JPWO2021119761A5

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Publication number: JPWO2021119761A5
Application number: JP2022538319A
Authority: JP
Publication date: 2023-12-25

Claims

Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、完全長ヒトＣＸＣＬ１０、Ｎ末端切断ＣＸＣＬ１０、及びシトルリン化ＣＸＣＬ１０に結合する、前記結合タンパク質。
前記結合タンパク質が、
（ｉ）完全長ヒトＣＸＣＬ１０、Ｎ末端切断ＣＸＣＬ１０、及びシトルリン化ＣＸＣＬ１０のエピトープＮＨ２－ＬＳＲＴＶＲＣＴＣＩＳＩＳＮＱＰＶＮＰＲＳＬＥ－ＣＯＯＨ（配列番号２６）に結合する、及び／または
（ｉｉ）５０ｎＭ以下のＫ _Ｄで完全長ヒトＣＸＣＬ１０に結合する、及び／または
（ｉｉｉ）５ｎｍ以下のＫ _ＤでＮ末端切断ヒトＣＸＣＬ１０に結合する、
請求項１に記載のＣＸＣＬ１０結合タンパク質。
Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、５０ｎＭ以下のＫ_Ｄで完全長ヒトＣＸＣＬ１０に結合するが、Ｎ末端切断ＣＸＣＬ１０及びシトルリン化ＣＸＣＬ１０には結合しない、及び、完全長ヒトＣＸＣＬ１０に結合するために、エピトープＮＨ２－ＶＰＬＳＲＴＶＲＣＴＣＩＳＩＳＮＱＰＶＮＰＲＳＬＥ－ＣＯＯＨ（配列番号２５）のＮ末端バリン及び／またはプロリンを必要とする、前記結合タンパク質。
前記結合タンパク質が、可変領域または抗原結合ドメインを含む、並びに／または
前記結合タンパク質が、
（ｉ）Ｆｖ；
（ｉｉ）一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）；
（ｉｉｉ）二量体ｓｃＦ（ジｓｃＦｖ）；
（ｉｖ）単一ドメイン抗体；
（ｖ）ミニボディ；
（ｖｉ）ダイアボディ；
（ｖｉｉ）トリアボディ；
（ｖｉｉｉ）テトラボディ；
（ｉｘ）Ｆａｂ；
（ｘ）Ｆ（ａｂ’） _２；
（ｘｉ）抗体；
（ｘｉｉ）抗体ミメティック；
（ｘｉｉｉ）重鎖のみの免疫グロブリン；
（ｘｉｖ）Ｔ細胞受容体；
（ｘｖ）アドネクチン；
（ｘｖｉ）アンチカリン；
（ｘｖｉｉ）アフィボディ；
（ｘｖｉｉｉ）アビマー；
（ｘｉｘ）設計型アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）；及び
（ｘｘ）抗体、Ｆｃの定常領域に結合した（ｉ）～（ｘｉｘ）のうちの１つ、あるいは、重鎖定常領域（Ｃ _Ｈ２）及び／もしくはＣ _Ｈ３
からなる群から選択される、
請求項１～３のいずれか１項に記載のＣＸＣＬ１０結合タンパク質。
前記結合タンパク質が、
（Ａ）抗体またはその抗原結合断片の、
（ｉ）配列番号３に記載するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（Ｖ_Ｈ）、及び配列番号４に記載するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（Ｖ_Ｌ）；及び／もしくは
（ｉｉ）配列番号１１に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、及び配列番号１２に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ
を含むＣＸＣＬ１０への結合を競合的に阻害する、並びに／または
（Ｂ）（ｉ）配列番号３に記載する配列に少なくとも９０％同一である配列を含むＶ _Ｈ、及び、配列番号４に記載する配列に少なくとも９０％同一である配列を含むＶ _Ｌ；もしくは
（ｉｉ）配列番号１１に記載する配列に少なくとも９０％同一である配列を含むＶ _Ｈ、及び、配列番号１２に記載する配列に少なくとも９０％同一である配列を含むＶ _Ｌを含む、並びに／または
（Ｃ）（ｉ）配列番号３に記載するアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ、及び配列番号４に記載するアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ；もしくは
（ｉｉ）配列番号１１に記載するアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ、及び配列番号１２に記載するアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ
を含む、抗体またはその抗原結合断片である、並びに／または
（Ｄ）（ｉ）Ｖ _Ｈであって、
ａ）配列番号３のアミノ酸２５～３４に記載する配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号３のアミノ酸４９～６５に記載する配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号３のアミノ酸９８～１０８に記載する配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｈ、及び
Ｖ _Ｌであって、
ａ）配列番号４のアミノ酸２３～３３に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号４のアミノ酸４９～５５に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号４のアミノ酸８８～９６に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｌ、もしくは
（ｉｉ）Ｖ _Ｈであって、
ａ）配列番号１１のアミノ酸２５～３４に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号１１のアミノ酸４９～６５に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号１１のアミノ酸９８～１０８に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｈ、及び
Ｖ _Ｌであって、
ａ）配列番号１２のアミノ酸２３～３３に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号１２のアミノ酸４９～５５に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号１２のアミノ酸８８～９６に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｌ
を含む、抗体またはその抗原結合断片である、並びに／または
（Ｅ）（ｉ）Ｖ _Ｈであって、
ａ）配列番号５に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号６に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号７に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｈ、及び
Ｖ _Ｌであって、
ａ）配列番号８に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号９に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号１０に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｌ、もしくは
（ｉｉ）Ｖ _Ｈであって、
ａ）配列番号１３に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号１４に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号１５に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｈ、及び
Ｖ _Ｌであって、
ａ）配列番号１６に記載の配列を含むＣＤＲ１と、
ｂ）配列番号１７に記載の配列を含むＣＤＲ２と、
ｃ）配列番号１８に記載の配列を含むＣＤＲ３と、を含む前記Ｖ _Ｌ
を含む、抗体またはその抗原結合断片である、
請求項１～４のいずれか１項に記載のＣＸＣＬ１０結合タンパク質。
請求項１～５のいずれか１項に記載の結合タンパク質と、担体とを含む組成物。
請求項１～５のいずれか１項に記載のＣＸＣＬ１０結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
請求項７に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
インビトロで請求項８に記載の発現ベクターを含む細胞。
ＣＸＣＬ１０結合タンパク質を調製するための、請求項９に記載の細胞の使用であって、前記細胞を培養し、前記細胞から前記ＣＸＣＬ１０結合タンパク質を産生することと、任意選択的に、前記産生した結合タンパク質を単離して精製することと、を含む、前記使用。
対象における悪性状態を検出及び／または診断する方法であって、前記方法が、
（ｉ）前記対象において活性ＣＸＣＬ１０のレベル、及び、前記対象において全ＣＸＣＬ１０のレベルを測定することと、
（ｉｉ）前記対象における、全ＣＸＣＬ１０に対する活性ＣＸＬＣ１０のＣＸＣＬ１０比率を測定することと、
を含み、
活性ＣＸＣＬ１０及び全ＣＸＣＬ１０のレベルを測定することが、前記対象における、活性ＣＸＣＬ１０タンパク質の量、及び全ＣＸＣＬ１０タンパク質の量を測定することを含む、前記方法。
前記方法が、前記対象におけるＣＸＣＬ１０の比率を、少なくとも１つの参照におけるＣＸＣＬ１０比率と比較することをさらに含み、
前記方法が、
ａ）前記対象における前記ＣＸＣＬ１０比率が、前記参照における前記ＣＸＣＬ１０比率
よりも高いか否かを測定すること、または
ｂ）前記対象における前記ＣＸＣＬ１０比率が、前記参照における前記ＣＸＣＬ１０比率よりも低いか否かを測定すること
を含み、
（ｉ）前記参照における前記ＣＸＣＬ１０比率と比較して、前記対象における前記ＣＸＣＬ１０比率が低いことが、悪性状態を示す、または
（ｉｉ）前記参照における前記ＣＸＣＬ１０比率と比較して、前記対象における前記ＣＸＣＬ１０比率が高いことが、良性状態を示す、
請求項１１に記載の方法。
前記方法が、
（ｉ）完全長ヒトＣＸＣＬ１０及びＮ末端切断ＣＸＣＬ１０及びシトルリン化ＣＸＣＬ１０に特異的に結合するＣＸＣＬ１０結合タンパク質を使用して、前記対象における全ＣＸＣＬ１０のレベルを測定することと、
（ｉｉ）完全長ヒトＣＸＣＬ１０に特異的に結合するが、Ｎ末端切断ＣＸＣＬ１０及びシトルリン化ＣＸＣＬ１０に結合しないＣＸＣＬ１０結合タンパク質を使用して、前記対象における活性ＣＸＣＬ１０のレベルを測定することと、
を含む、請求項１１または１２に記載の方法。
（ｉ）前記対象における全ＣＸＣＬ１０のレベルが、配列番号１１に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、及び配列番号１２に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｌを含む抗体またはその抗原結合断片を使用して測定される、及び／または
（ｉｉ）前記対象における活性ＣＸＣＬ１０のレベルが、配列番号３に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、及び配列番号４に記載するアミノ酸配列を含むＶ_Ｌを含む抗体またはその抗原結合断片を使用して測定される、請求項１１～１３のいずれか１項に記載の方法。
前記ＣＸＣＬ１０結合タンパク質のうちの１つ以上が、検出可能な標識にコンジュゲートされており、前記検出可能な標識が、放射能標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、補欠分子族、及び造影剤からなる群から選択される、
請求項１１～１４のいずれか１項に記載の方法。
前記方法が、前記対象から入手した少なくとも１つの生体サンプルで行われ、前記生体サンプルが生検、流体サンプル、血漿サンプル、または細胞スワブである、請求項１１～１５のいずれか１項に記載の方法。
前記悪性状態が卵巣癌である、請求項１１～１６のいずれか１項に記載の方法。
前記方法が、
（ｉ）前記対象において、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）及び／もしくはがん抗原１２５（ＣＡ－１２５）を測定すること、並びに／または
（ii）顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、インターロイキン６（ＩＬ－６）、腫瘍壊死因子受容体ＩＩ（ＴＮＦ－ＲＩＩ）、ヒト精巣上体タンパク質４（ＨＥ４）、及びインターロイキン８（ＩＬ－８）のうちの１つ以上、もしくは全てのレベルを測定すること
をさらに含む、請求項１１～１７のいずれか１項に記載の方法。
悪性状態を患う対象における、腫瘍負荷を監視する及び／または悪性状態の進行を監視する及び／また腫瘍退行を測定する方法であって、前記方法が、１つ以上の時点において、前記対象における、全ＣＸＣＬ１０に対する活性ＣＸＬＣ１０のＣＸＣＬ１０比率を測定することを含む、前記方法。