JPWO2021173930A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2021173930A5 JPWO2021173930A5 JP2022551290A JP2022551290A JPWO2021173930A5 JP WO2021173930 A5 JPWO2021173930 A5 JP WO2021173930A5 JP 2022551290 A JP2022551290 A JP 2022551290A JP 2022551290 A JP2022551290 A JP 2022551290A JP WO2021173930 A5 JPWO2021173930 A5 JP WO2021173930A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- epilepsy
- cycloalkyl
- compound
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 142
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 93
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 90
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 90
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 87
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 74
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 72
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 72
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 72
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 66
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 64
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 64
- 101000944018 Homo sapiens Potassium channel subfamily T member 1 Proteins 0.000 claims description 51
- 102100033508 Potassium channel subfamily T member 1 Human genes 0.000 claims description 51
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 51
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 49
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 49
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 48
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 45
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 45
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims description 42
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 33
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims description 33
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 30
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 claims description 30
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims description 30
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims description 19
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 claims description 18
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 14
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims description 12
- 101000684820 Homo sapiens Sodium channel protein type 3 subunit alpha Proteins 0.000 claims description 12
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 12
- 102100023720 Sodium channel protein type 3 subunit alpha Human genes 0.000 claims description 12
- 208000008233 autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy Diseases 0.000 claims description 12
- 208000013257 developmental and epileptic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 208000002877 Epileptic Syndromes Diseases 0.000 claims description 11
- 208000023944 Sudden Unexpected Death in Epilepsy Diseases 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 201000007547 Dravet syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 101000631760 Homo sapiens Sodium channel protein type 1 subunit alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 101000684826 Homo sapiens Sodium channel protein type 2 subunit alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 101000654381 Homo sapiens Sodium channel protein type 8 subunit alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 claims description 9
- 206010073677 Severe myoclonic epilepsy of infancy Diseases 0.000 claims description 9
- 102100028910 Sodium channel protein type 1 subunit alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 102100023150 Sodium channel protein type 2 subunit alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 102100031371 Sodium channel protein type 8 subunit alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010059027 Brugada syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 201000008009 Early infantile epileptic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010071545 Early infantile epileptic encephalopathy with burst-suppression Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003078 Generalized Epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035899 Infantile spasms syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 claims description 6
- 102000005453 KCNQ2 Potassium Channel Human genes 0.000 claims description 6
- 108010006746 KCNQ2 Potassium Channel Proteins 0.000 claims description 6
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000034800 Leukoencephalopathies Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims description 6
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061533 Myotonia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 claims description 6
- 241000149788 Pseudophryne major Species 0.000 claims description 6
- 206010071141 Rasmussen encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004160 Rasmussen subacute encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 6
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000017888 childhood-onset epilepsy syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 6
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002933 epilepsy with generalized tonic-clonic seizures Diseases 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 201000001993 idiopathic generalized epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims description 6
- 208000036546 leukodystrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000008882 Benign Neonatal Epilepsy Diseases 0.000 claims 3
- 208000020749 Benign familial neonatal-infantile seizures Diseases 0.000 claims 3
- 208000000209 Isaacs syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010072359 Neuromyotonia Diseases 0.000 claims 3
- 208000032212 benign familial infantile 3 seizures Diseases 0.000 claims 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 31
- 208000024658 Epilepsy syndrome Diseases 0.000 description 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 3
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 3
- 206010029323 Neuromyopathy Diseases 0.000 description 3
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000008587 neuronal excitability Effects 0.000 description 3
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Description
いくつかの実施形態では、開示の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
本開示は、以下の項に記載の実施形態を包含する。
［項１］
式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項２］
式Ｉ－Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項３］
式Ｉ－Ｉ－Ｉ２の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲンであり、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項４］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－Ｉａもしくは式Ｉ－Ｉ－Ｉｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５］
式Ｉ－Ｉ－ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項６］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１または５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｂもしくは式Ｉ－Ｉ－ＩＩｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１または５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項８］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１、５、および６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項９］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｅもしくは式Ｉ－Ｉ－ＩＩｆの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１、５および７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１０］
Ｒ ５ が、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択される、項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１１］
Ｒ ５ が、－Ｆ、－ＣＦ ３ 、シクロプロピル、シクロブチル、－ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ 、および－ＯＣＨ（ＣＨ ３ ） ３ からなる群から選択される、項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１２］
Ｒ ５ が、－Ｆである、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１３］
Ｒ ５ が、－ＣＦ ３ である、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１４］
Ｒ ５ が、シクロプロピルである、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１５］
Ｒ ３ が、メチルまたはエチルである、項１～３および５～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１６］
Ｇが、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、イシクロ［１．１．１］ペンタニル、スピロ［２．４］ヘプタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、
からなる群から選択される、項１～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１７］
Ｚが、０である、項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１８］
Ｚが、１または２である、項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１９］
Ｚが、１である、項１～１６および１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２０］
Ｚが、２である、項１～１６および１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２１］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ （シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ） －２ 、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ 、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２２］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＦ ３ 、シアノ、オキソ、メチル、およびエチルからなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２３］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、メチル、エチル、フェニル、および－ＣＦ ３ からなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２４］
前記化合物が、
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項１に記載の医薬組成物。
［項２５］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２６］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２７］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２８］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項２９］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項３０］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項３１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３２］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４０］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４２］
式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、医薬組成物。
［項４３］
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２に記載の医薬組成物。
［項４４］
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２または４３に記載の医薬組成物。
［項４５］
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４６］
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２～４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４７］
Ｒ ３ が、Ｃ １－６ アルキルであり、Ｒ ４ が、水素である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４８］
Ｒ ２ が、水素である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４９］
ｎが、１である、項４２または４３に記載の医薬組成物。
［項５０］
Ｒ ５ が、水素であり、Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５１］
Ｒ ５ およびＲ ６ がそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５２］
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ アルキルであり、Ｒ ６ が、フェニルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５３］
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素と一緒に、３～１０員のヘテロシクリルを形成する、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５４］
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素と一緒に、
を形成する、項４２～４９、および５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５５］
Ｒ １ が、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択される、項４２～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５６］
Ｒ １ が、シクロプロピル、イソプロポキシル、および－ＣＦ ３ からなる群から選択される、項４２～５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５７］
前記化合物が、
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項４２に記載の医薬組成物。
［項５８］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項５９］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項６０］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項６１］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６２］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６３］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７０］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７２］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７３］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７５］
式ＩＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
Ｒ １ は、一つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、またはＮ（Ｒ ａ ）（Ｒ ｂ ）で任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｎ（Ｒ ｃ ）（Ｒ ｄ ）、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
Ｒ ａ およびＲ ｂ はそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ ｃ およびＲ ｄ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、
式中、Ｒ ５ がメトキシである場合、Ｒ ３ は、Ｃ １－３ アルキルである、化合物。
［項７６］
前記化合物が、式ＩＩＩ－Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項７５に記載の化合物。
［項７７］
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ ハロアルキルまたはＣ ３－１０ シクロアルキルである、項７５または７６に記載の化合物。
［項７８］
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ ハロアルキルである、項７５～７７のいずれか一項に記載の化合物。
［項７９］
Ｒ ５ が、ＣＦ ３ である、項７５～７８のいずれか一項に記載の化合物。
［項８０］
Ｒ ５ が、シクロプロピルである、項７５～７７のいずれか一項に記載の化合物。
［項８１］
Ｒ １ が、任意選択的に一つ以上のハロゲンで置換されるＣ ２－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８２］
Ｒ １ が、Ｎ（Ｒ ａ ）（Ｒ ｂ ）で置換されるＣ １－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８３］
Ｒ １ が、Ｃ ４－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８４］
Ｒ １ が、ｔ－ブチルである、項７５～８０および８４のいずれか一項に記載の化合物。
［項８５］
Ｒ ａ およびＲ ｂ はそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキルまたはフェニルである、項７５～８２のいずれか一項に記載の化合物。
［項８６］
Ｒ ３ が、Ｃ １－６ アルキルである、項７５、および７７～８５のいずれか一項に記載の化合物。
［項８７］
Ｒ ３ が、メチルである、項７５、および７７～８６のいずれか一項に記載の化合物。
［項８８］
前記化合物が、
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項７５に記載の化合物。
［項８９］
項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項９０］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９１］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９２］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１００］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項１９～２３のいずれか一項に記載の方法。
［項１０１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１０２］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１０３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
本開示は、以下の項に記載の実施形態を包含する。
［項１］
式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項２］
式Ｉ－Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項３］
式Ｉ－Ｉ－Ｉ２の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲンであり、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項４］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－Ｉａもしくは式Ｉ－Ｉ－Ｉｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
式Ｉ－Ｉ－ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。
［項６］
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１または５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｂもしくは式Ｉ－Ｉ－ＩＩｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１または５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１、５、および６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｅもしくは式Ｉ－Ｉ－ＩＩｆの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項１、５および７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ ５ が、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択される、項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１１］
Ｒ ５ が、－Ｆ、－ＣＦ ３ 、シクロプロピル、シクロブチル、－ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ 、および－ＯＣＨ（ＣＨ ３ ） ３ からなる群から選択される、項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１２］
Ｒ ５ が、－Ｆである、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１３］
Ｒ ５ が、－ＣＦ ３ である、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１４］
Ｒ ５ が、シクロプロピルである、項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１５］
Ｒ ３ が、メチルまたはエチルである、項１～３および５～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１６］
Ｇが、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、イシクロ［１．１．１］ペンタニル、スピロ［２．４］ヘプタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、
［項１７］
Ｚが、０である、項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１８］
Ｚが、１または２である、項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項１９］
Ｚが、１である、項１～１６および１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２０］
Ｚが、２である、項１～１６および１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２１］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ （シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ） －２ 、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ 、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２２］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＦ ３ 、シアノ、オキソ、メチル、およびエチルからなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２３］
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、メチル、エチル、フェニル、および－ＣＦ ３ からなる群から選択される、項１～１６および１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項２４］
前記化合物が、
［項２５］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２６］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２７］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｌは、結合またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ ５ により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ はそれぞれ独立して、水素またはＣ １－６ アルキルから選択され、
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １－６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３－６ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １－６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、方法。
［項２８］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項２９］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項３０］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項３１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３２］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４０］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項２５～３０のいずれか一項に記載の方法。
［項４２］
式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、医薬組成物。
［項４３］
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２または４３に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項４２～４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ ３ が、Ｃ １－６ アルキルであり、Ｒ ４ が、水素である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４８］
Ｒ ２ が、水素である、項４２～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項４９］
ｎが、１である、項４２または４３に記載の医薬組成物。
［項５０］
Ｒ ５ が、水素であり、Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５１］
Ｒ ５ およびＲ ６ がそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５２］
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ アルキルであり、Ｒ ６ が、フェニルである、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５３］
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素と一緒に、３～１０員のヘテロシクリルを形成する、項４２～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５４］
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素と一緒に、
［項５５］
Ｒ １ が、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択される、項４２～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５６］
Ｒ １ が、シクロプロピル、イソプロポキシル、および－ＣＦ ３ からなる群から選択される、項４２～５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項５７］
前記化合物が、
［項５８］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項５９］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項６０］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、その必要のある対象に投与することを含み、
Ｒ １ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ ２ は、水素またはＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換される水素またはＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ ５ およびＲ ６ の両方が水素ではなく、または
Ｒ ５ およびＲ ６ は、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、方法。
［項６１］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６２］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６３］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項４２～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項６４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７０］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７２］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７３］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
［項７５］
式ＩＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｒ １ は、一つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、またはＮ（Ｒ ａ ）（Ｒ ｂ ）で任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ２ は、水素であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－６ アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素であり、
Ｒ ５ は、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｎ（Ｒ ｃ ）（Ｒ ｄ ）、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
Ｒ ａ およびＲ ｂ はそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ ｃ およびＲ ｄ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、
式中、Ｒ ５ がメトキシである場合、Ｒ ３ は、Ｃ １－３ アルキルである、化合物。
［項７６］
前記化合物が、式ＩＩＩ－Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、項７５に記載の化合物。
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ ハロアルキルまたはＣ ３－１０ シクロアルキルである、項７５または７６に記載の化合物。
［項７８］
Ｒ ５ が、Ｃ １－６ ハロアルキルである、項７５～７７のいずれか一項に記載の化合物。
［項７９］
Ｒ ５ が、ＣＦ ３ である、項７５～７８のいずれか一項に記載の化合物。
［項８０］
Ｒ ５ が、シクロプロピルである、項７５～７７のいずれか一項に記載の化合物。
［項８１］
Ｒ １ が、任意選択的に一つ以上のハロゲンで置換されるＣ ２－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８２］
Ｒ １ が、Ｎ（Ｒ ａ ）（Ｒ ｂ ）で置換されるＣ １－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８３］
Ｒ １ が、Ｃ ４－６ アルキルである、項７５～８０のいずれか一項に記載の化合物。
［項８４］
Ｒ １ が、ｔ－ブチルである、項７５～８０および８４のいずれか一項に記載の化合物。
［項８５］
Ｒ ａ およびＲ ｂ はそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキルまたはフェニルである、項７５～８２のいずれか一項に記載の化合物。
［項８６］
Ｒ ３ が、Ｃ １－６ アルキルである、項７５、および７７～８５のいずれか一項に記載の化合物。
［項８７］
Ｒ ３ が、メチルである、項７５、および７７～８６のいずれか一項に記載の化合物。
［項８８］
前記化合物が、
［項８９］
項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項９０］
神経学的疾患または障害を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９１］
過度の神経興奮性に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９２］
遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法であって、項７５～８８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、または項８９に記載の医薬組成物の有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
［項９３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９４］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、または遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９５］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心機能不全である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９６］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、てんかんおよび他の脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９７］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、および心筋梗塞からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９８］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛など）から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項９９］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）である、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１００］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、かゆみおよび掻痒症、運動失調、ならびに小脳性運動失調から選択される、項１９～２３のいずれか一項に記載の方法。
［項１０１］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１０２］
前記神経学的疾患もしくは障害、または前記過度の神経興奮性、および／もしくは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）における機能獲得変異に関連する疾患または状態が、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、および自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
［項１０３］
前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態は、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、点頭てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、てんかんにおける予期せぬ突然死、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、常染色体優性夜間前頭葉てんかん、てんかんにおける予期された突然死（ＳＵＤＥＰ）、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症からなる群から選択される、項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
Claims (24)
- 式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｌは、結合またはＣ１－６アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ５により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。 - 式Ｉ－Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。 - 式Ｉ－Ｉ－Ｉ２の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｇは、フェニル、ヘテロシクリル環中に少なくとも一つの不飽和結合を含む５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。 - 前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－Ｉａもしくは式Ｉ－Ｉ－Ｉｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 式Ｉ－Ｉ－ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｌは、結合またはＣ１－６アルキルであり、
Ｇは、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である、医薬組成物。 - 前記化合物が、式Ｉ－Ｉ－ＩＩａ、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｂ、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｃ、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｄ、式Ｉ－Ｉ－ＩＩｅ、もしくは式Ｉ－Ｉ－ＩＩｆの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１または５に記載の医薬組成物。
- Ｒ５が、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択される、および／または
Ｒ ３ が、メチルまたはエチルである、および／または
Ｇが、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、イシクロ［１．１．１］ペンタニル、スピロ［２．４］ヘプタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、
ｚが、０、１または２である、および／または
Ｒ １２ はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－Ｓ（Ｏ） ２ （シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ ３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ） －２ 、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ 、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択される、
請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記化合物が、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
- 神経学的疾患または障害、過度の神経興奮性に関連する疾患または状態、あるいは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法に使用するための化合物であって、前記化合物が、式Ｉ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である化合物。
Ｌは、結合またはＣ１－６アルキルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、式中、ＸがＣＨである場合、ＣＨの水素は、Ｒ５により置換されてもよく、
Ｇは、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロシクリル、および５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ならびに
ｚは、０、１、２、３、または４である。 - 神経学的疾患または障害、過度の神経興奮性に関連する疾患または状態、あるいは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法に使用するための、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群、心機能不全、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死（ＳＵＤＥＰ）、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心筋梗塞、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛）、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）、かゆみおよび掻痒症、運動失調および小脳性運動失調、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、自閉症スペクトラム障害、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症）である、請求項９に記載の化合物または請求項１０に記載の医薬組成物。
- 式ＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であって、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素またはＣ１－４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ １－６ アルキルまたは水素であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、フェニル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルは、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～１０員のヘテロアリール、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換されてもよく、式中、Ｒ５およびＲ６の両方が水素ではなく、または
Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６に結合される窒素とともに、任意選択的にハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルのうちの一つ以上で置換される３～１０員のヘテロシクリル環を形成し、ならびに
ｎは、１または２である、医薬組成物。 - 前記化合物が、式ＩＩ－Ｉ－ａ、式ＩＩ－Ｉ－ｂ、式ＩＩ－Ｉ－ｃ、もしくは式ＩＩ－Ｉ－ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- Ｒ３が、Ｃ１－６アルキルであり、Ｒ４が、水素である、および／または
Ｒ ２ が、水素である、および／または
ｎが、１である、および／または
Ｒ ５ が、水素であり、Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキルである、もしくはＲ ５ およびＲ ６ がそれぞれ独立して、Ｃ １－６ アルキルである、もしくはＲ ５ が、Ｃ １－６ アルキルであり、Ｒ ６ が、フェニルである、もしくはＲ ５ およびＲ ６ が、Ｒ ５ およびＲ ６ に結合される窒素と一緒に、３～１０員のヘテロシクリルを形成する、および／または
Ｒ １ が、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、およびＣ ３－１０ シクロアルキルからなる群から選択される、
請求項１２または１３に記載の医薬組成物。 - 前記化合物が、
- 神経学的疾患または障害、過度の神経興奮性に関連する疾患または状態、あるいは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法に使用するための、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群、心機能不全、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死（ＳＵＤＥＰ）、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心筋梗塞、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛）、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）、かゆみおよび掻痒症、運動失調および小脳性運動失調、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、自閉症スペクトラム障害、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症）である、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 式ＩＩＩ－Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｒ１は、一つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、またはＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１－６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１－６アルキルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、およびＣ３－１０シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、
式中、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ３は、Ｃ１－３アルキルである、化合物。 - 前記化合物が、式ＩＩＩ－Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１８に記載の化合物。
- Ｒ５が、Ｃ１－６ハロアルキルまたはＣ３－１０シクロアルキルである、および／または
Ｒ １ が、任意選択的に一つ以上のハロゲンで置換されるＣ ２－６ アルキルである、もしくはＲ １ が、Ｎ（Ｒ ａ ）（Ｒ ｂ ）で置換されるＣ １－６ アルキルである、および／または
Ｒ ３ が、Ｃ １－６ アルキルである、
請求項１８または１９に記載の化合物。 - 前記化合物が、
- 請求項１８～２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 神経学的疾患または障害、過度の神経興奮性に関連する疾患または状態、あるいは遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患または状態を治療する方法に使用するための、請求項２２に記載の医薬組成物。
- 前記神経学的疾患もしくは障害、前記過度の神経興奮性に関連する疾患もしくは状態、または前記遺伝子（例えば、ＫＣＮＴ１）の機能獲得変異に関連する疾患もしくは状態が、てんかん、てんかん症候群、または脳症（例えば、遊走性焦点発作を伴う乳児のてんかん（ＭＭＦＳＩ、ＥＩＭＦＳ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、ウエスト症候群、点頭てんかん、てんかん性脳症、焦点てんかん、大田原症候群、発達性およびてんかん性脳症、Ｌｅｎｎｏｘ Ｇａｓｔａｕｔ症候群、発作（例えば、全般強直間代発作、非対称性強直性発作）、白質ジストロフィー、白質脳症、知的障害、多焦点性てんかん、薬剤抵抗性てんかん、側頭葉てんかん、小脳性運動失調）、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん、遺伝性てんかんもしくは小児てんかん症候群、心機能不全、心不整脈、てんかんにおける予期せぬ突然死（ＳＵＤＥＰ）、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心筋梗塞、疼痛および関連する状態（例えば、神経障害性疼痛、急性／慢性疼痛、片頭痛）、筋肉障害（例えば、ミオトニー、ニューロミオトニー、筋肉けいれん、痙性）、かゆみおよび掻痒症、運動失調および小脳性運動失調、精神障害（例えば、大うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）、学習障害、脆弱性Ｘ、神経可塑性、自閉症スペクトラム障害、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ変異を有するてんかん性脳症、乳児早期発症性てんかん性脳症、Ｄｒａｖｅｔ症候群、ＳＣＮ１Ａ変異を有するＤｒａｖｅｔ症候群、発熱性発作を伴う全般てんかん、全般強直間代発作を伴う難治性小児てんかん、良性家族性新生児－乳児発作、ＳＣＮ２Ａてんかん性脳症、ＳＣＮ３Ａ変異を有する焦点てんかん、ＳＣＮ３Ａ変異を有する潜因性小児部分てんかん、ＳＣＮ８Ａてんかん性脳症、Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ脳炎、乳児の悪性遊走性部分発作、ＫＣＮＱ２てんかん性脳症、およびＫＣＮＴ１てんかん性脳症）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202062982830P | 2020-02-28 | 2020-02-28 | |
| US202062982838P | 2020-02-28 | 2020-02-28 | |
| US202062982804P | 2020-02-28 | 2020-02-28 | |
| US62/982,838 | 2020-02-28 | ||
| US62/982,804 | 2020-02-28 | ||
| US62/982,830 | 2020-02-28 | ||
| PCT/US2021/019814 WO2021173930A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-02-26 | Kcnt1 inhibitors and methods of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023515576A JP2023515576A (ja) | 2023-04-13 |
| JPWO2021173930A5 true JPWO2021173930A5 (ja) | 2024-03-04 |
Family
ID=77492026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022551290A Pending JP2023515576A (ja) | 2020-02-28 | 2021-02-26 | Ｋｃｎｔ１阻害剤、および使用方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230167102A1 (ja) |
| EP (1) | EP4110317A4 (ja) |
| JP (1) | JP2023515576A (ja) |
| KR (1) | KR20230005813A (ja) |
| CN (1) | CN115443129A (ja) |
| AU (1) | AU2021227935A1 (ja) |
| BR (1) | BR112022017191A2 (ja) |
| CA (1) | CA3169779A1 (ja) |
| IL (1) | IL295940A (ja) |
| MX (1) | MX2022010625A (ja) |
| WO (1) | WO2021173930A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11773088B2 (en) | 2020-11-02 | 2023-10-03 | Praxis Precision Medicines, Inc. | KCNT1 inhibitors and methods of use |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009027392A1 (en) * | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | 4-(4-pyridinyl)-benzamides and their use as rock activity modulators |
| JP6668329B2 (ja) * | 2015-03-25 | 2020-03-18 | 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター | 新規オキサジアゾール誘導体及びこれを含有する医薬 |
| US11731966B2 (en) * | 2017-04-04 | 2023-08-22 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Compounds and their methods of use |
-
2021
- 2021-02-26 CA CA3169779A patent/CA3169779A1/en active Pending
- 2021-02-26 JP JP2022551290A patent/JP2023515576A/ja active Pending
- 2021-02-26 AU AU2021227935A patent/AU2021227935A1/en active Pending
- 2021-02-26 IL IL295940A patent/IL295940A/en unknown
- 2021-02-26 CN CN202180028764.XA patent/CN115443129A/zh active Pending
- 2021-02-26 KR KR1020227033876A patent/KR20230005813A/ko unknown
- 2021-02-26 BR BR112022017191A patent/BR112022017191A2/pt unknown
- 2021-02-26 US US17/904,963 patent/US20230167102A1/en active Pending
- 2021-02-26 WO PCT/US2021/019814 patent/WO2021173930A1/en unknown
- 2021-02-26 EP EP21760026.1A patent/EP4110317A4/en active Pending
- 2021-02-26 MX MX2022010625A patent/MX2022010625A/es unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6377068B2 (ja) | ピラゾロピリミジン化合物 | |
| RU2344123C9 (ru) | 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора | |
| JP2021105002A5 (ja) | ||
| JP2006513268A5 (ja) | アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体 | |
| JP2011515482A5 (ja) | ||
| JP2012532112A5 (ja) | ||
| RU2015101532A (ru) | Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5 | |
| KR101717872B1 (ko) | 소아 간질 및 간질-관련 증후군의 예방 또는 치료용 페닐카바메이트 화합물 | |
| JP2007508358A5 (ja) | ||
| SI3018132T1 (en) | Condensed imidazole derivatives useful as IDO inhibitors | |
| JP2007530549A (ja) | ピラゾール化合物およびそれに関連する使用 | |
| CA2547283A1 (en) | Aminopyrazole derivatives as gsk-3 inhibitors | |
| KR20160004260A (ko) | 페닐카바메이트 화합물 및 이를 포함하는 신경보호용 조성물 | |
| JP2010530002A5 (ja) | ||
| JP2020500215A5 (ja) | ||
| DE60122484T2 (de) | Verbindungen für die modulation der proliferation von zellen | |
| JP2006519878A5 (ja) | ||
| WO2010149968A1 (en) | 3-substituted-8-substituted-3h imidazo[5,1-d][1,2,3,5-tetrazin-4-one compounds and their use | |
| JPWO2021173930A5 (ja) | ||
| DE3422876A1 (de) | (3-amino-1h-pyrazol-4-yl)-(aryl)-methanone | |
| WO2016070107A1 (en) | Potent gamma-secretase modulators | |
| RU2005125919A (ru) | Альфа-аминоамидные производные, применимые в качестве антимигренозных средств | |
| CA2493402A1 (fr) | Nouvelles pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines substituees et leurs analogues, compositions pharmaceutiques les contenant, utilisation a titre de medicament et procedes pour leur preparation | |
| JPWO2020069322A5 (ja) | ||
| JP2007530455A (ja) | 細胞増殖を調節する化合物 |