JPWO2021202621A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021202621A5
JPWO2021202621A5 JP2022559594A JP2022559594A JPWO2021202621A5 JP WO2021202621 A5 JPWO2021202621 A5 JP WO2021202621A5 JP 2022559594 A JP2022559594 A JP 2022559594A JP 2022559594 A JP2022559594 A JP 2022559594A JP WO2021202621 A5 JPWO2021202621 A5 JP WO2021202621A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
item
formula
guanine
compound according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022559594A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2023520405A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2021/025019 external-priority patent/WO2021202621A2/en
Publication of JP2023520405A publication Critical patent/JP2023520405A/ja
Publication of JPWO2021202621A5 publication Critical patent/JPWO2021202621A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

実施形態２４０．投与するステップが髄腔内投与である、実施形態２２１～２３５のいずれか１つに記載の方法。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
鎖を含む化合物であって、前記鎖が、接続されて前記鎖を形成する一連の原子を含み、前記接続されて前記鎖を形成する複数の前記原子が、グアニジノ基を有する置換基によって各々独立して置換されており、前記鎖が、グアニジノ基を有する置換基によって独立して置換された１つの原子、その後に、グアニジノ基を有する置換基によって置換されていない５個の連続する原子、その後に、グアニジノ基を有する置換基によって独立して置換された第２の原子、その後に、グアニジノ基を有する置換基によって置換されていない別の５個の連続する原子、その後に、グアニジノ基を有する置換基によって独立して置換された第３の原子が続くパターンを有し、前記鎖の第１の末端または前記鎖の第２の末端がペプチドによって置換された、化合物。
（項目２）
前記パターンが、第１の核酸塩基を有する置換基によって独立して置換された１つの原子、その後に、核酸塩基を有する置換基によって置換されていない５個の連続する原子、その後に、第２の核酸塩基を有する置換基によって独立して置換された第２の原子、その後に、核酸塩基を有する置換基によって置換されていない別の５個の連続する原子、その後に、第３の核酸塩基を有する置換基によって独立して置換された第３の原子をさらに含む、項目１に記載の化合物。
（項目３）
グアニジノ基を有する各置換基が、独立してグアニジノアルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
グアニジノ基を有する各置換基が、３－グアニジノ－プロパ－１－イルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
グアニジノ基を有する各置換基が、４－グアニジノ－ブタ－１－イルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記第１の核酸塩基を有する前記置換基、前記第２の核酸塩基を有する前記置換基、および前記第３の核酸塩基を有する前記置換基が、各々独立してプリニルアシル、プリニルアルキレン、ピリミジニルアシル、またはピリミジニルアルキレンである、項目２に記載の化合物。
（項目７）
前記第１の核酸塩基を有する前記置換基、前記第２の核酸塩基を有する前記置換基、および前記第３の核酸塩基を有する前記置換基が、各々独立してグアニニルアシル、アデニニルアシル、シトシニルアシル、チミニルアシル、またはウラシリルアシルである、項目２に記載の化合物。
（項目８）
前記第１の核酸塩基、前記第２の核酸塩基、および前記第３の核酸塩基が、ＣＴＧ、ＴＧＣ、またはＧＣＴである配列を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物がペプチド核酸オリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物がガンマペプチド核酸オリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物がペプチド核酸オリゴマーであり、前記ペプチド核酸オリゴマーが（ＣＴＧ） ｎ である配列を形成する一連の核酸塩基側鎖を含み、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物がペプチド核酸オリゴマーであり、前記鎖の前記第１の末端が前記ペプチド核酸オリゴマーのＮ末端であり、前記鎖の前記第２の末端が前記ペプチド核酸オリゴマーのＣ末端である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記ペプチド核酸オリゴマーの前記Ｃ末端が、ペプチド結合によって前記ペプチドに結合している、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記ペプチド核酸オリゴマーの前記Ｃ末端が、ペプチド結合によってアミド化リシン残基に結合している、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
前記ペプチド核酸オリゴマーのＮ末端が非置換である、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
前記ペプチド核酸オリゴマーのＮ末端が、ペプチド結合によってペプチドに結合している、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
ペプチド核酸配列および前記ペプチド核酸配列に結合した細胞透過化基を含む化合物であって、前記化合物の放射標識アナログがアッセイに供される場合、前記アッセイが：
（ａ）第１のコンポーネントであって、前記第１のコンポーネントが：
（ｉ）前記放射標識アナログの５ｍｇ／ｋｇの静脈内ボーラス用量を、雄性カニクイザルであるサルの尾静脈に投与するステップ；
（ｉｉ）前記投与するステップの４時間後に前記サルを安楽死させるステップ；
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の後に、前記サルをヘキサンおよび固体二酸化炭素の混合物中で少なくとも２時間凍結し、凍結した死体を提供するステップ；
（ｉｖ）前記凍結した死体を、左側面を上にして２％ｗ／ｖカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液中で包埋し、包埋された死体を提供するステップ；
（ｖ）前記包埋された死体を、クライオマクロトームによって４０μｍの矢状全身切片にするステップ；
（ｖｉ）前記４０μｍの矢状全身切片を感圧テープに載せるステップ；
（ｖｉｉ）（ｖｉ）の後に、前記全身切片を約－２０℃の前記クライオマクロトーム中で約６０時間脱水するステップ；
（ｖｉｉｉ）（ｖｉｉ）の後、前記全身切片を、４日を超えない期間にわたり、炭素－１４に対して感受性の画像プレートに接して置くステップ；
（ｉｘ）（ｖｉｉｉ）の後、前記画像プレートを蛍光体イメージャーシステムによって走査するステップ；ならびに
（ｘ）（ｉｘ）の後、前記全身切片の脳組織中の前記放射標識アナログの濃度を決定するステップ；
を含む、第１のコンポーネントと、
（ｂ）第２のコンポーネントであって、前記第２のコンポーネントが前記投与するステップの１６８時間後に安楽死させた別のサルを使用することを除き、前記第２のコンポーネントが前記第１のコンポーネントと類似である、第２のコンポーネントと
を含み、
前記放射標識アナログが、 １４ Ｃ－濃縮グリシン残基によって置換されたＮ末端を含み、前記放射標識アナログが、前記化合物が前記放射標識アナログの前記 １４ Ｃ－濃縮グリシン残基を欠如するという点のみが前記化合物と異なる構造からなり、
この場合、前記アッセイにおいて、前記第２のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度が、前記第１のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度の少なくとも約８０％と等価である、化合物。
（項目１８）
前記切片の前記脳組織が、皮質組織、尾状核組織、嗅球組織、被殻組織、または視床組織である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記アッセイにおいて、前記第２のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度が、前記第１のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度の少なくとも約１００％と等価である、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
前記切片の前記脳組織が、尾状核組織、嗅球組織、被殻組織、または視床組織である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記アッセイにおいて、前記第２のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度が、前記第１のコンポーネントにおいて決定された脳組織中の前記放射標識アナログの前記濃度の少なくとも約１５０％と等価である、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
前記切片の前記脳組織が、嗅球組織である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記細胞透過化基が、前記ペプチド核酸のアルファ置換基である、項目１７に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物がガンマペプチド核酸である、項目１７に記載の化合物。
（項目２５）
前記細胞透過化基が、前記ガンマペプチド核酸のガンマ置換基である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々独立してグアニジノアルキレンである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々３－グアニジノ－プロパ－１－イルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々４－グアニジノ－ブタ－１－イルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２９）
前記ペプチド核酸配列が（ＣＴＧ） ｎ であり、ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１７に記載の化合物。
（項目３０）
前記ペプチド核酸のＣ末端が、ペプチド結合によってペプチドに結合している、項目１７に記載の化合物。
（項目３１）
前記ペプチド核酸のＣ末端が、ペプチド結合によってアミド化リシン残基に結合している、項目１７に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物の前記ペプチド核酸のＮ末端が非置換である、項目１７に記載の化合物。
（項目３３）
ペプチド核酸配列を含む化合物であって、前記ペプチド核酸配列が、（ｉ）核酸塩基側鎖の三つ組の繰り返しを有する一連のペプチド核酸残基；および（ｉｉ）前記一連のペプチド核酸残基に結合した細胞透過化基を含み、前記化合物がアッセイに供される場合、前記アッセイが：
（ａ）約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇの投与量の前記化合物をマウスに脳室内投与することによって投与するステップ；
（ｂ）脳室内投与後の約１時間～２８日の間の時点で前記マウスを安楽死させるステップ；
（ｃ）前記安楽死させるステップ後の前記マウスから脳組織を収集するステップ；および（ｄ）液体クロマトグラフィー－タンデム質量分析法を使用して、前記マウスの前記脳組織の濃度を決定するステップ
を含み、この場合、前記アッセイにおいて、平均最高脳内濃度が、投与後約１時間～約５０時間の最高脳内濃度までの時間で前記マウスにおいて観察され、前記マウスの前記平均最高脳内濃度が約３０００ｎｇ／ｍＬ～約２２０００ｎｇ／ｍＬであることが観察される、
化合物。
（項目３４）
前記化合物がガンマペプチド核酸である、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
前記細胞透過化基が、前記ガンマペプチド核酸のガンマ置換基である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々独立してグアニジノアルキレンである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々３－グアニジノ－プロパ－１－イルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々４－グアニジノ－ブタ－１－イルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３９）
前記ペプチド核酸配列が（ＣＴＧ） ｎ であり、ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目３３に記載の化合物。
（項目４０）
前記ペプチド核酸配列のＣ末端が、ペプチド結合によってペプチドに結合している、項目３３に記載の化合物。
（項目４１）
前記ペプチド核酸配列の前記Ｃ末端が、ペプチド結合によってアミド化リシン残基に結合している、項目３３に記載の化合物。
（項目４２）
前記化合物の前記ペプチド核酸配列のＮ末端が非置換である、項目３３に記載の化合物。
（項目４３）
（１）前記マウスが雄性マウスである場合、前記雄性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約１．５時間の最高脳内濃度までの時間および約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で約３１１０ｎｇ／ｍＬであることが観察され、前記雄性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約４時間の最高脳内濃度までの時間および約０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で約６４９０ｎｇ／ｍＬであることが観察され、前記雄性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約２４時間の最高脳内濃度までの時間および約１ｍｇ／ｋｇの投与量で約１５５００ｎｇ／ｍＬであることが観察され；（２）前記マウスが雌性マウスである場合、前記雌性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約４８時間の最高脳内濃度までの時間および約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で約３９３０ｎｇ／ｍＬであることが観察され、前記雌性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約１．５時間の最高脳内濃度までの時間および約０．６ｍｇ／ｋｇの用量で約１１４００ｎｇ／ｍＬであることが観察され、前記雌性マウスの前記平均最高脳内濃度が、約８時間の最高脳内濃度までの時間および約１ｍｇ／ｋｇの用量で約２１５００ｎｇ／ｍＬであることが観察される、項目３３に記載の化合物。
（項目４４）
対象における状態を処置する方法であって、前記方法が、項目３３に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目４５）
前記対象がヒトである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記状態が神経学的状態である、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記神経学的状態がハンチントン病である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記状態がポリグルタミン病である、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記状態が中枢神経系の状態である、項目４４に記載の方法。
（項目５０）
前記状態が加齢に関連する、項目４４に記載の方法。
（項目５１）
前記状態が認知障害に関連する、項目４４に記載の方法。
（項目５２）
前記状態が記憶喪失に関連する、項目４４に記載の方法。
（項目５３）
前記状態が運動技能の悪化に関連する、項目４４に記載の方法。
（項目５４）
前記化合物の前記治療有効量が、約８μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇである、項目４４に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物がＲＮＡに結合する、項目４４に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物がＤＮＡに結合する、項目４４に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物が、核酸分子中のＣＡＧリピート配列に結合する、項目４４に記載の方法。
（項目５８）
前記投与するステップが静脈内投与である、項目４４に記載の方法。
（項目５９）
前記投与するステップが皮下投与である、項目４４に記載の方法。
（項目６０）
前記投与するステップが脳室内投与である、項目４４に記載の方法。
（項目６１）
前記投与するステップが経口投与である、項目４４に記載の方法。
（項目６２）
ペプチド核酸配列を含む化合物であって、前記ペプチド核酸配列が、（ｉ）核酸塩基側鎖の三つ組の繰り返しを有する一連のペプチド核酸残基；および（ｉｉ）前記一連のペプチド核酸残基に結合した細胞透過化基を含み、前記化合物がアッセイに供される場合、前記アッセイが：
（ａ）約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１．５ｍｇ／ｋｇの投与量の前記化合物をマウスに脳室内投与することによって投与するステップ；
（ｂ）脳室内投与後の約１時間～２８日の間の時点で前記マウスの大静脈から血液試料を収集するステップ；
（ｃ）前記血液試料を収集するステップ後、脳室内投与後の約１時間～２８日の間の時点で、前記マウスを安楽死させるステップ；
（ｄ）前記安楽死させるステップ後、前記マウスから脳、腸、肝臓、肺、腎臓、または筋肉組織を収集するステップ；および
（ｅ）液体クロマトグラフィー－タンデム質量分析法を使用して、収集された脳、腸、肝臓、肺、腎臓、または筋肉組織中の前記化合物の濃度を決定するステップ；および
（ｆ）前記液体クロマトグラフィー－タンデム質量分析法を使用して、前記マウスから収集された前記血液試料から血漿中の前記化合物の濃度を決定するステップ
を含み、この場合、前記アッセイにおいて、前記化合物が、前記投与するステップ後最大で約１ヶ月間、前記マウスの前記脳に蓄積することが観察され、前記化合物が、前記１ヶ月間、前記マウスの前記血漿、腸、肝臓、肺、腎臓、または筋肉中で検出可能なレベルで観察されない、
化合物。
（項目６３）
前記化合物が、前記１ヶ月間、前記マウスの前記血漿、腸、肝臓、肺、腎臓、および筋肉中に検出可能なレベルで観察されない、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
前記化合物がガンマペプチド核酸である、項目６２に記載の化合物。
（項目６５）
前記細胞透過化基が、前記ガンマペプチド核酸のガンマ置換基である、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々独立してグアニジノアルキレンである、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々３－グアニジノ－プロパ－１－イルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６８）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々４－グアニジノ－ブタ－１－イルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６９）
前記ペプチド核酸配列が（ＣＴＧ） ｎ であり、ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目６２に記載の化合物。
（項目７０）
前記ペプチド核酸配列のＣ末端が、ペプチド結合によってペプチドに結合している、項目６２に記載の化合物。
（項目７１）
前記ペプチド核酸配列のＣ末端が、ペプチド結合によってアミド化リシン残基に結合している、項目６２に記載の化合物。
（項目７２）
化合物の前記ペプチド核酸配列のＮ末端が非置換である、項目６２に記載の化合物。
（項目７３）
対象における状態を処置する方法であって、項目６２に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目７４）
前記対象がヒトである、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記状態が神経学的状態である、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記神経学的状態がハンチントン病である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記状態がポリグルタミン病である、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記状態が中枢神経系の状態である、項目７３に記載の方法。
（項目７９）
前記状態が加齢に関連する、項目７３に記載の方法。
（項目８０）
前記状態が認知障害に関連する、項目７３に記載の方法。
（項目８１）
前記状態が記憶喪失に関連する、項目７３に記載の方法。
（項目８２）
前記状態が運動技能の悪化に関連する、項目７３に記載の方法。
（項目８３）
前記化合物の前記治療有効量が、約８μｇ／ｋｇ～約１５０μｇ／ｋｇである、項目７３に記載の方法。
（項目８４）
前記化合物がＲＮＡに結合する、項目７３に記載の方法。
（項目８５）
前記化合物がＤＮＡに結合する、項目７３に記載の方法。
（項目８６）
前記化合物が、核酸分子中のＣＡＧリピート配列に結合する、項目７３に記載の方法。
（項目８７）
前記投与するステップが静脈内投与である、項目７３に記載の方法。
（項目８８）
前記投与するステップが皮下投与である、項目７３に記載の方法。
（項目８９）
前記投与するステップが脳室内投与である、項目７３に記載の方法。
（項目９０）
前記投与するステップが経口投与である、項目７３に記載の方法。
（項目９１）
ペプチド核酸配列を含む化合物であって、前記ペプチド核酸配列が：（ｉ）核酸塩基側鎖の三つ組の繰り返しを有する一連のペプチド核酸残基；および（ｉｉ）前記一連のペプチド核酸残基に結合した細胞透過化基を含み、前記化合物が、血漿タンパク質結合アッセイに供される場合、前記血漿タンパク質結合アッセイが：
（ａ）前記血漿タンパク質結合アッセイのヒト用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントが、（１）ヒト血漿の単一のアリコートに１０ｍｇ／ｍＬの前記化合物の第１の溶液を添加して、濃度約１μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬの前記化合物の少なくとも第２の溶液を得ること；（２）前記化合物の前記少なくとも第２の溶液の超遠心分離を使用して、血漿タンパク質に結合した前記化合物を含む混合物を分離すること；（３）液体クロマトグラフィー－タンデム質量分析法を使用して、前記ヒト血漿中の血漿タンパク質結合パーセンテージを決定することを含む、ステップ；
（ｂ）前記血漿タンパク質結合アッセイのマウス用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記マウス用コンポーネントが、マウス血漿を前記ヒト血漿の代わりに使用するという点のみが前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントと異なる、ステップ；
（ｃ）前記血漿タンパク質結合アッセイのイヌ用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記イヌ用コンポーネントが、イヌ血漿を前記ヒト血漿の代わりに使用するという点のみが前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントと異なる、ステップ；
（ｄ）前記血漿タンパク質結合アッセイのミニブタ用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ミニブタ用コンポーネントが、ミニブタ血漿を前記ヒト血漿の代わりに使用するという点のみが前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントと異なる、ステップ；
（ｅ）前記血漿タンパク質結合アッセイのヒツジ用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒツジ用コンポーネントが、ヒツジ血漿を前記ヒト血漿の代わりに使用するという点のみが前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントと異なる、ステップ；および
（ｆ）前記血漿タンパク質結合アッセイのサル用コンポーネントを実施するステップであって、前記血漿タンパク質結合アッセイの前記サル用コンポーネントが、サル血漿を前記ヒト血漿の代わりに使用するという点のみが前記血漿タンパク質結合アッセイの前記ヒト用コンポーネントと異なる、ステップ
を含み、この場合、前記血漿タンパク質結合アッセイにおいて、前記血漿タンパク質結合パーセンテージが、ヒト、マウス、イヌ、ミニブタ、ヒツジ、またはサルにおいて少なくとも約８５％である、化合物。
（項目９２）
前記血漿タンパク質結合アッセイにおいて、前記血漿タンパク質結合パーセンテージが、ヒト、マウス、イヌ、ミニブタ、ヒツジ、およびサルの各々において少なくとも約８５％である、項目９１に記載の化合物。
（項目９３）
ガンマペプチド核酸である、項目９１に記載の化合物。
（項目９４）
前記細胞透過化基が、前記ガンマペプチド核酸のガンマ置換基である、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々独立してグアニジノアルキレンである、項目９４に記載の化合物。
（項目９６）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々３－グアニジノ－プロパ－１－イルである、項目９４に記載の化合物。
（項目９７）
前記ガンマペプチド核酸の複数のガンマ置換基が、各々４－グアニジノ－ブタ－１－イルである、項目９４に記載の化合物。
（項目９８）
前記ペプチド核酸配列が（ＣＴＧ） ｎ であり、ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目９１に記載の化合物。
（項目９９）
前記ペプチド核酸のＣ末端が、ペプチド結合によってペプチドに結合している、項目９１に記載の化合物。
（項目１００）
前記ペプチド核酸のＣ末端が、ペプチド結合によってアミド化リシン残基に結合している、項目９１に記載の化合物。
（項目１０１）
化合物の前記ペプチド核酸のＮ末端が非置換である、項目９１に記載の化合物。
（項目１０２）
約１μｇ／ｍＬの濃度で、前記血漿タンパク質結合パーセンテージが、前記ヒト、マウス、イヌ、ミニブタ、ヒツジ、またはサルにおいて少なくとも約９５％である、項目９１に記載の化合物。
（項目１０３）
約１μｇ／ｍＬの前記濃度で、前記血漿タンパク質結合パーセンテージが、前記ヒト、マウス、イヌ、ミニブタ、ヒツジ、およびサルの各々において少なくとも約９５％である、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
対象における状態を処置する方法であって、項目９１に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目１０５）
前記対象がヒトである、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記状態が神経学的状態である、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記神経学的状態がハンチントン病である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記状態がポリグルタミン病である、項目１０４に記載の方法。
（項目１０９）
前記状態が中枢神経系の状態である、項目１０４に記載の方法。
（項目１１０）
前記状態が加齢に関連する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１１）
前記状態が認知障害に関連する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１２）
前記状態が記憶喪失に関連する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１３）
前記状態が運動技能の悪化に関連する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１４）
前記化合物の前記治療有効量が、約８μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇである、項目１０４に記載の方法。
（項目１１５）
前記化合物がＲＮＡに結合する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１６）
前記化合物がＤＮＡに結合する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１７）
前記化合物が、核酸分子中のＣＡＧリピート配列に結合する、項目１０４に記載の方法。
（項目１１８）
前記投与するステップが静脈内投与である、項目１０４に記載の方法。
（項目１１９）
前記投与するステップが皮下投与である、項目１０４に記載の方法。
（項目１２０）
前記投与するステップが脳室内投与である、項目１０４に記載の方法。
（項目１２１）
前記投与するステップが経口投与である、項目１０４に記載の方法。
（項目１２２）
式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって：
Figure 2021202621000004
 式中：
－ 各Ｂは、独立して核酸塩基であり；
－ 各Ｒ １ は、独立して天然アミノ酸の側鎖、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキル、または水素であり；
－ 各Ｒ ２ は、独立して天然アミノ酸の側鎖、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキル、または水素であり；
－ Ｒ ５ は、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基、ベータアミノ酸残基、ガンマアミノ酸残基、もしくはその組合せを含む配列；水素；または水溶化基であり；
－ ｎは、３～３０の整数であり；
－ Ｇは、ＯＨ、ＮＨ ２ 、または
Figure 2021202621000005
 であり、
式中：
－ Ｒ ３ は、水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルであり；
－ Ｒ ４ は、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基、ベータアミノ酸残基、ガンマアミノ酸残基、もしくはその組合せを含む配列；または水素であり；
－ ｍは、０または１であり；
前記化合物は少なくとも１つのグアニン－シトシン－チミン配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２３）
各Ｂが、独立してグアニン、チミンまたはシトシンである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２４）
少なくとも１つのＲ １ が、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２５）
少なくとも１つのＲ ２ が、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２６）
少なくとも１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２７）
少なくとも１つのＲ １ が、３－グアニジノプロパ－１－イルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２８）
少なくとも１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２９）
少なくとも１つのＲ ２ が、３－グアニジノプロパ－１－イルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｇが、
Figure 2021202621000006
 である、項目１２２に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３３）
ｍが０である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３４）
ｍが１である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｒ ４ が水素である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｒ ４ が、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基を含む配列である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３７）
Ｒ ４ が、
Figure 2021202621000007
 であり、
式中、
－ ｐが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
－ 各Ｒ ６ が、独立して水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、項目１２２に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ ４ が、
Figure 2021202621000008
 である、項目１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
ｐが、３、４、５、６、７、または８である、項目１３８に記載の化合物。
（項目１４０）
ｐが７である、項目１３８に記載の化合物。
（項目１４１）
Ｒ ５ が水素である、項目１２２に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｒ ５ が、
Figure 2021202621000009
 であり、
式中、
－ 各Ｒ ７ が、独立して天然アミノ酸の側鎖であり；
－ ｑが、０または１である、項目１２２に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｒ ５ が、
Figure 2021202621000010
 である、項目１４２に記載の化合物。
（項目１４４）
Ｒ ５ が、
Figure 2021202621000011
 である、項目１４２に記載の化合物。
（項目１４５）
Ｒ ５ が、前記水溶化基である、項目１２２に記載の化合物。
（項目１４６）
前記水溶化基が、少なくとも６個の連続する構築ブロックを含む複数の正に帯電した領域である、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
前記連続する構築ブロックの各々が独立して、中性ｐＨで正の形式電荷を有する側鎖を含む、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
Ｇが、ＯＨまたはＮＨ ２ である場合、Ｒ １ およびＲ ２ のうちの少なくとも１つは、天然アミノ酸の側鎖またはグアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルであり、Ｒ ５ は、水素ではない、項目１２２に記載の化合物。
（項目１４９）
式
Figure 2021202621000012
 を有する、項目１２２に記載の化合物。
（項目１５０）
ｎが６である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５１）
少なくとも１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５２）
各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５３）
少なくとも１つのＲ ２ が水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５４）
各Ｒ ２ が水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５５）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５７）
Ｒ ４ が水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５８）
Ｒ ５ が水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｒ ５ が、
Figure 2021202621000013
 である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６０）
式：
Figure 2021202621000014
 を有し、
式中：
－ 各Ｂ １ａ 、Ｂ ２ａ およびＢ ３ａ が、独立してシトシン、グアニンまたはチミンであり；
－ ｎ １ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６１）
ｎ １ が２である、項目１６０に記載の化合物。
（項目１６２）
各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１６０に記載の化合物。
（項目１６３）
式：
Figure 2021202621000015
 を有する、項目１６０に記載の化合物。
（項目１６４）
Ｂ １ａ がシトシンであり、Ｂ ２ａ がチミンであり、Ｂ ３ａ がグアニンである、項目１６３に記載の化合物。
（項目１６５）
ｎ １ が２である、項目１６３に記載の化合物。
（項目１６６）
式：
Figure 2021202621000016
 を有する、項目１６３に記載の化合物。
（項目１６７）
式
Figure 2021202621000017
 を有する、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６８）
ｎが６である、項目１６７に記載の化合物。
（項目１６９）
式：
Figure 2021202621000018
 を有し、
式中：
－ 各Ｂ １ｂ 、Ｂ ２ｂ およびＢ ３ｂ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
－ ｎ ２ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１６７に記載の化合物。
（項目１７０）
ｎ ２ が２である、項目１６９に記載の化合物。
（項目１７１）
各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１６９に記載の化合物。
（項目１７２）
式：
Figure 2021202621000019
 を有する、項目１６９に記載の化合物。
（項目１７３）
Ｂ １ｂ がシトシンであり、Ｂ ２ｂ がチミンであり、Ｂ ３ｂ がグアニンである、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７４）
ｎ ２ が２である、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７５）
式：
Figure 2021202621000020
 を有する、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７６）
式：
Figure 2021202621000021
 を有し、
式中；
－ ｐが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
－ 各Ｒ ６ が、独立して水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７７）
ｎが、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１７８）
ｎが１９である、項目１７７に記載の化合物。
（項目１７９）
少なくとも１つのＲ １ が水素である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８０）
ｎが１より大きく、２つに１つのＲ １ が水素である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８１）
少なくとも１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８２）
ｎが１より大きく、２つに１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８３）
少なくとも１つのＲ ２ が水素である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８４）
各Ｒ ２ が水素である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８５）
少なくとも１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８６）
ｎが１より大きく、２つに１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８７）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８８）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８９）
Ｒ ５ が水素である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９０）
Ｒ ５ が
Figure 2021202621000022
 である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９１）
Ｒ ５ が、
Figure 2021202621000023
 である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９２）
Ｒ ６ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９３）
Ｒ ６ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９４）
ｐが、３、４、５、６、７、または８である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９５）
ｐが７である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９６）
式：
Figure 2021202621000024
 を有し、
式中、Ｒ ７ が天然アミノ酸の側鎖である、項目１７６に記載の化合物。
（項目１９７）
Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１９６に記載の化合物。
（項目１９８）
Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１９６に記載の化合物。
（項目１９９）
構造：
Figure 2021202621000025
 を有し、
式中：
－ 各Ｂ １ｃ 、Ｂ ２ｃ 、Ｂ ３ｃ およびＢ ４ｃ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
－ ｎ ３ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１９６に記載の化合物。
（項目２００）
Ｂ １ｃ がグアニンである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０１）
Ｂ ２ｃ がシトシンである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０２）
Ｂ ３ｃ がチミンである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０３）
Ｂ ４ｃ がグアニンである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０４）
ｎ ３ が６である、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０５）
ｐが７である、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０６）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０７）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０８）
Ｒ ６ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０９）
Ｒ ６ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２１０）
Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２１１）
Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２１２）
構造：
Figure 2021202621000026
 を有する、項目１９９に記載の化合物。
（項目２１３）
構造：
Figure 2021202621000027
 を有する、項目１９９に記載の化合物。
（項目２１４）
構造：
Figure 2021202621000028
 を有し、
式中、Ｒ ７ が天然アミノ酸の側鎖である、項目１４９に記載の化合物。
（項目２１５）
Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、項目２１４に記載の化合物。
（項目２１６）
Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目２１４に記載の化合物。
（項目２１７）
構造：
Figure 2021202621000029
 を有し、
式中：
－ Ｘが、
Figure 2021202621000030
 であり、
－ Ｙが、
Figure 2021202621000031
 であり；
－ 各Ｂ １ｄ 、Ｂ ２ｄ 、Ｂ ３ｄ 、Ｂ ４ｄ 、Ｂ ５ｄ 、Ｂ ６ｄ 、Ｂ ７ｄ 、Ｂ ８ｄ 、Ｂ ９ｄ 、およびＢ １０ｄ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
－ ｎ ４ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
－ ｎ ５ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目２１４に記載の化合物。
（項目２１８）
Ｂ １ｄ がグアニンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２１９）
Ｂ ２ｄ がシトシンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２０）
Ｂ ３ｄ がチミンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２１）
Ｂ ４ｄ がグアニンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２２）
Ｂ ５ｄ がシトシンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２３）
Ｂ ６ｄ がチミンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２４）
Ｂ ７ｄ がグアニンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２５）
Ｂ ８ｄ がシトシンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２６）
Ｂ ９ｄ がチミンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２７）
Ｂ １０ｄ がグアニンである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２８）
ｎ ４ が３である、項目２１７に記載の化合物。
（項目２２９）
ｎ ５ が２である、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３０）
少なくとも１つのＲ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３１）
各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３２）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３３）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３４）
Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３５）
Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３６）
構造：
Figure 2021202621000032
 を有し、
式中：
－ Ｘ １ が、
Figure 2021202621000033
 であり；
－ Ｙ １ が、
Figure 2021202621000034
 である、項目２１７に記載の化合物。
（項目２３７）
構造：
Figure 2021202621000035
 を有し、
式中：
－ Ｘ ２ が、
Figure 2021202621000036
 であり；
－ Ｙ ２ が、
Figure 2021202621000037
 である、項目２３６に記載の化合物。
（項目２３８）
構造：
Figure 2021202621000038
 を有し、
式中：
－ Ｌが、
Figure 2021202621000039
 であり；
－ Ｍが、
Figure 2021202621000040
 であり；
－ 各Ｂ １ｅ 、Ｂ ２ｅ 、Ｂ ３ｅ 、Ｂ ４ｅ 、Ｂ ５ｅ 、Ｂ ６ｅ 、Ｂ ７ｅ 、Ｂ ８ｅ 、Ｂ ９ｅ 、およびＢ １０ｅ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
－ ｎ ６ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
－ ｎ ７ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目２１４に記載の化合物。
（項目２３９）
Ｂ １ｅ がグアニンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４０）
Ｂ ２ｅ がシトシンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４１）
Ｂ ３ｅ がチミンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４２）
Ｂ ４ｅ がグアニンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４３）
Ｂ ５ｅ がシトシンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４４）
Ｂ ６ｅ がチミンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４５）
Ｂ ７ｅ がグアニンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４６）
Ｂ ８ｅ がシトシンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４７）
Ｂ ９ｅ がチミンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４８）
Ｂ １０ｅ がグアニンである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４９）
ｎ ６ が３である、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５０）
ｎ ７ が２である、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５１）
少なくとも１つのＲ ２ が３－グアニジノプロパ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５２）
各Ｒ ２ が３－グアニジノプロパ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５３）
少なくとも１つのＲ ２ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５４）
各Ｒ ２ が４－グアニジノブタ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５５）
Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５６）
Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５７）
Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５８）
Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２５９）
構造：
Figure 2021202621000041
 を有し、
式中：
－ Ｌ １ が、
Figure 2021202621000042
 であり；
－Ｍ １ が、
Figure 2021202621000043
 である、項目２３８に記載の化合物。
（項目２６０）
構造：
Figure 2021202621000044
 を有し、
式中：
－ Ｌ ２ が、
Figure 2021202621000045
 であり；
－Ｍ ２ が、
Figure 2021202621000046
 である、項目２５９に記載の化合物。

Claims (133)

  1. 式：
    Figure 2021202621000001
    を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
    式中：
    － 各Ｂは、独立してグアニン、チミンまたはシトシンであり；
    － 各Ｒ １ は、独立して天然アミノ酸の側鎖、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキル、または水素であり；
    － 各Ｒ ２ は、独立して天然アミノ酸の側鎖、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキル、または水素であり；
    － Ｒ ５ は、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基、ベータアミノ酸残基、ガンマアミノ酸残基、もしくはその組合せを含む配列；水素；または水溶化基であり；
    － ｎは、３～３０の整数であり；
    － Ｒ ３ は、水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルであり；
    － Ｒ ４ は、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基、ベータアミノ酸残基、ガンマアミノ酸残基、もしくはその組合せを含む配列；または水素であり；
    前記化合物は、少なくとも１つのグアニン－シトシン－チミン配列を含み、
    少なくとも１つのＲ １ は、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、あるいは、少なくとも１つのＲ ２ は、グアニジノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、
    化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. 少なくとも１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  3. 少なくとも１つのＲ １ が、３－グアニジノプロパ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  4. 少なくとも１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  5. 少なくとも１つのＲ ２ が、３－グアニジノプロパ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ ４ が水素である、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ ４ が、少なくとも１つのアルファアミノ酸残基を含む配列である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ ４ が、
    Figure 2021202621000002
    であり、
    式中、
    － ｐが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
    － 各Ｒ ６ が、独立して水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ ４ が、
    Figure 2021202621000003
    である、請求項１０に記載の化合物。
  12. ｐが、３、４、５、６、７、または８である、請求項１１に記載の化合物。
  13. ｐが７である、請求項１１に記載の化合物。
  14. Ｒ ５ が水素である、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ ５ が、
    Figure 2021202621000004
    であり、
    式中、
    － 各Ｒ ７ が、独立して天然アミノ酸の側鎖であり；
    － ｑが、０または１である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ ５ が、
    Figure 2021202621000005
    である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ ５ が、
    Figure 2021202621000006
    である、請求項１に記載の化合物。
  18. ｎが６である、請求項１に記載の化合物。
  19. 各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項１に記載の化合物。
  20. 少なくとも１つのＲ ２ が水素である、請求項１に記載の化合物。
  21. 各Ｒ ２ が水素である、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ ５ が、
    Figure 2021202621000007
    である、請求項１に記載の化合物。
  23. 式：
    Figure 2021202621000008
    を有し、
    式中：
    － 各Ｂ １ａ 、Ｂ ２ａ およびＢ ３ａ が、独立してシトシン、グアニンまたはチミンであり；
    － ｎ １ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項１に記載の化合物。
  24. ｎ １ が２である、請求項２３に記載の化合物。
  25. 各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項２３に記載の化合物。
  26. 式：
    Figure 2021202621000009
    を有する、請求項２３に記載の化合物。
  27. Ｂ １ａ がシトシンであり、Ｂ ２ａ がチミンであり、Ｂ ３ａ がグアニンである、請求項２６に記載の化合物。
  28. ｎ １ が２である、請求項２６に記載の化合物。
  29. 式
    Figure 2021202621000010
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  30. ｎが６である、請求項２９に記載の化合物。
  31. 式：
    Figure 2021202621000011
    を有し、
    式中：
    － 各Ｂ １ｂ 、Ｂ ２ｂ およびＢ ３ｂ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであ
    り；
    － ｎ ２ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項２９に記載の化合物。
  32. ｎ ２ が２である、請求項３１に記載の化合物。
  33. 各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項３１に記載の化合物。
  34. 式：
    Figure 2021202621000012
    を有する、請求項３１に記載の化合物。
  35. Ｂ １ｂ がシトシンであり、Ｂ ２ｂ がチミンであり、Ｂ ３ｂ がグアニンである、請求項３４に記載の化合物。
  36. ｎ ２ が２である、請求項３４に記載の化合物。
  37. 式：
    Figure 2021202621000013
    を有し、
    式中；
    － ｐが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
    － 各Ｒ ６ が、独立して水素またはアミノ（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  38. ｎが、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である、請求項３７に記載の化合物。
  39. ｎが１９である、請求項３８に記載の化合物。
  40. 少なくとも１つのＲ １ が水素である、請求項３７に記載の化合物。
  41. ｎが１より大きく、２つに１つのＲ １ が水素である、請求項３７に記載の化合物。
  42. 少なくとも１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  43. ｎが１より大きく、２つに１つのＲ １ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  44. 少なくとも１つのＲ ２ が水素である、請求項３７に記載の化合物。
  45. 各Ｒ ２ が水素である、請求項３７に記載の化合物。
  46. 少なくとも１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  47. ｎが１より大きく、２つに１つのＲ ２ が、４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  48. Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  49. Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  50. Ｒ ５ が水素である、請求項３７に記載の化合物。
  51. Ｒ ５ が
    Figure 2021202621000014
    である、請求項３７に記載の化合物。
  52. Ｒ ５ が、
    Figure 2021202621000015
    である、請求項３７に記載の化合物。
  53. Ｒ ６ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  54. Ｒ ６ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項３７に記載の化合物。
  55. ｐが、３、４、５、６、７、または８である、請求項３７に記載の化合物。
  56. ｐが７である、請求項３７に記載の化合物。
  57. 式：
    Figure 2021202621000016
    を有し、
    式中、Ｒ ７ が天然アミノ酸の側鎖である、請求項３７に記載の化合物。
  58. Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項５７に記載の化合物。
  60. 構造：
    Figure 2021202621000017
    を有し、
    式中：
    － 各Ｂ １ｃ 、Ｂ ２ｃ 、Ｂ ３ｃ およびＢ ４ｃ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
    － ｎ ３ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項５７に記載の化合物。
  61. Ｂ １ｃ がグアニンである、請求項６０に記載の化合物。
  62. Ｂ ２ｃ がシトシンである、請求項６０に記載の化合物。
  63. Ｂ ３ｃ がチミンである、請求項６０に記載の化合物。
  64. Ｂ ４ｃ がグアニンである、請求項６０に記載の化合物。
  65. ｎ ３ が６である、請求項６０に記載の化合物。
  66. ｐが７である、請求項６０に記載の化合物。
  67. Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  68. Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  69. Ｒ ６ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  70. Ｒ ６ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  71. Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  72. Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項６０に記載の化合物。
  73. 構造：
    Figure 2021202621000018
    を有する、請求項６０に記載の化合物。
  74. 構造：
    Figure 2021202621000019
    を有する、請求項６０に記載の化合物。
  75. 式：
    Figure 2021202621000020
    を有し、
    式中、Ｒ ７ が天然アミノ酸の側鎖である、請求項１に記載の化合物。
  76. Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項７５に記載の化合物。
  77. Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項７５に記載の化合物。
  78. 構造：
    Figure 2021202621000021
    を有し、
    式中：
    － Ｘが、
    Figure 2021202621000022
    であり、
    － Ｙが、
    Figure 2021202621000023
    であり；
    － 各Ｂ １ｄ 、Ｂ ２ｄ 、Ｂ ３ｄ 、Ｂ ４ｄ 、Ｂ ５ｄ 、Ｂ ６ｄ 、Ｂ ７ｄ 、Ｂ ８ｄ 、Ｂ ９ｄ 、およびＢ １０ｄ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
    － ｎ ４ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
    － ｎ ５ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項７５に記載の化合物。
  79. Ｂ １ｄ がグアニンである、請求項７８に記載の化合物。
  80. Ｂ ２ｄ がシトシンである、請求項７８に記載の化合物。
  81. Ｂ ３ｄ がチミンである、請求項７８に記載の化合物。
  82. Ｂ ４ｄ がグアニンである、請求項７８に記載の化合物。
  83. Ｂ ５ｄ がシトシンである、請求項７８に記載の化合物。
  84. Ｂ ６ｄ がチミンである、請求項７８に記載の化合物。
  85. Ｂ ７ｄ がグアニンである、請求項７８に記載の化合物。
  86. Ｂ ８ｄ がシトシンである、請求項７８に記載の化合物。
  87. Ｂ ９ｄ がチミンである、請求項７８に記載の化合物。
  88. Ｂ １０ｄ がグアニンである、請求項７８に記載の化合物。
  89. ｎ ４ が３である、請求項７８に記載の化合物。
  90. ｎ ５ が２である、請求項７８に記載の化合物。
  91. 少なくとも１つのＲ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  92. 各Ｒ １ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  93. Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  94. Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  95. Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  96. Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項７８に記載の化合物。
  97. 構造：
    Figure 2021202621000024
    を有し、
    式中：
    － Ｘ １ が、
    Figure 2021202621000025
    であり；
    － Ｙ １ が、
    Figure 2021202621000026
    である、請求項７８に記載の化合物。
  98. 構造：
    Figure 2021202621000027
    を有し、
    式中：
    － Ｘ ２ が、
    Figure 2021202621000028
    であり；
    － Ｙ ２ が、
    Figure 2021202621000029
    である、請求項９７に記載の化合物。
  99. 構造：
    Figure 2021202621000030
    を有し、
    式中：
    － Ｌが、
    Figure 2021202621000031
    であり；
    － Ｍが、
    Figure 2021202621000032
    であり；
    － 各Ｂ １ｅ 、Ｂ ２ｅ 、Ｂ ３ｅ 、Ｂ ４ｅ 、Ｂ ５ｅ 、Ｂ ６ｅ 、Ｂ ７ｅ 、Ｂ ８ｅ 、Ｂ ９ｅ 、およびＢ １０ｅ が、独立してシトシン、グアニン、またはチミンであり；
    － ｎ ６ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
    － ｎ ７ が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項７５に記載の化合物。
  100. Ｂ １ｅ がグアニンである、請求項９９に記載の化合物。
  101. Ｂ ２ｅ がシトシンである、請求項９９に記載の化合物。
  102. Ｂ ３ｅ がチミンである、請求項９９に記載の化合物。
  103. Ｂ ４ｅ がグアニンである、請求項９９に記載の化合物。
  104. Ｂ ５ｅ がシトシンである、請求項９９に記載の化合物。
  105. Ｂ ６ｅ がチミンである、請求項９９に記載の化合物。
  106. Ｂ ７ｅ がグアニンである、請求項９９に記載の化合物。
  107. Ｂ ８ｅ がシトシンである、請求項９９に記載の化合物。
  108. Ｂ ９ｅ がチミンである、請求項９９に記載の化合物。
  109. Ｂ １０ｅ がグアニンである、請求項９９に記載の化合物。
  110. ｎ ６ が３である、請求項９９に記載の化合物。
  111. ｎ ７ が２である、請求項９９に記載の化合物。
  112. 少なくとも１つのＲ ２ が３－グアニジノプロパ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  113. 各Ｒ ２ が３－グアニジノプロパ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  114. 少なくとも１つのＲ ２ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  115. 各Ｒ ２ が４－グアニジノブタ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  116. Ｒ ３ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  117. Ｒ ３ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  118. Ｒ ７ が４－アミノブタ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  119. Ｒ ７ が３－アミノプロパ－１－イルである、請求項９９に記載の化合物。
  120. 構造：
    Figure 2021202621000033
    を有し、
    式中：
    － Ｌ １ が、
    Figure 2021202621000034
    であり；
    －Ｍ １ が、
    Figure 2021202621000035
    である、請求項９９に記載の化合物。
  121. 構造：
    Figure 2021202621000036
    を有し、
    式中：
    － Ｌ ２ が、
    Figure 2021202621000037
    であり；
    －Ｍ ２ が、
    Figure 2021202621000038
    である、請求項１２０に記載の化合物。
  122. 対象における状態の処置における使用のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が請求項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、使用のための医薬組成物。
  123. 前記対象がヒトである、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  124. 前記状態が神経学的状態である、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  125. 前記状態が中枢神経系の状態である、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  126. 前記状態がポリグルタミン病である、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  127. 前記ポリグルタミン病がハンチントン病である、請求項１２６に記載の使用のための医薬組成物。
  128. 前記処置が、前記対象の体重あたり約８μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇの量での前記化合物の投与を含む、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  129. 前記化合物が、静脈内投与により投与される、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  130. 前記化合物が、皮下投与により投与される、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  131. 前記化合物が、脳室内投与により投与される、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  132. 前記化合物が、経口投与により投与される、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
  133. 前記化合物が、髄腔内投与により投与される、請求項１２２に記載の使用のための医薬組成物。
JP2022559594A 2020-03-30 2021-03-30 改変ペプチド核酸組成物 Pending JP2023520405A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063002326P 2020-03-30 2020-03-30
US63/002,326 2020-03-30
PCT/US2021/025019 WO2021202621A2 (en) 2020-03-30 2021-03-30 Modified peptide nucleic acid compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023520405A JP2023520405A (ja) 2023-05-17
JPWO2021202621A5 true JPWO2021202621A5 (ja) 2024-08-20

Family

ID=77921451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022559594A Pending JP2023520405A (ja) 2020-03-30 2021-03-30 改変ペプチド核酸組成物

Country Status (6)

Country Link
US (6) US20210309997A1 (ja)
EP (1) EP4127228A4 (ja)
JP (1) JP2023520405A (ja)
AU (1) AU2021246046A1 (ja)
CA (1) CA3173015A1 (ja)
WO (1) WO2021202621A2 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2021246046A1 (en) 2020-03-30 2022-10-13 Neubase Therapeutics, Inc. Modified peptide nucleic acid compositions
WO2023244536A2 (en) * 2022-06-13 2023-12-21 Neubase Therapeutics, Inc. Oligonucleotide analogue formulations

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ574807A (en) 2006-08-11 2011-01-28 Prosensa Technologies Bv Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders
US7960360B2 (en) 2006-11-13 2011-06-14 Jennifer Rubin Grandis Antisense guanidinium peptide nucleic acid (GPNA) oligonucleotides as antitumor agents
WO2010014592A1 (en) * 2008-07-29 2010-02-04 The Board Of Regents Of The University Of Texas Sytem Selective inhibition of polyglutamine protein expression
US10851407B2 (en) 2014-05-08 2020-12-01 Carnegie Mellon University Left-handed gamma-peptide nucleic acids, methods of synthesis and uses therefor
JP7544376B2 (ja) * 2017-12-21 2024-09-03 カーネギー メロン ユニバーシティ 二価核酸リガンドおよびその使用
WO2020172664A1 (en) * 2019-02-22 2020-08-27 Carnegie Mellon University Tuning binding cooperativity in nucleic acid targeting compounds
AU2021246046A1 (en) * 2020-03-30 2022-10-13 Neubase Therapeutics, Inc. Modified peptide nucleic acid compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018530560A5 (ja)
US11298403B2 (en) Therapeutic agent for inflammatory bowel disease
DE60118067T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung mit Dystrophin Exon 45 zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie
DE69737266T2 (de) Ob-fusionsprotein enthaltende zusammensetzungen und verfahren
CN101060856B (zh) 可溶、稳定的含胰岛素制剂
WO2009142307A1 (ja) 目的ペプチドの血漿中半減期延長作用を有するペプチド
KR101310511B1 (ko) 흉선-특이성 단백질
JP2008526749A5 (ja)
JP2010513506A5 (ja)
JP2003526599A (ja) 安定化水溶性ペプチド溶液
DE3751593T2 (de) IL-1 beta Derivate und Medikamente.
JP2023083380A (ja) インターロイキン－２２の治療用誘導体
JPH10505863A (ja) 脳障害の予防および治療のための方法および医薬組成物
ES2901416T3 (es) Péptido que presenta eficacia antiobesidad y antidiabetes y uso del mismo
JPWO2021202621A5 (ja)
JP2002533115A5 (ja)
JP2007533298A (ja) Ｉｌ−２１の誘導体
JP2023520405A (ja) 改変ペプチド核酸組成物
DE602004008085T2 (de) Antisense-oligonukleotid zur hemmung der melanom-inhibierenden aktivität (mia)
CA2562957C (en) Adrenomedullin and adrenomedullin binding protein for ischemia/reperfusion treatment
DE69518764T2 (de) Peptide mit entzündungshemmende aktivität
WO2020181130A2 (en) Polynucleotide conjugates and uses thereof
DE3884452T2 (de) Klonieren der DNS, die für den menschlichen Motilin-Precursor kodiert, und Expression des Precursors.
DE602004008146T2 (de) Verwendung von TNF-Liganden Multimere mit reduzierter Toxicität zur Behandlung von proliferativen Krankheiten
US9518152B2 (en) Polyamide compound and pharmaceutical composition for treating mitochondrial genetic disease