JPWO2021165888A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 虚血に罹患しているか又は罹患するリスクがある被験体の集団を治療するための医薬組成物であって、
   前記医薬組成物は、プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を含み、前記治療は、前記被験体に前記活性薬剤を投与し、再灌流を施すことを含む方法によるものであり、
   前記被験体の集団は、
   ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与され、かつ機械的再灌流を施されたか又は再灌流を生じさせるための血管拡張剤若しくは昇圧剤を投与された被験体、及び／又は
   ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与され、かつ再灌流を生じさせるための血栓溶解剤を投与された被験体であって、血栓溶解剤の投与の少なくとも１０分前にＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与された被験体を含み、
   前記被験体の集団には、
   ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前３時間未満又は投与後１０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれない、医薬組成物。
2. 前記被験体は、虚血性脳卒中に罹患している、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前４時間未満又は投与後１０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれず、或いは
   前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前８時間未満又は投与後１０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれず、或いは
   前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前に又は投与後１０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれず、或いは 前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前に又は投与後２０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれず、或いは
   前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前に又は投与後３０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれず、或いは
   前記集団には、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与前に又は投与後６０分間未満に血栓溶解剤を投与された被験体が含まれない、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. 前記被験体の集団は、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与され、かつ血栓溶解剤を受けずに機械的再灌流を施される被験体を含む、請求項１から３のいずれか１項似記載の医薬組成物。
5. 治療される前記集団は、
   (ａ）ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与され、機械的再灌流を施され、血栓溶解剤なしで血管拡張剤又は昇圧剤を投与された被験体と、
   (ｂ）ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤及び血栓溶解剤を投与された被験体であって、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤の投与の少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０又は１２０分後に血栓溶解剤を投与された被験体、から構成される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
6. 前記集団は、被験体が脳卒中発症後３時間未満に血栓溶解剤による治療に適すると決定された場合、脳卒中発症の３時間又は４．５時間以上後に血栓溶解剤を投与された被験体を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
7. 前記集団は、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を鼻腔内又は髄腔内に投与される被験体を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. 前記集団は、１００個の被験体を含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. 前記集団は、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を１０分間かけて投与され、活性薬剤の投与開始から少なくとも２０分後に血栓溶解剤を投与された被験体を含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. 虚血性脳卒中のために血管内血栓除去術を受ける被験体の集団を治療するための医薬組成物であって、
    前記医薬組成物は、プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を含み、
    前記治療は、
    前記被験体の集団のうちのいくつかの被験体に前記活性薬剤及び血栓溶解剤を投与し、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤は、血栓溶解剤の投与の少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０又は１２０分前に投与されることと、
    ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤又は血栓溶解剤を前記被験体の集団のうちの残りの被験体に投与することと、を含む、医薬組成物。
11. 虚血に罹患しているか又は罹患するリスクがある被験体の集団を治療する方法に使用されるＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤であって、
    前記方法は、前記集団の被験体に前記活性薬剤及び血栓溶解剤を投与することを含み、前記被験体の集団は、
    プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する第１の活性薬剤及び血栓溶解剤を投与された被験体であって、血栓溶解剤を投与される前の少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０及び１２０分間から選択される間隔でＰＳＤ－９５を阻害する第１の活性薬剤を投与された被験体、及び
    ＰＳＤ－９５を阻害しかつプラスミンによる切断に耐性がある第２の活性薬剤、及び血栓溶解剤を投与された被験体であって、ＰＳＤ－９５を阻害する第２の活性薬剤を投与される前に又は投与された後の前記間隔以内に血栓溶解剤を投与された被験体、
    を含む、活性薬剤。
12. 血栓溶解剤による治療に対する前記被験体の適格性を決定すること、
    プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を投与すること、及び
    活性薬剤を投与した少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０又は１２０分後に血栓溶解剤を投与すること
    により、虚血性脳卒中の疑いのある被験体を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を含む、医薬組成物。
13. ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤は、Ｃ末端に［Ｅ／Ｄ／Ｎ／Ｑ］－［Ｓ／Ｔ］－［Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｎ］－［Ｖ／Ｌ］（配列番号１）を含むか、又はＣ末端にＸ_１－［Ｔ／Ｓ］－Ｘ_２Ｖ（配列番号２）を含むペプチドを含み、ここで、［Ｔ／Ｓ］は代替アミノ酸であり、Ｘ_１はＥ、Ｑ、Ａ及びそれらの類似体から選択され、Ｘ_２はＡ、Ｑ、Ｄ、Ｎ、Ｎ－Ｍｅ－Ａ、Ｎ－Ｍｅ－Ｑ、Ｎ－Ｍｅ－Ｄ、Ｎ－Ｍｅ－Ｎ及びそれらの類似体から選択され、前記ペプチドのＮ末端に内在化ペプチドが結合される、請求項１から１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
14. ＰＳＤ－９５を阻害する前記活性薬剤は、ネリネチドである、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記血栓溶解剤は、ｔＰＡである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
16. 脳卒中に罹患している被験体を治療するための医薬組成物であって、
    前記医薬組成物は、プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を含み、
    前記活性薬剤は、
    血栓溶解剤が投与される少なくとも１０分前に投与され、又は
    血栓溶解剤が投与された少なくとも２、３、４時間若しくはそれ以上後に投与され、又は
    血栓溶解剤なしで投与される、医薬組成物。
17. 虚血性脳卒中を治療するための方法に使用される医薬組成物であって、
    前記医薬組成物は、プラスミンによって切断可能なＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤を含み、
    前記方法は、
    虚血性脳卒中に罹患している被験体に前記活性薬剤を投与することと、
    前記活性薬剤の投与開始から２０－４０分後に血栓溶解剤を投与することと、
    を含む、医薬組成物。
18. ＰＳＤ－９５を阻害する活性薬剤は１０分間にわたって阻害され、血栓溶解剤は前記活性薬剤の投与開始から２０－３０分後に投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。