JPWO2020219960A5

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Publication number: JPWO2020219960A5
Application number: JP2021562992A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-27

Claims

対象において関節リウマチを処置する方法で使用するための、抗体を含む医薬組成物であって、該対象は、以下の：
（ａ）２７．９ｍｇ／Ｌより高いＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の血清濃度；
（ｂ）６．９ｍｇ／Ｌより高くかつ１３．１ｍｇ／Ｌより低いＣＲＰの血清濃度；
（ｃ）１０５．２ｎｇ／ｍＬより高くかつ２５６．０ｎｇ／ｍＬより低い血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）の血清濃度、もしくは１１．８３ｎｇ／ｍＬより高くかつ３０．０８ｎｇ／ｍＬより低いＳＡＡの血清濃度；
（ｄ）７７．０ｎｇ／ｍＬより高いマトリックスメタロプロテアーゼ－３（ＭＭＰ－３）の血清濃度、もしくは３５．５ｎｇ／ｍＬより高くかつ５４．１ｎｇ／ｍＬより低いＭＭＰ－３の血清濃度、もしくは１５４．３ｎｇ／ｍＬ未満のＭＭＰ－３の血清濃度；
（ｅ）１８０．８ｐｇ／ｍＬより高いケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＸＣＬ１３）の血清濃度；
（ｆ）３２３．９ｐｇ／ｍＬ未満のＣＸＣＬ１３の血清濃度、もしくは９８．２ｐｇ／ｍＬより高くかつ１３０．６ｐｇ／ｍｌより低いＣＸＣＬ１３の血清濃度；
（ｇ）７２．０ｐｇ／ｍＬ未満のＣＸＣＬ１３の血清濃度かつ２１２．１ｎｇ／ｍＬ未満の可溶性細胞内接着分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）の血清濃度；または
（ｈ）１８０．８ｐｇ／ｍＬより高いＣＸＣＬ１３の血清濃度かつ３１３．７ｎｇ／ｍＬより高いｓＩＣＡＭ－１の血清濃度、
を有し、
該方法は、対象を選択すること、および該抗体の約１５０ｍｇ～約２００ｍｇを２週間ごとに１回対象に投与することを含み、該抗体は、配列番号１の配列を含む重鎖可変領域および配列番号２の配列を含む軽鎖可変領域を含み、ならびに該抗体は皮下投与される、上記医薬組成物。
対象は：
（ａ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０もしくはＡＣＲ７０；
（ｂ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、３．２未満のＤＡＳ２８－ＣＲＰスコア；または
（ｃ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、患者の全般ＶＡＳ、ＨＡＱ－ＤＩ、痛みＶＡＳ、ＳＦ－３６ - ＰＣＳスコア、ＳＦ－３６ - ＲＥドメイン、朝のこわばりＶＡＳ、もしくはＲＡＩＤスコアにおける改善、
を達成する、
請求項１に記載の医薬組成物。
対象は中程度から重度の関節リウマチを有する、または対象は１つもしくはそれ以上のＤＭＡＲＤに対して不耐容であり、場合により、該ＤＭＡＲＤはメトトレキサートである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
抗体は、充填済みシリンジ又は自動注射器を用いて投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体は、約２１ｍＭヒスチジン、約４５ｍＭアルギニン、約０．２％（質量／体積）ポリソルベート２０、および約５％（質量／体積）ショ糖を含有する、約ｐＨ６．０の水性緩衝化液剤として投与される、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
液剤は抗体を少なくとも約１３０ｍｇ／ｍＬ含む、または液剤は抗体を少なくとも約１３１．６ｍｇ／ｍＬ含む、または液剤は抗体を少なくとも約１７５ｍｇ／ｍＬ含む、請求項５に記載の医薬組成物。
抗体はサリルマブである、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
方法は、対象に週に６～２５ｍｇの用量でメトトレキサートを投与することをさらに含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体は、２週間ごとに１回１５０ｍｇで対象に皮下投与される、または２週間ごとに１回２００ｍｇで対象に皮下投与される、請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
関節リウマチを有する対象が、抗体を用いた関節リウマチの有効な処置に対して増加した傾向を有するか否かを決定するインビトロ方法であって、以下の：
（ａ）対象からの血清サンプルにおけるＣＲＰ濃度を測定し、ここで血清サンプルが２７．９ｍｇ／Ｌより高いＣＲＰの濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｂ）対象からの血清サンプルにおけるＣＲＰの濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが６．９ｍｇ／Ｌより高くかつ１３．１ｍｇ／Ｌより低いＣＲＰ濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｃ）対象からの血清サンプルにおけるＳＡＡの濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが１０５．２ｎｇ／ｍＬより高くかつ２５６．０ｎｇ／ｍＬより低いＳＡＡの濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｄ）対象からの血清サンプルにおいてＳＡＡ濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが１１．８３ｎｇ／ｍＬより高くかつ３０．０８ｎｇ／ｍＬより低いＳＡＡの濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；（ｅ）対象からの血清サンプルにおいてＭＭＰ－３の濃度を測定することを含み、ここで
血清サンプルが７７．０ｎｇ／ｍＬより高いＭＭＰ－３濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｆ）対象からの血清サンプルにおいてＭＭＰ－３の濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが３５．５ｎｇ／ｍＬより高くかつ５４．１ｎｇ／ｍＬより低いＭＭＰ－３濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｇ）対象からの血清サンプルにおいてＣＸＣＬ１３の濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが９８．２ｐｇ／ｍＬより高いＣＸＣＬ１３濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；
（ｈ）対象からの血清サンプルにおいてＣＸＣＬ１３の濃度かつｓＩＣＡＭ－１濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが７２．０ｐｇ／ｍＬ未満のＣＸＣＬ１３濃度かつ２１２．１ｎｇ／ｍＬ未満のｓＩＣＡＭ－１濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する；または
（ｉ）対象からの血清サンプルにおいてＣＸＣＬ１３の濃度かつｓＩＣＡＭ－１濃度を測定することを含み、ここで血清サンプルが１８０．８ｐｇ／ｍＬより高いＣＸＣＬ１３濃度かつ３１３．７ｎｇ／ｍＬより高いｓＩＣＡＭ－１濃度を有する場合、該対象は抗体を用いたＲＡの有効な処置に対して増加した傾向を有する、
を含み、
該抗体は、配列番号１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２の配列を含む軽鎖可変領域を含む、上記インビトロ方法。
対象は：
（ａ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０もしくはＡＣＲ７０；
（ｂ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、３．２未満のＤＡＳ２８－ＣＲＰスコア；または
（ｃ）２４週間の抗体を用いた処置の後に、患者の全般ＶＡＳ、ＨＡＱ－ＤＩ、痛みＶＡＳ、ＳＦ－３６ - ＰＣＳスコア、ＳＦ－３６ - ＲＥドメイン、朝のこわばりＶＡＳ、もしくはＲＡＩＤスコアにおける改善、
を達成する、増加した傾向を有する、
請求項１０に記載のインビトロ方法。
対象は中程度から重度の関節リウマチを有する、または対象は中程度から重度の関節リウマチを有し、かつ１つもしくはそれ以上の、メトトレキサートのようなＤＭＡＲＤに対して不適切な応答を有していたことがある、請求項１０または１１に記載のインビトロ方法。
抗体はサリルマブである、請求項１０～１２のいずれか１項に記載のインビトロ方法。
対象は、１つ又はそれ以上のＤＭＡＲＤに対して不耐容であり、場合により該ＤＭＡＲＤはメトトレキサートである、請求項１０～１３のいずれか１項に記載のインビトロ方法。
対象は中程度から重度の関節リウマチを有し、かつ１つまたはそれ以上のＤＭＡＲＤに対して不適切な応答を有していたことがあり、場合により、該ＤＭＡＲＤはメトトレキサートである、該請求項１０～１４のいずれか１項に記載のインビトロ方法。