から選択される、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２４)
Ｒ ２ が、
から選択される、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２５)
Ｒ ２ が、
から選択される、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２６)
Ｒ ３ が、直鎖鎖又は分岐鎖Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキルであり、各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、メトキシ、及びカルボン酸から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２７)
Ｒ ３ が、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキルであり、Ｒ Ｃ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシ、メトキシ、及びカルボン酸から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２８)
Ｒ ３ が、４～６員のヘテロシクリルであり、Ｒ Ｃ が、ヒドロキシ、メトキシ、カルボン酸、並びにオキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で任意に置換されたＣ １ －Ｃ ６ アルキルから選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２９)
Ｒ ３ が、
から選択され、
Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基を有する、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３０)
Ｒ ３ が、
から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３１)
Ｒ ３ が、
から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３２)
Ｒ ３ が、
から選択される、項目１～４又は７～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３３)
Ｒ １ が、
から選択され、
Ｒ ２ が、
から選択され、
Ｒ ３ が、
から選択され、Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基で置換されている、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３４)
Ｒ １ が、
から選択され、
Ｒ ２ が、
から選択され、
Ｒ ３ が、
から選択され、
Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基で置換されている、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３５)
前記化合物が、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、又はＩｆの化合物、
並びにそれらの互変異性体、前記化合物及び互変異性体の重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３６)
前記化合物が、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、又はＩｄの化合物、
並びにそれらの互変異性体、前記化合物及び互変異性体の重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３７)
化合物１～４６、化合物４７～７３、化合物７４～９６、化合物Ｉａ－１～３４８、化合物Ｉｂ－１～３４８、化合物Ｉｃ－１～３４８、及び化合物Ｉｄ－１～３４８、並びにそれらの重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
(項目３８)
化合物１～４６、化合物４７～７３、化合物Ｉａ－１～３４８、化合物Ｉｂ－１～３４８、化合物Ｉｃ－１～３４８、及び化合物Ｉｄ－１～３４８、並びにそれらの重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
(項目３９)
項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
(項目４０)
アルファ－１アンチトリプシン欠損症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、誘導体、若しくは塩、又は項目３９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目４１)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＺ変異を有する、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＳＺ変異を有する、項目４０に記載の方法。
(項目４３)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおけるＺ変異についてホモ接合性である、項目４０に記載の方法。
(項目４４)
アルファ－１アンチトリプシン活性を調節する方法であって、前記アルファ－１アンチトリプシンを、項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、誘導体、若しくは塩、又は項目３９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、方法。
本開示は、本開示の単に例示的な実施形態を提供する。当業者は、本開示及び付随する特許請求の範囲から、様々な変更、修正、及び変形例が、以下の特許請求の範囲で定義される本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、それに行われ得ることを容易に認識するであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｉの化合物、
Ｚ １ は、ＣＲ Ｚ 及びＮから選択され、
Ｒ Ｚ は、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ １ は、５～６員の芳香族環及び５～６員の複素芳香族環から選択され、それらの各々は、０～２個のＲ Ａ 基で置換されており、
各Ｒ Ａ は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びＣ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシから選択され、
Ｒ ２ は、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々は、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されており、
各Ｒ Ｂ は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びシアノ基から選択され、
Ｒ ３ は、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々は、０～３個のＲ Ｃ 基で置換されており、
各Ｒ Ｃ は独立して、Ｒ Ｙ 、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成し、
Ｒ Ｙ は、
(項目２)
各Ｒ Ａ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシから選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目１又は２に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目４)
各Ｒ Ｂ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びシアノ基から選択される、項目１～３のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目５)
各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基が、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成する、項目１～４のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目６)
Ｚ １ が、ＣＲ Ｚ 及びＮから選択され、
Ｒ Ｚ が、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ １ が、５～６員の芳香族環及び５～６員の複素芳香族環から選択され、それらの各々が、０～２個のＲ Ａ 基で置換されており、
各Ｒ Ａ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシから選択され、
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～１個のＲ Ｂ 基で置換されており、
各Ｒ Ｂ が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、及びシアノ基から選択され、
Ｒ ３ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクリル基から選択され、それらの各々が、０～３個のＲ Ｃ 基で置換されており、
各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、及びカルボン酸基から選択され、前記Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基が、オキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で置換されているか、又は２つのＲ Ｃ 基が一緒になって３～６員のシクロアルキル基を形成する、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目７)
Ｒ １ が、ハロゲン及び／又はＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ６ アリールである、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目８)
Ｒ １ が、ハロゲン及びＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目９)
Ｒ １ が、０～２個のフッ素原子で置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６又は８のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１０)
Ｒ １ が、ＯＭｅ及び／又はフッ素で置換されたＣ ６ ヘテロアリールである、項目１～６又は８のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１１)
Ｒ １ が、
から選択される、項目１、又は項目３～５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１２)
Ｒ １ が、
(項目１３)
Ｒ １ が、
(項目１４)
Ｒ １ が、
(項目１５)
Ｒ １ が、
(項目１６)
Ｒ ２ が、シアノ又はＣ １ －Ｃ ６ アルコキシで任意に置換されたＣ ２ －Ｃ ６ 分岐鎖アルキルである、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１７)
Ｒ ２ が、ＯＭｅで置換されたＣ ２ －Ｃ ６ 分岐鎖アルキルである、項目１６に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１８)
Ｒ ２ が、Ｃ ６ ヘテロシクリルである、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目１９)
前記Ｃ ６ ヘテロシクリル中のヘテロ原子が、酸素である、項目１８に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２０)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ又はＣ １ －Ｃ ６ アルキルで任意に置換されたＣ ４ ヘテロシクリルである、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２１)
前記Ｃ ４ ヘテロシクリル中のヘテロ原子が、酸素である、項目２０に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２２)
Ｒ ２ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ又はＣ １ －Ｃ ６ アルキルで任意に置換されたＣ ４ シクロアルキルである、項目１、２、又は５に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２３)
Ｒ ２ が、
(項目２４)
Ｒ ２ が、
(項目２５)
Ｒ ２ が、
(項目２６)
Ｒ ３ が、直鎖鎖又は分岐鎖Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキルであり、各Ｒ Ｃ が独立して、ヒドロキシ、メトキシ、及びカルボン酸から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２７)
Ｒ ３ が、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキルであり、Ｒ Ｃ が、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシ、メトキシ、及びカルボン酸から選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２８)
Ｒ ３ が、４～６員のヘテロシクリルであり、Ｒ Ｃ が、ヒドロキシ、メトキシ、カルボン酸、並びにオキソ、ヒドロキシ、及びカルボン酸から独立して選択される０～２個の基で任意に置換されたＣ １ －Ｃ ６ アルキルから選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目２９)
Ｒ ３ が、
Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基を有する、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３０)
Ｒ ３ が、
(項目３１)
Ｒ ３ が、
(項目３２)
Ｒ ３ が、
(項目３３)
Ｒ １ が、
Ｒ ２ が、
Ｒ ３ が、
から選択され、Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基で置換されている、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３４)
Ｒ １ が、
Ｒ ２ が、
Ｒ ３ が、
から選択され、
Ｒ ３ が、メチル、ＯＭｅ、フッ素、及びヒドロキシから選択される０～２個のＲ Ｃ 基で置換されている、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３５)
前記化合物が、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、又はＩｆの化合物、
並びにそれらの互変異性体、前記化合物及び互変異性体の重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３６)
前記化合物が、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、又はＩｄの化合物、
並びにそれらの互変異性体、前記化合物及び互変異性体の重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物、互変異性体、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩。
(項目３７)
化合物１～４６、化合物４７～７３、化合物７４～９６、化合物Ｉａ－１～３４８、化合物Ｉｂ－１～３４８、化合物Ｉｃ－１～３４８、及び化合物Ｉｄ－１～３４８、並びにそれらの重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
(項目３８)
化合物１～４６、化合物４７～７３、化合物Ｉａ－１～３４８、化合物Ｉｂ－１～３４８、化合物Ｉｃ－１～３４８、及び化合物Ｉｄ－１～３４８、並びにそれらの重水素化誘導体、並びに前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
(項目３９)
項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
(項目４０)
アルファ－１アンチトリプシン欠損症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、誘導体、若しくは塩、又は項目３９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目４１)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＺ変異を有する、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＳＺ変異を有する、項目４０に記載の方法。
(項目４３)
前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおけるＺ変異についてホモ接合性である、項目４０に記載の方法。
(項目４４)
アルファ－１アンチトリプシン活性を調節する方法であって、前記アルファ－１アンチトリプシンを、項目１～３８のいずれか一項に記載の化合物、誘導体、若しくは塩、又は項目３９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、方法。
Claims (7)
-
- 請求項１に記載の化合物、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物であって、アルファ－１アンチトリプシン欠損症の治療を必要とする患者において、アルファ－１アンチトリプシン欠損症を治療するための、医薬組成物。
- 前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＺ変異を有する、請求項３に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおいてＳＺ変異を有する、請求項３に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、アルファ－１アンチトリプシンにおけるＺ変異についてホモ接合性である、請求項３に記載の医薬組成物。
- 請求項１に記載の化合物、重水素化誘導体、又は薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物であって、アルファ－１アンチトリプシン活性を調節するための、医薬組成物。
- 式Ｓ１７の化合物：
又はその重水素化誘導体。
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