JPWO2021067696A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021067696A5
JPWO2021067696A5 JP2022520473A JP2022520473A JPWO2021067696A5 JP WO2021067696 A5 JPWO2021067696 A5 JP WO2021067696A5 JP 2022520473 A JP2022520473 A JP 2022520473A JP 2022520473 A JP2022520473 A JP 2022520473A JP WO2021067696 A5 JPWO2021067696 A5 JP WO2021067696A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
methyl
octahydrocyclopenta
pyran
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022520473A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022550459A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/053942 external-priority patent/WO2021067696A1/en
Publication of JP2022550459A publication Critical patent/JP2022550459A/ja
Publication of JPWO2021067696A5 publication Critical patent/JPWO2021067696A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

節４０．神経変性障害、運動障害、又は脳障害の治療のための医薬の調製のための、節１～３０のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は節３１に記載の医薬組成物の使用。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）：
Figure 2021067696000012
 （式中、
Ａは、チオフェンであり；
Ｌは、ＮＲであり；
Ｒは、水素、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 3~4 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり；
Ｒ 1 は、Ｇ 1 であり；
Ｇ 1 は、９～１２員のヘテロアリール、６～１２員のアリール、４～１２員のヘテロシクリル、又はＣ 3~12 カルボシクリルであり、ここで、Ｇ 1 は、ハロゲン、シアノ、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、－ＯＲ 10 、－Ｎ（Ｒ 10 ） 2 、－ＮＲ 10 Ｃ（Ｏ）Ｒ 10 、－ＣＯＮＲ 10 Ｒ 10 、－ＮＲ 10 ＳＯ 2 Ｒ 11 、－Ｃ 1~3 アルキレン－ＯＲ 10 、Ｃ 3~6 シクロアルキル、及び－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ 10 は、各出現において、独立して、水素、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、Ｃ 3~4 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり、ここで、或いは２個のＲ 10 は、前記２個のＲ 10 が結合する窒素と一緒に、ハロゲン及びＣ 1~4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４個の置換基で置換されていてもよい４～６員の複素環を形成し；
Ｒ 11 は、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、Ｃ 3~4 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり；
ｎは、０であり；
Ｒ 3 は、－Ｌ 1 －Ｇ 2 であり；
Ｌ 1 は、Ｃ 1~3 アルキレンであり；
Ｇ 2 は、６員のヘテロシクリル、４～５員のヘテロシクリル、７～１２員のヘテロシクリル、６～１２員のアリール、５～１２員のヘテロアリール、又は６員のアレーンに縮合されていてもよいＣ 3~12 カルボシクリルであり、ここで、Ｇ 2 は、ハロゲン、シアノ、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、－ＯＲ 13 、－Ｎ（Ｒ 13 ） 2 、－Ｃ 1~3 アルキレン－ＯＲ 13 、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｎ（Ｒ 13 ） 2 からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ 13 及びＲ 14 は、各出現において、独立して、水素、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、Ｃ 3~4 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり、ここで、或いは２個のＲ 13 又は２個のＲ 14 は、前記２個のＲ 13 又は２個のＲ 14 が結合する窒素と一緒に、ハロゲン及びＣ 1~4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４個の置換基で置換されていてもよい４～６員の複素環を形成する）
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２〕式（Ｉ－Ｂ）
Figure 2021067696000013
 のものである、前記〔１〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔３〕式（Ｉ－Ａ）
Figure 2021067696000014
 のものである、前記〔１〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔４〕Ｇ 1 は、９～１２員のヘテロアリールである、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔５〕前記９～１２員のヘテロアリールは、インダゾリルである、前記〔４〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔６〕Ｇ 1 は、６～１２員のアリールである、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔７〕前記６～１２員のアリールは、フェニルである、前記〔６〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔８〕Ｇ 1 は、４～１２員のヘテロシクリルである、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔９〕前記４～１２員のヘテロシクリルは、Ｎ及びＯからなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を含有する４～８員の単環式ヘテロシクリルである、前記〔８〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１０〕Ｇ 1 は、
Figure 2021067696000015
 、フェニル、
Figure 2021067696000016
 である、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１１〕Ｇ 1 は、
Figure 2021067696000017
 、フェニル、
Figure 2021067696000018
 である、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１２〕Ｌ 1 は、ＣＨ 2 である、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１３〕Ｇ 2 は、６員のヘテロシクリル、４～５員のヘテロシクリル、又は７～１２員のヘテロシクリルである、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１４〕前記ヘテロシクリルは、Ｏ及びＳから選択される１個のヘテロ原子を含有する、前記〔１３〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１５〕Ｇ 2 は、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタニル、又は３－オキサスピロ［５．５］ウンデカニルである、前記〔１４〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１６〕Ｇ 2 は、
Figure 2021067696000019
 である、前記〔１５〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１７〕Ｇ 2 は、
Figure 2021067696000020
 である、前記〔１６〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１８〕Ｒは、水素である、前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１９〕７－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－７－（ｏ－トリル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－フェニル－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
４－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
４－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
４－クロロ－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
４－フェニル－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
４－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２，４－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル－ｄ２）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル－ｄ２）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
７－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；及び
７－（（Ｓ）－３－メチルピペリジン－１－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２０〕前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
〔２１〕対象においてｍＡＣｈＲ Ｍ 4 に拮抗するための方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔２２〕ｍＡＣｈＲ Ｍ 4 の拮抗作用から恩恵を受ける対象において障害を治療するための方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
〔２３〕前記障害は、神経変性障害、運動障害、又は脳障害である、前記〔２２〕に記載の方法。
〔２４〕前記障害は、運動障害である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕前記障害は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺、及び進行性核上性麻痺から選択される、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２６〕対象において運動症状を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
〔２７〕前記対象は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺、及び進行性核上性麻痺から選択される障害を有する、前記〔２６〕に記載の方法。

Claims (36)

  1. 式（Ｉ）：
    （式中、
    Ａは、５～６員のヘテロアレーン、５～６員の複素環、６員のアレーン、又は５～６員の炭素環であり、前記ヘテロアレーン及び複素環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有し；
    Ｌは、ＮＲ又はＯであり；
    Ｒは、水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ3~4シクロアルキル、又は－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~4シクロアルキルであり；
    Ｒ1は、Ｇ1 、－Ｌ’－Ｇ 1 、－Ｌ’－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｇ 1 、－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｇ 1 、水素、Ｃ 1~6 アルキル、Ｃ 1~6 ハロアルキル、－Ｌ’－Ｃ 1~6 アルキル、－Ｌ’－Ｃ 1~6 ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ 2 、又はハロゲンであり；
    Ｌ’は、Ｏ、－Ｎ（Ｒ 1a ）－、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ 2 、－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｎ（Ｒ 1a ）Ｃ（Ｏ）－であり；
    Ｇ1は、５～１２員のヘテロアリール、６～１２員のアリール、４～１２員のヘテロシクリル、又はＣ3~12カルボシクリルであり、ここで、Ｇ1は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、－ＯＲ10、－Ｎ（Ｒ10）2、－ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒ10、－ＣＯＮＲ10Ｒ10、－ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、－Ｃ1~3アルキレン－ＯＲ10、Ｃ3~6シクロアルキル、及び－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ 1a は、水素、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、Ｃ 3~4 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり；
    Ｒ10は、各出現において、独立して、水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~4シクロアルキル、又は－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~4シクロアルキルであり、ここで、或いは２個のＲ10は、前記２個のＲ10が結合する窒素と一緒に、ハロゲン及びＣ1~4アルキルからなる群から独立して選択される１～４個の置換基で置換されていてもよい４～６員の複素環を形成し；
    Ｒ11は、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~4シクロアルキル、又は－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~4シクロアルキルであり；
    Ｒ 2 は、各出現において、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ 1~4 アルキル、Ｃ 1~4 ハロアルキル、Ｃ 2~4 アルケニル、Ｃ 3~6 シクロアルキル、又は－Ｃ 1~3 アルキレン－Ｃ 3~4 シクロアルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｒ3は、－Ｌ1－Ｇ2 、Ｇ 2 、－Ｌ 2 －Ｇ 2 、－Ｌ 2 －Ｌ 1 －Ｇ 2 、－Ｃ 2~6 アルキレン－Ｒ 3a 、又はＣ 3~7 アルキルであり；
    Ｌ1は、Ｃ1~3アルキレンであり；
    Ｌ 2 は、１，１－シクロプロピレンであり；
    Ｇ2は、４～１２員のヘテロシクリル、６～１２員のアリール、５～１２員のヘテロアリール、又は６員のアレーンに縮合されていてもよいＣ3~12カルボシクリルであり、ここで、Ｇ2は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、－ＯＲ13、－Ｎ（Ｒ13）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＯＲ13、又は－Ｃ1~3アルキレン－Ｎ（Ｒ13）2からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ 3a は、－ＯＲ 14 又は－Ｎ（Ｒ 14 ） 2 であり；
    Ｒ13及びＲ14は、各出現において、独立して、水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~4シクロアルキル、又は－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~4シクロアルキルであり、ここで、或いは２個のＲ13又は２個のＲ14は、前記２個のＲ13又は２個のＲ14が結合する窒素と一緒に、ハロゲン及びＣ1~4アルキルからなる群から独立して選択される１～４個の置換基で置換されていてもよい４～６員の複素環を形成する）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ａは、５員のヘテロアレーンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 前記５員のヘテロアレーンは、チオフェンである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ａは、６員のアレーンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ａは、６員の炭素環であり、前記６員の炭素環は、６員のシクロアルカンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. ｎは、０である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. 式（Ｉ－Ｂ）
    のものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. 式（Ｉ－Ａ）
    のものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. 式（Ｉ－Ｃ）
    Figure 2021067696000004
     のものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. 式（Ｉ－Ｄ）
    Figure 2021067696000005
     のものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ 1 は、Ｇ 1 である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｇ1は、５～１２員のヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. 前記５～１２員のヘテロアリールは、インダゾリルである、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｇ1は、６～１２員のアリールである、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. 前記６～１２員のアリールは、フェニルである、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ｇ1は、４～１２員のヘテロシクリルである、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  17. 前記４～１２員のヘテロシクリルは、Ｎ及びＯからなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を含有する４～８員の単環式ヘテロシクリルである、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  18. Ｇ1は、
    、フェニル、
    である、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  19. Ｇ1は、
    、フェニル、
    である、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ 3 は、－Ｌ 1 －Ｇ 2 である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  21. Ｇ2は、４～１２員のヘテロシクリルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  22. 前記４～１２員のヘテロシクリルは、４～８員の単環式ヘテロシクリル又は７～１２員のスピロヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、Ｏ及びＳから選択される１個のヘテロ原子を含有する、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  23. 前記４～１２員のヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタニル、又は３－オキサスピロ［５．５］ウンデカニルである、請求項２２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  24. Ｇ2は、
    である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  25. Ｇ2は、
    である、請求項２４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  26. Ｌは、ＮＲである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒは、水素である、請求項２６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  28. Ｌ 1 は、ＣＨ 2 である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  29. ７－クロロ－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－７－（ｏ－トリル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－フェニル－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ４－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    ４－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    ４－クロロ－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    ４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    ４－フェニル－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    ４－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－７－アミン；
    Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２，４－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル－ｄ２）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル－ｄ２）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ７－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；及び
    ７－（（Ｓ）－３－メチルピペリジン－１－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］ピリダジン－４－アミン；
    ４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロフタラジン－１－アミン；
    ４－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロフタラジン－１－アミン；
    ４－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロフタラジン－１－アミン；
    ４－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロフタラジン－１－アミン；
    ４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロフタラジン－１－アミン；及び
    ４－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル－ｄ２）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）フタラジン－１－アミン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  30. 請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  31. 治療有効量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、ｍＡＣｈＲ Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受ける対象において障害を治療するための組成物。
  32. 前記障害は、神経変性障害、運動障害、又は脳障害である、請求項３１に記載の組成物。
  33. 前記障害は、運動障害である、請求項３２に記載の組成物。
  34. 前記障害は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺、及び進行性核上性麻痺から選択される、請求項３２に記載の組成物。
  35. 治療有効量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、対象において運動症状を治療するための組成物。
  36. 前記対象は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺、及び進行性核上性麻痺から選択される障害を有する、請求項３５に記載の組成物。
JP2022520473A 2019-10-04 2020-10-02 ムスカリン性アセチルコリン受容体ｍ４のアンタゴニスト Pending JP2022550459A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962910863P 2019-10-04 2019-10-04
US62/910,863 2019-10-04
PCT/US2020/053942 WO2021067696A1 (en) 2019-10-04 2020-10-02 Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022550459A JP2022550459A (ja) 2022-12-01
JPWO2021067696A5 true JPWO2021067696A5 (ja) 2023-10-11

Family

ID=75337550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022520473A Pending JP2022550459A (ja) 2019-10-04 2020-10-02 ムスカリン性アセチルコリン受容体ｍ４のアンタゴニスト

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20240083907A1 (ja)
EP (1) EP4037677A4 (ja)
JP (1) JP2022550459A (ja)
AU (1) AU2020358000A1 (ja)
CA (1) CA3155864A1 (ja)
WO (1) WO2021067696A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022212819A1 (en) * 2021-04-02 2022-10-06 Vanderbilt University Indazole derivatives as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2022261427A1 (en) * 2021-06-11 2022-12-15 Vanderbilt University (4-(6-((2-octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyridazin-3-yl)phenyl)(imino)(methyl)-lambda6- sulfanone derivatives and similar compounds as muscarinic acetylcholine receptor m4 antagonists for the treatment of neurodegenerative disorders
IL310264A (en) 2021-07-21 2024-03-01 Nico Therapeutics Inc A ring pyridine compound

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2649543A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Amgen Inc. Thieno-[2,3-d]pyrimidine and thieno-pyridazine compounds and methods of use
US8691865B2 (en) * 2008-11-26 2014-04-08 Abbvie Inc. Substituted octahydrocyclopenta[C]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers
WO2015027204A1 (en) * 2013-08-23 2015-02-26 Vanderbilt University Substituted thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
KR20180110132A (ko) * 2016-02-16 2018-10-08 반더빌트유니버시티 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m1의 양성 알로스테릭 조절제
LT3507289T (lt) * 2016-09-02 2020-10-12 Suven Life Sciences Limited Muskarininio m1 receptoriaus atžvilgiu teigiami alosteriniai moduliatoriai
EP3697759A4 (en) 2017-10-20 2021-05-12 Vanderbilt University MUSCARINIAN ACETYLCHOLINE RECEPTOR ANTAGONISTS M4
KR20200081424A (ko) * 2017-10-31 2020-07-07 반더빌트유니버시티 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 길항제
AU2019216492A1 (en) * 2018-02-02 2020-08-20 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2638850T3 (es) Compuestos de azabenzimidazol como inhibidores de las isoenzimas de la PDE4 para el tratamiento de trastornos del SNC y otros trastornos
ES2399314T3 (es) Gamma lactamas sustituidas como agentes terapeúticos
ES2380395T3 (es) Triazolopiridinas como inhibidores de fosfodiesterasa para el tratamiento de enfermedades dérmicas
JP5743901B2 (ja) 皮膚疾患の処置のためのホスホジエステラーゼ阻害薬としてのトリアゾロピリジン誘導体
JP2023530320A (ja) Ｎａｖ１．８阻害剤としての５－オキソピロリジン－３－カルボキサミド
JP2014528433A5 (ja)
JP5439377B2 (ja) ヒスタミンｈ４受容体のチエノ−及びフロ−ピリミジン調節物質
JP2011105735A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ活性の阻害剤
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
JP2019513745A (ja) ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニルカルボキサミド化合物および医学的障害の処置におけるその使用
RU2007116987A (ru) Новые соединения
CN105473554A (zh) 作为离子通道调节剂的稠合的哌啶酰胺类
WO2016009297A1 (en) Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
RU2712455C1 (ru) 6,7,8,9-тетрагидро-5h-пиридо[2,3-d]азепиновые лиганды дофаминовых рецепторов d3
KR20170040299A (ko) 이미다조피리다진 화합물
MXPA05005580A (es) Derivados de isoindolina.
JP2017526724A5 (ja)
CN109641898A (zh) 用于治疗神经和神经退行性疾病的5,7-二氢-吡咯并-吡啶衍生物
TW202003491A (zh) 哌嗪氮雜螺衍生物
JP2011526911A (ja) ベンゾイミダゾール−２−イルピリミジン誘導体を製造する方法
JP2022521724A (ja) ピリド－ピリミジニル化合物及び使用の方法
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
JP6837072B2 (ja) ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド化合物
TW202003487A (zh) 經取代的２，２＇—聯嘧啶基化合物、其類似物及其使用方法
JPWO2021067696A5 (ja)