JPWO2021168313A5 - - Google Patents

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Description

本発明の分野
本開示はＳＥＴＤ２タンパク質インヒビターならびに対象における疾患、障害または状態をＳＥＴＤ２タンパク質インヒビターにより治療するための方法、組成物およびキットを提供する。いくつかの実施態様において、疾患、障害または状態を治療するための方法、組成物およびキットは、第２の治療薬をさらに含み、第２の治療薬は、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビターもしくは一以上のＥＺＨ２インヒビターまたはそれらの組合せを含む。
背景
ヒストン上の特定のアミノ酸部位へのメチル基の選択的付加は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴｓ）として知られる酵素のファミリーの作用によって制御される。特定の遺伝子の発現レベルは、関連するヒストン部位での一以上のメチル基の存在または不存在によって影響を受ける。特定のヒストン部位でのメチル基の特異的効果は、ヒストン脱メチル化酵素によってメチル基が除去されるまで、またはヌクレオソームのターンオーバーを通して修飾ヒストンが置き換わるまで持続する。同様の仕方において、他の酵素類はＤＮＡおよびヒストンを他の化学種により装飾することができ、およびさらに他の酵素は遺伝子発現のコントロールを提供するためにこれらの種を除去することができる。
ＳＥＴＤ２は、第３染色体の細胞発生のバンドｐ２１．３１（３ｐ２１．３１）に位置するヒトのヒストンメチル基転移酵素である。頭字語「ＳＥＴＤ２」は、Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｖａｒｉｅｇａｔｉｏｎ，Ｅｎｈａｎｃｅｒ ｏｆ ｚｅｓｔｅ，ａｎｄ
Ｔｒｉｔｈｏｒａｘ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ２（斑入りのサプレッサー、ゼストのエンハンサー、およびトライソラクスドメイン含有２）を表す。ＳＥＴＤ２タンパク質には、３つの保存された機能的ドメイン：（１）トリプリケートＡＷＳ－ＳＥＴ－ＰｏｓｔＳＥＴ（ＡＷＳ－ＳＥＴ－ポストＳＥＴ）ドメイン；（２）ＷＷドメイン；および（３）Ｓｅｔ２－Ｒｂｐ１相互作用（「ＳＲＩ」）ドメインが含まれる。これらの３つの機能的ドメインはＳＥＴＤ２の生物学的機能を規定する。Ｌｉ（リー），Ｊ．ｅｔ
ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（オンコターゲット）７：５０７１９－５０７３４ （２０１６）参照。ＳＥＴＤ２は、ジメチル化Ｌｙｓ－３６（Ｈ３Ｋ３６ｍｅ２）を基質として用いるヒストンＨ３のリジン３６（Ｌｙｓ－３６）のトリメチル化（Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３）の原因である単一のヒト遺伝子であると考えられる。Ｅｄｍｕｎｄｓ，Ｊ．Ｗ．ｅｔ
ａｌ．，Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ２７：４０６－４２０（２００８）．
ヒトＳＥＴＤ２は腫瘍抑制機能を有することが示されている。Ｌｉ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ７：５０７１９－５０７３４（２０１６）．例えば、ヒトＳＥＴＤ２の不活性化は、腎細胞カルシノマ（ＲＣＣ）において報告されている。Ｌａｒｋｉｎ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ９：１４７－１５５ （２０１２）．乳ガンサンプルにおけるＳＥＴＤ２の発現レベルはまた、隣接する非ガン性組織（ＡＮＣＴ）サンプルにおけるよりも著しく低いことが報告されている。Ｎｅｗｂｏｌｄ，Ｒ．Ｆ．およびＭｏｋｂｅｌ，Ｋ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ３０： ３３０９－３３１１ （２０１０）．さらに、急性白血病を有する患者において、ＳＥＴＤ２における両アレル変異および機能喪失型点変異（ｌｏｓｓ－ｏｆ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ）が報告された。Ｚｈｕ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ４６：２８７－２９３（２０１４）．ＳＥＴＤ２における変異はまた、小児高悪性度グリオーマでも報告されている。Ｆｏｎｔｅｂａｓｓｏ，Ａ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１２５：６５９－６６９（２０１３）．
本発明の簡潔な概要
本開示は概して、ＳＥＴＤ２タンパク質インヒビター、および対象における疾患、障害、または状態をＳＥＴＤ２タンパク質インヒビターおよび任意に、第２の治療薬により治療するための方法、組成物、およびキットを提供し、第２の治療薬は、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターもしくはＥＺＨ２インヒビターまたはそれらの組合せを含む。
一態様において、本開示は疾患、障害、または状態、例えば、ガン、を治療する必要がある対象において、
（１）式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ－Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－Ａ、ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、ＩＶ－Ｄ、Ｖ、Ｖ－Ａ、Ｖ－Ｂ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩ－Ａ、ＶＩＩ－Ｂ、ＶＩＩ－Ｃ、ＶＩＩ－Ｄ、ＶＩＩ－Ｅ、ＶＩＩ－Ｆ、ＶＩＩ－Ｇ、ＶＩＩ－Ｈ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩ－ＡもしくはＶＩＩＩ－Ｂもしくは以下の表１の化合物または表１Ｂの化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩および溶媒和物、これらをまとめて「本開示の化合物」という、のいずれか１つによって表される治療有効量の置換されたインドール、および
（２）治療有効量の第２の治療薬、
第２の治療薬は、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または一以上のＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せを含む、を用いて治療する方法を提供する。
別の態様において、本開示は、ガン、例えば、多発性骨髄腫を治療することにおいて必要がある対象における使用のための本開示の化合物を提供し、そこで、本開示の化合物は対象に第２の治療薬との組合せにおいて投与される。
別の態様において、本開示は哺乳動物においてガンを治療するための薬の製造における使用のための本開示の化合物を提供し、そこで、本開示の化合物は第２の治療薬との組合せにおいて対象に投与される。
別の態様において、本開示は本開示の化合物および第２の治療薬を含むキットを提供する。
別の態様において、本開示は、本開示の化合物、即ち、置換されたインドールで、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ－Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－Ａ、ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、ＩＶ－Ｄ、Ｖ、Ｖ－Ａ、Ｖ－Ｂ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩ－Ａ、ＶＩＩ－Ｂ、ＶＩＩ－Ｃ、ＶＩＩ－Ｄ、ＶＩＩ－Ｅ、ＶＩＩ－Ｆ、ＶＩＩ－Ｇ、ＶＩＩ－Ｈ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩ－Ａ、またはＶＩＩＩ－Ｂ、または表１の化合物、または表１Ｂの化合物のいずれか一によって代表されるものを提供する。
別の態様において、本開示は本開示の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。
一態様において、本開示は、疾患、障害、または状態、例えば、ガンを治療する必要がある対象において治療する方法を提供し、それには、治療有効量の本開示の化合物を対象に投与することが含まれる。
別の態様において、本開示は、ガン、例えば、多発性骨髄腫を治療する必要がある対象において治療することにおける使用のための本開示の化合物を提供する。
別の態様において、本開示は、対象においてガンを治療するための薬の製造における使用のための本開示の化合物を提供する。
追加の実施態様および本開示の利益は部分的には、以下に続く説明に記載され、およびその説明から生じ、または本開示の実践によって知ることができる。本開示の実施態様および利益は、添付の請求の範囲において特に指摘される要素および組合せによって実現および達成されるであろう。
前述の概要および以下の詳細な説明の両方が例示および例証に過ぎず、特許請求の範囲の本発明を限定するものではないことが理解される。
ＫＭＳ－１１細胞における化合物番号１５、タゼメトスタット（Ｔａｚ）、およびレナリドミド（Ｌｅｎ）、およびそれらの組合せの、１４日間の併用治療調査の経過にわたる抗増殖活性を示す線グラフである。 ＫＭＳ－１１細胞における化合物番号１５、タゼメトスタット（Ｔａｚ）、およびレナリドミド（Ｌｅｎ）、およびそれらの組合せの、併用治療調査の１４日目における抗増殖活性を示す棒グラフである。 ＫＭＳ－１１細胞における化合物番号１５とポマリドミドとの組合せにおいての７日の併用治療調査における相乗的な抗増殖活性を示す線グラフである。 ＫＭＳ－１１細胞における化合物番号１５を加えたポマリドミドの組合せの７日の併用治療調査におけるＬｏｅｗｅ Ｅｘｃｅｓｓ Ｍｏｄｅｌ（ロエベ過剰モデル）分析を示す表である。
本発明の詳細な説明
Ｉ．本開示の化合物
一定の本開示の化合物はＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９においてＳＥＴＤ２インヒビターとして開示する。ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９はその全体を参照により本明細書に十分に組み込む。一定の他の本開示の化合物はここに記載する開示の実施態様である。
一実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で：

式中：
Ｒ１ａは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｑ１は－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ２は－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ３は－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
ただし、少なくとも一つのＱ１、Ｑ２、またはＱ３はそれぞれ－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝、または－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、（ヒドロキシ）アルキル、およびアルコキシからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
は単結合または二重結合であり；
Ｇ１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたシクロアルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（アミノ）（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル、（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル、（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル、（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル、（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル、（アリール）（シクロアルキル）アルキル、（アリール）（ヒドロキシ）アルキル、（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、任意に置換されたアルキル、（アリール）（ハロアルキル）アルキル、（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル、（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル、および（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｇ２は水素およびアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、式Ｉを有する化合物はＮ－（１－（１－（Ｌ－アラニル）ピペリジン－４－イル）エチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド、Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３－アミノプロパンアミド）シクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド、またはＮ－（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドではない。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中：
Ｒ１ａは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－６アルキル、および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群より独立して選ばれ、
Ｒ１ｅは水素およびＣ１－Ｃ６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｇ１は、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、任意に置換された５～１０員環のヘテロアリール、任意に置換された３～１０員環のヘテロシクロ、任意に置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（３～１０員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（アミノ）（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１４員環のヘテロアリール）（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（３～１０員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（カルボキサミド）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（アルコ
キシカルボニル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（アミノ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１４員環のヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（３～１４員環のヘテロシクロ）（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ６－１０アリール）（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキル；および（アルコキシカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ６アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｇ２は水素およびＣ１－Ｃ６アルキルからなる群より選ばれ；または
Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５～１０員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中：
Ｒ１ａは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－４アルキル、および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ３アルコキシからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１ｅは水素およびＣ１－Ｃ３アルキルからなる群より選ばれ；
Ｇ１は、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、任意に置換された５～１０員環のヘテロアリール、任意に置換された３～１０員環のヘテロシクロ、任意に置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（３～１０員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（アミノ）（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～１４員環のヘテロアリール）（Ｃ６－Ｃ１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（３～１０員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（カルボキサミド）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（アルコキシカルボニル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１０員環のヘテロアリール）（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～１４員環のヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（３～１４員環のヘテロシクロ）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ６－Ｃ１０アリール）（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１－Ｃ
４ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（アルコキシカルボニル）（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｇ２は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；または
Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５～１０員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、

は二重結合であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、Ｑ１およびＱ２は－Ｃ（Ｈ）＝であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、Ｑ３は－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；およびＲ１ｄは水素およびハロからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、Ｒ１ｅは水素であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、Ｒ１ａはＣ１－Ｃ３アルキルであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉを有する化合物で、式中、Ｇ２は水素であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｒ１ｄおよびＧ１は式Ｉに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩまたはＩＩを有する化合物で、式中、Ｒ１ｄは水素およびフルオロからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＩ－Ａ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｇ１は式ＩＩに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩ－Ａを有する化合物であり、式中、Ｇ１は、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、任意に置換された５～９員環のヘテロアリール、任意に置換された３～１０員環のヘテロシクロ、任意に置換されたＣ６－Ｃ８シクロアルキル、（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル、（５～９員環のヘテロアリール）（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～９員環のヘテロアリールヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＩＩを有する化合物で：

式中：
Ａ１は－Ｎ＝および－Ｃ（Ｒ２ａ）＝からなる群より選ばれ；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｂは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、（カルボキサミド）アルキル、－ＯＲ１０ｃ、アミノ、（ヘテロシクロ）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、カルボキサミド、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９ｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９ｂ、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９ｃからなる群より選ばれ；
Ａ２は－Ｎ＝および－Ｃ（Ｒ２ｃ）＝からなる群より選ばれ；
Ｒ２ｃは、水素、アルキル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｄは、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、およびハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｅは、水素、アルキル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ９ｂは、アミノ、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選ばれ；
Ｒ９ｃは、アミノ、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選ばれ；および
Ｒ１０ｃは、アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（アミノ）アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒ１ｄは式Ｉに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で：

式中、Ｒ１ｄ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、およびＲ２ｅは式ＩＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中：
Ｒ２ａは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロゲン、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｂは次のものからなる群より選ばれ：
（Ａ）非置換の４～１０員環のヘテロシクロ；
（Ｂ）置換された４～１０員環のヘテロシクロであり、（ｉ）－Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ４ａ；（ｉｉ）－ＮＲ５ａＲ５ｂ；（ｉｉｉ）非置換の４～１０員環のヘテロシクロ；（ｉｖ）置換された４～１０員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、－ＮＲ５ｃＲ５ｄ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｂ、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびハロからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；（ｖ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（ｖｉ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖｉｉ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（ｖｉｉｉ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ｇＲ５ｈ；（ｉｘ）ハロ；（ｘ）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃ；（ｘｉ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（ｘｉｉ）ヒドロキシ；（ｘｉｉｉ）（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｘｉｖ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｘｖ）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９ａ；（ｘｖｉ）（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｘｖｉｉ）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－４アルキル；（ｘｉｘ）（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ｘｘｉｉ）－ＯＲ１０ｂからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；
（Ｃ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；
（Ｄ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、（ｉ）非置換の４～１０員環のヘテロシクロ；（ｉｉ）置換された４～１０員環のヘテロシクロで、一または二の置換基で、アミノおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれるものを有するもの；（ｉｉｉ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（ｉｖ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（３～８員環のヘテロシクロ）アルキル、ヒドロキシ、およびアミノからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；（ｖ）－ＮＲ５ｉＲ５ｊ；（ｖｉ）シアノ；（ｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ３ｄ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｆ；（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ；および（ｉｘ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；
（Ｅ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；
（Ｆ）置換された５～１０員環のヘテロアリールであり、（ｉ）ハロ；（ｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、－ＮＲ５ｇＲ５ｈからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；－ＮＲ５ｑＲ５ｒ；および（ｉｘ）（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；
（Ｇ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；
（Ｈ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであって、（ｉ）ハロ；（ｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｉｉｉ）－ＣＨ－２Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８；（ｉｖ）（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖ）－ＯＲ１０ａ；（ｖｉ）－Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｂ；（ｖｉｉ）（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ｖｉｉｉ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；
（Ｉ）（カルボキサミド）Ｃ１－Ｃ４アルキル；
（Ｊ）－ＯＲ１０ｃ；
（Ｋ）－ＮＲ５ｏＲ５ｐ；
（Ｌ）（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；
（Ｍ）（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；
（Ｎ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；
（Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ｓＲ５ｔ；
（Ｐ）（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および
（Ｑ）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９ｂ
のものからであり；
Ｒ２ｃは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロゲン、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｄは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロゲン、シアノ、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２ｅは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロゲン、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、および任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、およびＲ４ｆは各々、Ｃ１－Ｃ６アルキル；Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（シアノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであって、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；非置換の５または６員環のヘテロアリール；および置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ
る一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｅおよびＲ５ｆは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｅおよびＲ５ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｇおよびＲ５ｈは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｇおよびＲ５ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｉおよびＲ５ｊは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｉおよびＲ５ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｋおよびＲ５ｌは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｋおよびＲ５ｌは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｍおよびＲ５ｎは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｍおよびＲ５ｎは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｏおよびＲ５ｐは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ５ｏおよびＲ５ｐは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ５ｑおよびＲ５ｒは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ５ｓおよびＲ５ｔは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有する
もの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、およびＲ６ｄは各々、水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ８はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ａは、Ｃ１－Ｃ６アルキル；非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒ９ｂはＣ１－Ｃ６アルキルおよびアミノからなる群より選ばれ；
Ｒ１０ａは、アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１０ｂは（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルであり；および
Ｒ１０ｃは（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、窒素原子を通して分子の残部に連結する任意に置換された３～１０員環の複素環であり、例えば、Ｒ２ｂは：

などである。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中：
Ｒ２ｂは、次の：

からなる群より選ばれ；
Ｒａ１は、－Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ａ；－ＮＲ５ａＲ５ｂ；非置換の４～１０員環のヘテロシクロ；置換された４～１０員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、－ＮＲ５ｃＲ５ｄ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｂ、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびハロからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒａ２およびＲａ３は各々水素であり；または
Ｒａ２およびＲａ３は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基
を形成し；
Ｒａ４は、水素、ハロ、およびヒドロキシからなる群より選ばれ；
Ｒａ５は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｂ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｃ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｃ２およびＲｃ３は各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒｃ２およびＲｃ３は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒｃ４は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
ｍは１または２であり；
Ｒｄ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ、
Ｒｄ２およびＲｄ３は各々、水素およびフルオロからなる群より独立して選ばれ；
Ｒｅ１水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｆ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ、
Ｒｇ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃ、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ
Ｒｈ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｈ２は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｈ３およびＲｈ４は各々、水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒｈ３およびＲｈ４は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒｉ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ａ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アル
キルからなる群より選ばれ；
Ｚ１は－ＣＨ２－および－Ｏ－からなる群より選ばれ；
Ｒｊ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｋ１は、Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換の４～１４員環のヘテロシクロおよび－ＮＲ５ａＲ５ｂからなる群より選ばれ；
Ｒｋ２は、水素、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
ｒは０、１、または２であり；
Ｚ２は－Ｏ－および－Ｎ（Ｒｍ３）－からなる群より選ばれ；
Ｒｍ３は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｎ３は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｏ１は、ヒドロキシ、（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＲ５ａＲ５ｂ、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ、置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒｏ２は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ
Ｒｏ３は、水素、フルオロ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｐ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｚ３は－Ｏ－および－Ｎ（Ｒｑ１）－からなる群より選ばれ；
Ｒｑ１は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｓ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｔ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｕ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ば
れ；
Ｒｖ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｗ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｘ１は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれ；
Ｒｙ１は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒｚ１は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中：
Ｒ２ｂは次の：


からなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－１、Ｒ２ｂ－１Ａ、Ｒ２ｂ－１Ｂ、Ｒ２ｂ－１Ｃ、またはＲ２ｂ－１Ｄであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒａ１は－Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ａである。別の実施態様において、Ｒａ１は－ＮＲ５ａＲ５ｂである。別の実施態様において、Ｒａ１は－ＮＲ５ａＲ５ｂであり、およびＲ５ａおよびＲ５ｂは水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる。別の実施態様において、Ｒａ１は任意に置換された４～１０員環のヘテロシクロである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２、Ｒ２ｂ－２Ａ、またはＲ２ｂ－２ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｂ１はＣ１－Ｃ４アルキルである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－３、Ｒ２ｂ－３Ａ、またはＲ２ｂ－３Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｃ１は、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃから
なる群より選ばれる。別の実施態様において、Ｒｃ２およびＲｃ３は各々、水素である。別の実施態様において、Ｒｃ２およびＲｃ３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってＣ（＝Ｏ）基を形成する。別の実施態様において、Ｒｃ４は水素である。別の実施態様において、ｍは１である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｄ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。別の実施態様において、Ｒｄ２およびＲｄ３は各々、水素またはフルオロである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－５、Ｒ２ｂ－５Ａ、またはＲ２ｂ－５Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｅ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－６、Ｒ２ｂ－６Ａ、またはＲ２ｂ－６Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｆ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－７であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｇ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－８、Ｒ２ｂ－８Ａ、Ｒ２ｂ－８Ｂ、Ｒ２ｂ－８Ｃ、またはＲ２ｂ－８Ｄであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｈ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。別の実施態様において、Ｒｈ２は水素およびＣ１－Ｃ３アルキルからなる群より選ばれる。別の実施態様において、Ｒｈ３は水素である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－９であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－１０、Ｒ２ｂ－１０Ａ、Ｒ２ｂ－１０Ｂ、Ｒ２ｂ－１０Ｃ、およびＲ２ｂ－１０ｄからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－１１、Ｒ２ｂ－１１ＡおよびＲ２ｂ－１１Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１２であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｊ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－１３、Ｒ２ｂ－１３Ａ、Ｒ２ｂ－１３Ｂ、Ｒ２ｂ－１３
Ｃ、Ｒ２ｂ－１３Ｄ、Ｒ２ｂ－１３Ｅ、およびＲ２ｂ－１３Ｆからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１５であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－１６、Ｒ２ｂ－１６ＡおよびＲ２ｂ－１６Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｎ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１７であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１８であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－１９であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－２０であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２１、Ｒ２ｂ－２１ＡおよびＲ２ｂ－２１Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２２、Ｒ２ｂ－２２ＡおよびＲ２ｂ－２２Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－２３であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－２４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－２５であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩ま
たは溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２６、Ｒ２ｂ－２６ＡおよびＲ２ｂ－２６Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２７、Ｒ２ｂ－２７ＡおよびＲ２ｂ－２７Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは、Ｒ２ｂ－２８、Ｒ２ｂ－２８ＡおよびＲ２ｂ－２８Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－２９であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂはＲ２ｂ－３０、Ｒ２ｂ－３０Ａ、またはＲ２ｂ－３０Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｂは式ＩＶに関連して提供するいずれか一以上のＲ１１ａ基であるもの、下記参照、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ４ｃはＣ１－Ｃ４アルキルであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｄは、水素、フルオロ、およびクロロからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｄは水素であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、上記実施態様のいずれかにおける式ＩＩＩを有する化合物で、式中、Ａ１およびＡ２は－Ｃ（Ｈ）＝であり；Ｒ２ｅは水素であり；およびＲ２ｄは水素およびハロゲンからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＩＩまたは式ＩＩＩ－Ａを有する化合物で、式中、Ｒ２ｄはフルオロであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶを有する化合物：

式中：
Ｚ４は、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－、および－Ｎ（Ｒ２３）－からなる群より選ばれ；またはＺ４は不存在であり；
Ｚ５は－ＣＨ２－および－ＣＨ２ＣＨ２－からなる群より選ばれ；
Ｒ１１ａは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたヘテロアリール、および－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃからなる群より選ばれ；
Ｒ１２ｂは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｃは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換された複素環、アミノ、（アミノ）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ、および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
Ｒ２３は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２８ａおよびＲ２８ｂは、水素、アルキル、およびハロからなる群より独立して選ばれ；および
Ｒ１ｄは式Ｉに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶを有する化合物で、式中、Ｚ４は－Ｏ－および－ＣＨ２－からなる群より選ばれ；またはＺ４は不存在であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶを有する化合物で、式中：
Ｚ４は－Ｏ－および－ＣＨ２－からなる群より選ばれ；またはＺ４は不存在であり；
Ｚ５は－ＣＨ２－および－ＣＨ２ＣＨ２－からなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｃは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換された複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）からなる群より選ばれ、および
Ｒ１ｄは式Ｉに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ－Ａ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＺ４は式ＩＶに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ－Ｂ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＺ４は式ＩＶに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ－Ｃ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＺ４は式ＩＶに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ－Ｄ：

を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であり、式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＺ４は式ＩＶに関連して規定するとおりである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物であり、式中：
Ｒ１１ａは、次の：（Ａ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｂ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ａからなる群より独立して選ばれる一、二または三の置換基を有するもの；－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；アミノ；ヒドロキシ；－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；（Ｄ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（アミノ）アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｅ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；および（Ｆ）－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃからなる群より選ばれ；
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、およびＲ１３ｃは各々、Ｃ１－Ｃ６アルキル；Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（シアノ）アルキル；非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；アミノ；（アミノ）アルキル；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より独立して選ばれ；および
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より
選ばれる。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｚ４は－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－であり；およびＲ２８ａおよびＲ２８ｂは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびフルオロからなる群より独立して選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｚ４は－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－であり；Ｒ２８ａは水素であり；およびＲ２８ｂはＣ１－Ｃ４アルキルおよびフルオロからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｚ４は－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－であり；およびＲ２８ａおよびＲ２８ｂは独立してＣ１－Ｃ４アルキルであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｚ４は－Ｏ－、－ＣＨ２－、および－Ｎ（Ｒ２３）からなる群より選ばれ、またはＺ４は不存在であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｚ４は－ＣＨ２－であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは窒素原子を通して分子の残部に連結した任意に置換された３～１０員環の複素環であり、例えば、Ｒ１１ａは

などである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは次の：

からなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロであり；
Ｒ１２ａは、水素、Ｃ１－Ｃ３アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ａは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員
環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
Ｒ２１は、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
Ｒ２２は、Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものであり；
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃはＣ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ２６は、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；および
Ｒ２１ａおよびＲ２５ａは、それらに結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～８員環のヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは次の：


からなる群より選ばれ、
式中：
Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ２７ｃは、水素；－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
Ｒ２７ｄは水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノＣ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；および
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは次の


からなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の５～１０員環のヘテロアリール；および置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは置換された４～１４員環のヘテロシクロであり、次の：

からなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒ１２ａは水素およびＣ１－Ｃ３アルキルからなる群より選ばれ；Ｒ１３ａはＣ１－Ｃ４アルキルであり；およびＲ１３ｂはＣ１－Ｃ４アルキルであり、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒ１２ａは水素およびメチルからなる群より選ばれ；Ｒ１３ａはメチルであり；およびＲ１３ｂはメチルであり、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはいずれか一以上の式ＩＩＩに関連して提供されるＲ２ｂ基、上記参照であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｒ１１ａは次の：

からなる群より選ばれ；
およびＲａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、ｍ、Ｒｄ１、Ｒｄ２、Ｒｄ３、Ｒｅ１、Ｒｆ１、Ｒｇ１、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｈ４、Ｒｉ１、Ｚ１、Ｒｊ１、Ｒｋ１、Ｒｋ２、ｒ、Ｚ２、Ｒｎ３、Ｒｏ１、Ｒｏ２、Ｒｏ３、Ｒｐ１、Ｚ３、Ｒｒ１、Ｒｓ１、Ｒｔ１、Ｒｕ１、Ｒｖ１、Ｒｗ１、Ｒｘ１、Ｒｙ１、およびＲｚ１は式ＩＩＩに関連して規定するとおりであるもの；またはそれら
の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｒ１１ａは次の：


からなる群より選ばれ、
およびＲａ１、Ｒａ５、Ｒｂ１、Ｒｅ１、Ｒｆ１、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｋ１、Ｒｎ３、Ｒｓ１、Ｒｔ１、Ｒｗ１、Ｒｘ１、およびＲｙ１は式ＩＩＩに関連して規定するとおりであるもの；またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－１、Ｒ１１ａ－１Ａ、Ｒ１１ａ－１Ｂ、Ｒ１１ａ－１Ｃ、またはＲ１１ａ－１Ｄであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒａ１は－Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ａである。別の実施態様において、Ｒａ１は－ＮＲ５ａＲ５ｂである。別の実施態様において、Ｒａ１は－ＮＲ５ａＲ５ｂであり、およびＲ５ａおよびＲ５ｂは水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる。別の実施態様において、Ｒａ１は任意に置換された４～１０員環のヘテロシクロである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２、Ｒ１１ａ－２Ａ、またはＲ１１ａ－２ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｂ１はＣ１－Ｃ４アルキルである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－３、Ｒ１１ａ－３Ａ、またはＲ１１ａ－３Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｃ１は、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃからなる群より選ばれる。別の実施態様において、Ｒｃ２およびＲｃ３は各々、水素である。別の実施態様において、Ｒｃ２およびＲｃ３は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する。別の実施態様において、Ｒｃ４は水素である。別の実施態様において、ｍは１である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において
、Ｒｄ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。別の実施態様において、Ｒｄ２およびＲｄ３は各々、水素またはフルオロである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－５、Ｒ１１ａ－５Ａ、またはＲ１１ａ－５Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｅ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－６、Ｒ１１ａ－６Ａ、またはＲ１１ａ－６Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｆ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－７であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｇ１はＣ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－８、Ｒ１１ａ－８Ａ、Ｒ１１ａ－８Ｂ、Ｒ１１ａ－８Ｃ、またはＲ１１ａ－８Ｄであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｈ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。別の実施態様において、Ｒｈ２は水素およびＣ１－Ｃ３アルキルからなる群より選ばれる。別の実施態様において、Ｒｈ３は水素である。
別の実施態様において、本開示の化合物は式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄのいずれか１つの化合物（式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－９である）またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－１０、Ｒ１１ａ－１０Ａ、Ｒ１１ａ－１０Ｂ、Ｒ１１ａ－１０Ｃ、およびＲ１１ａ－１０ｄからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－１１、Ｒ１１ａ－１１ＡおよびＲ１１ａ－１１Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１２であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｊ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－１３、Ｒ１１ａ－１３Ａ、Ｒ１１ａ－１３Ｂ、Ｒ１１ａ－１３Ｃ、Ｒ１１ａ－１３Ｄ、Ｒ１１ａ－１３Ｅ、およびＲ１１ａ－１３Ｆからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１５であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－１６、Ｒ１１ａ－１６ＡおよびＲ１１ａ－１６Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒｎ３は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４ｃである。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１７であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１８であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－１９であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－２０であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２１、Ｒ１１ａ－２１ＡおよびＲ１１ａ－２１Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２２、Ｒ１１ａ－２２ＡおよびＲ１１ａ－２２Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－２３であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－２４であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－２５である
もの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２６、Ｒ１１ａ－２６ＡおよびＲ１１ａ－２６Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２７、Ｒ１１ａ－２７ＡおよびＲ１１ａ－２７Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－２８、Ｒ１１ａ－２８ＡおよびＲ１１ａ－２８Ｂからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａはＲ１１ａ－２９であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ、ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１ａ－３０、Ｒ１１ａ－３０Ａ、またはＲ１１ａ－３０Ｂであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｚ４は－ＣＨ２－であり；
Ｒ１１ａは次の：

からなる群より選ばれ；
Ｒ１２ａは水素およびＣ１－Ｃ３アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂであり；
Ｒ２７ｃは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂであり；
Ｒ１３ｂはＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃはＣ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立して選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｚ４は－ＣＨ２－であり；および
Ｒ１１ａは次の：

からなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｚ４は－ＣＨ２－であり；および
Ｒ１１ａは次の：

からなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式ＩＶ－Ａ、ＩＶ－Ｂ、ＩＶ－Ｃ、またはＩＶ－Ｄを有する化合物で、式中：
Ｚ４は－ＣＨ２－であり；
Ｒ１１ａは：

であり；および
Ｒ２７ａは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。別の実施態様において、Ｒ２７ａはメチルである。
別の実施態様において、本開示の化合物は化合物の式Ｖであり：

であり、
式中：
Ｒ１４ａは任意に置換されたアルキルおよび任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選ばれ；
Ｒ１４ｂは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたシクロアルキル、およびカルボキサミドからなる群より選ばれ；および
ｐは、０、１、２、または３であるもの；またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｖ－Ａを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｄ、およびｐは、式Ｖに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式Ｖ－Ｂを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｄ、およびｐは、式Ｖに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中：
Ｒ１４ａは、（Ａ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；（Ｂ）置換された５または１０員環のヘテロアリールで、（ｉ）ハロ；（ｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｉｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ｉｖ）（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖ）（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖｉ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ；（ｖｉｉ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；（ｖｉｉｉ）置換された５または１０員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、５～９員環のヘテロアリール、および－ＮＲ１５ｅ
Ｒ１５ｆからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；（ｉｘ）－ＯＲ１６（ｘ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（ｘｉ）置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび－Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ａからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（ｘｉｉ）シアノ；（ｘｉｉｉ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（ｘｉｖ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（ｘｖ）（カルボキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｘｖｉ）（カルボキサミド）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ｘｖｉｉ）カルボキシからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；および（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１４ｂは、（Ａ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；（Ｂ）置換された５または１０員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｃ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｄ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｅ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｆ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｇ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｃＲ１５ｄ；（Ｈ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；および（Ｉ）Ｃ１－Ｃ６アルキルからなる群より選ばれ；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは次の：（Ａ）水素；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｄ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｅ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（シアノ）アルキル；（Ｇ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｈ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｉ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｊ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｋ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｌ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｍ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および（Ｎ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよび－ＮＲ１５ｇＲ１５ｈからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ１５ｃおよびＲ１５ｄは、（Ａ）水素；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｄ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｅ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（シアノ）アルキル；（Ｇ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｈ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｉ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｊ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルか
らなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｋ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｌ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｍ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および（Ｎ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよび－ＮＲ１５ｇＲ１５ｈからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ１５ｃおよびＲ１５ｄは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ１５ｅおよびＲ１５ｆは、（Ａ）水素；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｄ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｅ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（シアノ）アルキル；（Ｇ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｈ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｉ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｊ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｋ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｌ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｍ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および（Ｎ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよび－ＮＲ１５ｇＲ１５ｈからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ１５ｅおよびＲ１５ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ１５ｇおよびＲ１５ｈは次の：（Ａ）水素；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｄ）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｅ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｇ）（シアノ）アルキル；（Ｈ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｉ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｊ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｋ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｌ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｍ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｎ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および（Ｏ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよび－ＮＲ１５ｇＲ１５ｈからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれ；または
Ｒ１５ｇおよびＲ１５ｇは、それらに結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～１４員環のヘテロシクロを形成し；
Ｒ１６は（アミノ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１７ａは水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１８ａは、次の：（Ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｃ）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｄ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル； （Ｅ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（シアノ）アルキル；（Ｇ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｈ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｉ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｊ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｋ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｌ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｍ）非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル；および（Ｎ）置換されたＣ３－Ｃ８シクロアルキルで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するものからなる群より選ばれるもの、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、Ｒ１４ａは、非置換の５～１０員環のヘテロアリール；および置換された５－または１０－の員環のヘテロアリールで、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ；非置換の５～１０員環のヘテロアリール；置換された５または１０員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、５～９員環のヘテロアリール、および－ＮＲ１５ｅＲ１５ｆからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；および置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび－Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ａからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するものからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、Ｒ１４ａは、置換されたピリジルで、Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ；非置換の５～１０員環のヘテロアリール；置換された５～１０員環のヘテロアリールで、ハロ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、５～９員環のヘテロアリール、および－ＮＲ１５ｅＲ１５ｆからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するもの；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；および置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび－Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ａからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するものからなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有するものであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、Ｒ１４ｂは、非置換の５～１０員環のヘテロアリール；置換された５～１０員環のヘテロアリールで、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、Ｃ１
－Ｃ４アルキルおよび（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、ヒドロキシ、アミノ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；および非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、Ｒ１４ｂは、非置換の５または６員環のヘテロアリール；置換された５または６員環のヘテロアリールで、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換のフェニル；置換されたフェニルであり、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（３～８員環のヘテロシクロ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；および非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、ｐは０であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、いずれか一の式Ｖ、Ｖ－Ａ、またはＶ－Ｂを有する化合物で、式中、ｐは１であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩを有する化合物：

であり、
式中：
Ｒ１９は、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒ２０は、水素、ハロ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；および
ｑは、１、２、または３であるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩを有する化合物であり、式中、ｑは
１である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩを有する化合物：

であり、
式中：
Ｒ１１ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロ、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒ１ｄおよびＲ１１ａは、式ＩＶに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ａを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｂを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｃを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｄを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｅを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｆを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｇを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩ－Ｈを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは式ＶＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩＩを有する化合物：

であり、
式中：
Ｒ３０は、水素；Ｃ１－Ｃ６アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
ｕは、０、１、２、または３であり；および
Ｒ１ｄは式Ｉに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩＩ－Ａを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ３０、およびｕは式ＶＩＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は、式ＶＩＩＩ－Ｂを有する化合物：

であり、
式中、Ｒ１ｄ、Ｒ３０、およびｕは式ＶＩＩＩに関連して規定するとおりであるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
別の実施態様において、本開示の化合物は表１の化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。表１の化合物の化学名はＣｈｅｍｄｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ｖｅｒｓｉｏｎ １７．０．０．２０６によって生成した。質量分析および代表的な本開示の化合物の生物学的データを表１Ｂおよび／またはＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９において提供する。別の実施態様において、本開示の化合物は表１Ｂの化合物、およびそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。表１Ｂにおける生物学的データはＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９の例１１および１２において説明したプロトコルの後に生成した。
別の実施態様において、本開示の化合物は、化合物番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、８２４、８２８、８３９、８７０、９２２、９３０、９４２、９９５、１００７、１０２５、１０４３、１０４４、１０４５、１０４８、１０５１、１０５５、１０７０、１０７８、１０８３、１０９７、１１１７、１１３８、１１８０、１１８４、および１１９２、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物からなる群より選ばれる。別の実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１５、９２２、９３０、９４２、１０５５、１０７０、１１１７、１１８０、１１８４、および１１９２、およびそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物からなる群より選ばれる。別の実施態様において、本開示の化合物は、化合物番号１２２８、１２２９、１２３０、１２３１、１２３２、１２３３、１２３４および１２３５、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物からなる群より選ばれる。
別の実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１５、９４２、１１８４、および１２３２、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物からなる群より選ばれる。
非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１５である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２２８である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２２９である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３０である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３１である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３２である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３３である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３４である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３５である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１５の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２２８の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２２９の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３０の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３１の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３２の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３３の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３４の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。非制限的実施態様において、本開示の化合物は化合物番号１２３５の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
Figure 2021168313000124
Figure 2021168313000125
本開示は、非毒性の薬学的に許容可能な塩を含め、本開示の化合物の塩の調製および使用を包含する。薬学的に許容可能な付加塩の例には、無機および有機酸付加塩および塩基性塩が含まれる。薬学的に許容可能な塩には、制限されないが、金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩など；有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩など；無機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など；有機酸塩、例えば、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など；スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩など；およびアミノ酸塩、例えば、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが含まれる。用語「薬学的に許容可能な塩」は、ここで用いるように、任意の塩、例えば、本開示の化合物の、酸または塩基との反応によって得られるものを指し、それは標的対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト）において生理学的に耐容性である。
酸付加塩は、特定の本開示の化合物の溶液を薬学的に許容可能な非毒性酸、例えば、塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸、またはその種の他のものなどの溶液と混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本開示の化合物の溶液を薬学的に許容可能な非毒性塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどの溶液と混合することによって形成することができる。
本開示は、本開示の化合物の溶媒和物の調製および使用を包含する。溶媒和物は、典型的には、化合物の生理学的活性または毒性を著しく変動させず、およびそのようなものとして、薬理学的等価物として機能し得る。ここで用いるように、「溶媒和物」という用語は、本開示の化合物と溶媒分子、例えば、二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などとの組合せ、物理的会合および／または溶媒和であり、そこで溶媒分子と本開示の化合物との比はそれぞれ約２：１、約１：１または約１：２である。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合および共有結合を伴い、水素結合が含まれる。一定の実例において、溶媒和物は、例えば、一以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれるときなどで、分離することができる。このように「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。本開示の化合物は、薬学的に許容可能な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和形態として存在することができ、および本開示は、本開示の化合物の溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を含むことが意図される。溶媒和物の一つのタイプは水和物である。「水和物」は溶媒分子が水である溶媒和物の特定のサブグループに関する。溶媒和物は典型的には、薬理学的等価物として機能することができる。溶媒和物の調製は当技術において知られる。例えば、Ｍ． Ｃａｉｒａ（カイラ）ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｃｉ．，９３（３）：６０１－６１１（２００４）を参照し、それは、酢酸エチルとのおよび水とのフルコナゾールの溶媒和物の調製を記述する。溶媒和物、ヘミソルベート、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈ．，５（１）：Ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）、およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．６０３－６０４（２００１）によって説明される。溶媒和物を調製する典型的で非限定的なプロセスは、本開示の化合物を望ましい溶媒（有機、水、またはそれらの混合物）において２０℃超より約２５℃までの温度にて溶解させること、次に結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却すること、既知の方法、例えば、ろ過によって結晶を分離することを伴うであろう。分析技術、例えば、赤外分光法などは、溶媒和物の結晶における溶媒の存在を確認するために使用することができる。
ＩＩ．第２の治療薬
いくつかの実施態様において、本開示の治療方法は、治療有効量の本開示の化合物を治療有効量の第２の治療薬との組合せにおいて投与することを含む。
用語「第２の治療薬」には、ここで用いるように一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または一以上のＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せが含まれる。一実施態様において、第２の治療薬には、一つの薬物クラスからの一つの化合物、即ち、一つの糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一つの免疫調節薬、一つのプロテアソームインヒビター、一つのＢｃｌ－２インヒビター、一つの多面的経路モジュレーター、一つのＸＰＯ１インヒビター、一つのヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または一つのＥＺＨ２インヒビターが含まれる。別の実施態様において、第２の治療薬には、一つの薬物クラスからの二つの異なる化合物、例えば、二つの異なる糖質コルチコイド受容体アゴニスト、例えば、デキサメタゾンおよびプレドニゾン、二つの異なる免疫調節薬、二つの異なるプロテアソームインヒビター、二つの異なるＢｃｌ－２インヒビター、二つの異なる多面的経路モジュレーター、二つの異なるＸＰＯ１インヒビター、二つの異なるヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または二つの異なるＥＺＨ２インヒビターが含まれる。別の実施態様において、第２の治療薬には、一つの薬物クラスからの三つの異なる化合物、例えば、三つの異なる糖質コルチコイド受容体アゴニスト、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾン、およびメチルプレドニゾロン、三つの異なる免疫調節薬、三つの異なるプロテアソームインヒビター、三つの異なるＢｃｌ－２インヒビター、三つの異なる多面的経路モジュレーター、三つの異なるＸＰＯ１インヒビター、三つの異なるヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または三つの異なるＥＺＨ２インヒビターが含まれる。別の実施態様において、第２の治療薬には、二つの薬物クラスからの三つの異なる化合物、例えば、二つの異なる糖質コルチコイド受容体アゴニスト、例えば、デキサメタゾンおよびプレドニゾン、および一つの免疫調節薬；二つの異なる糖質コルチコイド受容体アゴニストおよび一つのプロテアソームインヒビター；および等々が含まれる。
別の実施態様において、第２の治療薬には、異なる薬物クラスからの化合物、例えば、第１の薬物クラスからの第１の化合物および第２の薬物クラスからの第２の化合物が含まれ、そこで第１の薬物クラスおよび第２の薬物クラスは異なる。特定の非制限的例として、第２の治療薬には、ＥＺＨ２インヒビター、例えば、タゼメトスタット、および免疫調節薬、例えば、レノリミニド（ｌｅｎｏｌｉｍｉｎｉｄｅ）が含まれる。薬物クラスの組合せの非制限的例を以下の表において提供する：
別の実施態様において、第２の治療薬には、三つの異なる薬物クラスからの三つの化合物が含まれる。例えば、一実施態様において、第２の治療薬には、第１の薬物クラスからの第１の化合物、および第２の薬物クラスからの第２の化合物、および第３の薬物クラスからの第３の化合物が含まれ、そこで第１の薬物クラス、第２の薬物クラス、および第３の薬物クラスは異なる。薬物クラスの組合せの非制限的例を以下の表において提供する：

用語「糖質コルチコイド受容体アゴニスト」または「ＧＲアゴニスト」は、ここで用いるように、糖質コルチコイド受容体を活性化する化合物を指す。糖質コルチコイド受容体アゴニストおよび糖質コルチコイド受容体アゴニストを対象に投与する方法は本技術において既知である。例えば、Ｐｕｆａｌｌ（プフォール），Ｍ．Ａ．，Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ．８７２：３１５－３３３（２０１５）参照。模範的糖質コルチコイド受容体アゴニストには、制限されないが、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、コルチコステロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、マプラコラト（ｍａｐｒａｃｏｒａｔ）、シクレソニド、および（２０Ｓ）－プロトパナキサトリオールが含まれる。一実施態様において、糖質コルチコイド受容体アゴニストはプ
レドニゾンである。別の実施態様において、糖質コルチコイド受容体アゴニストはデキサメタゾンである。
用語「免疫調節薬」または「ＩＭｉＤ」は、ここで用いるように、腫瘍壊死因子、インターロイキン６、免疫グロブリンＧ、および／またはＶＥＧＦの生産を抑制し、およびおよび／またはＴ細胞およびＮＫ細胞を共刺激し、および／またはインターフェロンガンマおよびインターロイキン２生産を増加させる化合物を指す。免疫調節薬および対象に免疫調節薬を投与する方法は本技術において既知である。模範的免疫調節薬には、これらに限定されないが、サリドマイド、レナリドミド、およびポマリドミドが含まれる。一実施態様において、免疫調節薬はポマリドミドである。
用語「プロテアソームインヒビター」は、ここで用いるように、プロテアソームの作用をブロックし、およびこのようにアポトーシス促進因子、例えば、ｐ５３タンパク質などのデグレデーションを防止する化合物を指す。プロテアソームインヒビター、およびプロテアソームインヒビターを対象に投与する方法は本技術において既知である。模範的プロテアソームインヒビターには、これらに限定されないが、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、およびイキサゾミブが含まれる。一実施態様において、プロテアソームインヒビターインヒビターはボルテゾミブである。
用語「Ｂｃｌ－２インヒビター」は、ここで用いるように、抗アポトーシス性Ｂｃｌ－２タンパク質を抑制する化合物を指す。Ｂｃｌ－２インヒビター、およびＢｃｌ－２インヒビターを対象に投与する方法は本技術において既知である。例示的なＢｃｌ－２インヒビターには、制限されないが、ナビトクラクス（ＡＢＴ－２６３）、ＡＢＴ－７３７、サブトクラクス（Ｓａｂｕｔｏｃｌａｘ）、ＡＴ－１０１９ （Ｇｏｓｓｙｐｏｌ）、ＴＷ－３７、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）、オバトクラクス、ＨＡ１４－１、Ａ－１１５５４６３、Ａ－１３３１８５２、およびＷＥＨＩ－５３９が含まれる。一実施態様において、Ｂｃｌ－２インヒビターはベネトクラクスである。
用語「多面的経路モジュレーター」は、ここで用いるように、タンパク質デグレデーションを増進するためにセレブロンに結合する化合物を指す。多面的経路モジュレーターおよび多面的経路モジュレーターを対象に投与する方法は本技術において既知である。例えば、Ｈａｇｎｅｒら，Ｂｌｏｏｄ１２６：７７９－７８９（２０１７）参照。非制限的で例示的な多面的経路モジュレーターはＣＣ－１２２である。
用語「ＸＰＯ１インヒビター」は、ここで用いるように、エキスポーチン－１のインヒビター（また、染色体領域維持１タンパク質相同体としても知られる；ＣＲＭ１）を指す。ＸＰＯ１インヒビターおよび方法を投与するＸＰＯ１インヒビター対象に本技術において既知である。例えば、ＷａｎｇおよびＬｉｕ，Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｉｎｖｅｓｔ６：６（２０１９）参照。非制限的で例示的なＸＰＯ１インヒビターはセリネクサーである。
用語「ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター」または「ＨＤインヒビター」は、ここで用いるように、ヒストンデアクチラーゼ酵素を抑制する化合物を指す。ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターおよびヒストン脱アセチル化酵素インヒビターを対象に投与する方法は本技術において既知である。例えば、Ｅｃｋｓｃｈｌａｇｅｒら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．１８：１４１４（２０１７）ｄｏｉ：１０．３３９０／ｉｊｍｓ１８０７１４１４参照。模範的ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターには、制限されないが、ロミデプシン、ベリノスタット、パノビノスタット、およびボリノスタートが含まれる。一実施態様において、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターはパノビノスタットである。
用語「ＥＺＨ２インヒビター」は、ここで用いるように、ゼスト（ｚｅｓｔｅ）相同体
２酵素のエンハンサーを抑制する化合物を指す。ＥＺＨ２インヒビターおよびＥＺＨ２インヒビターを対象に投与する方法は本技術において既知である。例えば、ＬｕｅおよびＡｍｅｎｇｕａｌ，Ｃｕｒｒ Ｈｅｍａｔｏｌ Ｍａｌｉｇ Ｒｅｐ１３：３６９－３８２（２０１８）参照。模範的ＥＺＨ２インヒビターには、制限されないが、タゼメトスタット、ＥＰＺ０１１９８９、ＥＰＺ００５６８７、ＧＳＫ１２６、ＰＦ－０６８２１４９７、およびバレメトスタットが含まれる。一実施態様において、ＥＺＨ２インヒビターはタゼメトスタットである。
本開示は併用療法（ＣＴ）に関して以下の特定の実施態様を提供する：
ＣＴ実施態様Ｉ．治療が必要な対象を治療する方法であって、方法は対象に以下のものを投与することを含み：（ａ）治療有効量の本開示の化合物；および（ｂ）治療有効量の第２の治療薬であり、そこで、第２の治療薬には、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、またはＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せが含まれ；および対象はガンを有する。
ＣＴ実施態様ＩＩ．ＣＴ実施態様Ｉの方法であり、そこで、第２の治療薬には、糖質コルチコイド受容体アゴニストが含まれる。
ＣＴ実施態様ＩＩＩ．ＣＴ実施態様ＩＩの方法であり、そこで、糖質コルチコイド受容体アゴニストはデキサメタゾンである。
ＣＴ実施態様ＩＶ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＩＩＩのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、免疫調節薬が含まれる。
ＣＴ実施態様Ｖ．ＣＴ実施態様ＩＶの方法であり、そこで、免疫調節薬はポマリドミドまたはレナリドミドである。
ＣＴ実施態様ＶＩ．ＣＴ実施態様Ｉ－Ｖのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、プロテアソームインヒビターが含まれる。
ＣＴ実施態様ＶＩＩ．ＣＴ実施態様ＶＩの方法であり、そこで、プロテアソームインヒビターはボルテゾミブである。
ＣＴ実施態様ＶＩＩＩ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＶＩＩのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、Ｂｃｌ－２インヒビターが含まれる。
ＣＴ実施態様ＩＸ．ＣＴ実施態様ＶＩＩＩの方法であり、そこで、Ｂｃｌ－２インヒビターはベネトクラクスである。
ＣＴ実施態様Ｘ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＩＸのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、多面的経路モジュレーターが含まれる。
ＣＴ実施態様ＸＩ．ＣＴ実施態様Ｘの方法であり、そこで、多面的経路モジュレーターはＣＣ－１２２である。
ＣＴ実施態様ＸＩＩ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＸＩのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、ＸＰＯ１インヒビターが含まれる。
ＣＴ実施態様ＸＩＩＩ．ＣＴ実施態様ＸＩＩの方法であり、そこで、ＸＰＯ１インヒビターはセリネクサーである
ＣＴ実施態様ＸＩＶ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＸＩＩＩのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターが含まれる。
ＣＴ実施態様ＸＶ．ＣＴ実施態様ＸＩＶの方法であり、そこで、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターはパノビノスタットである。
ＣＴ実施態様ＸＶＩ．ＣＴ実施態様Ｉ－ＸＶのいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬はＥＺＨ２インヒビターである。
ＣＴ実施態様ＸＶＩＩ．ＣＴ実施態様ＸＶＩの方法であり、そこで、ＥＺＨ２インヒビターはタゼメトスタットである。
ＩＩＩ．治療方法
本開示は、概して疾患、状態、または障害に苦しむ、またはそれらに苦しむ危険性がある対象において、疾患、状態、または障害を治療するための方法に指向し、方法は有効な量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を対象に投与することを含む。一実施態様において、疾患、状態、または障害は、本開示の化合物によるＳＥＴＤ２タンパク質の抑制に対応し、またはそれによって媒介される。
ここに提供する治療方法において、本開示の化合物は、ガンを有する対象に単一薬剤として投与することができる。本開示の化合物はまた、ガンを有する対象に治療薬との組合せにおいて投与することができる。本開示の化合物および第２の治療薬は、一以上の以下の条件下に組合せにおいて投与することができる：別々の医薬組成物として、異なる周期性にて、例えば、同時にまたは逐次的に、異なる持続時間にて、異なる濃度にて、異なる投与経路によって、などである。追加的な任意の治療用物質の、例えば、抗ガンの、薬剤はまた、ガン患者に投与し得る。
本開示はまた、治療する必要がある対象においてＳＥＴＤ２タンパク質を抑制する方法に指向し、方法は、治療有効量の本開示の化合物を対象に投与することを含む。
一態様において、本開示は対象において、治療有効量の本開示の化合物を投与することを含む、疾患、障害、または状態を治療する方法を提供する。
別の態様において、本開示は対象において、治療有効量の本開示の化合物を第２の治療薬との組合せにおいて投与することを含む、疾患、障害、または状態を治療する方法を提供する。
別の態様において、本開示は対象において、治療有効量の本開示の化合物を投与することを含む、ガンを治療する方法を提供する。別の態様において、本開示は対象において、治療有効量の本開示の化合物を第２の治療薬との組合せにおいて投与することを含む、ガンを治療する方法を提供する。特定のメカニズムに制限されないが、いくつかの実施態様において、本開示の化合物はＳＥＴＤ２タンパク質を抑制することによってガンを治療する。治療可能なガンの例には、制限されないが、表２においてリストされるガンが含まれる。


別の実施態様において、ガンは膵臓ガンまたは食道ガンである。
別の実施態様において、ガンは、食道ガン、腎臓ガン、腹部ガン、肝細胞 カルシノマ、膠芽腫、中枢神経系（ＣＮＳ）ガン、軟組織ガン、肺ガン、乳ガン、膀胱／尿路ガン、頭頚部ガン、前立腺ガン、血液ガン、膵臓ガン、皮膚ガン、子宮内膜ガン、卵巣ガン、および大腸ガンからなる群より選ばれる。
別の実施態様において、ガンまたはガン細胞は血液ガンである。模範的血液ガンには、制限されないが、表３においてリストされるガンが含まれる。
別の実施態様において、ガンは多発性骨髄腫である。
別の実施態様において、多発性骨髄腫は、１４ｑ３２にて免疫グロブリン重鎖遺伝子座に関与する染色体転座を有すると特徴付けられる。別の実施態様において、染色体転座はｔ（４；１４）転座であり、即ち、多発性骨髄腫は、ｔ（４；１４）多発性骨髄腫である。
別の実施態様において、ガンはマントル細胞リンパ腫である。
別の実施態様において、ガンはびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である。
別の実施態様において、本開示はタンパク質メチル化、遺伝子発現、細胞増殖、細胞分化および／または上述のガンにおけるインビボでのアポトーシスを調節する治療方法を提供し、それは治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬をそのような療
法の必要がある対象に投与することによる。
本開示は、本開示の化合物、本開示の化合物によるガンを治療する方法、および第２の治療薬との組合せにおいて本開示の化合物によるガンを治療する方法に関しての以下の特定の実施態様を提供する。
実施態様Ｉ．治療が必要な対象を治療する方法であって、方法には、治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を対象に投与することが含まれ、そこで、対象はガンを有し、および第２の治療薬は、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、およびＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せからなる群より選ばれる。
実施態様ＩＩ．実施態様Ｉの方法であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様ＩＩＩ．実施態様Ｉの方法であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様ＩＶ．実施態様ＩＩＩの方法であり、そこで、血液ガンは、表３のいずれか一以上のガン、例えば、多発性骨髄腫である。
実施態様Ｖ．実施態様ＩＶの方法であり、そこで、血液ガンはｔ（４；１４）多発性骨髄腫である。
実施態様ＶＩ．実施態様Ｉ－Ｖのいずれか一の方法であり、治療有効量の第２の治療薬を投与することをさらに含む。
実施態様ＶＩＩ．医薬組成物は本開示の化合物およびガンを治療することにおける使用のための薬学的に許容可能な担体を含み、そこで、本開示の化合物を含む医薬組成物は、任意に、第２の治療薬との組合せにおいて投与されるものであり、そこで、第２の治療薬は、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、およびＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せからなる群より選ばれる。
実施態様ＶＩＩＩ．実施態様ＶＩＩの医薬組成物であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様ＩＸ．実施態様ＶＩＩの医薬組成物であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様Ｘ．実施態様ＩＸの医薬組成物であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガン、例えば、多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＩ．実施態様Ｘの医薬組成物であり、そこで、血液ガンはｔ（４；１４）多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＩＩ．ガンの治療における使用のための本開示の化合物であり、そこで、本開示の化合物は、任意に、第２の治療薬との組合せにおいて投与され、そこで、第２の治療薬は、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒスト
ン脱アセチル化酵素インヒビター、およびＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せからなる群より選ばれる。
実施態様ＸＩＩＩ．実施態様ＸＩＩの使用のための化合物であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様ＸＩＶ．実施態様ＸＩＩの使用のための化合物であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様ＸＶ．実施態様ＸＩＶの使用のための化合物であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガン、例えば、多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＶＩ．実施態様ＸＶの使用のための化合物であり、そこで、血液ガンはｔ（４；１４）多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＶＩＩ．ガンの治療用の薬の製造のための本開示の化合物の使用であり、そこで、薬は、任意に、第２の治療薬との組合せにおいて投与され、そこで、第２の治療薬は、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、およびＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せからなる群より選ばれる。
実施態様ＸＶＩＩＩ．実施態様ＸＶＩＩの使用であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様ＸＶＩＩＩ．実施態様ＸＶＩＩの使用であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様ＸＩＸ．実施態様ＸＶＩＩの使用であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガン、例えば、多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＸ．実施態様ＸＩＸの使用であり、そこで、血液ガンはｔ（４；１４）多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＸＩ 二次的治療薬を含むための実施態様ＸＶＩＩ－ＸＸのいずれか一の使用である。
実施態様ＸＸＩＩ．本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬、およびガンを有する対象に本開示の化合物を投与するための指示を含む、キット。
実施態様ＸＸＩＩＩ．実施態様ＸＸＩＩのキットであり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様ＸＸＩＶ．実施態様ＸＸＩＩのキットであり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様ＸＸＶ．実施態様ＸＸＩＶのキットであり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガン、例えば、多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＸＶＩ．実施態様ＸＸＶのキットであり、そこで、血液ガンはｔ（４；１４
）多発性骨髄腫である。
実施態様ＸＸＶＩＩ．二次的治療薬をさらに含む、いずれか一の実施態様ＸＸＩＩ－ＸＸＶＩのキット。
実施態様ＸＸＶＩＩＩ．実施態様ＶＩの方法であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬は同時に投与される。
実施態様ＸＸＩＸ．実施態様ＶＩの方法であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬は逐次的に投与される。
実施態様ＸＸＸ．実施態様ＶＩＩ－ＸＩのいずれか一の医薬組成物であり、そこで、医薬組成物は本開示の化合物および第２の治療薬の同時投与のために調剤される。
実施態様ＸＸＸＩ．実施態様ＶＩＩ－ＸＩのいずれか一の医薬組成物であり、そこで、医薬組成物は本開示の化合物および第２の治療薬の逐次的投与のために調剤される。
実施態様ＸＸＸＩＩ．実施態様ＸＩＩ－ＸＶＩのいずれか一の使用のための化合物であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬の組合せは同時に投与される。
実施態様ＸＸＸＩＩＩ．実施態様ＸＩＩ－ＸＶＩのいずれか一の使用のための化合物であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬の組合せは逐次的に投与される。
実施態様ＸＸＸＩＶ．実施態様ＸＶＩＩ－ＸＸのいずれか一の使用であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬の組合せは同時に投与される。
実施態様ＸＸＸＶ．実施態様ＸＶＩＩ－ＸＸのいずれか一の使用であり、そこで、本開示の化合物および第２の治療薬の組合せは逐次的に投与される。
本開示はまた以下の特定の実施態様を提供する。
実施態様１．治療が必要な対象を治療する方法であって、方法には、治療有効量の次のものを対象に投与することを含む：
（ａ）次の式Ｉの化合物：

であり、
式中：
Ｒ１ａは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｑ１は－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ２は－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ３は－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
ただし、少なくとも一つのＱ１、Ｑ２、またはＱ３はそれぞれ、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝、または－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、（ヒドロキシ）アルキル、およびアルコキシからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；

は単結合または二重結合であり；
Ｇ１は、次のものからなる群より選ばれ：任意に置換されたアリール；
任意に置換されたヘテロアリール；任意に置換されたヘテロシクロ；任意に置換されたシクロアルキル；（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）アルキル；（ヘテロシクロ）アルキル；（アミノ）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル；（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル；（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（シクロアルキル）アルキル；（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル；（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（ヒドロキシ）アルキル；（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル；任意に置換されたアルキル；（アリール）（ハロアルキル）アルキル；（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル；（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル；および（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキル；および
Ｇ２は水素およびアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクロを形成し、
ただし、式Ｉの化合物はＮ－（１－（１－（Ｌ－アラニル）ピペリジン－４－イル）エチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３－アミノプロパンアミド）シクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；またはＮ－（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドではないもの、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物；および
（ｂ）第２の治療薬であり、
そこで：
第２の治療薬には、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一またはモアヒストン脱アセチル化酵素インヒビターまたは、一以上のＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せが含まれるものである。
実施態様２．実施態様１の方法であり、そこで、化合物は式ＩＩの化合物：

、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様３．実施態様１または２の方法であり、そこで、Ｇ１は、次の：任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール；任意に置換された５～９員環のヘテロアリール；任意に置換された３～１０員環のヘテロシクロ；任意に置換されたＣ６－Ｃ８シクロアルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリールヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様４．実施態様３の方法であり、そこで、化合物は式ＩＶ：

の化合物であり、
式中：
Ｚ４は、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－、および－Ｎ（Ｒ２３）－からなる群より選ばれ；またはＺ４は不存在であり；
Ｚ５は－ＣＨ２－および－ＣＨ２ＣＨ２－からなる群より選ばれ；
Ｒ１１ａは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたヘテロアリール、および－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃからなる群より選ばれ；
Ｒ１２ｂは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロ、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒ１３ｃは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換された複素環、アミノ、（アミノ）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ、および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
Ｒ２３は水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；および
Ｒ２８ａおよびＲ２８ｂは、水素、アルキル、およびハロからなる群より独立して選ばれ；，
またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様５．実施態様４の方法であり、そこで、化合物は式ＩＶ－Ａの化合物：

、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様６．実施態様４の方法であり、そこで、化合物は式ＩＶ－Ｂの化合物：

、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様７．実施態様４の方法であり、そこで、化合物は式ＩＶ－Ｃの化合物：

、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様８．実施態様４の方法であり、そこで、化合物は式ＩＶ－Ｄの化合物：

、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様９．実施態様４－８のいずれか一項の方法であり、そこで：
Ｒ１１ａは次のものからなる群より選ばれ：
（Ａ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；
（Ｂ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、次のものからなる群より独立して選ばれる一、二または三の置換基を有するもの：
（ｉ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ａ；（ｉｉ）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；（ｉｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｉｖ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖｉ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ｖｉｉ）アミノ；（ｖｉｉ）ヒドロキシ；（ｖｉｉｉ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；（ｉｘ）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；（ｘ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（ｘｉ）置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（ｘｉｉ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（ｘｉｉｉ）－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６
０）Ｒ６１；および（ｘｉｖ）－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４；
（Ｃ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；
（Ｄ）ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有する置換された５または６員環のヘテロアリール；
（Ｅ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；および
（Ｆ）－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃであり；
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、およびＲ１３ｃは各々、（Ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｃ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（Ｄ）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｅ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｇ）（シアノ）アルキル；（Ｈ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｉ）置換されたＣ６－Ｃ１０アリールであり、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｊ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｋ）置換された５または６員環のヘテロアリールで、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有するもの；（Ｌ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｍ）置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｎ）アミノ；（Ｏ）（アミノ）アルキル；（Ｐ）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（Ｑ）（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より独立して選ばれ；および
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ６０は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６２、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６２からなる群より選ばれ；
Ｒ６１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
Ｒ６２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ａは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ｂは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｒ６３ａおよびＲ６３ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成し；
Ｒ６４は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ｃＲ６３ｄからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ｃは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ｄは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｒ６３ｃおよびＲ６３ｄは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１０．実施態様９の方法であり、そこで、Ｒ１１ａは次のものからなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロであり：
Ｒ１２ａは、水素、Ｃ１－Ｃ３アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ａは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換
されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
Ｒ２１は、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
Ｒ２２は、Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものであり；
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃはＣ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ２６は、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するものからなる群より選ばれ；および
Ｒ２１ａおよびＲ２５ａは、それらに結合している原子と一緒になって、任意に置換された４～８員環のヘテロシクロを形成するもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１１．実施態様９の方法であり、そこで、Ｒ１１ａは次のものからなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロであり：

Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ２７ｃは、水素；－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；および置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
Ｒ２７ｄは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノＣ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルで、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；置換された４～１４員環のヘテロシクロで、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる一または二の置換基を有するもの；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；および
Ｒ２４はＣ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１２．実施態様１１の方法であり、そこで、Ｒ１１ａは次のものからなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロ：


またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１３．実施態様９の方法であり、そこで、Ｒ１１ａは次のものからなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロ：

またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１４．実施態様４－１３のいずれか一の方法であり、そこで、Ｚ４は－ＣＨ２－、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１５．実施態様１－１４のいずれか一の方法であり、そこで、Ｒ１ｄはフルオロ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１６．実施態様１の方法であり、そこで、化合物は表１の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様１７．実施態様１の方法であり、そこで、化合物は表１Ｂの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である、
実施態様１８．実施態様１－１７のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、糖質コルチコイド受容体アゴニストが含まれる。
実施態様１９．実施態様１８の方法であり、そこで、糖質コルチコイド受容体アゴニストはデキサメタゾンである。
実施態様２０．実施態様１－１９のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬に
は、免疫調節薬が含まれる。
実施態様２１．実施態様２０の方法であり、そこで、免疫調節薬はポマリドミドまたはレナリドミドである。
実施態様２２．実施態様１－２１のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、プロテアソームインヒビターが含まれる。
実施態様２３．実施態様２２の方法であり、そこで、プロテアソームインヒビターはボルテゾミブである。
実施態様２４．実施態様１－２３のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、Ｂｃｌ－２インヒビターが含まれる。
実施態様２５．実施態様２４の方法であり、そこで、Ｂｃｌ－２インヒビターはベネトクラクスである。
実施態様２６．実施態様１－２５のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、多面的経路モジュレーターが含まれる。
実施態様２７．実施態様２６の方法であり、そこで、多面的経路モジュレーターはＣＣ－１２２である。
実施態様２８．実施態様１－２７のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、ＸＰＯ１インヒビターが含まれる。
実施態様２９．実施態様２８の方法であり、そこで、ＸＰＯ１インヒビターはセリネクサーである。
実施態様３０．実施態様１－２９のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬には、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターが含まれる。
実施態様３１．実施態様３０の方法であり、そこで、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターはパノビノスタットである。
実施態様３２．実施態様１－３１のいずれか一の方法であり、そこで、第２の治療薬はＥＺＨ２インヒビターである。
実施態様３３．実施態様３２の方法であり、そこで、ＥＺＨ２インヒビターはタゼメトスタットである。
実施態様３４．実施態様１－３３のいずれか一の方法であり、そこで、式Ｉの化合物および第２の治療薬は対象に別々に投与される。
実施態様３５．実施態様１－３４のいずれか一の方法であり、そこで、その必要がある対象はガンを有する。
実施態様３６．実施態様３５の方法であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様３７．実施態様３８の方法であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様３８．実施態様３７の方法であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガンである。
実施態様３９．次のものを含むキット：
（ａ）式Ｉの化合物：

であり、
式中：
Ｒ１ａは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
Ｑ１は－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ２は－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
Ｑ３は－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
ただし、少なくとも一つのＱ１、Ｑ２、またはＱ３はそれぞれ、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝、または－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、（ヒドロキシ）アルキル、およびアルコキシからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ１ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、および（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；

は単結合または二重結合であり；
Ｇ１は、次のものからなる群より選ばれ：任意に置換されたアリール；
任意に置換されたヘテロアリール；任意に置換されたヘテロシクロ；任意に置換されたシクロアルキル；（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）アルキル；（ヘテロシクロ）アルキル；（アミノ）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（アリール）アルキ
ル；（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル；（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル；（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（シクロアルキル）アルキル；（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル；（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（ヒドロキシ）アルキル；（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル；任意に置換されたアルキル；（アリール）（ハロアルキル）アルキル；（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル；（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル；および（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキルであり；および
Ｇ２は水素およびアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクロを形成し、
ただし、式Ｉの化合物はＮ－（１－（１－（Ｌ－アラニル）ピペリジン－４－イル）エチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３－アミノプロパンアミド）シクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；またはＮ－（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドではないもの、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物；および
（ｂ）第２の治療薬で、
式中：
第２の治療薬には、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、または一以上のＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せが含まれるもの。
実施態様４０．実施態様３９のキットであり、ガンを有する対象に式Ｉの化合物および第２の治療薬を投与するための指示がさらに含まれる。
実施態様４１．次のものからなる群より選ばれる化合物：
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；および
４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。
実施態様４２．医薬組成物には、実施態様４１の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および薬学的に許容可能な担体が含まれる。
実施態様４３．治療が必要な対象を治療する方法であって、方法は、対象に治療有効量の実施態様４１の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を投与することを含む。
実施態様４４．実施態様４３の方法であり、そこで、その必要がある対象はガンを有する。
実施態様４５．実施態様４４の方法であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様４６．実施態様４４の方法であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様４７．実施態様４６の方法であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガンである。
実施態様４８．対象を治療することにおける使用のための実施態様４３の医薬組成物。
実施態様４９．実施態様４８の医薬組成物であり、そこで、対象はガンを有する。
実施態様５０．実施態様４９の医薬組成物であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様５１．実施態様４９の医薬組成物であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様５２．実施態様５１の方法であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガンである。
実施態様５３．対象を治療することにおける使用のための実施態様４１の化合物。
実施態様５４．実施態様５３の使用のための化合物であり、そこで、対象はガンを有する。
実施態様５５．実施態様５４の使用のための化合物であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様５６．実施態様５４の使用のための化合物であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様５７．実施態様５６の方法であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガンである。
実施態様５８．対象．を治療するための薬の製造における実施態様２１の化合物の使用。
実施態様５９．実施態様５８の使用であり、そこで、対象はガンを有する。
実施態様６０．実施態様５９の使用であり、そこで、ガンは表２のいずれか一以上のガンである。
実施態様６１．実施態様５９の使用であり、そこで、ガンは血液ガンである。
実施態様６２．実施態様６１の使用であり、そこで、血液ガンは表３のいずれか一以上のガンである。
実施態様６３．実施態様４１の化合物および対象に化合物を投与するための指示を含む、キット。
実施態様６４．実施態様６３のキットであり、そこで、対象ガン．
本開示の化合物は、対象に対して任意の他の成分の存在を伴わない原料化学物質（ｒａｗ ｃｈｅｍｉｃａｌ）の形態において投与することができる。本開示の化合物はまた対象に対して、化合物を適切な薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含む医薬組成物の一部として投与することができる。そのような担体は薬学的に許容可能な賦形剤および補助物から選ぶことができる。用語「薬学的に許容可能な担体」または「薬学的に許容可能なビヒクル」は任意の標準薬学的担体、溶媒、界面活性剤、またはビヒクルを包含する。適切な薬学的に許容可能なビヒクルには、水性ビヒクルおよび非水性ビヒクルが含まれる。標準薬学的担体およびそれらの調剤物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９ｔｈ ｅｄ．１９９５において記載される。
本開示の視野内の医薬組成物には、すべての組成物が含まれ、そこでは本開示の化合物は一以上の薬学的に許容可能な担体を組み合わされる。一実施態様において、本開示の化合物は、組成物においてその意図した治療目的を達成するのに有効である量において存在する。個々のニーズは異なり得るが、各化合物の有効量の最適な範囲の決定は当技術の熟
練内である。典型的には、本開示の化合物は、哺乳動物、例えば、ヒトに、特定の障害を治療するための１日当たり、哺乳動物の体重１ｋｇ当たり約０．００２５から約１５００ｍｇまでの用量、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の等量にて経口投与することができる。哺乳動物に投与される本開示の化合物の有用な経口用量は、哺乳動物の体重１ｋｇ当たり約０．００２５から約５０ｍｇまで、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の等量である。筋肉内注射の場合、用量は典型的に、経口用量の約半分である。
単位経口投与量には、約０．０１ｍｇから約１ｇまでの本開示の化合物、例えば、約０．０１ｍｇより約５００ｍｇまで、約０．０１ｍｇより約２５０ｍｇまで、約０．０１ｍｇより約１００ｍｇまで、約０．０１ｍｇより約５０ｍｇまで、例えば、約０．１ｍｇより約１０ｍｇまでの化合物が含まれ得る。単位用量は、１日当たり一以上の回数、例えば、各々が約０．０１ｍｇから約１ｇまでの化合物、または当量のそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む一以上の錠剤またはカプセルとして投与することができる。
本開示の化合物、または本開示の化合物および、任意に第２の治療薬を含む医薬組成物は任意の対象に、例えば、それを必要とするガン患者に投与することができ、それは本開示の化合物の有益な効果を経験し得る。そのような対象の中で最も重要なのは、哺乳類、例えば、ヒトおよびコンパニオンアニマルであるが、本開示はそのように制限されることを意図しない。一実施態様では、対象はヒトである。
本開示の医薬組成物は、その意図された目的を達成する任意の手段によって投与することができる。例えば、投与は、経口、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、鼻内、経粘膜、直腸、膣内または頬側の経路によって、または吸入によってのものであることができる。投与される投薬量および投与の経路は、特定の対象の状況に応じて、およびレシピエントの齢、性別、健康、および重量、治療すべき状態または障害、併用治療の種類、もしあれば、治療の頻度、および望ましい効果の性質などの要因を考慮して、変動するであろう。
一実施態様において、本開示の医薬組成物は経口的に投与することができる。別の実施態様において、本開示の医薬組成物は、経口的に投与することができ、および錠剤、ドラジェ、カプセル、または経口液状調製物に調剤される。一実施態様において、経口調剤物には、本開示の化合物を含む押出し多粒子が含まれる。
あるいは、本開示の医薬組成物は直腸に投与することができ、および坐剤において調剤される。
あるいは、本開示の医薬組成物は注射によって投与することができる。
あるいは、本開示の医薬組成物は経皮的に投与することができる。
あるいは、本開示の医薬組成物は吸入によって、または鼻腔内もしくは経粘膜投与によって投与することができる。
あるいは、本開示の医薬組成物は膣内経路によって投与することができる。
本開示の医薬組成物は、約０．０１から９９重量パーセントまで、例えば、約０．２５から７５重量パーセントまで、の本開示の化合物、例えば、重量で約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、または約７５％の本開示の化合物を含
むことができる。
本開示の医薬組成物は、それ自体、当該開示の観点から既知であろう仕方において、例えば、慣習的な混合、造粒、ドラジェ作成、溶解、押出、または凍結乾燥プロセスの手段によって製造される。このように、経口使用のための医薬組成物は、活性化合物を固形賦形剤と組み合わされること、任意に、結果として生じる混合物を粉砕することおよび、適切な補助物を添加して後、必要に応じまたは必要ならば、錠剤またはドラジェコアを得るために、顆粒の混合物を加工することによって得ることができる。
好適な賦形剤には、充填剤、例えば、糖類（例えば、乳糖、ショ糖、マンニトールまたはソルビトール）、セルロース調製物、リン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム）など、ならびに結合剤、例えば、でんぷんペーストなど（例えば、トウモロコシでんぷん、小麦でんぷん、米でんぷん、またはジャガイモでんぷんを使用すること）、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドンが含まれる。望ましいなら、一以上の崩壊剤、例えば、上述のでんぷん、およびまたカルボキシメチルでんぷん、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸またはそれらの塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなどを添加することができる。
補助物は典型的には、流動性調節剤および潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはそれらの塩（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム）、およびポリエチレングリコールなどである。ドラジェコアは、胃液に対して耐性を有する適切なコーティングを備える。この目的のために、濃縮糖類溶液を使用することができ、それは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶剤または溶剤混合物を任意に含み得る。胃液に耐性のあるコーティングを生産するために、適切なセルロース調製物、例えば、アセチルセルロースフタラートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラートなどの溶液を使用することができる。染料または顔料は、例えば、識別のために、または活性化合物の用量の組合せを特徴付けるために、錠剤またはドラジェコーティングに添加することができる。
経口的に使用することができる他の薬剤の例には、ゼラチンで作られたプッシュフィットカプセル、またはゼラチンおよび可塑剤、例えば、グリセロールもしくはソルビトールなどで作られる軟質、密封のカプセルが含まれる。プッシュフィットカプセルは、顆粒の形態で、それは充填剤、例えば、乳糖など、結合剤、デンプンなど、および／または潤滑剤、例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどおよび、任意に安定剤と混合でき、または押出し多粒子の形態で化合物を含有することができる。ソフトカプセルでは、活性化合物は好ましくは、適切な液体、例えば、脂肪油または流動パラフィンなどに溶解または懸濁される。さらに、安定剤を添加することができる。
直腸投与のための可能な薬剤には、例えば、坐薬が含まれ、それは一以上の活性化合物と坐薬基剤との組合せからなる。適切な坐剤基剤には、数ある中で、自然および合成のトリグリセリド、およびパラフィン炭化水素が含まれる。また、活性化合物と例えば液状トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素などの基材との組合せからなるゼラチン直腸カプセルを使用することも可能である。
非経口投与のために適した製剤には、水溶性の形態における活性化合物の水溶液、例えば、水溶性塩、アルカリ性溶液、または酸性溶液などが含まれる。あるいは、活性化合物の懸濁物は、油性の懸濁物として調製することができる。そのような懸濁物のために適した親脂性溶媒またはビヒクルには、脂肪油（例えば、ゴマ油）、合成脂肪酸エステル（例
えば、オレイン酸エチル）、トリグリセリド、またはポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール－４００（ＰＥＧ－４００）などが含まれ得る。水性懸濁物には、懸濁物の粘度を増加させるための一以上の物質を含み得、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および／またはデキストランが含まれる。懸濁物は安定剤を任意に含み得る。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物および第２の治療薬は組合せにおいて対象に対して単一の医薬組成物の一部分として投与される。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物および第２の治療薬は組合せにおいて対象に対して別々に、例えば、二またはそれよりも多くの別々の医薬組成物として投与される。例えば、第２の治療薬には、一の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、またはＥＺＨ２インヒビターが含まれ得る。この場合において、二の別々の医薬組成物は－、一は本開示の化合物が含まれ、および一は第２の治療薬が含まれ－、対象に対して投与される。第２の治療薬には、二の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、またはＥＺＨ２インヒビターの組合せが含まれ得る。この場合において、三の別々の医薬組成物は－、一は本開示の化合物が含まれ、一は第１の第２の治療薬が含まれ、および一は第２の第２の治療薬が含まれ－、対象に対して投与される。同じく、第２の治療薬には、三またはそれよりも多くの糖質コルチコイド受容体アゴニスト、免疫調節薬、プロテアソームインヒビター、Ｂｃｌ－２インヒビター、多面的経路モジュレーター、ＸＰＯ１インヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、またはＥＺＨ２インヒビターの組合せが含まれる。別々の医薬組成物は、対象に対して、例えば、異なる周期性にて、異なる持続時間にて、または異なる投与経路によって投与することができる。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物は、第２の治療薬の前、例えば、第２の治療薬の投与の０．５、１、２、３、４、５、１０、１２、または１８時間、１、２、３、４、５、または６日、または１、２、３、または４週前に患者に投与される。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物は、第２の治療薬の後、例えば、第２の治療薬の投与の、０．５、１、２、３、４、５、１０、１２、または１８時間、１、２、３、４、５、または６日、または１、２、３、または４週後に投与される。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物および第２の治療薬はともに投与される。
いくつかの実施態様において、本開示の化合物および第２の治療薬は、ともにではあるが、異なるスケジュールで投与され、例えば、本開示の化合物は毎日投与される一方、第２の治療薬は、週に１回、２週に１回、３週に１回、または４週に１回投与される。
実際には、医師は個々の患者について最も適切である事実上の投与計画を定め、それは特定の患者の齢、重量、および反応により変動することができる。
別の実施態様において、本開示はキットを提供し、それには、本開示の化合物（または本開示の化合物を含む組成物）が含まれ、本開示の方法を実践するためにそれらの使用を促進する仕方において包装される。一実施態様において、キットには、本開示の化合物（または本開示の化合物を含む組成物）が含まれ、容器、例えば、密閉ビンまたはうつわな
どにおいて包装され、容器に貼られたかまたはキットに含まれるラベルを有し、それには、本開示の方法を実践するために化合物または組成物の使用が説明されている。一実施態様において、化合物または組成物は単位剤形において包装される。キットには、意図した投与経路に従って組成物を投与するための適切なデバイスがさらに含まれることができる。キットには、第２の治療薬がさらに含まれることができる。いくつかの実施態様において、キットには、本開示の化合物および第２の治療薬が別々の医薬組成物として含まれる。
ＩＶ．バイオマーカー
別の実施態様において、本開示は、ガン、例えば、多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法を提供し、それには、（ａ）対象から採取した生物学的サンプルにおいてバイオマーカーが存在するかまたは不存在かを定めること；および（ｂ）バイオマーカーが生物学的サンプルにおいて存在する場合、治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を対象に対して投与することが含まれる。例えば、Ｇｏｏｓｓｅｎｓｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４：２５６－２６９（２０１５）；ＫａｍｅｌおよびＡｌ－Ａｍｏｄｉ，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ１５：２２０－２３５（２０１７）；およびＫｏｎｉｋｏｖａおよびＫｕｓｅｎｄａ、Ｎｅｏｐｌａｓｍａ５０：３１－４０（２００３）参照。
バイオマーカーには、制限されないが、ガンにおける染色体転座、例えば、マリチプル骨髄腫、細胞およびＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴ発現が含まれる。一実施態様において、バイオマーカーの無視できない態様はその発現状態である。一実施態様において、バイオマーカーの無視できない態様はその変異状態である。
一実施態様において、バイオマーカーはＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴ発現であり、それは一つの表現型状態の対象、例えば、血液ガンを有する対象において、別の表現型状態、例えば、正常な病気でない対象またはガンを有するが過剰発現のＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴを伴わない患者と比べて差次的に存在する。一実施態様において、バイオマーカーはＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴの過剰発現である。
バイオマーカー標準は、あらかじめ定め、ともに定め、または対象から生物学的サンプルを取得した後に定めることができる。ここに記載する方法による使用のためのバイオマーカー標準には、例えば、ガンを伴わない対象からのサンプル由来のデータ；ガン、例えば、乳ガンで、それは転移性ではないものを有する対象からのサンプル由来のデータ；およびガン、例えば、乳ガンで、その転移性を有する対象からのサンプル由来のデータが含まれる。比較は、異なるクラスの対象、例えば、疾患対非疾患対象についてあらかじめ定める閾値バイオマーカー標準を確立するために行うことができる。標準は同じアッセイにおいて進めることができ、または以前のアッセイからの既知の標準であることができる。
バイオマーカーは、バイオマーカーの平均または中央値発現または変異のレベルがグループ間で異なる、即ち、より高い、またはより低いと計算される場合、異なる表現型状態のグループ間で差次的に存在する。このように、バイオマーカーは、対象、例えば、ガンの患者が一つの表現型状態または別のものに属するという指標を提供する。
患者におけるバイオマーカーの発現レベルまたは変異状態の決定は、本技術において既知の任意の多くの方法を用いて実行することができる。特定のタンパク質を定量することおよび／またはＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴ発現および／または染色体転座を検出すること、または患者または生物学的サンプルにおける任意の他のバイオマーカー発現または変異レベルについての本技術において既知の任意の方法は、本開示の方法において用い得る。例には、制限されないが、ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）、またはＲＴ－ＰＣ
Ｒ、フローサイトメトリー、ノーザンブロット法、ウェスタンブロット法、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）、ＲＩＡ（ラジオイムノアッセイ）、ＲＮＡ発現の遺伝子チップ分析、免疫組織化学または免疫蛍光法が含まれる。例えば、Ｓｌａｇｌｅｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ８３：１４０１（１９９８）；Ｈｕｄｌｅｂｕｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ１７：２９１９－２９３３（２０１１）参照。本開示の一定の実施態様には、いくつかの方法が含まれ、そこで、バイオマーカーＲＮＡ発現（転写）が定められる。本開示の他の実施態様には、いくつかの方法が含まれ、そこで、生物学的サンプルにおいてタンパク質発現が定められる。例えば、Ｈａｒｌｏｗｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ，（１９８８）；Ａｕｓｕｂｅｌ（オースベル）ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９５）；ＫａｍｅｌおよびＡｌ－Ａｍｏｄｉ， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ １５：２２０－２３５（２０１７）参照。ノーザンブロット法またはＲＴ－ＰＣＲ分析のために、ＲＮＡはＲＮＡｓｅフリー技術を用いて腫瘍組織サンプルから分離した。そのような技術は本技術において普通に知られている。
本開示の一実施態様において、生物学的サンプルは患者から取得し、および生物学的サンプルはバイオマーカー発現または変異状態の決定についてアッセイする。
一実施態様において、本開示は、ガン、例えば、多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法を提供し、方法には、以下の：（ａ）対象から採取した生物学的サンプルにおいて染色体転座が存在するかまたは不存在かどうかを定めること；および（ｂ）治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を対象に対して、生物学的サンプルにおいて染色体転座が存在する場合に投与することが含まれる。
別の実施態様において、本開示は、ガン、例えば、多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法を提供し、方法には、治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬が染色体転座を有する対象に対して投与されることが含まれる。
別の実施態様において、本開示はある方法を提供し、治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を治療する必要がある対象に対して投与することが含まれ、そこで：（ａ）対象は多発性骨髄腫を有し；および（ｂ）多発性骨髄腫は染色体転座を有するとして特徴付けられる。
任意の上記の実施態様において、染色体転座はｔ（４；１４）転座である。
一実施態様において、本開示は、多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法を提供し、方法には、次の：（ａ）対象から採取した生物学的サンプルにおいてＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴの過剰発現が存在するかまたは不存在かどうかを定めること；および（ｂ）生物学的サンプルにおいてＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴの過剰発現が存在する場合、対象に対して治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を投与することが含まれる。
一実施態様において、本開示は、多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法を提供し、方法には、対象においてＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴの過剰発現が存在する場合、対象に対して治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を投与することが含まれる。
別の実施態様において、本開示は方法を提供し、治療する必要がある対象に対して、治療有効量の本開示の化合物および、任意に、第２の治療薬を投与することを含み、そこで：（ａ）対象は多発性骨髄腫を有し；および（ｂ）多発性骨髄腫はＷＨＳＣ１／ＮＳＤ２／ＭＭＳＥＴの過剰発現を有するとして特徴付けられる。
Ｖ．定義
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ハロ」は、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、または－Ｉを指す。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ニトロ」は、－ＮＯ２を指す。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「シアノ」は、－ＣＮを指す。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ヒドロキシ」は、－ＯＨを指す。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルキル」は、１～１２個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水素、即ち、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、または指定された数の炭素原子、例えば、メチルなどのＣ１アルキル、エチルなどのＣ２アルキルなどを指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ１０アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ３アルキル、即ち、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルである。非制限的で例示的なＣ１－Ｃ１２アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、３－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、およびデシルが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたアルキル」は、アルキル基を指し、それは非置換か、または、１、２または３の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ニトロ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルバマート、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、または－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４であり；
そこで：
Ｒ５６ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ５６ｂは、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ５６ｃは水素またはアルキルであり；
Ｒ５６ｄは、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルコキシ
、（アルコキシ）アルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ５６ｅは、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ５７は、ハロアルキル、アミノ、任意に置換されたシクロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ、または（４～８員環のヘテロシクロ）オキシであり；
Ｒ５８は、ハロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ６０は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６２、および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６２からなる群より選ばれ；
Ｒ６１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
Ｒ６２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ａは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ｂは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｒ６３ａおよびＲ６３ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成し；
Ｒ６４は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、および－ＮＲ６３ｃＲ６３ｄからなる群より選ばれ；および
Ｒ６３ｃは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ６３ｄは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
Ｒ６３ｃおよびＲ６３ｄは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成する。
一実施態様において、任意に置換されたアルキルは、非置換か、または１、２または３の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立してニトロ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルバマート、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８である。
別の実施態様において、任意に置換されたアルキルは二の置換基により置換される。別の実施態様において、任意に置換されたアルキルは一の置換基により置換される。別の実施態様において、任意に置換されたアルキルは任意に置換されたＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、任意に置換されたアルキルは任意に置換されたＣ１－Ｃ４アルキルである。一実施態様において、任意に置換されたアルキルは随意置換されたものでありＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な任意に置換されたアルキル基には、－ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅおよび－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ３）３が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルケニル」は、１、２または３の炭素対炭素二重結合を含むアルキル基を指す。一実施態様において、アルケニル基はＣ２－Ｃ６アルケニル基である。別の実施態様において、アルケニル基はＣ２－Ｃ４アルケニル基である。別の実施態様において、アルケニル基は一つの炭素対炭素二重結合を有する。非制限的で例示的なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ｓｅｃ－ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが含まれる。
単独でまたは別の一部分として使用される用語「任意に置換されたアルケニル」は、アルケニル基を指し、それは非置換か、または一、二または三の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ）、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクロである。非制限的で例示的な任意に置換されたアルケニル基には、－ＣＨ＝ＣＨＰｈが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルキニル」は、１、２または３の炭素対炭素三重結合を含むアルキル基を指す。一実施態様において、アルキニルは一つの炭素対炭素三重結合を有する。別の実施態様において、アルキニルはＣ１－Ｃ６アルキニルである。別の実施態様において、アルキニルはＣ２－Ｃ４アルキニルである。別の実施態様において、アルキニルは一つの炭素対炭素三重結合を有する。非制限的で例示的なアルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニル、２－ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル基が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたアルキニル」は、アルキニル基を指し、それは非置換か、または一、二または三の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ）、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクロである。非制限的で例示的な任意に置換されたアルキニル基には、－ＣＨ≡ＣＨＰｈが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ハロアルキル」は、一以上のフッ素、塩素、臭素、および／またはヨー素原子によって置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アルキルは、１、２または３のフッ素および／または塩素原子によって置換される。別の実施態様において、アルキルは１、２または３のフッ素原子によって置換される。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキル基はＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的なハロアルキル基には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、およびトリクロロメチル基が含まれる。
用語「ヒドロキシアルキル」または「（ヒドロキシ）アルキル」は、ここで用いるように、それら自体によってまたは別の基の一部分として、１、２または３のヒドロキシ基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。別の実施態様において、ヒドロキシアルキルはモノヒドロキシアルキル基、即ち、一つのヒドロキシ基により置換されたものである。別の実施態様において、ヒドロキシアルキル基は、ジヒドロキシアルキル基、即ち、二つのヒドロキシ基置換されたものである。非制限的で例示的な（ヒドロキシル）アルキル基には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル基、例えば、１－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチル、１，２－ジヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２－ヒドロキシ－１－メチルプロピル、および１，３－ジヒドロキシプロパ－２－イル（１，３－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐ－２－ｙｌ）などが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルコキシ」は、末端酸素原子に付着したアルキル基を指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキル基である。非制限的で例示的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、およびｔｅｒｔ－ブトキシが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ハロアルコキシ」は、末端酸素原子に付着したハロアルキル基を指す。一実施態様において、ハロアルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、ハロアルキル基はＣ１－Ｃ４ハロアルキル基である。非制限的で例示的なハロアルコキシ基には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、および２，２，２－トリフルオロエトキシが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルキルチオ」は、末端硫黄原子に付着したアルキル基を指す。一実施態様において、アルキル基はＣ１－Ｃ４アルキル基
である。非制限的で例示的なアルキルチオ基には、－ＳＣＨ３、および－ＳＣＨ２ＣＨ３が含まれる
用語「アルコキシアルキル」または「（アルコキシ）アルキル」は、ここで用いるように、それら自体によってまたは別の基の一部分として、一つのアルコキシ基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アルコキシはＣ１－Ｃ６アルコキシである。別の実施態様において、アルコキシはＣ１－Ｃ４アルコキシである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的なアルコキシアルキル基には、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、イソ－プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、ブトキシメチル、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓｅｃ－ブトキシメチル、およびペンチルオキシメチルが含まれる。
用語「ヘテロアルキル」は、ここで用いるように、それだけでまたは別の基の部分で安定な直線または分枝鎖の１より１０までの炭素原子および少なくとも二つのヘテロ原子を含む炭化水素ラジカルを指し、それは同じまたは異なることができ、Ｏ、Ｎ、またはＳから選ばれ、そこで、硫黄原子は任意に酸化されることができる。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置にてまたは分子の残部にヘテロアルキル基が付着する位置にて配置することができる。一実施態様において、ヘテロアルキルは二つの酸素原子を含む。別の実施態様において、ヘテロアルキルは一つの酸素および一つの窒素原子を含む。別の実施態様において、ヘテロアルキルは二つの窒素原子を含む。非制限的で例示的なヘテロアルキル基には、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「シクロアルキル」は、飽和および部分的に不飽和、例えば、一または二つの二重結合を含み、３～１２の炭素原子を含む単環、二環、または三環の脂肪族炭化水素、即ち、Ｃ３－１２シクロアルキル、または指定された炭素の数、例えば、Ｃ３シクロアルキル、そのようなシクロプロピル、Ｃ４シクロアルキル、例えば、シクロブチル、その他などを指す。一実施態様において、シクロアルキルは二環であり、即ち、それは二つの環を有する。別の実施態様において、シクロアルキルは単環であり、即ち、それは一つの環を有する。別の実施態様において、シクロアルキルはＣ３－８シクロアルキルである。別の実施態様において、シクロアルキルは、Ｃ３－６シクロアルキル、即ち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。別の実施態様において、シクロアルキルはＣ５シクロアルキル、即ち、シクロペンチルである。別の実施態様において、シクロアルキルはＣ６シクロアルキル、即ち、シクロヘキシルである。非制限的で例示的なＣ３－１２シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニレン、デカリン、アダマンチル、シクロヘキセニル、およびスピロ［３．３］ヘプタン（ｈｅｐｔａｎｅ）が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたシクロアルキル」は、シクロアルキル基を指し、非置換か、または１、２または３の置換基により置換されたかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、－ＯＲ５９、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、または－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４であり；そこで、Ｒ５６ａ、Ｒ５６ｂ、Ｒ５６ｃ、Ｒ５６ｄ、Ｒ５６ｅ、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ６０、Ｒ６１、およびＲ６４は用語「任意に置換されたアルキル」に関連して規定されるようであり、およびＲ５９は（ヒドロキシ）アルキルまたは（アミノ）アルキルである。非制限的で例示的な任意に置換されたシクロアルキル基には、３－（４－アセチルピペラジン（ａｃｅｔｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ）－１－イル）シクロヘキシル、３－（３－（Ｎ－メチルアセトアミド）ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル、３－モルホリノシクロヘキシル、および３－（ピリミジン－５－イル）シクロヘキシルが含まれる。一実施態様において、任意に置換されたシクロアルキルは、非置換か、または１、２または３の置換基により置換されたかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、および－ＯＲ５９である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ヘテロシクロ」は、飽和および部分的に不飽和、例えば、一または二つの二重結合を含み、３～１４環員を含む単環、二環、または三環の基、即ち、３～１４員のヘテロシクロで、１、２、３または４のヘテロ原子が含まれる。各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫黄、または窒素である。各硫黄原子は独立して、スルホキシド、即ち、Ｓ（＝Ｏ）、またはスルホン、即ち、Ｓ（＝Ｏ）２を与えるために酸化される。
用語のヘテロシクロには、基が含まれ、そこでは一以上の－ＣＨ２－基が、一以上の－Ｃ（＝Ｏ）－基で、環状（ｃｙｃｌｉｃ）ウレイド基、例えば、イミダゾリジニル－２－オンなど、環状アミド基、例えば、ピロリジン－２－オンまたはピペリジン－２－オンなど、および環状カルバマート基、例えば、オキサゾリジニル－２－オンなどが含まれるものにより置換される。
用語のヘテロシクロにはまた、縮合した任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリール基、例えば、インドリン、インドリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］アゼピン、または１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］アゼピン－２－オンなどを有する基が含まれる。
一実施態様において、ヘテロシクロ基は４～８員環の環状基であり、一つの環および一または二つの酸素原子、例えば、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン、または
一または二つの窒素原子、例えば、ピロリジン、ピペリジン、またはピペラジン、または一つの酸素および一つの窒素原子、例えば、モルホリンが含まれ、および任意に、一つの－ＣＨ２－基が一つの－Ｃ（＝Ｏ）－基、例えば、ピロリジン－２－オンまたはピペラジン－２－オンにより置換される。別の実施態様において、ヘテロシクロ基は、一つの環および一または二つの窒素原子を含む５～８員環の環状基であり、および任意に、一つの－ＣＨ２－基は一つの－Ｃ（＝Ｏ）－基により置換される。別の実施態様において、ヘテロシクロ基は、一つの環および一または二つの窒素原子を含む５または６員環の環状基であり、および、任意に、一つの－ＣＨ２－基は一つの－Ｃ（＝Ｏ）－基により置換される。別の実施態様において、ヘテロシクロ基は、二つの環および一または二つの窒素原子を含む８～１２員環の環状基である。ヘテロシクロは、任意の利用可能な炭素または窒素原子を通して分子の残部に連結することができる。非制限的で例示的なヘテロシクロ基には、以下のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたヘテロシクロ」
は、ヘテロシクロ基を指し、それは、非置換か、または１～４の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、－ＯＲ５９、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１，－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、または－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４であり；そこで、Ｒ５６ａ、Ｒ５６ｂ、Ｒ５６ｃ、Ｒ５６ｄ、Ｒ５６ｅ、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、およびＲ６４は用語の「任意に置換されたシクロアルキル」に関連して規定されるようである。置換はヘテロシクロ基の任意の利用可能な炭素または窒素原子上で起こり得る。一実施態様において、任意に置換されたヘテロシクロは、非置換か、または１～４の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、各置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、または－ＯＲ５９である。
非制限的で例示的な任意に置換されたヘテロシクロ基には、以下のものが含まれる：

単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アリール」は、６～１４の炭素原
子を有する芳香族環系、即ち、Ｃ６－Ｃ１４アリールを指す。非制限的で例示的なアリール基には、フェニル（「Ｐｈ」と略される）、ナフチル、フェナントリル、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニル、およびフルオレニル基が含まれる。一実施態様において、アリール基はフェニルまたはナフチルである。別の実施態様において、アリール基はフェニルである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたアリール」は、アリールを指し、それは非置換か、または１～５の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、置換基は各々独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、－ＯＲ５９、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、または－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４であり；そこで、Ｒ５６ａ、Ｒ５６ｂ、Ｒ５６ｃ、Ｒ５６ｄ、Ｒ５６ｅ、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、およびＲ６４は用語の「任意に置換されたシクロアルキル」に関連して規定されるようである。一実施態様において、任意に置換されたアリールは非置換か、または１～５の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、置換基は各々独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、または－ＯＲ５９である。
一実施態様において、任意に置換されたアリールは任意に置換されたフェニルである。別の実施態様において、任意に置換されたフェニルは四つの置換基を有する。別の実施態様において、任意に置換されたフェニルは三つの置換基を有する。別の実施態様において、任意に置換されたフェニルは二つの置換基を有する。別の実施態様において、任意に置換されたフェニルは一つの置換基を有する。非制限的で例示的な任意に置換されたアリール基には、２－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－ブロモフェニル、３－メチルフェニル、３－メトキシフェニル、３－フルオロフェニル、３－クロロフェニル、４－メチルフェニル、４－エチルフェニル、４－メトキシフェニル、４－フルオロフェニル、４－クロロフェニル、２，６－ジ－フルオロフェニル、２，６－ジ－クロロフェニル、２－メチル、３－メトキシフェニル、２－エ
チル、３－メトキシフェニル、３，４－ジ－メトキシフェニル、３，５－ジ－フルオロフェニル３，５－ジ－メチルフェニル、３，５－ジメトキシ、４－メチルフェニル、２－フルオロ－３－クロロフェニル、３－クロロ－４－フルオロフェニル、および２－フェニルプロパン－２－アミンが含まれる。用語の任意に置換されたアリールには、アリール基有する縮合した任意に置換されたシクロアルキル基および縮合した任意に置換されたヘテロシクロ基が含まれる。非制限的な例には、以下の：２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル、１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル、および２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］アゼピン－１－イルが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ヘテロアリール」は、５～１４までの環員を有する単環および二環の芳香族環系、即ち、５～１４員環のヘテロアリールで、１、２、３または４のヘテロ原子が含まれるものを指す。各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、または窒素である。一実施態様において、ヘテロアリールは三つのヘテロ原子有する。別の実施態様において、ヘテロアリールは二つのヘテロ原子を有する。別の実施態様において、ヘテロアリールは一つのヘテロ原子を有する。別の実施態様において、ヘテロアリールは５～１０員環のヘテロアリールである。別の実施態様において、ヘテロアリールは五つの環原子を有し、例えば、チエニル、四つの炭素原子および一つの硫黄原子を有する５員環のヘテロアリールである。別の実施態様において、ヘテロアリールは６つの環原子を有し、例えば、ピリジル、五つの炭素原子および一つの窒素原子を有する６員環のヘテロアリールである。非制限的で例示的なヘテロアリール基には、チエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル、ベンゾフリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾニル、クロメニル、キサンテニル、２Ｈ－ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、プテリジニル、４ａＨ－カルバゾリル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアゾリル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、イソオキサゾリル、フラザニル、およびフェノキサジニルが含まれる。一実施態様において、ヘテロアリールは、チエニル（例えば、チエン－２－イルおよびチエン－３－イル）、フリル（例えば、２－フリルおよび３－フリル）、ピロリル（例えば、１Ｈ－ピロル－２－イルおよび１Ｈ－ピロル－３－イル）、イミダゾリル（例えば、２Ｈ－イミダゾール－２－イルおよび２Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、および１Ｈ－ピラゾール－５－イル）、ピリジル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、およびピリジン－４－イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、およびピリミジン－５－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－２－イル、チアゾール－４－イル、およびチアゾール－５－イル）、イソチアゾリル（例えば、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、およびイソチアゾール－５－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、およびオキサゾール－５－イル）およびイソオキサゾリル（例えば、イソオキサゾール－３－イル、イソオキサゾール－４－イル、およびイソオキサゾール－５－イル）から選ばれる。用語のヘテロアリールにはまた、Ｎ－オキシドが含まれる。非制限的で例示的なＮ－オキシドはピリジルＮ－オキシドである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「任意に置換されたヘテロアリール」は、ヘテロアリールを指し、それは非置換か、または１～４の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、置換基は独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、
アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、－ＯＲ５９、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１、または－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４であり；そこで、Ｒ５６ａ、Ｒ５６ｂ、Ｒ５６ｃ、Ｒ５６ｄ、Ｒ５６ｅ、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、およびＲ６４は、用語の「任意に置換されたシクロアルキル」に関連して規定されるようである。一実施態様において、任意に置換されたヘテロアリールは、非置換か、または１～４の置換基により置換されるかのいずれかであり、そこで、置換基は独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（例えば、－ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、または（ヘテロシクロ）アルキルアミノ）、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ウレイド、グアニジノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、－Ｎ（Ｒ５６ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５６ｂ、－Ｎ（Ｒ５６ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５７、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５６ｅ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、または－ＯＲ５９である。
一実施態様において、任意に置換されたヘテロアリールは二つの置換基を有する。別の実施態様において、任意に置換されたヘテロアリールは一つの置換基を有する。任意の利用可能な炭素または窒素原子は置換されることができる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アリールオキシ」は、末端酸素原子に付着した任意に置換されたアリールを指す。非制限的で例示的なアリールオキシ基はＰｈＯ－である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ヘテロアリールオキシ」は、末端酸素原子に付着した任意に置換されたヘテロアリールを指す。非制限的で例示的なアリールオキシ基はピリジル－Ｏ－である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アラルキルオキシ」は、末端酸素原子に付着したアラルキルを指す。非制限的で例示的なアラルキルオキシ基はＰｈＣＨ２Ｏ－である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シクロアルキル）オキシ」は、基末端酸素原子に付着したシクロアルキルを指す。非制限的で例示的なシクロアルキルオキシ基は次の：

である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロシクロ）オキシ」は、末端酸素原子に付着したヘテロシクロ基を指す。非制限的で例示的な（ヘテロシクロ）オキシ基は次の：

である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シアノ）アルキル」は、１、２または３のシアノ基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルは一つのシアノ基により置換される。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（シアノ）アルキル基には、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮおよび－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シクロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたシクロアルキル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、シクロアルキル基は、随意置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（シクロアルキル）アルキル基には次の：

が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「スルホンアミド」は、式－ＳＯ２ＮＲ５０ａＲ５０ｂのラジカルを指し、そこで、Ｒ５０ａおよびＲ５０ｂは各々独立して、水素、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；またはＲ５０ａおよびＲ５０ｂはそれらが結合している窒素と一緒になって、３～８員環の任意に置換されたヘテロシクロ基を形成する。非制限的で例示的なスルホンアミド基には、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、および－ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｐｈが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基、即ち、－Ｃ（＝Ｏ）－で、アルキル基によって置換されたものを指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的なアルキルカルボニル基は－ＣＯＣＨ３である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アリールカルボニル」は、カルボニル基、即ち、－Ｃ（＝Ｏ）－で、任意に置換されたアリール基によって置換されたものを指す。非制限的で例示的なアリールカルボニル基は－ＣＯＰｈである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルキルスルホニル」は、スルホニル基、即ち、－ＳＯ２－で、アルキル基によって置換されたものを指す。非制限的で例示的なアルキルスルホニル基は－ＳＯ２ＣＨ３である。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アリールスルホニル」は、スルホニル基、即ち、－ＳＯ２－で、任意に置換されたアリール基によって置換されたものを指す。非制限的で例示的なアリールスルホニル基は－ＳＯ２Ｐｈである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「メルカプトアルキル」は、－ＳＨ基によって置換されたアルキルを指す。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「カルボキシ」は、式－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨのラジカルを指す
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「ウレイド」は、式－ＮＲ５１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ５１ｂＲ５１ｃのラジカルを指し、式中、Ｒ５１ａは水素またはアルキルであり；およびＲ５１ｂおよびＲ５１ｃは各々独立して、水素、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、またはＲ５１ｂおよびＲ５１ｃはそれらが結合している窒素と一緒になって、４～８員環の任意に置換されたヘテロシクロ基を形成する。非制限的で例示的なウレイド基には、－ＮＨ－Ｃ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ２および－ＮＨ－Ｃ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＣＨ３が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「グアニジノ」は、式－ＮＲ５２ａ－Ｃ（＝ＮＲ５３）－ＮＲ５２ｂＲ５２ｃのラジカルを指し、式中、Ｒ５２ａは水素またはアルキルであり；Ｒ５２ｂおよびＲ５３ｃは各々独立して、水素、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；またはＲ５２ｂおよびＲ５２ｃはそれらが結合している窒素と一緒になって、４～８員環の任意に置換されたヘテロシクロ基を形成し；およびＲ５３は、水素、アルキル、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、カルボキサミド、またはスルホンアミドである。非制限的で例示的なグアニジノ基には、－ＮＨ－Ｃ（Ｃ＝ＮＨ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（Ｃ＝ＮＣＮ）－ＮＨ２、および－ＮＨ－Ｃ（Ｃ＝ＮＨ）－ＮＨＣＨ３が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロシクロ）アルキル」は、１、２または３の任意に置換されたヘテロシクロ基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルは、一つの任意に置換された５～８員環のヘテロシクロ基により置換される。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。ヘテロシクロ基は、炭素または窒素原子を通してアルキル基に連結することができる。非制限的で例示的な（ヘテロシク
ロ）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「カルバマート」は、式－ＮＲ５４ａ－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ５４ｂのラジカルを指し、式中、Ｒ５４ａは水素またはアルキルであり、およびＲ５４ｂは、水素、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。非制限的で例示的なカルバマート基は－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－ＯｔＢｕである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）アルキル」は、一または二つの任意に置換されたヘテロアリール基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキル基は一つの任意に置換された５～１４員環のヘテロアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキル基は、二つの任意に置換された５～１４員環のヘテロアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキル基は一つの任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキル基は、二つの任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキル基は、一つの任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキル基は、二つの任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基により置換される。一実施態様において、アルキル基はＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキル基はＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキル基はＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（アリール）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つの任意に置換されたアリール基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基または任意に置換されたナフチル基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（アリール）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つの任意に置換されたヘテロシクロ基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、ヘテロシクロは任意に置換された５～８員環のヘテロシクロである。別の実施態様において、ヘテロシクロは任意に置換された５または６員環のヘテロシクロである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（カルボキサ
ミド）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つのカルボキサミド基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ３アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「カルボキサミド」は、式－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５５ａＲ５５ｂのラジカルを指し、式中、Ｒ５５ａおよびＲ５５ｂは各々独立して水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、ハロアルキル、（アルコキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、（アリール）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルであり；またはＲ５５ａおよびＲ５５ｂはそれらが結合している窒素と一緒になって、４～８員環の任意に置換されたヘテロシクロ基を形成する。非制限的で例示的なカルボキサミド基には、次の：モルホリン－４－カルボニル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル、Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノカルボニル、４－メチルピペラジン－１－カルボニル、Ｎ－（３－アミノシクロペンチル）アミノカルボニル、Ｎ－（ピリジン－３－イル）アミノカルボニル、およびＮ－（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノカルボニルが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つの任意に置換されたシクロアルキル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、シクロアルキルは任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ３アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル」は、一つの任意に置換されたアリール基および一つのアルコキシカルボニル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基または任意に置換されたナフチル基である。別の実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル基、即ち、－Ｃ（＝Ｏ）－で、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基によって置換されたものを指す。一実施態様において、アルコキシ基はＣ１－Ｃ４アルコキシである。別の実施態様において、アルコキシ基はＣ１－Ｃ３アルコキシである。非制限的で例示的なアルコキシカルボニル基には、－ＣＯ２－Ｍｅおよび－ＣＯ２Ｅｔが含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つのアミノ基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル」は、一つの任意に置換されたシクロアルキル基および一つのアルコキシカルボニル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、シクロアルキルは任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロアリール基および一つのアルコキシカルボニル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５～９員環のヘテロアリール基である。別の実施態様において、ヘテロアリールは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたヘテロシクロ基および一つの任意に置換されたシクロアルキル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、ヘテロシクロは任意に置換された５～８員環のヘテロシクロである。別の実施態様において、ヘテロシクロは任意に置換された５または６員環のヘテロシクロである。一実施態様において、シクロアルキルは任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アリール）（シクロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたアリール基および一つの任意に置換されたシクロアルキル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基または任意に置換されたナフチル基である。別の実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基である。一実施態様において、シクロアルキルは任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アリール）（シクロアルキル）アルキル基は次のものである：
用語「アラルキル」または「（アリール）アルキル」は、ここで用いるように、それら自体によってまたは別の基の一部分として、１、２または３の任意に置換されたアリール基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルは、一つの任意に置換されたアリール基により置換される。別の実施態様において、アルキルは、二つの任意に置換されたアリール基により置換される。一実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたナフチルである。別の実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アリール）アルキル基には、ベンジル、フェネチル、－ＣＨＰｈ２、および－ＣＨ（４－Ｆ－Ｐｈ
）２が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アリール）（ヒドロキシ）アルキル」は、一つの任意に置換されたアリール基および一つのヒドロキシル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基または任意に置換されたナフチル基である。別の実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニル基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルＣ１－Ｃ４アルキルはである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アリール）（ヒドロキシ）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル」は、一つの任意に置換されたシクロアルキル基および一つのヒドロキシル基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、シクロアルキル基は任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル基である。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アルコキシカルボニル）アルキル」は、一つのまたは二つのアルコキシカルボニル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アルコキシカルボニル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アリール）（ハロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたアリール基および一つのハロアルキル基により置換
されたアルキルを指す。一実施態様において、アリールは任意に置換された基または任意に置換されたナフチルである。別の実施態様において、アリールは任意に置換されたフェニルである。一実施態様において、ハロアルキルはＣ１－Ｃ４ハロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アリール）（ハロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル」は、一つの任意に置換されたシクロアルキル基および一つのハロアルキル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、シクロアルキルは任意に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。一つの実施態様において、ハロアルキルはＣ１－Ｃ４ハロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル」は、一つのヒドロキシ基および一つのハロアルキル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、ハロアルキルはＣ１－Ｃ４ハロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキル」は、一つのアルコキシカルボニル基および一つのハロアルキル基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、ハロアルキルはＣ１－Ｃ４ハロアルキルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（カルボキサミド）アルキル」は、カルボキサミド基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（カルボキサミド）アルキル基には、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、および－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２が含まれる。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（カルボキシ）アルキル」は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨにより置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１またはＣ２アルキルである。非制限的で例示的な（カルボキシ）アルキル基は－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル」は、一つのヒドロキシ基および一つのアミノ基により置換されたアルキルを指す。一つの実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル基は次のものである：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アミノ）（アリール）アルキル」は、一つのアミノ基および一つの任意に置換されたアリール基により置換されたアルキル基を指す。一実施態様において、アミノ基は、－ＮＨ２、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。一実施態様において、アリール基は任意に置換されたフェニルである。一実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（アミノ）（アリール）アルキル基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「アミノ」は、式－ＮＲ５５ａＲ５５ｂのラジカルを指し、式中、Ｒ５５ａおよびＲ５５ｂは独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（アルコキシ）アルキル、（アミノ）アルキル、ヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、（アリール）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルである。
一実施態様において、アミノは－ＮＨ２である。
別の実施態様において、アミノは「アルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａはＣ１－６アルキルであり、およびＲ５５ｂは水素である。一実施態様において、Ｒ５５ａはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的なアルキルアミノ基には、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ３および－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ３が含まれる。
別の実施態様において、アミノは「ジアルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａおよびＲ５５ｂは各々独立して、Ｃ１－６アルキルである。一実施態様において、Ｒ５５ａおよびＲ５５ｂは各々独立してＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的なジアルキルアミノ基には、－Ｎ（ＣＨ３）２および－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２が含まれる。
別の実施態様において、アミノは「ヒドロキシアルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａは（ヒドロキシル）アルキルであり、およびＲ５５ｂは水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである。
別の実施態様において、アミノは「シクロアルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａは任意に置換されたシクロアルキルであり、およびＲ５５ｂは水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである。
別の実施態様において、アミノは「アラルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａはアラルキルであり、およびＲ５５ｂは水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的なアラルキルアミノ基には、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｐｈ、－Ｎ（Ｈ）ＣＨＰｈ２、および－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｐｈが含まれる。
別の実施態様において、アミノは「（シクロアルキル）アルキルアミノ」、即ち、アミ
ノ基であり、式中、Ｒ５５ａは（シクロアルキル）アルキルであり、およびＲ５５ｂは水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（シクロアルキル）アルキルアミノ基には、次のものが含まれる：
別の実施態様において、アミノは「（ヘテロシクロ）アルキルアミノ」、即ち、アミノ基であり、式中、Ｒ５５ａは（ヘテロシクロ）アルキルであり、およびＲ５５ｂは水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（ヘテロシクロ）アルキルアミノ基には、次のものが含まれる：
単独でまたは別の基の一部分として使用される用語「（アミノ）アルキル」は、一つのアミノ基により置換されたアルキルを指す。一実施態様において、アミノ基は－ＮＨ２である。一実施態様において、アミノ基はアルキルアミノである。別の実施態様において、アミノ基はジアルキルアミノである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ６アルキルである。別の実施態様において、アルキルはＣ１－Ｃ４アルキルである。非制限的で例示的な（アミノ）アルキル基には、－ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）シクロプロピル、－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）シクロブチル、および－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）シクロヘキシル、および－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｐｈおよび－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（４－ＣＦ３－Ｐｈ）が含まれる。
本開示は、異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられた一以上の原子を有することによって同位体的に標識される（即ち、放射標識される）任意の本開示の化合物を包含する。開示された化合物中に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ（または重水素（Ｄ））、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌ、例えば、３Ｈ、１１Ｃ、および１４Ｃなどが含まれる。一実施態様では、提供されるのは、本開示の化合物内の位置の原子の実質すべての原子が、異なる原子量または質量数を有する原子によって置換されている組成物である。別の実施態様では、提供されるのは、本開示の化合物内の位置にての原子の一部分が置換され、即ち、本開示の化合物が異なる原子質量または質量数を有する原子と共に位置において濃縮される組成物である。本開示の同位体標識化合物は当技術で既知の方法によって調製することができる。
本開示の化合物は一以上の不斉中心を含み得、および従って、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じさせ得る。本開示はすべてのそのような可能な形態、ならびにそれらのラセミ体および分解形態、ならびにそれらの混合物の使用を
包含する。個々のエナンチオマーは、本開示の観点から、当技術において既知の方法に従って分けることができる。ここに記載する化合物がオレフィン性二重結合または幾何学的非対称性の他の中心を含むとき、特に指定しない限り、それらはＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。すべての互変異性体もまた本開示によって包含される。
ここで使用するように、用語「立体異性体」は、個々の分子の空間における原子の向きだけが異なる分子のすべての異性体についての全般的な用語である。それには、エナンチオマーおよび、互いに鏡像ではない２以上のキラル中心を有する化合物の異性体（ジアステレオマー）が含まれる。
用語「キラル中心」または「不斉炭素原子」は、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
用語「エナンチオマー」および「エナンチオマーの」は、分子を指し、それはその鏡像上に重ねることができず、および従って光学活性であり、そこでエナンチオマーが偏光の平面を一方向に回転させ、およびその鏡像化合物が偏光の平面を逆方向に回転させる。
用語「ラセミの」はエナンチオマーの等しい割合の混合物を指し、およびその混合物は光学的に不活性である。一実施態様では、本開示の化合物はラセミである。
用語「絶対配置」は、キラル分子実体（または基）の原子の空間的配列およびその立体化学的記述、例えば、ＲまたはＳを指す。
ここで使用する立体化学的用語および規則は、特に断りのない限り、Ｐｕｒｅ＆Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ ６８：２１９３（１９９６）に記載されたものと一致することを意図する。
用語「エナンチオマー過剰率」または「ｅｅ」は、一方のエナンチオマーが他方と比較してどれだけ存在するかについての尺度を指す。ＲおよびＳのエナンチオマーの混合物について、パーセントエナンチオマー過剰率は│Ｒ－Ｓ│＊１００として規定され、そこでＲおよびＳはＲ＋Ｓ＝１となるような混合物におけるエナンチオマーのそれぞれのモルまたは重量分率である。キラル物質の旋光性の知識があれば、パーセントエナンチオマー過剰率は（［α］ｏｂｓ／［α］ｍａｘ）＊１００として規定され、そこで、［α］ｏｂｓはエナンチオマーの混合物の旋光性であり、および［α］ｍａｘは純粋エナンチオマーの旋光性である。エナンチオマー過剰率の測定は、ＮＭＲ分光法、キラルカラムクロマトグラフィーまたは光学的旋光分析を含め、様々な分析技術を用いて可能である。
一実施態様において、一以上のキラル中心を有する本開示の化合物は鏡像異性的に豊富であり、例えば、ｅｅは約５％またはそれよりも多い。別の実施態様において、ｅｅは約１０％である。別の実施態様において、ｅｅは約２０％である。別の実施態様において、ｅｅは約３０％である。別の実施態様において、ｅｅは約４０％である。別の実施態様において、ｅｅは約５０％である。別の実施態様において、ｅｅは約６０％である。別の実施態様において、ｅｅは約７０％である。別の実施態様において、ｅｅは約８０％である。別の実施態様において、ｅｅは約８５％である。別の実施態様において、ｅｅは約９０％である。別の実施態様において、ｅｅは約９１％である。別の実施態様において、ｅｅは約９２％である。別の実施態様において、ｅｅは約９３％である。別の実施態様において、ｅｅは約９４％はである。別の実施態様において、ｅｅは約９５％である。別の実施態様において、ｅｅは約９６％である。別の実施態様において、ｅｅは約９７％である。別の実施態様において、ｅｅは約９８％である。別の実施態様において、ｅｅは約９９％である。
用語「ａ」および「ａｎ」は一またはそれよりも多くを指す。
用語「約」は、ここで用いるように、列挙する数±１０％が含まれる。このように、「約１０」は９より１１までを意味する。
用語「治療する」、「治療すること」、「治療」などは、ここで用いるように、疾患または状態、および／またはそれに関連する症状を排除し、軽減し、または改善することを指す。妨げられるものではないが、疾患または状態を治療することは、疾患、状態、またはそれに関連する症状が完全に排除されることを要しない。ここに使用されるように、用語「治療する」、「治療すること」、「治療」などは、「予防的治療」を含み得、それは、疾患または状態を再発生することの（ｏｆ ｒｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ）、または以前に制御された疾患もしくは状態の再発生の確率が、疾患を有しないがそのリスクがある、または疾患もしくは状態の再発生または疾患もしくは状態の再発（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ）を受けやすい対象において低減することを指す。用語「治療する」および同義語は、そのような治療を必要とする個体に本開示の化合物の治療有効量を投与することを企図する。
本開示の意味の範囲内で、「治療」には、再発予防または相予防、ならびに急性または慢性の徴候、症状、および／または機能不全の治療も含まれる。治療は、例えば、症状を抑制するなど、対症療法的に行うことができる。それは、短期間にわたって実施することも、中期にわたって実施することもでき、あるいは、例えば維持療法の一環として長期治療とすることもできる。
用語「治療有効量の」または「有効な用量」は、活性原料の量を指し、それは、本開示の方法によって投与されるとき、目的のそれを必要とする個体に状態または疾患の治療のために活性原料を効率的に送るために十分である。ガンまたは他の増殖障害の場合、治療有効量の薬剤は、望まれていない細胞増殖を減少させ（即ち、ある程度まで遅らせ、好ましくは停止させ）；ガン細胞の数を減らし；腫瘍サイズを縮小させ；ガン細胞の末梢器官への浸潤を抑制し（即ち、ある程度まで遅らせ、および好ましくは停止させ）；腫瘍転移を抑制し（即ち、ある程度まで遅らせ、および好ましくは停止させ）；腫瘍増殖をある程度まで抑制し；標的細胞におけるタンパク質メチル化を調節し；および／またはガンに伴う一以上の症状をある程度まで緩和させ得る。投与された化合物または組成物が増殖を防止し、および／または既存のガン細胞を殺す範囲に対して、それは細胞障害性および／または細胞毒性であり得る。
用語「容器」は、医薬品の保管、輸送、分配、および／または取り扱いに適した任意の入れ物および蓋を意味する。
用語「添付情報」は医薬品に添付される情報を意味し、それは医師、薬剤師および患者が製品の使用に関して情報に基づく決定を可能にするために必要な安全性および有効性データに加えて、製品をどのように投与するかに関する説明を提供する。添付文書は一般的に医薬品の「ラベル」と見なされる。
用語「疾患」または「状態」または「障害」は、原則として病理学的状態または機能とみなされ、特定の兆候、症状、および／または機能不全の形で現れる可能性がある障害および／または異常を指す。本開示の化合物は、ＳＥＴＤ２タンパク質を阻害し、増殖性疾患などの疾患および症状の治療に使用することができ、ＳＥＴＤ２タンパク質の阻害により利益がもたらされる。例えば、治療例えば米国仮出願第６２／５４５，３５３号を参照。
いくつかの実施態様では、本開示の化合物は、「ＳＥＴＤ２タンパク質媒介性障害」を治療するために使用することができる。ＳＥＴＤ２タンパク質媒介性障害は任意の病的状態であり、そこでＳＥＴＤ２タンパク質は役割を果たすことが知られている。いくつかの実施態様では、ＳＥＴＤ２媒介性障害は増殖性疾患である。
いくつかの実施態様において、ＳＥＴＤ２タンパク質を抑制することは、ＳＥＴＤ２タンパク質の一以上の活性の抑制である。いくつかの実施態様において、ＳＥＴＤ２タンパク質の活性は、ＳＥＴＤ２タンパク質が標的タンパク質、例えば、ヒストンにメチル基を転移させる能力である。ＳＥＴＤ２の活性は、インビトロまたはインビボで抑制され得ることが認められるべきである。ＳＥＴＤ２の活性の例示的な抑制レベルには、少なくとも５％抑制少なくとも１０％抑制、少なくとも２０％抑制、少なくとも３０％抑制、少なくとも４０％抑制、少なくとも５０％抑制、少なくとも６０％抑制、少なくとも７０％抑制、少なくとも８０％抑制、少なくとも９０％抑制、および最大で約１００％までの抑制が含まれる。
用語「生物学的サンプル」は、ここで用いるように、対象からの任意の組織または流体を指し、それは染色体転座を検出するために適する。有用な生物学的サンプルの例には、制限されないが、生検された組織および／または細胞、例えば、固形腫瘍、リンパ腺、炎症組織、状態または疾患に関与する組織および／または細胞、血液、血しょう、しょう液、髄液、唾液、尿、リンパ、脳脊髄液などが含まれる。他の適切な生物学的サンプルは、関連技術における通常の技量の者にとってありふれているであろう。生物学的サンプルは、当技術において知られる任意の技術を用いて染色体転座について分析することができる。そのような技術には、制限されないが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ－ＰＣＲ）法、または細胞質軽鎖免疫蛍光法と蛍光インサイツハイブリダイゼーションの組合せ（ｃＩｇ－ＦＩＳＨ）が含まれる。生物学的サンプルは、臨床医の通常の知識の範囲内に十分にある技術を使用して得ることができる。本開示の一実施態様において、生物学的サンプルには、血球が含まれる。
句「組合せにおいて」は、本開示の化合物および第２の治療薬の対象への投与に関連して使用されるように、本開示の化合物および第２の治療薬が対象に対して一緒に、例えば、単一の医薬組成物または調剤物の一部分として、または別々に、例えば、二またはそれよりも多くの別々の医薬組成物または調剤物の一部分として投与することができることを意味する。句「組合せにおいて」はこのように、本開示の化合物および第２の治療薬の対象への投与に関連して使用されるように、本開示の化合物および第２の治療薬の逐次的な仕方での投与を包含することが意図され、そこで本開示の化合物および第２の治療薬は、異なる時間にて対象に投与され、ならびにともに投与され、または実質同時の仕方においてである。同時投与は、例えば、各々の本開示の化合物および第２の治療薬の一定比率を有する単一のカプセル、または各々の本開示の化合物および第２の治療薬についての、複数の、単一のカプセルにおいてのものを対象に投与することによって達成することができる。本開示の化合物および第２の治療薬の逐次的または実質同時の投与は、任意の適切な経路、制限されないが、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、および粘膜組織を通した直接吸収を含むものによって達成することができる。本開示の化合物および第２の治療薬は、同じ経路によってまたは異なる経路によって投与することができる。例えば、組合せの第２の治療薬は静脈内注射によって投与され、その一方、組合せの開示の化合物は経口投与され得る。あるいは、例えば、本開示の化合物および第２の治療薬の両方が経口投与され得、または本開示の化合物および第２の治療薬の両方が静脈内注射によって投与され得る。本開示の化合物および第２の治療薬はまた、交互に投与され得る。一実施態様において、本開示の化合物および第２の治療薬は別々に、例えば、二またはそれよりも多くの別々の医薬組成物または調剤物の一部分として対象に投与される。
化合物の全般的合成
本開示の化合物は、ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９において開示された方法を用いて、または以下の一般スキームにおいて示された例示的な方法によって調製される。一般スキームにおいて、Ｒ１ｄ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ａ１、Ａ２、Ｒ１１ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｇ、Ｚ４、およびｑは、特に断りのない限り、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩに関して定義したとおりである。一般スキームのいずれにおいても、適切な保護基を合成において採用することができ、例えば、Ｚが（アミノ）アルキルまたは保護を必要とし得る基であり得る任意の他の基であるとき、またはＲ８がアミノ、（アミノ）アルキル、または保護を必要とし得る他の基であり得るときである。特に断りのない限り（Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，“Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ，２００７参照）
一般スキーム１において、式（１）のアリールヒドラジンは、式（２）の化合物を与えるために、エチル２－オキソプロパノアートと反応させる。ステップ２において、式（２）の化合物は酸性条件下で式（３）のインドールに変換する。ステップ３において、式（３）の化合物は、式（４）のインドール－２－カルボン酸を得るために加水分解する。ステップ４において、式（４）の化合物は、式ＩＩの化合物を得るために標準カップリング条件下でＧ１ＮＨ２と反応させる。
一般スキーム２において、式（５）の化合物は、Ｒ２ｂ－Ｈと反応し、式中、式（６）
の化合物を与えるために、Ｒ２ｂはヘテロシクロであり、例えば、Ｒ２ｂ－Ｈはピペリジン、またはアミンであり、例えば、Ｒ２ｂ－Ｈはジメチルアミンである。式（６）の化合物のニトロ基は、式（７）の化合物を与えるために還元される。ステップ３において、式（７）の化合物は、一般スキーム１を参照し、標準的カップリング条件下に式ＩＩＩの化合物を与えるために式（４）の化合物と反応させ、式中、Ａ１およびＡ２はＣＨであり、およびＲ２ｂは任意に置換されたヘテロシクロまたはアミノ基である。
一般スキーム３において、式（８）の化合物は、Ｒ２ｂ－Ｈと反応し、式中、式（９）の化合物を与えるために、Ｒ２ｂはヘテロシクロであり、例えば、Ｒ２ｂ－Ｈはピペリジン、またはアミンであり、例えば、Ｒ２ｂ－Ｈはジメチルアミンである。ステップ２において、式（９）の化合物は、式ＩＩＩの化合物を与えるために、式（１０）の化合物と反応し、式中、Ａ１および／またはＡ２はＮであり、およびＲ２ｂは任意に置換されたヘテロシクロまたはアミノ基である。
一般スキーム４において、式（１１）の化合物は、Ｒ１１ａ－Ｈと反応し、式中、式（１２）の化合物を与えるために、Ｒ１１ａはヘテロシクロであり、例えば、Ｒ１１ａ－Ｈはピペリジンである。ステップ２において、Ｃｂｚ基は、式（１３）の化合物を与えるために除去される。式（１３）の化合物は、式ＩＶの化合物を与えるために、式（４）の化合物とカップリングされ、そこで、Ｒ１１ａは任意に置換されたヘテロシクロであり、およびＺ５は－ＣＨ２－である。
一般スキーム５のステップ１において、式（１４）のニトリルはグリニャール試薬（Ｒ１４ａ－ＭｇＢｒ）と反応し、および結果として生じる生成物は、式（１５）の化合物を与えるために還元される。式（１５）の化合物は、式Ｖの化合物を与えるために式（４）の化合物とカップリングされ、式中、ｐは０である。
一般スキーム６において、式（１６）のアルデヒドは、式（１８）の化合物を与えるために式（１７）のエステルと反応させる。ステップ２において、式（１８）の化合物は式（１９）の化合物を与えるために加水分解する。ステップ３において、式（１９）の化合物は式（２０）のイソシアナートに変換する。式（２０）の化合物は、式（２１）の化合物を与えるためにベンジルアルコールと反応させる。式（２１）の化合物の水素付加およびＣｂｚ基の除去は式（２３）のアミンを与える。式（２３）の化合物の式（４）の化合
物とのカップリングは式Ｖの化合物を与え、式中、ｐは１である。
一般スキーム７において、式（２４）のニトリルは、式（２５）のアミンを与えるために還元される。式（２５）の化合物は、式ＶＩの化合物を与えるために式（４）の化合物とカップリングされる。
例１
Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）－４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（化合物番号１５）の合成
ステップ１．エチル（２Ｅ）－２－［２－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン（ｈｙｄｒａｚｉｎ）－１－イリデン］プロパノアートの合成
１０００ｍＬ丸底フラスコ中に、エタノール（４００ｍＬ）、エチル２－オキソプロパノアート（６６ｇ、１．２０当量）、硫酸（１０ｍＬ）の溶液における（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１００ｇ、５７２．７３ｍｍｏｌ、１．００当量）を配置した。結果として生じる溶液を２５℃にて２ｈ撹拌した。反応進行をＬＣＭＳによって監視した。結果として生じる混合物を減圧下に濃縮した。固形物をろ過によって収集した。これは黄色固形物としてエチル（２Ｅ）－２－［２－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン－１－イリデン］プロパノアートの１２０ｇ（収率＝８８％）
をもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ａ：ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３９９分、ｍ／ｚ＝２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ．
ステップ２．エチル４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートの合成
１０００ｍＬ丸底フラスコ中に、トルエン（４００ｍＬ）、４－メチルベンゼン－１－スルホン酸（５０ｇ、２９０．３６ｍｍｏｌ、１．７０当量）におけるエチル（２Ｅ）－２－［２－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン－１－イリデン］プロパノアート（４０ｇ、１６７．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を配置した。結果として生じる溶液を１００℃にて１８ｈ撹拌した。反応進行をＬＣＭＳによって監視した。結果として生じる溶液を減圧下に濃縮し、および残留物を１００ｍｌの酢酸エチルによって溶解した。結果として生じる混合物を３×２００ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３により洗浄した。残留物をシリカゲルカラム上にエチル酢酸塩／石油エーテル（１：５）と共に適用した。結果として生じる混合物を減圧下に濃縮した。固形物をエタノールからの再結晶によって精製した。これはエチル４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートの９．０ｇ（収率＝２４％）を黄色固形物としてもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３５４分，：ｍ／ｚ＝２２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ．
ステップ３．４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸の合成
５００ｍＬ丸底フラスコ中に、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）、水酸化ナトリウム（８ｇ、２００．００ｍｍｏｌ、５．００当量）、水（５０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）におけるエチル４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート（９．１ｇ、４１．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を配置した。結果として生じる溶液を２５℃にて６ｈ撹拌した。結果として生じる混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水５０ｍｌにより希釈し、次いで塩化水素（３．０ｍｏｌ／Ｌ）によりｐＨ５に調整した。結果として生じる溶液を３×５０ｍＬの酢酸エチルにより抽出した。固形物をろ過によって収集した。これは８．０（収率＝８１％）ｇの４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を褐色固形物としてもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ｃ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９８９分、ｍ／ｚ＝１９２．０［Ｍ－Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．１０（ｓ、１Ｈ）、１１．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ．
ステップ４．ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル］カルバマートの合成
１００ｍＬ丸底フラスコ中に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－オキソシクロヘキシル）カルバマート（８００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１－（ピペラジン－１－イル）イーサン（ｅｔｈａｎ）－１－オン（８００ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ、１．６６当量）、メタノール（１０ｍＬ）、Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）を配置し、および上記混合物に、水素を導入した。結果として生じる溶液を２５℃にて２ｈ撹拌した。反応進行をＬＣＭＳによって監視した。固形物をろ過して除いた。結果として生じる混合物を減圧下に濃縮した。以下の条件によるＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗生成物（９００ｍｇ）を精製した：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相；検出器、ＵＶ２５４／２２０ｎｍ。これは７００ｍｇ（収率＝５７％）のｔｅｒｔブチルＮ－［３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル］カルバマートを無色油状物としてもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３６１分、ｍ／ｚ＝３２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップ５．１－［４－（３－アミノシクロヘキシル）ピペラジン－１－イル］イーサン－１－オンの合成
１００ｍＬ丸底フラスコ中に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル］カルバマート（７００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（３ｍＬ）を配置し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を液滴によって加えた。結果として生じる溶液を２５℃にて２ｈ撹拌した。反応進行をＬＣＭＳによって監視した。結果として生じる混合物を減圧下に濃縮した。これは７００ｍｇの１－［４－（３－アミノシクロヘキシル）ピペラジン－１－イル］イーサン－１－オンを褐色油状物としてもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳ）：ＲＴ＝０．６４７分、ｍ／ｚ＝２２５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップ６．Ｎ－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル］－４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（ＴＦＡ塩として）の合成
１００ｍＬ丸底フラスコ中に、４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）、１－［４－（３－アミノシクロヘキシル）ピペラジン－１－イル］イーサン－１－オン（１１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、０．９４当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、ＤＩＥＡ（２００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、２．９９当量）を配置し、ＨＡＴＵ（２６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．３２当量）をバッチ式で（ｂａｔｃｈｗｉｓｅ）加えた。結果として生じる溶液を２５℃にて２ｈ撹拌した。反応進行をＬＣＭＳによって監視し、および反応溶液を１０ｍｌの水によってクエンチングした。結果として生じる溶液を３×１５ｍｌの酢酸エチルにより抽出し、および有機層を組み合わせ、および減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上にエチル酢酸塩／石油エーテル（１：１）と共に適用した。以下の条件によるＣｈｉｒａｌ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗生成物を精製した：カラム、（Ｒ，Ｒ）
－ＷＨＥＬＫ－０１４．６＊５０ｍｍ、３．５μｍ：１－７８２２０－３００５６７４９；移動相、ヘキサン（０．１％ＤＥＡ）：ＥｔＯＨ＝８５：１５；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ／２２０ｎｍ。このように取得する生成物は以下の条件によるＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによってさらに精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤカラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相、１０ｍｍｏｌ ＴＦＡおよびＭｅＣＮを有する水（２０．０％ＭｅＣＮで１０分において最大３０．０％まで、１分において最大９５．０％まで、１分において９５．０％で保持、２分において低い方に２０．０％）；検出器、ＵＶ２５４／２２０ｎｍ。これは３０．５ｍｇ（収率＝１１％）のＮ－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（４－アセチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル］－４－フルオロ－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩を白色固形物としてもたらした。ＬＣＭＳ（方法Ｂ、ＥＳ）：ＲＴ＝１．１３８分、ｍ／ｚ＝４０１．０［Ｍ－ＴＦＡ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．９４－６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６４－６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．０３－３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．５７－３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、５Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．５３－１．１８（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ．
例２
併用調査
対数線形増殖率における多発性骨髄腫（ＭＭ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の細胞系培養物は、化合物番号１５とコンビネーションパートナーとの組合せにより同時治療（ｃｏ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）モデルに従って治療した。アッセイ－レディプレートは、化合物番号１５およびコンビネーションパートナーのＩＣ５０の付近でひとまとめに扱う濃度範囲において２倍または３倍のいずれでもの連続希釈を達成するために、ＨＰ－Ｄ３００ナノリットルディスペンサー（Ｔｅｃａｎ，Ｍａｎｎｅｄｏｒｆ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）により３８４ウェル白色不透明プレート（ＣｕｌｔｕｒＰｌａｔｅ－３８４，Ｗｈｉｔｅ Ｏｐａｑｕｅ ３８４－ｗｅｌｌ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ，滅菌および組織培養治療）上に化合物を分配することによって調製した。濃度は８×９のアレイにおいてマトリクス化した（化合物番号１５の８濃度、およびそのコンビネーションパートナーの９濃度）。各組合せは４通りのウェルにおいてテストした。アッセイにおけるＤＭＳＯ（ビヒクル）の最終濃度は０．１％ｖ／ｖであった。５０マイクロリットルの細胞系懸濁物は、自動マルチチャンネルディスペンサーを用いて３８４ウェルのアッセイ－レディプレートに直接分配した。アッセイプレートは、３７℃にて５％ＣＯ２の加湿雰囲気において７日間インキュベーションした。細胞生存率に対する単一剤または組合せの効果の定量化は、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（セルタイター－Ｇｌｏ）（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）発光細胞生存アッセイを用いた細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の測定を通して実行した。発光は、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５（スペクトラマックスＭ５）マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ），Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて検出した。濃度応答プロットは、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍｖｅｒｓｉｏｎ ７．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ，ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）において生成し、および曲線は可変勾配を有する四つのパラメータロジスティックモデルに適合させた。抑制の割合は各治療濃度にて算出した。相乗効果の定量化は、Ｌｏｅｗｅ Ａｄｄｉｔｉｖｉｔｙモデルを用い、およびＣＨＡＬＩＣＥソフトウェア（Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）を用いてＬｏｅｗｅ Ｖｏｌｕｍｅ（ＶＬｏｅｗｅ）を算出することによって実行した（Ｌｅｈａｒ２００７）（ＶＬｏｅｗｅ＞１：相乗効果、１および－１間：相加性、および＜－１：拮抗性；薬剤または組合せがいずれも増殖の５０パーセント抑制に達しなかった場合は「効果なし」と見なす。Ｌｏｅｗｅ，Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ３（６）：２８５－２９０（１９５３）およびＬｅｈａｒら，Ｍｏｌ
Ｓｙｓｔ Ｂｉｏｌ３：８０（２００７）参照。これらの調査において使用された細胞系は、商業上の供給元から仕入れた。例えば、ＮＣＩ－Ｈ９２９、ＭＭ１．Ｓ、ＭＩＮＯ、ＲＥＣ１、ＭＡＶＥＲ１、Ｚ１３８、ＪＥＫＯ１、ＪＶＭ２、およびＲＰＭＩ－８２２６細胞系は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ、Ｍａｎａｓｓａｓ ＶＡ）から仕入れた；ＫＭＳ－１１、ＫＭＳ３４、およびＫＭＳ－２８－ＢＭは、Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅｓ（ＪＣＲＢ、大阪、日本）から仕入れ；ならびにＬ－３６３およびＧＲＡＮＴＡ５１９は、Ｌｅｉｂｎｉｚ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ＤＳＭＺ－Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓから仕入れた。
これらの組合せの結果は、表ＡおよびＢ（多発性骨髄腫細胞系）ならびに表ＣおよびＤ（マントル細胞リンパ腫細胞系）においてまとめる。
例として、図３は、ＫＭＳ－１１細胞においてポマリドミドと組み合わせた化合物番号１５の７日間の併用治療調査において相乗的な抗増殖活性を示す。図４は、ＫＭＳ－１１細胞における化合物番号１５／ポマリドミドの組合せ調査のＬｏｅｗｅ Ｍｏｄｅｌ（ロエベ・モデル）分析を示す。
びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫細胞をフラスコ中に播種し、およびそれぞれの濃度の化合物番号１５またはＤＭＳＯにより前処理した。細胞は次に、初期密度に調整して分け、再プレーティングし、および同時処理した化合物番号１５および目的の第２薬剤をＨＰ Ｄ３００デジタルディスペンサー（Ｔｅｃａｎ Ｇｒｏｕｐ，Ｍａｎｎｅｄｏｒｆ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を用いて組織培養処理した固形白色３８４－ウェルプレートにおいて追加の３日間同時処理した。両薬剤は連続的に希釈し、および０．１１％（ｖ／ｖ）の最終ＤＭＳＯ含量によりプレート上で対角線上に一定の比率を伴うマトリクスフォーマットにおいて組み合わせた。３日間の併用治療後、細胞生存率はＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）が用いられＡＴＰ含量を介して測定し、および発光はＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて検出した。
例３
組合せ調査
対数線形増殖率におけるびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞系培養物は、化合物番号１５およびコンビネーションパートナーの組合せにより前処理モデルに従って処理した。細胞はまず８つのフラスコ中に播種し、および７つの異なる濃度の化合物番号１５（濃度は３倍希釈の範囲において化合物番号１５のＩＣ５０の付近でひとまとめに扱った）およびＤＭＳＯを用いて４日間前処理を行った。４日目に、アッセイ－レディプレートは、コンビネーションパートナーのＩＣ５０の付近にひとまとめに扱う濃度範囲において３倍の連続希釈を達成するために、ＨＰ－Ｄ３００ナノリットルディスペンサー（Ｔｅｃａｎ，Ｍａｎｎｅｄｏｒｆ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）により３８４ウェル白色不透明プレート（ＣｕｌｔｕｒＰｌａｔｅ－３８４，Ｗｈｉｔｅ Ｏｐａｑｕｅ ３８４－ｗｅｌｌ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ，Ｓｔｅｒｉｌｅ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｔｒｅａｔｅｄ）上に化合物を分配することによって調製した。各フラスコから細胞を採取し、および対応する３８４ウェルプレートに、化合物番号１５の同濃度およびそのコンビネーションパートナーの９濃度を三通りのウェルにおいて再播種した。アッセイにおけるＤＭＳＯ（ビヒクル）の最終濃度は０．１％ｖ／ｖであった。五十マイクロリットルの細胞系懸濁物は、自動化マルチチャネルディスペンサーを用いて３８４ウェルのアッセイ－レディプレートに直接分注した。アッセイプレートは３７℃にて５％ＣＯ２の加湿雰囲気下で三日間インキュベーションした。細胞生存率に対する単一剤または組合
せ上での効果の定量化は、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を用いた細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の測定により実行した。発光は、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ， ＣＡ）を用いて検出した。濃度応答プロットは、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ，ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）において生成し、および曲線は可変スロープを有する４つのパラメータロジスティックモデルに適合させた。抑制の割合は各処理濃度にて算出した。相乗効果の定量化は、Ｌｏｅｗｅ Ａｄｄｉｔｉｖｉｔｙモデルを用い、およびＣＨＡＬＩＣＥソフトウェア（Ｈｏｒｉｚｏｎ
Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）を用いてＬｏｅｗｅ Ｖｏｌｕｍｅ（ＶＬｏｅｗｅ）を算出することにより実行した（Ｌｅｈａｒ ２００７）（ＶＬｏｅｗｅ＞１：相乗効果、１および－１間：相加性、および＜－１：拮抗性；薬剤または組合せのいずれも５０％抑制に達しなかった場合は効果なしと見なす。Ｌｏｅｗｅ，Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ３（６）：２８５－２９０（１９５３）およびＬｅｈａｒら，Ｍｏｌ Ｓｙｓｔ Ｂｉｏｌ ３：８０（２００７）参照。ＳＵＤＨＬ６およびＳＵＤＨＬ２細胞系は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ （ＡＴＣＣ， Ｍａｎａｓｓａｓ ＶＡ）から仕入れた。ＷＳＵＤＬＣＬ２はＬｅｉｂｎｉｚ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ＤＳＭＺ－Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓから仕入れ、およびＫＡＲＰＡＳ４２２はＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から仕入れた。これらの組合せの結果は表Ｅにおいてまとめる（びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫細胞系）。





例４
組合せ調査
長期間のＫＭＳ－１１増殖アッセイ（Ｌｏｎｇ Ｔｅｒｍ ＫＭＳ－１１ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ）：対数増殖率の細胞は、化合物番号１５（５００ｎＭにて）およびコンビネーションパートナーのタゼメトスタット（１００ｎＭにて）および／またはレナリドミド（１０００ｎＭにて）により合計１４日間にわたり処理した。使用した濃度は、これらの薬剤のそれぞれについて、１４日目のＩＣ５０値の付近でひとまとめに扱った。０日目に、指数関数的に増殖する細胞を６つの複製ウェルにおいて３つの９６ウェルプレート中に分注した。細胞培養物は、ＤＭＳＯ、単剤、および上記の薬剤の二重
または三重の組合せ薬剤の存在下で、３７℃にて５％ＣＯ２の加湿雰囲気において４日間および７日間インキュベーションした。これらのプレートを０、４、７日目に展開し、およびＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を用い細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の測定により細胞生存率に対する単剤および組合せの効果の定量化を実行した。発光は、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて検出した。追加的に、０日目に、対数線形増殖率における細胞もまた三つの６ウェルプレート中に播種し、ＤＭＳＯ、単一剤、およびそれぞれの薬剤との二重または三重の組合せにより処理した。これらの６ウェルプレートは、３７℃にて５％ＣＯ２の加湿雰囲気において７日間インキュベーションした。７日目に、各処理からの細胞をトリシナイズし、計数し、および７、１１、および１４日目に分析するために、六つの複製ウェルにおいて元のプレーティング密度に戻して三つの９６ウェルプレート中に分けた。これらの再プレーティングした細胞は、０日目におけるようであり、および同じ処理をうけさせた。これらのプレートは次いで、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｒ）（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ， ＷＩ）を用いて７、１１、および１４日目に展開した。発光は、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて検出した。細胞生存率対時間プロット（細胞数の分割補正あり）は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ，
ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）において生成した。統計解析は、各々のダブレットと比較したトリプレットの組合せについて、チューキーの多重比較による一元配置分散分析を用いて行った（＊＊＊ｐ＜０．０００１）。長期間のＫＭＳ－１１増殖アッセイの結果を図１および図２において提出した。
本発明を目下十分に説明したが、当技術における通常の技量の者には、本発明の範囲またはその任意の実施態様に影響を与えることなく、条件、調剤物、および他のパラメータの広くおよび等価な範囲内で同じことを実行することができることが理解されるであろう。
本発明の他の実施態様は、ここに開示された発明の明細および実践の考察から当技術において熟練した者には明らかであろう。明細および例えば例示的なものとしてだけ考慮されることが意図され、本発明の真の範囲および精神は以下の請求の範囲によって指し示される。
ここで引用したすべての特許、特許出願、例えば、ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０４６５６９、および出版物は、それらの全体が参照によってここに十分に組み込まれる。

Claims (49)

  1. 治療を必要とする対象を治療する方法であって、当該方法は、前記対象に、治療有効量の：
    （ａ）式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と
    Figure 2021168313000001
    （式中：
    Ｒ１ａは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキルおよび（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｑ１は、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    Ｑ２は、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    Ｑ３は、－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    ただし、少なくとも一つのＱ１、Ｑ２またはＱ３は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝または－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；
    Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、（ヒドロキシ）アルキルおよびアルコキシからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ１ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキルおよび（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
    Figure 2021168313000002
     は、単結合または二重結合であり；
    Ｇ１は、任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；任意に置換されたヘテロシクロ；任意に置換されたシクロアルキル；（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）アルキル；（ヘテロシクロ）アルキル；（アミノ）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル；（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル；（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（シクロアルキル）アルキル；（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル；（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（ヒドロキシ）アルキル；（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル；（ヒドロキシ）アルキル；任意に置換されたアルキル；（アリール）（ハロアルキル）アルキル；（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル；（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル；および（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；および
    Ｇ２は、水素およびアルキルからなる群より選ばれ；または
    Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクロを形成し、
    ただし、式Ｉの化合物は、Ｎ－（１－（１－（Ｌ－アラニル）ピペリジン－４－イル）エチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３－アミノプロパンアミド）シクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；またはＮ－（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドではない）；
    （ｂ）第２の治療薬と、を投与することを含み、
    前記第２の治療薬は、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、もしくは一以上のＥＺＨ２インヒビターまたはそれらの組合せを含む、方法。
  2. 前記化合物が、式ＩＩ：
    Figure 2021168313000003
     の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｇ１が、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール；任意に置換された５～９員環のヘテロアリール；任意に置換された３～１０員環のヘテロシクロ；任意に置換されたＣ６－Ｃ８シクロアルキル；（５～９員環のヘテロアリール）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（５～９員環のヘテロアリール）（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（５～９員環のヘテロアリールヘテロアリール）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれるか、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記化合物が、式ＩＶの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2021168313000004
     （式中：
    Ｚ４は、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）－および－Ｎ（Ｒ２３）－からなる群より選ばれる；またはＺ４は、不存在であり；
    Ｚ５は、－ＣＨ２－および－ＣＨ２ＣＨ２－からなる群より選ばれ；
    Ｒ１１ａは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロシクロ、任意に置換されたヘテロアリールおよび－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃからなる群より選ばれ；
    Ｒ１２ｂは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロ、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ１３ｃは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（アルコキシ）アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（シアノ）アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換された複素環、アミノ、（アミノ）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシおよび（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
    Ｒ２３は、水素およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ２８ａおよびＲ２８ｂは、水素、アルキルおよびハロからなる群より独立して選ばれる）である、請求項３に記載の方法。
  5. 前記化合物が、式ＩＶ－Ａ：
    Figure 2021168313000005
     の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記化合物が、式ＩＶ－Ｂ：
    Figure 2021168313000006
     の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４に記載の方法。
  7. 前記化合物が、式ＩＶ－Ｃ：
    Figure 2021168313000007
     の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４に記載の方法。
  8. 前記化合物が、式ＩＶ－Ｄ：
    Figure 2021168313000008
     の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４に記載の方法。
  9. Ｒ１１ａが、（Ａ）～（Ｆ）からなる群より選ばれ：
    （Ａ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；
    （Ｂ）（ｉ）～（ｘｉｖ）からなる群より独立して選ばれる１、２または３の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ：
    （ｉ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ａ；（ｉｉ）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；（ｉｉｉ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｉｖ）Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ｖｉ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；（ｖｉｉ）アミノ；（ｖｉｉ）ヒドロキシ；（ｖｉｉｉ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；（ｉｘ）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４；（ｘ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（ｘｉ）ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノおよび（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（ｘｉｉ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ；（ｘｉｉｉ）－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ６０）Ｒ６１；および（ｘｉｖ）－Ｃ（＝Ｃ－ＮＯ２）Ｒ６４；
    （Ｃ）非置換の５～１０員環のヘテロアリール；
    （Ｄ）ハロおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有する、置換された５または６員環のヘテロアリール；
    （Ｅ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；および
    （Ｆ）－Ｎ（Ｒ１２ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｃ
    Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃは各々、（Ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル；（Ｂ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル；（Ｃ）非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（Ｄ）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ；（Ｅ）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｆ）（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｇ）（シアノ）アルキル；（Ｈ）非置換のＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｉ）ハロ、アミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有する、置換されたＣ６－Ｃ１０アリール；（Ｊ）非置換の５または６員環のヘテロアリール；（Ｋ）ハロ、アミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１、２、３または４の置換基を有する、置換された５または６員環のヘテロアリール；（Ｌ）非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｍ）アミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｎ）アミノ；（Ｏ）（アミノ）アルキル；（Ｐ）（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（Ｑ）（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ２４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ６０は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６２および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６２からなる群より選ばれ；
    Ｒ６１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよび－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
    Ｒ６２は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよび－ＮＲ６３ａＲ６３ｂからなる群より選ばれ；
    Ｒ６３ａは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ６３ｂは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
    Ｒ６３ａおよびＲ６３ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成し；
    Ｒ６４は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよび－ＮＲ６３ｃＲ６３
    ｄからなる群より選ばれ；
    Ｒ６３ｃは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ６３ｄは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群より選ばれ；または
    Ｒ６３ｃおよびＲ６３ｄは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４～６員環の任意に置換されたヘテロシクロを形成する、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. Ｒ１１ａが、
    Figure 2021168313000009
     からなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロであり；
    Ｒ１２ａは、水素、Ｃ１－Ｃ３アルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ１３ａは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノおよび（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロからなる群より選ばれ；
    Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノ；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノおよび（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
    Ｒ２１は、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、非置換の４～１４員環のヘテロシクロおよび－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
    Ｒ２２は、Ｃ１－Ｃ４アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノおよび（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロであり；
    Ｒ２４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ２６は、非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロからなる群より選ばれ；
    Ｒ２１ａおよびＲ２５ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された４～８員環のヘテロシクロを形成する、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の方法。
  11. Ｒ１１ａが、
    Figure 2021168313000011
     からなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロであり、
    Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂは各々、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；および（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ２７ｃは、水素；－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３ｂ；Ｃ１－Ｃ４アルキル；Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；およびアミノ、ヒドロキシおよびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ；および－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４からなる群より選ばれ；
    Ｒ２７ｄは、水素；Ｃ１－Ｃ４アルキル；およびＣ１－Ｃ４ハロアルキルからなる群より選ばれ；
    Ｒ１３ｂは、Ｃ１－Ｃ４アルキル；アミノＣ１－Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１－Ｃ４アルコキシ；（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキル；（アミノ）アルキル；非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アミノ、および（アミノ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル；非置換の４～１４員環のヘテロシクロ；アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１－Ｃ４アルキルからなる群より独立して選ばれる１または２の置換基を有する、置換された４～１４員環のヘテロシクロ；（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）オキシ；および（４～８員環のヘテロシクロ）オキシからなる群より選ばれ；
    Ｒ２４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよび（ヒドロキシ）Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群より選ばれる、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の方法。
  12. Ｒ１１ａが、
    Figure 2021168313000013
     からなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１１に記載の方法。
  13. Ｒ１１ａが、
    Figure 2021168313000014
     からなる群より選ばれる置換された４～１４員環のヘテロシクロ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の方法。
  14. Ｚ４が、－ＣＨ２－である、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項４～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. Ｒ１ｄが、フルオロである、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記化合物が、表１の化合物である、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
  17. 前記化合物が、表１Ｂの化合物である、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
  18. 前記第２の治療薬が、糖質コルチコイド受容体アゴニストを含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記糖質コルチコイド受容体アゴニストが、デキサメタゾンである、請求項１８に記載の方法。
  20. 前記第２の治療薬が、免疫調節薬を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記免疫調節薬が、ポマリドミドまたはレナリドミドである、請求項２０に記載の方法。
  22. 前記第２の治療薬が、プロテアソームインヒビターを含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記プロテアソームインヒビターが、ボルテゾミブである、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記第２の治療薬が、Ｂｃｌ－２インヒビターを含む、請求項１～２３いずれか一項に記載の方法。
  25. 前記Ｂｃｌ－２インヒビターが、ベネトクラクスである、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記第２の治療薬が、多面的経路モジュレーターを含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記多面的経路モジュレーターが、ＣＣ－１２２である、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記第２の治療薬が、ＸＰＯ１インヒビターを含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記ＸＰＯ１インヒビターが、セリネクサーである、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記第２の治療薬が、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターを含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記ヒストン脱アセチル化酵素インヒビターが、パノビノスタットである、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記第２の治療薬が、ＥＺＨ２インヒビターである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記ＥＺＨ２インヒビターが、タゼメトスタットである、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記式Ｉの化合物および前記第２の治療薬が、前記対象に別々に投与される、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記治療が必要な対象が、ガンを有する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記ガンが、表２のいずれか一以上のガンである、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記ガンが、血液ガンである、請求項３８に記載の方法。
  38. 前記血液ガンが、表３のいずれか一以上のガンである、請求項３７に記載の方法。
  39. キットであって、
    （ａ）式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と：
    Figure 2021168313000015
     （式中：
    Ｒ１ａは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキルおよび（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
    Ｑ１は、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    Ｑ２は、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    Ｑ３は、－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝および－Ｎ＝からなる群より選ばれ；
    ただし、少なくとも一つのＱ１、Ｑ２またはＱ３は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ１ｂ）＝、－Ｃ（Ｒ１ｃ）＝または－Ｃ（Ｒ１ｄ）＝であり；
    Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、（ヒドロキシ）アルキルおよびアルコキシからなる群より独立して選ばれ；
    Ｒ１ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、（ヒドロキシ）アルキルおよび（シクロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；
    Figure 2021168313000016
     は、単結合または二重結合であり；
    Ｇ１は、任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；任意に置換されたヘテロシクロ；任意に置換されたシクロアルキル；（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）アルキル；（ヘテロシクロ）アルキル；（アミノ）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（アリール）アルキル；（ヘテロアリール）（ヘテロシクロ）アルキル；（ヘテロアリール）（カルボキサミド）アルキル；（ヘテロアリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（シクロアルキル）アルキル；（ヘテロアリール）（アミノ）アルキル；（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アルキル；（ヘテロシクロ）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（シクロアルキル）アルキル；（アリール）（ヒドロキシ）アルキル；（シクロアルキル）（ヒドロキシ）アルキル；（ヒドロキシ）アルキル；任意に置換されたアルキル；（アリール）（ハロアルキル）アルキル；（シクロアルキル）（ハロアルキル）アルキル；（ヒドロキシ）（ハロアルキル）アルキル；および（アルコキシカルボニル）（ハロアルキル）アルキルからなる群より選ばれ；および
    Ｇ２は、水素およびアルキルからなる群より選ばれ；または
    Ｇ１およびＧ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクロを形成し、
    ただし、式Ｉの化合物は、Ｎ－（１－（１－（Ｌ－アラニル）ピペリジン－４－イル）エチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３－アミノプロパンアミド）シクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；またはＮ－（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドではない）；
    （ｂ）第２の治療薬と、を含み、
    前記第２の治療薬が、一以上の糖質コルチコイド受容体アゴニスト、一以上の免疫調節薬、一以上のプロテアソームインヒビター、一以上のＢｃｌ－２インヒビター、一以上の多面的経路モジュレーター、一以上のＸＰＯ１インヒビター、一以上のヒストン脱アセチル化酵素インヒビターもしくは一以上のＥＺＨ２インヒビター、またはそれらの組合せを含む、キット。
  40. ガンを有する対象に前記式Ｉの化合物および前記第２の治療薬を投与するための指示をさらに含む、請求項３９に記載のキット。
  41. ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－１－メチル－２－オキソヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロル－５（１Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＳ，６ａＳ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド；および
    ４－フルオロ－７－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（３ａＲ，６ａＲ）－４－メチル－５－オキソヘキサヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロル－１（２Ｈ）－イル）シクロヘキシル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドからなる群より選ばれる化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  42. 請求項４１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
  43. 治療を必要とする対象を治療する方法であって、当該方法は、前記対象に、治療有効量の請求項４１の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
  44. 前記治療を必要とする対象が、ガンを有する、請求項４３に記載の方法。
  45. 前記ガンが、表２のいずれか一以上のガンである、請求項４４に記載の方法。
  46. 前記ガンが、血液ガンである、請求項４４に記載の方法。
  47. 前記血液ガンが、表３のいずれか一以上のガンである、請求項４６に記載の方法。
  48. 請求項４１に記載の化合物および当該化合物を対象に投与するための指示を含む、キット。
  49. 前記対象が、ガンを有する、請求項４８に記載のキット。
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