JPWO2021142247A5

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Publication number: JPWO2021142247A5
Application number: JP2022541815A
Authority: JP
Publication date: 2024-01-16

Claims

化合物又はその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は、式（Ｉ）：

で表され、
式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、又はハロＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は、Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｒ^３ａ又はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、ハロＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、及びハロＣ_１～Ｃ_６アルコキシからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａは、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、又はハロＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
Ｌは、結合、又は二価のＣ_１～Ｃ_６アルカンジイルリンカーであり；
Ｒ^４は、水素又はアミノであり；
Ｒ^５は、各出現で、水素及びハロゲンから独立して選択され；
ｎは、０、１、２、又は３であり；
Ｘ^１は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、若しくはＳであり；
Ｘ^２は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、若しくはＳであり、ここで、Ｘ^１及びＸ^２のうちの０若しくは１個は、酸素原子若しくは硫黄原子であり；
Ｘ^３は、ＣＨ、Ｎ、若しくは不存在であり；
Ｘ^４は、ＣＨ若しくはＮであり、ここで、Ｘ^３は、Ｘ^１若しくはＸ^２がＯ若しくはＳである場合には不存在であり、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のうちの少なくとも２つは、ＣＨ若しくは不存在であるか；又は
Ｘ^１は、－Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ｘ^２は、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｘ^３は、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｘ^４は、不存在であり；
Ｚは、ＣＨ又はＮである、
化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、式ＩＩ：

で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、又はエチルである、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ^１は、水素又はメチルである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^２は、水素、メチル、又はエチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３は、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－メチルシクロプロピル、１－メチルシクロブチル、又は１－メチルシクロペンチルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３は、イソプロピル又はｔｅｒｔ－ブチルである、請求項６に記載の化合物。
Ｌは、結合、メチレン、又はエチレンである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌは、結合である、請求項８に記載の化合物。
Ｌは、メチレンである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^４は、アミノである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
ｎは、０である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
ｎは、１であり、Ｒ^５は、フルオロである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚは、ＣＨである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のそれぞれは、ＣＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^１は、ＣＨ又はＮであり；Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は、ＣＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^１は、Ｎであり；Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は、ＣＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^４は、ＣＨ又はＮであり；Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、ＣＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^４は、Ｎであり；Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、ＣＨである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^１は、ＣＨ、Ｎ、又はＳであり；
Ｘ^２は、ＣＨであり；
Ｘ^３は、不存在であり；
Ｘ^４は、ＣＨ又はＳであり、ここで、Ｘ^１及びＸ^４のうちの少なくとも１つは、ＣＨではなく、Ｘ^１及びＸ^４のうちの少なくとも１つは、Ｓではない、
請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ^１は、Ｎであり；Ｘ^２は、ＣＨであり；Ｘ^３は、不存在であり、Ｘ^４は、Ｓである、請求項２０に記載の化合物。
Ｘ^１は、Ｓであり；Ｘ^２及びＸ^４は、それぞれＣＨであり；Ｘ^３は、不存在である、請求項２０に記載の化合物。
前記化合物は、式ＩＩＩ：

で表され、
式中、
Ｒ^２は、水素又はメチルであり；
Ｌは、結合、又は二価のメタンジイルであり；
Ｒ^３ａは、水素又はメチルであり；
Ｘ^１は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ^４は、ＣＨ又はＮであり、ここで、Ｘ^１及びＸ^４のうちの少なくとも１つは、ＣＨである、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
薬学的に許容される塩の形態である請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
薬学的に許容される賦形剤、担体、又はアジュバントと、請求項１～１５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物とを含む医薬組成物。
哺乳動物において、ＳＭＡＲＣＡ２及び／又はＳＭＡＲＣＡ４により媒介される疾患又は障害を処置するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１～１５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物又はその塩若しくはその薬学的な塩を含む、医薬組成物。
哺乳動物において、ＳＭＡＲＣＡ４の欠乏又は変異により媒介される疾患又は障害を処置するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１～１５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物又はその薬学的な塩を含む、医薬組成物。
前記疾患又は障害は、ヒト癌腫である、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記ヒト癌腫は、肺癌、膵癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、食道癌、腎癌、及びラブドイド癌からなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ヒト癌腫は、肺癌及び子宮癌から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
哺乳動物において、ＳＭＡＲＣＡ２及び／又はＳＭＡＲＣＡ４の活性を調節するための方法において使用するための医薬組成物であって、ある量の請求項１～１５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物又はその薬学的な塩を含み、前記方法は、前記医薬組成物を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物においてＳＭＡＲＣＡ２及び／又はＳＭＡＲＣＡ４の活性を調節することを含む、医薬組成物。
ヒト癌腫を処置するための薬剤の製造のための請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
肺癌、膵癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、食道癌、腎癌、及びラブドイド癌を処置するための薬剤の製造のための請求項３３に記載の使用。
肺癌及び子宮癌を処置するための薬剤の製造のための請求項３４に記載の使用。