JPWO2021035120A5 - - Google Patents
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別の態様では、本開示は、配列番号１、４、または８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含むＡＡＶベクタープラスミドを含む宿主細胞を提供する。例えば、宿主細胞は、配列番号１、４、または８のヌクレオチド配列を含むＡＡＶベクタープラスミドを含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを投与するステップを含む、筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記ｒＡＡＶが、全身投与経路を使用して、定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、方法。
（項目２）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約２．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約５×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約１．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、約２．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約３．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを投与するステップを含む、筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記ｒＡＡＶが、全身投与経路を使用して投与され、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、方法。
（項目６）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加し、前記対象における血清ＣＫレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に減少し、自発運動および比力の生成が、増加し、線維症が、軽減し、前脛骨筋の収縮誘発性損傷に対する抵抗性が、増加し、かつ／または、前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目１～６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ｒＡＡＶが、注射、注入または移植によって投与される、項目１～７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ｒＡＡＶが、注入によって投与される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ｒＡＡＶが、末梢四肢静脈を介する静脈内経路によって投与される、項目１～９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７のポリＡ配列を含む、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィーである、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で静脈内注入によって投与され、前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１～２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
線維症が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後の前記対象において軽減する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記対象における前記線維症、中心核形成、前記ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に減少する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目２６に記載の方法。
（項目３１）
配列番号４のヌクレオチド配列を含む前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を対象に投与することを含む、細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現する、方法。
（項目３２）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記方法が、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３６）
対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させる方法であって、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３７）
アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行う方法であって、有効量の配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３８）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇの用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
（項目３９）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／の用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
（項目４０）
組成物は、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を含み、前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む。
（項目４１）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目３８または４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目３８または４０に記載の組成物。
（項目４３）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記組成物の投与後に増加するか、または前記組成対象における血清ＣＫレベルが、前記組成物の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記組成物の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目３８～４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物が、注射、注入、または移植によって投与される、項目３８～４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記組成物が、注入による投与用に製剤化される、項目３８～４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記組成物が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、項目３８～４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目３８～４７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目３８～５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目３８～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目３８～５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７のポリＡ配列を含む、項目３８～５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目３８～５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記筋ジストロフィーが、肢帯筋ジストロフィーである、項目３８～５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目３８～６０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記組成物が、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量での静脈内注入による投与用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目３８～６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
線維症が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後の前記対象において軽減する、項目３８～６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記対象における線維症、中心核形成、前記ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後に減少する、項目３８～６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～６５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６３に記載の組成物。
（項目６８）
細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現するための組成物であって、前記組成物が、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、組成物。
（項目６９）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目６８に記載の組成物。
（項目７２）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記配列番号４のヌクレオチド配列を含む前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、組成物。
（項目７３）
前記配列番号４のヌクレオチド配列を含むｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させるための、組成物。
（項目７４）
配列番号４のヌクレオチド配列を含むｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行うための、組成物。
（項目７５）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ Ａの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
（項目７６）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約２．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約５×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約１．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、約２．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約３．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７７）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７８）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７９）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ Ａの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
（項目８０）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記医薬の投与後に増加するか、または前記対象における血清ＣＫレベルが、前記医薬の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記医薬の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目７５～７９のいずれか一項に記載の使用。
（項目８１）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目７５～８０のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
前記医薬が、注射、注入、または移植による投与用に製剤化される、項目７５～８１のいずれか一項に記載の使用。
（項目８３）
前記医薬が、注入による投与用に製剤化される、項目７５～８２のいずれか一項に記載の使用。
（項目８４）
前記医薬が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、項目７５～８３のいずれか一項に記載の使用。
（項目８５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目７５～８４のいずれか一項に記載の使用。
（項目８６）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目８５に記載の使用。
（項目８７）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目９０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目８９に記載の使用。
（項目９１）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目７５～９０のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目９１に記載の使用。
（項目９３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目７５～９２のいずれか一項に記載の使用。
（項目９４）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目７５～９３のいずれか一項に記載の使用。
（項目９５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７ポリＡ配列を含む、項目７３～９４のいずれか一項に記載の使用。
（項目９６）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目７３～９５のいずれか一項に記載の使用。
（項目９７）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィーである、項目７３～９６のいずれか一項に記載の使用。
（項目９８）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目７３～９７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９９）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記医薬が、静脈内注入用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目７３～９８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１００）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記医薬の投与後に増加する、項目７３～９９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０１）
線維症が、前記医薬の投与前と比較して、前記医薬の投与後の前記対象において軽減する、項目７３～１００のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０２）
前記対象における線維症、中心核形成、ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記医薬の投与前の前記線維症と比較して、前記医薬の投与後に減少する、項目７３～１００のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０３）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記医薬の投与前と比較して、前記医薬の投与後に増加する、項目７２～１０２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０４）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１００に記載の使用。
（項目１０５）
細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現するための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１０６）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０７）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０８）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０９）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１０）
対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させるための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１１）
アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１２）
前記対象が、４～１５歳であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１３）
前記対象が、小児対象、青年対象、または若年成人対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１４）
前記対象が、４～１５歳であり、両方の対立遺伝子において確認されたアルファ－サルコグリカン（ＳＧＣＡ）変異を有し、ＡＡＶｒｈ７４抗体に対して陰性であり、かつ／または４０％超もしくは通常の１００メートルの歩行試験を有した、ヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１５）
前記対象が、中年成人または高齢対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１６）
前記対象が、２５～５５歳であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１７）
前記対象が、５０歳以上であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１８）
ＡＡＶベクタープラスミドを宿主細胞に移入することを含む、項目１～１１７のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用において投与された前記ｒＡＡＶを生成する方法であって、前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目１１９）
前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号８のヌクレオチド配列を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記ベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記ベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８のヌクレオチド配列を含む、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２２）
パッケージングプラスミドおよび／またはヘルパーウイルスを前記宿主細胞に移入することをさらに含む、項目１１８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
パッケージング細胞が、安定に組み込まれたＡＡＶｃａｐ遺伝子を含む、項目１１８～１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記パッケージング細胞が、安定に組み込まれたＡＡＶｒｅｐ遺伝子を含む、項目１１８～１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
配列番号１、４、または８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含むＡＡＶベクタープラスミドを含む、宿主細胞。
（項目１２６）
前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８のヌクレオチド配列を含む、項目１２５に記載の宿主細胞。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを投与するステップを含む、筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記ｒＡＡＶが、全身投与経路を使用して、定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、方法。
（項目２）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約２．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約５×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約１．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、約２．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約３．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを投与するステップを含む、筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記ｒＡＡＶが、全身投与経路を使用して投与され、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、方法。
（項目６）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加し、前記対象における血清ＣＫレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に減少し、自発運動および比力の生成が、増加し、線維症が、軽減し、前脛骨筋の収縮誘発性損傷に対する抵抗性が、増加し、かつ／または、前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目１～６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ｒＡＡＶが、注射、注入または移植によって投与される、項目１～７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ｒＡＡＶが、注入によって投与される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ｒＡＡＶが、末梢四肢静脈を介する静脈内経路によって投与される、項目１～９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７のポリＡ配列を含む、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィーである、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で静脈内注入によって投与され、前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目１～２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記ｒＡＡＶの投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
線維症が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後の前記対象において軽減する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記対象における前記線維症、中心核形成、前記ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に減少する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記ｒＡＡＶの投与前と比較して、前記ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目２６に記載の方法。
（項目３１）
配列番号４のヌクレオチド配列を含む前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を対象に投与することを含む、細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現する、方法。
（項目３２）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記方法が、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３６）
対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させる方法であって、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３７）
アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行う方法であって、有効量の配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３８）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇの用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
（項目３９）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／の用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
（項目４０）
組成物は、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を含み、前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む。
（項目４１）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目３８または４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目３８または４０に記載の組成物。
（項目４３）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記組成物の投与後に増加するか、または前記組成対象における血清ＣＫレベルが、前記組成物の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記組成物の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目３８～４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物が、注射、注入、または移植によって投与される、項目３８～４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記組成物が、注入による投与用に製剤化される、項目３８～４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記組成物が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、項目３８～４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目３８～４７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目３８～４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目３８～５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目３８～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目３８～５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７のポリＡ配列を含む、項目３８～５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目３８～５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記筋ジストロフィーが、肢帯筋ジストロフィーである、項目３８～５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目３８～６０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記組成物が、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量での静脈内注入による投与用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目３８～６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
線維症が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後の前記対象において軽減する、項目３８～６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記対象における線維症、中心核形成、前記ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後に減少する、項目３８～６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記組成物の投与前と比較して、前記組成物の投与後に増加する、項目３８～６５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６３に記載の組成物。
（項目６８）
細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現するための組成物であって、前記組成物が、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、組成物。
（項目６９）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目６８に記載の組成物。
（項目７２）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記配列番号４のヌクレオチド配列を含む前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、組成物。
（項目７３）
前記配列番号４のヌクレオチド配列を含むｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させるための、組成物。
（項目７４）
配列番号４のヌクレオチド配列を含むｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行うための、組成物。
（項目７５）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ Ａの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
（項目７６）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．０×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約２．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約５×１０ １２ ｖｇ／ｋｇ～約１．０×１０ １５ ｖｇ／ｋｇ、約１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約５．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、約２．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約３．０×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７７）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７８）
前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、約１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇ、または約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にある、項目７５に記載の使用。
（項目７９）
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ Ａの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
（項目８０）
前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記医薬の投与後に増加するか、または前記対象における血清ＣＫレベルが、前記医薬の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記医薬の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、ｒＡＡＶの投与後に増加する、項目７５～７９のいずれか一項に記載の使用。
（項目８１）
前記全身投与経路が、静脈内経路である、項目７５～８０のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
前記医薬が、注射、注入、または移植による投与用に製剤化される、項目７５～８１のいずれか一項に記載の使用。
（項目８３）
前記医薬が、注入による投与用に製剤化される、項目７５～８２のいずれか一項に記載の使用。
（項目８４）
前記医薬が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、項目７５～８３のいずれか一項に記載の使用。
（項目８５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目７５～８４のいずれか一項に記載の使用。
（項目８６）
前記ｒＡＡＶが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目８５に記載の使用。
（項目８７）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
前記ｒＡＡＶが、配列番号２に示されるポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目７５～８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目９０）
前記ｒＡＡＶが、配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目８９に記載の使用。
（項目９１）
前記ｒＡＡＶが、ｔＭＣＫプロモーターを含む、項目７５～９０のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
前記ｔＭＣＫプロモーターが、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含む、項目９１に記載の使用。
（項目９３）
前記ｒＡＡＶが、配列番号５の５’逆位末端反復配列を含む、項目７５～９２のいずれか一項に記載の使用。
（項目９４）
前記ｒＡＡＶが、配列番号６の３’逆位末端反復配列を含む、項目７５～９３のいずれか一項に記載の使用。
（項目９５）
前記ｒＡＡＶが、配列番号７ポリＡ配列を含む、項目７３～９４のいずれか一項に記載の使用。
（項目９６）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のものである、項目７３～９５のいずれか一項に記載の使用。
（項目９７）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィーである、項目７３～９６のいずれか一項に記載の使用。
（項目９８）
前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、項目７３～９７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９９）
前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記医薬が、静脈内注入用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、約５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、項目７３～９８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１００）
前記対象の細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記医薬の投与後に増加する、項目７３～９９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０１）
線維症が、前記医薬の投与前と比較して、前記医薬の投与後の前記対象において軽減する、項目７３～１００のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０２）
前記対象における線維症、中心核形成、ＣＫレベル、および／またはコラーゲン沈着が、前記医薬の投与前の前記線維症と比較して、前記医薬の投与後に減少する、項目７３～１００のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０３）
前記対象の前記筋肉における比力、線維直径サイズ、および／または偏心収縮が、前記医薬の投与前と比較して、前記医薬の投与後に増加する、項目７２～１０２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０４）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現が、ウエスタンブロットおよび／または免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１００に記載の使用。
（項目１０５）
細胞においてアルファ－サルコグリカン遺伝子を発現するための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１０６）
前記対象の前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検におけるウエスタンブロットでアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０７）
前記細胞における前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、筋生検における免疫組織化学によってアルファ－サルコグリカンタンパク質レベルを測定することによって検出される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０８）
前記アルファ－サルコグリカン遺伝子の発現が、ゲノムＤＮＡの１マイクログラム当たりのベクターゲノムの数を検出することによって前記対象において測定される、項目１０５に記載の使用。
（項目１０９）
血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１０）
対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維を増加させるための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１１）
アルファ－サルコグリカンの発現の増加を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のためのｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
（項目１１２）
前記対象が、４～１５歳であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１３）
前記対象が、小児対象、青年対象、または若年成人対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１４）
前記対象が、４～１５歳であり、両方の対立遺伝子において確認されたアルファ－サルコグリカン（ＳＧＣＡ）変異を有し、ＡＡＶｒｈ７４抗体に対して陰性であり、かつ／または４０％超もしくは通常の１００メートルの歩行試験を有した、ヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１５）
前記対象が、中年成人または高齢対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１６）
前記対象が、２５～５５歳であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１７）
前記対象が、５０歳以上であるヒト対象である、項目１～１１１のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用。
（項目１１８）
ＡＡＶベクタープラスミドを宿主細胞に移入することを含む、項目１～１１７のいずれか一項に記載の方法、組成物、または使用において投与された前記ｒＡＡＶを生成する方法であって、前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目１１９）
前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号８のヌクレオチド配列を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記ベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記ベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８のヌクレオチド配列を含む、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２２）
パッケージングプラスミドおよび／またはヘルパーウイルスを前記宿主細胞に移入することをさらに含む、項目１１８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
パッケージング細胞が、安定に組み込まれたＡＡＶｃａｐ遺伝子を含む、項目１１８～１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記パッケージング細胞が、安定に組み込まれたＡＡＶｒｅｐ遺伝子を含む、項目１１８～１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
配列番号１、４、または８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含むＡＡＶベクタープラスミドを含む、宿主細胞。
（項目１２６）
前記ＡＡＶベクタープラスミドが、配列番号１、４、または８のヌクレオチド配列を含む、項目１２５に記載の宿主細胞。
Claims (42)
- 筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
- 前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ、１×１０ １４ ｖｇ／ｋｇまたは２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量である、請求項１に記載の組成物。
- 筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記組成物が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～８．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量で含み、前記組成物が、全身投与経路用に製剤化される、組成物。
- 前記組成物が、ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡを、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量で含む、請求項３に記載の組成物。
- 前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記組成物の投与後に増加するか、または前記組成対象における血清ＣＫレベルが、前記組成物の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記組成物の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記組成物の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、前記組成物の投与後に増加する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記全身投与経路が、静脈内経路である、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、注射、注入、または移植によって投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、注入による投与用に製剤化される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記筋ジストロフィーが、肢帯筋ジストロフィーである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記組成物が、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０１３ｖｇ／ｋｇ～２×１０１４ｖｇ／ｋｇの用量での静脈内注入による投与用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
- 血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記配列番号４のヌクレオチド配列を含む前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物を含む、組成物。
- 筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の製造における組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～２×１０ １４ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
- 前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０１３ｖｇ／ｋｇ、１×１０１４ｖｇ／ｋｇ、または２×１０１４ｖｇ／ｋｇの用量にある、請求項１６に記載の使用。
- 筋ジストロフィーの治療を必要とする対象においてそれを行うための医薬の調製のための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡ Ａの使用であって、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、１．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇ～８．０×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記医薬が、全身投与経路用に製剤化される、使用。
- ＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＣＧＡが、前記定量標準としての線形化されたＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、１．８５×１０ １３ ｖｇ／ｋｇまたは７．４１×１０ １３ ｖｇ／ｋｇの用量で投与されるものである、請求項１８に記載の使用。
- 前記ｒＡＡＶが、配列番号４に対する少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、請求項１６～１９のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ｒＡＡＶが、配列番号４の前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、請求項２０に記載の使用。
- 前記対象の細胞におけるアルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルが、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン遺伝子発現のレベルと比較して、前記医薬の投与後に増加するか、または前記対象における血清ＣＫレベルが、前記医薬の投与前の血清ＣＫレベルと比較して、前記医薬の投与後に減少するか、または前記対象の筋肉組織におけるアルファ－サルコグリカン陽性線維の数が、前記医薬の投与前の前記アルファ－サルコグリカン陽性線維の数と比較して、ｒＡＡＶの投与後に増加する、請求項１６～２１のいずれか一項に記載の使用。
- 前記全身投与経路が、静脈内経路である、請求項１６～２２のいずれか一項に記載の使用。
- 前記医薬が、注射、注入、または移植による投与用に製剤化される、請求項１６～２３のいずれか一項に記載の使用。
- 前記医薬が、注入による投与用に製剤化される、請求項１６～２４のいずれか一項に記載の使用。
- 前記医薬が、末梢四肢静脈を介する静脈内経路による投与用に製剤化される、請求項１６～２５のいずれか一項に記載の使用。
- 前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィーである、請求項１６～２４のいずれか一項に記載の使用。
- 前記筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ＬＧＭＤ２Ｄ）である、請求項１６～２５のいずれか一項に記載の使用。
- 前記対象が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、前記医薬が、静脈内注入用に製剤化され、前記ｒＡＡＶが、前記定量標準としての超らせんＤＮＡまたはプラスミドに基づいて、５×１０１３ｖｇ／ｋｇ～２×１０１４ｖｇ／ｋｇの用量にあり、前記ｒＡＡＶが、前記配列番号４のｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物ヌクレオチド配列を含む、請求項１６～２６のいずれか一項に記載の使用。
- 血清ＣＫレベルの減少を必要とする対象においてそれを行うための医薬の製造におけるｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物の使用であって、前記ｓｃＡＡＶｒｈ７４．ｔＭＣＫ．ｈＳＧＣＡ構築物が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、使用。
- 配列番号４または配列番号８に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列。
- 前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号４のヌクレオチド配列を含む、請求項３１に記載のポリヌクレオチド配列。
- 前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号８のヌクレオチド配列を含む、請求項３１に記載のポリヌクレオチド配列。
- 請求項３１～３３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド配列を含むプラスミド。
- 前記ｒＡＡＶを生成する方法であって、請求項２０に記載のプラスミドまたは請求項３１～３３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド配列を細胞に移入するステップを含む、方法。
- 請求項３１～３３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド配列を含む細胞。
- 前記細胞が、酵母細胞、昆虫細胞、哺乳動物細胞または微生物細胞である、請求項３６に記載の細胞。
- 前記細胞が、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、ＰｅｒＣ．６細胞またはＳｆ９細胞である、請求項３７に記載の細胞。
- 配列番号４に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む組換えＡＡＶベクター。
- 配列番号４に示されるヌクレオチド配列を含む組換えＡＡＶベクター。
- 前記ベクターが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４のベクターである、請求項３９または４０に記載の組換えＡＡＶベクター。
- 請求項３９～４１のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶを含む組成物。
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