JPWO2020261227A5

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Publication number: JPWO2020261227A5
Application number: JP2021577297A
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Publication date: 2023-06-29

Description

本開示の広さ及び範囲は、上記の例示的実施形態のいずれによっても限定されるべきではなく、以下の特許請求の範囲及びその等価物に従ってのみ定義されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
次式を含むカチオン性キャリアユニットであって、
［ＷＰ］－Ｌ１－［ＣＣ］－Ｌ２－［ＡＭ］（図式Ｉ）
または
［ＷＰ］－Ｌ１－［ＡＭ］－Ｌ２－［ＣＣ］（図式ＩＩ）
式中、
ＷＰは、水溶性バイオポリマー部分であり、
ＣＣは、正に荷電したキャリア部分であり、
ＡＭは、アジュバント部分であり、
Ｌ１及びＬ２は、独立して、任意選択のリンカーであり、
約１：１のイオン比率で核酸と混合される場合、前記カチオン性キャリアユニットがミセルを形成する、
前記カチオン性キャリアユニット。
(項目２)
前記水溶性ポリマーが、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（サッカライド）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリグリセロール、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン（「ＰＯＺ」）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３)
前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）、ポリグリセロール、またはポリ（プロピレングリコール）（「ＰＰＧ」）を含む、項目１に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目４)
前記水溶性ポリマーが、次式を含み、

式中、ｎは、１～１０００である、項目１～３のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目５)
前記ｎが、少なくとも約１１０、少なくとも約１１１、少なくとも約１１２、少なくとも約１１３、少なくとも約１１４、少なくとも約１１５、少なくとも約１１６、少なくとも約１１７、少なくとも約１１８、少なくとも約１１９、少なくとも約１２０、少なくとも約１２１、少なくとも約１２２、少なくとも約１２３、少なくとも約１２４、少なくとも約１２５、少なくとも約１２６、少なくとも約１２７、少なくとも約１２８、少なくとも約１２９、少なくとも約１３０、少なくとも約１３１、少なくとも約１３２、少なくとも約１３３、少なくとも約１３４、少なくとも約１３５、少なくとも約１３６、少なくとも約１３７、少なくとも約１３８、少なくとも約１３９、少なくとも約１４０、または少なくとも約１４１である、項目４に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目６)
前記ｎが、約８０～約９０、約９０～約１００、約１００～約１１０、約１１０～約１２０、約１２０～約１３０、約１４０～約１５０、または約１５０～約１６０である、項目４に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目７)
前記水溶性ポリマーが、直鎖状、分枝鎖状、または樹枝状である、項目１～６のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目８)
前記カチオン性キャリア部分が、１つ以上の塩基性アミノ酸を含む、項目１～７のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目９)
前記カチオン性キャリア部分が、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、少なくとも３０、少なくとも３１、少なくとも３２、少なくとも３３、少なくとも３４、少なくとも３５、少なくとも３６、少なくとも３７、少なくとも３８、少なくとも３９、少なくとも４０、少なくとも４１、少なくとも４２、少なくとも４３、少なくとも４４、少なくとも４５、少なくとも４６、少なくとも４７、少なくとも４８、少なくとも４９、少なくとも５０、少なくとも５１、少なくとも５２、少なくとも５３、少なくとも５４、少なくとも５５、少なくとも５６、少なくとも５７、少なくとも５８、少なくとも５９、少なくとも６０、少なくとも６１、少なくとも６２、少なくとも６３、少なくとも６４、少なくとも６５、少なくとも６６、少なくとも６７、少なくとも６８、少なくとも６９、少なくとも７０、少なくとも７１、少なくとも７２、少なくとも７３、少なくとも７４、少なくとも７５、少なくとも７６、少なくとも７７、少なくとも７８、少なくとも７９、または少なくとも８０の塩基性アミノ酸を含む、項目８に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１０)
前記カチオン性キャリア部分が、少なくとも６０、少なくとも約７０、少なくとも約８０、少なくとも約９０、少なくとも約１００、少なくとも約１１０、少なくとも約１２０、少なくとも約１３０、少なくとも約１４０、または少なくとも約１５０の塩基性アミノ酸を含む、項目８に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１１)
前記カチオン性キャリア部分が、約３０～約５０の塩基性アミノ酸を含む、項目９に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１２)
前記カチオン性キャリア部分が、約６０～約１００、例えば、約７０～約９０、例えば、約８０の塩基性アミノ酸を含む、項目１０に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１３)
前記塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、ヒスチジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目９～１２のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１４)
前記カチオン性キャリア部分が、約４０のリジンモノマーを含む、項目１～１３のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１５)
前記カチオン性キャリア部分が、約７０、約７５、約８０、または約８５のリジンモノマーを含む、項目１～１３のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１６)
前記アジュバント部分が、免疫反応、炎症反応、及び／または組織微小環境を調節することができる、項目１～１５のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１７)
前記アジュバント部分が、免疫反応を調節することができる、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１８)
前記アジュバント部分が、腫瘍を有する対象における腫瘍微小環境を調節することができる、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目１９)
前記アジュバント部分が、前記腫瘍微小環境における低酸素状態を阻害または低減することができる、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２０)
前記アジュバント部分が、イミダゾール誘導体、アミノ酸、ビタミン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１７～１８のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２１)
前記アジュバント部分が、次式を含み、

式中、Ｇ１及びＧ２の各々が、Ｈ、芳香環、もしくは１～１０アルキルであるか、またはＧ１及びＧ２がともに芳香環を形成し、ｎが１～１０である、項目２０に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２２)
前記アジュバント部分がニトロイミダゾールを含む、項目２１に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２３)
前記アジュバント部分が、メトロニダゾール、チニダゾール、ニモラゾール、ジメトリダゾール、プレトマニド、オルニダゾール、メガゾール、アザニダゾール、ベンズニダゾール、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２２に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２４)
前記アジュバント部分がアミノ酸を含む、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２５)
前記アジュバント部分が、次式を含み、

式中、Ａｒが、

であり、
Ｚ１及びＺ２の各々が、ＨまたはＯＨである、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２６)
前記アジュバント部分が、炎症反応を阻害または低減することができる、項目１６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２７)
前記アジュバント部分がビタミンである、項目２６に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２８)
前記ビタミンが、環式環または環式ヘテロ原子環及びカルボキシル基またはヒドロキシル基を含む、項目２７に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目２９)
前記ビタミンが、次式を含み、

式中、Ｙ１及びＹ２の各々が、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、ｎが１または２である、項目２８に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３０)
前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＭ、ビタミンＨ、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目２７～２９のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３１)
前記ビタミンがビタミンＢ３である、項目３０に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３２)
前記アジュバント部分が、少なくとも約２つ、少なくとも約３つ、少なくとも約４つ、少なくとも約５つ、少なくとも約６つ、少なくとも約７つ、少なくとも約８つ、少なくとも約９つ、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、または少なくとも約２０のビタミンＢ３を含む、項目１～３１のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３３)
前記アジュバント部分が、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２２、少なくとも約２３、少なくとも約２４、少なくとも約２５、少なくとも約２６、少なくとも約２７、少なくとも約２８、少なくとも約２９、少なくとも約３０、少なくとも約３１、少なくとも約３２、少なくとも約３３、少なくとも約３４、少なくとも約３５、少なくとも約３６、少なくとも約３７、少なくとも約３８、少なくとも約３９、または少なくとも約４０のビタミンＢ３を含む、項目１～３１のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３４)
前記アジュバント部分が、約１０のビタミンＢ３、約２０のビタミンＢ３、約３０のビタミンＢ３、約４０のビタミンＢ３、または約５０のビタミンＢ３を含む、項目３２または３３に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３５)
約１２０～約１３０のＰＥＧユニットを有する水溶性バイオポリマー部分、約３０～約４０のリジンを有するポリリジンを含むカチオン性キャリア部分、及び約５～約１０のビタミンＢ３を有するアジュバント部分を含む、項目１～３４のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３６)
約１２０～約１３０のＰＥＧユニットを有する水溶性バイオポリマー部分、約７０～約９０のリジン、例えば、約８０のリジンを有するポリリジンを含むカチオン性キャリア部分、及び約２０～約４０のビタミンＢ３、例えば、約３０のビタミンＢ３を有するアジュバント部分を含む、項目１～３４のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３７)
イオン結合により前記カチオン性キャリアユニットと相互作用するアニオン性ペイロードをさらに含む、項目１～３６のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット。
(項目３８)
項目１～３７のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット及びアニオン性ペイロードを含むミセルであって、前記カチオン性キャリア複合体の前記カチオン性キャリア部分及び前記アニオン性ペイロードが互いに会合している、前記ミセル。
(項目３９)
前記会合が共有結合である、項目３８に記載のミセル。
(項目４０)
前記会合が非共有結合である、項目３８に記載のミセル。
(項目４１)
前記会合がイオン結合である、項目４０に記載のミセル。
(項目４２)
項目１～３６のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット、前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷が、溶液中でアニオン性ペイロードと混合される場合に、ミセルを形成するのに十分であり、前記溶液中の前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷及び前記アニオン性ペイロードの負電荷の全体的イオン比率が約１：１である、項目３８～４１のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４３)
項目１～３６のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット、前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷が、溶液中でアニオン性ペイロードと混合される場合に、ミセルを形成するのに十分であり、前記溶液中の前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷及び前記アニオン性ペイロードの負電荷の全体的イオン比率が約１：３～約３：１である、項目３８～４１のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４４)
前記カチオン性キャリアユニットが、ＤＮアーゼ及び／またはＲＮアーゼによる分解から前記アニオン性ペイロードを保護することができる、項目３８～４３のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４５)
前記アニオン性ペイロードが、共有結合により前記カチオン性キャリアユニットにコンジュゲートされていない、及び／または前記アニオン性ペイロードが、イオン相互作用によってのみ前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分と相互作用する、項目３８～４４のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４６)
前記アニオン性ペイロードの半減期が、ミセルに取り込まれていない遊離アニオン性ペイロードの半減期と比較して延長される、項目３８～４５のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４７)
前記ミセルにおける前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷及び前記アニオン性ペイロードの負電荷が、約２：１、約１．９：１、約１．８：１、約１．７：１、約１．６：１、約１．５：１、約１．４：１、約１．３：１、約１．２：１、約１：１、約１：１．１、約１：１．２、約１：１．３、約１：１．４、約１：１．５、約１：１．６、約１：１．７、約１：１．８、約１：１．９、または約１：２のイオン比率である、項目３６～４６のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４８)
前記ミセルにおける前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷及び前記アニオン性ペイロードの負電荷が、約３：１、約２．９：１、約２．８：１、約２．７：１、約２．６：１、約２．５：１、約２．４：１、約２．３：１、約２．２：１、約２．１：１、約１：２．１、約１：２．２、約１：２．３、約１：２．４、約１：２．５、約１：２．６、約１：２．７、約１：２．８、約１：２．９、または約１：３のイオン比率である、項目３６～４６のいずれか１項に記載のミセル。
(項目４９)
前記ミセルにおける前記カチオン性キャリアユニットの前記カチオン性キャリア部分の正電荷及び前記アニオン性ペイロードの負電荷が、１：１の電荷比率である、項目４８に記載のミセル。
(項目５０)
前記ミセルの直径が、約１ｎｍ～１００ｎｍ、約１０ｎｍ～約１００ｎｍ、約１０ｎｍ～約９０ｎｍ、約１０ｎｍ～約８０ｎｍ、約１０ｎｍ～約７０ｎｍ、約２０ｎｍ～約１００ｎｍ、約２０ｎｍ～約９０ｎｍ、約２０ｎｍ～約８０ｎｍ、約２０ｎｍ～約７０ｎｍ、約３０ｎｍ～約１００ｎｍ、約３０ｎｍ～約９０ｎｍ、約３０ｎｍ～約８０ｎｍ、約３０ｎｍ～約７０ｎｍ、約４０ｎｍ～約１００ｎｍ、約４０ｎｍ～約９０ｎｍ、約４０ｎｍ～約８０ｎｍ、または約４０ｎｍ～約７０ｎｍである、項目３８～４９のいずれか１項に記載のミセル。
(項目５１)
前記アニオン性ペイロードが核酸を含む、項目３８～５０のいずれか１項に記載のミセル。
(項目５２)
前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡスポンジ、タフデコイｍｉＲＮＡ、ａｎｔｉｍｉＲ、低分子ＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｇＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｐＤＮＡ、ＰＮＡ、ＢＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、アプタマー、環状ジヌクレオチド、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５１に記載のミセル。
(項目５３)
前記核酸が少なくとも１つのヌクレオシドアナログを含む、項目１～５２のいずれか１項に記載のミセル。
(項目５４)
前記ヌクレオシドアナログが、ロックド核酸（ＬＮＡ）；２’－Ｏ－アルキルＲＮＡ；２’－アミノＤＮＡ；２’－フルオロＤＮＡ；アラビノ核酸（ＡＮＡ）；２’－フルオロＡＮＡ、ヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、インターカレーティング核酸（ＩＮＡ）、拘束エチルヌクレオシド（ｃＥｔ）、２’－Ｏ－メチル核酸（２’－ＯＭｅ）、２’－Ｏ－メトキシエチル核酸（２’－ＭＯＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５３に記載のミセル。
(項目５５)
前記核酸が、５～３０ヌクレオチド長を有するヌクレオチド配列を含む、項目５１～５４のいずれか１項に記載のミセル。
(項目５６)
前記ヌクレオチド配列が、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６ヌクレオチド長である、項目５５に記載のミセル。
(項目５７)
前記ヌクレオチド配列が、ホスホジエステル結合、リン酸トリエステル結合、メチルホスホン酸結合、ホスホロアミダート結合、ホスホロチオエート結合、及びそれらの組み合わせを含む骨格を有する、項目５５または５６に記載のミセル。
(項目５８)
前記カチオン性キャリアユニットが、任意選択的にリンカーにより前記水溶性ポリマーに連結されている標的化部分をさらに含む、項目３８～５７のいずれか１項に記載のミセル。
(項目５９)
前記標的化部分が、組織を標的とすることができる、項目５８に記載のミセル。
(項目６０)
前記組織が、肝臓、脳、腎臓、肺、卵巣、膵臓、甲状腺、胸部、胃、またはそれらの任意の組み合わせである、項目５９に記載のミセル。
(項目６１)
前記組織ががん組織である、項目５９に記載のミセル。
(項目６２)
前記組織が肝臓である、項目５９に記載のミセル。
(項目６３)
前記標的化部分がコレステロールを含む、項目６２に記載のミセル。
(項目６４)
前記組織が膵臓である、項目５９に記載のミセル。
(項目６５)
前記標的化部分が、インテグリンを標的とするリガンドを含む、項目５９に記載のミセル。
(項目６６)
前記標的化部分が中枢神経系を標的とする、項目５９に記載のミセル。
(項目６７)
前記標的化部分が、大型中性アミノ酸輸送体１（ＬＡＴ１）により輸送されることができる、項目６６に記載のミセル。
(項目６８)
前記標的化部分がアミノ酸である、項目６７に記載のミセル。
(項目６９)
前記標的化部分が分枝鎖または芳香族アミノ酸を含む、項目６８に記載のミセル。
(項目７０)
前記アミノ酸が、バリン、ロイシン、及び／またはイソロイシンである、項目６８に記載のミセル。
(項目７１)
前記アミノ酸が、トリプトファン及び／またはチロシンである、項目６８に記載のミセル。
(項目７２)
項目１～３７のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット及び負に荷電した分子を含む組成物。
(項目７３)
項目１～３７のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニット、項目７２に記載の組成物、または項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセル、及び薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
(項目７４)
前記カチオン性キャリアユニットを合成することを含む、項目１～３７のいずれか１項に記載のカチオン性キャリアユニットを調製する方法。
(項目７５)
溶液中で前記カチオン性キャリアユニットを前記負に荷電した分子と、１：１のイオン比率で混合することを含む、項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを調製する方法。
(項目７６)
溶液中で前記カチオン性キャリアユニットを前記負に荷電した分子と、約１：３～約３：１のイオン比率で混合することを含む、項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを調製する方法。
(項目７７)
前記ミセルを精製することをさらに含む、項目７６に記載の方法。
(項目７８)
疾患または状態を処置することを、それを必要とする対象において行う方法であって、項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目７９)
前記ミセルの核の前記アニオン性ペイロードが、ミセルに組み込まれていない対応するアニオン性ペイロードより長い半減期を示す、項目７８に記載の方法。
(項目８０)
前記対象が哺乳動物である、項目７８または７９に記載の方法。
(項目８１)
がんを処置することを、それを必要とする対象において行う方法であって、治療上有効量の項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目８２)
前記がんが、神経膠腫、乳癌、膵臓癌、肝臓癌、皮膚癌、または子宮頸癌である、項目８１に記載の方法。
(項目８３)
前記膵臓癌が膵臓腺癌である、項目８２に記載の方法。
(項目８４)
神経変性疾患に罹患している対象における炎症を低減する方法であって、治療上有効量の項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目８５)
神経変性疾患に罹患している対象において神経形成を回復させる、及び／または誘発する方法であって、治療上有効量の項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目８６)
神経変性疾患に罹患している対象の認知機能を改善する方法であって、治療上有効量の項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目８７)
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、項目８４～８６のいずれか１項に記載の方法。
(項目８８)
アルツハイマー病に罹患している対象におけるアミロイドプラーク負荷を低減する方法であって、治療上有効量の項目３８～７１のいずれか１項に記載のミセルを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目８９)
前記ミセルが、ＬＡＴ１を標的とするカチオン性キャリアユニット、及び配列番号１８のアンチセンスオリゴヌクレオチド、またはその断片、バリアント、もしくは誘導体を含むペイロードを含む、項目８４～８８のいずれか１項に記載の方法。
(項目９０)
前記断片が、配列番号１８の１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１個の連続ヌクレオチドを含む、項目８９に記載の方法。
(項目９１)
前記バリアントが、配列番号１８に対する少なくとも７０％の配列同一性を有する、項目８９に記載の方法。
(項目９２)
前記誘導体が、少なくとも１つの糖修飾及び／または少なくとも１つの骨格修飾を含む、項目８９に記載の方法。

Claims

（ｉ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む水溶性バイオポリマー部分、
（ｉｉ）１つ以上のリジンを含む正に荷電したキャリア部分、
（ｉｉｉ）ビタミンＢ３を含むアジュバント部分、および
（ｉｖ）大型中性アミノ酸輸送体１（ＬＡＴ１）により輸送されることができるリガンドを含む標的化部分
を含む、カチオン性キャリアユニット。
複数の請求項１に記載のカチオン性キャリアユニットおよびアニオン性ペイロードを含むミセルであって、前記正に荷電したキャリア部分および前記アニオン性ペイロードが共有結合、非共有結合またはイオン結合を介して互いに会合している、ミセル。
前記複数のカチオン性キャリアユニットの前記正に荷電したキャリア部分および前記アニオン性ペイロードが共有結合を介して互いに会合している、請求項２に記載のミセル。
前記複数のカチオン性キャリアユニットの前記正に荷電したキャリア部分および前記アニオン性ペイロードがイオン結合を介して互いに会合している、請求項２に記載のミセル。
前記ミセルにおけるカチオン性キャリア部分の正電荷および前記アニオン性ペイロードの負電荷が、約３：１～約１：３の電荷比率である、請求項２に記載のミセル。
前記ミセルにおけるカチオン性キャリア部分の正電荷および前記アニオン性ペイロードの負電荷が、約１：１の電荷比率である、請求項５に記載のミセル。
前記ミセルにおけるカチオン性キャリア部分の正電荷および前記アニオン性ペイロードの負電荷が、約１：２または２：１の電荷比率である、請求項５に記載のミセル。
前記アニオン性ペイロードが、メッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡスポンジ、タフデコイｍｉＲＮＡ、ａｎｔｉｍｉｒ、低分子ＲＮＡ、ｒＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、ゲノムデオキシリボ核酸（ｇＤＮＡ）、相補的（ｃＤＮＡ）、プラスミド（ｐＤＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、架橋化核酸（ＢＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、アプタマー、環状ジヌクレオチドまたはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される核酸を含む、請求項７に記載のミセル。
前記アニオン性ペイロードが、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を含む、請求項８に記載のミセル。
前記アニオン性ペイロードが、ｓｉＲＮＡを含む、請求項８に記載のミセル。
前記核酸が、５～３０ヌクレオチド長を有するヌクレオチド配列を含む、請求項８に記載のミセル。
前記水溶性バイオポリマー部分が、構造

（式中、ｎは１～１０００である）
を含む、請求項２に記載のミセル。
前記水溶性バイオポリマー部分が、構造

（式中、、Ｒ ^３は水素、メチル、またはエチルであり、ｎは２～２００である）
を含む、請求項２に記載のミセル。
ｎが約８０～約９０、約９０～約１００、約１００～約１１０、約１１０～約１２０、約１２０～約１３０、約１３０～約１４０、約１４０～約１５０または約１５０～約１６０である、請求項１２または１３に記載のミセル。
前記水溶性バイオポリマー部分が、約１００～約１５０のエチレングリコール単位を含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記正に荷電したキャリア部分が約３０～約１０００のリジンを含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記正に荷電したキャリア部分が約３０、約４０、約５０、約６０、約７０または約８０のリジンを含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記アジュバント部分が、前記正に荷電したキャリア部分に沿って１以上の位置で結合されている、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記アジュバント部分が、少なくとも１０のビタミンＢ３を含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記アジュバント部分が、２０～４０のビタミンＢ３を含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
（ａ）水溶性ポリマーが約４０～約１０００のエチレングリコール単位を含み、
（ｂ）前記カチオン性キャリア部分が約３～約１００のリジンを含み、
（ｃ）前記アジュバント部分が１～１００のビタミンＢ３を含む、
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
（ａ）水溶性ポリマーが約４０、１００、１５０、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００または１０００のエチレングリコール単位を含み、
（ｂ）前記カチオン性キャリア部分が約３、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００のリジンを含み、
（ｃ）前記アジュバント部分が約１、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００のビタミンＢ３を含む、
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
（ａ）水溶性ポリマーが約１００～約１２０のエチレングリコール単位を含み、
（ｂ）前記カチオン性キャリア部分が約３０～約４０のリジンを含み、
（ｃ）前記アジュバント部分が約５～約１０のビタミンＢ３を含む、
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
（ａ）水溶性ポリマーが約１２０～約１３０のエチレングリコール単位を含み、
（ｂ）前記カチオン性キャリア部分が約７０～約９０のリジンを含み、
（ｃ）前記アジュバント部分が約２０～約４０のビタミンＢ３を含む、
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
前記標的化部分がフェニルアラニンを含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセル。
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセルおよび薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
請求項２～１３のいずれか一項に記載のミセルを含む、疾患または状態の処置のための組成物。
前記疾患が、神経膠腫、乳癌、膵臓癌、肝臓癌、皮膚癌、および子宮頸癌から選択されるがんである、請求項２７に記載の組成物。
前記疾患が神経変性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
前記疾患がアルツハイマー病であり、前記ミセルがアミロイドプラーク負荷を低減する、請求項２７に記載の組成物。